Universitatea Al. I.

Cuza Iai
Facultatea de Chimie Facultatea de Chimie
Chi i H t i l il i Chimia Heterociclurilor i a
Intermediarilor Reactivi
Lect. Dr. Costel Moldoveanu
Iai 2010
1
Curs 12
Cuprins p
III.2.2. Derivai ai indolului
III.3. Carbazolul (dibenzopirol) III.3. Carbazolul (dibenzopirol)
III.3.1. Metode de preparare
Inele de cinci atomi poliheteroatomice
A Cicluri de cinci atomi cu doi heteroatomi identici A. Cicluri de cinci atomi cu doi heteroatomi identici
1. Pirazol (1,2-diazol)
2. Imidazol (1,3-diazol)
2
Curs 12
III.2.2.Derivaiaiindolului
1. N-metil indolul
2. Gramina (-[N-dimetilaminometil]-indol)
3 Triptamina ( (2 etilamino) indol) 3. Triptamina (-(2-etilamino)-indol)
4. Serotonina (5-hidroxitriptamina)
5. Acidul 3-indolilacetic
6. Indoxilul (3-hidroxiindol)
Poate prezenta dou forme tautomere: forma indolic I i forma cetonic II. Poate prezenta dou forme tautomere: forma indolic I i forma cetonic II.
Este un compus cristalin, colorat n galben i care se rezinific n contact cu acizii. Prin oxidare
n mediu alcalin se transform n indigo (de aceea metodele lui de preparare vor fi prezentate
3
n mediu alcalin se transform n indigo (de aceea metodele lui de preparare vor fi prezentate
odat cu ale indigoului).
Curs 12
n reacii indoxilul particip cu ambele forme tautomere Acetilarea indoxilului cu anhidrid n reacii indoxilul particip cu ambele forme tautomere. Acetilarea indoxilului cu anhidrid
acetic d N-acetilindoxil (1). Atunci cnd acetilarea se face cu anhidrid acetic n prezena
NaOH rezult O-acetilindoxilul (2), iar acetilarea energic n prezena CH
3
COONa conduce
la O N diacetilindoxil (3) la O,N-diacetilindoxil (3).
4
Curs 12
Gruparea CH din poziia 2 a indoxilului este foarte reactiv i poate da reacii de condensare Gruparea CH
2
din poziia 2 a indoxilului este foarte reactiv i poate da reacii de condensare.
Cu acid azotos formeaz un izonitrozoderivat.
Cu aldehidele sau cetonele aromatice d produi de condensare frumos colorai denumii
indogenide.
5
Curs 12
7. Indigoul (indigoina)
Iniial a fost izolat din plante aparinnd speciei Indigofera Tinctoria.
Metode de obinere:
Prin oxidarea indoxilului cu oxigen din aer Prin oxidarea indoxilului cu oxigen din aer.
Din acid antranilic i acid monocloracetic.
- CO
2
+
N
O
H
COOH
- HCl
NH
2
COOH
Cl CH
2
COOH
NH
COOH
CH
2
COOH
- H
2
O
tC

N
H
COOH
NH
2
acidantranilic
acidcloroacetic
NH CH
2
COOH
acid fenil-glicin-o-carboxilic
acidindoxilic
6
Curs 12
Din anilin i acid monocloracetic. Din anilin i acid monocloracetic.
H
OH
200C
Din anilin i etilenoxid.
+
NH
2
anilina
etilenoxid
O
CH
2
CH
2
NH
CH
2
CH
2
-hidroxietilanilina
- H
2
O
- NH
3
(NaOH +NaNH
2
)
200 C
7
Curs 12
Prezena dublei legturi ntre cele dou nuclee indoxilice face posibil existena unei
izomerii cis - trans. Indigoul solid sau n soluie se prezint exclusiv sub forma
izomerului trans, fapt dovedit prin msurtori cu raze X. Forma trans este preferat
ntruct ea este stabilizat prin dou legturi de hidrogen intramoleculare, aa cum este
prezentat n structura II.
Indigoul se prezint ca o pulbere cristalin colorat n albastru insolubil n ap alcool sau Indigoul se prezint ca o pulbere cristalin colorat n albastru insolubil n ap, alcool sau
benzen.
8
Curs 12
Prin reducerea indigoului se formeaz dihidroindigoul, compus incolor, denumit i alb de indigo
(leucoderivat) Reducerea se face cu ditionit de sodiu n mediu alcalin (leucoderivat). Reducerea se face cu ditionit de sodiu n mediu alcalin.
Pe aceast reacie se bazeaz vopsirea cu indigo Indigoul insolubil este redus cu ditionit de Pe aceast reacie se bazeaz vopsirea cu indigo. Indigoul insolubil este redus cu ditionit de
sodiu n mediu alcalin, iar soluia galben, numit cad de indigo, servete n vopsitorie. Prin
oxidarea dihidroindigoului direct pe fibr n contact cu oxigenul din aer se reface indigoul
albastru
9
albastru.
Curs 12
III.3.Carbazolul(dibenzopirol)
Este un sistem heterociclic ce conine dou nuclee benzenice condensate cu unul pirolic.
Se gsete n gudroanele crbunilor de pmnt i anume n fraciunea care conine antracen i
fenantren.
III.3.1. Metode de preparare
Prin trecerea difenilaminei prin tuburi de oel nclzite la rou Prin trecerea difenilaminei prin tuburi de oel nclzite la rou.
10
Curs 12
Din 2,2-diaminodifenil, prin nclzire cu H
2
SO
4
concentrat.
Prin nclzirea fenotiazinei cu cupru metalic.
11
Curs 12
Din fenilhidrazona ciclohexanonei. Se formeaz intermediar tetrahidrocarbazolul care prin p
dehidrogenare n prezena unor acceptori de hidrogen (fenoli, acid cinamic, olefine) trece n
carbazol.
12
Curs 12
Este un produs cristalin, incolor, solubil n solveni organici. Prin nclzirea carbazolului cu
acetilen la 150C, n prezena unor cantiti mici de KOH rezult N-vinilcarbazol.
Polimerizarea N vinilcarbazolului d o mas transparent utilizat ca izolator electric Polimerizarea N-vinilcarbazolului d o mas transparent utilizat ca izolator electric.
13
Curs 12
Ineledecinciatomipoliheteroatomice
A.Cicluridecinciatomicudoiheteroatomiidentici
1.Pirazol(1,2diazol)
Face parte din categoria heteroaromatelor bogate n electroni i prezint urmtoarele structuri Face parte din categoria heteroaromatelor bogate n electroni i prezint urmtoarele structuri
limit:
Metode de preparare
Prin adiia diazoderivailor alifatici la hidrocarburi cu tripl legtur (alchine). Din acetilen i
diazometan rezult pirazolul. diazometan rezult pirazolul.
14
Curs 12
Prin ciclizarea vinildiazometanului n soluie eteric la temperatura camerei.
Din 1,3-dicetone prin nclzire cu hidrazin rezult derivai ai pirazolului.
Proprieti fizice
Este un produs cristalin cu miros slab de piridin este stabil i nu prezint tendine de Este un produs cristalin cu miros slab de piridin, este stabil i nu prezint tendine de
polimerizare.
15
Curs 12
Proprieti chimice
Are caracter slab acid i caracter bazic. Formeaz cu acizii sruri care la nclzire sau n
contact cu apa se descompun. Cationul srurilor de pirazoliu poate prezenta urmtoarele
structuri limit: structuri limit:
Derivaii substituii cu grupe alchil pot prezenta fenomenul de tautomerie, tautomerii nefiind
izolabili izolabili.
16
Curs 12
D reacii de substituie electrofil n poziia 4:
Cl
2
HCl
N
N
Cl
N
- HCl
N
H
4-cloropirazol
H
2
SO
4
HO
3
S
N
N
H
- H
2
O
N
N
H
acidpirazol-4-sulfonic
HNO
O
2
N
HNO
3
- H
2
O
N
N
H
4-nitropirazol
P i d di i l l f
2
i li i i d i
Na / ROH
Prin reducere cu sodiu i alcool se formeaz
2
-pirazolina, iar prin reducere energic pe
catalizator de nichel conduce la pirazolidin:
N
N
H
Na / ROH
2
-pirazolina
N
N
H
17
H
2H
2
/Ni
pirazolidina
NH
N
H
Curs 12
Un derivat al pirazolinei este 1-fenil-3-metil-5-pirazolona care se obine din ester acetil acetic
i fenilhidrazin i fenilhidrazin.
1-Fenil-3-metil-5-pirazolona poate reaciona dup trei formule, ntruct ea adopt trei forme
N
C
C
H
3
C
H
H
N
C
C
H
3
C
H
N
C
C
H
3
C
H
tautomere i anume:
N C
N
forma cetonica
O
C
6
H
5
N C
N
O
C
6
H
5
H
N C
N
O
C
6
H
5
H
I
II III
forma enolica forma iminica
Aceste trei forme tautomere au fost puse n eviden astfel:
Forma metilenic s-a dovedit prin sintez i prin tratare cu acid azotos cnd se formeaz un
izonitrozoderivat. izonitrozoderivat.
18
Curs 12
Forma fenolic se ntlnete n derivatul
O-metilat rezultat prin tratarea pirazolonei
cu diazometan.
Prin nlocuirea hidrogenului de la atomul
de azot cu gruparea metil la tratarea g p
pirazolonei cu iodur de metil n soluie
alcoolic s-a evideniat forma iminic. Un
exemplu l constituie sinteza antipirinei p p
folosit n medicin ca analgezic,
antipiretic i antireumatic.
Prin nitrozarea antipirinei se obine 4-nitrozoantipirina care redus conduce la 4-
aminoantipirin. Prin nlocuirea atomului de hidrogen de la grupa aminic cu grupe metil se
formeaz 4-dimetilaminoantipirina (piramidonul).
- 2HI
HO N O
- H
2
O N
C
C
N
H
3
C
O
H
H
3
C
2CH
3
I
N
C
C
N
H
3
C
O
N
H
3
C
O
- H
2
O
N
C
C
H
3
C
O
NH
2
H C
4[H]
N
C
C
H
3
C
O
N
H C
CH
3
CH
3
formeaz 4 dimetilaminoantipirina (piramidonul).
19
4-nitrozoantipirina
- 2HI
N
O
C
6
H
5
3
N
O
C
6
H
5
H
3
C
N
O
C
6
H
5
H
3
C
4-aminoantipirina
N C
N
O
C
6
H
5
H
3
C
4-dimetilaminoantipirina
(piramidon)
Curs 12
2 Imidazol(1 3 diazol) 2.Imidazol(1,3diazol)
Este un heterociclu aromatic cu urmtoarele structuri limit: Este un heterociclu aromatic cu urmtoarele structuri limit:
Metode de preparare
Prin nclzirea dialdehidelor sau dicetonelor cu NH i CH O n funcie de combinaia Prin nclzirea dialdehidelor sau dicetonelor cu NH
3
i CH
2
O, n funcie de combinaia
dicarbonilic rezultnd imidazol sau derivaii si.
20
Curs 12
Prin tratarea acidului dicetosuccinic cu NH
3
i CH
2
O rezult imidazol.
Prin condensarea -halogencetonelor cu amidine.
Proprieti fizice
Este o substan cristalin incolor solubil n solveni polari insolubil n solveni nepolari
21
Este o substan cristalin, incolor, solubil n solveni polari insolubil n solveni nepolari.
Curs 12
Proprieti chimice
Are caracter bazic mai pronunat dect pirolul i piridina (bazicitatea este dictat de atomul de
azot teriar din poziia 3).
i i ii Formeaz sruri cu acizii.
Are caracter slab acid (atomul de hidrogen de la azot poate fi nlocuit cu metale alcaline i
hidruri ale metalelor alcaline).
Ci l l i id li t t bil i t fi d d t i i hi i l i HCl l 300C Ciclul imidazolic este stabil i nu poate fi degradat nici chiar prin nclzire cu HCl la 300C.
Este stabil fa de acidul cromic, ns ali ageni oxidani (KMnO
4
sau H
2
O
2
) l degradeaz
conducnd la oxamid (amida acidului oxalic), amoniac i aldehid formic.
22
Curs 12
D reacii de substituie electrofil n D reacii de substituie electrofil n
poziia 4 sau 5.
Prin tratarea N-alchil imidazolului cu
halogenur de alchil se obin sruri
cuaternare la atomul de azot
nesubstituit.
Prezint tautomerie prototropic Are Prezint tautomerie prototropic. Are
loc transferul intermolecular al unui
proton de la o molecul la alta n timpul
unei reacii de ionizare
23
unei reacii de ionizare.
Curs 12
Derivai ai imidazolului
Histidina (imidazolil 4 alanina) Histidina (imidazolil-4-alanina)
Se obine prin tratarea 4-formilimidazolului cu acid hipuric (N-benzoilglicin).
Este un aminoacid care intr n structura multor proteine.
Hi t i (i id lil 4 til i ) Histamina (imidazolil-4-etilamina)
Se obine prin decarboxilarea histidinei n prezena unor bacterii.
Se gsete n esuturi i are aciune dilatatoare asupra vaselor capilare Este component al
24
Se gsete n esuturi i are aciune dilatatoare asupra vaselor capilare. Este component al
unor medicamente care amelioreaz circulaia periferic.
Curs 12
2-Imidazolina
Se obine prin tratarea etilendiaminei cu acid formic n prezena unor mici cantiti de HCl Se obine prin tratarea etilendiaminei cu acid formic n prezena unor mici cantiti de HCl.
E t b t i t ii Este o baz tare intr n compoziia unor
medicamente vasodilatatoare, iar unii derivai
n structura detergenilor cu caracter cationic i
proprieti bacteriostatice proprieti bacteriostatice.
2-Imidazolidona
Se obine din etilendiamin i CO
2
la 230C i
100 atmosfere 100 atmosfere.
Este un produs cristalin solubil n ap cald. Prin hidroliz acid sau alcalin trece n produii
iniiali.
Hidantoina (2,5-dioxoimidazolidina)
Se obine prin tratarea clorurii acidului
bromacetic cu uree.
Este o substan cristalin,
solubil n ap cald insolubil
25
solubil n ap cald, insolubil
n eter. Prin hidroliz alcalin se
transform n acid hidantoinic.
Curs 12
Acid parabanic (2,3,5-trioxoimidazolidina)
Se obine prin tratarea clorurii de oxalil cu uree Se obine prin tratarea clorurii de oxalil cu uree.
Este un produs cristalin, solubil n solveni organici. Prin hidroliz cu soluii de hidroxizi
alcalini trece n acid oxaluric.
Biotina (vitamina H)
Este un biciclu care conine un nucleu tiofenic condensat cu unul imidazolidonic.
26
Are rol important n funcionarea normal a pielii.
Curs 12
Benzimidazol
Este un sistem heterociclic care conine un nucleu benzenic condensat cu unul imidazolic
N
2
3
4
5
Este un sistem heterociclic care conine un nucleu benzenic condensat cu unul imidazolic.
N
H
benzimidazol
1
2
6
7
Metode de preparare
Prin nclzirea o-fenilendiaminei cu acid formic 80-90%, sau cu ali acizi carboxilici cnd se
obin derivai substituii n poziia 2 a benzimidazolului.
27
Curs 12
Prin tratarea o-fenilendiaminei cu cetone rezult derivai ai benzimidazolului.
Prin nclzirea o-fenilendiaminei cu tiouree sau tiofosgen se obin 2-mercaptobenzimidazoli.
28