Curs 09

Ch.Heterociclurilor

Inele de 6 atomi mono- i poliheteroatomice

Cuprins
IV.2. Compui piridinici cu grupe funcionale .................................................................. 2 V. Benzopiridine .................................................................................................................... 3 V.1. Chinolina (benzo-(b)piridina) .................................................................................... 3 V.2. Izochinolina (benzo-(c)piridina) ................................................................................ 6 V.3. Acridina (dibenzopiridina) ......................................................................................... 7 Inele de ase atomi poliheteroatomice ....................................................................................... 9 I. Azine................................................................................................................................... 9 I.1. Oxazine i tiazine......................................................................................................... 9 I.2. Diazine ....................................................................................................................... 12

Curs 09

Ch.Heterociclurilor

Inele de 6 atomi mono- i poliheteroatomice

IV.2. Compui piridinici cu grupe funcionale a) Hidroxipiridine b) Aminopiridine c) Acizi piridin carboxilici d) Piridoxina (adermina, vitamina B6) Este un derivat de piridin i anume 2-metil-3-hidroxi-4,5-dihidroximetilpiridina.

Se gsete n tra orezului, are aciune antiradiant i este un bun protector n combaterea radiaiilor. Alte dou substane nrudite cu piridoxina sunt piridoxamina i piridoxalul. Piridoxamina se obine prin tratarea eterului monometilic al piridoxinei cu amoniac.

Piridoxalul rezult prin oxidarea piridoxinei cu KMnO4.

Perechea piridoxal piridoxamina sub form de fosfai joac n organism rolul de cotransaminaz ce intervine n degradarea aminoacizilor prin transaminare (vezi aminoacizi). e) Piperidina (hexahidropiridina)
4 5 6 1N H 3 2

piperidina

Metode de preparare Prin reducerea piridinei cu Na i alcool, Sn i HCl sau catalitic.

Curs 09

Ch.Heterociclurilor

Inele de 6 atomi mono- i poliheteroatomice

Prin reducerea srurilor cuaternare de piridiniu.

Prin nclzirea clorhidratului pentametilendiaminei (vezi sinteza piridinei). Adiia aminelor primare la esteri acrilici. Se obin cetone ale piperidinei denumite piperidone.

Prin tratarea cianurii de benzil cu N-metil-di-(-cloretil)amin se obine dolantina, medicament cu aciune analgezic similar cu a morfinei dar mult mai puin toxic. Se administreaz n ameliorarea durerilor bolnavilor de cancer.

Piperidina este un lichid incolor cu miros de piridin, este miscibil cu apa i solvenii organici n orice proporie. Este o baz tare comparabil cu aminele alifatice secundare. Caracterul chimic este i el asemntor aminelor secundare: cu acid azotos formeaz nitrozamine, poate fi alchilat i acilat la atomul de azot.

V. Benzopiridine
V.1. Chinolina (benzo(b)piridina)

Curs 09 Metode de preparare

Ch.Heterociclurilor

Inele de 6 atomi mono- i poliheteroatomice

Sinteza Skraup se realizeaz prin tratarea anilinei cu glicerin i H2SO4 n prezena unor oxidani slabi (FeCl3, As2O5, C6H5-NO2). n cursul reaciei se formeaz acroleina care reacioneaz apoi sub forma unei baze Schiff cu anilina.

HN H C N H

C6H5 H C H CH2 CH2 N H dihidrochinolina oxidare -2 [H]

- C6H5NH2

N chinolina

Sinteza Daebner Miller. Este o variant a sintezei Skraup i conduce la derivai de chinolin. Se produce prin tratarea compuilor carbonilici nesaturai cu anilin n cataliz acid (HCl cu adaos de ZnCl2). Dac se folosete n reacie aldehida crotonic se obine ca produs final 2-metilchinolina.
CH3 CH + CH HC O aldehida crotonica O HC NH2 H O H C CH2 CH N CH3 H OH H C H C H CH - H2O N CH3 -2 [H] H

CH2 CH N CH3 H

N CH3 2-metilchinolina (chinaldina)

Dac se folosete n reacie metil vinil cetona se obine n final 4-metilchinolina.

Sinteza Friedlunder const n tratarea o-aminobenzaldehidei cu aldehid acetic n prezen de NaOH.

Curs 09

Ch.Heterociclurilor

Inele de 6 atomi mono- i poliheteroatomice

Prin tratarea acidului isatinic cu diverse cetone. Dac se folosete acetofenona rezult atofanul, medicament administrat n tratamentul gutei.

Prin deshidratarea i ciclizarea acidului o-aminocinamic se obin derivai hidroxilai ai chinolinei.

Proprieti fizice Este o substan lichid, miscibil cu apa i solvenii organici. n stare pur este incolor, impur are culoare galben. Proprieti chimice Bazicitatea: este o baz mai slab dect piridina, cu acizii tari formeaz sruri, iar cu halogenurile de alchil sruri cuaternare.
HX sare de chinoliniu N X H N CH3I I N iodura de N-metilchinoliniu CH3

Substituia electrofil are loc n condiii energice i ea se produce la nucleul benzenic n poziia 5 sau 8. Exemple sunt sulfonarea i nitrarea.

Curs 09

Ch.Heterociclurilor

Inele de 6 atomi mono- i poliheteroatomice

Substituia nucleofil se realizeaz uor i are loc n poziia 2 a nucleului piridinic din chinolin.
NaNH2 N Na N H KOH N K H NH2 - NaH N NH2

2-aminochinolina H OH - KH N OH

2-hidroxichinolina

Hidrogenarea se realizeaz iniial n nucleul piridinic rezultnd tetrahidrochinolina. Hidrogenarea energic pe catalizator de nichel conduce la decahidrochinolina.
2 H2 N chinolina 3 H2/ Ni N H tetrahidrochinolina N H decahidrochinolina

V.2. Izochinolina (benzo(c)piridina)

Intr n constituia unor alcaloizi importani cum ar fi papaverina i morfina (vezi alcaloizi). Metode de preparare Prin ciclizarea -feniletilaminelor N-acilate n prezen de P2O5 urmat de dehidrogenare catalitic.

Condensarea -feniletilaminei cu aldehid formic n prezen de HCl i P2O5. Intermediarul format este dehidrogenat catalitic ulterior.

Condensarea unei aldehide aromatice cu acetalul aminoacetaldehidei. 6

Curs 09

Ch.Heterociclurilor

Inele de 6 atomi mono- i poliheteroatomice

Proprieti Este un lichid incolor cu miros slab de piridin, este miscibil cu apa i solvenii organici. Formeaz sruri cu acizii tari i sruri cuaternare cu halogenurile de alchil ntocmai ca i chinolina (vezi chinolina). Substituia electrofil se produce de preferin n nucleul benzenic.
SO3H H2SO4 - H2O N HNO3 - H2O NO2 5-nitroizochinolina N N acid izochinolin-5-sulfonic

Substituia nucleofil se produce uor i are loc n poziia 1 a nucleului izochinolinic (poziia 2 din inelul piridinic).

V.3. Acridina (dibenzopiridina)

Se gsete n gudroanele crbunilor de pmnt i anume n fraciunea care conine antracen i fenantren. Metode de preparare 7

Curs 09

Ch.Heterociclurilor

Inele de 6 atomi mono- i poliheteroatomice

Prin piroliza benzilanilinei. Ca produs secundar se formeaz fenantridina.

Prin tratarea difenilaminei cu acizi carboxilici n prezena ZnCl2 anhidre. Cu acid formic se obine acridina, iar cu acizi superiori derivai substituii n poziia 9 a acridinei.

Folosind ca produs iniial acidul o-clorobenzoic i anilina se obine intermediar acidul N-fenilantranilic care se ciclizeaz sub influena H2SO4.

Proprieti Este un produs solid galben deschis solubil n solveni organici. Prin reducere trece n 9,10-dihidroacridin (acridan).
H H2 N N acridan H

Prin oxidare formeaz acid acridinic.

Cu halogenurile de alchil d sruri cuaternare.

Curs 09

Ch.Heterociclurilor

Inele de 6 atomi mono- i poliheteroatomice

Dintre derivaii mai importani ai acridinei amintim: Aterbina medicament antimalaric.

Colorani acridinici. Rezult prin introducerea de grupri auxocrome n molecula acridinei. Exemple sunt galbenul de acridin i acriflavina.

Acetia au aciune bacteriostatic i sunt administrai n cazul infeciilor streptococice.

Inele de ase atomi poliheteroatomice

I. Azine
Sunt combinaii heterociclice cu ase atomi care conin doi sau mai muli heteroatomi, dintre care cel puin unul este azotul. Se disting: oxazine (conin O i N); tiazine (conin S i N); diazine (conin doi atomi de N). Se cunosc i sisteme heterociclice ce conin nuclee benzenice condensate cu nuclee azinice. I.1. Oxazine i tiazine I.1.1. Fenoxazina (dibenzo-1,4-oxazina)

Metode de preparare: 9

Curs 09

Ch.Heterociclurilor

Inele de 6 atomi mono- i poliheteroatomice

nclzirea o-aminofenolului cu clorhidratul su la 250C.

Condensarea o-aminofenolului cu pirocatehina n cataliz acid.

Proprieti: Este un produs solid, incolor, solubil n ap, alcool i eter. Cu acizii tari, n prezena unor oxidani (FeCl3, Br2, H2O2) fenoxazina se transform n sruri de fenoxaziniu.

Srurile de fenoxaziniu prin tratare cu NaOH formeaz iniial o pseudobaz care oxidat conduce la fenoxazon de culoare galben.

I.1.2. Fenotiazina (dibenzo-1,4-tiazina)

Se obine prin tratarea difenilaminei cu sulf n prezena unor cantiti mici de iod la 250C.

Prin oxidarea fenotiazinei n cataliz acid se obin sruri de fenotiaziniu. 10

Curs 09

Ch.Heterociclurilor

Inele de 6 atomi mono- i poliheteroatomice

De la fenotiazin deriv unele medicamente i colorani. Dintre acetia largactilul este un medicament cu aciune tranchilizant administrat n tratarea psihozelor i nevrozelor.

Dintre colorani, mai cunoscut este albastru-metilen. n sinteza sa se obine intermediar o indamin prin oxidarea unui amestec de NN-dimetil-p-fenilendiamin, sub form de sare la grupa dimetilamino, cu dimetilanilin. Indamina format reacioneaz apoi cu H2S, etap urmat de oxidri succesive.

Se folosete n tehnica bacteriologic pentru a colora anumii germeni patogeni cum sunt gonococii i bacilii holerei i ai tuberculozei. Se mai utilizeaz ca dezinfectant slab extern pentru afeciuni ale pielii i mucoaselor.

11

Curs 09 I.2. Diazine

Ch.Heterociclurilor

Inele de 6 atomi mono- i poliheteroatomice

Sunt compui heterociclici cu doi atomi de azot n poziiile 1,2-, 1,3- i 1,4- denumii uzual piridazin, pirimidin i respectiv pirazin. I.2.1. Piridazina (1,2-diazina)

Metode de preparare: Condensarea combinaiilor 1,4-dicarbonilice (saturate sau nesaturate) cu hidrazin.

Tratarea esterilor acizilor -cetonici cu hidrazina.

Folosind ca produs iniial anhidrida maleic i hidrazina.

O C O NH2 O + NH2 - H2O O NH NH OH N POCl3 N OH Cl Cl N H2/ Ni N -2 HCl N N

C O anhidrida maleica

HC HC

Structur i reactivitate Prezena atomilor de azot n inelul piridazinic produce o dezactivare general a nucleului. Piridazina poate prezenta dou structuri Kekule (1 i 2) i patru structuri cu sarcini desprite (3-6).

12

Curs 09

Ch.Heterociclurilor

Inele de 6 atomi mono- i poliheteroatomice

Structurile cu sarcini desprite explic ineria acestui compus fa de reactanii electrofili. Piridazina este stabil i fa de reactanii oxidani i reductori. Acizii piridazin carboxilici se decarboxileaz uor prin nclzire pn la punctul de topire.

13