GRUPA PIRIDINEI

Piridina i omologii si se gsesc n gudroanele rezultate la distilarea crbunilor i n uleiul obinut de la distilarea uscat a oaselor nedegresate. Din fracia corespunztoare, piridina se extrage prin tratare cu H2SO4 diluat. Se formeaz o sare solubil n ap din care acidul sulfuric este eliberat prin tratare cu bicarbonat de sodiu. Nucleul piridinic apare n numeroi produi naturali: alcaloizi vegetali (nicotin), unele vitamine (B6, nicotinamid).
H C

5 HC 6 HC

CH CH

Clasificare. Nomenclatur Numerotarea poziiilor din inelul piridinic ncepe la atomul de azot. Poziiile 2 i 6 se mai noteaz cu ; poziiile 3 i 5 cu ; poziia 4 cu . Metilpiridinele se numesc picoline (, , ); Dimetilpiridinele se numesc lutidine; Trimetilpiridinele se numesc colidine.
CH3 CH3

CH3

CH3

H3C

N colidin

CH3

-picolin

2,4-lutidin

Structur Asemnarea cu benzenul nu este formal, ci se manifest n multe proprieti fizice i n caracterul chimic al piridinei. Acesta este determinat de atracia exercitat de atomul de azot asupra electronilor din nucleu, care scade densitatea de electroni pe ntregul nucleu, dar mai ales n poziiile i comparativ cu . De aceea substituia electrofil n poziia are loc mai lent. Inelul piridinic are structur plan. Conform teoriei orbitalilor moleculari, fiecare atom din ciclu este hibridizat sp 2, deci posed un orbital p perpendicular pe planul ciclului, ocupat cu un electron. Cei 6 orbitali atomici (OA) p se contopesc n 6 orbitali moleculari (OM) extini, dintre care 3 OM ocupai de cte 2 electroni (cu energie joas) i 3 OM neocupai (cu energie nalt).

H H C H

H N

Starea real a piridinei este hibridul mai multor structuri limit (cu sarcini pozitive la atomii de carbon din i i sarcini negative la atomul de azot) i a dou structuri tp Kekul.

sau N N N N N N 3

Repartiia neuniform a electronilor este confirmat de apariia unui moment de dipol de 2,2 D. Metode de obinere 1.Dehidrogenarea piperidinei
H2 C H2C H2C NH3 Cl CH2 CH2 NH3 Cl - NH3 - 2HCl N H piperidin - 3H2; 2000C; Pd + 3H2 N piridin

Clorhidrat de cadaverin

2.Din 1,5-dicetone i amoniac

H H3C H H3C C C C CH3 C C H CH3 CH3 H + NH3 - 2H2O H3C H3C N H CH3 CH3 CH3 oxidare - H2 H3C H3C N CH3 CH3 CH3

O O 3, 4, 5-trimetil-2,6-heptandion

2,3,4,5,6-pentametil1,4-dihidropiridin CH3 N 3-picolin 2

2,3,4,5,6-pentametilpiridin

CH CH

O + NH3 CH2

Al2O3; 3500C - 2H2O

acrolein

3.Din compui 1,3-dicarbonilici, aldehide i amoniac (metoda Hantzch).

O C H3C H3C 2,4-pentandion acetaldehid CH2 C O + H O CH3 C O + H2C C CH3 2,4-pentandion CH3 COCH3 O C CH3 H NH3; 20 C - 3H2O
0

CH3 COCH3 N H CH3

H3COC H3C

derivai de 1,4-dihidropiridin

NaNO2; AcOH; 200C

H3COC H3C

CH3 N 3,5-diacetil-2,6-dimetilpiridin

4.Cicloadiie Diels-Alder (4 + 2)
CH2 CH CH CH2 butadien benzonitril C6H5 + C N N H instabil C6H5 - H2 N C6H5

2-fenilpiridin

5.nclzirea la 3000C a piridinei cu halogenuri de alchil se formeaz alchilpiridine.

CH3 + CH3I N N I CH3 3000C -HI + N CH3 N

Proprieti fizice Piridina este un lichid incolor (n stare pur), stabil, cu t.f. mai ridicat dect a benzenului. Are miros neplcut, persistent, caracteristic. Este miscibil cu apa n orice proporie, este foarte solubil n ap, alcool i eter. Se folosete ca solvent pentru compuii organici greu solubili n solveni obinuii. Proprieti chimice I.Caracterul acido-bazic
3

 Piridina este o baz slab cu acizii tari formeaz sruri uor solubile n ap. Atomul de azot al piridinei posed o pereche de electroni neparticipani. Deoarece densitatea de electroni este mare la atomul de azot, ar trebui ca piridina s fie o baz tare. Bazicitatea sczut se datoreaz hibridizrii sp2 a atomului de azot, fa de hibridizarea sp 3 a atomului din aminele alifatice.

+ HCl N N H Cl (sare stabilizat prin conjugare)

Bazicitatea piridinei este de 104 ori mai mic dect a unei amine alifatice.

+ H2O N H N

+ H3O

II.Reacii de substituie electrofil. Decurg mai greu i cu randamente mai mici dect la benzen; au loc n poziia 3. 1.Reacia de nitrare decurge foarte greu deoarece n mediu acid se formeaz ionii de piridiniu, n care nucleul este dezactivat.
H2SO4; 3000C - H2O - KOH N 3-nitropiridin (5%) NO2

+ KNO3 N

2.Reacia de sulfonare are loc similar celei de nitrare.

+ H N N H SO3; H2SO4; HgSO4; 2200C; 24 ore - H2O N H acid piridin-3-sulfonic SO3H

3.Reacia de halogenare direct (Cl, Br, I)

+ Br2 N 220 - 3000C - HBr Br N 3-bromopiridin 4

+ Cl2 N

AlCl3 - HCl

Cl N 3-cloropiridin

Reaciile de substituie electrofil decurg mai uor dac pe nucleul piridinic exist grupe funcionale respingtoare de electroni (-CH 3; -NH2). De aceea, -aminopiridina este utilizat ca materie prim pentru sinteza unor derivai substituii ai piridinei.
+ HNO3 N NH2 - H2O O2N N NH2

III.Reacii de substituie nucleofil. 1.Reacia cu amidura de sodiu (Reacia Cicibabin).

1100C - NaH N NH2

+ NaNH2 N

2-aminopiridin

2.Reacia cu hidroxid de potasiu

3200C - KH N OH N O H 2-piridinon

+ KOH N

2-piridinol (2-hidroxipiridin)

3.Reacia cu compui organo-metalici

toluen; 1000C + C6H5Li N - LiH N C6H5 2-fenilpiridin

IV.Oxidarea Nucleul piridinic este stabil la oxidare; Sub aciunea unor ageni oxidani ca KMnO4, K2Cr2O7 n mediu acid se oxideaz unii substitueni de pe nucleul piridinic;
5

 Sub aciunea CrO3 se pot oxida grupele hidroxil; Sub aciunea H2O2 se formeaz piridin-N-oxidul.

+ H2O2 N

- H2O

N O

V.Reducerea
Na / EtOH; H2 / Pt N

compus majoritar N piperidin (lichid cu miros puternic de ammoniac, foarte solubil n ap)

Na + NH3 / EtOH N N H 1,4-dihidropiridin

VI.Reacia de acilare

+ (CH3CO)2O N N CH3COO COCH3 sare de N-acilpiridiniu

VII.Reacia de alchilare

+ CH3I N N CH3 sare de alchilpiridiniu I

Derivai de piridin Alchilpiridine 1.Metilpiridinele = picoline (3 izomeri)

6

CH3 CH3 N -picolin CH3 N -picolin N -picolin

(2-metilpiridin)

(3-metilpiridin)

(4-metilpiridin)

2.Dimetilpiridinele = lutidine (6 izomeri) 3.Trimetilpiridinele Cea mai important este 2,4,6-trimetilpiridina = colidina.
CH3

H3C

CH3

Reprezentani Piridoxina (2-metil-3-hidroxi-4,5-di-(hidroximetil)piridina), Vitamina B 6 este prezent n ficat, tre de orez.

CH2OH HO 3 4 H3C 2 N 1 5 CH2OH 6

Deficiena n aceast vitamin produce anemie, n timp ce deficienele extrem de severe pot provoca chiar moartea. Piridoxalul (2-metil-3-hidroxi-4-formil-5-hidroximetilpiridina) sub form de fosfat are rol de enzim n organism.
CHO HO H3C N CH2OH

Nicotina, (S)-3-[N-metil-2-pirolidil]-piridina conine un nucleu piridinic i unul pirolidinic.

N CH3

Nicotina este principalul alcaloid din tutun, unde se gsete sub form de sruri ale acizilor citric i malic. Este un lichid uleios, incolor, solubil n ap i solveni organici. n cantiti mici este excitant al SNC i al SN periferic. n cantiti mari produce depresie, grea, vom, paralizie. n organism, nicotina este biotransformat n compui netoxici i de aceea nu se acumuleaz. Fumul de igar conine oxid de carbon, hidrocarburi aromatice cu nuclee condensate care au aciune cancerigen. Nicotina natural este levogir. Prin sintez se obine un racemic din care se poate separa izomerul dextrogir mai puin toxic i cu efecte fiziologice diferite. Acizii piridincarboxilici
COOH N COOH N acid nicotinic (acid -piridincarboxilic) COOH

acid picolic (acid -piridincarboxilic)

N acid izonicotinic (acid -piridncarboxilic)

Amida acidului nicotinic (Vitamina antipelagroas, Factor PP) se gsete n ficat, drojdie de bere. Lipsa sa i a acidului nicotinic produce pelagra. Hidrazida acidului nicotinic (Izoniazida) se utilizeaz n tratamentul tuberculozei. Derivai hidrogenai ai piridinei tetrahidroderivaii = piperidinele = se obtin n cantiti mici la hidrogenarea piridinei sau a derivailor ei cu hidrogen n stare nscnd. hexahidroderivaii = se ntlnesc n natur, n special n alcaloizi. Nifedipin (DCI), Dimetilesterul acidului 4-(2-nitrofenil)-2,6-dimetil-1,4dihidropiridin-3,5-dicarboxilic are aciune antihipertensiv, coronarodilatatoare.

NO2 H3COOC H3C N H COOCH3 CH3 8

Amlodipinul, (R,S)-dimetilesterul acidului 4-(2-clorofenil)-2-metil-6aminoetoximetil-1,4-dihidropiridin-3,5-dicarboxilic este mai activ dect nifedipinul datorit nlocuirii grupei nitro cu grupa cloro. Astfel, sunt necesare doze de aproximativ 3 ori mai mici la tratarea hipertensiunii arteriale i a anghinei pectorale.

Cl H3COOC H3C N H COOCH3 CH2 O CH2 CH2 NH2

Felodipinul, (R,S)-etil-metil-esterul acidului 4-(2,3-diclorofenil)-1,4-dihidro-2,6dimetilpiperidin-3,5-dicarboxilic.

Cl Cl COOC2H5 CH3

H3COOC H3C N H

Coniina, (+)--propilpiperidina, este un alcaloid care se extrage din cucut; este un lichid incolor, greu solubil n ap, solubil n alcool. n cantiti mari paralizeaz centrii motori i provoac moartea prin paralizia centrilor respiratori.
H N H CH2CH2CH3

Derivai ai piridinei cu inele condensate Benzopiridina poate exista sub forma a doi izomeri, n functie de modul de condensare a nucleului piridinic cu cel benzenic.
5 6 7 8 N 4 3 2 6 7 8 5 4 3 N 1 2

1 chinolina benzo [b] piridin

izochinolina benzo [c] piridin 9

GRUPA CHINOLINEI
Chinolina are structur asemntoare cu a piridinei.

Chinolina are un caracter slab bazic datorit perechii de electroni neparticipani din orbitalul hibridizat sp2 al atomului de azot. Inelul chinolinic este mai reactiv dect inelul piridinic in reaciile de substituie electrofil sau de oxidare. Substituia electrofil la chinolin are loc n poziiile 5 i 8, n timp ce la piridin are loc n poziia 2. Metode de obinere 1.Chinolina se extrage din gudroanele rezultate la distilarea crbunilor de pmnt. Se mai obine i prin distilarea n mediu bazic a alcaloidului cinconin. 2.Sinteza Skraup nclzirea anilinei cu H 2SO4 concentrat, glicerol i nitrobenzen sau acid arsenic.
H2SO4; C6H5NO2; 1300C + O CH CH CH2 NH2 - H2O N H - 2[H] N

anilin

acrolein

3.Sinteza Doebner-Miller (variant a sintezei Skraup) condensarea unei amine aromatice cu aldehide alifatice, n prezena HCl (ZnCl 2) se formeaz omologii alchilai ai chinolinei.
CH O CH CH CH3 - H2O N CH3

+ NH2 anilin

aldehid crotonic

2-metilchinolin (chinaldin)

4.Sinteza Friedlander condensarea o-acilanilinelor cu aldehide -metilenice sau cu cetone, n cataliz acid sau bazic.
CHO + NH2 CH3 CH=O NaOH - H2O N chinolin 10

o-aminobenzaldehid acetaldehid

Proprieti fizice Chinolina este un lichid cu miros caracteristic, insolubil n ap, solubil n solveni organici. n stare pur se pstreaz incolor mult vreme; prin impurificare se coloreaz n galben, apoi n brun. Are caracter aromatic mai slab dect naftalina. Proprieti chimice 1.Caracterul bazic. Chinolina este o baz mai slab dect piridina. 2.Reacii de reducere
Na + EtOH; Zn + HCl N N H tetrahidrochinolina

H2/Ni; Pd; 200C; CH3OH N N H decahidrochinolina

3.Reacii de oxidare
KMnO4 N N COOH COOH - CO2 N acid nicotinic COOH

acid chinolinic (acid 2,3-piridindicarboxilic neizolabil)

4.Reacii de substituie elctrofil Au loc mai uor dect la piridin. Atomul de azot protonat influeneaz mai slab dezactivarea atomilor de carbon din inelul benzenic, astfel nct substituia electrofil va avea loc pe acest inel mai ales n poziiile 5 i 8. a)Reacia de nitrare
11

NO2 H2SO4; 00C - H 2O N H + NO2 N H (1:1)

+ HNO3 N

b)Reacia de sulfonare
HO3SO N H

0 + H2SO4; SO3 30%; 90 C

t > 2500C N H

- H2O SO3H

acid chinolin-8-sulfonic

c)Reacia de halogenare
Br + Br2; H2SO4 N N H 5-bromochinolin + Br N H

5.Reacii de substituie nucleofil decurg uor. Atomul de azot activeaz poziiile 2 i 4.

+ NaNH2 N amidur de sodiu + KOH (NaOH); 2500C N - KH N OH 2-hidroxichinolin NH3 lq., - 650C - NaH N NH2

2-aminochinolin

+ R-MgX N N 2-alchilchinolin 12 R

6.Reacia de alchilare
+ CH3I N N CH3 I

sare cuaternar de amoniu

Derivai de chinolin Hidroxichinoline Oxina, 8-hidroxichinolina, este un compus cristalin care st la baza unor medicamente antibacteriene (Clorchinaldol, Saprosan).
Cl

N OH oxina

Cl

CH3

OH clorchinaldol (5,7-dicloro-8-hidroxi-2-metilchinolina)

Chinina i cinconina alcaloizi izolai din coaja arboreluui de chinin. Chinina, 6-metoxi-4-chinolil-[2S, 4S, 5R]-5-vinil-2-chinuclidinil-(R)-metanol , este folosit n tratamentul malariei.
H CH=CH2 HO H3CO H C H H N

Acizi cu nucleu chinolinic

COOH HOOC N acid chinaldinic COOH N acid cinconinic 13 N acid chininic COOH