UNIVERSITATEA DIN CRAIOVA

FACULTATEA DE TIINE
DEPARTAMENTUL DE CHIMIE
SPECIALIZAREA BIOCHIMIE TEHNOLOGIC

LUCRARE DE LICEN

COORDONATOR TIINIFIC ABSOLVENT,

Conf. dr. REISS AURORA VELICI SIMONA ALISA
 UNIVERSITATEA DIN CRAIOVA
FACULTATEA DE TIINE
DEPARTAMENTUL DE CHIMIE
SPECIALIZAREA BIOCHIMIE TEHNOLOGIC

COMBINAII COMPLEXE ALE METALELOR

TRANZIIONALE CU MEDICAMENTE

COORDONATOR TIINIFIC
Conf. dr. REISS AURORA ABSOLVENT
VELICI SIMONA ALISA
 CUPRINS
INTRODUCERE

CAPITOLUL 1 Combinaii complexe ale Co(II), Ni(II) i Fe(II) cu aspirin i paracetamol

CAPITOLUL 2 Combinaii complexe ale Co(II), Cu(II), Ni(II), Cr(III), Mn(II) i Zn(II) cu
fenoterol

CAPITOLUL 3 Combinaii complexe de Mn(II), Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II), Pd(II) i

Ag(I) cu cefazolin

CAPITOLUL 4 Combinaii complexe ale Co(II), Ni(II) i Zn(II) cu ciprofloxacin

CAPITOLUL 5 Combinaii complexe ale Co(II), Ni(II), Cu(II) i Zn(II) cu cloxacilin

CAPITOLUL 6 Combinaii complexe ale Mn(II), Hg(II), Cr (III), ZrO(II), VO(II) i Y(III)
cu sulfasalazin

CAPITOLUL 7 Combinaii complexe ale Mn(II), Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II), Cd(II) i
Hg(II) cu allopurinol

CONCLUZII
BIBLIOGRAFIE
INTRODUCERE

Realizrile n chimia anorganic aduc oportuniti mai bune de a utiliza complecii

metalici ca ageni terapeutici. Compuii organometalici au fost utilizai n medicin timp
de mai multe secole. Complecii metalici joac un rol esenial n industria farmaceutic i
n agricultur. Aceti compleci indic o mare diversitate n aciune. Complecii metalici
sunt de asemenea cunoscui ca i compui coordinativi. Activitatea moleculelor biologic
active a fost sporit prin coordinarea lor la un ion metalic. Complexul metalic astfel
obinut are o structur alctuit dintr-un ion metalic central legat cu anioni (liganzi).
n prezent se pune tot mai mult accentul pe creterea calitii vieii, prin mbuntirea
calitii medicamentelor, a metodelor de investigaie medical, diagnostic i tratament, ele
trebuind s fie ct mai eficiente, cu puine efecte secundare i ct mai complet elaborate.
n acest context studiile de spectroscopie molecular (IR, RMN), analizele termice
(TG, DTG i DTA) asupra unor molecule de interes biomedical (medicamente i
compleci ai acestora) prezint o importan deosebit datorit posibilitilor de corelare
ntre datele de structur i dinamic molecular furnizate de aceste metode i activitatea
fiziologic a biomoleculelor i sistemelor moleculare conexe.
 CAPITOLUL 1
Combinaii complexe ale Co(II), Ni(II) i Fe(III) cu aspirin i
paracetamol

Aspirina (C6H4(OOCCH3)CO2H) este un derivat al acidului salicilic. Are

aciuni analgezice, antipiretice i antiinflamatorii.
Paracetamolul (C8H9NO2) este un derivat al 4-aminofenolului, care are aciuni
analgezice i antipiretice.

Fig. 1. Formula structural a aspirinei Fig. 2. Formula structural a paracetamolului

S-au sintetizat compleci metalici cu ionii Co(II), Ni(II) i Fe(III).

Tabelul 1. Atribuirea spectrelor IR a ASP i complecilor metalici

Tabelul 2. Atribuirea spectrelor IR a PAR i complecilor metalici

Fig. 3. Structura propus pentru [M(Asp)2 ]Xn
(M = Co(II), Ni(II), n = 2; M = Fe(III), n = 3)

Fig. 4. Structura propus pentru [M(Par)2 ]Xn

(M = Co(II), Ni(II), n = 2; M = Fe(III), n = 3)
 Activitatea antibacterian a compuilor testai a fost efectuat i determinat pe
baza a trei bacterii: Bacillus subtilis, Specii Serratia i Escherichia coli.
Tabelul 3. Rezultatele testului antibacterian

Complecii de aspirin, M(Asp)2Xn i paracetamol, M(Par)2Xn au efect

nesemnificativ asupra speciilor Serratia i E. coli la ambele concentraii. Co(Asp)2Cl2
are cel mai puternic efect inhibitor mpotriva Bacillus subtilis, n timp ce Ni(Asp)2Cl2 are
efectul inhibitor cel mai mic.
Fe(Par)2Cl3 are cel mai puternic efect inhibitor mpotriva E. coli., n timp ce
Ni(Par)2Cl2 are cele mai mici efecte inhibitorii la ambele concentraii. La concentraia de
1%, complecii metalici cu aspirin i paracetamol prezint, o activitate mai mare dect
ligandul original
 CAPITOLUL 2
Combinaii complexe ale Co(II), Cu(II), Ni(II), Cr(III), Mn(II) i
Zn(II) cu fenoterol

Fenoterolul (FEN) este un medicament care se folose te n tratamentul

insuficienei cardiace congestive .

Fig. 1. Formula structural a fenoterolului

S-au sintetizat compleci metalici cu ionii Co(II), Cu(II), Ni(II), Cr(III), Mn(II) i
Zn(II).
 Datele obinute din interpretarea spectrelor IR ale medicamentului FEN i ale
complecilor metalici sunt prezentate n tabelul 1.
Spectrele IR ale compleilor sunt comparate cu cele ale medicamentului FEN liber
pentru a se determina atomii donori care sunt implica i n coordinare la ionii metalici
centrali.
Tabelul 1. Spectre IR (4000-400 cm-1) ale FEN i complecilor metalici

n concluzie, FEN se comport ca ligand bidentat coordinat la ionii metalici prin

atomul de O hidoxilic deprotonat i atomul de azot al gruprii NH.
Fig. 2. Structura complecilor metalici ai FEN
Activitatea biologic

Toi compuii testai prezint o activitate biologic remarcabil mpotriva diferitelor

tipuri de bacterii Gram-pozitive, Gram-negative, drojdie i fungi.
Tabelul 2. Activitatea antibacterian i antifungic a FEN i a complecilor metalici

Datele activitii antibacteriene i antifungice a FEN i a complecilor si metalici

arat c E.coli este inhibat de complecii de Co(II), Ni(II), Cu(II) i Zn(II). Importana
acestuia st n faptul c aceti complec i pot fi utiliza i n tratamentul unor boli comune
cauzate de E.coli: septicemia, gastroenterita, infecii ale tractului urinar i infecii
dobndite n spitale.
 CAPITOLUL 3
Combinaii complexe ale Mn(II), Co(II), Ni(II),Cu(II), Zn(II), Pd(II) i
Ag(I) cu cefazolin
Cefazolinul interacioneaz cu ionii metalelor tranziionale pentru a da compleci de tipul
[M(cefaz)Cl] ( unde M=MnII, CoII, NiII,CuII, ZnII, PdII) i de tipul [Ag2(cefaz)2Cl2] care se
caracterizeaz prin metode fizico-chimice i spectroscopice.

Fig.1
Formula structurala a cefazolinului
Fig.2
Structura complecilor [M(cefaz)Cl]
 Activitatea microbiologic
Sensibilitatea anumitor tulpini bacteriene fa de cefazolin i complecii si
de metal a fost determinat prin msurarea diametrului de inhibiie.
Antibioticul i complecii metalici prefer diametre bacteriene mai mari de
20 mm fiind extrem de sensibili. Rezultatele sunt prezentate n tabelul 1.

Tabelul 1. Activitatea antimicrobian a ligandului i complecilor

 CAPITOLUL 4
Combinaii complexe ale Co(II) , Ni(II), Cu(II) i Zn(II) cu
ciprofloxacin
Ciprofloxacina (CFL) este un agent antibacterian fluorochinolonic pentru administrare
oral . Este activ fa de o mare varietate de bacterii aerobe gram-negative i gram-
pozitive.

Activitatea antibacterian a ciprofloxacinei i a

complecilor si metalici a fost investigat in vitro
mpotriva bacteriilor gram-pozitive cum ar fi: S.
aureus i de organisme gram-negative, cum ar fi E.
coli , K. pneumoniae i B. dysenteriae.
Este de menionat faptul c activitatea tuturor
complecilor metalici n special complexul Zn (II)-
Fig.7. Structura CFL mpotriva organismelor gram-negative (E. Coli,
ciprofloxacinei K. pneumoniae i B. dysenteriae) a fost mai
puternic dect cea a ciprofloxacinei n sine.
Interaciunea ionilor metalici cu ciprofloxacina a dus la formarea de compleci cu
formula [M (CFL)2 (H 2 O)2] unde M =Co(II), Ni(II) sau Zn(II) i [Cu (CFL)2].

Fig. 9. Structurile propuse pentru complecii metal(II)-CFL

 CAPITOLUL 6
Combinaii complexe ale Mn(II), Hg(II), Cr (III), ZrO(II), VO(II) i
Y(III) cu sulfasalazin

Sulfasalazina (H3Suz) este folosit n principal ca un agent antiinflamator n

tratamentul bolii inflamatorii intestinale, precum i pentru poliartrita reumatoid.

Fig. 1. Formula structural a sulfasalazinei (H3Suz)

S-au sintetizat compleci metalici cu ionii Mn(II), Hg(II), Cr(III), ZrO(II), VO(II) i
Y(III). Din spectrele IR ale ligandului i complecilor metalici se evideniaz faptul c
ligandul se coordineaz bidentat prin 2 atomi de oxigen de la gruprile carboxil i hidroxil
deprotonate.
 Fig. 2. Structurile propuse pentru complecii sulfasalazinei:
A. [Mn(II)/H3Suz]; B. [M(II)/H3Suz] ( M = Hg(II), ZrO(II) i VO(II)); C. [ M(III)/H3Suz]
( M = Cr(III) i Y(III))
 Activitile antibacteriene ale ligandului i complecilor si au fost efectuate
mpotriva Escherichia coli (Gram,-am), Bacillus subtilis (Gram,+am). Rezultatele testului
de antimicrobiene sunt prezentate n tabelul 1.
Tabelul 1. Activitatea antimicrobian a sulfasalazinei i a complecilor metalici

Ligandul i complecii au fost mai puin activi mpotriva Bacillus subtilis i

Penicillium, ntruct Hg(II)/R H3Suz este mai activ dect complecii de Cr(III) i Mn(II)
mpotriva tricodermei.
 CAPITOLUL 7
Combinaii complexe ale Mn(II), Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II), Cd(II)
i Hg(II) cu allopurinol

Allopurinolul (pirazolo [3,4-d] pirimidin-6-one) este un medicament care se

folosete n tratamentul gutei.

Fig. 1. Formula structural a allopurinolului (Alp)

S-au sintetizat compleci metalici cu ionii Mn(II), Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn(II),
Cd(II) i Hg(II).
 [Hg(Alp)(Cl)(H2O)]

[M2(Alp)2(Cl)(H2O)]xH2O
(M=Mn(II), Co(II), Zn(II), Cd(II); x=2, 4, 0, 2)

[M2(Alp)3(H2O)4]xH2O
(M=Ni(II), Cu(II); x=5, 2)
Fig. 2. Structuri propuse pentru complecii allopurinolului
 CONCLUZII
Combinaiile complexe cu liganzi organici, n particular cu medicamente i-au
gsit o aplicabilitate rsuntoare n terapia antimicrobian i bacteriostatic,
deschiznd perspective promitoare n medicin, prin efectele antimicrobiene i
antitumorale ale unor combinaii complexe.
Complecii metalici derivai din medicamente au fost printre compuii de
coordinare cei mai studiai n ultimii ani, deoarece ei devin tot mai importani ca
reactivi biochimici, analitici i antimicrobieni. Aceti compleci care conin anumii
ioni metalici sunt activi n multe procese biologice.
n prezent, microbii cauzatori de boli, care au devenit rezisteni la tratamentul
medicamentos cu antibiotice sunt n cretere i rezistena mpotriva agenilor
antimicrobieni devine o problem de sntate public la nivel mondial, prin urmare,
medicamentul pe baz de metal este vzut ca o alternativ promitoare pentru
posibila nlocuire cu unele dintre medicamentele actuale.
Cu toate acestea, dezvoltarea complecilor metalici ca medicamente, nu este o
sarcin uoar. Acumularea ionilor metalici n organism poate duce la efecte
duntoare. Astfel, biodistribuia complecilor metalici, precum i specificitatea lor
farmacologic trebuie s fie luat n considerare.
 BIBLIOGRAFIE
[1] A. Lawal, J. A. Obaleye, Synthesis, characterization and antibacterial activity of aspirin and paracetamol-metal
complexes, Biokemistri, 19(1) 9-15, 2009.
[2] M. H. Soliman, G. G. Mohamed, E. A. Mohamed, Metal complexes of fenoterol drug, Journal of the Thermal
Analysis and Calorimetry, 99, 639-647, 2010.
[3] Nakamoto K., Infrared Spectra of Inorganic and Coordination Compounds, John Wiley &Sons, New York,
USA,4th edition, 1986.
[4] Arnost Kleinzeller, Ernest Overtons contribution to the cell membrane concept : centennial appreciation,
Physiology, vol 12(1),49-53, 1997.
[5] B.G.Tweedy, Plant extracts with metal ions as potential antimicrobial agents,Phytopathology, 55, 910-914,1964.
[6] J. R. Anaconda, P. Alvarez, Synthesis and antibacterial activity of metal complexes of cefazolin, Transition Metal
Chemistry, 27, 856-860, 2002.
[7] G. Socrates, Infrared Charactheristic Group Frequencies, John Wiley & Sons, Chichester, UK, 1980.
[8] Lever A. B. P.,Inorganic Spectroscopy, Elsevier, Amsterdam, The Ntherlands, 2nd, edition, 1984.
[9]Z. H. Chohan, C. T. Supuran, A. Scozzafava, Metal binding and antibacterial activity of ciprofloxacine complexes,
Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 25(4), 421-428, 2012.
[10] B. N. Figgis, Introduction to Ligand Fields, John Wiley & Sons, New York,NY, USA, 1976.
[11] Z. H. Chohan, C. T. Supuran, Metalloantibiotics: Synthesis, characterization and in-vitro antibacterial studies on
Co(II), Ni(II), Cu(II) and Zn (II) with cloxacillin, Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 21(4), 441-
448, 2010.
[12]F.A.Cotton,G.Williknson,C.A.Murillo, and M.Bochman, Advanced Inorganic Chemestry, John Wiley &Sons,New
York , USA,6th edition, 2003.
[13]A.Soliman,G. G. Mohamed, W. Hosny, Synthesis, Spectroscopic and Thermal Characterization of Sulfasalazine
Metal Complexes, Synthesis and Reactivity in Inorganic Metal-Organic and Nano-Metal Chemistry 35, 483-490,
2009.
[14] M. El-Wahed, M. S. Refat, S. M. El-Megharbel, Metal complexes of antiuralethic drug: Synthesis, spectroscopic
characterization and thermal study on allopurinol complexes, Journal of Molecular Structure, 888, 416-429, 2012.
 V MULUMESC
PENTRU ATENIE!