Fierul heminic

Drgoi Alina
Ene Mihaela

Introducere

Metaloporfirinele sunt utilizate pe scar larg n ntreaga biosfer

dintre acestea hemul este unul dintre cele mai abundente i utilizate metaloporfirine pe scar
larg

Hemul transport electroni ntre proteine ca i n respira ia mitocondrial sau transport i

depoziteaz O2 precum globulinele

Rolul hemului n transformrile chimice enzimatice active a nceput s fie apreciat imediat dup ce
Mason i Hayaishi au descoperit c atomii de O2 i O pot fi ncorpora i enzimatic n substraturile
organice ce reprezint descoperirea seminal de oxigenaze.

Proteinele de transport a fierului

Transferina
Citocromi
Peroxidazele
Catalaza
Triptofan 2,3 dioxigenaza

Peroxidazele
joac un rol critic n primele zile ale enzimologie datorit modului u or n care sunt
obinute cantiti rezonabile de material purificat
Chloroperoxidazele.
rolul biologic al chloroperoxidazei (CPO) din Caldariomyces fumago, este de a
cataliza clorurarea compuilor organici 290-292
CPO este una dintre enzimele cele mai versatile ale hemului datorit capacit ii sale
de a cataliza P450, peroxidaza i catalaza
CPO a fost descris ca un hibrid al peroxidazei-P450
Principala asemnare cu P450 este c ligandul Cis accept un H-legtura dintr-un
grup NH din apropiere.
pH-ul optim pentru activitate CPO este aproape 3.294

Indoleamin 2,3-deoxigenaz (IDO) i

triptofan 2,3-deoxigenaz (TDO)
IDO i TDO sunt enzime hem solubile care catalizeaz conversia L-Trp la Nformilkynureninei, primul pas n metabolizarea L-Trp pe calea kynureninei.

TDO a fost numit nti triptofan pirolaz, iar mai trziu a fost numit de ctre Hayaishitriptofan 2,3 dioxigenaz
La mamifere, TDO este situat exclusiv n ficat.

Ciclul catalitic pentru IDO i TDO

Peroxidaza din hrean

este o metaloenzim care exist n rdcina
plantei de hrean.
cea mai des ntlnit este cea de tip C.
folosete peroxidul de hidrogen pentru a oxida
att compui organici ct i anorganici.
peroxidaza din hrean, mpreun cu alte hem
peroxidaze sunt viu colorate la lumin UV.
ataarea la proteinele transparente", astfel nct
ele pot fi vzute sub diferite lungimi de und.

Structur
dou centre de metal, unul format din gruparea
hem-fier i doi atomi de calciu.
gruparea heminic are o structur plan cu
atomul de fier din mijlocul unui ciclul porfirinic,
care este compus din patru molecule pirol.
fierul are dou zone de legare deschise, unul
anterior i unul sub planul gruprii hem.
gruparea hem prezint o histidin ataat
restului de histidin proximal (His170), care este
situat sub gruparea heminic.

Ciclul de reacii de reducere-oxidare al

peroxidazei din hrean
cinci stadii de oxidare ale peroxidazei din hrean.
n timpul reaciei redox, peroxidul de hidrogen se leag
la atomul de fier din poziia octaedric i iniiaz reacia.
Exist trei compui intermediari diferii care se formeaz
n timpul reaciei.
Reducerea compusului I la compusul II i a compusului II
napoi la starea de repaus este efectuat de substraturi
de reducere.
fenoli sau amine aromatice.

Hem oxigenaza
Degradarea proteinelor heminice conduce
la eliberarea de hem liber toxic.
Deoarece hemul liber nu este reutilizat,
acesta trebuie s fie degradat, iar fierul
eliberat trebuie stocat pentru utilizarea
ulterioar.
Enzima responsabil pentru degradarea
hemului este hem oxigenaza (HO).

Structur
Hemul este intercalat ntre helicele proximale i distale, cu His
servind ca ligand.
Helixul distal const dintr-un segment bogat n Gly exact deasupra
hemului.
n HO-1 un grup de catene laterale de baz, Arg179, Arg183 i
Lys18 interacioneaz cu propionaii hemului.
n P. aeruginosa catenele laterale de baz disponibile pentru
interaciunile cu propionaii sunt Lys132 i Arg154, care necesit o
rotaie de 100 a hemului n raport cu poziia sa n HO-1.
Acest lucru plaseaz carbonul -mezo n HO bacterian n aceea i
poziie ca a carbonului -mezo din HO-1.
n ambele situaii, carbonul mezo este hidroxilat.

Reaciile hem oxigenazei

I etap
se formeaz un intermediar tetraedric n starea de tranziie, aflat n
concordan cu efectele cinetice.
studiile de calcul sugereaz c drumul mai energetic fezabil este clivajul
homolitic al legturii O-O.
A II a etap
conversia -mezo-hidroxihemului la verdohem.
una din structurile de rezonan ale -mezo-hidroxihemului prezint Fe2+ i
un radical.
nu mai este necesar o surs extern de electroni.
A III a etap
conversia verdohemului la biliverdin.
cei doi atomi de oxigen din produsul biliverdin deriv din dou molecule
diferite de O2.
verdohemul poate fi convertit la biliverdin fie de H2O2 fie de O2.

Rolurile fierului. Cauzele deficienei de fier

transportul i depozitarea pe termen scurt a oxigenului (fier heminic n mioglobin i

hemoglobin);
transportul de electroni (la nivelul mitocondriei) i metabolismul energetic (compui
cu hem-citocromi);
antioxidant (catalaza, peroxidaza-enzime heminice);
reacii pro-oxidative cu efect pozitiv (mieloperoxidaza-enzim heminic-producerea
de specii reactive de oxigen n neutrofile, n scopul distrugerii germenilor patogeni).
Anemia feripriv (fierodeficitar, lipsa de fier) este cea mai rspndit form de
anemie i probabil cea mai frecvent caren alimentar ntlnit n lume. Prevalen a
acestei boli este estimat la circa 600 de milioane de indivizi de pe ntregul glob
Cele mai frecvente cauze ale anemiei feriprive sunt: alimentaia deficitar i
hemoragiile
Sursele cele mai importante de fier
carnea, oule, legumele i cerealele.
dozele de fier provoac i o scdere a resurselor de acid ascorbic
administrarea
simultan i a acestei vitamine.

V MULUMIM
PENTRU ATENIE!