Hormonii, sunt substane chimice elaborate de o celul sau grup de celule specializate (numite celule endocrine) i care sunt

transportat e prin sistemul circulator la o celul int care rspunde printr-o modificare a funciei sale. Celulele int sunt acele celule care sunt capabile s recepteze i s rspund la un mesaj hormonal. Hormonii reprezint clasa de compui chimici prin intermediul crora se realizeaz principala cale de comunicare intercelular. Pentru acelai hormon, diferite celule pot rspunde diferit, n funcie de receptorul hormonal cu care a interacionat hormonul. Coordonarea rspunsurilor diverselor celule la semnalele venite din exterior (sau interior) se face att de sistemul hormonal cat i de sistemul nervos. Sistemul format din hormonii produi de glandele endocrine i esuturile (celulele) int alctuiesc sistemul endocrin, sistem ce asigur comunicarea ntre diferite esuturi (celule) componente ale organismului. Clasificarea hormonilor dup locul (organul) de producere: a) Hormoni Hipotalamici: -hormoni eliberatori ai tireotropinei(TRH) -hormoni eliberatori ai somatostatinei(GH-RIH) -hormoni eliberatori ai gonadotropinelor(Gn-RH) -hormoni eliberatori ai corticotropinei (CRH) -hormoni eliberatori ai somatotropinei (GH-RH) b) Hormoni Hipofizari: - Somatotropina (GH, growth hormone) - Corticotropina (ACTH, adenocorticotripic hormone) gonadotropina (Gn) (LH, luteinizing hormone; FSH follicle stimulating hormone) - Tireotropina, TSH (thyroide stimulating hormone) Prolactina (PRL) c) Hormoni Gastrointestinali; gastrina, colecistokinina, secretina, etc. d) Hormoni Pancreatici; insulina, glucagonul e) Hormoni Trombocitari: tromboxan f) Hormoni Limfocitari: leucotrienele g) Hormoni Suprarenalieni: epinefrina, norepinefrina, corsitol, aldosteron h) Hormoni din Rinichi; renina i) Hormoni din esutul miocardic atrial: polipeptidul natriuretic Hormonii Pancreatici Pancreasul este reprezentat de dou organe diferite coninute n aceeai structur. Poriunea acinar are o funcie exocrin, secretnd n duoden enzime i ioni folosii n procesul digestiv. Poriunea endocrin const din insule Langerhans. Diverse tipuri de celule insulare A, B, D, F, secret fiecare cte un anumit hormon. Celulele B (70% din numrul total de celule) secret insulina, celulele A (25%) secret glucagon, celulele D (5%) somatostatin i celulele F polipeptidul pancreatic. Insulina si glicagoul sunt sprincipalii factori reglatori ai homeostaziei glicemiei.

Insulina Insulina este principalul hormon cu aciune hipoglicemiant, favoriznd n perioadele de alimentare depozitarea excesului caloric sub form de lipide, glucide i proteine. Insulina influeneaz creterea fetal, regenerarea esuturilor, etc. Principalul factor reglator al secreiei de insulina este glicemia, n mod normal, glicemia, este de 80-1 lOmg/dl.. Mecanisme de aciune Insulina este un hormon important ce controleaz procesele fundamentale de stocare i mobilizare a rezervelor energetice. Nu exist un anumit esut int, specific pentru insulina. Toate celulele au receptori pentru insulina . a) Efectele insulinei asupra metabolismului glucidic Una din modalitile prin care insulina acioneaz ca hormon hipoglicemiant este favorizarea ptrunderii glucozei din snge n esuturi (numite insulino-dependente). Asfel insulina mediaz transportul transmembranar de glucoza n esutul adipos, esutul muscular i altele. Exist i esuturi insulino-independente, care pot capta glucoza din sange fr prezena insulinei, acestea sunt: creierul, eritrocitele, cristalinul, rinichiul celulele p-pancreatice, etc. Insulina, indirect, favorizeaz influxul de glucoza n hepatocite. b) Efectele insulinei asupra metabolismului lipidic In general pe metabolismul lipidic insulina exercit aciuni antilipolitice i lipogenetice. Insulina faciliteaz influxul de glucoza n adipocite precum i transformarea glucozei n glicerolfosfat. Se activeaz lipoproteinlipaza care hidrolizeaz triacilglicerolii transportai n VLDL sau chilomicroni. Este inhibat lipaza hormon sensibil. Insulina are aciune anticetogenic (scade producia de acid acetoacetic i acid -hidroxibutiric) c) Efectele insulinei asupra metabolismului proteinelor Pe metabolismul proteic insulina faciliteaz transportul aminoacizilor cu radical neutru n muchi i sinteza proteic. Insulina influeneaz sinteza unor proteine specifice, intervenind la nivelul transcrierii genelor. d) Efectele insulinei ca factor de cretere Insulina stimuleaz proliferarea unor tipuri celulare, acionnd ca factor de cretere. Att insulina ct i receptorul su prezint analogie structural cu IGF (I i II, insuline-like growth factors). Receptorul insulinic prezint activitate proteinkinazic, asemntor altor receptori ai factorilor mitogeni. Diabetul zaharat Absena insulinei cauzat fie de distrugerea celulelor pancreatice, fie prin secreie defectoas, fie prin lipsa de rspuns a receptorilor tisulari la insulina, determin diabetul zaharat. Diabetul insulino-dependent, IDDM (insulino-dependent diabetes mellitus) Este cunoscut ca diabet al insuficienei insulinice (tip I). Aproximativ 10% dintre

bolnavii de diabet au acest tip de diabet. Se dezvolt n copilrie sau adolescen printrun proces autoimun. Producerea IDDM este n general motenit sau poate fi rezultatul unei infecii virale sau a unui episod traumatic. Deficiena de insulina poate fi prentmpinat prin injectarea de insulina. Secreia de glucagon este crescut n aceast situaie. Este favorizat proteoliza proteinelor musculare mai ales din muchii scheletici, iar aminoacizii rezultai sunt utilizai pentru gluconeogenez hepatic, n muchi glucoza este puin utilizat. Creterea concentraiei glucozei n snge este acompaniat de creterea eliminrilor urinare de glucoza precum i pierderea de ap prin diurez osmotic. Prin lipsa insulinei n esutul adipos este favorizat hidroliza triacilglicerolilor cu formare de glicerol pentru gluconeogenez hepatic. Concentraia de corpi cetonici n snge n IDDM netratat crete. Prin aceasta pH-ul sanguin scade ceea ce conduce la cetoacidoz diabetic. Acumularea de glucoza, corpi cetonici n snge i starea de deshidratare duc la creterea osmolaritii sngelui. Toate acestea pot conduce la modificri n funcionarea creierului, care duc la com diabetic. Diabetul insulino-independent, NIDDM (noninsulin-dependent diabetes mellitus) Este cunoscut ca diabet al ineficientei insulinei (tip II). Aproximativ 90% din bolnavii de diabet au acest tip de diabet. Rezistena la insulina este o caracteristic a obezitii. Diferena care se stabilete fa de diabetul de tip I este aceea c n acest caz nu se dezvolt cetoacidoz. De obicei acest tip de diabet apare la persoane adulte. Glucagonul Hormonul este sintetizat n celulele A pancreatice. Are aciune antagonic insulinei, fiind hiperglicemiant. Asemntor insulinei se sintetizeaz dintr-un precursor pre-proglucagon. Timpul de njumtire al glucagonului este de 5 minute. Este degradat n ficat. Factorul reglator al secreiei este glicemia. Secreia de glucagon este stimulat de aminoacizi i agoniti P-adrenergici. Factorii care inhib secreia de glucagon sunt glucoza i somatostatina. Glucagonul acioneaz n celulele int crescnd concentraia de AMPc intracelular. Aciunile metabolice ale glucagonului sunt opuse insulinei. Pe metabolismul glucidic este stimulat glicogenoliza i gluconeogeneza. Gluconeogeneza hepatic este stimulat prin activarea enzimelor cheie ale gluconeogenezei: fosfoenolpiruvat carboxikinaza, fructozo 1,6 bisfosfataza i glucozo 6fosfataza. Ritmul glicolizei se micoreaz prin conversia enzimelor glicolitice n forme inactive. Pe metabolismul lipidic este stimulat lipoliza prin activarea lipazei hormon-sensibile. n hepatocit metabolismul lipidic este trecut pe p-oxidarea acizilor grai i cetogenez. Principalul stimul pentru glucagon este hipoglicemia. In diabet i inaniie nivelul glucagonului este crescut, iar cel al insulinei este sczut. Aciunii hipoglicemiante a insulinei i se opune aciunea mai multor hormoni (adrenalin, cortisol, hormonul somatotrop). Exist astfel un mecanism defensiv foarte bine pus la punct pentru c hipoglicemia este letal (afecteaz creierul). n muchi metabolismul glucidic nu este influenat de glucagon. In diabet glucagonul produce o serie de complicaii n lan, ca de exemplu: inhib

glicoliza i stimuleaz gluconeogeneza, mobilizeaz triacilglicerolii din esutul adipos, astfel esuturile utilizeaz mai muli acizi grai dect glucoza. Somatostatina Se numete aa deoarece a fost descoperit nti n hipotalamus ca factor de inhibiie a eliberrii hormonului somatotrop (hormon de cretere). Ulterior a fost identificat i n pancreas (produs de ctre celulele D insulare), n tractul gastrointestinal, etc. Este sintetizat sub forma unui precursor i dup unele prelucrri se transform n hormon activ. Exercit aciune paracrin, inhibnd secreia de glucagon i insulina n celulele pancreatice vecine. Somatostatina acioneaz i n celulele din esuturile tubului digestiv reglnd activitatea secretinei, colecistokininei, GIP (gastric inhibitory polypeptid). Hormonii Hipotalamici Pentru muli hormoni semnalul de aciune al unui hormon i are originea n creier i se sfrete n celulele int. Semnalul poate fi transmis sub forma unui puls electric sau sub forma unui semnal chimic sau amndou, n multe cazuri semnalele ajung la nivelul hipotalamusului apoi la hipofiz i n sfrit la glandele periferice care secret hormonul. De la hipotalamus care secret hormonii corespunztori n cantiti foarte mici (ng) acetia vor coordona sinteza i secreia hormonilor hipofizari corespunztori (ntr-o cantitate de ordinul mg). Hormonii hipotalamici se mpart n 2 categorii: - RH (releasing hormone), hormoni de eliberare ce stimuleaz sinteza i secreia hormonilor adenohipofizari. - R1H (release inhibiting hormone), hormoni inhibitori ai eliberrii tropinelor hipofizare Hormonii Adenohipofizari sunt: - corticotropina ACTH (adrenocorticotropic hormone) - somatotropina, hormonul de cretere, GH (growth hormone) - gonadotropine, hormonul luteinizant (LH; luteinizing hormone), hormonul foliculostimulator (FSH, follicle stimulating hormone) - prolactina, PRL, hormonul lactogen.

Somatotropina(sau Hormonul de crestere)

Sinteza acestui hormon se face n celulele somatotrope care este cel mai abundent tip de celul adenohipofizar (35-40%). Aciunile importante pe care le exercit sunt: -regleaz metabolismul general (glucidic, lipidic, proteic) imineral n esuturile periferice -controleaz creterea postnatal, dezvoltarea scheletului i a esuturilor moi Aciunile acestui hormon sunt mediate de IGF I i II sau somatomedine. Aciunile hormonului de cretere au ecou asupra metabolismelor mari, facilitnd procesele anabolice, biosintetice prin asigurarea de materii prime i surse energetice.

In metabolismul mineral, faciliteaz: - creterea oaselor prin poziionarea balanei calciului, magneziului i fosfailor - asigur sinteza condroitinsulfailor, compui eseniali n dezvoltarea cartilagiilor, etc. In metabolismul lipidic: crete lipoliza crescnd astfel producia de acizi grai liberi n snge. In metabolismul glucidic: acioneaz opus insulinei provocnd hiperglicemie. Hiperglicemia se realizeaz prin: - micorarea utilzrii periferice a glucozei - stimularea gluconeogenezei hepatice - inhib glicoliza. In metabolismul proteic: - favorizeaz transportul intracelular al aminoacizilor - crete sinteza de ARNm - accelereaz biosinteza proteic. Factorii care stimuleaz secreia de GH sunt: somnul, stressul (traumatisme, emoii), antagonitii p-adrenergici, hipoglicemia, GH-RH, nivelul sczut al IGF-I, estrogenii, glucagonul, vasopresina, etc. Factorii care inhib secreia de GH sunt: obezitatea, hipoparatiroidismul, somatostatin, etc. Hipersecreia de GH produce gigantismul la copii, iar la adult acromegalia (dezvoltarea anormal a oaselor la mini i mandibul). Hiposecreia de GH conduce la nanism hipofizar (oprirea creterii, fr afectarea dezvoltrii psihice).

Prolactina numit i mamotropin. Sinteza i secreia acestui hormon se face de ctre celulele lactotrope hipofizare (10-25% din totalul celulelor adenohipofizare). Nu s-a identificat un factor de eliberare hipotalamic. Dopamina inhib sinteza prolactinei.

Aciunile prolactinei sunt: - iniiaz i ntreine lactaia - aciunea lactogen a prolactinei se manifest dup natere cnd scade nivelul estrogenilor i al progesteronei, care antagonizeaz efectul prolactinei. Hipersecreia de prolactin la femei conduce la amenoree, iar la brbai la impoten. Gonadotropinele (LH i FSH) Ambele gonadotropine controleaz funciile glandelor sexuale. Sinteza i secreia lor se face de ctre celulele gonadotrope (5-9% din totalul celulelor adenohipofizei) Sinteza ambilor este promovat de ctre Gn-RH hipotalamic. Aciunile FSH(Filotropinei) sunt: la femei: - promoveaz dezvoltarea foliculilor mamari pregtete foliculul pentru ovulaie mediaz

eliberarea de estrogeni indus de LH la brbai: acioneaz asupra celulelor Sertoli din testicul i induce sinteza proteinei transportoare de testosteron ABP (androgen binding protein) stimuleaz spermatogeneza Aciunile LH(Luteotropinei) sunt: la femei: stimuleaz sinteza de estrogeni, progesteron i iniiaz ovulaia la brbai: stimuleaz sinteza testosteronei Hormonii placentari In urina femelelor gestante si a femeilor gravide au fost evidentiati o serie dce hormoni cu o actiune asemanatoare cu cea a hormonilor gonadotropi care au primit numele de gonadotropine urinare.Din punct de vedere structural ,ei sunt glicoproteine cu mase moleculare de aproximativ 30kDa cu o structura foarte asemanatoare cu cea a hormonului luteinizant. In seria gonadotropinelor utinare ,cea mai importanta este gonadotropina urinara corionica(human chorionic gonadotrophin-GCH)a carei molecula contine 231 resturi de aminoacizi si 55 resturi de monoglucide. In afara de GCH,placenta mai secreta si alti hormoni tisulari cum ar fi:hormonul lactogenic placentar (HPL) si tireotropina corionica(HGT),iar ovarele sintetizeaza relaxina. Hormonii placentari apar in urina incepand cu a 30-a zi de sarcina si atng valorile maxime in luna a-III-a(aproximativ in a70-a zi de sarcina) Functiile biochimice si fiziologice ale gonadotropinelor urinare sunt asemanatoare cu cele ale hormonilor gonadali de origine hipofizara.In cadrul unui ciclu uterin ,HCG favorizeaza implantarea ovulara,iar HPL activeaza continu biosinteza si secretia de insulina,chiar si in inanitie.In perioada de sarcina.HPL stimuleaza acumularea delactozei in lapte actionand ca un factor diabetogen,iar relaxina stimuleaza expulzarea fatului. Tireotropina Sinteza tireotropinei se face n celulele tireotrope. Eliberarea TSH se face printr-un mecanism de feedback la care particip hormonul hipotalamic eliberator (TRH) ct i Ta i T4 hormonii glandei periferice. Hormonii tiroidieni inhib att sinteza i secreia TRH ct i pe cea de TSH. Deasemenea hormonii tiroidieni stimuleaz sinteza de somatostatin ce inhib TSH. Aciunile TSH sunt: -stimuleaz sinteza T3 i T4 de la nivelul glandelor tiroide -activeaz toate etapele biosintezei hormonilor tiroidieni Corticotropina (ACTH) Este un polipeptid cu 39 resturi aminoacidice. Activitatea biologic este localizat n segmentul N-terminal ntre aminoacizii 1-24. reglarea sintezei i secreiei de ACTH se face de ctre hormonul hipotalamic eliberator (CRH). Creterea concentraiei hormonului glandei periferice (cortisol) inhib att secreia de CRH ct i pe cea de ACTH. Secreia ACTH prezint un bioritm (maximum secreiei are loc ntre ora l i 4 noaptea). Aciunile ACTH mai importante sunt:

-controleaz dezvoltarea cortexului adrenalelor i sinteza de steroizi -activeaz etapa iniial a steroidogenezei de transformare a colesterolului n pregnenolon -n condiii de stres stimuleaz adrenalele, determinnd sinteza de cortisol, ce are efecte metabolice adaptative - n esutul adipos stimuleaz lipoliza -stimuleaz captarea glucozei i aminoacizilor n muchi - stimuleaz secreia de insulina n pancreatice -endorfina Numeroase peptide cu roluri reglatorii asupra funciei creierului au fost identificate. Unele dintre aceste substane sunt prezente i n alte regiuni ale corpului, ndeplinind diverse funcii n procese legate de: comportament, memorie, nvare, durere, somn, etc. Endorfinele sunt neuropeptide cu aciuni asemntoare morfinei (substan activ extras din opiu cu efect analgezic i euforic). Denumirea ar sublinia proveniena ,.endogen a acestora i efectul asemntor morfinei. Dou pentapeptide au fost descoperite iniial Met-encefalina i Leu-encefalina. Apoi s-au mai descoperit: - endorfina, donorfina, etc. Toate aceste peptide rezult prin prelucrarea unor precursori. POMC formeaz -endorfina i Met-encefalin. Precursorul proencefalina A, formeaz Met-encefaline i Leu-encefaline. Distribuia acestor endorfine se face difereniat n diveri neuroni, endorfmele formndu-se difereniat n diferite arii ale creierului. Hormonii Neurohipofizari Hormonii neurohipofizari sunt vasopresina i oxitocina. Structural ambii hormoni sunt monopeptide ce difer doar prin dou resturi aminoacidice. Vasopresina sau hormonul antidiuretic (HDH) are; caracter bazic foarte pronunat (Arg-vasopresina), avnd punctul izoelectric de 10.9. Sinteza hormonilor neurohipofizari se face sub forma unor precursori n hipotalamus, vasopresina n nucleul supraoptic, iar oxitocina n nucleul paraventricular. In urma prelucrrii acestor precursori rezult vasopresina, neurofizina II, oxitocina i neurofizina I. Hormonii maturi mpreun cu neurofizinele corespunztoare sunt apoi transportai de-a lungul axonilor i depozitai n hipofiza posterioar. Hormoni neurohipofizari au via biologic scurt, avnd timpul de njumtire de 2-4 minute. Sunt catabolizai n esuturile periferice, iar vasopresina poate fi eliminat ca atare urinar.

Vasopresina

Aciunile vasopresinei sunt mediate de AMPc. Aciunile biologice ale vasopresieni sunt: - particip la homeostazia osmolariti i a volumului fluidului extracelular. Mecanismul este reprezentat de creterea permeabilitii pentru ap a membranei luminale a epiteliului tubular renal (probabil prin creterea numrului de canale pentru ap) - glicogenoliza hepatic

- eliberarea de ACTH n hipofiza Vasopresina prin retenia de ap restabilete volumul i concentraia sngelui. Creterea volumului fluidului extracelular sesizat de osmoreceptorii din hipotalamus i baroreceptorii din sistemul circulator sunt stimuli pentru vasopresina. Secreia anormal de ADH poate conduce la situaia patologic de diabet insipid care este caracterizat de excreia unui volum de urin diluat. Diabetul insipid primar datorat unei sinteze i secreii este determinat de o distrugere a tractului hipotalamo-hipofizar de ctre o tumor, infecii sau poate chiar i ereditar. In diabetul insipid ereditar, ADH este secretat n cantitate normal, dar celulele tinta sunt incapabile de rspuns din cauza unui defect la nivelul receptorilor. Defectele de secreie ale ADH pot fi asociate cu diferite cancere (mai ales pulmonar), ct i cu tumori cerebrale, infecii pulmonare sau hipotiroidismul.

Oxitocina(OC)

Actiunile biologice ale oxitocinei sunt: -exercit aciune contractil asupra musculaturii netede din uter, declansand travaliu la femeia gestant i facilitnd expulsia ftului - contracia celulelor mioepiteliale i ejecia laptelui. Este o nonpectina care difera structural de vasopresina prin doua resturi de aminoacizi:Il3 si Leu8.Ea este secreta ,in principal, de neuronii paraventriculari si in mai mica masura cei supraoptici. La femei, concentratia placentara normala a ocitocinei este de ordinal a catevaU.I./ml,iar timpul sau de injumatatire este de aproximativ 3 minute. Hormonii care regleaz homeostazia calciului In organismul uman se afl IKg de calciu, cea mai mare parte (99%) este n oase i dini sub form de hidroxiapatit insolubil. Calciul din oase, pe lng rolul structural, reprezint o surs de calciu pentru asigurarea homeostaziei extracelulare. Calciul plasmatic este alctuit din 3 fraciuni: - Ca2+difuzabil, ionizat, care reprezint aproximativ 50% din calciul plasmatic, este forma activ, intervenind n excitabilitatea neuromuscular, n coagularea sngelui i n mecanismele de osifiere, secreie celular, etc. - Ca2+ difuzabil, neionizat,, complexat de anioni cu molecul mic (citrat, fosfat, etc.). - Ca2+ intracelular (10-7- 10-6 M) este n concentraie de aproximativ 1000 de ori mai mic dect concentraia calciului extracelular (10 -3M). Multe procese intracelulare sunt mediate de fluctuaiile ample i rapide ale calciului intracelular, prin influx de calciu extracelular sau prin eliberarea sa din depozitele intracelulare (din mitocondrii i reticul endoplasmatic). Calcemia este cuprins ntre 8.511 mg/dl. n ciuda fluctuaiilor n aport, excreie i depozitare a calciului n oase, concentraia calciului n fluidul extracelular i calcemia sunt meninute la valori aproximativ constante. Homeostazia calciului extracelular este asigurat de: hormonul paratiroidian calcitriolul (1,25 dihidroxicolecalciferol) calcitonina

Hormonul paratiroidian/Parathormonul (PTH) Hormonul paratiroidian este secretat de glandele paratiroide, situate n partea posterioar a capsulei tiroidiene. Structur, biosintez, controlul secreiei PTH este un polipeptid cu 84 resturi aminoacidice. Este sintetizat sub forma unui precursor la nivelul ribozomilor, format din 115 resturi aminoacide (pre-pro-PTH). Fragmentul pre- are 25 resturi aminoacidice i este ndeprtat prin prelucrarea de la nivelul reticulului endoplasmatic, iar fragmentul pro- are 6 resturi de aminoacizi n structur i este ndeprtat n aparatul Golgi. PTH poate fi secretat imediat ce a fost sintetizat, poate fi stocat n granule de depozit sau poate fi degradat de ctre peptidaze specifice, intracelulare. Reglarea secreiei se face la nivelul degradrii intraglandulare. Viteza degradrii PTH este n funcie de calcemie. Hipercalcemia accelereaz degradarea, iar hipocalcemia diminueaz degradarea. Eliberarea hormonului n snge este stimulat de scderea calcemiei. Metabolism i aciuni biologice Timpul de njumtire a PTH este scurt (aproximativ 10 minute). Degradarea sa are loc n esuturi periferice, n special n ficat. Fragmentele inactive biologic au timpul de njumtire mult mai mare (20-40 de minute). Aciunile biologice ale PTH sunt: - prin interacia cu receptorii din membrana celulelor int PTH crete concentraia de AMPc intracelular - are aciune hipercalcemiant, stimulnd eliberarea calciului i ionilor fosfat din oase - la nivel renal crete reabsorbia calciului pn aproape de 100% i inhib reabsorbia ionilor fosfat (aciune fosfaturic). Efectele osoase i renale cresc calcemia fr o cretere corespunztoare de fosfai - la nivel intestinal, PTH favorizeaz absorbia calciului printr-un mecanism indirect. PTH produce la nivel renal un efect hipercalcemiant foarte rapid, rspunsul osos este n schimb mai lent, dar de o amploare mult mai mare. Efectele osoase ale PTH sunt independente de cele asupra rinichiului. Hormonii glandei timus Timusul este o gland de origine endobranhial care atinge 35-38 grame la pubertate dup care regreseaz la adult dar nu se atrofiaz complet. Limfocitele precursoare T dobndesc proprieti imunologice depline dup trecerea lor prin timus sub efectul unor factori cu aciune hormonal, de natur polipeptidic. -Timozina este o polipeptid ce conine 28 resturi de aminoacizi i are o mas molecular de 3,1 kDa. Ea este sintetizat sub form de pro-timozin (113 resturi de aminoacizi, M = 12 kDa) care, paradoxal, este adevratul hormon. Deoarece pro-timozina se ntlnete i n alte organe i esuturi (splin, plmni, ficat, rinichi etc.) se consider c ea nu este un hormon specific doar timusului. Timulina (factorul seric al timusului FTS) este o nonapeptid cu masa molecular de 860 Da. Activitatea sa nu se manifest dect dup eliminarea factorului seric inhibitor Timulina este reprezentat de secvena Glu-Glu-Ala-Lys-Ser-Glu-Gly-Ser-Asp si deriv probabil de la o serie de precursori proteici cu mase moleculare cuprinse ntre 48

-54kDA. Timopoietina II este un alt factor cu aciune hormonal secretat de timus a crei molecul conine 49 resturi de aminoacizi. S-a demonstrat c n afar de rolul su imunologic, timusul joac i un rol endocrin pn la maturitatea sexual. Acest rol este ndeplinit de factorii amintii mai sus i este orientat asupra secreiei hipofizare de GH, LH i ACTH, precum i asupra secreiei de glucocorticosteroizi de ctre corticosuprarenale. Aceste aciuni au fost demonstrate, printre altele, prin experimente de timectomie la obolani de o lun cnd s-a observat o scdere brusc a concentraiei plasmatice de ACTH i corticosteron i o cretere a nivelului sanguin de LH i testosteron. Hormoni gastro -intestinali Diferite segmente ale tubului digestiv conin 15 tipuri de celule endocrine capabile s sintetizeze i s secrete polipeptide cu aciune hormonal care ndeplinesc mai multe funcii. n primul rnd ele acioneaz n sensul reglrii activitii glandelor exocrine. Astfel de funcii snt ndeplinite de gastrin (ce acioneaz la nivelul stomacului), colecistokininpancreozimin (pentru vezica biliar) etc. Gastrina este o decapeptid secretat sub forma unui precursor cu 34 resturi de aminoacizi. Activitatea hormonal este determinat de fragmentul C-terminal. Gastrin este secretat de celulele G din ansa gastric i zona proximal ii duodenului. Principala sa funcie const n stimularea secreiei ionilor de H+ de ctre celulele parietale piinir-un mecanism AMPc-dependent .Gastrina mai activeaz motricitatea gastro-intestinala si relaxeaza sfincterul piloric i sfmcterul ODDI. Acest hormon mai are efecte trofice asupra mucoasei gastro-intestinale i a pancreasului.La rndul ei, secreia de gastrin este stimulat de polipeptidele i aminoacizii de origine alimentar, factori de natur nervoas, factori gastrici etc. Secretina este o polipeptid monocatenar cu 27 resturi de aminoacizi secretat de celulele S din duoden. Ea stimuleaz secreia apei i a bicarbonailor i diminueaz secreia ionilor de Cl- la nivelul celulelor epiteliale ale canalelor intra-pancreatice, secreie ce nu depinde de sistemul nervos parasirnpatic. Secretina mai stimuleaz secreia de pepsin i tonusul sfmcterului esofagian inferior i inhib motilitatea gastric. Cel mai important factor care stimuleaz biosinteza secretinei l reprezint pH-ul sucului duodenal. Colecistokininapancreozlmina (CCKPZ) este o polipeptid monocatenar cu 33 resturi de aminoacizi secretat de celulele peretelui duodenal. Fragmentul absolut indispensabil activitii hormonale este cel situat la extremitatea C-terminal.CCK -PZ stimuleaz contracia vezicii biliare i secreia a-amilazei de ctre celulele acinoase pancreatice. In acelai timp ea activeaz secreia pepsinei i a ionilor de H + nivel gastric, motilitatea intestinului subire i a colonului, secreia de insulina, glucagon i calcitonin etc. Eritropoetina Plasma sanguin a mamiferelor anemice conine un factor capabil s activeze eritropoeza dac este administrat unui animal normal. Aceast substan, care este secretat de rinichi, a primit numele de eritropoietin. Exist ns o secreie iniial de

eritropoietin la nivelul ficatului n timpul vieii fetale, iar n rinichi ea este secretat la nivelul aparatului juxta-glomerular. Eritropoietina nu este activ dect n prezena serului sau plasmei sanguine fie datorit faptului c sngele conine un activator al unui factor de origine hepatic, fie datorit faptului c plasma neutralizeaz un inhibitor al eritropoietinei. Mecanismul de aciune al eritropoietinei const n stimularea receptorilor membranari care declaneaz transcripia genei p-globulinelor, iar secreia acestui hormon este reglat, la rndul ei, de o serie de factori endocrini (tiroxin, androgeni, insulina, prolactin, sistemul renin angiotensin etc.). Hormonii glandei tiroide(Tiroidieni) Glanda tiroid este aezat n partea anterioar a gtului, fiind alctuit din 2 lobi unii printr-un istm. Foliculii tiroidieni sunt unitile funcionale ale tiroide, fiind alctuii dintr-un strat de celule e piteliale care delimiteaz un miez gelatinos denumit coloid. Coloidul este reprezentat de o soluie concentrat de tireoglobulin. Tireoglobulina este o glicoprotein ce conine n structura sa multe resturi de tirozin. Glanada tiroid secret 2 hormoni: tetraiodotironina i triiodotironina .Tetraiodotironina se mai numete i tiroxin. Tiroida este o gland impar, localizat n zona anterioar a regiunii laringo -traheale i are o mas de 25 -30 grame la om (adult). Glanda tiroid are un metabolism specific i un mecanism de reglare asemntor cu cel ntlni la alte glande endocrine hipofizo-dependente cu excepia faptului c este strict dependent i de aportul de iod exogen, un oligoelement rar ce ptrunde n organism n cantiti extrem de diverse de la o zi la alta, n funcie de diet. Din aceast cauz tiroida este capabil s stocheze o anumit cantitate de hormoni pe care-i sintetizeaz n vederea asigurrii continue a unui nivel plasmatic constant. Capacitatea de biosintez a hormonilor tiroidieni se afl sub controlul adenohipofzei (prin intermediul hormonului tireotrop TSH). Mai exist ns i un alt mecanism de autoreglare intratiroidian, care ns nu este pe deplin elucidat. Hiperfuncia tiroidian (hipertiroidismul) determin apariia bolii Basedow (gua exoftalmic) care se manifest prin accelerarea metabolismului bazal, hipertrofia tiroidei, exoftahnie, tahicardie, tremurturi ale extremitilor i o slbire puternic a organismului. In formele acute, concentraii foarte crescute ale hormonilor tiroidieni provoac starea de tireoloxicoz care poate fi chiar letal. Hipofunctia tiroidian (hipotiroidismul) Se manifest n mod diferit, n funcie de vrsta la care intervine. Astfel, dac hipotiroidismul intervine n copilrie, el determin apariia bolii numit cretinism care se manifest prin stoparea dezvoltrii staturo-ponderale i intelectuale, napoierea fizic se manifest i prin disproporii ale diferitelor pri ale corpului (capul mare, membrele scurte etc.). La pubertate este stopat i dezvoltarea organelor genitale. La adult, hipotiroidismul induce apariia bolii numit mixedem care se manifest prin scderea metabolismului bazal, hipercolesterolemie, infiltraii ale tegumentelor cu

substane de natur muco-proteic, scderea randamentului fizic i intelectual, obezitate, tulburri neuro-psihice etc. n regiunile muntoase n care solul i apa snt srace n iod exist probabilitatea apariiei hipotiroidismului secundar care determin boala numit gu endemic. Ea se manifest printr-o puternic hipertrofie a glandei tiroide, n formele grave glanda putnd avea chiar mrimea unui cap de copil. Mecanismul de aciune al hormonilor tiroidieni este n strns interdependen cu principalul lor rol biochimic -accelerarea reaciilor de oxidare celular. Hormonii suprarenalieni Glandele suprarenale (adrenale) sunt alctuite din dou regiuni distincte, r.iu- au structuri, funcii i origini embriologice diferite. Zona cortical (90%) arc o structur epitelial, iar medulara (10%) este de origine nervoas. Hormonii medulosuprarenalieni Zona medular este alctuit din celule cromafine (feocromocite). Celulele cromafine au origini embriologice comune cu celulele ganglionare ale sistemului nervos simpatic. Celulele cromafine se gsesc i n plmni, intestin, ficat (celulele cromafine ectopice). Hormoni elaborai de medulosuprarenal se numesc catecolamine. Medulara mpreun cu sistemul nervos simpatic i parasimpatic alctuiesc sistemul neuroendocrin simpatoadrenal ce are rol n adaptarea organismului la diverse solicitri. Numele de catecolamine provine de la elementul de structur comun i anume nucleul catecol (ortodifenol) i funcia aminic. Catecolaminele sunt: dopamina, noradrenalina (norepinefrina) i adrenalina (epinefrina). Dopamina se gsete n anumite regiuni ale sistemului nervos central, avnd rol de neurotransmitor la nivelul terminaiilor nervoase dopaminergice. Dopamina este absent n snge. Noradrenalina reprezint aproximativ 20% din secreia total a medulosuprarenalei. ndeplinete rolul de neurotransmitor la nivelul terminaiilor nervoase postganglionare simpatice, iar sngele cuprinde o fraciune de noradrenalina eliberat pe aceast cale i care nu a fost recaptat la nivelul sinapselor. Noradrenalina din celulele ectopice este sintetizat in situ sau captat din snge. Adrenalina reprezint aproximativ 80% din secreia total medulosuprarenalian. Nu se sintetizeaz n celulele ectopice, dar poate fi captat din plasm. Rolul biologic al catecolaminelor Principalele efecte pot fi impartite in doua categorii in functie de natura receptorilor acestor hormoni. Efecte de tip .Adrenalina are efectele cele mai puternice ,ea actionand sinergic cu noradrenalina si fenilefrina ,iar fentolamina are actiune antagonista. Principalele efecte de tip constau in actiunea vasoconstrictoare cu cresterea presiunii arteriale ,actiunea asupra contractiei uterului si vezicii urinare ,stimularea eliberarii de acetilcolina la nivelul muschilor scheletici etc. Aceste efecte sunt datorate existentei a doua tipuri de receptori specifici :receptori 1

Care sunt Ca-dependente si intotdeauna post sinaptici,specifici pentru muschii netezi respectiv receptori 2 ce pot fi post-si pre-sinaptici,specifici sistemului nervos central.In acest din urma caz este implicata si actiunea inhibitoare a AMPC. Efecte de tip .Efectele de tip sunt diverse ,ele manifestandu-se la nivelul mai multor organe si tesuturi.Astfel,la nivelul inimii ,catecolaminele manifesta un efect inotrop pozitiv cu crestsrea frecventei contractiilor ,un efect cronotrop pozotiv.Se mai observa si o crestere a excitabilitatii si conductibilitatii cardiace. Asupra vaselor sanguine ,catecolaminele manifesta o actiune vasodilatatoare,iar la nivelul sistemului respirator o actiune bronhodilatatoare. La nivelul muscular ,acesti hormoni actioneaza in sensul relaxarii uterului ,vezicii urinare,si sfinctereelor inestinale ,iar in muschii striati este stimulata glicogenoliza.Catecolaminele manifesta si o actiune lipolitica la nivelul tesutului adipos. Adenalina are si unele efecte metabolice si fiziologice specifice. La nivelul cardiac are loc o crestere a fortei sistolice si a debitului cardiac,iar efectele asupra vaselor sanguine sunt diferite,in functie de tesut sau organ. La nivelul musculaturii netede ,adrenalina manifesta o actiune bronhodilatatoare puternica,o actiune de inhibare a tonusului si peristaltismului intestinal cu spaeme ale sfincterelor ,splenocontractie si crestere diurezei. Cresterea brusca a secretiei de adrenalina are repercursiuni imediate asuora sistemului nervos central ,in special prin stimularea hipotalamusului cu cresterea secretiei de ACTH hipofizar,cand se instaleaza starea de stres.A cest efect a fost demonstrat prima data cand ,in urma injectarii de adrenalina,s-a instalat o stare de anxietate.Din punct de vadere metabolic,adrenalina stimuleaza hiperglicemia ca urmare a activarii glicogenolizei la nivel hepatic. Reglarea activitii medulosuprarenalelor Medulosuprarenala este singura gland endocrin supus unui control preponderent nervos. Principalii centri nervoi adrenalino-secretori snt localizai la nivel bulbar, excitarea lor determinnd o secreie abundent de catecolamine. Un exemplu al reglrii pe cale nervoas a secreiei de catecolamine l reprezint reglarea presiunii arteriale. Rspunsul medulosuprarenalei la modificarea presiunii arteriale nu este ns un rspuns direct. Aceste oscilaii acioneaz asupra unor receptori aortici specifici. Reacia umoral este tardiv i ea urmeaz rspunsului nervos. Medulosuprarenala nu este esenial pentru via, dar fr secreia medular organismul se adapteaz greu la diveri factori stresani. Rolul catecolaminelor, prin aciunile de la nivelul sistemului circulator ct i asupra metabolismului energetic sunt implicate n adaptarea organismului la agresiuni interne sau externe, fizice sau psihice (frig, emoii, hipoglicemie, fric, etc.). Adrenalina n principal mediaz efectele metabolice ce au ca rezultat creterea consumului de ATP, i de oxigen i eliberarea de cldur. In ficat este stimulat glicogenoliza i gluconeogeneza, care asigur glucoza pentru meninerea glicemiei i asigurarea combustibilului pentru creier. Inhibiia insulinei reduce consumul de glucoza n esuturile periferice. Hormonii corticosuprarenalieni Poriunea cortical a suprarenalei este alctuit din 3 zone distincte histologic: - zona extern (zona glomerular) productoare de mineralocorticoizi - zona median (zona fasciculat) productoare de glucocorticoizi - zona intern (zona reticulat) productoare de hormoni androgeni. Structural, hormonii

corticali sunt steroizi (corticosteroizi) ce conin n molecul 21 atomi de carbon (C21) cei minerale- i gluco-corticoizi, iar hormonii androgeni conin 19 atomi de carbon (C 19). Din categoria steroizilor ce exercit aciuni hormonale fac parte: cortisolul (glucocorticoid), aldosterona (mineralocorticoid), dehidroepiandrosterona i androstendiona (androgeni). Hormonii Epifizei Epifiza, sau glanda pineal este localizat n zona posterioar a diencefalului (epitalamus). Epifiza secret un hormon major, numit melatonin (MT) prin intermediul cruia glanda pineal i exercit funciile fiziologice specifice. Metabolismul melatoninei Pinealocitele sintetizeaz melatonin utiliznd triptofanul n calitate de precursor. Calea biosintetic a melatoninei implic aciunea a dou enzime cheie: N-acetil-transferaza care transform serotonina n acetilserotonin i respectiv hidroxiindolOmetil transferam care convertete acetilserotonin n melatonin. Acetil -transferaza reprezint un factor liinitant al procesului biosintetic deoarece activitatea sa este blocat la lumin. De aceea, la toate speciile, biosintez propriu-zis a melatoninei are loc n timpul nopii. Reaciile enzimatice prin care pinealocitele sintetizeaz melatonina snt urmtoarele: Rolul biologic al melatoninei Descoperirea melatoninei i a situsurilor sale de legare (n spe cele cerebrale i hipofizare) au reorientat cercetrile biochimice i fiziologice asupra funciilor glandei pineale. Melatonina prezint trei funcii principale, total diferite din punctul de vedere al transformrilor biochimice pe care le stimuleaz i al efectelor fiziologice, n primul rnd ea acioneaz ca antagonist al MSH prin reglarea pigmentogenezei. In copilrie, melatonina inhib dezvoltarea organelor sexuale, aceast funcie fiind anulat complet la pubertate cnd ncep s acioneze hormonii gonadali. Un alt rol important al melatoninei l reprezint aciunea de mediere ntre radiaiile luminoase, sistemul nervos central i diferite funcii biochimice i fiziologice cu realizarea ritmului circadian. Hormonii Sexuali Androgenii sunt hormoni testiculari, iar estrogenii i progestinele sunt hormonii ovarieni.

Hormonii sexuali masculini (androgeni)

Hormoni sexuali masculini sunt sintetizai n celulele interstiiale (Leydig) din testicul. Testosterona este principalul hormon androgen testicular alturi de dihidrotestosterona

care se secret n cantiti mai mici. Testosterona i dihidrotestosterona sunt steroizi C 19i au structurile: Biosintez, secreie si transport Testosterona se sintetizeaz n celulele interstiiale prin aceleai reacii intermediare ca i sinteza corticosteroizilor. Etapa limitant de vitez este cea de transformare colestrol > pregnenolon. Transformarea pregnenolonei n testosteron are loc pe dou ci diferite prin ordinea n care acioneaz 17 -hidroxilaza i cuplul 3 -hidroxisteroid-dehidrogenaza i 5 4 izomeraza (Fig.2.19.). Calea major (la om) de formare a testosteronei trece prin progesteron. Dihidrotestosterona se formeaz n testicul sau esuturile periferice prin aciunea unei 4 -reductaze NADPH-dependent. Dup sintez, testosterona se elibereaz n snge de unde transportul plasmatic este asigurat de o globulin cu afinitate mare pentru testosteron (SHBG, sex hormon binding protein) i afinitate mic pentru estrogen. Estrogenii stimuleaz sinteza acestei proteine, iar hormonii tiroidieni o scad. Metabolismul si reglarea secreiei Testosterona este catabolizat rapid n ficat i alte esuturi, la produi inactivi sau cu activitate slab. Principalii catabolii urinari ai testosteronei sunt androsterona i etiocolanolona (17-cetosteroizi). Aceti catabolii se elimin prin urin ca sulfo i glucuronoconjugai. Secreia de testosteron este reglat prin axul hipotalamo-hipofizar. Hipotalamusul prin hormonul eliberator al gonadotropinelor hipofizare LH i FSH. FSH controleaz spermatogeneza, iar LH stimuleaz sinteza de testosteron n celulele interstiiale. Creterea concentraiei testosteronei prin feedback negativ, inhib secreia de LH, FSH i Gn-RH. Aciunile biologice ale androgenilor: -controleaz apariia i meninerea caracterelor sexuale -primare i secundare masculine -controleaz spermatogeneza -stimuleaz sinteza proteic, fapt ce duce la pubertate la -dezvoltarea oaselor i a esutului muscular.

Hormonii sexuali feminini (estrogeni i progestine)

Principalii hormoni estrogeni sunt: estradiolul, estron i estriol iar hormonul gestagen este progesterona. Pe lng biosinteza de la nivelul ovarului, estrogenii se mai formeaz n cantiti mici n adrenale, testicul, ficat, piele, n timpul gestaiei unitatea feto-placentar sintetizeaz cantiti mici de progesterona. Biosinteza i structur Precursorii estrogenilor sunt testosterona i androstendiona. Estrogenii sunt sintetizai

prin aceleai reacii intermediare ca i androgenii. Transformarea androgenilor n estrogeni are loc sub aciunea unui sistem enzimatic denumit aromataz. Procesul debuteaz prin hidroxilarea la C19dup care urmeaz ndeprtarea acestui atom sub form de bioxid de carbon i apoi aromatizarea nucleului A. Prin aromatizarea testosteronei se formeaz 17 estradiol. Estrona i estradiolul se transform una n cealalt n prezena unei 17 -reductaze. Progesterona se obine ca mai nainte fiind intermediar n sinteza celorlali hormoni steroizi Estrogenii sintetizai sunt eliberai n snge i transportai la esuturile int de o globulin specific (sex-hormon-binding globulin). Progesterona se leag de aceeai protein transportaore ca i cortisolul. Degradarea estrogenilor se face n ficat. Catabolitul principal este estriolul care se elimin cu bila n intestin, sub form de sulfo- sau glucurono-conjugat. Sinteza i secreia hormonilor ovarieni este reglat de gonadotropinele hipofizare LH, FSH, ct i de factorul de eliberare hipotalamic Gn-RH. LH stimuleaz producia de estrogeni i progesteron de ctre ovar, controlnd ciclul ovarian. FSH stimuleaz producia de estrogeni i dezvoltarea foliculilor ovarieni. Aciuni biologice ale estrogenilor Controleaz dezvoltarea aparatului reproductor feminin apariia i meninerea caracterelor secundare de sex regleaz ciclul ovarian, fecundarea, gestaia, naterea i lactaia Progesterona intervine n meninerea gestaiei i dezvoltarea glandei mamare. Reglarea hormonula a ciclului menstrual. Modificrile ciclice din cadrul proceselor fiziologice snt adesea guvernate hormonal. Un exemplu n acest sens l ofer ciclul aparatului genital feminin, care se desfoar foarte diferit la diversele specii animale. Ciclul la roztoare a avut astfel o importan deosebit pentru studiul experimintal al hormonilor sexuali i gonadotropi; Cele mai importante teste biologice se efectueaz la aceste animale (oarece, obolan, iepure), n cele ce urmeaz ne vom referi ns numai la fenomenele observate n specia uman. Hormoni Tisulari Denumirea de, hormoni tisulari se aplic unei clase de substane care posed o serie de nsuiri comune cu hormonii produi de glande specializate, dar care folosind criterii foarte stricte nu pot fi considerai hormoni. In 1967 Prof. P Karlson clasifica si caracterizeaza hormonii tisulari astfel: Intr-o prim grup de hormoni tisulari vom ncadra substanele active produse de tubul digestiv; acestea nu iau natere n glande anumite, ci n mucoas, dar ptrund n torentul circulator, ajungnd astfel la organul efector (motiv pentru care au fost considerai adesea hormoni adevrai). O a doua grup cuprinde compui ca histamina, acetilcolina, serotonina i altele, produi n multe esuturi, n care i exercit pe loc aciunea, n acest caz se poate vorbi numai ntr-un sens foarte larg de hormoni i ar fi mai bine s se gseasc pentru toate aceste substane, importante din punct de vedere farmacologic, o alt denumire, separat. Hormonii tubului digestiv stimuleaz activitatea glandelor digestiei. Deosebim n

aceast grup : a) Secretina, al crei studiu de ctre Bayliss i Starling a dus la ncetenirea cnvntului de hormon, este produs de ctre mucoasa duodenal, sub aciunea chimului acid venit din stomac; substana stimuleaz secreia de ap i bicarbonat! a pancreasului. Din punct de vedere chimic, secretina face parte dintre polipeptide; a fost obinut n stare pur, iar structura este parial cunoscut. b) Gastrina, format n zona piloric, stimuleaz secreia sucului gastric. De curnd a fost izolat din stomacul de porc n form pur, fiind o protein cu dimensiuni relativ mici, care conine 107 molecule deamino-acizi. Au fost descrise i peptide mai mici, cu aciune identic. c) Colecistokinina pancrcozimina ia natere de asemenea n duoden. Aciunea colecistokininic const n stimularea contraciei veziculei biliare (i deci a excretrii bilei). Pancreozimina mrete secreia enzimelor pancreatice. Ambele activiti par a fi legate, dup cele ce tim pn n prezent, de o aceeai substan, cu structur polipeptidic. Existena unei serii de alte substane este presupus, dar diferiii compui nu snt suficient caracterizai din punct de vedere chimic i farmacologic, pentru a-i discuta aici. Hormonii tisulari cu aciune local regleaz pe numeroase ci tensiunea arterial i contracia musculaturii netede. Angiotensina I (denumire mai recenf, rezultat din contractarea vechilor denumiri angiotonin i hipertensina) este un decapeptid, care ia natere sub aciunea unei proteaze, renina renal; prin scindarea n continuare a nc doi aminoacizi se formeaz angiotensina II, care reprezint probabil substana activ propriu-zis. Structura angiotensinei este cunoscut i sinteza ei realizat, n doze mai mari acioneaz n sens hipertensiv (hipertensiune .,renal N. T.); importana ei fiziologic pare s constea ns mai degrab n reglarea activitii corticosuprarenale : cantiti infime de angiotensina II stimuleaz producia de aldosteron. Despre histamin s-au scris volume ntregi. Substana poate fi evideniat constant n esuturi (piele) i n bazofilele i mastocitele mamiferelor, n care exist ns sub o form legat, inactiv. Principalele sale aciuni snt: dilatarea capilarelor sanguine, creterea secreiei gastrice i fenomene care corespund ocului anafilactic. Se presupune c histamin ar contribui la reglarea irigrii locale a organismului normal. Particip de asemenea n producerea reaciilor alergice; de aici importana terapeutic a unor substane care blocheaz aciunea biologic a histaminei antihistaminicele. Histamin este produs prin decarboxilarea enzimatic a histidinei, fiind catabolizat de diaminooxidaz (o flavoprotein), pn la aldehid i NH 3 i astfel inactivat. Reacia corespunde dezaminrii oxidative a aminoacizilor. Serotonina (5-hidroxitriptamin, enteramin) este larg rspnditn regnul animal i vegetal, lund natere din triptofan prin hidroxilare n poziia 5 i decarboxilare (succesiunea invers a acestor dou reacii,trecand peste triptamin, a putut fi exclus). Serotonina exercit o aciune vasoconstrictoare, fiind eliberat de exemplu n cursul hemostazei din trombocite n ser; n afar de aceasta se ntlnete n mucoasa intestinal, stimulnd peristaltismul, n plus, serotoniana a fost gsit i n sistemul nervos central unde pare s intervin n anumite funcii psihice, nc insuficient precizate) In sfrit, amintim i acidul -aminobutiric (GABA), produs de de decarboxilare al acidului glutamic. Aceast substan ia natere n primul rnd n creier. Funcia sa nu este cunoscut n amnunt, dar pare s fie vorba de o aciune blocant asupra sinapselor, n

sistemul nervos exist att decarboxilaza, care produce acest compus, cit i transaminaza care l degradeaz. Iar in 2005,Prof.r.D.C Cojocaru imparte hormonii tisulari in neurotransmitatori si hormoni derivati de la acizi grasi,care la randul lor sunt clasificati in prostaglandine,tromboxani si leucotriene.Acestia sunt caracterizati astfel: Neurotransmitatori Neuronii snt capabili s sintetizeze substane fiziologic active ale cror celule int snt reprezentate fie de celulele vecine, fie de celule aflate la distan relativ mare de a-lulde productoare. In funcie de locul aciunii, aceste substane se numesc iieurotransmitori dac acioneaz asupra celulelor vecine i respectiv neurohormoni dac acioneaz la distan. Aceste substane pot avea att aciune excitatoare ct i inhibitoare. Din categoria neurotrans-mitorilor fac parte catecolaminele (analizate pe larg n cap.hormpni medulosuprarenali )acetilcolina, serotonina, acidul glutamic, acidul yaminobutiric, glicocolul .a. Acetilcolina este mediatorul majoritii sinapselor i terminaiilor nervoase In afar de aceasta exercit i o aciune hipotensiv. Acetilcolina este esterul acetic al colinei ce se sintetizeaz din acetil-CoA i colin sub aciunea colin-acetiltransferazei (numit i colin transacetilaz): Acetilcolina este larg rspndit n terminaiile nervoase parasimpatice i ale nervilor motori din sistemul somatic. Rolul biologic al acctilcolinei este datorat capacitii acesteia de a uieri o reacie de hidroliz a legturilor esterice sub aciunea pseudocilinesterazei (sau colinesterazei nespecifice), enzim localizat preponderent n snge (plasm), ficat i musculatura neted i respectiv a acetilcolinesterazei ntlnit n esutul nervos i snge (eritrocite). Acetilcolina este un neurotransmitor important pentru terminaiile nervoase parasimpatice, sinapsele din ganglioni, terminaiile nervoase din medulo suprarenal precum i pentru sinapsele din sistemul nervos central. Serotonina este 5 hidroxitriptamina i se sintetizeaz prin utilizarea triptofanului n calitate de precursor: Serotonina se ntlnete n mucoasa intestinal, snge, splin, esutul nervos etc., iar funciile sale biologice nu snt nc pe deplin elucidate. Se presupune c Serotonina reprezint mediatorul chimic al peristaltismului intestinal i c ar fi implicat n procesul coagulrii sanguine. Rolul de mediator chimic ;il serotoninei este demonstrat i de faptul c diminuarea concentraiei sanguine a acesteia este nsoit de instalarea strii de migren. Acidul glutmnic i acidul y-aminobutiric se gsesc preponderent n creier., primul fiind precursorul imediat al celui de al doilea: Acidul glutamic este un neurotransmitor important mai ales la nevertebrate, iar acidul y-aminobutiric este un mediator al inhibiiei n sistemul nervos central. Dintre neurohormoni, cei mai importani snt DOP-amina i noradrenalina (descrise pe

larg n cap. 11.2.2.), histamiria .a. Histamina rezult prin decarboxilarea enzimatic a histidinei: Histamina se gsete n toate esuturile n concentraii ce variaz de la o specie la alta, mai puin sub form liber i mai mult sub form legat, probabil de heparin. Funciile biologice ale histaminei nu snt nc pe deplin elucidate. Astzi se cunoate cu precizie c histamina stimuleaz secreia acid la nivel gastric, realizeaz activitatea sistemului nervos central mpreun cu serotonina i catecolaminele etc. Se consider c histamina mai este implicat n medierea unor stri de alergie prin implicarea sa n apariia senzaiilor de mncrime la nivelul pielii. Hormoni derivati de la acizi grasi Acizii grai polinesaturai cu 20 de atomi de carbon n molecul snt precursorii unor substane biologic active reunite sub denumirea generic de eicosanoizi. Cei mai importani reprezentani ai acestei clase snt prostaglandinele, tromboxanii i leucotrienele. Prostaglandinele(PG) Iniial, prostaglandinele au fost identificate n plasma seminal, iar ulterior n aproape toate organele i esuturile. Biosinteza prostaglandinelor se realizeaz prin utilizarea n calitate de precursori a acizilor grai nesaturai cu 20 de atomi de carbon i cu cel puin 3 legturi duble n molecul, n 1960 s-a demonstrat c acidul arahidonic, sub aciunea omogenatelor de vezicule seminale de berbec, poate fi transformat n prostaglandinele PGE2. Ulterior s-a clarificat mecanismul conversiei acizilor grai nesaturai n prostaglandine, existnd dou ci metabolice distincte: calea endoper oxizi lor i calea metabolic de tip lipoxigenazic. In prima cale, , cnd se utilizeaz de exemplu acidul arahidonic ca precursor., acesta se transform mai nti n doi endoperoxizi instabili (PGG2 i PGH2) care trec rapid n prostaglandinele PGE2, PGF2 i PGD2. Intermediarii endoperoxidici determin agregarea ireversibil a trombocitelor i contracia muchilor netezi ai sistemelor respirator i vascular. In calea metabolic de tip lipoxigenazic, acidul arahidonic trece n acid 12- L hidroxieicosa-5,8,10,14-tetraenoic (HETE). Aceast cale metabolic nu este inhibat de aspirin sau de indometacin cum se ntmpl n calea endoperoxidazi c. Pn n prezent au fost izolate i caracterizate 16 prostaglandine clasificate n 6 grupe (li, A, B, C i D), n funcie de gruparea funcional din nucleul ciclopentanic al moleculei La acestea se mai adaug cteva prostaglandine obinute prin sintez chimic. Prostaglandinele ndeplinesc mai multe funcii n organism. In funcionarea sistemului nervos central, prostaglandinele formeaz un flux aproape identic cu cel al catecolaminelor i indolalchilaminelor din structurile simpatice. Se pare c ele ndeplinesc rol de mediatori chimici la nivelul sinapselor din sistemul nervos central, fiind sintetizate sub aciunea unor stimuli nervoi i apoi, dup ce i-au ndeplinit rolul, se inactiveaz fie la nivel cerebral, fie la nivel medular sau chiar periferic.

La nivel renal, n celulele zonelor medulare, unele prostaglandine (PGA2, PGE2, PGF2 etc.) prezint o aciune antihipertensiv i antidiuretic. Prin utilizarea de esuturi adipoase s-a pus n eviden faptul c PGE2 i PGF2 particip la mecanismul de reglare a lipolizei prin care i exercit efectele metabolice unii hormoni glandulari. La baza acestui mecanism st capacitatea prostaglandinelor de a stimula activitatea adenilatciclazei din membrana adipocitar, provocnd n felul acesta creterea concentraiei celulare de AMPc, a activitii lipaze i a fosforilazei A din esutul adipos