Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie “Nicolae Testemițanu”

Sindrom
Leigh –Feigin - Wolf
(Encefalopatie necrozantă
subacută)

Realizat: Ivanes Igor Gr. M1518

Definitie:
Boala Leigh este o afecțiune
ereditară rară care afectează
sistemul nervos central . Este numit după
Archibald Denis Leigh (1915-1998), un
neuropsihiatru britanic ,care primul
a descris starea în 1951. Boala apare
de obicei în primul an de viață.
Fenotipul in Boala Leigh:
Boala Leigh se manifesta prin:
• Pierderea progresivă a abilităților mentale și
de circulație (psihomotorii de regresie)
• Hipotonie
• Distonie
• Ataxie
• Surditate
• Neuropatie periferica
 Cauza bolii:

Sindromul Leigh poate fi cauzata de mutatii intr - una din

peste 30 de gene diferite.

Intre 20 si 25 la suta din cazurile sindromului Leigh sunt mutatii in

ADN - ul mitocondrial. Cele mai frecvente dintre aceste mutatii
se gaseste de la10 pana la 20 la suta din sindromul Leigh si
apare la mutatia genei MT-ATP6 , o genă care codifică o
proteină din ultimul complex al lanțului de fosforilare oxidativ,
ATP - sintaza , o enzimă care generează în mod direct
de ATP. Fără a ATP - sintaza, lanțul de transport de electroni nu
va produce nici ATP. [1] Cele mai frecvente mutatie MT-ATP6
gasit cu sindrom Leigh este o mutație punctuală la nucleotida
8993 , care se schimbă o timină la un guanină.
 Gena responsabila
Gena MT-ATP6
este situat în
ADN-ul mitocondrial

Început:
8527 baze perechi

Sfârşit:
9207 baze perechi Dimensiune:
• 681 baze
Particularitățile genei mitocondriale
Functiile genei
 Codifică sinteza Proteinei
La nivel de moleculă MT-ATP6;

 Proteina MT-ATP6 este

responsabila de producerea
ATP (adenozin trifosfat),
La nivel de celulă principala sursa de energie
din celulă.

 Realizează transportul de
energie prin tot corpul
La nivel de organism omenesc.
 Proteina
Proteina MT-ATP6 cunoscut sub numele de
complex V,
este responsabil pentru etapa finală a fosforilării
oxidative.
Mai exact, un segment de ATP sintetaza permite
incarcarea pozitiva a particulelor de Protoni pentru
a curge printr-o membrană specială în interiorul
mitocondriei.
Un al doilea segment al ATP sintetazei foloseste
energia,care a fost creata de acest val de protoni
pentru a forma o moleculă ADENOZIN
DIFOSFAT(ADP) de ATP.
Dimensiune: 226 aminoacizi
Masa moleculară: 24817 Da
Consecintele mutatiei:
• La nivel molecular: blochează generarea de ATP.

• La nivel celular: reduce activitatea altor complexe

de proteine de fosforilare oxidativă sau conduce la
reducerea sintezei de proteine mitocondriale, toate care
afectează producția de energie mitocondriale.

• La nivel de organism: Moartea celulelor din creier, cauzele

leziunilor caracteristice observate în sindromul Leigh
Tabloul constituit are aspect de
encefalopatie progresiva – regresul
achizitiilor psihomotorii:

•        crize convulsive

•         hipotonie

•         semne piramidale

•         atrofie optica, cecitate, nistagmus

•         tremor intentional, ataxie, paralizii de nerv III, IV, VI

•         tulburari de deglutitie

•         tulburari digestive (de deglutitie, varsaturi)

•         tulburari de respiratorii (accese de hiperpnee sine materia)

Freventa:
Sindromul Leigh afecteaza cel putin

1 la 40.000 de nou - născuți. Conditie este mai frecventa in

anumite populatii.

De exemplu, condiția apare la aproximativ

1 din 2000 de nou - născuți în regiunea Saguenay Lac-

Saint-Jean din Quebec, Canada.
 Diagnostic:
Clinic: studii biochimice a in sange creste nivelul de: lactat,
piruvat, alanina;
in urina creste : alanina, acidurie fumarica;
in LCR creste : lactatul, piruvatul;
Determinari enzimatice : in urina, sange, LCR, in culturi de
fibroblasti cutanati si muschi, dozarea endorfinelor si
noradrenalinei in LCR.
• Genetic: analiza PCR,
analiza RLFPs a genei MT-ATP6
secventierea genei MT-ATP6
Molecular: analizarae moleculara si functionala a sistemelor in
parte CT/ RMN cerebrala
Examen instrumental:USG, EEG, ECG, raze X, laser.
 Solutii de prevenire :
• Diagnosticul genetic preconceptual al
parintilor.
• Excluderea factorilor mutageni externi :
deprinderi nocive, conditii nefavorabile de
munca si trai.
• Diagnosticarea prenatala : studiul activitatii
enzimatice la nivelul vilozitatilor coriale
prelevate prin biopsie
sfatul genetic
Solutii de terapie etiologica:

* regim alimentar:

• glutamina

• sarac in hidrati de carbon

• bogat in grasimi

• tiamina in doze mari

• acid lipoic

* tratament simptomatic

• Coenzima Q10

Studiile clinice ale medicamentului EPI-743 pentru boala Leigh sunt în curs
de desfășurare.
 Bibliografie:
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/leigh-syndrome#source
sforpage
• https://en.wikipedia.org/wiki/Leigh_disease#Mitochondr
ial_DNA_mutations
• http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/lau
reates/1997/press.html
• http://www.romedic.ro/sindrom-mils-sindrom-leigh-mosten
it-pe-cale-materna
• http://www.docdoc.md/ro/diseases/sindromul-leigh

• https://id.wikipedia.org/wiki/Sindrom_Leigh