Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
I. Generalitati
În ultimii 20 de ani, homocisteina a capatat o importanță din ce în ce mai mare ca
factor de risc independent, potențial modificabil pentru diverse forme de boală vasculară,
inclusiv boli vasculare periferice și cerebrale, boli coronariene și tromboză. Această asociere a
fost constatată în multe studii retrospective și prospective, dar puterea riscului nu este încă
stabilită, deși depinde în mod clar de mai mulți factori modificatori, cum ar fi alți factori de
risc, nutriție și polimorfisme genetice. În general, se estimează că hiperhomocisteinaemia este
responsabilă pentru aproximativ 10% din toate riscurile. Homocisteina este formată din
aminoacidul alimentar metionina și joacă un rol pivot în metabolismul folatului și transferul
grupului metil. Concentrațiile sale în țesuturi și plasmă sunt influențate de mulți factori
genetici și de mediu, în special vitamine precum folatul, B12 și B6, precum și anumite
medicamente și chiar factori de stil de viață. În prezent, măsurarea homocisteinei plasmatice
este disponibilă gratuit, deși trebuie să se acorde atenție la manipularea și interpretarea
probelor. Dovadă finală că homocisteina este un agent cauzal și nu doar un marker pentru
bolile cardiovasculare și că reducerea homocisteinei plasmatice prin tratamentul cu vitamine
reduce riscul de boli cardiovasculare este încă așteptat. Prin urmare, în prezent, nici
screeningul la scară largă pentru nivelurile de homocisteină și nici profilaxia generală cu
vitamine în doză mare nu sunt justificate. Cu toate acestea, majoritatea experților recomandă
determinarea homocisteinei la persoanele cu risc existent sau ridicat de boală a vaselor de
sânge arteriale sau venoase și rudele lor. Homocisteina crescută poate fi scăzută în astfel de
cazuri cu o combinație de acid folic, vitamina B12 vitamina B6. Rezultatele studiilor în curs
de desfășurare a impactului unui astfel de tratament asupra riscului de boală vasculară sunt
așteptate cu mare interes.[ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16218503/ ]
Există atât de multe date care arată că Hcy are un rol principal pentru starea generală
de sănătate (Barbosa și colab., 2008). Întreruperea metabolismului Hcy, adică creșterea Hcy
în plasmă poate provoca stresul oxidativ și dezechilibrul care determină creșterea
carbohidraților, acizilor nucleici, oxidării proteinelor și procesului de metabolism al
lipoperoxizilor, care sunt acceptate a contribui la citotoxicitate. Există relația dintre
metabolismul Hcy și numeroase boli, cum ar fi probleme neurologice, boli cardiovasculare,
cancer, figura renală cronică, leziuni ale țesutului scheletului, probleme gastrice și intestinale
și anomalii conexe (Barbosa et al., 2008). Multe cercetări arată câțiva pași simplificați asupra
importanței metilării și a nivelurilor de homocisteină adecvate și conexiunea lor la anumite
procese metabolice precum sinteza de glutation, producția de ATP mitocondrial, stresul
oxidativ și detoxifierea (Barbosa și colab., 2008; Zhou et al., 2012) . Nivelurile crescute de
homocisteină sunt cunoscute ca un marker al factorului de risc cu probleme legate de inimă.
Numeroase articole de cercetare au arătat, de asemenea, că nivelurile crescute de
homocisteină sunt legate de anumite trăsături genetice.
Homocisteina este un α-aminoacid neproteogenic. Este un omolog al aminoacidului
cisteina, diferind printr-o punte suplimentară de metilen (-CH2-). Acesta este biosintetizat din
metionină prin îndepărtarea grupării sale finale de metil Cε. Homocisteina poate fi reciclată în
metionină sau transformată în cisteină cu ajutorul anumitor vitamine B.
Două dintre principalele roluri biochimice ale homocisteinei. (Homocisteina este văzută în mijlocul stâng al
imaginii.) Poate fi sintetizată din metionină și apoi transformată din nou în metionină prin ciclul SAM sau
utilizată pentru a crea cisteină și alfa-ketobutirat.
Homocisteina nu este obținută din dietă. În schimb, este biosintetizată din metionină
printr-un proces cu mai multe etape. În primul rând, metionina primește o grupă de adenozină
de la ATP, o reacție catalizată de S-adenosil-metionina sintetaza, pentru a da S-adenosil
metionină (SAM). SAM transferă apoi grupa metil catre o moleculă acceptoare (de exemplu,
norepinefrină ca acceptor în timpul sintezei epinefrinei, ADN-metiltransferaza ca acceptor
intermediar în procesul de metilare a ADN-ului). Adenozina este apoi hidrolizată pentru a
produce L-homocisteină. L-Homocisteina are două directii primare: conversia prin
tetrahidrofolat (THF) în L-metionină sau conversia în L-cisteină.
Biosinteza cisteinei
Salvarea metioninei
2. Lipsa de enzime
-genele care codifică anomalie pentru SM și MTHFR, deoarece participă la direcțiile de
metabolizare ale homocisteinei Varianta genetică care determină tulburarea în metabolismul
folatului de catre acid folic .
3. Boli
-niveluri scăzute de hormoni tiroidieni, anomalii renale (insuficiența renală poate creste
cantitățile de Hcy datorită scăderii eliminăii și perturbarea metabolismul), psoriazisul și unele
medicamente pot crește nivelul homocisteinei.
4. Interacțiunea medicamentelor
Anumite medicamente, cum ar fi sulfasalazina, oxidul azotat, levodopa, metformina,
fenofibratul, colestiramina, colestipolul, metotrexatul, niacina, pemetrexedul, fenitoina, scade
Hcy .
6. Sex
- homocisteina la bărbați este mult mai mare decât la femei.
7. Modul de viață
-obezitatea, stresul care poate creste necesarul de folat, inactivitatea fizică, cantitatea mare de
aport nutrițional de metionină (produse lactate și carne) și băuturile care conțin cofeină
provoacă creșterea Hcy
Hiperhomocisteinemia va provoca, de asemenea, cresterea riscului de defecte la
naștere și fracturi osoase. Cauzele obișnuite de hiperhomocisteinemiesunt reprezentate de
boala renală, defectul vitaminelor B (cum ar fi vitaminele B12 și B6 și acid folic),
hipotiroidism și utilizarea anumitor medicamente. Există o legătură epidemiologică între
malformații arteriovasculare, probleme tromboembolice venoase și hiperhomocisteinemie.
Anumite mecanisme fiziopatologice ale formarii Hcy constau în cresterea distrugerii
peroxidative, promovarea coagulării, creșterea chimiotaxiei monocitelor, proliferarea
musculaturii netede la nivelul vasului, inflamația crescută și toxicitatea celulară, prevenirea
procesului anticoagulat, efecte asupra endoteliului celular și asocierea agregarii plachetare.
Domeniile de mai sus sunt furnizate doar ca exemple; rezultatele testelor trebuie
interpretate întotdeauna folosind intervalul furnizat de laboratorul care a produs rezultatul.
Homocisteină crescută
[ https://en.wikipedia.org/wiki/Homocysteine ]
1. Metamolismul aminoacizilor
Deși ambele direcții enzimatice pot fi aplicate științific, experiențele in vivo și in vitro
la șobolani au ilustrat că homocisteina a fost metabolizată inițial prin transcultură (House și
colab., 1998). Rinichii pot compensa alterarea filtrării glomerulare prin deplasarea în sus și în
jos reglând aceste direcții biologice fiziologice, menținând astfel nivelul constant al
Homocisteinei in plasmă (Wollesen și colab., 1999). Creșterea GFR ar duce la o filtrare
crescută a Homocisteinei și la reabsorbția tubulară. Prin urmare, astfel ar creste nivelul de
enzime de metabolizare a Homocysteinei renale. În opoziție, într-un caz de scădere a GFR,
metabolismul renal al Homocisteinei ar sfi perturbat, astfel încât orice modificare a filtrării
Homocisteinei să nu modifice transportul de homocisteină renală în plasmă. Pe scurt, rinichii
normali au capacitatea de filtrare, reabsorbție și metabo-lizare a Homocisteinei. În plus față de
nivelul de filtrare, absorbția de homocisteină poate apărea și pe suprafața bazolaterală a
celulelor tubulare.
Probabilitatea revenirii bolii la pacienții cu hiper-Hcy nu este clară, astfel încât terapia
ideală pentru acești pacienți după tromboembolism venos grav nu este clară. Cea mai mare
frecventa a hiperhomocisteinemie la pacienții cu tromboză se combină cu riscul ridicat de
repetiție necesită screening pe scara largă a pacientilor. Trebuie examinat efectul asupra
riscului de repetare in conditiile anticoagulării prelungite, a suplimentării folatului și a
vitaminei B12 sau a ambelor. Unul dintre principalii factori de risc pentru tratarea trombozei
venoase profunde este o cantitate mare de Hcy plasmatica (Den Heijer și colab., 1996). Un
risc remarcabil pentru VTE este prezența hiperhomocisteinemiei, mai ales la pacienții cu
tromboembolism venos repetitiv și acest lucru se manifestă remarcabil la pacienții cu VTE si
îmbătrânire (Bostom și colab., 1999). Aceste informații sunt combinate cu conceptul că hiper-
Hcy ușoară, ca atare, este un factor de risc separat pentru trombo-emboliam venos și arterial
(Ahlner et al., 1991). Multe studii trebuie efectuate referitor la fiziopatologia trombozei în
hiperhomocisteinemie, de asemenea, efecte clinice ale scăderii Hcy cu ajutorul suplimentelor
de vitamine, de asemenea, asupra interacțiunii acestei anomalii foarte obișnuite cu defecte
trombogene dobândite.
VII. RELATIA DINTRE HOMOCISTEINA SI BOLILE
CARDIOVASCULARE
Există o mulțime de rapoarte în care se remarcă o relație clară între Hcy seric total și
declansarea tulburărilor sistemului cardiovascular (Okura și colab., 2014). O revizuire
sistemică a fost făcută pentru a găsi beneficiile interpozițiilor prin scăderea Hcy. Din păcate,
interpunerea prin scăderea Hcy nu are eficacitate asupra accidentului vascular cerebral, IM
sau a decesului, din orice cauza, comparativ cu placebo (Okura și colab., 2014). Hcy poate
interveni in aparitia tulburărilor cardiovasculare prin multe mecanisme, cum ar fi eficacitatea
negativă asupra endoteliului vascular, de asemenea, asupra celulele musculare netede, cu
modificări ale funcției și constricției arteriale subclinice (Zhang și colab., 2014). Creșterea
deteriorarii oxidative a celulele musculare netede ale vaselor, creșterea disfuncției endoteliale
productia de colagen și declinul materialului elastic al peretelui arterei, reprezinta câteva
dintre aceste efecte (Zhang și colab., 2014). Studiul eficacității Hcy în expresia CRP și
examinarea procesului în celulele musculare netede vasculare (VSMCs) a dezvăluit că Hcy a
convins în mod remarcabil ARNm și manifestările proteice ale CRP în celulele musculare
netede vasculare. Hcy a crescutmanifestarea subunitatii numărul 1 (receptorului N-metil-D-
aspartat NMDAr), în timp ce scaderea MK-801 Hcy a provocat expresia CRP în celulele
musculare netede vasculare. Există dovezi că Hcy are un rol de bază în începerea unei reacții
inflamatorii în VSMCs ce provoacă generarea de CRP, care este intercalată prin direcția de
semnal NMDAr-ROS-ERK1 / 2 / p38-NF-κB, care demonstrează rolul Hcy în incidența
aterosclerozei în organism (Pang și colab., 2014). cu cresterea intensității tulburărilor
cardiovasculare. O mulțime de rapoarte care exprimă Hcy s-a demonstrat că operează
creșterea VSMC-urilor. Mai mult, este responsabil pentru creșterea activității de scădere a
HMG-CoA, astfel încât crește nivelul de colesterol.
Rolul ficatului în metabolismul și sinteza Hcy este clar, prin urmare, problemele
hepatice pot afecta cantitatea de Hcy, de asemenea, aceasta reprezintă expresia genelor
implicate în metabolismul Hcy și metionină (Cravo et al., 1996). Ficatul este responsabil
pentru cantitățile mari de metionina metabolizata (mai mult de 80% din metilarea Trans din
întregul corp). Datele anterioare raportau legătura apropiata dintre nivelurile serice ale
homocisteinei și afecțiunilor hepatice (Finkelstein, 1998). Nivelurile de homocisteină au fost
observate la toți indivizii cu boală hepatică cronică sau cu masa hepatică. A existat o orientare
spre creșterea concentrațiilor de Hcy în cazul gradelor mai avansate ale problemelor hepatice
(Cravo și colab., 1996). Relația dintre creșterea nivelurilor homocisteinei și tulburările
vasculare aterotrombotice nu este clară în studiul fiziopatologic (Finkelstein, 1998). Mai mult,
Hcy încurajează generarea de ADN și generarea de colagen în VSMCs (Majors și colab.,
1997) producția de colesterol de către celulele hepatice (McCully, 1996) și pierderea grupării
metil din nucleotida de 5-metilcitozină. Ciroza este o altă problemă legată de perturbarea
metabolismului Homocisteinei, pentru a reduce prezența sau utilizarea acidului folic, a
vitaminei B6 și a vitaminei B12. Nivelurile de homocisteină și vitamina B12 au fost
remarcabil crescute în ciroza hepatică și cancerul hepatic, comparativ cu boala cronică
hepatică.
Expresia steatozei hepatice nealcoolice se referă la ficat gras care poate produce
afectarea testelor hepatice și anomalii hepatice constante datorită cumulării lipidelor și
trigliceridelor din celulele hepatice și se știe că factori precum rezistența la insulină, diabetul,
hiperinsulinemia, obezitatea, hipertrigliceridemia și hipertensiunea arterială sunt principalii
responsabili pentru tulburările metabolice ale ficatului (Vanni și colab., 2010). Steatohepatita
non-alcoolică și steatoza sunt tipuri de boli hepatice grase nealcoolice. Ficatul gras simplu
este un alt nume de Steatoză într-un caz de exces de grăsime hepatică care nu provoacă
inflamație. În cazul dezvoltarii a steatohepatitei nealcoolice este posibilă apariția cancerului
hepatic și a cirozei și acest risc este mare. Grasimea hepatică suplimentară poate provoca
inflamație și poate provoca steatohepatită non-alcoolică, care poate duce la injuria celulelor
hepatice. Din cauza conexiunii dintre boala hepatică grasă non-alcoolică și hiper-Hcy,
evaluarea cantităților acesteia in sânge este valoroasa.