Sunteți pe pagina 1din 14

HOMOCISTEINA

I. Generalitati
În ultimii 20 de ani, homocisteina a capatat o importanță din ce în ce mai mare ca
factor de risc independent, potențial modificabil pentru diverse forme de boală vasculară,
inclusiv boli vasculare periferice și cerebrale, boli coronariene și tromboză. Această asociere a
fost constatată în multe studii retrospective și prospective, dar puterea riscului nu este încă
stabilită, deși depinde în mod clar de mai mulți factori modificatori, cum ar fi alți factori de
risc, nutriție și polimorfisme genetice. În general, se estimează că hiperhomocisteinaemia este
responsabilă pentru aproximativ 10% din toate riscurile. Homocisteina este formată din
aminoacidul alimentar metionina și joacă un rol pivot în metabolismul folatului și transferul
grupului metil. Concentrațiile sale în țesuturi și plasmă sunt influențate de mulți factori
genetici și de mediu, în special vitamine precum folatul, B12 și B6, precum și anumite
medicamente și chiar factori de stil de viață. În prezent, măsurarea homocisteinei plasmatice
este disponibilă gratuit, deși trebuie să se acorde atenție la manipularea și interpretarea
probelor. Dovadă finală că homocisteina este un agent cauzal și nu doar un marker pentru
bolile cardiovasculare și că reducerea homocisteinei plasmatice prin tratamentul cu vitamine
reduce riscul de boli cardiovasculare este încă așteptat. Prin urmare, în prezent, nici
screeningul la scară largă pentru nivelurile de homocisteină și nici profilaxia generală cu
vitamine în doză mare nu sunt justificate. Cu toate acestea, majoritatea experților recomandă
determinarea homocisteinei la persoanele cu risc existent sau ridicat de boală a vaselor de
sânge arteriale sau venoase și rudele lor. Homocisteina crescută poate fi scăzută în astfel de
cazuri cu o combinație de acid folic, vitamina B12 vitamina B6. Rezultatele studiilor în curs
de desfășurare a impactului unui astfel de tratament asupra riscului de boală vasculară sunt
așteptate cu mare interes.[ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16218503/ ]
Există atât de multe date care arată că Hcy are un rol principal pentru starea generală
de sănătate (Barbosa și colab., 2008). Întreruperea metabolismului Hcy, adică creșterea Hcy
în plasmă poate provoca stresul oxidativ și dezechilibrul care determină creșterea
carbohidraților, acizilor nucleici, oxidării proteinelor și procesului de metabolism al
lipoperoxizilor, care sunt acceptate a contribui la citotoxicitate. Există relația dintre
metabolismul Hcy și numeroase boli, cum ar fi probleme neurologice, boli cardiovasculare,
cancer, figura renală cronică, leziuni ale țesutului scheletului, probleme gastrice și intestinale
și anomalii conexe (Barbosa et al., 2008). Multe cercetări arată câțiva pași simplificați asupra
importanței metilării și a nivelurilor de homocisteină adecvate și conexiunea lor la anumite
procese metabolice precum sinteza de glutation, producția de ATP mitocondrial, stresul
oxidativ și detoxifierea (Barbosa și colab., 2008; Zhou et al., 2012) . Nivelurile crescute de
homocisteină sunt cunoscute ca un marker al factorului de risc cu probleme legate de inimă.
Numeroase articole de cercetare au arătat, de asemenea, că nivelurile crescute de
homocisteină sunt legate de anumite trăsături genetice.
Homocisteina este un α-aminoacid neproteogenic. Este un omolog al aminoacidului
cisteina, diferind printr-o punte suplimentară de metilen (-CH2-). Acesta este biosintetizat din
metionină prin îndepărtarea grupării sale finale de metil Cε. Homocisteina poate fi reciclată în
metionină sau transformată în cisteină cu ajutorul anumitor vitamine B.

Un nivel ridicat de homocisteină în sânge (hiperhomocisteinemie) face o persoană mai


predispusă la injuria celulelor endoteliale, ceea ce duce la inflamații în vasele de sânge, care la
rândul lor poate duce la aterogeneză, care poate duce la injurie ischemică.Prin urmare,
hiperhomocisteinemia este un posibil factor de risc pentru boala coronariană. Boala
coronariană apare atunci când o placă aterosclerotică blochează fluxul de sânge către arterele
coronare, care alimentează inima cu sânge oxigenat.

Hiperhomocisteinemia a fost corelată cu apariția cheagurilor de sânge, atacuri de cord și


accidente vasculare cerebrale, deși nu este clar dacă hiperhomocisteinemia este un factor de
risc independent pentru aceste afecțiuni. De asemenea, hiperhomocisteinemia a fost asociată
cu pierderea precoce a sarcinii și cu defecte ale tubului neural.

Homocisteina există la valori neutre ale pH-ului ca zwitterion.

Forma zitterionică de (S) -homocisteină (stânga) și (R) -homocisteină (dreapta).


II. Biosinteză și roluri biochimice

Două dintre principalele roluri biochimice ale homocisteinei. (Homocisteina este văzută în mijlocul stâng al
imaginii.) Poate fi sintetizată din metionină și apoi transformată din nou în metionină prin ciclul SAM sau
utilizată pentru a crea cisteină și alfa-ketobutirat.

Homocisteina nu este obținută din dietă. În schimb, este biosintetizată din metionină
printr-un proces cu mai multe etape. În primul rând, metionina primește o grupă de adenozină
de la ATP, o reacție catalizată de S-adenosil-metionina sintetaza, pentru a da S-adenosil
metionină (SAM). SAM transferă apoi grupa metil catre o moleculă acceptoare (de exemplu,
norepinefrină ca acceptor în timpul sintezei epinefrinei, ADN-metiltransferaza ca acceptor
intermediar în procesul de metilare a ADN-ului). Adenozina este apoi hidrolizată pentru a
produce L-homocisteină. L-Homocisteina are două directii primare: conversia prin
tetrahidrofolat (THF) în L-metionină sau conversia în L-cisteină.

Biosinteza cisteinei

Mamiferele biosintetizează cisteina prin intermediul homocisteinei. Cistationin Β-


sintaza catalizează condensarea homocisteinei și serinei pentru a forma cistatină. Această
reacție folosește piridoxina (vitamina B6) ca si cofactor. Cystathionina y-liza transformă apoi
acest dublu aminoacid în cisteină, amoniac și α-ketobutirat. Bacteriile și plantele se bazează
pe o cale diferită pentru a produce cisteină, bazându-se pe O-acetilserină.

Salvarea metioninei

Homocisteina poate fi reciclată în metionină. Acest procedeu folosește N5-metil


tetrahidrofolatul ca donator de metil și enzime legate de cobalamină (vitamina B12).

Alte reacții cu semnificație biochimică

Homocisteina se poate cicliza pentru a da homocistein tiolactona, un heterociclu cu


cinci membri. Din cauza acestei reacții de„auto-bucla”, peptidele care conțin homocisteină
tind să se scindeze prin reacții care generează stres oxidativ.

Homocisteina acționează, de asemenea, ca antagonist alosteric al receptorilor


Dopaminergici D2. S-a propus ca atât homocisteina, cât și tiolactona sa să fi jucat un rol
semnificativ în apariția vieții pe Pământul timpuriu.
III. Nivelurile de homocisteină
Nivelurile de homocisteină sunt de obicei mai mari la bărbați decât la femei și cresc odată
cu vârsta.
Nivelurile obișnuite în populațiile occidentale sunt de 10 până la 12 μmol / L, iar nivelurile de
20 μmol / L se găsesc în populații cu aport redus de vitamine B sau la vârstnici.

Acestea scad cu sechestrarea folatilor de metil, însoțite de scăderea acidului


metilmalonic, de cresterea de folat și scăderea acidului formiminoglutamic. Acest fapt se
opune mutațiilor MTHFR C677T, care au ca rezultat o creștere a homocisteinei.

Factori care contribuie la cresterea nivelului de homocisteina


1.Lipsa de vitamine și minerale
-În metabolismul Hcy Deficitul de folat, vitamine (B2, B6 și B12), betaină și magneziu care
sunt importante

2. Lipsa de enzime
-genele care codifică anomalie pentru SM și MTHFR, deoarece participă la direcțiile de
metabolizare ale homocisteinei Varianta genetică care determină tulburarea în metabolismul
folatului de catre acid folic .

3. Boli
-niveluri scăzute de hormoni tiroidieni, anomalii renale (insuficiența renală poate creste
cantitățile de Hcy datorită scăderii eliminăii și perturbarea metabolismul), psoriazisul și unele
medicamente pot crește nivelul homocisteinei.

4. Interacțiunea medicamentelor
Anumite medicamente, cum ar fi sulfasalazina, oxidul azotat, levodopa, metformina,
fenofibratul, colestiramina, colestipolul, metotrexatul, niacina, pemetrexedul, fenitoina, scade
Hcy .

5. Factori legati de vârstă


-nivelurile de Hcy tind să crească odată cu vârsta .

6. Sex
- homocisteina la bărbați este mult mai mare decât la femei.

7. Modul de viață
-obezitatea, stresul care poate creste necesarul de folat, inactivitatea fizică, cantitatea mare de
aport nutrițional de metionină (produse lactate și carne) și băuturile care conțin cofeină
provoacă creșterea Hcy
Hiperhomocisteinemia va provoca, de asemenea, cresterea riscului de defecte la
naștere și fracturi osoase. Cauzele obișnuite de hiperhomocisteinemiesunt reprezentate de
boala renală, defectul vitaminelor B (cum ar fi vitaminele B12 și B6 și acid folic),
hipotiroidism și utilizarea anumitor medicamente. Există o legătură epidemiologică între
malformații arteriovasculare, probleme tromboembolice venoase și hiperhomocisteinemie.
Anumite mecanisme fiziopatologice ale formarii Hcy constau în cresterea distrugerii
peroxidative, promovarea coagulării, creșterea chimiotaxiei monocitelor, proliferarea
musculaturii netede la nivelul vasului, inflamația crescută și toxicitatea celulară, prevenirea
procesului anticoagulat, efecte asupra endoteliului celular și asocierea agregarii plachetare.

Limite de referinta ale nivelurilor sanguine ale homocisteinei

Limita Limita Unitatea de Valori Tinta


Sex Varsta
inferioara superioara masura crescute terapeutica

3.3 7.2 μmol/L


12–19
ani > 10.4
45 100 μg/dL
μmol/L
Femei
sau
4.9 11.6 μmol/L
> 140 μg/dl
>60 ani
66 160 μg/dL < 6.3 μmol/L
sau
4.3 9.9 μmol/L < 85 μg/dL
12–19
ani > 11.4
60 130 μg/dL
μmol/L
Barbati
sau
5.9 15.3 μmol/L
> 150 μg/dL
>60 ani
80 210 μg/dL

Domeniile de mai sus sunt furnizate doar ca exemple; rezultatele testelor trebuie
interpretate întotdeauna folosind intervalul furnizat de laboratorul care a produs rezultatul.

Homocisteină crescută

Niveluri anormal de mari de homocisteină în ser, peste 15 umol / L, sunt o afecțiune


medicală numită hiperhomocisteinemie. S-a afirmat că acesta este un factor de risc
semnificativ pentru dezvoltarea unei game largi de boli, incluzând tromboză, boli
neuropsihiatrice și fracturi. De asemenea, se constată că este asociat cu microalbuminurie,
care este un indicator puternic al riscului viitoarelor boli cardiovasculare și disfuncție renală.
S-a constatat că deficitul de vitamina B12, atunci când este cuplat cu un nivel ridicat de folat
seric, crește concentrațiile globale de homocisteină.
Hiperhomocisteinemia este de obicei tratata cu vitamina B6, vitamina B9 și
suplimentarea cu vitamina B12. Cu toate acestea, suplimentarea cu aceste vitamine nu pare să
îmbunătățească rezultatele bolilor cardiovasculare.

[ https://en.wikipedia.org/wiki/Homocysteine ]

IV. RINICHII SI METABOLISMUL HOMOCISTEINEI

Conexiunea dintre afecțiunile hiperhomocisteinemice și renale prezintă rate neobișnuit


de mari de probleme legate de morbiditate cardiovasculară care pot duce la boala severă și la
deces. Informațiile prezente explică faptul că funcția renală joacă un rol de bază în clearance-
ul Homocisteinei. Această înrădăcinare și conexiunea inversă între cantitățile de
Homocisteină și GFR semnifică faptul ca functia renala are o participare serioasă la
metabolismul Hcy. De asemenea, funcția renală exactă are un rol de bază în clearance-ul
aminoacizilor plasmatici. Existența renală a mecanismelor specifice de legare a homocisteinei
și a enzimelor de metabolizare a Homocisteinei explică faptul că acest rol se dezvoltă pentru
Homocisteină. Substanțele inhibitoare uremice reținute și scăderea clearance-ului plasmatic al
homocisteinei în bolile legate de problemele renale duc la hiperhomocisteinemie și acest nivel
inferior poate fi atribuit tulburării clearance-ului renal și clearance-ului renal suplimentar.
Hiperhomocisteinemia este legată de scăderea metabolismului renal și a clearance-ului
homocisteinei. Cantitățile de homocisteină cresc odată cu deficiența de functionare a
rinichilor, pacienții dovedindu-se rezistenți la modalitatile normale de scădere a
homocisteinei.

1. Metamolismul aminoacizilor

Așa cum am menționat anterior, rinichii contribuie ca o parte principală la


metabolismul aminoacizilor. Aminoacizii se transformă cu ușurință în glomerul, în acest loc
sarcina filtrată reverberează cu GFR a aminoacizilor plasmatici și dopajul. Zilnic sunt filtrați
aproape 450 mmoli de aminoacizi(Silbernagl, 1998). Majoritatea aminoacizilor sunt absorbiți
din nou de-a lungul ansei proximale a lui Henle și aproape 5 mmoli fiind în final eliminati în
urină (Silbernagl, 1998; Kopple și colab., 1978). Un alt mecanism de absorbție al celulelor
este prin suprafața celulelor bazolaterale tubulare. Acest lucru se întâmplă practic în celulele
tubulare distale, poate produce substraturi metabolice pentru celule în care transferul de
aminoacizilor luminali este scăzut. În acest fel, homocisteina poate fi preluată Aceste
proceduri metabolice tubulare pot fi destul de complicate, celulele tubulare generând și
eliberand aminoacizi.

2. Proceduri metabolice ale homocisteinei


Una dintre funcțiile renale, la fel ca și a altor aminoacizi, este capacitatea de
metabolizare a homocisteinei. Masa moleculară de 135 D este o parte a homocisteinei (House
și colab., 2000) și se filtrează corespunzator în anumiti glomeruli. Având în vedere un interval
normal al GFR de 125 ml / min și concentrația plasmatică de homocisteine de 3 μM (Refsum
și colab., 1985), cantitatea zilnică de filtrare a homocisteinei ar putea fi de aproape 0,5 mmol.
Ca și alți aminoacizi, o mulțime de dovezi demonstrează că homocisteina filtrata este din nou
absorbită și eliminată in cantitate mica prin urina (6 μmol / d, sau 1%).

Deși ambele direcții enzimatice pot fi aplicate științific, experiențele in vivo și in vitro
la șobolani au ilustrat că homocisteina a fost metabolizată inițial prin transcultură (House și
colab., 1998). Rinichii pot compensa alterarea filtrării glomerulare prin deplasarea în sus și în
jos reglând aceste direcții biologice fiziologice, menținând astfel nivelul constant al
Homocisteinei in plasmă (Wollesen și colab., 1999). Creșterea GFR ar duce la o filtrare
crescută a Homocisteinei și la reabsorbția tubulară. Prin urmare, astfel ar creste nivelul de
enzime de metabolizare a Homocysteinei renale. În opoziție, într-un caz de scădere a GFR,
metabolismul renal al Homocisteinei ar sfi perturbat, astfel încât orice modificare a filtrării
Homocisteinei să nu modifice transportul de homocisteină renală în plasmă. Pe scurt, rinichii
normali au capacitatea de filtrare, reabsorbție și metabo-lizare a Homocisteinei. În plus față de
nivelul de filtrare, absorbția de homocisteină poate apărea și pe suprafața bazolaterală a
celulelor tubulare.

V. BOLILE RENALE SI HOMOCISTEINA

1. Relatia dintre RFG si cantitatea de homocisteina

Asocierea între GFR și cantitățile de Homocisteină tin de importanta functionarii


normale a rinichilor în mentinerea nivelului homocisteinei in plasma. Cantitățile de
homocisteină cresc în anomaliile renale și odata cu dezvoltarea bolilor renale în stadiu final
(ESRD), iar marea majoritate (mai mult de 90%) a pacienților se confruntă în cele din urmă
cu hiperhomocys-teinemie ușoară până la moderată (Foley et al., 1998). Aceasta provoacă
tulburari ale nivelului proteinei de legare a Homocisteinei prin aportul alimentar sau
medicamente, poate ridica pe moment cantitățile de f-homocisteină, ceea ce duce la
îmbunătățirea metabolismului renal si de asemenea, a filtrarii glomerulare. Există o legătură
inversă fixă între cantitățile de Homocisteină și metabolismul renal Această conexiune indică
o cantitate crescută de Homocisteină în anomaliile renale care sunt literalmente dictate de
metabolismul renal.

2. Proteinele de legare plasmatice


Proteinele plasmatice uremice contribuie la legarea Homocisteinei. De aceea sunt
solicitate tot mai multe studii pentru a corobora cantitatea de f-Homocisteinei, capacitatea
soluțiilor uremice de a mentine legarea Homocisteinei, precum și a toxicității cauzate de
scaderea Homocisteinei, f-Homocisteinei și b-Homocisteinei în mediul uremic.

3. Bolile de rinichi in stadiu terminal si metabolismul extrarenal al


homocisteinei

Hiperhomocisteinemia în problemele renale ca urmare a eliminării defectuoase a


Homocisteinei din plasmă, mai mult decât transferul crescut in plasmei, a fost dovedită în
insuficiență renală, caz in care au fost utilizate de homocisteină intravenoasă și orală(batoane)
(McCully, 1969). Eliminarea plasmatica a Homocisteinei a fost scăzută, în contrast cu
deficiențele de vitamina B12 și de acid folic, consecință a unei valori mai scăzute în filtrarea
intrarenala a Homocisteinei, datorită scăderii masei renale functionale și a unei scaderi a
filtrării extrarenale, probabil atribuibilă soluțiilor uremice conservate care pot preveni
metabolismul hiperhomocisteinemiei (McCully, 1969) . S-a demonstrat că au crescut
cantitățile plasmatice totale de homocisteina- aminoacid sulfat aterotrombotic (McCully,
1969), ceea ce poate provoca creșterea factorilor de risc CVD în ESRD.

Demonstrarea acestor descoperiri prospective în grupuri ESRD mai importante este


imediat necesară. Există puține cunoștințe despre derivarea și metabolismul homocisteinei in
anomaliile renale, ceea ce duce la o recunoaștere de neconceput a deterministului ca origine a
imperfecțiunii clearance-ului. Din fericire datele arata acest rolul potențial al rinichilor
sănătoși în clearance-ul și metabolismul aminoacizilor și Homocisteinei. Entitatea enzimelor
metabolizante ale Homocisteinei și a procesul de absorbție al celulelor tubulare renale au fost
coroborate, iar studiile de extracție a homocisteinei la animale au înregistrat o absorbție
semnificativă a Homocisteinei (Bostom și colab., 1995; House și colab., 1998).

Conexiunea dintre GFR și cantitățile de Homocisteină este inversă și în general, un


nivel neuremic al procesului de funcționare renală, confirmă presupunerea că este scăzut
procesul de funcționare a rinichilor, cu excepția cumulului de toxine uremice care pot duce la
creșterea cantității de Homocisteină. Anomaliile renale și hiperhomocisteinemia sunt
rezistente în mod tendintios la toate terapiile existente, cum ar fi vitamina B12, folatul și
formele sale scăzute, vitamina B6, serină și betaină. Pe lângă a fi refractar la tratament,nivelul
crește pe măsură ce funcția renală scade.

4. Relatia dintre boala cronica de rinichi si hiperhomocisteinemie

Studiile cu privire la masurile de scadere a nivelurilor de homocisteina implementate


pacienților cu ESRD nu au fost controlate, prin studii de marcă (Bostom și colab., 1999;
Arnadottir și Hultberg, 1997), cu o singură excepție (Bostom și colab., 1996). Este important
că următoarele rezultate au putut fi obținute:

Adăugarea de folat la un regim de bază constând în scăderea cantităților de t-homocisteină


cu aproximativ 25 până la 30%.

regimurile de vitamine B pe baza de folat, par a scădea cantitățile de t-Homocisteină de


post cu aproape 30% până la 50%.

Lipsa studiilor asupra efectului independent al cobalaminei asupra cantităților de t-


Homocisteină pe stomacul gol.

VI. EFECTELE HOMOCISTEINE ASUPRA


TROMBEMBOLISMULUI

Conexiunea dintre anomaliile arteriale și nivelurile crescu te de homocisteina a fost


inițial oferită de McCully (1969), care a perceput ateroscleroza și tromboembolismul arterial
demonstrate prin examinare post mortem la un pacient homocistinuric cu un metabolism de
vitamina B12 modificat, Cantitățile crescute de Hcy în plasmă participă la îmbunătățirea
anomaliilor aterosclerotice tromboembolice venoase.

Probabilitatea revenirii bolii la pacienții cu hiper-Hcy nu este clară, astfel încât terapia
ideală pentru acești pacienți după tromboembolism venos grav nu este clară. Cea mai mare
frecventa a hiperhomocisteinemie la pacienții cu tromboză se combină cu riscul ridicat de
repetiție necesită screening pe scara largă a pacientilor. Trebuie examinat efectul asupra
riscului de repetare in conditiile anticoagulării prelungite, a suplimentării folatului și a
vitaminei B12 sau a ambelor. Unul dintre principalii factori de risc pentru tratarea trombozei
venoase profunde este o cantitate mare de Hcy plasmatica (Den Heijer și colab., 1996). Un
risc remarcabil pentru VTE este prezența hiperhomocisteinemiei, mai ales la pacienții cu
tromboembolism venos repetitiv și acest lucru se manifestă remarcabil la pacienții cu VTE si
îmbătrânire (Bostom și colab., 1999). Aceste informații sunt combinate cu conceptul că hiper-
Hcy ușoară, ca atare, este un factor de risc separat pentru trombo-emboliam venos și arterial
(Ahlner et al., 1991). Multe studii trebuie efectuate referitor la fiziopatologia trombozei în
hiperhomocisteinemie, de asemenea, efecte clinice ale scăderii Hcy cu ajutorul suplimentelor
de vitamine, de asemenea, asupra interacțiunii acestei anomalii foarte obișnuite cu defecte
trombogene dobândite.
VII. RELATIA DINTRE HOMOCISTEINA SI BOLILE
CARDIOVASCULARE

Efectele negative ale Hcy asupra celulelor musculare netede și a endoteliului


cardiovascular cu modificări ale structurii și funcției arteriale subclinice sunt responsabile
pentru bolile cardiovasculare. Bolile cardiovasculare (BCV) constau în afecțiuni ale inimii și
vaselor de sânge (Mangge et al., 2014). Este greu de spus că funcția BCV este specifică.
Importanța tulburărilor coronariene ar putea fi împărțită la tulburări uni-,bi- sau tri- vasculare
(Shenoy și colab., 2014). Se stie că Hcy a jucat un rol specific în anomaliile vasculare
aterosclerotice încă din anii 1990 (McCully, 1996). Dovezile au indicat o legătură între
cantități ușor crescute de Hcy si posibilitatea de BCV (cord, arteră periferică, afecțiuni
coronare și cerebrovasculare) (Shenoy și colab., 2014). Arterioscleroza este definită ca o
injurie inflamatorie consecutivă a intimei arterei cu creșterea descărcării plasmei,
sedimentarea lipidelor plasmatice în fibroză și agregare plachetara (Schaffer et al., 2014).
Conexiunea dintre Hyper-Hcy și ateroscleroză a fost explicată în urmă cu mai bine de patru
decenii. Bolile aterosclerotice sunt procedura fiziopatologică obișnuită care poate fi
responsabilă pentru afecțiuni cardiovasculare, cum ar fi ischemia cardiacă, infarctul miocardic
(IM), accident vascular cerebral și etc.

Există o mulțime de rapoarte în care se remarcă o relație clară între Hcy seric total și
declansarea tulburărilor sistemului cardiovascular (Okura și colab., 2014). O revizuire
sistemică a fost făcută pentru a găsi beneficiile interpozițiilor prin scăderea Hcy. Din păcate,
interpunerea prin scăderea Hcy nu are eficacitate asupra accidentului vascular cerebral, IM
sau a decesului, din orice cauza, comparativ cu placebo (Okura și colab., 2014). Hcy poate
interveni in aparitia tulburărilor cardiovasculare prin multe mecanisme, cum ar fi eficacitatea
negativă asupra endoteliului vascular, de asemenea, asupra celulele musculare netede, cu
modificări ale funcției și constricției arteriale subclinice (Zhang și colab., 2014). Creșterea
deteriorarii oxidative a celulele musculare netede ale vaselor, creșterea disfuncției endoteliale
productia de colagen și declinul materialului elastic al peretelui arterei, reprezinta câteva
dintre aceste efecte (Zhang și colab., 2014). Studiul eficacității Hcy în expresia CRP și
examinarea procesului în celulele musculare netede vasculare (VSMCs) a dezvăluit că Hcy a
convins în mod remarcabil ARNm și manifestările proteice ale CRP în celulele musculare
netede vasculare. Hcy a crescutmanifestarea subunitatii numărul 1 (receptorului N-metil-D-
aspartat NMDAr), în timp ce scaderea MK-801 Hcy a provocat expresia CRP în celulele
musculare netede vasculare. Există dovezi că Hcy are un rol de bază în începerea unei reacții
inflamatorii în VSMCs ce provoacă generarea de CRP, care este intercalată prin direcția de
semnal NMDAr-ROS-ERK1 / 2 / p38-NF-κB, care demonstrează rolul Hcy în incidența
aterosclerozei în organism (Pang și colab., 2014). cu cresterea intensității tulburărilor
cardiovasculare. O mulțime de rapoarte care exprimă Hcy s-a demonstrat că operează
creșterea VSMC-urilor. Mai mult, este responsabil pentru creșterea activității de scădere a
HMG-CoA, astfel încât crește nivelul de colesterol.

Cantitățile serice de Hcy au fost considerate o cantitate remarcabil de mare în boala


arterială coronariană comparativ cu cazurile de boală arterială non-coronară. Valorile crescute
ale Hcy au influentat intensitatea bolii coronariene (Shenoy și colab., 2014). Homocisteina are
efect asupra disfunctiei endoteliale și este considerată a fi intercalată de factori care constau în
activarea factorului nuclear-kb (NF-kb), promovarea de nitric oxid sintetază endotelială, stres
oxidativ și inflamație (Basu și colab., 2014). Se știe că, în cazul aterosclerozei, grosimea
intima-medie la nivelulcarotidei este un factor neinvaziv (Basu și colab., 2014). Există o
dependență mai mică între cantitățile totale de Hcy și boala intimă a carotidelor în grupurile
nondiabetice, de asemenea, se știe de conexiunea cu diabetul mellitus (DM) (Basu și colab.,
2014). Cercetătorii au demonstrat o conexiune considerabilă a cantităților serice de Hcy cu
mai mulți indicatori de rigiditate arterială, cum ar fi presiunea pulsului și duritatea aortică,
evaluată cu viteza de undă a pulsului carotid-femural (Zhang și colab., 2014). Cantitatea
crescută de Hcy crește acumularea de trombocite în celulele endoteliale și a fost, de
asemenea, conectată cu cantități mari de agenți de hiperocoagulabilitate cum ar fi, promotorul
plasminogenului tisular, β-tromboglobuline (Zhang și colab., 2014). Acestea provoacă
exacerbarea formării trombului. Mai mult decât atât, o duritate arterială crescută în hiper-Hcy
ar putea fi atribuită aterosclerozei lipoproteinei de densitate joasă legata de Hcy, cum ar fi
dimensiunea mică a lipoproteinei cu densitate mică a turnoverului oxidativ al acesteia.

Doza terapeutica de Hcy a crescut în mod dependent oferta de fosfat-dilserină și, ca


urmare, activitatea procoagulantă a globulelor roșii din sânge (Xie și colab., 2014). Studiile
demonstrează efectul negativ al Hcy asupra endoteliului, stimulând coagularea și creșterea
numărului de celule musculare netede. Dar, Hcy data în multe studii este mult mai mare decât
cantitățile patologice de Hcy (Xie și colab., 2014). Indicele de rezistență carotidiana a fost
folosit ca semn al rezistenței vaselor periferice encefalice și a indicat o legătură remarcabila
între cantitățile de Hcy și indicele la pacienții vârstnici cu hipertensiune arterială (Okura și
colab., 2014). Acest lucru arată că homocisteina serică crescută poate avea un rol în creșterea
indicelui de rezistență exclusiv la pacienții vârstnici cu posibilitate mare de accident vascular
cerebral (Okura și colab., 2014). Conexiunea dintre Hcy și afecțiunile cardiovasculare poate
rezulta din insuficiența de vitamina B sau poate schimba reactivitatea vaselor numai atunci
când acidul folic scade sincron (Xie și colab., 2014). Dar, acidul folic este legat de
modificarea reactivității vaselor fără alterarea nivelurilor Hcy (Faeh și colab., 2006; Xie și
colab., 2014). Se știe că hipertensiunea arterială provoacă probleme cardiovasculare. Relația
tensiunii arteriale și Hcy este importantă, deoarece tensiunea arterială poate interveni ca si
parte din procesul cardio-toxic al Hcy (Faeh și colab., 2006). Mai multe mecanisme precum
efectul asupra integrității endoteliale a vaselor sunt responsabile de hipertensiunea arterială
legată de Hcy.

Conexiunea dintre tensiunea arterială și Hcy demonstrează o creștere a tensiunii


arteriale din cauza hiper-Hcy indusă (Faeh și colab., 2006). După cum am menționat anterior,
cresterea homocisteinei duce la injuria celulelor endoteliale in vitro și la animale. Hcy
provoact stres oxidativ la nivel endotelial, precum și scăderea oxidului nitric disponibil (un
vasodilatator puternic) (Faeh și colab., 2006). Este homocisteina un factor de risc sau un
biomarker. Nu există date care sa clasifice Hcy ca factor de risc al bolilor cardiovasculare.
Hcy este un marker inedit care îndeplinește criteriile de clasificare (Veeranna și colab., 2011).
Deși scăderea cantității de Hcy la pacienții cu afecțiuni cardiovasculare nu are niciun efect,
medicamentele ca parte a strategiei inițiale de inhibiție trebuie măsurate mult pentru verificare
(Veeranna și colab., 2011). Perspectiva Hcy ca factor de risc pentru probleme cardiovasculare
datorită rolului său în scăderea cantităților plasmatice de Hcy nu au arătat o consecință
pozitivă în ceea ce privește riscul de apariție a unei probleme cardiovasculare.

VIII. HOMOCISTEINA SI BOLILE HEPATICE

Rolul ficatului în metabolismul și sinteza Hcy este clar, prin urmare, problemele
hepatice pot afecta cantitatea de Hcy, de asemenea, aceasta reprezintă expresia genelor
implicate în metabolismul Hcy și metionină (Cravo et al., 1996). Ficatul este responsabil
pentru cantitățile mari de metionina metabolizata (mai mult de 80% din metilarea Trans din
întregul corp). Datele anterioare raportau legătura apropiata dintre nivelurile serice ale
homocisteinei și afecțiunilor hepatice (Finkelstein, 1998). Nivelurile de homocisteină au fost
observate la toți indivizii cu boală hepatică cronică sau cu masa hepatică. A existat o orientare
spre creșterea concentrațiilor de Hcy în cazul gradelor mai avansate ale problemelor hepatice
(Cravo și colab., 1996). Relația dintre creșterea nivelurilor homocisteinei și tulburările
vasculare aterotrombotice nu este clară în studiul fiziopatologic (Finkelstein, 1998). Mai mult,
Hcy încurajează generarea de ADN și generarea de colagen în VSMCs (Majors și colab.,
1997) producția de colesterol de către celulele hepatice (McCully, 1996) și pierderea grupării
metil din nucleotida de 5-metilcitozină. Ciroza este o altă problemă legată de perturbarea
metabolismului Homocisteinei, pentru a reduce prezența sau utilizarea acidului folic, a
vitaminei B6 și a vitaminei B12. Nivelurile de homocisteină și vitamina B12 au fost
remarcabil crescute în ciroza hepatică și cancerul hepatic, comparativ cu boala cronică
hepatică.

Despre steatoza hepatica

Expresia steatozei hepatice nealcoolice se referă la ficat gras care poate produce
afectarea testelor hepatice și anomalii hepatice constante datorită cumulării lipidelor și
trigliceridelor din celulele hepatice și se știe că factori precum rezistența la insulină, diabetul,
hiperinsulinemia, obezitatea, hipertrigliceridemia și hipertensiunea arterială sunt principalii
responsabili pentru tulburările metabolice ale ficatului (Vanni și colab., 2010). Steatohepatita
non-alcoolică și steatoza sunt tipuri de boli hepatice grase nealcoolice. Ficatul gras simplu
este un alt nume de Steatoză într-un caz de exces de grăsime hepatică care nu provoacă
inflamație. În cazul dezvoltarii a steatohepatitei nealcoolice este posibilă apariția cancerului
hepatic și a cirozei și acest risc este mare. Grasimea hepatică suplimentară poate provoca
inflamație și poate provoca steatohepatită non-alcoolică, care poate duce la injuria celulelor
hepatice. Din cauza conexiunii dintre boala hepatică grasă non-alcoolică și hiper-Hcy,
evaluarea cantităților acesteia in sânge este valoroasa.