Tesut Conjunctiv Caruntu PDF

CAPITOLUL II
ESUTUL CONJUNCTIV

Cruntu ID, Cotuiu C. Histologie. esuturi fundamentale. Editura Gr. T. Popa, Iai, 2004

1. COMPONENTELE ESUTULUI CONJUNCTIV
51
1.1. MATRICEA EXTRACELULAR
52
1.1.1. MATRICEA AMORF
52
1.1.1.1. Glicozaminoglicanii 52
1.1.1.2. Proteoglicanii 53
1.1.1.3. Glicoproteine extracelulare (de structur) 54
1.1.2. MATRICEA FIBRILAR
56
1.1.2.1. Fibrele de colagen 56
1.1.2.2. Tipuri de colagen 60
1.1.2.3. Fibrele elastice 62
1.2. CELULELE ESUTULUI CONJUNCTIV
64
1.2.1. CELULELE PROPRII
64
1.2.1.1. Celula mezenchimal 64
1.2.1.2. Fibroblastul fibrocitul 64
1.2.1.3. Adipocitul 66
1.2.2. CELULELE MIGRATE
69
1.2.2.1. Plasmocitul 69
1.2.2.2. Macrofagul 70
1.2.2.3. Mastocitul 75
2. VARIETI DE ESUT CONJUNCTIV
77
2.1. ESUTURI CONJUNCTIVE PROPRIU-ZISE
78
2.1.1. ESUTUL CONJUNCTIV LAX 78
2.1.2. ESUTUL CONJUNCTIV DENS
79
2.1.2.1. esutul conjunctiv dens semiordonat 79
2.1.2.2. esutul conjunctiv dens ordonat 80
2.1.3. ESUTUL CONJUNCTIV RETICULAR
82
2.1.4. ESUTUL CONJUNCTIV ELASTIC
82
2.1.5. ESUTUL CONJUNCTIV MUCOS (MUCOID)
83

ESUTUL CONJUNCTIV
50
2.2. ESUTURI CONJUNCTIVE CU PROPRIETI SPECIALE
83
2.2.1. ESUTUL ADIPOS ALB
83
2.2.2. ESUTUL ADIPOS BRUN 85
3. ESUTUL CARTILAGINOS
85
3.1. CARTILAGIUL HIALIN
86
3.1.1. MATRICEA EXTRACELULAR 87
3.1.2. CELULELE ESUTULUI CARTILAGINOS HIALIN
88
3.2. CARTILAGIUL ELASTIC
90
3.3. CARTILAGIUL FIBROS FIBROCARTILAGIUL
91
4. ESUTUL OSOS
91
4.1. HISTOARHITECTONICA ESUTULUI OSOS
92
4.1.1. ESUTUL OSOS COMPACT
93
4.1.2. ESUTUL OSOS SPONGIOS
94
4.2. COMPONENTE STRUCTURALE ALE ESUTULUI OSOS
95
4.2.1. MATRICEA EXTRACELULAR
95
4.2.1.1. Componenta organic 95
4.2.1.2. Componenta anorganic 96
4.2.2. CELULELE ESUTULUI OSOS
97
4.2.2.1. Celula osteoprogen 97
4.2.2.2. Celula bordant 97
4.2.2.3. Osteoblastul 98
4.2.2.4. Osteocitul 99
4.2.2.5. Osteoclastul 100
4.3. PROCESELE DE OSTEOGENEZ I OSTEOLIZ
101
4.3.1. OSTEOGENEZA
101
4.3.2. OSTEOLIZA
103
4.3.3. TIPURI DE OSIFICARE I CRETEREA OSULUI
105
4.3.3.1. Osificarea intramembranoas (endoconjunctiv,
de membran)
105
4.3.3.2. Osificarea encondral 106
4.3.3.3. Creterea n lungime a osului 107
4.3.3.4. Creterea n grosime a osului 110
4.3.4. REMANIEREA OSOAS
111
4.3.5. REPARAREA OSOAS
113
4.4. HISTOFIZIOLOGIA ESUTULUI OSOS
115
4.5. ARTICULAIILE
117

ESUTUL CONJUNCTIV

51
Denumirea de esut conjunctiv s-a datorat iniial,
n histologia clasic, funciei principale cunoscute
la momentul respectiv i anume realizarea de
conexiuni cu alte esuturi. Ulterior, cercetri
aprofundate asupra esutului conjunctiv au
condus, n mod progresiv, la descoperirea altor
funcii cu deosebit importan n histofiziologia
organelor, aparatelor, sistemelor i a ntregului
organism. Astfel, termenul de esut conjunctiv, n
sensul de esut de conexiune, este limitat, deoarece
el nu reflect adevrata lui complexitate
morfo-funcional.
Din punct de vedere strict histologic, n
componena esutului conjunctiv se gsesc:
(i) matricea extracelular, alctuit, la rndul ei,
dintr-o component amorf i o component
fibrilar (fibrele esutului conjunctiv) i
(ii) celulele, n cadrul crora se pot distinge celule
proprii sau fixe i celule migrate sau libere.
esutul conjunctiv poate fi astfel definit printr-o
serie de caracteristici generale morfo-funcionale:
(1) originea mezenchimatoas (mezo i
ectomezenchim), (2) producerea unei mari cantiti
de macromolecule extracelulare ce alctuiesc o
matrice complex, (3) structurarea unora dintre
macromolecule sub form de fibre, (4) dispersarea
celulelor n matrice i, n consecin, lipsa
jonciunilor intercelulare, (5) adeziunea celulelor cu
matricea extracelular, rezultnd o interaciune
celule-matrice. Acest esut cuprinde multiple
varieti tisulare, distincte sub raportul populaiei
celulare i al materialului extracelular.
Pe baza caracteristicilor menionate anterior, au
fost concepute diverse clasificri pentru varietile
de esut conjunctiv, lundu-se n considerare
elementele celulare, raportul ntre componente,
caracteristicile matricei extracelulare i
funcionalitatea. Conform unei clasificri larg
utilizate, n special datorit caracterului didactic,
putem distinge urmtoarele tipuri: esut
conjunctiv lax, esut conjunctiv dens, esut
conjunctiv cu proprieti speciale i esut
conjunctiv specializat.

Observaie
Stevens i Lowe (1993) propun, pentru
varietile de esut conjunctiv implicate n
organizarea i meninerea structurii

componentelor ntregului organism,
utilizarea denumirii de esut de
susinere, echivalentul celulelor
conjunctive fiind celulele de susinere.
Dei aceast concepie n parte este
justificat, n histologia modern se
menine, din motive didactice, termenul
clasic de esut conjunctiv.
Studii experimentale recente au demonstrat c
ntre esutul conjunctiv i esutul epitelial exist
importante interrelaii. Astfel, matricea
extracelular induce, n mare msur, polarizarea i
organizarea citoscheletului celulelor epiteliale,
unele funcii metabolice, precum i ancorarea
polului bazal al acestora la esutul conjunctiv.
Histogenetic, esutul conjunctiv are origine n
mezenchimul embrionar, ale crui celule, prin
difereniere i maturare, vor da natere celulelor
proprii ale esutului conjunctiv, productoare ale
matricei extracelulare. Trebuie luat n considerare
ns i faptul c mezenchimul embrionar al
extremitii cefalice se formeaz, n cea mai mare
parte, pe seama celulelor derivate din crestele
neurale. De aceea, se poate vorbi despre un
mezomezenchim i un ectomezenchim, ambele
aflndu-se la originea esutului conjunctiv.
Varietile de esut conjunctiv astfel aprute au un
predominant caracter de conexiune i susinere.
Totui, n cursul dezvoltrii embrionare, ca i pe
parcursul existenei unui organism matur, n
esutul conjunctiv migreaz o serie de celule care
se stabilesc aici pentru perioade variate de timp.
Varietile de esut conjunctiv care conin o
populaie important de celule migrate
funcioneaz n principal n cadrul proceselor de
aprare specific i nespecific a organismului.
1. COMPONENTELE
ESUTULUI
CONJUNCTIV
esutul conjunctiv este format dintr-o matrice
extracelular, care include o matrice amorf i fibre
specifice, precum i dintr-un numr important de
celule. Prezentm, n continuare, elementele
eseniale, histologice i histofiziologice, ale fiecrei
componente n parte.

ESUTUL CONJUNCTIV
52
1.1. MATRICEA
EXTRACELULAR
Matricea extracelular este rezultatul activitii
de sintez a celulelor proprii esutului conjunctiv.
Ea se afl ntr-un proces permanent de rennoire,
prin producerea i degradarea de molecule
constitutive, fenomene care, n condiii fiziologice,
sunt meninute ntr-un echilibru perfect.
Matricea extracelular este constituit, dup
modalitatea fizico-chimic de organizare, din
matricea (substana) amorf i matricea
fibrilar (organizat sub form de fibre).
1.1.1. MATRICEA AMORF
Matricea amorf, numit i substan
fundamental sau matrice nefibrilar, prezent
in vivo ca un material translucid, este un gel nalt
hidratat, alctuit dintr-un sistem coloidal dispersat
ntr-o faz apoas. Sistemul coloidal este constituit
dintr-o serie de macromolecule, reprezentate de
glicozaminoglicani, proteoglicani i glicoproteine
de adeziune.
Pe preparatele histologice de rutin matricea
amorf se pierde n cea mai mare parte n cursul
tehnicilor de pregtire a seciunilor. n anumite
condiii tehnice (seciuni pstrate prin uscare la
ghea sau seciuni congelate) mare parte din
matrice poate fi conservat i evideniat prin
tehnica PAS (datorit coninutului ridicat n
molecule glucidice) sau prin utilizarea unor
derivai ai anilinei de exemplu, albastru de
toluidin, albastru alcian (datorit prezenei
glicozaminoglicanilor, cu grade diferite de
sulfatare). n microscopia electronic apare relativ
amorf, cu densitate electronic moderat i aspect
fin granular, fiind prezente mici structuri
filamentoase.
Glicozaminoglicanii, proteoglicanii i
glicoproteinele de adeziune realizeaz interaciuni
ntre ele.
1.1.1.1. GLICOZAMINOGLICANII
Termenul de glicozaminoglicani nlocuiete n
prezent vechiul termen de mucopolizaharide. Pe
baza analizei chimice s-a demonstrat c majoritatea
moleculelor prezente n matricea amorf sunt
glicozaminoglicanii, polimeri lineari, formai din
subuniti dizaharidice repetitive. ntr-o unitate
dizaharidic exist ntotdeauna o hexozamin
(N-acetil-glucozamina/galactozamina) i un acid
uronic (glucuronic/ioduronic).
Glicozaminoglicanii sunt de dou tipuri:
nesulfatai (acid hialuronic) i sulfatai
(keratansulfat, heparansulfat, condroitin-4-sulfat,
condroitin-6-sulfat, dermatansulfat). Au greuti
moleculare i dimensiuni variabile, n raport cu
numrul unitilor dizaharidice (de la zeci la sute) i
prezint unele proprieti importante:
ncrcare electric negativ, datorat frecventei
sulfatri (SO
3-
) a hexozaminelor i a prezenei
gruprii carboxil (COO
-
); se formeaz astfel
macromolecule polianionice;
hidrofilia, rezultat al imposibilitii de repliere
a moleculelor inute la distan de forele
electrostatice; astfel, glicozaminoglicanii
pstreaz o conformaie destins (nu se
compacteaz), favorabil atarii moleculelor
de ap;
retenie important de ioni pozitivi (de
exemplu, ionii de sodiu) care menin
arhitectura tisular datorit turgescenei
rezultate; sunt prevenite astfel deformrile
prin fore mecanice;
formarea de proteoglicani, pe seama
glicozaminoglicanilor sulfatai, care stabilesc
legturi covalente cu molecule polipeptidice
sau proteice avnd structur linear;
proteoglicanii sunt macromolecule capabile de
a menine largi spaii de hidratare n matricea
amorf, aceast organizare facilititnd o
difuziune selectiv pentru diferite molecule.
Acidul hialuronic este o macromolecul
imens ce conine pn la 25.000 de uniti
dizaharidice (N-acetil-glucozamin i acid glucuronic),
organizat n lanuri cu lungime de 2,5 m i
diametru de 40 nm; greutatea molecular atinge
1.000 kDa. n soluie apoas, realizeaz un mediu
de mare vscozitate, gelatinos, dnd consistena
caracteristic matricei amorfe. Organizarea
molecular permite difuziunea metaboliilor
dizolvai n ap, dar reprezint o barier biologic
pentru macromolecule sau elemente particulate
mai mari, cum ar fi unele bacterii. Difuzibilitatea
crete n condiiile depolimerizrii acidului
hialuronic. Astfel, unele microorganisme (bacterii)

ESUTUL CONJUNCTIV

53
fiind productoare de hialuronidaz (enzim de
tipul depolimerazelor) sunt extrem de invazive la
nivelul esutului conjunctiv.
Glicozaminoglicanii sulfatai formeaz
lanuri mai scurte i mai puin hidratate, avnd
greutatea molecular n jur de 30 kDa. Datorit
acestor caracteristici, ei confer o mai mare
consisten substanei fundamentale situaie
prezent la nivelul cartilagiului, corneei.
Distribuia variat a glicozaminoglicanilor n
diferite zone ale matricei conjunctive este probabil
legat de necesitile locale i caracteristicile
procesului de difuziune (acestea din urm fiind
determinate de dimensiunile spaiilor
intermoleculare i de ncrcarea electric).
Lichidele care conin gaze (oxigen, bioxid de
carbon) i material nutritiv dizolvat circul cu
uurin prin spaiile intermoleculare ale matricei,
realizndu-se astfel schimburile ntre sngele din
capilare i celule.
1.1.1.2. PROTEOGLICANII
Glicozaminoglicanii sulfatai sunt uzual legai
covalent cu molecule proteice pentru a forma
proteoglicanii.
Miezul proteic al proteoglicanilor este sintetizat
n RER al fibroblastelor, iar gruprile de
glicozaminoglicani sunt ataate covalent de
elementele proteice n aparatul Golgi fibroblastic
unde, de asemenea, are loc i sulfatarea i
rearanjarea diferitelor grupri n jurul atomilor de
carbon ai unitilor zaharidice.
Aspectul proteoglicanilor este comparat cu o
perie n care miezul proteic este tija, iar
glicozaminoglicanii orientai lateral, tridimensional,
sunt epii periei (fig. II.1.1). Acidul hialuronic nu
formeaz legturi covalente cu molecule proteice,
pentru a forma proteoglicani. n schimb, prin
intermediul unor molecule speciale de legare,
proteoglicanii deja formai se pot lega indirect de
acidul hialuronic, formnd macromolecule gigante,
numite proteoglicani agregai aggrecan
compus. O astfel de macromolecul, specific
pentru cartilagiu, poate atinge pn la 4 m
lungime i un diametru de pn la 600 nm.
ncrcarea electric negativ important permite
ataarea de mari cantiti de ap, astfel nct
proteoglicanii agregai i mresc volumul de
cteva zeci de ori. Este de menionat i faptul c
proteoglicanii simpli i proteoglicanii agregai pot
stabili legturi tranzitorii cu unele citokine.
Fig. II.1.1. Proteoglicani organizare structural i
dispunere n matricea amorf a esutului conjunctiv
schem dup (Ross, Kaye, Pawlina, 2003)
Tabel II.1. Elemente caracteristice pentru structura glicozaminoglicanilor
adaptare dup (Gartner, Hiatt, 1997)
Glicozaminoglicani
Greutate
molecular
(Da)
Uniti dizaharidice repetitive
Hexozamine
sulfatate
Legtur
covalent cu
proteine
Acid hialuronic 10
7
-10
8

acid glucuronic,
N-acetil-glucozamin
absente absent
Keratansulfat 10.000-30.000
galactoz,
N-acetil-glucozamin
N-acetil-glucozamin prezent
Heparansulfat 15.000-20.000
acid glucuronic (acid ioduronic),
N-acetil-glucozamin
N-acetil-
galactozamin
prezent
Condroitin-4-sulfat 10.000-30.000
acid glucuronic,
N-acetil-galactozamin
N-acetil-
galactozamin
prezent
Condroitin-6-sulfat 10.000-30.000
acid glucuronic,
N-acetil-
galactozamin
prezent
Dermatansulfat 10.000-30.000
acid glucuronic (acid ioduronic),
N-acetil-
galactozamin
prezent

ESUTUL CONJUNCTIV
54
Proteoglicanii sunt clasificai actualmente n dou
categorii: extracelulari i asociai suprafeei
celulare. Civa din cei mai frecvent ntlnii
proteoglicani sunt:
decorinul conine un lan de dermatan-
sulfat, stabilete legturi cu colagenul i
fibronectina; poate fi observat decornd
fibrilele de colagen;
sindecanul miezul proteic se leag de un
lan de condroitinsulfat i unul de heparansulfat;
ataat membranei celulare, prezint trei
domenii: intracelular, legat la filamentele de
actin din citoschelet, transmembranar i
extracelular, care leag colagen, molecule de
fibronectin i tenascin, permind cuplarea
cu elementele macromoleculare ale matricei
extracelulare; funcioneaz ca i coreceptor,
legnd FGF i prezentndu-l receptorilor
membranari pentru FGF;
versicanul la miezul proteic se ataeaz
12 lanuri de condroitinsulfat; are capacitate
similar de a lega glicoproteine de suprafa
celular la matricea extracelular, prezentnd
domenii de recunoatere pentru lectine, acid
hialuronic, EGF;
fibromodulina la miezul proteic se ataeaz
un lan de condroitinsulfat i unul de
dermatansulfat;
biglicanul la miezul proteic se ataeaz
dou lanuri de dermatansulfat;
perlecanul format dintr-un miez proteic la
care se ataeaz un lan de heparansulfat,
coninnd un numr de domenii globuloase,
motiv pentru care este comparat cu un colier
de perle; prezent n membrana bazal, se leag
de laminin i fibronectin, susinnd
ancorarea fibroblastelor la matricea
extracelular;
CD44 format dintr-un miez proteic la care
se ataeaz un lan de condroitinsulfat;
funcioneaz ca receptor pentru acidul
hialuronic integrat n membrana plasmatic;
leag colagenul, moleculele de fibronectin i
laminin.
Ocupnd un volum important n matricea
amorf, proteoglicanii asigur o difuziune variabil
i selectiv, o osmolaritate corespunztoare i au
capacitatea de a se opune la forele de
compresiune externe. Prin structura lor ncetinesc
micarea microorganismelor sau a celulelor
migrate i, n asociere cu membranele bazale,
formeaz filtre moleculare (cu pori de dimensiuni
diferite i cu distribuie variat de sarcin electric)
care faciliteaz selecia macromoleculelor
circulante. Prin prezena situsurilor de legare pentru
anumite molecule semnal (de exemplu, TGF-),
proteoglicanii au abilitatea fie de a ntrzia sau de a
mpiedica deplasarea acestor molecule la locul de
aciune, obstrucionndu-le activitatea, fie de a le
concentra ntr-un anumit teritoriu, accentund astfel
rolul lor.
1.1.1.3. GLICOPROTEINE EXTRACELULARE
(DE STRUCTUR)
Glicoproteinele extracelulare constituie o
categorie de molecule de natur glicoproteic, cu
multiple funcii n edificarea i meninerea
organizrii moleculare a matricei extracelulare i n
stabilirea de corelaii ntre aceasta i celule. Din
acest motiv au mai fost denumite i glicoproteine
de adeziune. Ele mediaz capacitatea celulelor de a
adera la componentele matricei prin prezena
domeniilor de recunoatere, caracterizate printr-o
secven de aminoacizi. Cel puin un domeniu de
recunoatere se leag de proteinele de suprafa
celular din familia integrinelor, un alt domeniu, de
fibrele de colagen i un altul, de proteoglicani. Un
alt rol al acestor glicoproteine este de a interveni n
creterea i maturarea celulelor i n migrarea
acestora.
Unele dintre aceste molecule, datorit
organizrii lor spaiale, realizeaz structuri de tip
fibrilar care, ns, nu pot fi vizualizate n
microscopia optic; ele au fost identificate prin
tehnici performante de microscopie electronic.
Cele mai ntlnite glicoproteine de adeziune
sunt: fibronectina, laminina, entactina i
fibrilina, tenascina i trombospondina.
Fibronectina
Fibronectina, glicoprotein fibrilar multifuncional,
exist sub trei forme principale: forma
plasmatic circulant, forma tranzitoriu
ataat pe suprafee celulare i forma insolubil,
proprie matricei extracelulare.
Fibronectina proprie matricei extracelulare
este sintetizat n special de fibroblaste, dar poate

ESUTUL CONJUNCTIV

55
fi produs i de alte celule de origine
mezenchimal, ca i de unele epitelii. Ea este un
dimer, format din dou subuniti polipeptidice
cu lungime de 60-70 nm i greutate molecular de
220 kDa fiecare, legate una de alta la captul
carboxiterminal prin puni disulfidice, care se pot
deschide sau nchide.
Structural prezint trei domenii plisate (tip I, II,
III) conectate ntre ele prin regiuni scurte,
neplisate; fiecare domeniu funcional const
dintr-una sau mai multe uniti repetitive, care au rol
de situsuri de legtur. Are un aspect de V,
fiecare bra coninnd astfel situsuri de legtur cu
diferite componente extracelulare (colagen,
heparansulfat, heparin, acid hialuronic) i cu
unele integrine, pentru care exist o regiune
specific de cuplare, constituit dintr-o secven de
trei reziduuri: arginin, glicin, asparagin (secvena
RGD, caracteristic mai multor glicoproteine).
Deoarece integrinele sunt ancorate, la rndul
lor, de microfilamentele citoplasmatice (prin mai
multe proteine intermediare vinculina i talina),
fibronectina realizeaz astfel o punte ntre matricea
extracelular i citoschelet.
Fibronectina are un rol important i n
dezvoltarea i organizarea esutului conjunctiv, n
orientarea fibrilelor de colagen i n migrarea
celulelor de-a lungul acestora. Unele modificri ale
fibronectinei au fost menionate n procesele
tumorale, motiv pentru care se consider c are rol
n fenomenul de metastazare.
Fibronectina plasmatic are o structur
similar. Ea este sintetizat de celulele hepatice i
celulele endoteliale; prezint domenii de afinitate
pentru fibrin, avnd astfel rol n coagulare. Cea de
a treia form exist ataat de membranele celulare,
sub form de fibronectin de suprafa celular.
Laminina
Laminina este o glicoprotein de 950 kDa,
format din trei lanuri polipeptidice (A, B1 i B2
sau , i ), meninute n poziie prin puni
disulfidice i realiznd o structur n cruce. De-a
lungul lanurilor apar domenii globulare, desprite
de domenii lineare. Prezint situsuri de legare
pentru heparansulfat (la extremitile lanurilor B),
colagen tip IV (pe lanul A), entactin i
membranele celulare (pe lanul A).
Prezent n matricea extracelular, laminina
este ns un component major al membranei
bazale unde, mpreun cu colagenul IV, formeaz
edificiul molecular principal al membranei bazale.
Acest tip este cunoscut ca laminina 1.

Observaie
n membrana bazal a fibrei musculare
scheletice a fost descris laminina 2
(merozina). Existena unei distrofii
musculare congenitale autozomale, prin
deficien de merozin, a dus la concluzia
c acest tip de laminin joac rol important
n funcia musculaturii scheletale. Acest tip
prezint domenii de afinitate pentru
heparansulfat. Lamininele 5, 6, i 7 sunt
recunoscute de ctre integrine specifice
celulelor epiteliale i joac rol important n
adeziunea acestora la membrana bazal.
Date experimentale obinute pe culturi
celulare au demonstrat c laminina este
unul dintre factorii extracelulari cu rol n
inducia i meninerea structurii i funciei
esuturilor epiteliale.

Entactina
Entactina (nidogenul) este o alt glicoprotein
sulfatat. Ea se leag de laminin (acolo unde cele
trei lanuri polipeptidice se ntlnesc unele cu
altele) i de colagenul de tip IV, facilitnd legarea
lamininei la reeaua de colagen.
Fibrilina este prezent n cantitate foarte mic.
Tenascina
Tenascina (citotactina), molecul parial
asemntoare cu fibronectina, este prezent n
special n matricea extracelular n curs de
dezvoltare, unde unele celule tind s adere la
tenascin, altele, dimpotriv, s se distaneze.
Recent s-a constatat c tenascina stimuleaz
sinteza i secreia unor proteaze n celulele cu care
vine n contact, contribuind astfel la permanenta
distrugere i refacere a matricei extracelulare.
Trombospondina
Trombospondina, glicoprotein cu o greutate
molecular de 450 kDa, reprezint un produs al
plachetelor activate eliminat n cursul procesului

ESUTUL CONJUNCTIV
56
de coagulare. Prezint domenii de afinitate fa de
colagen, fibronectin i heparin. Odat secretat,
se leag de suprafaa acestora (probabil prin
integrine) i le fixeaz la componentele matricei
extracelulare pe care le recunosc. Este sintetizat,
de asemenea, de fibroblaste, endotelii i fibre
musculare netede. Imunofluorescena permite
evidenierea ei n esutul conjunctiv i n esutul
muscular.
1.1.2. MATRICEA FIBRILAR
n esutul conjunctiv o parte din moleculele
extracelulare au o organizare particular, ce
conduce la structurarea matricei fibrilare (fibrele
esutului conjunctiv). Din punct de vedere
morfologic i dup proprietile tinctoriale au fost
descrise trei tipuri de fibre: de colagen,
reticulare i elastice.
Analizate din punct de vedere chimic, cele trei
tipuri de fibre rezult din organizarea a dou
molecule diferite: (i) colagenul, prezent n fibrele
de colagen i n fibrele reticulare i
(ii) elastina, prezent n fibrele elastice.
1.1.2.1. FIBRELE DE COLAGEN
Colagenul, n ansamblu, reprezint de fapt o
familie de scleroproteine dure, inelastice, fibrilare,
de natur glicoproteic. Multiplele tipuri de
colagen existente (peste 15) constituie aproximativ
20% din proteinele prezente n organism.
Fibrele de colagen se ntlnesc, n cantiti
diferite, n toate varietile de esut conjunctiv,
conferind, acolo unde se gsesc n cantiti mari, o
coloraie alb-sidefie de unde i denumirea de
fibre albe.

Proprieti fizico-chimice
Sunt rezistente, inextensibile, dar flexibile, putnd
suporta o for de ntindere important, mai mare
dect cea a oelului inoxidabil, la un diametru
comparabil. Molecula de colagen este rezistent
fa de ageni chimici i solubil n soluii saline la
fierbere. Prin fierbere, colagenul genereaz
gelatina. Ea poate fi hidrolizat prin enzime
proteolitice (de exemplu, colagenaza). Tratate cu
sruri ale acidului tanic, fibrele devin mai rezistente
(fenomen ce st la baza tbcirii pieilor de
animale).
Aspecte n microscopie optic
Pe seciunile histologice fibrele de colagen apar
organizate n mnunchiuri cu diametre de
0,5-10 m i de lungime nedefinit (fig. II.1.2,
fig. II.1.3). Sunt acidofile (greu de identificat,
datorit colorrii apropiate de cea a matricei
extracelulare amorfe i, respectiv, a fibrelor
musculare netede). Au afinitate special fa de
fuxina acid (se coloreaz n rou), fa de derivai
ai anilinei (se coloreaz n albastru), fa de verdele
lumin (se coloreaz n verde). n practic, utilizarea
acestor colorani se realizeaz prin tehnicile: van
Gieson, tricrom Mallory i tricrom Masson.
n lumina polarizat fibrele sunt birefringente,
fapt ce indic existena unor subuniti
submicroscopice, orientate paralel n axul lung al
fibrei. Fibrele de colagen nu se ramific i nu se
anastomozeaz. Frecvent se observ trecerea unor
fibre dintr-un mnunchi n altul. Orientarea lor
variaz n raport cu varietatea de esut conjunctiv.
n general ns prezint un traiect ondulat, mai ales
n situaiile n care nu sunt supuse unor fore de
extensie.

Fig. II.1.2. Fibre de colagen organizate n mnunchiuri
derm (Szekely, x 400)
Fig. II.1.3. Fibre de colagen cu traiect ondulat
gland mamar (HE, x 400)

ESUTUL CONJUNCTIV

57

Fig. II.1.4. Fibr de colagen ultrastructur, organizare molecular
schem dup (Ross, Romrell, Kaye, 1995)
Aspecte n microscopie electronic
Microscopia electronic a evideniat existena unor
fibrile de 20-100 nm, cu un aranjament paralel.
Ele au fost numite uniti fibrilare i aranjamentul
lor explic birefringena. O fibril apare electrono-
microscopic, n seciune transversal, ca o
structur aproximativ cilindric, iar n seciune
longitudinal prezint o periodicitate axial
format dintr-o alternan de zone (benzi)
electron-dense i electron-clare, ce se repet n
mod ordonat la o distan de 67 nm (fig. II.1.4).
Periodicitatea axial apare i mai evident la
microscopia electronic, pe preparate tratate cu
sruri de metale grele.
Structur i organizare molecular
Unitatea fibrilar este rezultatul polimerizrii
moleculelor de colagen (numit i tropocolagen).
Astfel, fiecare fibril este constituit dintr-o
asamblare extrem de bine organizat de
5 subuniti de molecule, fiecare cu dimensiuni de
280-300 nm lungime i 1,5 nm diametru.
Moleculele de tropocolagen/colagen sunt
compuse din trei lanuri helicoidale polipeptidice,
cu o configuraie pe stnga, numite lanuri , care
formeaz un triplu helix (fig. II.1.4). Fiecare
lan are o greutate de 100 kDa i este codat
separat de un ARN mesager. Triplu helixul rezultat
prezint o mpletitur spre dreapta, spirele fiind
situate la o distan de 9 nm.
Fiecare lan este format dintr-o succesiune de
uniti alctuite din trei aminoacizi, de-a lungul
unui lan existnd 338 de triplete repetitive
(n total, aproximativ 1.000 de aminoacizi). Fiecare
al treilea aminoacid este glicin, iar majoritatea
aminoacizilor este compus din prolin,
hidroxiprolin i hidroxilizin. Prezena
hidroxiprolinei este specific pentru colagen; aici
acest aminoacid este mult mai bine reprezentat,
comparativ cu elastina.
Organizarea n spiral se datoreaz
configuraiei spaiale a glicinei, care realizeaz un
unghi constant i, prin dimensiunea sa mic,
permite strnsa asociere a celor trei lanuri .
n cursul sintezei lanurilor , prolina i lizina vor
suferi un proces de hidrolizare posttranslaional.
Procesul de hidrolizare este important, deoarece
gruprile hidroxil faciliteaz adiionarea de resturi
glucidice i, prin aceasta, asigur o bun coeziune
ntre moleculele de colagen, meninnd cele trei
lanuri mpreun. ntre reziduurile de lizin i

ESUTUL CONJUNCTIV
58
hidroxilizin ale moleculelor de tropocolagen
adiacente, prin intervenia lizil-hidroxilazei, este
favorizat stabilirea de legturi covalente
ncruciate. Ulterior, aranjamentul fibrilar este
consolidat prin alte legturi covalente ncruciate
ntre macromoleculele de colagen individuale.
n formarea de fibrile, moleculele de colagen
(denumite i microfibrile) se asambleaz spontan
n direcii precise i n manier cap-coad, ntr-un
model regulat, care include serii ordonate de
5 uniti microfibrilare (fig. II.1.4). Cele 5 uniti
microfibrilare sunt paralele ntre ele, dar dispuse
ntr-un aranjament cu aspect de scar, datorat
unei deplasri laterale constante (cu o ptrime de
molecul 67 nm) a fiecrei uniti fa de
celelalte. Spaiile dintre capetele i cozile
moleculelor succesive dintr-un singur ir se
aliniaz ca regiuni gap, lacunare sau libere,
repetitive; spaiul dintre coada unei molecule
(captul aminoterminal) i capul urmtoarei
(captul hidroxiterminal) este de 35 nm. Aceast
aliniere ar putea fi datorat poriunii restante a
captului aminoterminal. Concomitent,
suprapunerile capetelor i cozilor din irurile
vecine (suprajacente, subjacente) sunt, de
asemenea, ntr-o alternan unele cu altele,
formnd regiunile de suprapunere. Odat aliniate,
microfibrilele pierd complet, sub aciunea unei
procolagen-peptidaze, poriunea restant a
captului aminoterminal.
Se structureaz astfel fibrile care prezint o
bandare secvenial la 67 nm (reprezentativ
pentru anumite tipuri de colagen I, II, III, V,
VII). Aceast bandare este responsabil de
periodicitatea colagenului, care traduce alternana
dintre regiunile gap/libere i, respectiv, regiunile
de suprapunere. Astfel, moleculele adiacente
(din iruri diferite) prezint o deplasare, unele fa
de altele, cu 67 nm, iar ntre moleculele succesive
(din acelai ir) exist o distan de 35 nm. (Datele
existente n literatura de specialitate situeaz
periodicitatea colagenului ntre 64 i, respectiv,
68 nm, dup diferii autori.)
Biosinteza colagenului
Celulele implicate n biosinteza colagenului sunt n
principal fibroblastele; proprieti similare de
sintez pot prezenta ns i fibrele musculare
netede, precum i unele celule epiteliale.
Sunt descrise dou etape: intracelular
(sinteza propriu-zis) i extracelular (asamblarea
moleculelor de colagen i fibrilogeneza).
Etapa intracelular
Colagenul fiind o glicoprotein, procesul se
desfoar dup tiparul sintezei proteice.
Ca urmare a captrii aminoacizilor precursori
(glicin, prolin, lizin i ali aminoacizi), sinteza
ncepe la nivelul ribozomilor ataai RER. Procesul
de sintez (translaie) este direcionat prin
informaia furnizat de ARN-ul mesager, pentru
asamblarea lanurilor polipeptidice i a
polipeptidului semnal.
Iniial, n ribozomi se elaboreaz lanuri
separate de preprocolagen lanuri polipeptidice
pro-. Aceste lanuri posed secvene suplimentare
de aminoacizi, nonhelicoidale i globuloase,
numite propeptide, localizate la extremitile
amino i carboxiterminale i stabilizate prin
grupri bisulfidice.
Propeptidul aminoterminal are 15 nm i este n
continuitatea triplului helix. Aici, peptidele au o
organizare spaial sinuoas, datorit prezenei de
puni disulfidice.
Propeptidul carboxiterminal are 10 nm, cele
trei lanuri fiind mai distanate ntre ele, cu o
orientare de asemenea sinuoas, datorit punilor
disulfidice.
Odat sintetizat, o molecul de
preprocolagen este descrcat n cisternele RER,
unde lanurile polipeptidice sunt modificate
posttranslaional:
se elimin secvena-semnal care orienteaz
molecula spre cistern, prin clivaj;
parte din reziduurile de prolin i lizin sunt
hidroxilate (prin participarea prolil-hidroxilazei
i lizil-hidroxilazei), rezultnd hidroxiprolin i
hidroxilizin; polipeptidele sunt nc n
conformaie nonhelicoidal; prezena
vitaminei C este obligatorie pentru
funcionarea celor dou hidroxilaze; carena
acestei vitamine mpiedic hidroxilarea i,
implicit, consolidarea lanurilor ntre ele,
rezultatul fiind un colagen insuficient de
rezistent, caracteristic hipovitaminozei C;
glicozilarea (prin intervenia glucozil-
transferazei i galactolizil-transferazei) anumitor
reziduuri de hidroxilizin i adugarea de
N-zaharide la cele dou extremiti.

ESUTUL CONJUNCTIV

59
Trei molecule de preprocolagen (trei lanuri
pro-) se aliniaz ntre ele prin dezvoltarea
legturilor bisulfidice la extremitile
carboxiterminale i, ulterior, se asambleaz,
dispunndu-se ntr-o manier helicoidal strns
(triplu helix). Se formeaz astfel o molecul de
procolagen. Rigurozitatea existent n alinierea
molecular este datorat propeptidelor, care,
datorit legturilor bisulfidice de la captul
carboxiterminal, nu se nfoar una n jurul
celeilalte; ele confer moleculei de procolagen un
aspect de funie strns mpletit, cu margini
franjurate, zdrenuite. Propeptidele au proprietatea
de a menine individualitatea moleculelor de
procolagen, mpiedicnd astfel agregarea lor
spontan, intracelular, n fibre de colagen.
De asemenea, se formeaz legturi de hidrogen n
interiorul lanurilor i ntre lanuri, care influeneaz
forma moleculei i stabilizeaz interaciunile dintre
polipeptide.
Moleculele de procolagen prsesc RER prin
vezicule de transport i ajung la nivelul aparatului
Golgi, unde are loc o nou transformare de tip
glicozilare, prin adugarea de oligozaharide la
captul carboxiterminal. Astfel, formarea
moleculei de procolagen are loc la nivelul RER,
dar se finalizeaz n aparatul Golgi. Vacuolele
golgiene vor conine astfel numeroase molecule de
procolagen, separate ntre ele, fr tendin de
organizare fibrilar.
Moleculele de procolagen, modificate i
definitivate, sunt aliniate i mpachetate ordonat n
reeaua transgolgian i eliberate rapid extracelular,
prin exocitoz. Pentru aceasta, are loc o activare a
elementelor de citoschelet (microtubuli formai pe
seama centriolilor i filamente contractile de
actin) care sunt implicate n mobilizarea
vacuolelor golgiene (veziculelor secretoare)
dinspre complexul Golgi spre suprafaa celulei.
Astfel, exocitoza este asistat de microtubuli i
microfilamente.
Formarea i eliminarea moleculei de procolagen
dureaz ntre 35-60 minute, intervalul fiind numit
timp de tranzit.
Se sintetizeaz, de obicei, mai multe lanuri
polipeptidice dect este necesar, excesul fiind
distrus prin intermediul lizozomilor celulari, sub
aciunea catepsinei B, care acioneaz la un pH acid.
Etapa extracelular (fibrilogeneza)
Moleculele de procolagen, odat secretate n
cantitate suficient i masiv concentrate, se vor
asambla sub forma fibrilei de colagen, tipic
bandate. Modalitatea exact de desfurare a
acestui proces este nc incert.
n momentul exocitozei are loc o clivare a
moleculei de procolagen, sub aciunea procolagen-
peptidazei. Aceast enzim elimin propeptidele
(elongaiile) amino i carboxiterminale. Captul
carboxiterminal este eliminat complet, iar captul
aminoterminal numai parial. Clivarea are loc
ntr-un punct precis determinat, enzima acionnd
n puncte fixe, la zona de jonciune ntre triplul
helix i domeniile globulare. Ca urmare a eliminrii
celor dou extensii rezult o molecul mai scurt,
numit molecul de colagen (sau tropocolagen).

Observaie
Dac prin defect de sintez, n zonele
respective un singur aminoacid este
nlocuit cu altul, enzima devine
ineficient. Un astfel de fenomen are loc
n sindromul Ehlers-Danlos, boal
genetic n care persistena extremitilor
globulare mpiedic organizarea
colagenului n fibrile. Rezultatul este o
structur anormal a colagenului, cu
capsule articulare laxe, piele flasc,
tulburri n formarea scheletului.

Extracelular, lizil-oxidaza (eliminat de celula
sintetizant) oxideaz (la un pH 7 i la o
temperatur de 37C) n special hidroxilizina, ceea
ce determin acroajul lateral ntre moleculele de
colagen i organizarea sub form de fibrile.
La formarea i orientarea fibrilelor contribuie,
pe de o parte, celulele sintetizante i, pe de alt
parte, moleculele de adeziune ale substanei
fundamentale. Maniera n care celula controleaz
aranjamentul ordonat al fibrilelor nou formate se
realizeaz prin direcionarea veziculelor secretoare
ctre un anumit loc de la suprafa, unde are loc
descrcarea. Celula creeaz simultan o adncitur,
plicaturare sau indentare la suprafaa sa, pentru a
permite concentrarea moleculelor secretate la locul
de asamblare. Colagenul se asambleaz n
interiorul adnciturii, moleculele devenind aranjate
n iruri i legate ncruciat. Orientarea fibrilelor

ESUTUL CONJUNCTIV
60
este accentuat pe msur ce celulele trag
fibrilele i le aranjeaz, pentru a le potrivi n
matricea extracelular.
n cursul formrii i adaptrii diverselor
varieti de esut conjunctiv, fibrele de colagen
sufer un proces de reorientare i reorganizare,
datorit echilibrului dinamic dintre sinteza i
degradarea continu a colagenului, care asigur o
cantitate adecvat de colagen.
Degradarea colagenului este realizat prin
intermediul unor enzime denumite metalo-
endoproteinaze de matrice, elaborate n principal
de fibroblaste, dar i de alte celule (macrofage i
neutrofile). Dintre acestea, rolul esenial revine
colagenazei, care acioneaz iniial asupra
colagenului normal, neafectat, fiind capabil s
cliveze triplul helix la un pH neutru. Ulterior, alte
enzime intervin n finalizarea degradrii
colagenului deja modificat (gelatinaza, -colagen
endopeptidaza).
1.1.2.2. TIPURI DE COLAGEN
Pe baza datelor moderne de analiz fizico-chimic
s-au putut constata diferene n colagenul extras
din diverse varieti de esut conjunctiv. Ulterior,
s-a demonstrat c n cadrul familiei proteinelor
colagenice exist un determinism genetic, propriu
pentru fiecare membru. Elementul comun
caracteristic familiei fiind organizarea
molecular a lanurilor n triplu helix,
diferenele constau n compoziia i secvena
aminoacizilor n cadrul acestora.
Progresiv, pn n prezent au fost definite
19 tipuri de colagen aa-zis clasice i 10 tipuri de
proteine ce conin, n structura lor, domenii cu
organizare caracteristic colagenului. n fiecare tip
de colagen exist posibilitatea ca cele trei lanuri
s fie identice sau s difere ntre ele. De regul,
ntr-un fascicul de fibre de colagen se gsete
acelai tip de fibrile, dar exist i unele excepii.
Exist, de asemenea, i posibilitatea ca moleculele
de colagen s nu se organizeze n fibrile.
Tipurile de colagen pot fi grupate pe baza
unor criterii de organizare (morfologice, chimice
etc.) n opt mari categorii: colagen de tip fibrilar,
colagen de tip nefibrilar, colagen asociat
colagenului fibrilar, colagen de tip perlat, colagen
de ancorare, colagen transmembranar, colagen cu
funcii necunoscute, molecule proteice care conin
teritorii triplu helicoidale.
Colagenul de tip fibrilar
Colagenul de tip
Este alctuit din fibrile mai groase, care se grupeaz
n mnunchiuri i fascicule mari (10-300 nm
diametru). Celulele responsabile de sinteza lui sunt
fibroblastele, osteoblastele, odontoblastele i
cementoblastele. Are cea mai larg rspndire
reprezint n jur de 90% din colagenul prezent n
dermul pielii, esutul osos, dentin, cement,
tendoane, ligamente, fascii, capsule. Specific
esutului conjunctiv propriu-zis, are funcie de
rezisten la for, tensiune i ntindere
(de exemplu, fibrele din tendon rezist la o for
de ntindere de cteva sute de kg/cm de seciune).
Este compus din dou lanuri 1 identice i un
lan diferit, 2, avnd formula molecular
[1(I)]22(I). Prezint o foarte evident
periodicitate axial i se leag de proteoglicani i
glicoproteine de adeziune. Din punct de vedere
chimic, resturile glucidice sunt mai puine, iar
cantitatea de lizin mai puin oxidat.
Colagenul de tip
Morfologic se caracterizeaz prin fibrile fine,
suple, aranjate izolat, fr a forma fibre groase sau
mnunchiuri. n microscopia optic poate fi
vizualizat prin tehnici de colorare speciale sau n
lumin polarizat. Celulele responsabile de sinteza
lui sunt condroblastele. Este prezent n special n
esutul cartilaginos (hialin i elastic), precum i n
corpul vitros, nucleul pulpos al discurilor
intervertebrale. Funcia sa principal const n
rezistena la presiune.
Prezint o mare adeziune fa de proteoglicani
i se gsete asociat cu cantiti mai mari de
matrice amorf; conine o mai mare cantitate de
lizin hidroxilat. Este compus din trei lanuri 1
identice, avnd formula molecular [1(II)]3.
Colagenul de tip
Morfologic prezint fibre mai subiri (0,5-2 m
diametru) care se anastomozeaz ntre ele. n
microscopia optic, pentru evideniere, se
utilizeaz tehnica PAS i tehnica de impregnare cu
sruri de argint (fibre argirofile) (fig. II.1.5). Acest
tip de colagen este cunoscut i sub denumirea de
reticulin, fiind considerat mult timp o entitate

ESUTUL CONJUNCTIV

61
aparte, distinct de colagen. Responsabile de sinteza
lui sunt fibroblastele, celulele reticulare, celulele
musculare netede, celulele Schwann, hepatocitele.
Este prezent n esutul conjunctiv lax, dermul pielii,
pereii vaselor, stroma organelor interne cavitare
(plmni, cord, ficat, vezica urinar, tub digestiv,
uter), formnd, totodat, reeaua de susinere
caracteristic organelor limfohemopoetice
(limfoganglion, splin, mduv osoas). Funcional
creeaz un suport structural i confer elasticitate.
Particularitatea structural const ntr-o nalt
glicozilare, lizina fiind mai puin hidroxilat, dar cu
mai multe resturi glucidice. Prezint, de asemenea,
o adeziune ridicat la proteoglicani. Este constituit
din trei lanuri 1 identice, formula molecular
fiind [1(III)]3.

Observaie
Colagenul de tip I, II i III, care formeaz
fibre, se mai numete i colagen interstiial.

Colagenul de tip V
Morfologic, formeaz fibrile foarte subiri, este
larg rspndit, dar apare n cantiti mici. Celulele
responsabile de sinteza sa sunt fibroblastele i
celulele mezenchimale. Localizarea sa a fost
evideniat n derm, tendon, ligamente, capsule, os,
cement, placent, precum i n membrana bazal a
fibrelor musculare (scheletice i netede) i n
membrana bazal a epiteliilor. Are funcie de susinere.
Este asociat permanent cu colagenul tip I,
avnd aceeai periodicitate i lungime a moleculei
de colagen (280-300 nm). Triplul helix este
heterogen, formula molecular fiind [1(V)]22(V)
sau 1(V)2(V)3(V).
Colagenul de tip XI
Apare asociat cu colagenul de tip , n cartilagiu,
fiind prezent ns n cantiti mici. Funcia i
structura sunt incomplet elucidate.
Colagenul de tip nefibrilar
Colagenul de tip IV
Acest tip de colagen nu formeaz fibre i nu
prezint periodicitate de 67 nm, deoarece, n
procesul de sintez, propeptidele nu sunt eliminate
din molecula de procolagen. Lungimea moleculei
de procolagen este, n acest caz, 390 nm. Datorit

Fig. II.1.5. Fibre de reticulin
limfoganglion (impregnare argentic, x 400)
modului de asamblare este ncadrat n domeniul
nefibrilar al familiei colagenice, dar greutatea
molecular este similar cu tipurile de colagen din
primul domeniu.
Prin structura sa, coninnd secvene
nonhelicoidale frecvente, realizeaz o reea de
molecule de procolagen organizate compact
pentru a construi un suport pentru membranele
bazale; are, concomitent, i funcie de filtrare.
Astfel, este forma specializat caracteristic
membranelor bazale, unde formeaz o reea stabil
de polimeri este vorba de lamina densa.
Responsabile de sinteza sa sunt celulele epiteliale,
celulele musculare, celulele Schwann.
Lanurile polipeptidice specifice acestui tip de
colagen conin mai mult hidroxilizin i
numeroase resturi glucidice. Ele stabilesc multiple
puncte de unire cu proteoglicanii sulfatai,
laminina i entactina, contribuind astfel la
edificarea membranei bazale.
Datorit heterogenitii, formula molecular
este, cel mai frecvent, [1(IV)]22(IV); poate ns
s apar i ca [3(IV)]24(IV) sau [5(IV)]26(IV)
aceasta din urm n membranele bazale din rinichi,
plmni i placent.
Colagenul de tip VIII
A fost denumit i colagen endotelial, deoarece a
fost descoperit n culturi de celule endoteliale,
fiind intim asociat cu membrana celular a
acestora.
O localizare particular este membrana
Descemet a epiteliului cornean, unde apare ca i
component major.
Organizarea i structura chimic sunt
incomplet elucidate.

ESUTUL CONJUNCTIV
62
Colagenul de tip X
Este o form specializat, implicat probabil n
iniierea mineralizrii matricei cartilaginoase, n
fazele iniiale ale procesului de osificare encondral.
Apare n matricea cartilaginoas din jurul
condrocitelor hipertrofiate (vezi subcapitolul 3
esutul cartilaginos).
Colagenul asociat colagenului fibrilar
Colagenul de tip IX
Apare n esutul cartilaginos unde este legat
covalent de moleculele colagenului de tip ,
meninnd astfel reeaua tridimensional specific.
n aceast grup s-au mai descris tipurile ,
IV, XVI i XIX, cu structur i funcii incomplet
stabilite.
Colagenul de tip perlat
Colagenul de tip VI
Este prezent n esutul conjunctiv al corneei, n
mici cantiti, asociat cu colagenul de tip I i III.
Molecula este mai scurt (10 nm) i prezint, la
cele dou extremiti, domenii globulare.
S-a observat c se poate organiza sub form de
tetramere, uneori polimerizate cap la cap, alctuind
fibrile fine de 5-10 nm.
Colagenul de ancorare
Colagenul de tip VII
Se prezint sub form de fibrile alctuite din
molecule cu lungime de pn la 800 nm. Conine
extremiti nonhelicoidale extrem de mari, care
reprezint dou treimi din dimensiunea moleculei
de colagen.
Formeaz mici agregate denumite fibrile de
ancorare, fixndu-se cu ambele extremiti n
grosimea membranei bazale de unde, sub forma
unei bucle, nconjoar i, implicit, fixeaz fibre de
colagen de tip I i III din matricea subjacent.
Fibrilele de ancorare au rolul de a solidariza lamina
densa de lamina reticularis subjacent. Este
sintetizat de ctre celulele epiteliale epidermice.
Are formula molecular [1(VII)]3.
Colagen transmembranar
Colagenul de tip XIII
A fost semnalat recent ca fiind prezent n cantiti
mici, n asociaie cu alte tipuri.
Colagenul de tip XVII
Apare n hemidesmozomi i este o molecul
implicat ca autoantigen n pemfigoidul bulos
(leziune ulcero-buloas mucocutanat).
Colagen cu funcii necunoscute
n aceast categorie este inclus colagenul de tip
XV i de tip XVIII.
Molecule proteice care conin teritorii
triplu helicoidale
n aceast grup nu intr propriu-zis molecule de
colagen, ci molecule care au n structur lanuri
triplu helicoidale (de exemplu, fraciunea C1q a
complementului, acetilcolin-esteraza, proteine ale
surfactantului pulmonar, receptorii gunoieri
eng. scavenger receptors de tip I i II ai
macrofagelor).
1.1.2.3. FIBRELE ELASTICE
Fibrele elastice reprezint o alt categorie
specific matricei extracelulare fibrilare, n care
molecula predominant este reprezentat de ctre
elastin.
Proprieti fizico-chimice
Aa cum indic numele, proprietatea principal
este elasticitatea, o for de 20-30 kg/cm
2

determinnd o ntindere de 1,5 ori fa de
lungimea lor. Dup ntindere, fibrele elastice au
capacitatea de a reveni la dimensiunile iniiale.
Peste aceast for fibra se rupe, iar capetele se
retract i se curbeaz. Aceste caracteristici permit
compararea fibrelor elastice cu cauciucul. Elastina
este foarte rezistent fa de ageni fizici (fierbere)
i chimici (acizi, baze). Ea poate fi hidrolizat de
elastaz (enzim pancreatic).
Aspecte n microscopie optic
n microscopia optic, n esutul conjunctiv, prin
coloraii speciale (orcein, rezorcin-fuxin,
aldehid-fuxin) se pot evidenia fibre
individualizate, fine (1-3 m), ondulate, care nu
formeaz fascicule i au tendin de ramificare i
anastomoz, rezultnd reele cu ochiuri largi. n
pereii arterelor (n special de tip elastic), prin
aceleai tehnici se pot evidenia lamele de tip
fenestrat de diferite dimensiuni (fig. II.1.6), dispuse

ESUTUL CONJUNCTIV

63
n manier concentric. Aceste ansambluri de fibre,
organizate n lamele, se numesc lamine elastice.
Teritoriile bogate n fibre sau lamele elastice
confer o coloraie galben, de unde i denumirea
de fibre galbene.
Repartiia fibrelor elastice este inegal, fiind
mai pronunat n structuri supuse unor variaii
dimensionale (de exemplu, alveolele pulmonare,
ligamentul galben al coloanei vertebrale, tunica
medie a aortei).
Aspecte n microscopie electronic
n microscopia electronic, fibrele elastice conin
un material amorf de densitate electronic
moderat pars amorpha i microfibrile subiri,
omogene, lipsite de striaii, cu diametrul de
10-12 nm, situate la periferia substanei amorfe. n
numr variabil, cteva fibrile exist uneori i n
plin parte amorf. Lamelele elastice prezint
puine fibrile sau uneori acestea lipsesc.
Structur i organizare molecular
Fibrele elastice conin dou componente proteice
diferite din punct de vedere chimic i morfologic:
elastina i fibrilina. Miezul fibrelor elastice este
compus din elastin i este nconjurat de o teac de
microfibrile de fibrilin.
Elastina, componenta majoritar (peste 90%
din fibra elastic matur), este o scleroprotein
format din glicoproteine hidrofobe, cu greutate
molecular de 70 kDa. Molecula conine
aminoacizi non-polari: glicin, prolin, lizin,
puin hidroxiprolin i importante cantiti de
alanin. Exist, de asemenea, doi aminoacizi
proprii elastinei: desmozina i izodesmozina,
rezultai prin polimerizarea sub form ciclic a
patru molecule de lizin. Aceti aminoacizi leag
ncruciat moleculele, formnd o reea
tridimensional, care explic proprietatea de
elasticitate. Fibrilina, cu diametrul de 10 nm, este
o glicoprotein microfibrilar, a crei gen este
localizat pe cromozomul 15.
Biosinteza fibrelor elastice
Procesul de sintez este similar cu cel al colagenului,
existnd o etap intracelular i una extracelular.
Iniial se elaboreaz microfibrilele (fibrilina), apoi
elastina este depus ca un miez de material granular
n spaiul demarcat de teaca de microfibrile.

Fig. II.1.6. Fibre elastice organizate n lamine
aort (orcein, x 400)
Intracelular, dup captarea aminoacizilor
corespunztori se produce proelastina sau
tropoelastina, care este eliminat sub form de
molecule fibroase cu un traiect sinuos, ntortocheat.
Extracelular, sub influena lizil-oxidazei, se produce
oxidarea grupelor reactive a trei molecule de lizin,
care imediat ataeaz cea de a patra, rezultnd astfel
desmozina i izodesmozina. Aceti aminoacizi
hidrofobi formeaz puni de legtur ntre
moleculele de tropoelastin, rezultnd elastina
organizat spaial ca o reea.
Fibrilina se sintetizeaz aparte i se elimin
anterior elastinei, sub form de mici grupe
microfibrilare care se pot observa n vecintatea
fibroblastelor i a fibrelor musculare netede.
Proelastina polimerizeaz mpreun cu desmozina
i izodesmozina n jurul fibrilelor i printre acestea.
Astfel, componenta fibrilar reprezint un tipar
pentru formarea elastinei amorfe. Ca i n cazul
colagenului, exist integrine celulare pentru
elastin, prin intermediul lor celulele intervenind n
orientarea fibrelor elastice nou formate.

Observaie
Mutaii ale genei fibrilinei mpiedic
sinteza ei corect, n locul acesteia
aprnd o alt molecul numit emilin;
aceasta interfereaz cu organizarea
elastinei sub form de fibre, determinnd
apariia bolii Marfan. Defecte ale lizil-oxidazei
mpiedic formarea prin polimerizare a
desmozinei i izodesmozinei; moleculele de
tropoelastin nu se vor mai lega ntre ele
prin puni, fenomen ce se asociaz cu
defectele de colagen din sindromul Ehlers-
Danlos.

ESUTUL CONJUNCTIV
64
1.2. CELULELE ESUTULUI
CONJUNCTIV
Dup originea embrionar, n esutul conjunctiv
pot fi distinse dou categorii de celule: proprii i
migrate.
Celulele proprii, numite i autohtone sau
fixe, formeaz o populaie relativ stabil, cu un
ciclu celular lung. Celulele migrate sau libere
care, din punct de vedere ontogenetic, nu provin
din celulele mezenchimale embrionare, se gsesc n
mod tranzitoriu n esutul conjunctiv. Aici ajung
prin migrare din vasele sanguine, prin procesul de
diapedez; exist i posibilitatea s se formeze la
acest nivel, avnd drept precursori unele leucocite
sanguine. Ele se caracterizeaz printr-o motilitate
crescut, durata lor de existen n esutul
conjunctiv este variabil (de la cteva zile pn la
luni sau ani), fiind meninute n numr constant
prin reglarea procesului de migrare.
1.2.1. CELULELE PROPRII
Celulele proprii esutului conjunctiv sunt
reprezentate de celule mezenchimale,
fibroblaste/fibrocite, cu rol n producerea i

Fig. II.1.7. Celul mezenchimal schem n MO

Fig. II.1.8. Celule mezenchimale
cordon ombilical (HE, x 400)
meninerea tuturor componentelor matricei
extracelulare conjunctive i adipocite, cu rol n
stocarea de lipide (predominant trigliceride) ce vor
servi ca surs energetic n cadrul metabolismului
diferitelor celule din organism.
1.2.1.1. CELULA MEZENCHIMAL
Dup cum am menionat anterior, esutul
conjunctiv se dezvolt pe seama mezenchimului
embrionar (mezomezenchim i ectomezenchim).
n cursul vieii embrionare, celulele mezenchimale
au o form stelat sau uor alungit, nuclei mari,
ovali sau elongai, palizi, cu cromatina dispersat i
citoplasm abundent, cu numeroase prelungiri,
relativ srac n organite (fig. II.1.7, fig. II.1.8).
Pe msura dezvoltrii, ntre celulele
mezenchimale ncepe s apar matricea
extracelular, iniial ca matrice amorf, apoi
formndu-se fibre fine, cu caracterele fibrelor
reticulare. Progresiv, cea mai mare parte a celulelor
mezenchimale se vor diferenia n celule proprii
ale esutului conjunctiv, celule endoteliale,
fibre musculare netede.
O mic parte rmn ns n stadiu nedifereniat,
ca celule pluripotente (mezenchim embrionar
restant). Ele sunt asociate n general capilarelor
sanguine, localizare unde au fost denumite i
pericite.
Observaii asupra proceselor de reparare a
esutului conjunctiv, ca i asupra unor zone cu o
hemodinamic alterat indus, au demonstrat c
aceste pericite se pot diferenia n fibroblaste,
celule endoteliale, fibre musculare netede.
Exist i observaii care atest c dezvoltarea
esutului adipos la indivizi alimentai excesiv se
face i prin apariia de noi adipocite, pe seama
pericitelor.
Cercetri de microscopie electronic au pus n
eviden n pericite i existena de filamente
contractile, caracteristic a unor celule difereniate.
1.2.1.2. FIBROBLASTUL FIBROCITUL
Fibroblastul este celula proprie a esutului
conjunctiv, prezent n toate varietile, derivat
din celula mezenchimal nedifereniat,
responsabil de sinteza i degradarea matricei
extracelulare. Termenul de fibroblast semnific,

ESUTUL CONJUNCTIV

65
din punct de vedere etimologic, o celul
productoare de fibre. Literatura de specialitate
utilizeaz termenul de fibrocit cu referire la
fibroblastul aflat ntr-o stare de activitate de
sintez mult diminuat. Cercetrile care au urmrit
maniera de incorporare i utilizare a aminoacizilor
marcai precursori pentru sinteza colagenului
au demonstrat c fibrocitul nu este o celul n
repaus absolut, reprezentnd n fapt un stadiu
funcional al fibroblastului.
Astfel, fibroblastul i fibrocitul trebuie
considerate ca una i aceeai celul n etape
funcionale diferite, n raport cu momentul n care
se face examinarea.
Morfologia i ultrastructura variaz n destul de
mare msur, dup varietatea de esut conjunctiv
din care provine un fibroblast, ct i dup statusul
de sintez.
n general, n microscopie optic, fibroblastul
este o celul alungit, fuziform sau stelat, cu
diametrul variind ntre 20-30 m / 5-10 m
(fig. II.1.9, fig. II.1.10). Citoplasma are o tent
discret bazofil, prezentnd expansiuni neregulate
ca form i dimensiuni. Nucleul mare are poziie
central, este ovalar sau rotund, hipocrom, conine
o cromatin fin granular dispus periferic i un
nucleol adesea evident.
Cercetri recente, prin utilizarea microscopiei
electronice de baleiaj, au evideniat c morfologia
fibroblastului este foarte variabil, n funcie de
localizare.
Astfel, la nivelul vilozitilor intestinale,
fibroblastele plasate ntre epiteliu i capilare au o
form aproape de tip dendritic, cu multiple
expansiuni citoplasmatice.
n interstiiul papilei renale fibroblastele au un
aranjament cordonal, paralel cu tubii colectori i,
n mod neobinuit, prezint jonciuni de tip
aderent i de tip comunicant, iar n citoplasm
vacuole cu matrice omogen care sugereaz
existena unor funcii endocrine.
n structura nervilor periferici, fibroblastele
apar ca celule lamelare joncionate ntre ele i care
realizeaz o barier de separare fa de mediul
conjunctiv i endoneural.
Din punct de vedere ultrastructural sunt
relevate toate trsturile unei celule active,
specializate n sintez proteic (fig. II.1.11).

Fig. II.1.9. Fibroblast, fibrocit schem n MO

Fig. II.1.10. Fibroblaste
pulp dentar (HE, x 200)

Fig. II.1.11. Fibroblast ultrastructur
schem dup (Poirier, Cohen, Bernaudin, 1977)

Fig. II.1.12. Fibrocite
capsul testicul (HE, x 400)

ESUTUL CONJUNCTIV
66
Fibroblastul conine toate organitele celulare, cu o
remarcabil prezen a RER (adesea destins
datorit coninutului), ribozomi, aparat Golgi
proeminent i REN. Mitocondriile, de regul
alungite, cu creste evidente, sunt rspndite n
ntreaga citoplasm. Membrana plasmatic are
structur de tip unitate membranar realiznd
traiecte ondulate i falduri neregulate. Sub
membrana plasmatic exist o zon de citoplasm
lipsit de organite, n care predomin elemente de
citoschelet: actina, -actinina i miozina (filamente
intermediare evideniabile prin imunocitochimie, mai
ales sub form depolimerizat). Exist, de asemenea,
microtubuli orientai ca structuri radiare de la nivelul
unui centrozom.
Att in vivo, ct i n culturi celulare, s-a
demonstrat o motilitate ridicat a fibroblastului
(aproximativ 1 m/minut), realizat pe seama unor
integrine capabile s recunoasc domenii de pe
diversele molecule ale matricei extracelulare.
n microscopia optic fibrocitul apare ca o
celul filiform alungit, cu citoplasm eozinofil,
mai srac n organite, cu nucleu bastoniform,
cromatin condensat, de regul fr nucleol
evident (fig. II.1.9, fig. II.1.12). n microscopia
electronic se observ cantiti reduse de RER, dar
o abunden de ribozomi liberi, puine
mitocondrii, aparat Golgi slab dezvoltat, lizozomi,
cteva elemente de citoschelet. n esuturile
conjunctive mature, bine constituite, aceste celule
apar adesea aliniate pe traiectul fasciculelor fibrelor
de colagen. Datorit aspectului i dispoziiei lor
fibrocitele sunt adesea greu de difereniat, de
identificat, n coloraii de rutin. Subliniem nc o
dat faptul c ele reprezint, n esen, fibroblastul
ntr-o etap de activitate metabolic redus, dar nu
inexistent.
n condiii obinuite, n diferite varieti de
esut conjunctiv se observ puine fibroblaste n
mitoz, ceea ce presupune un ciclu celular relativ
lung. n condiii de reparare a esutului conjunctiv
(consecin a unor procese patologice),
fibroblastele s-au dovedit ns capabile de mitoz
i de proliferare, devenind celule mai intens
bazofile, cu numeroase structuri intracitoplasmatice
PAS pozitive, interpretate ca precursori ai
moleculelor de colagen i glicozaminoglicani. Tot
n procesul de vindecare a leziunilor fibroblastele
i utilizeaz i proprietile lor contractile,
dezvoltate pe seama citoscheletului, i particip la
contracia plgilor. n condiii patologice, sub
influena unor substane eliberate din anumite
medicamente (fenitoin, nifedipin, ciclosporin A),
fibroblastele pot fi supraactivate i vor sintetiza
mai mult matrice extracelular dect este necesar.
Se accept n prezent c fibroblastul este o
celul difereniat, care i-a pierdut potenialul de a
deveni o alt celul proprie esutului conjunctiv.
Acest lucru este valabil n condiii fiziologice.
n anumite condiii patologice, ns, fibroblastul
capt potenial osteoformator sau de acumulare
de lipide. Totui, capacitatea fibroblastului de a-i
manifesta potenialiti neobinuite nu este
demonstrat cu certitudine, existnd i posibilitatea
ca celulele mezenchimale restante s fie
responsabile de aceste transformri.
Pe lng funcia major a fibroblastului, de a
produce matrice extracelular i de a menine
echilibrul ntre sintez i liz, au putut fi
evideniate i alte funcii.
Astfel, fibroblastul posed receptori pentru
LDL (proteine implicate n geneza ateromatozei);
prin endocitoz mediat de receptori, fibroblastul
catabolizeaz LDL, realiznd i un transfer al
colesterolului pe HDL (proteine neimplicate n
procesul de ateromatoz). Cercetarea prin
imunocitochimie a relevat c aceti receptori scad
numeric cu vrsta, ceea ce explic apariia
ateromatozei dup vrsta medie.
Fibroblastele fac parte dintre celulele
productoare de interferoni (de exemplu, IFN),
substane cu rol important n aprarea natural.
De asemenea, sunt productoare de factori
chemotactici, implicndu-se astfel activ n reacia
de aprare nespecific la nivelul esutului
conjunctiv.
Existena i activitatea fibroblastului este
modulat de factori de cretere (polipeptide),
pentru care celula prezint receptori de suprafa.
Cei mai importani sunt: PDGF, FGF, IGF, NGF.
Sinteza i secreia acestor factori sunt realizate de
alte varieti de celule, n special n condiii de
procese patologice locale.
1.2.1.3. ADIPOCITUL
Adipocitul reprezint o alt celul proprie esutului
conjunctiv, de origine mezenchimal, difereniat

ESUTUL CONJUNCTIV

67
n vederea stocrii i eliberrii de lipide
(n special trigliceride). n cursul dezvoltrii
embrionare, pe seama celulelor mezenchimale ia
natere o linie celular din care se formeaz
adipoblaste i, ulterior, dou varieti de adipocit:
adipocitul alb i adipocitul brun.
n aceast perioad intervin un factor de
cretere adipocitic i 17--estradiolul, elemente
care induc formarea liniei adipoblastice.
Adipocitul alb (unilocular)
n cadrul esutului conjunctiv, mai ales lax, apare
ca celul izolat sau realiznd mici grupuri.
n unele zone exist ns aglomerri importante de
adipocite albe, care formeaz n ansamblu o
varietate particular esutul adipos.
n microscopia optic apare ca o celul sferic
(rotund pe seciuni), cu un diametru de 80-100 m
(fig. II.1.13, fig. II.1.14). La periferie se observ un
mic halou citoplasmatic eozinofil de
1-2 m grosime, restul volumului fiind reprezentat
de o mare incluzie lipidic (de unde i denumirea
de unilocular), rezultat ca urmare a coalescenei
unor picturi mai mici (n principal trigliceride).
In vivo, la 37C, incluzia este semilichid (uleioas),
contribuind la consistena esuturilor vii.
Post-mortem, prin scderea temperaturii, incluzia
lipidic devine semisolid, conferind consistena
caracteristic esuturilor cadaverice.
Prin acumularea progresiv a picturilor lipidice
i confluarea acestora, nucleul este mpins la
periferia celulei. n tehnicile histologice de rutin,
datorit utilizrii solvenilor organici, incluzia
trigliceridic dispare i celula apare goal. Nucleul
mpins la periferie i aspectul optic gol determin
compararea clasic a adipocitului cu un inel cu
pecete. Pentru meninerea incluziei se indic
utilizarea seciunilor prin congelare i folosirea
unor colorani liposolubili (Sudan III, IV,
Scharlach, Albastru de Nil etc.).
Electrono-microscopic (fig. II.1.15) s-a dovedit
c incluzia lipidic nu este delimitat de
membran. Limita dintre incluzie i citoplasm
este format din dou componente distincte: un
strat de lipide condensate (grosime de 5 nm)
nconjurat de citoschelet celular microfilamente
(diametru de 5 nm) dispuse paralel. Apariia
incluziei lipidice are ca explicaie dispariia
progresiv a citoscheletului, odat cu acumularea
de trigliceride. Perinuclear se evideniaz complex
Golgi, mitocondrii, ribozomi liberi, RER redus,
microfilamente i filamente intermediare; restul
citoplasmei conine REN, mitocondrii i elemente
de citoschelet.
Adipocitul alb este o celul complet difereniat
i nu sufer diviziune celular. n prezent, se
consider c exist un determinism genetic al
numrului de adipocite.

Fig. II.1.13. Adipocit alb
schem n MO

Fig. II.1.14. Adipocite albe grupate
n esut conjunctiv lax (HE, x 400)

Fig. II.1.15. Adipocit alb ultrastructur

ESUTUL CONJUNCTIV
68
n mod normal, adipoblastele se maturizeaz
genernd celule adipoase i esut adipos. n raport
cu gradul de nutriie i tipul de metabolism
individual ns, adipocite imature (adipoblaste sau
chiar precursori ai acestora) se pot maturiza,
rezultnd noi celule adipoase i contribuind la
apariia obezitii. Detalii asupra acestui proces vor
fi prezentate n cadrul subseciunii rezervate
esutului adipos alb.
Din punct de vedere funcional, adipocitul alb
realizeaz, n echilibru dinamic, un proces de
lipogenez (sintez i stocare de trigliceride) i de
lipoliz.
Lipogeneza este stimulat de insulin i se
materializeaz prin nmagazinarea i depunerea de
trigliceride. Sursa este reprezentat de prezena n
snge a chilomicronilor, a lipoproteinelor cu
densitate foarte joas i, n mai mic msur, a
acizilor grai liberi. Celulele adipoase prezint
numeroi receptori pentru insulin, hormoni de
cretere, glucocorticoizi, hormoni tiroidieni i
catecolamine. n strns vecintate exist o bogat
reea capilar i fibre nervoase autonome.
Adipocitul alb sintetizeaz lipoprotein-lipaza pe
care o elimin n exterior i care se fixeaz pe
endoteliul capilarelor din vecintate. Aceast
enzim hidrolizeaz chilomicronii i lipoproteinele,
cu eliberare de glicerol i acizi grai. Adipocitul nu
sintetizeaz glicerol-kinaz; n consecin nu poate
utiliza glicerolul. Prin endocitoz mediat de
receptori, adipocitul preia acizi grai din mediul
extracelular. n paralel n prezena insulinei,
adipocitul incorporeaz glucoz, pe care o
fosforileaz, genernd glicerofosfat. Acesta va fi
utilizat pentru cuplarea cu acizii grai i producere
de trigliceride. O alt surs de acizi grai este
reprezentat de metabolismul glucidic.
Procesul de lipoliz st sub controlul sistemului
nervos simpatic i al catecolaminelor (noradrenalin).
Adipocitul posed receptorul 3 adrenergic care
prezint oarecare similitudine cu receptorii 1
(din cord) i 2 (din bronii); mutaii punctuale
genice care intereseaz acest receptor reprezint
unul dintre factorii care determin obezitatea. Sub
influena catecolaminelor, prin intermediul
adenil-ciclazei membranare se activeaz AMP-ul
ciclic; consecutiv, se activeaz lipaza tisular
(hormono-dependent), rezultnd monogliceride
(glicerol), apoi acizi grai, care sunt transportai
prin legare de molecule de albumin. Adipocitul
alb are i proprietatea de a sintetiza matrice
extracelular n cantiti reduse. Astfel, membrana
plasmatic este nvelit de un material cu structura i
componentele membranei bazale i, de asemenea, de
fibre de colagen de tip . O observaie interesant
atest prezena, pe suprafaa plasmalemei, a unor
vezicule mici de pinocitoz, a cror semnificaie nu
este nc elucidat.
Adipocitele funcioneaz i ca acumulatori de
LDL i colesterol, prin aceasta avnd rol protector
n instalarea procesului de ateroscleroz. n acelai
proces, un rol suplimentar este realizat tot de
adipocite prin conversia androgenilor n estrogeni.
Acizii grai neesterificai eliberai de adipocite
sunt utilizai ca surs energetic de alte celule,
esutul adipos reprezentnd astfel unul dintre cele
mai importante rezerve energetice ale organismului.
Adipocitele produc i factori biologici activi,
cum ar fi adipsina i TNF-, cu posibil rol n
reglarea cantitii individuale de adipocite.
n activitatea esutului adipos un rol important l
joac insulina, care faciliteaz absorbia glucozei,
accelerarea formrii glicerofosfatului, stimularea
lipoprotein-lipazei i modularea enzimelor lipolitice.
Adipocitul brun (multilocular)
Adipocitul brun, celul caracteristic pentru
mamiferele hibernante i, n cadrul speciei umane,
pentru nou-nscut, este o celul poliedric, avnd
dimensiuni de 20-30 m, citoplasm de aspect
spumos sau spongios i nucleu central (fig. II.1.16,
fig. II.1.17). Aspectul citoplasmei este datorat
incorporrii de multiple incluzii lipidice mici, care
nu conflueaz (de unde i denumirea de
multilocular); consecutiv, nucleul nu mai este
mpins periferic, ca n cazul adipocitului alb.
Electrono-microscopic celula este bogat n
mitocondrii i posed un citoschelet care explic,
aa cum am menionat anterior, multitudinea de
incluzii lipidice, fr tendin de confluare. Celula
prezint i numeroi receptori -adrenergici n
contact de tip sinaptic cu terminaii autonome
simpatice. Din punct de vedere funcional,
adipocitul brun este direct implicat n procesul de
termogenez.
Detalii asupra acestui proces vor fi prezentate
n cadrul subseciunii rezervate esutului adipos
brun.

ESUTUL CONJUNCTIV

69
1.2.2. CELULELE MIGRATE
Celulele migrate ale esutului conjunctiv sunt
reprezentate de macrofage, plasmocite
(difereniate local din limfocitele B), limfocite,
mastocite i, n numr mai mic, eozinofile. Toate
aceste celule au rol important n reaciile de
aprare specific i nespecific, n special de
cauz bacterian i, ca atare, apar n special n
zonele invadate de microorganisme.
1.2.2.1. PLASMOCITUL
n microscopia optic, plasmocitul are o structur
relativ caracteristic: form uor ovalar,
dimensiuni de 20 m, citoplasm bazofil, nucleu
rotund, plasat excentric, cu halou perinuclear
(fig. II.1.18, fig. II.1.19a).
Nucleul prezint un nucleol proeminent central
i o dispoziie caracteristic a cromatinei, sub
form de grmezi condensate la periferie
(aglomerri de heterocromatin alternante cu zone
de eucromatin); acest aspect a fost comparat cu
imaginea n spie de roat sau cadran de
ceasornic.
Utilizarea coloraiei verde-metil (colorant
bazofil) n amestec cu pironina (colorant acidofil) a
evideniat o nalt tinctorialitate a citoplasmei
plasmocitului, conducnd la ideea c exist o
cantitate apreciabil de material molecular cu
caracter activ.
Tratamentul seciunilor cu ribonucleaz,
aplicat naintea colorrii cu pironin, mpiedic
pironinofilia citoplasmatic; deoarece ribonucleaza
este o enzim care depolimerizeaz acidul
ribonucleic, s-a concluzionat c citoplasma
plasmocitului este bogat n ARN.
n microscopia electronic (fig. II.1.19b) se
observ microvili, pseudopode, civa centrioli
nconjurai de complexul Golgi, RER bine
dezvoltat, ribozomi, puine mitocondrii. Existena
RER, sub form de pachete de cisterne, n aproape
toat citoplasma, explic particularitile de
colorabilitate din microscopia optic, iar
localizarea perinuclear a complexului Golgi
explic prezena haloului perinuclear.
Structura i ultrastructura confer acestei celule
caracterele unei celule sintetizante i secretante de
polipeptide glicozilate.

Fig. II.1.16. Adipocit brun schem n MO

Fig. II.1.17. Adipocite brune
mediastin (HE, x 400)

Fig. II.1.18. Plasmocite
colon (HE, x 400)

Fig. II.1.19. Plasmocit (a) schem n MO; (b) ultrastructur
a.
b.

ESUTUL CONJUNCTIV
70
Produsul de sintez al plasmocitelor este
reprezentat de substane considerate, dup
migrarea n electroforez, gamaglobuline i, dup
structura chimic, glicoproteine. Acestea poart
denumirea de imunoglobuline molecule
plasmatice cu activitate de anticorpi (efectori ai
rspunsului imun umoral).
Plasmocitele sunt n fapt limfocite B activate
ca urmare a unei stimulri antigenice, principala lor
funcie constnd n sinteza de anticorpi. Mai
exact, ele reprezint rezultatul unui proces
imunologic de transformare blastic i expansiune
clonal la care este supus subpopulaia de
limfocite B. Parte din limfocitele B, provenite din
expansiunea clonal, vor evolua n continuare sub
influena unor interleukine i vor deveni
plasmocite, productoare de imunoglobuline
(anticorpi).
Variaia important a numrului i densitii
plasmocitelor n esutul conjunctiv poate fi
considerat expresia, la un moment dat, a
proceselor de aprare prin anticorpi a organismului
gazd.
Plasmocitele au capacitate migratorie limitat i
o durat de via scurt (10-30 de zile).
Imunoglobulinele au o structur de tetramer,
alctuit din dou lanuri grele i dou lanuri
uoare, toate acestea avnd cte o extremitate
amino i, respectiv, carboxiterminal. Dezvoltarea
remarcabil a imunologiei i biologiei moleculare a
permis s se demonstreze c lanurile grele
determin existena, la specia uman, a unui numr
de cinci izotipuri (, , , , ), determinnd clasele
de imunoglobuline: IgA, IgG, IgM, IgD i IgE.
Prezentarea detaliat a structurii
imunoglobulinelor nu face obiectul histologiei.
Totui, menionm c, prin tratamentul enzimatic
al acestor molecule, s-au putut diferenia
componentele care recunosc n mod specific
determinanii antigenici, anume lanurile uoare
(domeniul variabil i constant 1); ele realizeaz
fragmentul de legare a antigenului, denumit Fab.
Restul moleculei, rezultat al hidrolizei enzimatice,
este reprezentat din celelalte domenii constante ale
lanurilor, care caracterizeaz un anumit fenotip.
Modalitile prin care funcioneaz plasmocitul,
ca celul efectoare i productoare de anticorpi,
sunt prezentate, n literatura de specialitate, n
cadrul sistemului imun.
1.2.2.2. MACROFAGUL
Dei face parte din categoria celulelor migrate, din
punct de vedere numeric, n multe varieti de
esut conjunctiv, macrofagul se plaseaz pe locul
doi, dup fibroblast.
Originea macrofagelor (numite i histiocite n
esutul conjunctiv) este n monocitele circulante,
care au capacitatea ca la un anumit semnal s
migreze din sistemul vascular n esutul conjunctiv,
unde, dup ce se matureaz, au o durat de via
de aproximativ 60 de zile.
Pe parcursul dezvoltrii tiinelor morfologice
s-a vorbit despre un sistem reticuloendotelial, apoi
despre un sistem reticulohistiocitar, pentru ca, n
jurul anilor 1970, van Fourth s introduc
conceptul de sistem mononuclear fagocitar.
Acest sistem poate fi caracterizat ca avnd trei
compartimente: (i) compartimentul central,
reprezentat de precursorii monocitopoezei,
localizat n mduva osoas hematogen;
(ii) compartimentul de distribuie, reprezentat
de monocitele circulante (cu o durat de existen
n snge de aproximativ 72 ore); (iii) compartimentul
tisular, rezultat din migrarea monocitelor
maturizate n perioada circulant, la nivelul
diferitelor esuturi.
Toi membrii acestui sistem iau deci natere din
celule stem ale mduvei osoase hematogene,
prezint lizozomi, sunt capabili de fagocitoz i
posed receptori pentru fragmentul Fc al
imunoglobulinelor i pentru complement.
Compartimentul tisular este reprezentat n
principal de:
histiocitele sau macrofagele esutului
conjunctiv;
celulele Kupffer hepatice;
macrofagele organelor limfopoetice (splin,
limfoganglioni);
macrofage pulmonare;
microglia sistemului nervos central;
celulele dendritice epidermice Langerhans;
osteoclastele esutului osos.
Exist dou forme diferite de macrofage: n
repaus i n activitate. O alt clasificare definete
macrofage fixe, existente ntr-un esut conjunctiv
dat, i macrofage libere, rezultate n urma aciunii
unui stimul exogen care faciliteaz migrarea lor n
locul respectiv.

ESUTUL CONJUNCTIV

71

Fig. II.1.20. Macrofag schem n MO
Fig. II.1.21. Macrofag
sinusoid hepatic (HE, x 400)
Fig. II.1.22. Macrofag ultrastructur

Din aceast succint prezentare rezult c
macrofagele din esutul conjunctiv constituie o
populaie rezident, a cror reprezentare numeric
este dependent de funciile de aprare ale
organismului.
Morfologia macrofagelor este deosebit de
variat, datorit faptului c sunt celule mobile, cu
capacitate de a migra din snge n esutul
conjunctiv i, ntr-o oarecare msur, de a-i
schimba sediul n cadrul esutului conjunctiv.
n microscopia optic (fig. II.1.20, fig. II.1.21),
macrofagul n repaus este difereniat cu dificultate
de fibroblast. Celula are form neregulat, stelat sau
de fus, cu un diametru care variaz ntre 10-30 m.
Citoplasma poate s prezinte proprieti bazofile
sau acidofile (n raport cu stadiul funcional al
celulei), limitele celulare fiind greu de observat.
Nucleul, situat aproximativ n centrul geometric al
celulei, este mic, hipercromatic, cu cromatin mai
frecvent dispersat i nucleol uneori prezent.
Deosebirea este mai uoar n cazul n care
macrofagul este n activitate, desfurndu-i
funcia principal de fagocitoz.
Macrofagul n activitate prezint o suprafa
celular neegal din care pleac prelungiri cu
aspect diferit (fie scurte i boante, fie de tip
filopodia, digitiforme, lungi), alturi de invaginri
i falduri membranare. Nucleul este frecvent
indentat pe o latur, reniform. n unele situaii i
localizri, citoplasma sa prezint vacuole i incluzii
variate: material lipidic, pigmeni endogeni
(bilirubin, hemoglobin, hemosiderin) sau
pigmeni exogeni (particule de carbon, siliciu etc.).
Microscopia electronic (fig. II.1.22) permite
ns identificarea uoar a macrofagului activ:
nucleul este mic i dens, neregulat i indentat;
citoplasma conine RER i REN bine dezvoltate,
aparat Golgi perinuclear proeminent, mitocondrii,
elemente de citoschelet (microfilamente de actin,
microtubuli i filamente intermediare), alturi de o
abunden de granule dense mici, de tip vezicule
limitate de membran, care sunt identificate ca
lizozomi.
Prezena lizozomilor poate fi evideniat i prin
reacii histochimice, cu fosfataz acid.
Expansiunile citoplasmatice de suprafa, alturi
de lizozomi, sunt indicatorul cel mai elocvent al
capacitii de fagocitoz.
Pe lng acestea, exist i vacuole de
endocitoz i lizozomi secundari.
Structura i ultrastructura macrofagelor sunt n
deplin concordan cu modalitile de reacie ale
acestor celule fa de anumite agresiuni (specifice
sau nespecifice) la care este supus organismul.
Macrofagul are trei funcii principale: funcia
de fagocitoz, funcia de sintez i secreie,
funcia de prezentare a antigenului, acestea
interferndu-se reciproc.

ESUTUL CONJUNCTIV
72
Funcia de fagocitoz
La sfritul secolului al XIX-lea, fagocitoza a fost
difereniat n funcie de dimensiunea celulelor
implicate (microfage i macrofage) i, respectiv, de
dimensiunea materialelor fagocitate.
Actualmente, fagocitoza este definit ca una
dintre proprietile celulare fundamentale,
exprimat ns n condiii deosebite i manifestat
prin capacitatea de a interioriza i a digera
materiale particulate (corpi strini, bacterii).
Componentele sistemului mononuclear fagocitar
i n special macrofagele esutului conjunctiv
s-au dovedit celule intens fagocitare, motiv pentru
care literatura anglo-saxon le-a denumit celule
gunoier (eng. scavenger cells).
Procesul fagocitozei presupune aglomerarea
celulelor fagocitare n focarul inflamator,
adeziunea fa de particula ce urmeaz a fi
fagocitat, internalizarea ei prin endocitoz i
degradarea prin procese biochimice.
Afluxul de macrofage se realizeaz prin factori
chemotactici care pot fi sistematizai n trei categorii:
de origine bacterian, de exemplu, peptide
care conin resturi de N-formil-metionin,
provenite din metabolismul bacterian;
produi de degradare tisulari, de exemplu,
fragmente de molecule ale matricei
extracelulare, fragmente de molecule de
colagen, de elastin, rezultate din efectul
distructiv al agentului patogen;
produi biologic activi, de exemplu,
componente ale sistemului complement
(C3a, C5a, mai puin C4a), leucotriene,
tromboxan, prostaglandine, produse ca
rspuns de celulele organismului gazd.
Toate aceste substane au efect migrarea de
celule fagocitare spre focarul inflamator. ntr-o
prim etap se realizeaz un proces de marginaie
prin exprimarea selectinelor leucocitare i a celor
endoteliale. n a doua etap, prin exprimarea
moleculelor de adeziune tip Mac-1, LFA-1 i
ICAM-1 pe leucocite, respectiv pe endotelii, se
realizeaz o adeziune favorabil procesului de
leucodiapedez. n cadrul procesului de aprare,
prin eliberare de PAF de la nivelul plachetelor i a
celulelor endoteliale se realizeaz i o concentraie
local de histamin, cu efecte de cretere a
permeabilitii capilare i de ncetinire a circulaiei,
elemente favorabile procesului de leucodiapedez.
Rezultatul final este o cretere numeric a celulelor
fagocitare n zona de interes.
Macrofagele posed receptori de membran
care recunosc resturi glucidice ale unor particule
(bacterii), fragmentele Fc ale imunoglobulinelor i
fraciunea C3b a complementului. Membrana
fagocitelor este, de asemenea, capabil s adere de
unele suprafee prin legturi hidrofobe. Prin cele
trei tipuri de receptori, macrofagul realizeaz o
endocitoz receptor-mediat fa de particule
(bacterii) care au n structura lor de suprafa
resturi glucidice sau sunt opsonizate prin molecule
de imunoglobuline sau complement. Se realizeaz
astfel un mecanism de endocitoz din receptor n
receptor, descris sub denumirea de mecanism n
fermoar (eng. zipper). Rezultatul const n
consumul de membran plasmatic i formarea
unui endozom (fagozom).
n momentul adeziunii membranei plasmatice
cu particula de fagocitat, a putut fi demonstrat o
polimerizare a moleculelor de actin, -actinin i
miozin, cu formare de microfilamente care
antreneaz apariia de pseudopode. Acest
mecanism este responsabil pentru formarea
fagozomului. Prezena intracitoplasmatic a
fagozomului genereaz i o cascad de procese
biochimice care, plecnd de la NADPH i
NADPH-oxidaz, are drept rezultat producerea de
radicali oxigenai liberi cum ar fi superoxidul,
peroxizii, oxigenul singlet, precum i producerea
de compui halogenai cu potenial deosebit
bactericid. n mod aproape simultan, prin creterea
calciului intracitoplasmatic i a altor componente,
iau natere grupuri de substane numite generic
fusogeni, care faciliteaz adeziunea ntre fagozom
i lizozom. Formndu-se un fagolizozom,
enzimele lizozomale vor aciona litic asupra
componentelor structurale ale materialului
fagocitat.
Lizozomii includ cel puin 40 de tipuri diferite
de hidrolaze acide (sulfataze, proteaze, nucleaze,
lipaze, glicozidaze), pe seama crora are loc
degradarea complet a materialului fagocitat. Toate
aceste enzime necesit un mediu acid pentru o
funcionare optim, de aceea membranele
lizozomale conin pompe protonice care activeaz
transportul ionilor de hidrogen n lizozomi,
meninnd n interior un pH de 5.

ESUTUL CONJUNCTIV

73
Majoritatea bacteriilor cu care organismul intr
n contact este supus acestui proces de degradare.
El este ineficient ns n anumite condiii, ca o
consecin a proceselor de adaptare a speciilor fa
de unele bacterii (de exemplu: Mycobacterium
tuberculosis, virusuri etc.).
Funcia de sintez i secreie
A doua funcie important a macrofagului este
reprezentat de capacitatea de sintez i
secreie. n prezent sunt descrise o multitudine de
molecule biologic active produse de macrofage,
care intervin n declanarea i realizarea
rspunsului imun, n reacia de hipersensibilitate
imediat i n inflamaie. Ele pot fi sistematizate n
citokine, enzime i ali produi.
Pn n prezent au fost evideniate peste 100 de
citokine, care se pot diferenia prin: structur
chimic, codificare genetic i efecte biologice.
Datorit multitudinii de celule productoare, n
literatura de specialitate a aprut o terminologie n
care moleculele produse de limfocite au fost
denumite limfokine, cele produse de macrofage au
fost denumite monokine, iar n cazul unor
interaciuni ntre celulele mononucleare, s-a utilizat
i termenul de interleukine. Pentru a se evita
confuziile, se accept n prezent termenul de
citokin, prin care se nelege o molecul biologic
activ, cu efect asupra altor categorii de celule. Din
categoria citokinelor fac parte IL, IFN, CSF, FGF,
PGF, TGF, eritropoetina i TNF.
Spre deosebire de hormoni, aceste substane nu
sunt produse de structuri specializate de tip
glandular. Au proprietatea de a aciona la distan
(model endocrin), n vecintate (model paracrin) sau
chiar asupra celulei productoare (model autocrin).
S-a putut constata c o serie de citokine are efecte
similare sau sinergice pe celula int i invers, poate
s acioneze diferit n raport cu celula int.
Majoritatea citokinelor sunt peptide sau
glicoproteine cu greutate molecular ntre 6-60 kDa.
Ele acioneaz n concentraii extrem de mici
asupra unor receptori specifici, pe celula int.
n condiii obinuite numai cteva dintre citokine
(TGF-, eritropoetina, M-CSF) pot fi detectate
cantitativ n snge.
Exist cercetri care consider c sinteza
acestora poate fi realizat exclusiv prin ARN, fr
intervenia ADN.
Prin capacitatea macrofagelor de a produce o
varietate de citokine, aceste celule sunt considerate
ca aparinnd categoriei de celule implicate n
rspunsul imun. Multe dintre citokine intervin att
n rspunsul de aprare specific, ct i n cel
nespecific.
Macrofagele reprezint i o populaie cu un
mare potenial de sintez i de eliminare a unor
substane biologic active de tip enzimatic, cum ar
fi: colagenaza, elastaza, lizozimul, prostaglandine,
leucotriene i peroxizi ai hidrogenului. Eliberarea
de proteaze neutre i glicozaminoglicozidaze
faciliteaz migrarea acestora n esutul conjunctiv.
n cursul dezvoltrii i maturrii macrofagelor,
ele exprim pe suprafaa lor, ca molecule
transmembranare, receptori pentru: Fc
(n principal Fc), IL-2, IFN, CR1. Ali markeri
macrofagici mai sunt considerai: ATP-aza,
5-nucleotidaza i, pentru anumite forme (celula
Kupffer), peroxidaza.
Funcia de prezentare a antigenului
Macrofagele au i proprietatea de a fi celule
prezentatoare de antigen. Pentru a nelege
modalitatea de realizare a acestei funcii sunt
necesare o serie de noiuni de imunologie, pe care
le vom trece n revist succint. Cercetri
imunologice complexe au evideniat prezena a
dou mari clase de limfocite de tip B i de tip T
capabile s rspund fa de stimulii antigenici.
Limfocitele B au capacitatea ca, prin receptorii
de natur imunoglobulinic, s recunoasc antigene
de natur polizaharidic sau lipopolizaharidic, cu
epitopi repetitivi i cu organizare linear. Contactul
cu astfel de antigene (denumite i timo-
independente) poate determina un rspuns imun
prin limfocitele B, avnd ca rezultat final
producerea de imunoglobuline (anticorpi).
A doua categorie de antigene cu care se
confrunt organismul sunt antigene numite de tip
conformaional; ele nu au o organizare linear i
conin o multitudine de epitopi diferii, fapt care
mpiedic recunoaterea acestora n mod
nemijlocit de ctre limfocitele B. Aceste antigene,
pentru a putea fi recunoscute, trebuie s parcurg
etape de preluare, prelucrare i prezentare a lor,
ctre celulele sistemului imun (mai exact, ctre
limfocitele T, motiv pentru care sunt denumite i
timo-dependente). Printre celulele capabile s

ESUTUL CONJUNCTIV
74
realizeze prezentarea antigenelor se nscriu i
macrofagele.
Macrofagele nglobeaz molecule antigenice
prin mecanismele obinuite de endocitoz dup
care, prin intervenia lizozomilor, le fragmenteaz
n peptide scurte (10-16 aminoacizi). n paralel, ele
sintetizeaz antigenele de histocompatibilitate de
clas . Iniial, peptidul este aranjat ntr-o cup
pe care o realizeaz acest antigen intracelular.
Ulterior, la suprafaa celulei este exprimat
molecula antigenului de histocompatibilitate, cu
peptidul aranjat n cupa sa. Limfocitele T au
capacitatea de a recunoate n mod simultan
peptidul ca fraciune antigenic exogen i
antigenul de histocompatibilitate de clas . Att
macrofagul, ct i limfocitul T posed i alte
molecule de adeziune care sunt indispensabile
procesului de recunoatere de ctre limfocitul T
a antigenelor de tip conformaional. Detalii
referitoare la aceste molecule de adeziune sunt
prezentate, n literatura de specialitate, n cadrul
sistemului imun.
Complexul major de histocompatibilitate
Complexul major de histocompatibilitate (CMH)
este reprezentat de un grup de gene cu rol n
codificarea unei serii de molecule, care sunt
exprimate pe suprafaa celulelor nucleate i
formeaz antigenele de histocompatibilitate, cu
caracter de aloantigene.
Aceste antigene au fost evideniate iniial, n 1938,
la oarece. Autorul descoperirii, geneticianul american
Peter Gorer, a stabilit legtura acestora cu fenomenul
de acceptare sau rejecie a unei grefe provenite de la
indivizi diferii, n cadrul aceleiai specii. Douzeci
de ani mai trziu, n 1958, cercettorul francez
Jean Dausset a descris pe suprafaa leucocitelor
umane molecule similare, pe care le-a denumit
antigene leucocitare umane (HLA).
Aspecte genetice
Genele CMH, care codific moleculele HLA, au
drept caracteristic un mare polimorfism. Ele se
gsesc localizate la om pe lanul scurt al
cromozomului 6. Exist dou grupe de gene, de
clas i de clas , la care se ataeaz, oarecum
convenional, o familie de gene de clas III care
codific unele molecule ale sistemului
complement. Genele de clas cuprind grupa A
(24 alele), grupa B (50 alele) i grupa C (11 alele).
Genele de clas cuprind grupa D cu loci DR
(20 alele), DQ (9 alele) i DP (6 alele). Genele de
clas codific factorul C4, Bb i C2 din
sistemul complement.
Transmiterea genelor CMH se face autosomal,
codominant, n bloc, sub form de haplotip.
Din acest motiv ntr-o familie, ntre frai (surori)
poate s apar: (i) identitate, n 25% dintre cazuri,
cnd descendenii primesc acelai haplotip matern
i acelai haplotip patern; (ii) semiidentitate, n
50% dintre cazuri, cnd descendenii iau un singur
haplotip identic, fie matern, fie patern;
(iii) neidentitate, n 25% dintre cazuri, cnd urmaii
au haplotipuri matern i patern diferite.
Aspecte imunologice
Moleculele codificate de CMH se gsesc inserate
n membranele celulare i sunt permanent
rennoite; de exemplu, molecula de clas se
rennoiete la fiecare 10-15 ore. Aceste molecule se
gsesc i sub form solubil, n lichidul de ascit,
plasm, sperm.
Prezentm, n continuare, cteva date
referitoare la localizarea, structura i funcia
moleculelor HLA.
Molecula HLA de clas
Moleculele HLA de clas I se gsesc pe toate
celulele nucleate ale organismului; ele lipsesc de pe
suprafaa hematiilor. esuturile i organele fiind
formate din celule, se utilizeaz i termenul de
antigene tisulare. esutul osos, cartilaginos i
nervos conin mai puine antigene de
histocompatibilitate.
Antigenul HLA de clas este un lan
polipeptidic (339 aminoacizi glicozilai) cu o
greutate molecular de 45 kDa, asociat
noncovalent cu un polipeptid de 12 kDa,
2-microglobulina, care nu este codificat n
CMH. Lanul polipeptidic are trei domenii
extracelulare, denumite 1, 2, 3, o regiune
transmembranar i o poriune intracitoplasmatic.
Domeniul 1, aminoterminal, are cteva zone
hipervariabile. O enzim specific (papaina)
elibereaz prin hidroliz domeniile extracelulare.
Prin analogie cu molecula de imunoglobulin,
lanul peptidic este un lan greu, iar
2-microglobulina un lan uor, care stabilizeaz
conformaional antigenul de clas .
Prin analiza cu raze X i cristalizare s-a putut
determina structura spaial a moleculei. Printr-o
aranjare particular, domeniile 1 i 2 realizeaz

ESUTUL CONJUNCTIV

75
un an format din 8 foie (similar unui buzunar),
reprezentnd sediul n care se fixeaz fraciunea
peptidic a unui heteroantigen. Se consider c, n
lipsa unui heteroantigen, acest spaiu conine un
peptid propriu (eng. self-peptide).
Molecula HLA de clas II
Moleculele HLA de clas II au o distribuie mult
mai restrns, fiind prezente, n condiii
fiziologice, pe limfocitele B i celulele sistemului
mononuclear fagocitar (de exemplu, celulele
Langerhans, celulele dendritice) adic, pe celulele
prezentatoare de antigene. n condiii patologice
pot apare i pe alte celule (de exemplu, pe
limfocitele T activate).
Antigenul HLA de clas II este un
heterodimer, alctuit din dou lanuri
polipeptidice, (30 kDa) i (26 kDa). El conine
patru domenii extracelulare 1, 2, 1 i 2, fiecare
monomer avnd o poriune transmembranar i o
poriune intracitoplasmatic. Lanurile polipeptidice
sunt glicozilate i prezint puni disulfidice.
Rolul imunologic al antigenelor HLA
Dup cum am menionat anterior, antigenele timo-
dependente nu pot fi recunoscute n stare nativ
de ctre limfocitele T. Recunoaterea acestor
antigene, fragmentate n peptide de ctre celulele
imunocompetente, se face numai prin identificarea
simultan a fragmentului peptidic i a moleculei
HLA asociate. Fenomenul se realizeaz numai n
situaia n care celula prezentatoare de antigen i
limfocitul T au antigene HLA identice (adic
aparin aceluiai individ). Evidenierea i descrierea
fenomenului a fost realizat n 1974 de
Zinkernagel i Doherty, sub denumirea de
restricie alogenic.
Moleculele HLA de clas I realizeaz dou
funcii importante, n cadrul rspunsului imun i n
cadrul rejeciei grefei alogenice. ntr-un rspuns
imun, moleculele rezultate ca urmare a unei infecii
virale sau cu microorganisme intracelulare sunt
exprimate i integrate n membrana macrofagelor,
mpreun cu antigenele HLA de clas I. n acest
moment, macrofagul manifest apartenena la
propriul organism i indic faptul c a fost infectat;
celula poate fi recunoscut de limfocitul T
(citotoxic) i devine celul int. ntr-o situaie
similar, o molecul rezultat din metabolismul
deviat al unei celule tumorale devine antigenic i
poate fi recunoscut de limfocitul T (citotoxic).
n reacia de respingere a grefei, antigenele HLA
de clas I neautologe sunt recunoscute,
determinnd rspuns imun prin citotoxicitate.
Moleculele HLA de clas II, specifice celulelor
prezentatoare de antigen, ocup un loc central n
rspunsul imun fa de antigenele timo-dependente.
Ele asigur prezentarea peptidelor rezultate din
degradarea intracelular a antigenului, complexul
format la suprafaa celular permind recunoaterea
de ctre limfocitele T i, implicit, activarea lor.
Particularitatea unui individ de a fi bun
rspunztor fa de un stimul antigenic este strns
legat de structura biochimic a moleculei HLA de
clas II. Se consider c moleculele HLA de clas II
aloantigenice (de la un alt antigen) sunt recunoscute
ca autoantigene modificate, contribuind astfel la
rspunsul de respingere a grefei.
n concluzie, prin polimorfismul i modul lor
de transmitere, moleculele HLA determin
existena unor aloantigene variate, conferind o
personalitate imunologic fiecrui individ din
cadrul unei specii. Aceste antigene fac intolerabil
alogrefa, dar, n acelai timp, regleaz cu o mare
finee rspunsul imun mediat celular sau umoral
fa de antigenele timo-dependente.
1.2.2.3. MASTOCITUL
Mastocitul a fost descris pentru prima dat de Paul
Ehrlich, care a constatat prezena n citoplasm a
numeroase granulaii, considerate ca fiind
preluate din mediul extracelular. Denumirea de
mastocit are la baz termenul german mastzelle,
care nseamn celul ngrat. Ulterior
s-a demonstrat c aceste granulaii sunt rezultatul
unei activiti de sintez i stocare a unor
produse biologic active, pe care celula le poate
elibera prin exocitoz.
Originea acestei celule este la nivelul mduvei
osoase hematopoetice, fiind acceptat existena
unui precursor care se dezvolt n paralel cu
precursorii celorlaltor serii sanguine. Dei ntre
mastocite i polimorfonuclearele bazofile exist
asemnri structurale (acelai tip de receptori i
acelai tip de granulaii), cele dou tipuri celulare
sunt complet diferite i au precursori separai.
Precursorul liniei mastocitare este influenat de un
factor de cretere specific, numit SCF; el acioneaz
pe un receptor codificat de o protooncogen.

ESUTUL CONJUNCTIV
76

Fig. II.1.23. Mastocit schem n MO

Fig. II.1.24. Mastocite
esut conjunctiv propriu-zis (albastru de toluidin, x 400)
Fig. II.1.25. Mastocit ultrastructur

Din mduva hematogen, acest precursor
migreaz n esuturi ca celul agranular, ntr-o
perioad foarte precoce a dezvoltrii embrionare.
n microscopia optic (fig. II.1.23, fig. II.1.24),
mastocitul apare ca o celul de obicei rotund sau
oval, cu un diametru n jur de 20-30 m, cu
nucleu situat central, sferic, relativ mic comparativ
cu dimensiunea celulei, cu 1-2 nucleoli evideni i
cromatin fin granular. Citoplasma, bazofil, este
cel mai adesea ocupat de numeroase granule, i
acestea intens bazofile. Aceste granule, delimitate
de membran, au dimensiuni de 0,3-0,8 m i,
frecvent, pot masca nucleul. Astfel, celula este greu
de identificat n coloraia de rutin, dar poate fi
evideniat prin coloraii speciale. Datorit
coninutului n heparin (glicozaminoglican
sulfatat heparansulfat), granulele sunt
metacromatice (culoarea virnd din albastru n
rou magenta) n cazul utilizrii de colorani
derivai ai anilinei.
Microscopia electronic (fig. II.1.25)
evideniaz un coninut redus n organite celulare:
RER dispersat, puine mitocondrii, complex Golgi
mic, dar relev diferene n forma, dimensiunile i
coninutul granulelor, existnd variaii chiar n
aceeai celul. Coninutul granulelor poate fi fin
granular, lamelar concentric sau cu zone electron-
clare situate central, nconjurate de zone electron-
dense; se consider c aceste diferene sunt legate
de gradul de maturare.
Din punct de vedere chimic granulele conin,
n afar de heparin (factor anticoagulant,
lipolitic), histamin, condroitinsulfat, proteaze
neutre (rol n clivarea proteinelor pentru activarea
complementului i, consecutiv, n amplificarea
rspunsului inflamator), enzime de tip triptaz i
chimaz, aril-sulfataz (inactivator pentru
leucotrienele C, limitnd rspunsul inflamator),
-glucuronidaz, ECF, NCF, catepsin G.
Aceste substane poart denumirea de mediatori
primari sau preformai. n interiorul granulaiilor,
histamina (cation) este legat electrostatic de
proteoglicani (anioni). n plus, mastocitele pot
sintetiza, din precursori ai acidului arahidonic
membranar, leucotriene C4 i D4 i
prostaglandine D2, considerate mediatori
secundari sau neoformai.
Mastocitele se gsesc frecvent n vecintatea
capilarelor sanguine, n special la nivelul tubului
digestiv i cilor respiratorii, mezenterului i
epiplonului; apar, de asemenea, n dermul pielii.
Ansamblul populaiei mastocitare conine ns
dou tipuri celulare diferite, n special prin
localizare i prin coninutul granulelor: mastocite
ale esutului conjunctiv propriu-zis i
mastocite ale mucoaselor.
Mastocitul mucoaselor conine n granulaii
mai mult condroitinsulfat dect heparansulfat i
triptaz; se matureaz sub influena IL-3, are o
durat medie de via de aproximativ 40 zile i este
intens productor de leucotriene (n special
de tip C4). Mastocitul esutului conjunctiv

ESUTUL CONJUNCTIV

77
conine n granulaii heparansulfat, triptaz i
chimaz; se matureaz sub influena FGF, are o
durat medie de via de luni pn la ani i este
intens productor de prostaglandine (n special
de tip D2). Cele dou tipuri pot fi difereniate dac
se utilizeaz o tehnic de coloraie cu albastru
alcian i safranin: granulaiile din mastocitele
mucoaselor se coloreaz n albastru i brun, pe
cnd granulaiile din mastocitele esutului
conjunctiv propriu-zis numai n albastru.
Caracteristica mastocitelor este prezena, pe
suprafaa lor membranar, de receptori de mare
afinitate fa de IgE. Receptorul conine un lan
(cu un segment scurt intracelular i un segment
lung extracelular), un lan (care formeaz dou
bucle extracelulare) i dou lanuri (legate
extracelular prin puni disulfidice). IgE se leag
prin Fc de lanul , celelalte lanuri avnd rol de
transductor. Acest receptor, numit FcRI, are o
densitate de 2x10
5
/celul, la mastocitele
mucoaselor, i 3x10
4
/celul la mastocitele esutului
conjunctiv propriu-zis. La om mastocitele leag, cu
mai mic afinitate, i IgG4. Mastocitele mai conin
i receptori pentru fraciunile C3a i C5a ale
complementului.
Histofiziologia mastocitelor se datoreaz
capacitii acestora ca, sub influena unor stimuli,
s elimine prin exocitoz coninutul granulaiilor
(mediatori preformai) i, n acelai timp, s
sintetizeze pe seama fosfolipidelor membranare
substane biologic active (mediatori neoformai).
Degranularea poate fi produs n mod direct
de unele substane chimice (unele anestezice,
veninuri, alcool), prin legarea fraciunilor C3a i
C5a, sau prin ataarea unui antigen (alergen) la cel
puin dou molecule de IgE fixate pe FcRI. ntr-o
prim etap se realizeaz exocitoza granulaiilor, cu
eliminarea mediatorilor preformai. La scurt timp,
prin activarea unor enzime (n principal fosfatidil-
colina), se produce un influx intracelular de ioni de
calciu i are loc activarea fosfolipazei A2, rezultnd
acid arahidonic. Din acidul arahidonic, pe calea
lipo-oxigenazei, se produc leucotriene, iar pe calea
ciclo-oxigenazei se produc prostaglandine i
tromboxani. n paralel, se sintetizeaz PAF i o
serie de citokine. Toi aceti mediatori au ca
principale efecte: creterea permeabilitii capilare,
chemotactism, contracia musculaturii netede i
stimularea secreiei, n special de mucus.
n condiii fiziologice procesul de degranulare
este moderat; heparina eliberat acioneaz ca i
cofactor asupra lipoprotein-lipazei, contribuind
astfel la reglarea lipemiei. Prin mediatorii
vasoactivi i chemotactici mastocitele sunt
implicate n procesele de aprare nespecific,
contribuind la afluxul de leucocite n zonele n care
urmeaz ca, prin fagocitoz, s se ndeprteze
ageni nocivi (bacterii). Prin aciunea asupra
eozinofilelor mastocitele sunt implicate i n
aprarea antiparazitar.
Exist ns n ansamblul populaiei un procent
de 10-15% persoane care reacioneaz printr-o
hiperproducie de IgE fa de unele substane.
Aceste substane sunt extrem de diferite, exemple
fiind polenul plantelor, substane din blana
animalelor, din penajul psrilor, excremente de
acarieni, unele produse alimentare (lapte, ou, carne
de pete) sau vegetale (cpuni, fragi, zmeur).
Persoanele cu aceast reactivitate deosebit au
anumite caracteristici ale sistemului imun i sunt
denumite persoane atopice.
n cazul lor, la primul contact cu un alergen se
produc mari cantiti de IgE, care sunt imediat
fixate pe mastocite, unde persist o perioad
ndelungat de timp. La al doilea contact cu exact
acelai alergen se va produce, prin intermediul lui,
legarea prin pontaj (n punte) a Fab de cel puin
dou molecule de IgE. Rezultatul va fi eliminarea
masiv de mediatori preformai i neoformai,
producndu-se o important cretere
a permeabilitii capilare, contracia musculaturii
netede i hipersecreie mucoas; va urma apoi un
aflux de leucocite. Toate aceste modificri,
reprezentnd fenomene patologice, sunt
caracteristice reaciilor alergice i se pot manifesta
ca oc anafilactic, urticarie, rinite, conjunctivite,
boal astmatic etc.
2. VARIETI DE
ESUT CONJUNCTIV
esutul conjunctiv, prin localizarea, structura i
multiplele funcii pe care le ndeplinete, prezint o
multitudine de varieti. O clasificare didactic
difereniaz trei tipuri principale: esutul conjunctiv
propriu-zis, esutul conjunctiv cu proprieti
speciale i esutul conjunctiv specializat.

ESUTUL CONJUNCTIV
78
esutul conjunctiv propriu-zis, n funcie de
raportul existent ntre elementele constituente
(matrice extracelular nefibrilar i fibrilar, celule)
include cteva categorii diferite, i anume: esutul
conjunctiv lax, esutul conjunctiv dens, esutul
conjunctiv reticular, esutul conjunctiv elastic,
esutul conjunctiv mucos.
esutul conjunctiv cu proprieti speciale este
o varietate heterogen, n care celulele conjunctive
sunt difereniate i specializate pentru anumite funcii
exemplul cel mai elocvent fiind esutul adipos.
esutul conjunctiv specializat se prezint
sub forma a dou varieti esutul cartilaginos i
esutul osos n care att celulele proprii, ct i
matricea extracelular sunt specializate, n principal,
pentru funcia de susinere a organismului, intrnd n
structura scheletului.

Fig. II.2.1. esut conjunctiv lax schem n MO

Fig. II.2.2. esut conjunctiv lax
derm papilar (HE, x 200)
Uneori, n literatura histologic, sngele este
considerat ca o varietate de esut conjunctiv cu
matrice lichid i cu proteine capabile n anumite
situaii de a se organiza fibrilar (de exemplu,
fibrina rezultat din procesul de coagulare). Dac,
din punct de vedere strict descriptiv, considerarea
sngelui ca esut conjunctiv are o anumit
justificare, considerente histogenetice i
funcionale nu justific aceast ncadrare.
2.1. ESUTURI
CONJUNCTIVE
PROPRIU-ZISE
Diferitele tipuri de esut conjunctiv propriu-zis
se deosebesc prin maniera de organizare a
componentelor principale, existnd, dup cum s-a
menionat anterior, o cantitate relativ de matrice
extracelular nefibrilar, fibrilar i de celule.
Diferenele cantitative ale raportului acestora
variaz n raport cu localizarea, existnd o corelaie
cert ntre histoarhitectonic i funcia ce urmeaz
a fi ndeplinit.
2.1.1. ESUTUL CONJUNCTIV LAX
esutul conjunctiv lax se caracterizeaz prin
prezena n proporii aproximativ egale a celor
trei componente: celule, fibre, matrice
extracelular nefibrilar (fig. II.2.1).
n histologia clasic a mai fost denumit i
areolar dup modul de aranjare a fibrelor, difuz
dup larga lui distribuie, i celular datorit
prezenei n numr relativ mare, att a celulelor
autohtone, ct i a celor migrate.
Fibrele de colagen, reticulare i elastice sunt
dispersate sau, uneori, organizate ntr-o reea
tridimensional, determinnd existena unor spaii
areolare, care conin substan fundamental
abundent i celule.
Aici, colagenul nu formeaz mnunchiuri
groase de fibre fibrele sunt individualizate,
realizeaz traiecte sinuoase i au orientri variate.
Celulele proprii i migrate se gsesc n raport
diferit, dependent de funcionalitatea esutului la
un moment dat.
n general predomin fibroblastele i
macrofagele, iar n unele teritorii sunt prezente i
adipocite albe solitare sau n grupe mici.

ESUTUL CONJUNCTIV

79
O caracteristic a acestei varieti este
prezena de fibre nervoase mici i de numeroase
capilare sanguine care asigur, prin intermediul
substanei fundamentale, totalitatea schimburilor
hidroelectrolitice, gazoase i nutritive ntre snge i
diferite celule.
Asocierea strns cu capilarele sanguine
permite migrarea prin diapedez a leucocitelor n
esutul conjunctiv lax, acesta reprezentnd sediul
aprrii nespecifice tradus morfologic prin
apariia reaciei de inflamaie acut. De asemenea,
n esutul conjunctiv lax iau natere capilarele
limfatice.
La nivelul mucoaselor, n esutul conjunctiv lax
se organizeaz esutul limfatic ataat mucoaselor,
formndu-se astfel o barier de aprare specific la
acest nivel.
esutul conjunctiv lax este cea mai
rspndit varietate n corpul omenesc, fiind
prezent n locuri n care nu este necesar o
rezisten mare la un stress mecanic. Particip la
edificarea stromei diferitelor organe, uneori ca
septuri care delimiteaz lobuli; astfel, el umple
toate spaiile ntre celulele sau grupele celulare care
intr n structura organelor.
Prin intermediul membranei bazale vine n
contact cu esutul epitelial de tapetare, formnd
corionul mucoaselor sau lamina propria i dermul
superficial (papilar) (fig. II.2.2). Intr n alctuirea
seroaselor care formeaz marile caviti naturale
(peritoneu, pleur, pericard), precum i a
meningelui moale. Realizeaz teci conjunctive n
jurul fibrelor nervoase i tunica extern
(adventicea) vaselor sanguine.

Observaie
O particularitate o prezint esutul
conjunctiv lax care alctuiete corionul
mucoasei uterine sau endometrul,
deoarece fibroblastele din aceast
structur prezint receptori pentru
hormonii gonadali feminini (estrogen,
progesteron); acest fapt determin o
hormono-dependen care se manifest
morfologic i are importan funcional
n cadrul ciclului endometrial i al
transformrilor endometrului din cursul
sarcinii.

Fig. II.2.3. Corion de aprare
vilozitate intestinal (HE, x 200)

Observaie
Un alt tip de corion cu proprieti aparte
este cel de la nivelul mucoasei tubului
digestiv n special n intestinul subire, n
axul vilozitilor, unde se remarc, n
condiii fiziologice, un numr extrem de
mare de celule migrate, implicate n
aprare: limfocite, plasmocite, macrofage.
Din acest motiv, n histologia clasic se
utilizeaz termenul generic de corion de
aprare (fig. II.2.3).

2.1.2. ESUTUL CONJUNCTIV DENS
esutul conjunctiv dens se caracterizeaz prin
predominana fibrelor esutului conjunctiv,
frecvent organizate sub form de mnunchiuri.
Dup orientarea spaial a componentelor fibrilare,
se disting dou subtipuri: dens neregulat sau
semiordonat (n care mnunchiurile de fibre au
orientri diferite) i dens regulat sau ordonat
(n care mnunchiurile de fibre au o organizare
paralel ntre ele).
2.1.2.1. ESUTUL CONJUNCTIV DENS
SEMIORDONAT
esutul conjunctiv dens semiordonat este
format, n principal, din colagen (predominant de
tip I), organizat sub form de fibre care formeaz
fascicule groase, orientate spaial n mod variat,
printre care apar dispersate reele fine de fibre
elastice (fig. II.2.4).
Fasciculele de colagen sunt mpachetate att de
strns, nct spaiul pentru celule i matricea
extracelular nefibrilar este limitat. Prezena

ESUTUL CONJUNCTIV
80
acestor fibre confer acestei varieti rezisten, n
special la fore de traciune, i o mai mare
consisten. Celulele majoritare sunt fibroblastele
i mai ales fibrocitele, n timp ce celulele migrate
sunt mai rare. Printre mnunchiurile de colagen
apar arteriole i venule. Din loc n loc, exist mici
insule de esut conjunctiv lax ce conin capilarele
necesare nutriiei celorlalte elemente constitutive.
Aceast varietate de esut formeaz dermul
profund al pielii, capsulele conjunctive care
tapeteaz unele organe interne (splin, testicul,
ficat, rinichi, limfoganglioni) i, uneori, septurile,
care compartimenteaz interiorul acestora, dura
mater, precum i tecile nervilor mari. n raport cu
forele mecanice care acioneaz, se va organiza
orientarea spaial a mnunchiurilor de colagen
realiznd protecie mecanic.
2.1.2.2. ESUTUL CONJUNCTIV DENS
ORDONAT
esutul conjunctiv dens ordonat este format din
fascicule grosolane de colagen de tip I,
mpachetate strns i orientate pe direcia de
aciune a forelor mecanice de traciune, ceea ce
confer astfel o rezisten maxim. Matricea
extracelular nefibrilar este prezent n cantitate
redus, iar celulele sunt n numr mic, fiind
reprezentate, n principal, de fibrocite, dispuse
printre fibre, cu axul lung paralel cu fasciculele de
colagen. Aceast varietate formeaz structuri
rezistente de susinere i protecie: tendoane,
ligamente, aponevroze, cornee, capsule de nveli
ale organelor.
Tendonul
Tendonul, de form aproximativ cilindric i de
culoare alb-sidefie (datorat abundenei de fibre de
colagen), este situat n continuarea capetelor
musculare i se ntinde pn la nivelul unor
structuri osoase pe care se inser, transmind
fora de contracie asupra acestora. Este foarte
rezistent i inextensibil.
Tendonul n totalitatea sa este alctuit din fibre
de colagen de tip I, orientate toate paralel ntre ele
pe direcia forelor mecanice (fig. II.2.5). Pentru
aceast localizare, n literatura de specialitate se
folosete termenul de fibre tendinoase.
ntre fibrele astfel arajate exist un foarte mic
spaiu care conine substan fundamental.
Microscopia electronic a evideniat o categorie de
fibre cu diametrul de aproximativ 60 nm i o a doua
categorie, cu diametrul de 175 nm; proporia ntre
aceste dou categorii variaz de la tendon la
tendon. S-au remarcat, de asemenea, foarte fine
puni transversale ntre fibrele de colagen.
Fibrocitele, denumite i tenocite, se gsesc
aliniate printre fibrele de colagen, aspectul conferit
purtnd denumirea de lanuri tendinoase
(fig. II.2.5). Prin compresiunile laterale, citoplasma
este deformat, rezultnd de-a lungul suprafeei
fibrocitelor anuri (sau creste de amprent); din
acest motiv, n seciune transversal, forma
tenocitelor apare stelat, cu prelungiri
citoplasmatice care se insinueaz ntre fibre.
Datorit modului de aranjare, i nucleul tenocitelor
(cu cromatin condensat, dar fr nucleol
evident) devine alungit (bastoniform).

Fig. II.2.4. esut conjunctiv dens semiordonat
derm reticular (Szekely, x 200)
Fig. II.2.5. Tendon
(HE, x 200)

ESUTUL CONJUNCTIV

81
Frecvent, nucleii a dou celule vecine sunt
plasai la extremitile alturate ale acestora,
rezultnd un aspect bigeminat. Ultrastructural,
citoplasma acestor celule conine organitele
celulare comune, puin dezvoltate, i citoscheletul
caracteristic. Utilizarea experimental a
precursorilor colagenului, marcai cu radioizotopi,
a evideniat un ritm redus de incorporare a
acestora, ceea ce demonstreaz existena unei
activiti de sintez reduse la nivelul acestor celule,
cu meninerea unei funcionaliti la limita
inferioar.
n raport cu dimensiunile tendoanelor, fibrele
de colagen prezint cteva particulariti n
dispunerea lor. n tendoane foarte mici fibrele de
colagen se organizeaz ntr-un mnunchi subire,
avnd la periferie o pelicul de esut conjunctiv
lax, care conine capilare sanguine. n tendoanele
de dimensiuni mai mari, n seciune transversal,
se remarc grupuri constituite din cteva
mnunchiuri de fibre de colagen, nvelite n esut
conjunctiv lax ceva mai abundent, n care exist
capilare, mici arteriole, venule i fibre nervoase.
Fiecare astfel de mnunchi reprezint un fascicul
tendinos. esutul conjunctiv care delimiteaz
aceste fascicule poart denumirea de
peritenonium intern. Fiecare grup format din
mai multe fascicule tendinoase este delimitat la
periferie de un strat de esut conjunctiv dens
semiordonat, denumit peritenonium extern.
n unele situaii (tendonul lui Achile),
peritenoniumul extern este alctuit din dou foie
tapetate cu fibrocite aplatizate i care delimiteaz
un mic spaiu ocupat de un fluid asemntor
lichidului sinovial.
Foia intern a peritenoniului extern este
ataat tendonului, n timp ce foia extern este
ataat structurilor nconjurtoare; se asigur astfel
o uoar alunecare a tendonului n timpul
contraciei musculare.
Aponevroza
Aponevroza joac rolul tendonului n raport cu
anumite mase musculare mari i aplatizate
(de exemplu, drepii abdominali). Macroscopic
apare ca o structur de culoare, de asemenea,
alb-sidefie. Microscopic (fig. II.2.6), aponevroza
este alctuit din suprapunerea unor foie formate

Fig. II.2.6. Aponevroz
(Szekely, x 200)

Fig. II.2.7. Cornee
(HE, x 100)
din fascicule de fibre de colagen de tip I. n fiecare
foi toate fasciculele sunt paralele ntre ele;
direcia fibrelor de colagen este ns diferit n
foiele care se suprapun. Foiele sunt consolidate
ntre ele prin fibre de colagen care trec din una n
cealalt. Fibrocitele sunt reduse la numr,
comprimate, cu citoplasma etalat i neregulat,
consecin a compresiunii exercitate de fibrele de
colagen.
Printre foiele aponevrozei apar i zone
dispersate, formate din insule de esut conjunctiv
lax, cu capilare i fibre nervoase.
Corneea
Corneea, localizat la polul anterior al ochiului,
este alctuit dintr-un epiteliu anterior i un
epiteliu posterior, ntre care se gsete un esut
conjunctiv dens ordonat, denumit i esut propriu
cornean. Acesta reprezint aproximativ 90% din
grosimea total a corneei.
Microscopic (fig. II.2.7) esutul propriu
cornean este alctuit din peste 200 lamele de circa
0,2 m grosime. Ca i la aponevroz, n fiecare

ESUTUL CONJUNCTIV
82
lamel fibrele de colagen de tip I sunt aranjate
paralel ntre ele i orientate diferit fa de lamelele
vecine, sub un unghi de aproape 90. Spre
deosebire de tendon i aponevroz, fibrele de
colagen nu formeaz mnunchiuri.
Fibrocitele (denumite n aceast localizare i
keratocite) se gsesc ntre lamele. Datorit
aplatizrii prin compresiune, celulele capt o
form care a fost comparat cu un fluture cu
aripile deschise. Nucleii sunt turtii, citoplasma
prezint prelungiri lungi care se insinueaz printre
fibrele de colagen, fiind deformate prin ndoire n
unghi drept. Pentru prelungiri rezult astfel un
aspect de baionet (evideniabil prin tehnicile cu
impregnare cu aur), modalitatea de dispunere
conferind o mai bun coeziune ntre lamele.
Matricea extracelular nefibrilar este relativ
abundent i conine, n principal, keratansulfat,
alturi de cantiti mai mici de condroitin-4 i
condroitin-6-sulfat.
Lipsa de vascularizaie a corneei este una dintre
explicaiile transparenei sale.

Fig. II.2.8. esut reticular reea cu ochiuri mari i mici
strom limfoganglion (impregnare argentic, x 200)

Fig. II.2.9. esut elastic lamelar
aort (orcein, x 200)
La nivelul corneei, orientarea fibrelor de
colagen nu este dat de aciunea forelor mecanice.
Se consider c este o orientare de tip special, care
contribuie la transparena i la capacitatea de
refracie a corneei (fibrele au acelai indice de
refracie). Proteoglicanii din matricea extracelular
menin un grad constant de hidratare care,
de asemenea, are rol n meninerea transparenei.
2.1.3. ESUTUL CONJUNCTIV
RETICULAR
esutul conjunctiv reticular se caracterizeaz
prin prezena predominant a fibrelor reticulare
(colagen de tip III), organizat ntr-o reea
tridimensional, cu ochiuri mai mici (strnse) sau
mai mari (largi) (fig. II.2.8). Celulele stelate, cu
citoplasm bazofil, prelungiri citoplasmatice
efilate, orientate radiar i dispuse de-a lungul
fibrelor, cu nucleu ovalar i palid, sunt fibroblaste
cu form specific acestei localizri. Ele sunt
denumite i celule reticulare, aspectul lor fiind
oarecum asemntor cu cel al celulelor
mezenchimale. Aceast reea constituie trama de
susinere (stroma) pentru organele hematopoetice
i limfoide. n mduva osoas hematogen, spaiile
delimitate de reea (ochiurile reelei) sunt ocupate
de precursorii seriilor sanguine, iar n organele
limfoide, de limfocite. n plus, esutul conjunctiv
reticular formeaz cadrul arhitectural al
sinusoidelor ficatului, esutului adipos, muchilor
netezi i al insulelor Langerhans pancreatice.
ELASTIC
Se caracterizeaz prin abundena fibrelor de tip
elastic, organizate fie ca atare, fie ca lamele elastice.
n varianta fibrilar, fibrele sunt individualizate,
bine reprezentate printre fibrele de colagen,
formnd uneori fascicule. Localizrile prefereniale
sunt: septurile interalveolare pulmonare, lamina
propria a vezicii urinare, dermul pielii. n varianta
lamelar, fibrele sunt aranjate paralel, rezultnd
foie subiri sau membrane fenestrate. Aceast
modalitate de dispunere este specific pentru
vasele sanguine mari (tunica medie, de tip elastic)
(fig. II.2.9), ligamentul galben al coloanei
vertebrale i ligamentul suspensor al penisului.

ESUTUL CONJUNCTIV

83
MUCOS (MUCOID)
esutul conjunctiv mucos se caracterizeaz prin
predominana matricei extracelulare nefibrilare
bogat n glicozaminoglicani (n particular acid
hialuronic), numrul relativ redus de fibre (colagen
tip I i III) i celule de tip fibroblast, stelate,
dispuse dispersat. Aceast varietate este specific
pentru perioada embrionar, reprezentnd, n fapt,
mezenchimul. Constituie principalul component al
cordonului ombilical, nvelind arterele ombilicale,
vena ombilical, resturile diverticulului alantoidian i
ale canalului vitelin fiind denumit, n histologia
clasic, gelatina lui Wharton.

Observaie
Clasificarea tipurilor de esut conjunctiv
este dinamic, existnd diferene de
ncadrare a anumitor varieti n funcie de
concepia diferitelor coli de histologie.
Aceste diferene nu sunt ns eseniale,
morfologia i funcionalitatea varietilor
respective fiind, n esen, aceleai. n
acest context, menionm c, dup
anumii autori, esutul conjunctiv elastic
nu este considerat o varietate distinct, ci
este inclus n cadrul esutului conjunctiv
dens ordonat, pentru care sunt descrise
dou subtipuri: (i) colagenic i (ii) elastic.
Conform altor opinii, datorit localizrii
extrem de limitate, varietatea elastic nu
este recunoscut, discutndu-se numai
despre fibrele elastice (individualizate i
lamelare). Trebuie menionat, de asemenea,
c esutul conjunctiv reticular i esutul
conjunctiv mucos pot fi privite drept
tipuri particulare de esut conjunctiv lax.

2.2. ESUTURI
CONJUNCTIVE
CU PROPRIETI
SPECIALE
esuturile conjunctive cu proprieti speciale
sunt reprezentate de cele dou varieti de esut
adipos, alb i brun. ncadrarea lor ntr-o clas
distinct are la baz nu numai morfologia i funcia
particular a adipocitelor, ci i deosebirile existente
ntre esuturile conjunctive propriu-zise i esuturile
adipoase alb i, respectiv, brun n ceea ce privete
localizarea, vascularizaia i metabolismul.
2.2.1. ESUTUL ADIPOS ALB
esutul adipos alb este alctuit din adipocite
albe (fig. II.2.10), celule specializate n lipoliz i
lipogenez.
n organismul adult este larg rspndit, la sexul
masculin reprezentnd aproximativ 15% din
greutatea corporal, iar la sexul feminin
aproximativ 25%. La copil formeaz paniculul
adipos, aproximativ egal distribuit sub forma unui
strat subcutanat, n toate regiunile corpului. La
adult paniculul adipos persist, dar se dezvolt
diferit la cele dou sexe. La sexul masculin este
mai bine reprezentat la nivelul cefei, n regiunea
deltoidian, a antebraelor, n zona lombosacrat i
la nivelul coapselor. La sexul feminin, esutul
adipos este abundent la nivelul mamelelor, al
oldurilor, al coapselor i pe faa anterioar i
lateral a abdomenului. Aceast distribuie inegal
se explic prin nivelul estrogenilor circulani i
numrul receptorilor pentru estrogeni exprimai la
nivelul adipocitelor; esutul adipos este responsabil
i de conversia androgenilor n estrogeni. Pe lng
aceast distribuie subcutanat, esutul adipos alb
se acumuleaz i la nivelul mezenterului,
epiplonului i retroperitoneal (n lojele renale);
aceast distribuie intern nu prezint diferene
ntre sexe. Cantitatea de lipide stocate la acest nivel
constituie o rezerv energetic suficient pentru
aproximativ dou luni. Dezvoltarea esutului adipos
variaz n funcie de starea de nutriie a individului,
reducndu-se mult n stri de inaniie. Exist ns
zone n care starea de nutriie nu afecteaz
cantitatea de lipide nmagazinate de exemplu,
orbita, palmele, plantele i, n parte, obrajii.

Fig. II.2.10. esut adipos alb
adventice trahee (Szekely, x 200)

ESUTUL CONJUNCTIV
84
Macroscopic, esutul adipos alb are o culoare
care variaz de la alb la galben portocaliu, n
funcie de tipul de alimentaie. De exemplu,
carotenoidele (pigmeni vegetali liposolubili)
ingerate n cantiti mai mari confer culoarea
galben portocaliu.
esutul adipos alb este organizat sub form de
grupe celulare, convenional denumite lobuli.
Acetia au dimensiuni de aproximativ 5/5 mm i
sunt delimitai de esut conjunctiv dens, dispus sub
form de septuri. n interiorul fiecrui lobul se
gsesc numeroase anse capilare i terminaii
nervoase autonome, nglobate ntr-o cantitate
foarte redus de esut conjunctiv lax, reprezentat
n special de fibre reticulare i matrice extracelular
nefibrilar. Se apreciaz c fiecare lobul este irigat
de o arteriol. Sub raportul inervaiei, nu au fost
evideniate contacte directe ntre terminaiile
nervoase i membrana adipocitelor.
Am menionat deja c adipocitele deriv din
celule mezenchimale nedifereniate, celula stem
specific purtnd numele de adipoblast sau
preadipocit. n prezent, se consider c n
histogeneza esutului adipos au loc dou etape.
Prima etap (formarea primar) se desfoar
precoce n viaa embrionar, cu apariia unor
agregate de celule de tip epitelioid n anumite
zone. Aceste celule vor acumula picturi lipidice n
maniera specific adipocitelor brune. A doua etap
(formarea secundar) ncepe spre sfritul vieii
embrionare, prin diferenierea unor celule
precursoare fuziforme n interiorul ariilor de esut
conjunctiv ale ftului. Numrul acestor celule
crete i, n paralel, ncepe acumularea de incluzii
lipidice care, la nceput, sunt dispersate n
citoplasm, apoi fuzioneaz ntr-o mare incluzie
unic care mpinge citoplasma i nucleul la
periferie. Se formeaz astfel adipocite albe.
Adipocitele complet difereniate nu se mai
divid, motiv pentru care se admite c precursorii
care au aprut n perioada embrionar sau
postnatal precoce nu mai prolifereaz la adult.
Diferenele individuale n ce privete reprezentarea
cantitativ a esutului adipos in n mare msur de
numrul de celule precursoare care se formeaz n
timpul vieii prenatale. Unele date experimentale i
multiple observaii clinice tind s demonstreze c
numrul precursorilor este n raport cu nivelul
nutriiei din primele sptmni ale vieii.
Obezitatea poate fi definit ca o cretere a
masei de adipocite la un individ. Se pot distinge
astfel urmtoarele tipuri: (i) tipul hiperplastic,
caracterizat printr-o cretere numeric a
adipocitelor, determinat genetic; (ii) tipul
hipertrofic, n care adipocitele existente cresc
volumetric, responsabil fiind factorul nutriional;
(iii) tipul mixt, intermediar, n care intervin ambii
factori. n acelai context al patogeniei obezitii,
este interesant de semnalat faptul c, n condiii de
restricie alimentar sever, suprafaa adipocitelor
albe devine neregulat, cu prelungiri asemntoare
pseudopodelor.
Studii experimentale realizate pe oareci au
identificat gena ob care, n esutul adipos, codific
o protein sintetizat de adipocite. Aceast
protein cu rol de hormon, denumit leptin,
odat eliberat este recunoscut de receptori
(codificai de gena db) prezeni pe unii neuroni ai
hipotalamusului, funcionnd ca un reglator al
apetitului prin retrocontrol hipotalamic. Astfel,
dac leptina informeaz hipotalamusul c exist
rezerve lipidice n exces, apetitul este suprimat i,
consecutiv, ingerarea de alimente se reduce. Acest
fapt poate explica de ce oarecii (i animalele n
general) dezvolt foarte rar obezitate. Mutaii ale
genei ob sau lipsa acesteia determin, la oarecii
homozigoi, o obezitate genetic. Leptina este un
hormon multifuncional, intervenind asupra
celulelor din alte esuturi i reglnd, la nivelul
acestora, metabolismul glucidic i lipidic,
stimulnd sistemul imun n cazul subnutriiei i
interfernd cu creterea capilarelor. O gen
omolog a fost identificat i clonat pentru specia
uman, unde este exprimat i la indivizii obezi.
Adipocitele umane produc, la rndul lor, leptin,
dar mecanismul de aciune al hormonului nu este
similar celui descris pentru animalele de
experien, din motive care sunt nc necunoscute.
De asemenea, rolul de hormon multifuncional nu
este demonstrat.
Deoarece obezitatea determin un risc crescut
de instalare a diabetului zaharat de tip II (insulino-
independent), trebuie menionat capacitatea
adipocitelor de a sintetiza un alt hormon
rezistina. Cercetri care au urmrit administrarea
de rezistin n exces au condus la instalarea unei
rezistene la insulin, similar cu cea din diabetul
de tip II, ceea ce deschide noi posibiliti n modul

ESUTUL CONJUNCTIV

85
de abordare al terapiei. Pe lng leptin i rezistin,
adipocitele mai secret adipsin i alte citokine,
posibil implicate n reglarea greutii corporale i a
masei adipoase.
La nivelul esutului adipos se manifest
funciile caracteristice adipocitului alb. Astfel,
prin caracteristicile fizice, esutul adipos realizeaz
protecie mecanic i termic, iar prin
caracteristicile biochimice i metabolice reprezint
principala rezerv energetic a organismului.
2.2.2. ESUTUL ADIPOS BRUN
esutul adipos brun este constituit din adipocite
brune grupate ntre ele (fig. II.2.11), printre celule
existnd terminaii nervoase autonome ce formeaz
adevrate jonciuni cu membrana plasmatic a
acestora. Funcia major este producerea de
cldur, dar nu are deloc rol izolator.
Bine reprezentat la animalele care hiberneaz
(n special n regiunea interscapular, la nivelul
axilelor, n mediastin i la nivelul hilului renal),
pentru specia uman este caracteristic n perioada
intrauterin, aproximativ n aceleai regiuni;
progresiv, ns, cantitatea de adipocite brune
scade, astfel c la natere reprezint numai 2-5%
din greutatea corporal.
Bogata vascularizaie i histoarhitectonica sub
form de grupe celulare, organizate n manier
lobular, precum i dezvoltarea sa important la
mamiferele hibernante au generat, n histologia
clasic, termenul de gland hibernal.
esutul adipos brun asigur echilibrul termic
la nou-nscut, care are centrii nervoi
termoreglatori incomplet dezvoltai. Termogeneza
se realizeaz printr-un proces de oxidare a acizilor
grai, fr fosforilare, la nivel mitocondrial. Astfel,
la expunerea la frig, adipocitele brune sunt
stimulate prin impulsuri nervoase provenite de la
nivelul centrilor de termoreglare, care, la rndul
lor, au primit informaia de la receptorii senzitivi
cutanai. Celulele elibereaz noradrenalin care are
rol de activare a unei enzime ce cliveaz
trigliceridele n acizi grai i glicerol. n acest
moment intervine o protein denumit
termogenina sau UCP, localizat pe membrana
mitocondrial intern. Molecula proteic realizeaz
o decuplare a fosforilrii oxidative i permite ca
energia generat s fie dispersat sub form de

Fig. II.2.11. esut adipos brun
capsul timus (HE, x 200)
cldur, n loc s fie utilizat n sinteza ATP-ului
(lipsa enzimelor fosforilrii oxidative face
imposibil convertirea ADP n ATP).
Adipocitul brun conine, de asemenea,
T4-5-deiodaz, enzim care realizeaz convertirea
tetraiodtironinei circulante n triiodtironin. Acest
fenomen este indispensabil pentru transcripia
genei UCP.
Date din literatura de specialitate atest c rata
de oxidare a acizilor grai de ctre adipocitele
brune este de 20 de ori mai mare, comparativ cu
adipocitele albe. n ceea ce privete randamentul
energetic, consumul unui mililitru de oxigen aduce,
n organism, 5 calorii de cldur; consumul ridicat
de oxigen este posibil datorit abundenei de
citocrom-oxidaz la nivel mitocondrial.
Adipocitele brune nu dispar odat cu avansarea
n vrst; ele i modific ns morfologia, fiind
greu de difereniat de un fibroblast; uneori este
posibil coalescena incluziilor lipidice, i sunt
confundate cu adipocitele albe. Persistena lor a
fost demonstrat n condiii fiziologice prin
imunohistochimie, iar n condiii patologice n
cazul apariiei unor proliferri tumorale denumite
hibernoame (de regul benigne la adult). Mai mult,
n condiii de caexie, este posibil ca esutul adipos
brun s reapar n localizrile specifice
nou-nscutului.
3. ESUTUL
CARTILAGINOS
esutul cartilaginos reprezint o varietate de
esut conjunctiv specializat. Este alctuit dintr-o
matrice extracelular (amorf i fibrilar) cu

ESUTUL CONJUNCTIV
86
o consisten particular i din celule denumite
condrocite. Spre deosebire de alte varieti de esut
conjunctiv, datorit unor particulariti ale fibrelor i
substanei fundamentale, matricea extracelular apare
omogen, cu o consisten i elasticitate
asemntoare cauciucului (vsco-elasticitate) i
o rezisten particular. De asemenea, este un tip
pur de esut conjunctiv, fiind lipsit de vase
sanguine i limfatice, precum i de fibre nervoase.
Din punct de vedere histogenetic, n
mezenchimul embrionar se formeaz, n zonele
viitorului cartilagiu, centre sau nuclee de
condrificare n care celulele mezenchimale i
pierd prelungirile citoplasmatice i aspectul stelat,
devin mai globuloase, i se dispun ntr-un
aranjament epiteloid. Pe msura diferenierii lor,
aceste celule precursoare numite condroblaste
ncep s sintetizeze n jurul lor o matrice omogen
metacromatic i bazofil, care va nchide celula
ntr-o cavitate sau lacun numit condroplast.
Progresiv, prin creterea matricei extracelulare,
condrocitele situate n condroplaste se
ndeprteaz unele de celelalte.
La periferia centrelor de condrificare (centre
condrogenice) celulele mezenchimale se
organizeaz n straturi suprapuse ca o ptur, din
zona respectiv rezultnd pericondrul. Stratul
intern al acestei pturi este alctuit din numeroase
celule alungite asemntoare fibroblastelor,
denumite condroblaste; din acest motiv este
considerat strat celular sau strat condrogenic. n
afara acestuia, celulele mezenchimale se matureaz
pe linie fibroblastic-fibrocitar i produc o
matrice de tipul matricei extracelulare a esutului
conjunctiv, cu fibre de colagen de tip I; aici se
difereniaz i vase sanguine, formndu-se astfel
stratul extern fibrovascular.
Condroblastele pericondrului intern sunt celule
active, cu potenial mitotic i capacitate de sintez i
de eliminare a matricei. Progresiv, se realizeaz o
cretere a esutului cartilaginos prin adugare de noi
cantiti de matrice care nglobeaz condroblastele,
transformndu-le astfel n condrocite. Aceast
cretere a fost denumit cretere apoziional.
Condrocitele i menin i ele capacitatea de mitoz
i de sintez de matrice cartilaginoas, asigurnd, pe
lng creterea apoziional, i un proces de cretere
interstiial. Astfel, prin mitoze, ntr-un condroplast
pot s apar clone de condrocite (rezultat al unor
mitoze succesive de tip simetric) numite serii
izogene. Ele pot s aib un aranjament axial
(condrocite suprapuse pe un ax n interiorul unui
condroplast) sau un aranjament coronar
(condrocitele aranjate ca o coroan la periferia
condroplastelor). Celulele unei serii izogene
sintetizeaz i elimin matrice recent, care va fi
situat n pereii condroplastelor. Zona respectiv
este denumit matrice sau arie teritorial i se
difereniaz de restul matricei (anterior produs),
denumit matrice sau arie interteritorial. Creterea
interstiial este specific pentru perioada iniial de
formare a cartilagiului. Pe parcursul dezvoltrii
organismului i pe toat durata vieii, cartilagiul
realizeaz numai o cretere apoziional.
n cadrul esutului cartilaginos sunt
individualizate trei varieti: cartilagiul hialin,
elastic i fibros (fibrocartilagiu). Aceste varieti
se deosebesc prin cantitatea i natura fibrelor
prezente n matricea extracelular. Varietile de
esut cartilaginos, pe lng funciile de susinere,
rezisten fa de fore mecanice de compresiune
i traciune, asigur prin matrice i principalul
depozit de sulf al organismului. Mai mult,
cartilagiul hialin joac un rol deosebit i n
procesele de reparare a esutului osos.
3.1. CARTILAGIUL HIALIN
Cartilagiul hialin are, macroscopic, un aspect
omogen, alb-cenuiu, cu o oarecare transluciditate.
n cursul dezvoltrii embrionare, cartilagiul
hialin formeaz scheletul cartilaginos care va fi
progresiv nlocuit cu scheletul osos (excepie
fcnd cartilagiile articulare).
La adult, cartilagiul hialin este localizat
extrascheletal la nivelul cilor respiratorii (fose
nazale, laringe, trahee, bronii), a cartilagiilor
costale i a trompelor lui Eustachio. Exist i o
localizare scheletal: suprafeele articulare i
cartilagiul de cretere sau de conjugare (jonciunea
ntre epifizele i diafizele oaselor lungi), n
perioada de cretere. Netezimea cartilagiului,
conferind capacitate de alunecare fr frecare,
precum i capacitatea de a rezista la fore de
compresiune i tensiune susin funcia pe care
acesta o ndeplinete n cadrul articulaiilor.
Cartilagiul hialin (fig. II.3.1, fig. II.3.2) este
tapetat de pericondru, format din foia intern

ESUTUL CONJUNCTIV

87

Fig. II.3.1. Cartilagiu hialin schem n MO Fig. II.3.2. Cartilagiu hialin
trahee (Szekely, x 200)

condrogen i foia extern fibrovascular.
Pericondrul asigur creterea apoziional i
nutriia condrocitelor, care se realizeaz exclusiv
prin difuziune (pe calea matricei cartilaginoase) de
la nivelul capilarelor din foia extern. Excepie
face suprafaa articular a cartilagiilor, lipsit de
pericondru, unde nutriia se produce pe seama
lichidului sinovial.
Procesul de cretere al cartilagiului hialin se
afl sub control hormonal. Hormonii
somatotropi (prin intermediul somatomedinei C,
elaborate n ficat), hormonii tiroidieni (tiroxina) i
testosteronul stimuleaz creterea cartilagiului i
formarea de matrice, n timp ce hormonii
glucocorticoizi i estrogenii au aciune invers.
De asemenea, nivelul de vitamine din organism
este important: excesul de vitamin A accelereaz
osificarea plcilor epifizare, iar carena determin
reducerea limii acestora; carena n vitamin C
inhib producerea de matrice conducnd la
modificarea arhitectonicii plcilor epifizare i la
instalarea scorbutului; absena vitaminei D,
asociat cu deficiene n absorbia de calciu i
fosfor, nu interfer cu proliferarea condrocitelor,
dar are ca rezultat o calcifiere defectuoas,
incomplet, a matricei extracelulare, cu apariia
consecutiv a rahitismului.
Cartilagiul hialin poate suferi i unele
modificri involutive, de exemplu, mineralizare,
reprezentat prin precipitarea unor sruri de calciu,
n principal fosfai sau degenerare azbestiform,
caracterizat prin diminuarea cantitii de ap din
matrice, urmat de pierderea elasticitii i a
rezilienei. Cartilagiul hialin se preteaz la alogref,
cu condiia ca grefonul s conin condrocite
viabile. Riscul minim de rejet pentru grefa
cartilaginoas se datoreaz faptului c matricea
extracelular constituie o barier real pentru
celulele sistemului imun (limfocite) i pentru
anticorpi (imunoglobuline).
3.1.1. MATRICEA
EXTRACELULAR
In vivo, matricea cartilaginoas conine 70-80% ap
i 20-30% substane organice. Structura sa respect
modelul esutului conjunctiv: matrice
extracelular amorf i matrice extracelular
fibrilar.
n microscopia optic, n tehnica de rutin, este
omogen, deoarece substana fundamental i
fibrele de colagen au indice de refracie similar
(fig. II.3.2). Datorit componentelor moleculare,
matricea este PAS pozitiv, metacromatic i
bazofil.
Similar esutului conjunctiv, matricea amorf
cartilaginoas prezint glicozaminoglicani
sulfatai (60% condroitinsulfai, 40%
keratansulfai), legai covalent cu molecule
proteice pentru a forma proteoglicani, i
nesulfatai (acid hialuronic) Consistena
caracteristic matricei cartilaginoase se datoreaz
organizrii agregate a proteoglicanilor (aggrecan
compus) prin ataarea a aproximativ 100-200 de

ESUTUL CONJUNCTIV
88
molecule de proteoglicani de-a lungul unei
molecule de acid hialuronic, prin intermediul unei
proteine de legtur. O astfel de molecul poate
conine pe lanul proteic central pn la 100 de
molecule de condroitinsulfat (dispuse distal) i
50 de molecule de keratansulfat (dispuse
proximal), ntr-un aranjament radiar, perpendicular
pe centrul proteic. Distana ntre proteoglicani,
de-a lungul acidului hialuronic, este de aproximativ
30 nm, iar lungimea total a unei molecule de
proteoglicani agregai este de 3-4 m.
Aceste macromolecule sunt suficient de mari
pentru a fi imobilizate n cadrul reelei de fibre
de colagen. ncrcarea electric negativ datorit
gruprilor carboxil i sulfat determin meninerea
la distan a componentelor macromoleculelor de
proteoglicani agregai, ntr-o stare numit de
expandare; totodat, este atras apa. Spaiile
realizate astfel devin ocupate de ap i ioni, ceea ce
explic caracteristica matricei cartilaginoase
denumit rezilien.
Astfel, reziliena este proprietatea cartilagiului
de a reveni la stadiul iniial dup o deformare prin
compresiune; n zona compresionat apa i ionii
sunt eliminai, iar lanurile de glicozaminoglicani se
apropie; dup ncetarea compresiunii, prin fore
electrostatice de respingere, lanurile se
ndeprteaz permind revenirea n spaiile create
a apei i electroliilor.
Pe lng glicozaminoglicani i proteoglicani,
matricea cartilaginoas mai conine molecule
glicoproteice de adeziune. Dintre acestea,
condronectina este o glicoprotein care se leag,
pe de o parte, de colagenul de tip II i
glicozaminoglicani i, pe de alt parte, de
integrinele condrocitului. Ancorina CII este o
molecul de legtur cu colagenul de tip II.
Proteina de matrice cartilaginoas stabilete
legturi ntre colagenul de tip II i proteoglicani.
Condrocalcina are afinitate fa de hidroxiapatit
(fosfat tricalcic).
Prin structura sa, matricea amorf mpiedic
difuziunea macromoleculelor, invazia capilarelor i
realizeaz o barier n faa limfocitelor T.
Dup o predigestie a proteoglicanilor, prin
coloraii speciale se pot evidenia fibrele de
colagen i se poate analiza birefringena acestuia.
Fibrele formeaz o reea tridimensional, iar
diametrul lor crete pe msura ndeprtrii de
condroplaste. Colagenul dominant este de tip II i
reprezint 40-70% din masa uscat a matricei.
Acest tip de colagen, format din fibre de 15-45 nm
diametru, nu se asociaz n mnunchiuri, ci mai
frecvent se ntretaie. S-a putut remarca o orientare
preferenial a fibrelor, paralel cu suprafaa
articular n zonele superficiale i sub form de
arcuri gotice, n profunzime (spre deosebire de alte
tipuri de cartilagii, n care fibrele se orienteaz pe
direcia liniilor de for care acioneaz). Pe lng
colagenul de tip II exist i colagen de tip IX, X i
XI, reprezentnd 5-10% din masa total de
colagen. Colagenul de tip IX este un heterotrimer
care stabilizeaz prin puni colagenul de tip II.
Colagenul de tip X este produs n aria teritorial a
condrocitelor hipertrofiate care apar n zonele de
osificare encondral. Colagenul de tip XI, ca i cel
de tip II, este fibrilar i particip la realizarea
reelei. Au mai fost descrise mici cantiti de
colagen de tip VI care particip, prin intermediul
unor integrine, la stabilirea conexiunii ntre
condrocite i matricea cartilaginoas.
n matricea cartilaginoas exist i citokine i
factori de cretere, cu origine att condrocitar, ct
i extracartilaginoas (produse de celulele
sistemului mononuclear fagocitar).
Zonele de matrice teritorial au o grosime
de 50 m, prezint mai puin colagen i o cantitate
mai important de glicozaminoglicani de tipul
condroitinsulfatului, motiv pentru care sunt intens
bazofile i PAS pozitive. Matricea interteritorial
este, n schimb, mai bogat n colagen i mai srac
n proteoglicani, fiind mai slab bazofil.
3.1.2. CELULELE ESUTULUI
CARTILAGINOS HIALIN
Celulele specifice sunt reprezentate de celulele
condrogenice, condroblaste i condrocite.
Celulele condrogenice (derivate din celule
mezenchimale), localizate n stratul celular intern al
pericondrului (fig. II.3.3), sunt fuziforme, au
citoplasm redus i nucleu ovalar, cu 1-2 nucleoli.
Microscopia electronic evideniaz prezena RER
i a unui numr important de ribozomi liberi,
complex Golgi mic, puine mitocondrii. Ele au
capacitatea de a se diferenia n condroblaste sau,
atunci cnd este necesar i sunt ndeplinite
anumite condiii, n celule osteoprogene.

ESUTUL CONJUNCTIV

89
Condroblastele (fig. II.3.3) sunt celule
globuloase, cu citoplasm bazofil i nucleu
central. n microscopia electronic se observ
organitele celulare implicate n sinteza proteic:
RER i complex Golgi bine dezvoltate, numeroase
mitocondrii, multiple vezicule secretoare.
Condrocitele reprezint, n raport cu zona
examinat, 1-10% din masa esutului cartilaginos.
Ele se gsesc situate n condroplaste, lacune n
matricea cartilaginoas (fig. II.3.4). De jur
mprejurul lacunei exist o zon subire de matrice
(1-3 m grosime), numit capsul pericelular i
format dintr-o reea fin de fibre de colagen
(diferite de colagenul tip II), asamblate prin
intermediul unei substane asemntoare cu
membrana bazal; aceast capsul are, cel mai
probabil, rol de a proteja condrocitele de forele
mecanice care acioneaz la acest nivel. Se
consider un condroplast primar lacuna care
conine un condrocit, iar secundar lacuna care
conine o serie izogen. La periferia cartilagiului
(n vecintatea pericondrului intern) i n
vecintatea suprafeelor articulare se afl
condroplastele primare, de form elipsoidal,
orientate paralel cu suprafeele amintite. Pe msura
ptrunderii n profunzime, ncep s apar
condroplastele secundare, mai rotunjite.
Pe preparatele histologice de rutin
condrocitele apar ca avnd forme unghiulare sau
stelate, fr s umple n ntregime lacuna.
Microscopia electronic (fig. II.3.5) a dovedit ns
c spaiul existent reprezint un artefact de tehnic
n realitate, condrocitele sunt adaptate formei
condroplastului, prezentnd la periferie fine
microviloziti ce ptrund n matricea care
alctuiete peretele condroplastului. n realitate,
condrocitele au form ovalar n periferie i mai
rotunjit n profunzime, cu un diametru de
10-30 m (n conformitate cu condroplastele
descrise mai sus). Citoplasma prezint toate
organitele celulare moderat dezvoltate, mici
incluzii de glicogen i lipide. Nucleul are cromatin
mai condensat la periferie i uneori se observ
chiar nucleol.
Ultrastructura condrocitului este n raport cu
gradul de activitate sintetic de matrice n care se
gsete celula n momentul examinrii. Astfel,
condrocitele tinere i active conin multe
mitocondrii, RER i complex Golgi bine
reprezentate, precum i incluzii de glicogen.
Condrocitele mature, aflate ntr-o oarecare stare de
repaus, au organitele celulare mult reduse, cu
excepia ribozomilor liberi. Astfel, condrocitele
sunt responsabile de elaborarea i depunerea
matricei extracelulare; concomitent ns, ele au i
capacitatea de a depolimeriza componentele
acesteia, n scopul mririi condroplastelor.

Fig. II.3.3. Celule condrogenice, condroblaste

Fig. II.3.4. Condrocite n matrice cartilaginoas
Fig. II.3.5. Condrocit ultrastructur

ESUTUL CONJUNCTIV
90
n condroplastele secundare s-a putut
demonstra, prin microscopie electronic, faptul c
condrocitele unei serii izogene se separ progresiv
ntre ele prin fine septuri de matrice, care se
dezvolt treptat, fr a ajunge la dimensiuni
vizibile la microscopul optic. Din punct de vedere
funcional, condrocitele produc i, n acelai
timp, degradeaz componentele matricei
cartilaginoase. Echilibrul ntre aceste dou
procese este meninut prin intervenia unor
molecule cu rol reglator, din categoria citokinelor
i a factorilor de cretere.
Date referitoare la moleculele de suprafa ale
condrocitului au fost obinute experimental, pe
culturi in vitro, motiv pentru care nu pot fi
suprapuse complet situaiilor in vivo. Astfel, s-a
demonstrat prezena pe condrocite a unor
receptori pentru hormonul somatotrop,
parathormon, glucocorticoizi i estrogeni;
de asemenea, receptori pentru vitaminele A i D.
n aceleai condiii, s-a relevat capacitatea de
sintez a unor precursori de hormoni litici
(de exemplu, colagenaza) i a unor citokine
(de exemplu, IL-1, FGF-2, TGF-, TNF-, IGF-1,
IGF-2).
3.2. CARTILAGIUL
ELASTIC
Cartilagiul elastic este o varietate mai puin
rspndit, fiind localizat la nivelul pavilionului
urechii, conductului auditiv extern i intern,
epiglotei i parial n laringe (cartilagiul cuneiform).
Macroscopic, cartilagiul elastic este mai opac, mai
flexibil i de culoare galben. Organizarea general,
creterea i nutriia sunt relativ asemntoare
cartilagiului hialin.
Totui, exist o serie de aspecte particulare:
n pericondru, stratul extern este bogat n fibre
elastice; condrocitele solitare sau n serii izogene,
situate n condroplaste, sunt mai numeroase i mai
mari; matricea extracelular amorf este mai puin
abundent, iar fasciculele de fibre elastice din ariile
teritoriale sunt mai mari i mai grosolane,
comparativ cu ariile interteritoriale.
Caracteristica matricei extracelulare const deci
n prezena, pe lng fibrele de colagen de tip II,
a unei cantiti importante de fibre elastice
ramificate (evideniabile microscopic prin tehnici
speciale pentru elastin). n cea mai mare parte a
cartilagiului, n jurul condrocitelor i ntre acestea,
fibrele elastice sunt att de dense nct matricea
extracelular amorf devine greu de identificat
(fig. II.3.6, fig. II.3.7). Spre periferie fibrele se
rresc progresiv, devin mai subiri, mai fine, i se
continu n pericondru.
Din punct de vedere histogenetic, cartilagiul
elastic nu apare ca centre de condrificare. n
zonele n care se va dezvolta, celulele
mezenchimale i menin aspectul stelat i produc
un material fibrilar care, iniial, nu are nici caracter
de colagen, nici de elastin.
Progresiv, aceste fibre indiferente capt
caracteristici tinctoriale de elastin, moment
n care celulele mezenchimale i pierd prelungirile,
se difereniaz n condrocite i ncep s sintetizeze
o matrice extracelular amorf care nglobeaz i
fibrele elastice.

Fig. II.3.6 Cartilagiu elastic schem n MO Fig. II.3.7. Cartilagiu elastic
pavilion ureche (HE, x 200)

ESUTUL CONJUNCTIV

91
3.3. CARTILAGIUL FIBROS
FIBROCARTILAGIUL
Aceast varietate de cartilagiu reprezint, n fapt,
un amestec de esut conjunctiv dens (ordonat
sau semiordonat) i cartilagiu hialin, fr o linie
precis de demarcaie ntre acestea. Se gsete n
zonele de inserie a ligamentelor i tendoanelor n
esutul osos, formeaz inelul fibros al discurilor
intervertebrale i simfiza pubian, fiind varietatea
de cartilagiu care confer maxim rezisten fa de
compresiune i traciune. Nu prezint un
pericondru constituit. n microscopia optic
(fig. II.3.8), aspectul caracteristic este de mici zone
sau insule de cartilagiu, aliniate printre fascicule de
fibre de colagen de tip I. Condrocitele
(n condroplaste) au adesea aspect de serii izogene
axiale, fiind dispuse n iruri paralele, cu puin
matrice cartilaginoas n jurul lor, bogat n
condroitinsulfat i dermatansulfat. Se consider c
aceast matrice reprezint ariile teritoriale, n timp
ce ariile interteritoriale sunt nlocuite prin
fasciculele de fibre de colagen.

Observaie
O manier de organizare particular a
fibrocartilagiului apare la nivelul discurilor
intervertebrale. Fiecare disc este format
dintr-o zon central nucleu pulpos i o
zon periferic inel fibros. Nucleul
pulpos conine o matrice semifluid bogat
n acid hialuronic i fibre de colagen de tip
II n care exist cteva celule derivate din
notocord (care persist pn la vrsta de 20
de ani). Datorit acestei structuri, nucleul
pulpos este gelatinos, moale, vscos. Inelul
fibros periferic reprezint fibrocartilagiul,
constituit dintr-un ansamblu de lamele
concentrice din fibre de colagen de tip I,
ntre care apar mici arii de condrocite. Dei
fibrele sunt dispuse oblic ntr-o lamel,
comparativ cu alta, planul de orientare este
vertical, astfel nct parte din fibre se
termin prin inserare n stratul de cartilagiu
hialin care tapeteaz vertebrele supra i
subjacente. Histoarhitectonica stabilizeaz
vertebrele, asigurnd rezistena la forele de
tensiune care ar tenta dizlocarea lor.
Concomitent, nucleul pulpos asigur
rezistena la forele de compresiune.

Fig. II.3.8. Cartilagiu fibros schem n MO
4. ESUTUL OSOS
esutul osos, o alt varietate de esut
conjunctiv specializat, prezint aceleai
componente structurale specifice respectiv
matrice extracelular i celule. Spre deosebire
de celelalte varieti ns, matricea extracelular
este n acest caz mineralizat (n principal, cu
sruri de calciu), ceea ce confer proprieti de
susinere i protecie a corpului.
esutul osos realizeaz n ansamblu piese
osoase, individualizate anatomic, care, mpreun
cu esutul cartilaginos, formeaz scheletul
organismului. n acelai timp, piesele osoase
permit inseria musculaturii scheletale, conferind
motilitatea unor segmente n cadrul aparatului
locomotor i amplificnd, prin funcionalitatea tip
prghie, fora muscular. Dup natere, esutul
osos gzduiete mduva osoas hematogen. Prin
compoziia chimic a matricei constituie un
depozit important de substane minerale ce pot fi
depuse sau mobilizate, contribuind astfel la
meninerea homeostaziei (n special a calciului i
fosforului).
esutul osos are o consisten dur, pietroas.
Aceasta este dublat ns de un grad de flexibilitate
(n special la copii i tineri), ca i de o oarecare
plasticitate, ambele ca rspuns fa de unele fore
mecanice. Datorit acestor fore mecanice, la
nivelul esutului osos se realizeaz o permanent
adaptare a formei i, implicit, a organizrii
microscopice, fapt posibil prin meninerea unui
echilibru ntre dou procese: de formare
(osteogenez) i de distrucie de esut osos

ESUTUL CONJUNCTIV
92
(osteoliz). Trebuie menionat c, de regul, forele
de tensiune conduc la dezvoltarea de os nou, iar
forele de presiune aplicate asupra osului
determin resorbie. Aceste procese sunt
controlate n condiii fiziologice de factori
endogeni umorali i hormonali; n condiii
patologice intervin suplimentar factori exogeni
careniali-nutriionali, infecioi etc.
Macroscopic se pot diferenia dou tipuri de
os: (i) os compact, care apare ca o mas
compact, omogen i (ii) os spongios, format
dintr-o multitudine de spaii de diferite dimensiuni,
delimitate de perei fini, uneori incomplei, numii
trabecule osoase. n cursul dezvoltrii i
remodelrii osoase, poate apare o trecere ntre cele
dou forme. Pentru cele dou tipuri de os
identificate macroscopic exist dou modaliti de
organizare histoarhitectonic microscopic
corespondente, care vor fi detaliate n seciunea 4.1.
Dup form, se descriu oase lungi
(de exemplu, tibia, peroneul, femurul etc.), oase
plate (de exemplu, calota cranian, oasele feei),
oase scurte (de exemplu, oasele carpiene) i oase
neregulate (care nu pot fi ncadrate n tipurile
anterioare de exemplu, sfenoidul, etmoidul).
Oasele lungi sunt formate din diafiz
(de regul de form aproximativ cilindric) i din
dou extremiti mai bombate, numite epifize.
Diafiza prezint o cavitate central care conine
mduv osoas hematogen. Corpul diafizei este
constituit n principal din os compact, existnd o
zon redus de os spongios n jurul cavitii
medulare centrale, n special nspre extremitile
diafizei. Epifizele sunt alctuite n principal din
esut osos spongios, care include mduv osoas
hematogen; la periferia epifizelor se gsete
o lam subire de esut osos compact. n perioada
de cretere, ntre diafiz i epifize exist esut
cartilaginos, numit plac epifizar sau cartilagiu de
conjugare (de cretere). Zona de contact dintre
diafiz i placa epifizar este reprezentat de os
spongios organizat sub form de coloane, care
realizeaz metafizele. Placa epifizar i metafizele
asigur creterea n lungime a osului.
Oasele plate sunt formate la exterior i
interior din tblii de os compact, ntre care se
gsete os spongios, numit diploe. Oasele scurte
prezint structur similar oaselor late, respectiv
tblii de os compact i diploe de os spongios.

Observaie
O categorie aparte este reprezentat de
oasele sesamoide, dezvoltate n interiorul
tendoanelor, amplificnd funcionarea
musculaturii aferente articulaiei respective.

Ca i piesele cartilaginoase, la periferia pieselor
osoase se gsete periostul, esut conjunctiv
format dintr-o foi intern celular, cu potenial
osteogenic i o foi extern fibrovascular.
Conectarea periostului se face prin inseria unor
fibre de colagen, numite fibre Sharpey, n
profunzimea osului. Toate cavitile i spaiile din
interiorul pieselor osoase sunt tapetate cu endost,
corespondentul foiei interne a periostului.
Periostul lipsete n zonele de inserie a
ligamentelor i la nivelul suprafeelor articulare a
epifizelor, unde este nlocuit de cartilagiul articular.
4.1. HISTOARHITECTONICA
ESUTULUI OSOS
Observarea microscopic a esutului osos se poate
realiza prin demineralizarea unui fragment de os i
prelucrarea fragmentului demineralizat dup
tehnici histologice aplicabile oricrui esut
nemineralizat. Prin aceast tehnic se menin
integre celulele, fibrele i componentele
moleculare ale matricei extracelulare.
O a doua metod de examinare presupune
obinerea unei lamele foarte fine de esut osos prin
lefuire pe suprafee abrazive, pn cnd aceasta
devine aproape transparent. Seciunile obinute se
numesc seciuni lif. Prin aceast metod se pierd
ns toate componentele celulare, dar se menine
n bune condiii organizarea histoarhitectonic.
Ptrunderea aerului n toate spaiile i cavitile
esutului osos face ca, datorit diferenei de indice
de refracie, aceste spaii s apar la microscopul
fotonic de culoare cafeniu nchis-neagr.
Analiza histologic a componentelor esutului
osos implic utilizarea ambelor metode.
n cursul dezvoltrii esutului osos se realizeaz
dou aspecte microscopice: osul reticular
(imatur) i osul lamelar (matur). Osul reticular
(imatur) se caracterizeaz printr-o matrice
extracelular amorf mai puin mineralizat, fibre de
colagen cu o dispoziie neordonat, ncruciat,

ESUTUL CONJUNCTIV

93
ondulat i o mai mare densitate a celulelor (care au
un corp mare i rotund). Acest tip de os este
tranzitoriu, cu excepia suturilor calotei craniene,
zonelor de ataament al tendoanelor i alveolelor
dentare.
Osul lamelar (matur) nlocuiete osul imatur.
Matricea extracelular este mai mineralizat, iar
fibrele de colagen au o dispoziie particular,
organizat, formnd lamele dispuse ntr-un
aranjament concentric sau paralel. n fiecare
lamel, fibrele de colagen sunt paralele ntre ele i
au o anumit orientare, care difer de orientarea
din lamelele nvecinate. Celulele sunt mai puin
dense, au corpul ceva mai mic i form mai
neregulat. Astfel, osul lamelar se poate organiza,
la adult, sub dou forme microscopic diferite:
esut osos compact (lamele concentrice) i un
esut osos spongios (lamele paralele), care
corespund celor dou tipuri macroscopice de os.
Lamelele suprapuse sunt constituite din matrice
extracelular mineralizat; fiecare lamel msoar
4-7 m grosime. Dispersate aproximativ n mod
uniform, printre lamele sau, ocazional, n grosimea
lor, se gsesc spaii lacunare de form lenticular,
numite osteoplaste. Fiecare osteoplast gzduiete
cte o singur celul numit osteocit. De la nivelul
osteoplastelor pornesc n toate direciile o
multitudine de canaliculi care se gsesc n
continuitate morfologic cu canaliculii
osteoplastelor vecine; se realizeaz astfel un mare
sistem labirintic, comunicant. Matricea
mineralizat fiind complet nedifuzibil, sistemul
canalicular va asigura accesul materialelor necesare
ctre osteocite. Osteocitele prezint o form
celular perfect adaptat la osteoplaste, cu corpul
celular situat n osteoplast i cu o multitudine de
fine prelungiri citoplasmatice ce se extind n
canaliculi. Este posibil astfel comunicarea ntre
osteocite, prin jonciuni de tip gap.
4.1.1. ESUTUL OSOS COMPACT
esutul osos compact este format din subuniti
cilindrice, cu un aranjament particular al lamelelor,
numite sisteme haversiene, sisteme osteonice sau
osteoane (fig. II.4.1, fig. II.4.2, fig. II.4.3, fig. II.4.4).

Fig. II.4.1. Sisteme Havers i sisteme interhaversiene
os compact (HE, x 200)
Fig. II.4.2. Canal Havers central, nconjurat de lamele
osoase os compact (HE, x 400)

Fig. II.4.3. Organizare concentric a lamelelor osoase n structura
osteoanelor schem dup (Poirier, Cohen, Bernaudin, 1977)
Fig. II.4.4. Osteon schem n MO

ESUTUL CONJUNCTIV
94
Un sistem Havers sau un osteon are o form
cilindric, cu un diametru pn la 1 mm i o
lungime de civa centimetri. Pe toat lungimea lui
este strbtut de un spaiu vascular numit canal
haversian (sau canal central), cu un diametru de
aproximativ 80 m, tapetat cu endost i care
conine un fascicul neurovascular i esut
conjunctiv asociat. Endostul este, n fapt, un esut
conjunctiv subire, compus dintr-un singur strat de
osteoblaste i celule osteoprogene. n jurul
canalului Havers sunt dispuse 5-20 de lamele
organizate concentric, evident vizibile n seciune
transversal (fig. II.4.3, fig. II.4.4). n fiecare
lamel, fasciculele de fibre de colagen sunt paralele
ntre ele, dar sunt orientate perpendicular pe
lamelele adiacente, existnd un aranjament
helicoidal de-a lungul osteonului. Periferia
osteonului este demarcat de linia cementar, care
apare ca o band fin refractil. Linia cementar
este alctuit din matrice extracelular amorf
calcificat, cu foarte puine fibre de colagen.
Ca urmare a procesului de remodelare osoas,
ntre sistemele Havers rmn spaii ce conin, de
asemenea, lamele incomplete suprapuse, care apar
sub form de arce de cerc. Aceste spaii,
triunghiulare sau poligonale n seciune
transversal, sunt denumite sisteme
interhaversiene sau sisteme interstiiale. i ele
sunt delimitate de linii cementare.
n timpul formrii unui osteon, lamela cea mai
apropiat de linia cementar (cea mai extern) este
prima care se edific. Ulterior, se adaug alte
lamele, spre interiorul sistemului haversian, iar
diametrul canalului haversian se reduce, prin
creterea grosimii peretelui osteonului. Limitarea
numrului de lamele la un maxim de 20 confer
acea grosime a peretelui n care sistemul de
canaliculi ai osteoplastelor reuete s asigure
difuzarea substanelor nutritive, de la nivelul
canalului haversian la linia cementar.
ntr-o seciune transversal prin diafiza unui os
lung se observ la periferie, imediat sub periost,
cteva lamele care nconjoar complet zona
subperiostic, formnd sistemul circumferenial
extern. Aceste lamele conin fibrele Sharpey care
ancoreaz periostul de os. n mod similar, n jurul
canalului medular din interiorul diafizei, adiacente
stratului de endost, exist lamele continue care
formeaz sistemul circumferenial intern. Din acest
sistem se extind trabecule de os spongios care
penetreaz endostul i ptrund n canalul medular.
n seciuni longitudinale se observ c ntre
canalele Havers apar, din loc n loc, canale mai
largi, orientate transversal sau oblic, numite canale
Volkmann. Canalele Volkmann asigur
conectarea canalelor Havers ntre ele, precum i
conectarea cu canalul medular. Astfel, se consider
c aceste canale se deschid la interior n canalul
medular, iar la exterior pe suprafaa osoas
acoperit de periost. Se realizeaz astfel o
modalitate de distribuie prin care vasele medulare
i vasele periostale se continu la nivelul canalelor
haversiene, prin intermediul canalelor Volkmann.
i aceste canale sunt tapetate cu endost i conin
vase sanguine, dar pot fi deosebite de canalele
Havers deoarece nu sunt nconjurate de sistemul
circumferenial intern.
4.1.2. ESUTUL OSOS SPONGIOS
esutul osos spongios are, de asemenea, o
organizare lamelar la nivelul trabeculelor osoase
care se anastomozeaz ntre ele, delimitnd spaii
areolare largi (fig. II.4.5, fig. II.4.6).
Trabeculele apar ca nite segmente dintr-un
cilindru, avnd, pe seciunile de microscopie optic,
aspectul unor arce de cerc care se continu unele cu
altele i formnd numeroase ogive cu vrful
ndreptat nspre direcia din care acioneaz forele
de compresiune. Trabeculele sunt tapetate pe
ambele fee cu endost. Astfel alctuit, esutul osos
spongios realizeaz un maxim de rezisten n
special pe anumite direcii, cu un minim de material.
Fiecare trabecul este format dintr-o suprapunere
de lamele ce conin osteoplaste conectate printr-un
sistem canalicular intercomunicant similar celui din
osteon. n interiorul osteoplastelor, ca i n osul
compact, se gsesc osteocite cu prelungirile
citoplasmatice n canaliculi. Canaliculii
osteoplastelor localizate la periferia unui trabecul
se deschid la nivelul spaiilor areolare.
Spaiile areolare conin mduv hematogen,
bogat n vase sanguine. n grosimea trabeculelor
nu se gsesc canale care s conin capilare, astfel
nct osteocitele din osul spongios se hrnesc pe
seama capilarelor extralamelare, prin intermediul
sistemului canalicular.

ESUTUL CONJUNCTIV

95

Fig. II.4.5. Os spongios (HE, x 200) Fig. II.4.6. Os spongios schem n MO

4.2. COMPONENTE
STRUCTURALE ALE
ESUTULUI OSOS
esutul osos este format dintr-o matrice
extracelular, care include o component organic
i una anorganic, precum i din celule proprii.
4.2.1. MATRICEA
EXTRACELULAR
Matricea extracelular, care conine mai puin
ap comparativ cu cartilagiul, include o
component organic (care reprezint 33% din
masa uscat a matricei) i o component
anorganic (care reprezint 67% din masa uscat a
matricei). Calitile esutului osos sunt dependente
de coninutul i calitatea componentei organice,
precum i de nivelul de mineralizare al acesteia.
4.2.1.1. COMPONENTA ORGANIC
Componenta organic este alctuit din proteine
fibroase (colagen tip I n proporie de 90% i de
colagen tip V n cantiti mici) n asociere cu alte
macromolecule (glicozaminoglicani, proteoglicani,
glicoproteine de adeziune), al cror ansamblu
formeaz matricea amorf.
Fibrele de colagen de tip I au un diametru de
50-70 nm i o periodicitate axial caracteristic de
67 nm, fiind diferite de colagenul tip I existent n
alte esuturi conjunctive printr-o puternic
hidroxilare a lizinei, care permite legtura
moleculelor prin multiple puni de hidrogen,
conferind astfel o insolubilitate sporit n unii
solveni i o mai mare rezisten fa de acizi.
Organizarea primar, n reea, a fibrelor de
colagen tip I este nlocuit n osul matur printr-o
dispunere lamelar ordonat, ceea ce d un aspect
particular n lumin polarizat. n fiecare lamel
fibrele au o dispoziie helicoidal (n spiral);
diferena dintre lamele apare datorit gradului de
spiralare, mai strns sau mai lax, fapt care
determin caracteristicile optice ale osului, la
examenul n lumin polarizat. Alturi de
colagenul de tip I exist i mici cantiti de colagen
de tip V, fin fibrilar.
Glicozaminoglicanii (lanuri polizaharidice
lungi, neramificate, lineare, neflexibile vezi
subseciunea 1.1.1.1) specifici esutului osos sunt
nesulfatai acidul hialuronic i sulfatai
condroitinsulfatul i keratansulfatul. Acidul
hialuronic este format din uniti dizaharidice
repetitive, are o lungime de 2,5 m i un diametru
de 40 nm.
i aici, glicozaminoglicanii sulfatai sunt legai
covalent de molecule proteice, formnd
proteoglicani (responsabili de legarea apei), mai
mici ns dect cei existeni n esutul cartilaginos.
Toate aceste componente sunt mai reduse
cantitativ dect n cartilagii; de asemenea,
comparativ cu esutul cartilaginos, proteoglicani
agregai se formeaz n mai mic msur.

Observaie
Aceste elemente sunt responsabile de
aspectul morfologic caracteristic osului, n
preparatele histologice: intensa eozinofilie

ESUTUL CONJUNCTIV
96
a matricei (prin abundena fibrelor de
colagen), discreta metacromazie i reacia
PAS pozitiv (datorate glicozaminoglicanilor
sulfatai).
Moleculele glicoproteice de adeziune
caracteristice esutului osos sunt: osteocalcina,
osteonectina, osteopontina, trombospondina i
sialoproteina osoas.
Osteocalcina reprezint aproximativ 2% din
matricea extracelular; are un rol important n
procesul de mineralizare, deoarece prezint o
afinitate ridicat fa de calciu i leag cristalele de
hidroxiapatit. Osteonectina, glicoprotein
fosforilat similar fibronectinei, prezint situsuri
de legare diferite pentru colagenul tip I (favoriznd
legarea cristalelor de hidroxiapatit la acesta),
pentru integrine (prin care stabilete conexiunea cu
celulele osoase) i pentru proteoglicani.
Osteopontina prezint situsuri de legare pentru
integrinele de pe celulele osoase i asigur
adeziunea dintre acestea i hidroxiapatit.
Trombospondina i sialoproteina osoas permit
ataarea celulelor osoase la matrice, prin receptori
membranari aparinnd familiei integrinelor.
Osteocalcina i osteopontina sunt produse de
osteoblastele stimulate de 1,25-dihidroxicolecalciferol
i sunt dependente de vitamina K.
n materialul uscat al osului demineralizat a fost
pus n eviden o protein cu efecte asupra
precursorilor osteoblastelor, favoriznd proliferarea,
diferenierea i migrarea acestora. Aceast protein
a fost denumit BMP. Pn n prezent au fost
identificate 7 tipuri de astfel de proteine, notate
BMP 1-7. Proteinele BMP 2-7 au structuri similare,
fiind dimeri glicoproteici cu greutate molecular de
30 kDa; aceast structur le include n marea familie
a factorilor de cretere i difereniere tip TGF-.
Cercetri experimentale au confirmat efectul BMP
asupra diferenierii, proliferrii i migrrii celulelor
osoase; mai mult, administrarea de BMP in vivo a
indus apariia de esut osos.
4.2.1.2. COMPONENTA ANORGANIC
n esutul osos matur, componenta anorganic a
matricei extracelulare conine o serie de sruri
minerale, care se depun progresiv n cursul
procesului de osteogenez. Mineralul majoritar
este reprezentat de fosfatul tricalcic, cristalizat
ntr-o form foarte asemntoare hidroxiapatitei
calcice; calciul i fosforul pot fi prezeni i sub
form amorf.
Formula hidroxiapatitei indic numai
coninutul n atomi a unei entiti conceptuale,
numit unitate de baz, care reprezint numrul
minim de ioni de calciu, fosfat i hidroxil capabil
s stabileasc legturi ionice.
Unitatea de baz a apatitei are form de
prism romboidal, iar totalitatea prismelor
formeaz un cristal. Numrul repetitiv al acestui
aranjament produce cristalite de dimensiuni
variate. Cristalele de hidroxiapatit prezint o
form aproximativ de prism hexagonal, cu
dimensiuni de 45-50 nm lungime, 25 nm lime i
1,5-3 nm. Suprafaa liber a cristalelor este
nconjurat de un strat de substan fundamental
amorf. La acest nivel, ionii de suprafa atrag apa,
rezultnd un strat ionizat hidratat, care permite o
uoar mobilizare a lor i, consecutiv, schimburi
ionice cu fluidul extracelular. Cristalele sunt
dispuse n mod ordonat, n iruri paralele, la
intervale de 60-70 nm, de-a lungul fibrilelor de
colagen sau printre fibrile cu o mai mare
densitate la nivelul spaiilor dintre moleculele de
colagen.
Pe lng fosfatul tricalcic, se gsesc cantiti
mici de citrat, carbonat i silicat de calciu. Dintre
acestea, la suprafaa cristalelor se gsete n special
silicatul de calciu. n cantiti mai mici au fost
evideniate sruri de magneziu, sodiu i potasiu.
n unele situaii, n raport cu aportul din mediul
nconjurtor (hran, ap), calciul poate fi substituit
n diversele sruri prin ali cationi de exemplu,
plumb, radiu, stroniu. Dac aceste elemente apar
n mediu ca izotopi radioactivi, aa cum se poate
ntmpla n cazul accidentelor nucleare, ele se vor
localiza n esutul osos n raport cu concentraia
din mediu, cu efecte n special asupra
hematopoezei care are loc n mduva osoas; un
exemplu este plutoniul radioactiv, cu mare
afinitate fa de unele molecule din matricea
organic osoas. n afar de calciu, i gruprile
hidroxil din structura hidroxiapatitei pot fi
substituite de ionii de fluor, n cazul n care
cantitatea de floruri prezent n alimentele i apa
ingerate este foarte mare; consecutiv, crete
duritatea esutului osos.

ESUTUL CONJUNCTIV

97
Toate elementele minerale prezint o continu
rat de schimb i nlocuire. esutul osos reprezint
astfel un important depozit pentru ionii eseniali
organismului n special calciul i fosfatul. Acest
turn-over se gsete sub controlul unor factori
hormonali, umorali i de mediu (vitamina D).
n condiii patologice pot s apar hipomineralizri
importante (pn la 30-35%), cu apariia
rahitismului i/sau a osteomalaciei.
Spre deosebire de componenta mineral, n
cursul creterii i n procesele de reparare ale
esutului osos cantitatea de ap scade progresiv,
datorit nivelului diferit de retenie a acesteia de
ctre matricea organic.
4.2.2. CELULELE ESUTULUI
OSOS
Fiind o varietate de esut conjunctiv, esutul osos se
formeaz pe seama mezenchimului embrionar n
care apare o celul programat, care se va putea
diferenia pe linie condroblastic i osteoblastic.
Aceast difereniere este influenat n mare msur
de gradientul de concentraie al oxigenului ntr-o
anumit regiune; astfel, n mediu lipsit de oxigen se
va forma linia celular cartilaginoas (condroblast,
condrocit), iar n mediu oxigenat linia celular
osoas (celula bordant, osteoblast, osteocit).
n cursul genezei esutului osos apare, ca celul
migrat, i osteoclastul, rezultat prin sinciializarea
monocitelor migrate din vasele sanguine,
component al sistemului mononuclear fagocitar.
4.2.2.1. CELULA OSTEOPROGEN
Celula osteoprogen (osteoprogenitor,
proosteoblast) este, aa cum am menionat
anterior, o celul mezenchimal restant,
incomplet difereniat, cu proprieti de
autontreinere i bipotenialitate.
Autontreinerea se realizeaz prin mitoze mai
mult sau mai puin asimetrice, astfel nct exist n
permanen un rezervor de celule osteoprogene
care asigur o surs constant de osteoblaste n
perioada de cretere i reparare a esutului osos,
precum i n cadrul procesului de remaniere
osoas. Acest fapt a fost demonstrat n condiii
experimentale, prin administrarea de timidin
tritiat i efectuarea de histoautoradiografii care au
stabilit c celula osteoprogen este singura care
incorporeaz materialul radioactiv, respectiv
singura cu capacitate de mitoz n cadrul liniei
celulare osteogene. n cursul diferenierii, ntr-o
prim faz (faza de proliferare) se exprim
protooncogenele c-fos i c-myc, iar ntr-o a doua
faz (faza de maturare) se exprim genele ce
codific sinteza colagenului, a fosfatazei alcaline i
a glicoproteinelor de adeziune. Principalul stimul
responsabil pentru procesele de proliferare i
difereniere este constituit de grupul de
glicoproteine BMP.
Bipotenialitatea const n capacitatea de
transformare fie n osteoblast, fie n condroblast,
n raport cu nivelul de oxigen meninut.
Celula progenitor este localizat la nivelul
suprafeelor osoase, respectiv n periostul intern i
n endost; de asemenea, tapeteaz canalele
haversiene. Unele date susin prezena sa i n
mduva osoas, unde a fost denumit DOPC
(eng. determinal osteogenic precursor cells),
precum i posibilitatea ca pericitele (celule
mezenchimale restante) s genereze, n anumite
condiii, celule osteoprogene.
Din punct de vedere morfologic, n
microscopia optic nu se evideniaz aspecte
particulare pentru identificare: celula este de
dimensiuni medii, aplatizat sau fuziform,
citoplasma este redus, palid-eozinofil; prezint
un nucleu ovalar, hipocrom, situat central.
n microscopie electronic organitele celulare sunt
reduse, dar predomin ribozomi liberi.
4.2.2.2. CELULA BORDANT
Celula bordant este prezent, ca i celula
osteoprogen (de care nu poate fi deosebit n
microscopia optic), pe suprafeele osoase, n
structura periostului i endostului (fig. II.4.7). Este
mai abundent n perioadele de repaus n
producerea matricei, motiv pentru care se
presupune c reprezint un osteoblast inactiv. Prin
poziia sa, realizeaz un strat celular izolant ntre
mediul osos i extraosos, cu implicaii posibile n
reglarea creterii cristalelor de hidroxiapatit. Astfel,
funcional, are i rol de barier selectiv ntre esutul
osos i compartimentele lichidiene extracelulare.
Celula bordant nu este similar celulei
osteoprogene, deoarece se pare c este incapabil

ESUTUL CONJUNCTIV
98

Fig. II.4.7. Celule bordante os spongios (HE, x 400)
de diviziune; totui, n anumite condiii, poate
deveni activ i poate sintetiza matrice.
Aspectul n microscopie optic este de celul
turtit, aplatizat sau fuziform, cu nucleu central
i citoplasm eozinofil. Microscopia electronic
relev o cantitate redus de organite celulare, dar
se poate observa comunicarea cu canaliculi ai
osteoplastelor periferice.
4.2.2.3. OSTEOBLASTUL
Osteoblastul este o celul difereniat,
asemntoare fibroblastului sau condroblastului.
Se gsete situat pe suprafeele osoase externe sau
interne, n periost i endost. n zonele cu activitate
osteogenic intens, osteoblastele realizeaz un
aranjament epitelioid, fiind aglomerate i aliniate
pe suprafaa osoas.
Morfologic (fig. II.4.8), este o celul cuboidal
cu citoplasm bazofil, cu o zon mai palid,
paranuclear, nucleu rotund central, cu cromatina
predominant dispersat i nucleol evident. Uneori
ns, cnd este foarte activ, celula devine
prismatic i nucleul se distaneaz de suprafaa
osoas; dei este sugerat o anumit polarizare,
depunerea de matrice nu este restricionat la un
anumit teritoriu, ci are loc pe toat ntinderea
plasmalemei. Celulele prezint prelungiri
citoplasmatice scurte, care vin n contact cu cele
ale celulelor vecine, stabilind jonciuni gap.
n microscopia electronic (fig. II.4.9) se
observ elemente de polarizare (microviloziti
orientate spre suprafaa osoas), organite celulare
implicate n sinteza proteic bine reprezentate
(RER abundent, complex Golgi dezvoltat
corespunztor zonei palide paranucleare,
mitocondrii ntre crestele crora exist mici corpi
electron-deni, bogai n calciu) i numeroase
vezicule secretoare, cu un coninut fin granular
(precursori de matrice sub forma unui material
floconos).
Reacii imunohistochimice au evideniat
existena a numeroi receptori de suprafa
celular, pentru parathormon, FGF-2, TGF-,
1,25-dihidroxicolecalciferol, prostaglandine, estrogeni
i androgeni. Celulele prezint o activitate
enzimatic crescut, sintetiznd cantiti
importante de fosfataz alcalin; de asemenea, se
observ reacii pozitive pentru fosfo-diesteraze,
dehidrogenaze i citocrom-oxidaze, iar n perioade
de activitate mici vacuole PAS pozitive.

Fig. II.4.8. Osteoblaste pe suprafaa osoas
os spongios (HE, x 400)
Fig. II.4.9. Osteoblast ultrastructur

ESUTUL CONJUNCTIV

99
Metabolismul celular este reglat prin
participarea unor factori autocrini i paracrini, care
includ i factorii de cretere (de exemplu,
BMP-2,7, TGF-, FGF-, IGF-1, 2, PDGF).
Funcia principal este de sintez a matricei
organice, n ntregime, precum i a unor compui
ai matricei anorganice. Ele secret colagen tip I,
tip V, cantiti mici de proteine noncolagenice
(din care fosfoproteinele sunt eseniale n procesul
de mineralizare), proteoglicani, glicoproteine de
adeziune (osteocalcin, osteonectin, osteopontin
i osteoprotegerin), precum i procolagenaz,
factorul activator al plasminogenului i factori de
stimulare ai osteoclastelor, citokine. n urma
sintezei de matrice, ntre osteoblast i os se
realizeaz o zon clar, reprezentat prin osteoid.
Prin calcificare, srurile de calciu se depun n
osteoid, dar osteoblastele sunt ntotdeauna
separate de suprafaa osoas printr-o band de
osteoid. Pe msura sintezei i eliminrii matricei
organice osoase, care se realizeaz pe toat
suprafaa celulei, fiecare osteoblast este nconjurat
de matricea sintetizat, i diminu volumul i
organitele celulare, dar pstreaz prelungiri fine
citoplasmatice, devenind progresiv osteocit; spaiul
pe care l ocup se numete lacun sau osteoplast.
4.2.2.4. OSTEOCITUL
Celula osoas matur, provenit din osteoblast,
poart denumirea de osteocit. Osteocitul este
astfel situat n interiorul lamelelor osoase, n
osteoplast. Deoarece osteocitul nu mai are
capacitate mitotic, fiecare osteoplast conine un
singur osteocit. Fiecare osteoplast prezint n jurul
su, cu dispoziie radiar, o serie de canaliculi
nguti, ca nite tunele.
Morfologic (fig. II.4.10), osteocitele se
adapteaz perfect la forma lacunelor; prezint un
corp celular rotund sau alungit, cu citoplasm
eozinofil, nucleu mic, elongat, hipercrom, fr
nucleoli. Pe preparatele histologice de rutin, corpul
osteocitelor apare ns neregulat, datorit retraciei
artefactuale, consecina tehnicilor aplicate. Din
corpul osteocitelor se desprind n mai multe puncte
prelungiri citoplasmatice filiforme, suple, care
urmeaz traiectul canaliculilor, permind stabilirea
de jonciuni la distan jonciuni gap.
Prin intermediul acestor jonciuni este posibil

Fig. II.4.10. Osteocite n osteoplaste
os spongios (HE, x 400)
Fig. II.4.11. Osteocit ultrastructur
comunicarea intercelular, trecerea ionilor i a
unor molecule mici. Microscopia electronic
(fig. II.4.11) relev organite celulare slab
reprezentate (complex Golgi mic, RER redus);
acestea sunt cu att mai reduse, cu ct osteocitul
este situat mai profund n matricea osoas.
Tot prin microscopie electronic s-a constatat
c n jurul corpului celular i al prelungirilor, n
strns relaie cu membrana plasmatic, exist un
strat de matrice organic mai srac n calciu, mai
demineralizat. Alturi de sistemul de canaliculi,
acest strat asigur transportul prin difuziune, de la
nivelul capilarelor situate la distan (periost,
canale Havers, areole osoase), al materialelor
necesare metabolismului celular.
Osteocitele nu devin complet inactive. Funcia
lor principal este de meninere a matricei

ESUTUL CONJUNCTIV
100
osoase, prin sinteza constant a substanelor
necesare; la aceasta contribuie i jonciunile
intercelulare stabilite, prin care se formeaz
adevrate complexe osteoblast-osteocit. O alt
funcie const n osteoliza osteocitic, realizat
sub influena parathormonului.
4.2.2.5. OSTEOCLASTUL
Osteoclastul, celul migrat n esutul osos, este
macrofagul specific pentru aceast localizare,
component al sistemului mononuclear fagocitar.
Este demonstrat n prezent c monocitele i
granulocitele au un precursor comun, denumit
CFU-GM; n cursul evoluiei acestui precursor se
admite c apare un precursor distinct al
osteoclastului care, morfologic, nu poate fi
deosebit de promonocit.

Fig. II.4.12. Osteoclast os spongios (HE, x 400)
Fig. II.4.13. Osteoclast ultrastructur
Prin maturarea acestui precursor va rezulta o
celul de tipul monocitului, ce va migra spre
esutul osos pe cale sanguin. Aceast celul
posed lizozomi ce conin o fosfataz acid tartrat-
rezistent, enzim prezent i n lizozomii
osteoclastului.
Dei prezent i n alte esuturi, aceast celul
fuzioneaz sub form de osteoclaste numai n
esutul osos, sub influena unor factori produi de
osteoblaste i/sau osteocite: M-CSF i o molecul
numit ligandul Rankl. Astfel, M-CSF i ligandul
Rankl (pentru care monocitele au receptori
specifici) stimuleaz fuzionarea monocitelor, iar
osteoprotegerina o inhib, prin blocarea
receptorilor pentru ligandul Rankl.
Forma celular activ este localizat pe
suprafeele osoase (fig. II.4.12), ntr-o excavaie
mai mult sau mai puin adnc numit lacun
Howship. Forma celular inactiv este situat la
distan de os.
Morfologic, osteoclastul apare ca o celul mare,
cu diametrul de 100-150 m, multinucleat (pn
la 50 de nuclei), cu citoplasm acidofil n forma
activ. n microscopia optic se observ o
polarizare prin faptul c se ataeaz pe suprafaa
osoas, formnd un burelet marginal i structuri de
tipul marginii n perie, iar nucleii sunt grupai n
zona opus.
Polarizarea este evident n microscopia
electronic (fig. II.4.13), unde se disting patru
zone diferite: bazal, viloas, clar i vezicular.
Zona bazal, situat cel mai la distan de
suprafaa osoas, are un contur extern convex i
neted. Este sediul organitelor celulare i al
nucleilor; de la acest nivel ncep s se observe
mitocondrii, centrozomi, RER, polizomi, dar n
cantiti reduse, numrul lor crescnd spre
marginea viloas. RER i REN sunt prezente n
vecintatea nucleilor, iar complexul Golgi
supranuclear.
Marginea viloas sau plisat (eng. ruffled
border) este aria celular implicat direct n
resorbia osului, fiind format dintr-o multitudine
de expansiuni citoplasmatice cu aspect asemntor
microvilozitilor, dar mai groase la un capt
(form comparabil cu o bt de baseball), de
dimensiuni variate, cu spaiul relativ redus ntre
ele. Aceste expansiuni sunt foarte active i mobile
(fapt dovedit prin microcinematografie), motiv

ESUTUL CONJUNCTIV

101
pentru care nu sunt considerate microviloziti
propriu-zise. Ele i pot modifica forma i se
proiecteaz n compartimentul de resorbie
subosteoclastic. Aici exist pompe protonice i
cantiti importante de anhidraz carbonic, ce fac
din osteoclast, alturi de numrul mare de
mitocondrii, o celul transportoare de ioni.
De asemenea, mitocondriile numeroase au
tendin de aglomerare spre marginea viloas, iar la
baza spaiilor dintre pliurile citoplasmei se observ
numeroase structuri electron-dense de tipul
lizozomilor i vezicule clare de dimensiuni ceva
mai mari.
Zona clar, adiacent periferiei marginii
viloase, este astfel denumit deoarece citoplasma
de la acest nivel este lipsit de organite. Aici,
membrana plasmatic este direct aplicat pe
suprafaa osoas, motiv pentru care zona se mai
numete i burelet marginal sau zon de sigilare.
Citoplasma conine numeroase filamente de actin
vizibil i miozin depolimerizat, alturi de
filamente intermediare. Exist aici molecule din
familia integrinelor 21 i 23 care permit
legarea colagenului tip I din matrice i a
glicoproteinelor de adeziune (osteopontin,
trombospondin i sialoproteina osoas) de celule,
i se realizeaz jonciuni particulare numite
podozomi, formate din molecule de integrine,
vinculin, talin i filamente de actin.
Zona vezicular, situat sub zona clar,
prezint numeroase vezicule de endo i exocitoz
care faciliteaz trecerea enzimelor lizozomale n
compartimentul subosteoclastic i, n sens invers, a
produilor de degradare osoas spre celul.
Imunohistochimic, s-au evideniat receptori
de suprafa pentru factorul stimulant
al osteoclastului, calcitonin i PGE2.
Histoenzimologic, celula prezint reacii pozitive
pentru enzime lizozomale, ATP-az, enzime
mitocondriale (dehidrogenaze, oxidaze).
Osteoclastele sunt celule de via lung, lipsite
de capacitate mitotic. Ele prezint perioade de
activitate, n care realizeaz resorbie osoas ce
alterneaz cu perioade de repaos.
Funcia osteoclastelor este de osteoliz
osteoclastic, mediat prin intermediul
osteoblastelor i implicnd dou etape:
demineralizarea prin mediu acid n spaiul
subosteoclastic, prin intervenia anhidrazei
carbonice, cu producere de ioni de hidrogen i
transport prin pompe ATP-azice;
digestia matricei demineralizate prin enzime
lizozomale.
Procesul de osteoliz osteoclastic va fi detaliat
n seciunea 4.3.2.

Observaie
n unele condiii patologice, apar celule
multinucleate, rezultate prin sinciializarea
monocitelor i macrofagelor, care ns nu
au proprieti resorbtive fa de esutul
osos.

4.3. PROCESELE DE
OSTEOGENEZ I
OSTEOLIZ
Prezentarea celulelor formatoare i distrugtoare
de os este extrem de important pentru nelegerea
proceselor de osteogenez i osteoliz. Dup cum
s-a menionat anterior, n tot timpul existenei sale,
esutul osos este supus unor procese biologice
complexe care i asigur creterea, meninerea i
rennoirea structurii intime (remanierea) i
repararea sa.
Aceste procese constau din osteogenez
(producere de esut osos) i osteoliz
(distrucie de esut osos). Ele se gsesc ntr-un
echilibru dinamic supus a numeroi factori.
Pe msur ce biologia molecular a descifrat tot
mai muli dintre factorii implicai n aceste dou
procese, conceptele histologiei clasice conform
crora osteogeneza era atribuit osteoblastelor, iar
osteoliza osteoclastelor s-au dovedit simpliste i
incomplete.
4.3.1. OSTEOGENEZA
Procesul de osteogenez se caracterizeaz prin
producerea de matrice osoas organic, urmat
de mineralizarea acesteia. Rolul major n acest
proces l joac, ntr-adevr, osteoblastele produse
n permanen prin proliferarea i diferenierea
celulelor osteoprogene.
Funcionalitatea osteoblastelor este ns
controlat de multipli factori umorali i hormonali.
Printre acetia, un rol important l joac FGF-2.

ESUTUL CONJUNCTIV
102
Acesta este sintetizat de osteoblaste i
funcioneaz ca un stimul autocrin care acioneaz
pe un grup de receptori membranari de tip
tirozin-kinaz, exprimai pe membrana celular a
osteoblastelor. Pn n prezent au fost descrise
4 tipuri de receptori pentru FGF FGFR1, 2, 3, 4.
Distribuia acestor receptori variaz, astfel nct
aciunea FGF poate fi modulat.
Hormonul de cretere hipofizar (GH) intervine
n mod indirect asupra osteoblastelor, stimulndu-le
activitatea. Prin intermediul GH, hepatocitele
sintetizeaz IGF-1 i IGF-2, care sunt transportai
n organism cuplai cu proteine de asociaie i se
localizeaz, n cantiti apreciabile, i n matricea
osoas. Date din literatura de specialitate atest c
stimularea poate fi i direct, GH determinnd
producerea unor mici cantiti de IGF de ctre
osteoblaste.
Parathormonul acioneaz asupra osteoblastelor
prin intermediul unui receptor specific
membranar. Consecutiv, se activeaz adenil-ciclaza
i crete cantitatea de AMP ciclic care determin
activarea protein-kinazei C. Protein-kinaza C
induce producerea de ctre osteoblast a PGE2,
IGF-1, IGF-2 i a TGF-.
Estrogenii stimuleaz sinteza colagenului i
sinteza de IGF-1 de ctre osteoblaste, iar
progesteronul sinteza de IGF-2. Androgenii au
efect de stimulare a sintezei de TGF-.
1,25-dihidroxicolecalciferolul se cupleaz cu un
receptor osteoblastic specific, determinnd sinteza
de colagen I, de osteocalcin, osteopontin i de
fosfataz alcalin.
Prin aciunea concertat a acestor factori,
osteoblastele produc ntr-o prim etap toate
componentele matricei organice a esutului osos,
pe care o elibereaz pe ntreaga suprafa sub
form de osteoid nemineralizat.
Sinteza matricei organice se realizeaz dup
modelul sintezei proteice, pe seama precursorilor
(aminoacizi, glucide) preluai din mediul
extracelular. Concomitent cu producerea de
matrice organic are loc procesul de mineralizare a
acesteia; rmne ntotdeauna, ns, o mic zon de
osteoid n jurul osteoblastului, limitat de un front
de mineralizare.
Procesul de mineralizare, deosebit de
complex, este nc incomplet elucidat.
Mineralizarea reprezint, n esen, depunerea de
sruri anorganice (n special fosfat tricalcic) care
impregneaz matricea organic.
Pn n prezent nu este definitiv stabilit dac
aceast depunere se face ntr-un prim stadiu sub
form de sruri amorfe care apoi cristalizeaz, sau
dac are loc direct sub form cristalizat.
n condiii fiziologice, sngele i lichidul tisular
nu conin o concentraie de calciu i fosfai care s
determine precipitarea i cristalizarea lor sub
form de sruri minerale. De aceea, n realizarea
unei concentraii crescute de calciu i fosfai
anorganici este necesar implicarea att a unor
factori celulari, ct i a unor factori extracelulari
prezeni n matricea organic. Prelund unele date
obinute prin cristalografie, se consider c n
matricea organic apar nuclee de mineralizare n
care se dezvolt microcristale; acestea cresc n
continuare i catalizeaz formarea de noi cristale.
Prin microscopie electronic s-a putut observa
c, n cursul osificrii, cristale de fosfat de calciu
apar la nivelul fibrelor de colagen n zonele
distanate (gap) dintre moleculele de colagen, de-a
lungul fibrilelor. Astfel, se consider c aceste zone
funcioneaz ca nuclee de mineralizare sau arii
de nucleaie, participnd la transformarea
soluiei de fosfat de calciu n precipitat mineral.
Acesat teorie denumit nucleaie heterogen
este susinut i de faptul c mineralizarea se
produce numai n prezena colagenului nativ, cu
periodicitate la 60-70 nm. Acest mecanism nu
poate fi ns unicul, deoarece alte varieti de esut
conjunctiv bogate n colagen nu se mineralizeaz,
iar smalul dintelui se mineralizeaz intens n lipsa
colagenului. De aceea, pe baza organizrii
moleculare a matricei osoase, s-a emis ipoteza
rolului componentelor macromoleculare n
mineralizare.
Matricea osoas (ca i matricea cartilaginoas)
conine proteoglicani n cantiti apreciabile. Prin
schimb ionic, proteoglicanii pot ataa ionii de
calciu, jucnd rol de promotori ai mineralizrii.
S-a demonstrat ns c aceast ataare necesit o
prealabil modificare a moleculelor de
glicozaminoglicani i proteoglicani. n acelai timp,
aceste macromolecule pot, n anumite condiii de
modificare a structurii lor, s elibereze ionii de
calciu fixai, limitnd mineralizarea sau
funcionnd ca inhibitori ai acesteia. Astfel, se
consider c la nivelul matricei osoase, n perioada

ESUTUL CONJUNCTIV

103
de mineralizare, predomin rolul de iniiere, n
timp ce n matricea cartilaginoas (mai bogat n
proteoglicani) predomin rolul inhibitor al
mineralizrii. n plus, dintre moleculele de
adeziune, osteocalcina este capabil s lege direct
ionii de calciu extracelular, n condiiile creterii
concentraiei lor, iar osteonectina faciliteaz
cuplarea acestora la fibrele de colagen.
Astfel, componentele macromoleculare ale
matricei sunt direct implicate n reglarea i
modularea mineralizrii. Prin spectroscopie
electronic (tehnic ce permite vizualizarea la
microscopul electronic i cuantificarea unor
elemente cum ar fi calciu, fosfatul, sulful) s-a emis
ideea existenei unei faze iniiale de asociere ntre
fosfat i sulf, cu o cretere a concentraiei de
fosfor care, ntr-o faz ulterioar, induce
acumularea de calciu i combinarea cu acesta.
Procesul de osificare a fost analizat intens n
zonele de osificare encondral.
Iniial, pe baza observaiilor de microscopie
electronic, veziculele de matrice au fost
identificate sub forma unor evaginaii la suprafaa
osteoblastelor i a condrocitelor hipertrofiate. Cu
toate c deplasarea lor nu a putut fi nc
demonstrat, ele se desprind progresiv de celule i
apar ca vezicule libere, prezente n matricea
cartilaginoas n dinamica osificrii encondrale. n
acelai context, trebuie subliniat faptul c
mitocondriile osteoblastelor au proprietatea de a
acumula i stoca ionii de calciu sub form de sruri
amorfe, care apar la microscopul electronic ca
structuri electron-dense fine, dispuse n matricea
mitocondrial. Pe baza coninutului veziculelor de
matrice, n paralel cu capacitatea de eliminare
extracelular a calciului i fosfailor din
mitocondrii, s-a emis ipoteza c veziculele de
matrice reprezint centre de nucleaie n vederea
mineralizrii. Aceste vezicule au 100-200 nm
diamentru i sunt nvelite de unitate membranar,
au un coninut electron-dens (ioni de calciu i ioni
fosfat, legai de molecule de proteolipide
membranare) i prezint, n interior sau n jur,
structuri cristaline. n vezicule i la nivelul
membranei acestora a fost evideniat fosfataza
alcalin fosfo-diesteraz capabil s hidrolizeze
-glicerofosfatul la un pH de 7,4; in vivo, aceast
enzim poate hidroliza i ali fosfai din
macromoleculele matricei (pirofosfai, polifosfai
naturali). Veziculele mai conin i AMP ciclic,
ATP, ATP-az, proteine care leag calciul i
fosfoserine, iar membrana prezint numeroase
pompe ionice, care intervin n micarea ionilor de
calciu n interiorul lor. Cristalizarea ncepe ca
urmare a creterii concentraiei intraveziculare a
ionilor de calciu; odat formate, cristalele de
hidroxiapatit perforeaz unitatea membranar i
sunt puse n libertate, avnd rol de situsuri de
mineralizare. Mineralizarea se produce n aceste
zone, fiind favorizat de o concentraie crescut
a ionilor de calciu, alturi de prezena unor factori
stimulatori i a glicoproteinelor de adeziune
specifice. Centrii de mineralizare sunt situai la
distan mic unii de alii i, prin cretere
progresiv, ei se vor unifica. Trebuie menionat i
faptul c, pe msur ce mineralizarea progreseaz,
apa existent n teritoriul respectiv este resorbit.
Dei rolul veziculelor de matrice n
osteogenez este unanim acceptat, absena lor din
smal i dentin (varieti de esuturi puternic
mineralizate) ridic o serie de ntrebri care,
deocamdat, nu au un rspuns.
n procesul de mineralizare un rol important l
joac i factorii inhibitori naturali de exemplu,
ionii de magneziu, citraii, pirofosfaii i
nucleotidele. Se consider c aceste substane au o
concentraie superioar n esuturile conjunctive
nemineralizate. n esutul osos, mineralizarea este
posibil prin distrugerea lor parial, prin enzime
produse de osteoblaste (fosfataza alcalin).
n baza celor prezentate mai sus, se poate
afirma c procesul de mineralizare este
dependent de intervenia a numeroi factori, dup
cum urmeaz: (i) factori iniiatori, ce realizeaz
o concentraie local crescut de ioni de calciu,
fosfai etc. n soluie apoas; (ii) factori favorizani
sau promotori pentru precipitarea sub form de
sruri amorfe a acestora; (iii) factori inductori ai
cristalizrii i apariiei centrilor de nucleaie.
4.3.2. OSTEOLIZA
Procesul de osteoliz reprezint un complex de
fenomene biologice prin care, ntr-o prim etap,
se realizeaz demineralizarea matricei osoase,
urmat de hidroliza enzimatic a
componentelor organice, formndu-se astfel
zone de eroziune osoas.

ESUTUL CONJUNCTIV
104
Celula implicat n acest proces este
osteoclastul. Pentru realizarea resorbiei este
strict necesar adeziunea osteoclastului la o
suprafa osoas i formarea compartimentului
subosteoclastic, perfect etaneizat printr-o zon
de sigilare.
Suprafeele osoase sunt tapetate ns de o
pelicul fin de matrice extracelular nemineralizat
care, la rndul ei, este acoperit de un strat de
osteoblaste, ntre care se stabilesc jonciuni
distanate. Aceast dispoziie mpiedic fixarea
osteoclastelor pe suprafee osoase.
Osteoblastele posed receptori pentru
parathormon, 1,25-dihidroxicolecalciferol i PGE2.
n urma stimulrii acestor receptori are loc o
retracie a osteoblastelor, cu eliberarea suprafeei
osoase.
Ca urmare a cuplrii substanelor stimulante cu
receptorii specifici se induce sinteza de activator al
plasminogenului i de colagenaz latent; plasmina
rezultat activeaz colagenaza latent, care
ndeprteaz pelicula de matrice nemineralizat,
expunnd astfel o suprafa mineralizat, pe care
se aeaz osteoclastele.
Demineralizarea necesit obligatoriu un mediu
acid ntr-un spaiu limitat. Acest spaiu este creat
ntre osteoclast (prin zona clar i marginea
viloas) i suprafaa osoas i este comparat cu un
lizozom secundar.
Dup cum am menionat n subseciunea
4.2.2.5, zona clar a osteoclastului exprim
integrinele 21 (care recunosc colagenul de tip I)
i 23 (care recunosc osteopontina, sialoproteina
osoas, trombospondina). Poriunea intracelular a
acestor integrine se leag de filamentele de actin
prin intermediul moleculelor de talin i vinculin,
sistemul joncional fiind cunoscut i sub
denumirea de podozom.
n stadiu activ, osteoclastul produce, pe seama
apei i a dioxidului de carbon, prin intermediul
anhidrazei carbonice (localizat pe faa intern a
membranei plasmatice, la nivelul marginei viloase),
ioni de hidrogen i ioni carbonat.
Prin intermediul unei pompe protonice
ATP-dependente celula elimin n interiorul
compartimentului subosteoclastic ioni de
hidrogen, realiznd un mediu acid, la un pH n jur
de 5. Acest mediu acid este responsabil pentru
demineralizarea matricei osoase, n zona n care
ader un osteoclast. Substanele minerale eliberate
sunt preluate de osteoclast pentru a fi eliberate n
capilarele adiacente.
Osteoclastul este n acelai timp i o celul
sintetizant de enzime hidrolitice (hidrolaze acide
i colagenaze), stocate n lizozomi.
n stadiul funcional, osteoclastul elibereaz
prin exocitoz aceste enzime n compartimentul
subosteoclastic; enzimele devin active n mediul
acid, realiznd hidroliza componentelor organice
ale matricei decalcifiate.
Produii rezultai din digestia acestor
componente sunt apoi endocitai de osteoclast i
eliminai, dup o digestie complet intracelular
(fragmentare n aminoacizi, monozaharide i
dizaharide), n mediul extracelular. Rezultatul
tuturor acestor procese este erodarea complet a
esutului osos.
Reglarea procesului de osteoliz are loc, n
principal, n timpul diferenierii osteoclastelor, prin
intermediul unor citokine.
Proliferarea precursorilor osteoclastelor este
activat de IL-1 i IL-6, iar TGF- are aciune
antagonist, inhibnd proliferarea; INF acioneaz
negativ asupra sinciializrii macrofagelor.
Sub aciunea IL-1 i TNF-, osteoblastele
sintetizeaz PGE2 i M-CSF, care stimuleaz
proliferarea precursorilor i activarea osteoclastelor.
Un rol deosebit de important n reglarea
procesului de osteoliz este atribuit osteoblastelor.
Sub stimul hormonal, n principal prin
parathormon, osteoblastele sintetizeaz PGE2 care
activeaz apoi osteoclastele. Prin aceeai stimulare,
osteoblastele produc IL-1 i GM-CSF.
TGF- sintetizat de osteoblaste stimuleaz
producerea de noi osteoblaste (pe seama celulelor
osteoprogene) i induce activitatea sintetic a
acestora, respectiv producerea de matrice organic.
n acelai timp, aceast citokin inhib sinteza de
colagenaze i de activator al plasminogenului.
Producia de TGF- i are loc la nivelul
osteoclastelor n timpul derulrii resorbiei osoase;
pe msura producerii, el este eliberat ntr-o form
activ n fluidul extracelular i va aciona asupra
osteoblastelor, crescnd rata lor de depunere de
os, pentru a umple cavitile de resorbie.
Astfel, TGF- realizeaz concomitent un
echilibru i o modulare a proceselor de
osteogenez i osteoliz.

ESUTUL CONJUNCTIV

105
4.3.3. TIPURI DE OSIFICARE
I CRETEREA OSULUI
n cursul dezvoltrii embrionare, formarea pieselor
osoase are loc prin nlocuirea progresiv fie a
esutului conjunctiv, fie a cartilagiului hialin.
Prima modalitate este definit ca osificare
endoconjunctiv sau intramembranoas, iar cea
de a doua osificare encondral sau
intracartilaginoas. n ambele forme, la baza
osificrii se afl procesele de osteogenez i
osteoliz.
n osificarea intramembranoas matricea
osoas va fi depus n esutul conjunctiv
preexistent, dup care progresiv va fi mineralizat.
n osificarea encondral are loc ns eliminarea
masiv a esutului cartilaginos.
Pentru ambele tipuri de osificare, debutul este
marcat de apariia de os spongios, care ulterior, n
anumite zone, se va transforma n os compact.
Primele structuri osoase care se formeaz sunt de
tip reticular (os primar); ele sunt tranzitorii i vor fi
nlocuite de structuri osoase de tip lamelar
(os matur).
Structurarea osului primar de tip reticular
reprezin procesul de osificare primar.
Resorbia osului primar i nlocuirea cu os lamelar
constituie procesul de osificare secundar. Osul
lamelar (secundar) va suferi, la rndul su, procese
de resorbie, dar ntr-un ritm mult mai lent.
4.3.3.1. OSIFICAREA INTRAMEMBRANOAS
(ENDOCONJUNCTIV,
DE MEMBRAN)
Oasele plate (de exemplu, oasele cutiei craniene,
oasele feei, clavicula) se formeaz prin osificare
intramembranoas (fig. II.4.14). n zonele de
mezenchim n care se vor edifica aceste oase se
dezvolt o vascularizaie abundent. Aceste zone
conin celule stelate, conectate ntre ele prin
prelungiri (celule mezenchimale), matrice
extracelular amorf i fibre de colagen subiri,
dispuse aleator.
Iniial, apare o aglomerare de celule
mezenchimale care se difereniaz n celule
capabile, ntr-o prim etap, s elaboreze matrice
osoas organizat sub form de spiculi i trabecule
fine, intens eozinofile (fig. II.4.15, fig. II.4.16).
Spiculii sau trabeculele se formeaz izolat, la o
distan aproximativ egal fa de elementele
vasculare i urmeaz dispunerea ramificat a
acestora, crend astfel, la rndul lor, un model
anastomozat.
Fig. II.4.14. Osificare de membran schem n MO

Fig. II.4.15. Osificare de membran
spicul osos (HE, x 400)

Fig. II.4.16. Osificare de membran
trabecul osos (HE, x 400)

ESUTUL CONJUNCTIV
106
Ulterior, alte celule mezenchimale se transform
n osteoblaste globuloase, cu citoplasm intens
bazofil, care se dispun pe suprafaa trabeculelor
abia formate. Extrem de active, ele produc noi
cantiti de matrice extracelular fibrilar (colagen
care, caracteristic osului primar, are diverse
orientri) i amorf.
Progresiv, matricea se va mineraliza i va
sechestra n interiorul ei fostele osteoblaste care
devin osteocite. Existena de noi osteoblaste la
suprafaa trabeculelor este asigurat prin celulele
osteoprogenitoare derivate din celulele
mezenchimale restante n teritoriul respectiv. Astfel,
trabeculele sunt tapetate permanent de osteoblaste
care urmeaz acelai ciclu, rezultnd creterea n
dimensiuni a osului. Se formeaz astfel un centru
primar de osificare, reprezentat de os primar, cu
organizare de tip spongios. Acest centru crete
progresiv ntr-o manier centrifug. Consecutiv, se
formeaz noi trabecule, care se anastomozeaz ntre
ele, determinnd existena de areole ce conin esut
conjunctiv bine vascularizat; ulterior, acesta se va
transforma n mduv osoas hematogen.
n paralel cu debutul osificrii, pe suprafaa
trabeculelor formate apar osteoclaste provenite din
sistemul mononuclear fagocitar. Ele vor realiza o
activitate osteolitic asupra osului primar; acesta va
fi progresiv resorbit i nlocuit cu os secundar de
tip lamelar.
n zonele periferice ale osului spongios primar,
trabeculele se ngroa progresiv n timp ce
areolele diminu, genernd n timp os compact,
care va forma tbliile externe i, respectiv, interne
ale viitorului os lat. La momentul nlocuirii osului
primar cu os lamelar, areolele respective, restrnse
la mici spaii care nconjur vase de snge, vor
deveni canale haversiene.
esutul conjunctiv care nvelete osul format
va deveni prin difereniere periost; pe seama lui se
asigur creterea ulterioar n grosime i n
suprafa (prezentat n subseciunea 4.3.3.4).
4.3.3.2. OSIFICAREA ENCONDRAL
Oasele lungi i scurte (de exemplu, vertebrele,
oasele bazinului i ale membrelor) se formeaz
prin osificare encondral. Structurarea acestor
oase se face pe seama unor piese cartilaginoase
(scheletul cartilaginos embrionar), care vor fi
nlocuite progresiv cu esut osos. n fapt, formarea
unui os lung se realizeaz prin mai multe etape:
(i) osificarea primar a diafizei, (ii) osificarea
primar a epifizelor, urmate de (iii) osificarea
secundar.
Osificarea primar a diafizei centrii
primari de osificare
n zona central a piesei cartilaginoase
condrocitele cresc n volum, prezentnd n
citoplasm incluzii de glicogen i vacuole.
Pe msura creterii volumetrice a condrocitelor
cresc n dimensiuni i condroplastele, determinnd
subierea progresiv a matricei cartilaginoase dintre
condroplaste i chiar fenestrarea acesteia. Procesul
a fost denumit hipertrofie a condrocitelor.
Condrocitele hipertrofiate capt proprietatea de
a sintetiza colagen de tip X i fosfataz alcalin;
n acelai timp emit vezicule de matrice, a cror
membran conine fosfatidil-serin, cu mare
afinitate fa de ionii de calciu. Astfel, matricea
cartilaginoas din zona condrocitelor hipertrofiate
devine mineralizabil; la acest nivel au fost
evideniate mici cristale de fosfat tricalcic.
Consecutiv mineralizrii, matricea i pierde ns
difuzibilitatea, ceea ce duce la degenerarea i
moartea condrocitelor hipertrofiate.
n paralel cu modificrile din zona central a
cartilagiului, sub influena oxigenrii, la nivelul
pericondrului din zona de mijloc a diafizei se
accentueaz vascularizaia. Consecutiv, se exprim
puternic potenialul osteogenic, celulele
condrogene devin celule osteoprogenitoare care
dau natere la osteoblaste, pericondrul devenind
periost. Prin apoziia de matrice mineralizat,
realizat de osteoblaste, se formeaz un inel
periostal osos, care nconjur diafiza
cartilaginoas. Aceast osificare primar este de
fapt o osificare de tip intramembranar, numit i
osificare periostal.
Inelul osos mpiedic difuziunea substanelor
nutritive spre condrocitele hipertrofiate din centrul
piesei cartilaginoase, contribuind, alturi de
mineralizarea matricei cartilaginoase (anterior
menionat) la moartea acestora. Ca urmare a
dispariiei condrocitelor, n zona respectiv apar
lacune goale care conflueaz, rezultnd spaii
cavitare mari care, n timp, vor deveni sediul
mduvei osoase hematogene (canalul medular).

ESUTUL CONJUNCTIV

107
ntr-un punct al inelului periostal, printr-o
bre fcut de osteoclaste, n interiorul diafizei
cartilaginoase vor ptrunde vase sanguine, n zona
care a suferit procesele de hipertrofie si degenerare
condrocitar. Vasele sanguine se vor ramifica n
spaiile lsate libere prin degenerarea
condrocitelor. Odat cu vasele, n aceste spaii
ptrund i elemente de esut conjunctiv, celule
osteoprogenitoare i celule hematoformatoare;
astfel, ncepe localizarea hematopoezei n esutul
osos. (n literatura de specialitate se utilizeaz i
termenul de mugure periostal, pentru ansamblul
constituit din celulele osteoprogenitoare, celule
hematoformatoare i vasele sanguine.)
Pe seama celulelor osteoprogenitoare se
difereniaz osteoblaste, care se dispun pe finele
travee cartilaginoase, parial mineralizate, din zona
unde condrocitele au degenerat. Osteoblastele vor
sintetiza i vor depune pe suprafaa traveelor
matrice osoas care se va mineraliza.
Astfel, rezult un complex cartilagiu
mineralizat-os mineralizat, fiecare trabecul
coninnd un miez de matrice cartilaginoas
mineralizat (n seciuni histologice, n coloraie de
rutin, intens bazofil), nvelit de o pelicul de
matrice osoas mineralizat (n seciuni histologice,
n coloraie de rutin, intens acidofil), de tipul
osului primar.
Ca urmare a tuturor acestor evenimente, se
consider c, n zona median a unei diafize, apare
un centru primar de osificare.
Ptrunderea vaselor face posibil i apariia
osteoclastelor. Acestea vor avea o activitate intens
n interiorul centrului primar de osificare,
resorbind progresiv trabeculele mineralizate i
contribuind la formarea progresiv a viitorului
canal medular.
Procesul de osificare se extinde apoi progresiv
nspre cele dou epifize, cartilagiul fiind nlocuit
treptat de os; excepie fac zonele de tranziie dintre
diafiz i epifize, unde persist plcile epifizare,
responsabile de creterea n lungime a osului
(prezentat n subseciunea 4.3.3.3).

Observaie
Centrele primare de osificare apar n
majoritatea oaselor lungi, aproximativ n
luna a treia de via intrauterin.

Osificarea primar a epifizelor centrii
secundari de osificare
La nivelul epifizelor apar centrii secundari de
osificare, de regul dup natere. Debutul
procesului este marcat prin evoluia spre
hipertrofie a condrocitelor din zona central. Spre
deosebire de diafize, la nivelul epifizelor nu apare
osificarea de tip periostal deci nu se formeaz
inelul osos periostal. Vasele din vecintate vor
penetra esutul cartilaginos i vor ptrunde n
spaiile zonei centrale, rezultate dup hipertrofia i
degenerarea condrocitelor. Odat cu elementele
vasculare ptrund i celule osteoprogenitoare, care
se vor diferenia n osteoblaste. Osteoblastele
sintetizeaz i depun matrice organic ce ulterior
va fi mineralizat, pe modelul de cartilagiu.
Succesiunea evenimentelor este similar celei din
diafiz, rezultnd astfel un os spongios ce se va
extinde progresiv spre periferia epifizei, nlocuind
cartilagiul cu excepia suprafeei care va rmne
ca suprafa articular, i a plcilor epifizare.
Toate aceste evenimente se deruleaz n
manier dinamic pe parcursul a mai muli ani.
Concomitent cu procesul de osificare, osul este
permanent supus unui proces de osteoliz care
permite remodelarea sa, n vederea adaptrii la
forele la care va fi supus. De asemenea, trebuie
reamintit c, n cadrul osificrii encondrale, pe
msura apariiei osului primar, acesta va fi resorbit
i nlocuit cu os secundar de tip lamelar.
4.3.3.3. CRETEREA N LUNGIME A OSULUI
n paralel cu evenimentele specifice osificrii,
viitorul os crete i n lungime.
Dup cum am menionat anterior, la jonciunea
dintre epifize i diafiz persist o zon de cartilagiu
numit cartilagiu de cretere sau plac
epifizar, pe seama creia se realizeaz extinderea
n lungime.
La nivelul plcii epifizare, cartilagiul restant
crete n manier interstiial, condrocitele
prolifernd i participnd la osificarea encondral.
Apar astfel, n vecintatea zonelor de osificare
epifizare, serii izogene axiale dispuse ca i coloane
celulare orientate de-a lungul diafizei cartilaginoase
i separate prin matrice cartilaginoas, sub form de
largi septuri longitudinale.

ESUTUL CONJUNCTIV
108
Condrocitele seriilor izogene vor suferi, la
rndul lor, procese de hipertrofie i degenerare;
septurile subiate vor suferi iniial mineralizare,
dup modelul fenomenelor petrecute n centrul
primar de osificare.
n consecin, se pot observa microscopic
patru zone care reflect modificrile dinamice
suferite de esutul cartilaginos pe parcursul
transformrii sale n esut osos, n cadrul
procesului de cretere n lungime a osului.
Cele patru zone, n succesiunea lor de la epifiz
spre diafiz, sunt:
zona cartilagiului normal (fig. II.4.17,
fig. II.4.18), situat la distan de zona de
osificare; menine structura caracteristic
cartilagiului hialin i reprezint teritoriul de
rezerv pe seama cruia apar aspectele
morfologice caracteristice celorlalte zone;

Fig. II.4.17. Osificare encondral schem n MO

ESUTUL CONJUNCTIV

109

Fig. II.4.18. Osificare encondral
zon de cartilagiu normal (HE, x 200)
zon de cartilagiu seriat (HE, x 200)

zon de cartilagiu matur (HE, x 200)
zon de cartilagiu hipertrofiat (HE, x 200)

zon de degenerare/vascularizaie i eroziune (HE, x 200)
zon de osteoid (HE, x 200)
zona cartilagiului seriat (fig. II.4.17,
fig. II.4.19), caracterizat prin serii izogene
axiale, aranjate paralel de-a lungul axului lung
al viitorului os; este expresia fenomenelor de
proliferare, prin mitoze repetate, a condrocitelor;
zona cartilagiului hipertrofiat (fig. II.4.17,
fig. II.4.21), n care celulele seriilor izogene
cresc progresiv n dimensiuni, pn ating
maximum de hipertrofie; matricea
cartilaginoas se reduce, meninndu-se sub
form de septuri; aici ncepe s se observe
mineralizarea septurilor cartilaginoase, motiv
pentru care este descris i sub denumirea de
zon de calcifiere provizorie;
zona de degenerare (fig. II.4.17, fig. II.4.22),
n care condrocitele hipertrofiate degenereaz,
lsnd spaii n care progresiv ptrund capilare
i celule osteoprogenitoare, care vor deveni

ESUTUL CONJUNCTIV
110
osteoblaste; osteoblastele tapeteaz septurile
cartilaginoase mineralizate, depun matrice
organic i, consecutiv o mineralizeaz; este
denumit i zon de eroziune, denumirea fiind
improprie, deoarece nu capilarele erodeaz
cartilagiul, ci ele ptrund n spaii preformate
prin unirea condroplastelor goale.

Observaie
Unele coli de histologie consider, ca
echivalent al zonei de degenerare, dou
zone distincte: zona de calcificare (n care
condrocitele mor i condroplastele
fuzioneaz, iar matricea cartilaginoas, sub
form de septuri, ncepe s se
mineralizeze) i zona de osificare
(caracterizat prin prezena n spaiile
rezultate din fuzionarea condroplastelor a
vaselor sanguine i a celulelor
osteoprogene, prin formarea
osteoblastelor i prin elaborarea matricei
osoase). n alte opinii, pot fi descrise
7 zone individualizate (fig. II.4.17), dup
cum urmeaz: zona de cartilagiu
normal (fig. II.4.18), zona de cartilagiu
seriat (fig. II.4.19), zona de cartilagiu
matur (fig. II.4.20), zona de cartilagiu
hipertrofiat (fig. II.4.21), zona de
vascularizaie i eroziune (fig. II.4.22),
zona de osteoid (fig. II.4.23) i zona de
os. Indiferent de numrul i denumirea
acestor zone, elementele morfologice
eseniale rmn aceleai, iar succesiunea
teritoriilor este respectat.

Sintetiznd, aceste zone se vor deplasa nspre
epifize n paralel cu progresia osificrii spre
acestea, asigurndu-se astfel, prin proliferarea
condrocitelor, creterea n lungime a oaselor lungi.
Perioada de cretere a organismului i, implicit,
perioada de cretere n lungime a oaselor ia sfrit
n jurul vrstei de 18-20 de ani. Pn la aceast
vrst, dimensiunile plcii epifizare sunt constante,
existnd un echilibru ntre activitatea proliferativ
din zona de cartilagiu normal i seriat i, respectiv,
activitatea resorbtiv din zona de osificare. Dup
20 de ani, rata de mitoz scade, iar zona de
osificare se dezvolt masiv, n detrimentul
celorlaltor zone. La nivelul plcii epifizare,
ansamblul cartilagiu calcificat-os calcificat este
distrus de osteoclaste, fapt ce permite stabilirea
unei continuiti ntre canalul medular al diafizei i
cel al epifizei. n acest moment, creterea n
lungime a osului nceteaz.
4.3.3.4. CRETEREA N GROSIME A OSULUI
Creterea n grosime se realizeaz la exterior, n
manier apoziional, printr-un proces de
osificare intramembranar subperiostal. Acest
proces se desfoar pe ntreaga perioad de
cretere i dezvoltare a osului. Celulele din stratul
intern al periostului prolifereaz i se difereniaz
n osteoblaste, care vor elabora matrice osoas i o
vor depune pe suprafaa osoas subperiostal.
Concomitent, n interior are loc o intens activitate
osteoclastic, i elementele osoase de tip encondral
formate n centrul primar de osificare vor fi
resorbite, rezultnd lrgirea canalului medular.
Ca urmare, diafiza este format, la un moment
dat, numai din os de tip spongios (denumit i
spongioas primar), depus prin osificarea
subperiostal. ntre rata de depunere i rata de
resorbie se stabilete un echilibru prin care se
obine diametrul osului matur, ulterior meninut
constant.

Observaie
Modalitatea n care, la nivel diafizar,
spongioasa primar este transformat n
os compact, este denumit reorganizarea
intern a osului. n cadrul acestui proces,
ntr-o prim etap are loc o ngroare
progresiv a trabeculelor de os spongios,
creterea n dimensiuni fiind n
detrimentul spaiilor perivasculare care
devin din ce n ce mai mici. Fiind nc n
timpul osificrii primare, osul depus se
caracterizeaz prin orientarea aleatorie a
fibrelor de colagen, iar straturile
concentrice realizate sunt slab definite.
A doua etap reprezentat de osificarea
secundar ncepe n jurul vrstei de un
an i const n nlocuirea osului primar cu
os secundar lamelar. n osul compact
primar osteoclastele formeaz adevrate
caviti de resorbie, n care vor ptrunde
vase de snge i celule osteoprogene din
mduva osoas. Celulele osteoprogene
vor genera osteoblaste care, de data
aceasta, depun matrice ntr-un model

ESUTUL CONJUNCTIV

111
lamelar concentric, pornind de pe partea
intern a cavitii de resorbie. Lamelele
produse, n care fibrele de colagen sunt
dispuse ordonat, edific sisteme
haversiene clasice.
Reorganizarea intern a osului nu nseamn
numai transformarea spongioasei primare n os
compact primar i, ulterior, secundar. Procesul de
reorganizare, permanent de-a lungul vieii unui
individ, este mult mai complex i poart
denumirea de remaniere osoas.
4.3.4. REMANIEREA OSOAS
n tot cursul existenei sale, esutul osos sufer un
proces de remaniere care const n reorganizarea
histoarhitectonicii, printr-un echilibru dinamic
meninut ntre osteoliz i osteogenez.
Remanierea osoas asigur plasticitatea osului,
histoarhitectonica sa n permanent dinamic
permind adaptarea la variate fore mecanice.
Procesul de remaniere se desfoar permanent
n mici focare, n mod asincron. Se apreciaz c la
un moment dat exist, la nivelul ntregului schelet,
aproximativ un milion de focare de remaniere, fapt
ce face posibil nlocuirea unei zecimi din schelet,
n decursul unui an. n procesul de remaniere se
consider valabil, i n prezent, secvena propus
de Baron n anul 1977, n care derularea
evenimentelor poate fi schematizat astfel:
activare, resorbie, inversie i formare.
Activarea cuprinde toate etapele care au loc
din momentul apariiei unui semnal general/local,
pn n momentul debutului remanierii, ntr-un
focar dat. La fiecare 10 secunde, n scheletul uman
are loc o activare. Aceasta presupune stabilirea
zonei ce va fi remodelat, selectarea precursorilor
osteoclastelor, diferenierea lor i accesul
osteoclastelor difereniate n focarul de resorbie.
n determinarea zonei ce urmeaz a fi resorbit
intervin factori produi de osteocite, ajunse n
finalul ciclului celular. Se consider c astfel de
factori mresc sensibilitatea osteoblastelor fa de
parathormon. Contactul dintre osteoclaste i
osteoblaste este esenial (fig. II.4.24). Osteoclastele
sunt activate prin intermediul osteoblastelor, care
transmit i coordoneaz semnalele hormonale i,
de asemenea, elibereaz factori locali de resorbie.
Dup cum am menionat deja n prezentarea
procesului de osteoliz (seciunea 4.3.2),
osteoclastele nu acioneaz dect pe suprafa
mineralizat, astfel nct este necesar degradarea
osteoidului situat ntre celula bordant i suprafaa
osoas. Aceast degradare se realizeaz sub
aciunea osteoblastelor (prin activarea colagenazei
latente), iar peptidele rezultate din degradarea
colagenului i a matricei osoase (de exemplu,
osteocalcina) au efect chemotactic asupra
monocitelor sanguine, recrutnd astfel precursorii
osteoclastelor.
O alt modalitate de selecie a precursorilor
osteoclastelor implic receptorii pentru PTH ai
osteoblastelor. Stimularea lor determin
ptrunderea tranzitorie a unei mari cantiti de
calciu, i, consecutiv, creterea calciului
intracelular, fapt ce conduce la eliberarea de
mediatori tip PGE2. PGE2 au efect direct n
selecia preosteoclastelor, care, la rndul lor, au
capacitatea de a sintetiza prostaglandine. Astfel,
dac nivelul de prostaglandine este sczut,
preosteoclastele fuzioneaz, formnd osteoclaste
active, iar dac nivelul de prostaglandine este
crescut, se realizeaz, prin feed-back negativ,
inhibiia secreiei primare osteoblastice de
prostaglandine i, implicit, inhibiia recrutrii de
preosteoclaste. Odat selecionate, preosteoclastele
se apropie de suprafaa osoas, insinundu-se
printre osteoblastele, care au degradat anterior
osteoidul. Osteoblastele menin iniial un strat
subire de citoplasm care tapeteaz osul, apoi se
retrag complet, permind accesul precursorilor
osteoclastelor, care emit n vecintatea osului
specializri membranare (eng. coated pit) ce vor
genera viitoarea margine viloas. Formarea
osteoclastelor multinucleate tipice, prin
fuzionarea precursorilor, se afl sub controlul
1,25-dihidroxicolecalciferolului.
Resorbia osoas este un fenomen mai rapid n
raport cu depunerea, datele din literatur indicnd
c un osteoclast poate resorbi cantitatea de esut
osos produs de cteva zeci (10-40) de osteoblaste.
Resorbia implic activitatea osteoclastelor sub
control multifactorial, factorii stimulani fiind, ca i
n cazul activrii, parathormonul, PGE2 i
1,25-dihidroxicolecalciferolul. Prin intervenia lor
crete nu numai activitatea osteoclastelor existente,
dar i numrul acestora.

ESUTUL CONJUNCTIV
112
Resorbia are loc n dou etape:
demineralizarea i, respectiv, digestia matricei
osoase (detaliate n seciunea 4.3.2).
Conform literaturii de specialitate, experimental
s-a stabilit c un osteoclast se deplaseaz cu
10 m/or, perpendicular pe axul lung al fibrei de
colagen. Aria de aciune a unui osteoclast este
denumit i con de penetrare. Limitarea
resorbiei apare n momentul n care cavitatea are
60 m adncime i este controlat prin sinteza de
prostacicline de ctre osteoclastele funcionale i
prin desinciializarea lor.
Inversia urmeaz resorbiei i const n
apariia osteoblastelor n zona erodat.
Iniial, la nivelul cavitii formate, sunt prezente
numeroase celule mononucleate provenite din
desinciializarea sau fragmentarea osteoclastelor
multinucleate, numrul de celule fiind egal cu
numrul de nuclei ai osteoclastelor.
Aceste celule, dei menin specializrile
membranare i fosfataza acid, nu mai au
capacitatea de liz osoas, ci numai capacitate
fagocitar. Ele vor elimina toate materialele
rezultate n urma resorbiei. Precursorii
osteoblastelor sunt prezeni la distan de
suprafaa osoas, n spatele conului de penetrare.
Evenimentul principal al inversiei este
formarea unui strat dens granulos, fr fibre de
colagen, coninnd numeroase fosfoproteine, care
acoper planeul cavitii. Acesta se calcific,
avnd rol de adeziv mineralizat care va lega osul
vechi de osul nou format.
Stratul se numete linia cementant/
cementar sau de inversiune, i va deveni linia
cementar a unui nou sistem Havers.
Dispunerea precursorilor osteoblastelor pe linia
cementant este denumit cuplaj. Termenul
desemneaz fenomenele prin care osteoblastele
ajung ntr-un anumit teritoriu, la un moment
adecvat i ntr-o cantitate corespunztoare
(4.000 celule/mm
2
).
Poziionarea celulelor pe linia cementant
implic trei etape:
inducerea diviziunii celulelor osteoprogene i
formarea osteoblastelor, prin creterea sintezei
de ADN, sub aciunea SGF, TGF-, BDGF,
BMP, IL-1, unele somatomedine, insulin,
prostaglandine, 1,25-dihidroxicolecalciferol;
atragerea osteoblastelor, n care sunt implicai
un factor eliberat n cursul resorbiei,
colagenul i fibronectina;
alinierea i adeziunea osteoblastelor, ntr-un
strat unic monocelular, care presupune
prezena fibronectinei, glicozaminoglicanilor i
glicoproteinelor din linia cementar,
prostaglandinelor, 1,25-dihidroxicolecalciferolului.
Exist i un mecanism inhibitor, realizat prin
prostaglandine i somatostazin, care permite
controlul numrului de osteoblaste.
Formarea este reprezentat de procesul de
osteogenez prin apoziie i ncepe cnd, peste
linia cementant, osteoblastele ncep s depun o
nou matrice organic ce se va mineraliza,
rezultnd astfel un con de umplere.
Iniial, toate celulele au dimensiuni identice,
ceea ce susine teoria c recrutarea lor are loc o
singur dat: ele sunt toate voluminoase, densitatea
celular este crescut, teritoriul de secreie este
redus, dar ritmul de depunere este nalt. Ulterior,
n cursul procesului de apoziie, osteoblastele i
micoreaz dimensiunile, se aplatizeaz, scade
densitatea celular i crete teritoriul de secreie.
Se depune osteoid, iar cnd grosimea acestuia
ajunge la 20 m, ncepe mineralizarea. Ritmul de
mineralizare va depi ritmul de depunere al
matricei organice, iar mineralizarea se prelungete
i dup ce depunerea de matrice organic se
finalizeaz. Unele observaii au precizat c n
spatele osteoblastelor aliniate persist macrofage,
rolul acestora fiind de a produce citokine implicate
n reglarea osteogenezei. Progresiv, se depun noi
lamele, cu o orientare i histoarhitectonic
adaptat noilor condiii. n cazul osului compact,
ele vor avea o dispoziie concentric, n jurul unui
capilar. n cazul osului spongios, vor realiza un
nou trabecul.

Observaie
Tetraciclina este util n observarea
fenomenului de remaniere, deoarece
este o substan cu fluorescen natural
i este depus n matricea osoas
neoformat; administrat unui animal,
prin examinarea esului osos n lumin
fluorescent, permite observarea zonelor
de osteogenez.

ESUTUL CONJUNCTIV

113

Fig. II.4.24. Interrelaii osteoblast-osteoclast i intervenia multiplilor factori implicai n remanierea osoas
schem dup (Saffar, 1986)

Factorii care intervin n reglarea apoziiei,
stimulnd sinteza de colagen i proteine
non-colagenice, sunt urmtorii: BDGF, unele
somatomedine, IL-1, prostaglandinele.
1,25-dihidroxicolecalciferolul inhib sinteza de
colagen i fosfataz alcalin i controleaz sinteza
osteocalcinei.

Observaie
Particulariznd pentru diafiza oaselor
lungi, cu organizare de tip compact,
formarea de noi caviti de resorbie
conduce la apariia de noi sisteme
haversiene, din cele existente anterior
meninndu-se lamele incomplete, sub
form de sisteme interhaversiene
(interstiiale).
Conform datelor din literatur, dei n
seciunile de microscopie optic nu se
percep diferene ntre sistemele
haversiene, prin historadiografii se pot
identifica osteoanele tinere (care, datorit
mineralizrii incomplete, sunt mai
ntunecate) i osteoanele mai vechi (care,
datorit coninutului n calciu mult mai
crescut, sunt mai palid colorate). Aceasta
certific faptul c depunerea lamelelor este
mult mai rapid, comparativ cu
mineralizarea lor.

4.3.5. REPARAREA OSOAS
n timpul vieii, sub aciunea unor factori
traumatici, se pot produce soluii de continuitate
sau chiar deplasri de fragmente la nivelul oaselor,
rezultnd fracturile. O fractur nseamn
discontinuiti n periost i endost, leziuni
importante ale matricei osoase (pn la distrugerea
acesteia) i afectare celular. Fracturile pot interesa
osul n totalitatea grosimii sale sau numai parial.
n aceste condiii, repararea osoas are loc n
condiii spontane, dup un model care se
desfoar n trepte succesive.
Odat cu fractura, apar soluii de continuitate
la nivelul vaselor situate n focarul de fractur,
rezultnd o hemoragie localizat, pe seama creia
se organizeaz o reea de fibrin (consecina
coagulrii sngelui) i apare un cheag.
n funcie de intensitatea lezrii, vascularizaia
poate fi afectat i la distan, pe o arie mai larg.
Consecutiv, ariile de esut osos din imediata
vecintate a liniei de fractur sunt afectate, deoarece
ntreruperea vascularizaiei sistemelor haversiene
provoac moartea unui numr important de
osteocite (care devin picnotice, se lizeaz i las
lacunele goale) i demineralizarea matricei. Periostul
i mduva osoas hematogen sunt afectate, dar nu
n aceeai msur, pentru c vascularizaia mult mai

ESUTUL CONJUNCTIV
114
bogat de la acest nivel poate suplini aportul
sanguin n teritoriile afectate. Cheagul format aici
este populat cu celule osteogenice (provenite din
periost i endost, precum i din transformarea
celulelor multipotente din mduv) care vor edifica,
n cel mult o sptmn, trabecule osoase, rezultnd
un calus intern.
La nivelul focarului de fractur, n cheagul
existent, prin intervenia unor factori de tipul
angiogeninei, FGF, TGF-, TGF-, se iniiaz un
proces de angiogenez. Concomitent, celulele
osteogenice din periostul adiacent prolifereaz i
se difereniaz, modalitatea de realizare a acestor
procese fiind dependent de localizarea lor n
grosimea stratului intern al periostului, precum i
de aciunea BMP. n zona cea mai profund
(nspre os), celulele se multiplic i se difereniaz
osteoblaste care vor sintetiza os nou, sub forma
unui inel cementat de osul lezat. Totui,
proliferarea este att de important, nct capilarele
existente nu reuesc s asigure nivelul de oxigen
necesar. Astfel, celulele situate n miezul
proliferrii, datorit aportului redus de oxigen, se
nscriu pe linia condrogenic de difereniere,
rezultnd condroblaste ce depun cartilagiu, la
exteriorul inelului deja format. n zona cea mai
extern (nspre stratul fibro-vascular al periostului),
datorit proximitii capilarelor, celulele menin
direcia de difereniere osteogenic.
Astfel, inelul format la nivel periostic este
constituit din trei zone adiacente care se
interptrund: o zon intern de os nou, cementat
la os lezat, o zon mijlocie de cartilagiu i o zon
extern, cu potenial osteogenic proliferativ. Un
astfel de inel se structureaz la fiecare din
extremitile fracturate. Ulterior, aceste inele se vor
unifica, rezultnd calusul extern, denumit i
calus fibrocartilaginos. Dezvoltarea lui se
datoreaz n special zonei externe; ntr-un grad
redus intervine ns i cartilagiul din zona mijlocie,
prin cretere interstiial.
La nivelul calusului extern, n zona mijlocie
cartilaginoas i n zona intern de os nou vor avea
loc transformri, sub aciunea unor factori de
cretere (de exemplu, FGF, EGF, PDGF, TGF-,
IGF-1, IGF-2) sintetizai de osteoblaste. Zona
cartilaginoas sufer un proces de osificare
encondral i este transformat n os spongios.
Acest os spongios primar realizeaz conexiunea
ntre fragmentele de os vechi lezate, ca urmare a
fracturii. n zona intern debuteaz o osificare
intramembranoas, cu formare de trabecule care
ader strns la osul lezat. Dac iniial osul lezat
persist, n scurt timp el va fi ns resorbit i
nlocuit cu os nou, primar, de tip spongios. Astfel,
teritoriul lezat prezint un calus osos care
nconjur i cuprinde os spongios. Conform
derulrii standard a procesului de osificare, osul
primar va fi nlocuit cu os secundar de tip
compact, concomitent cu resorbirea calusului.

Observaie
Procesul de reparare este favorizat de
existena, la ct mai mic distan ntre
fragmentele osoase, a matricei
extracelulare. O distan important, n
cazul unor fracturi mari cu deplasare,
sau prezena unui proces inflamator n
focar, ntrzie sau mpiedic repararea.
n cazuri de pierderi mari de esut osos
(prin extirparea unei tumori osoase), se
impune aplicarea de grefon osos. Cele
mai bune rezultate se obin prin
autogref (fragment recoltat de la acelai
individ).
Un rol aparte n reparare i remaniere
revine forelor mecanice plasate asupra
osului, pentru ca, n final, osul fracturat s
recapete forma i rezistena anterioar.
Conform literaturii de specialitate, trebuie
subliniat faptul c repararea implic n
paralel trei evenimente: formare de
cartilagiu, osificare intramembranoas
i encondral.

Observaie
Osificarea ectopic reprezint apariia de
esut osos n localizri extrascheletale
cum ar fi: perei arteriali, bazinet renal,
esut muscular striat, tendoane.
n condiii experimentale, astfel de
osificri s-au putut obine prin implant
de matrice osoas demineralizat.
De regul, dup implant s-a constatat
apariia de esut cartilaginos hialin,
nlocuit ulterior prin esut osos.
Experimente similare au putut fi
realizate prin injectare de BMP, astfel

ESUTUL CONJUNCTIV

115
nct n prezent se consider c BMP
este factorul inductor, potenat ulterior
de unii factori de cretere, cum ar fi
TGF-.
TGF-, cu aciune autocrin, de cretere
asupra esutului osos, este prezent n
esutul osos, cartilaginos i n plachetele
sanguine i are efect mitogen asupra
fibroblastelor; imunohistochimic s-a
evideniat faptul c TGF- este
sintetizat sub form inactiv n
osteoblaste, celule care produc n acelai
timp i receptori pentru TGF- (vezi
subseciunea 4.2.2.3).
n traumatisme ale esuturilor moi,
TGF- de origine plachetar poate s
intervin n procesele de reparare, dar i
de apariie a osificrii ectopice.
4.4. HISTOFIZIOLOGIA
ESUTULUI OSOS
esutul osos are rol de suport, susinere i
protecie, fiind direct implicat n formarea
articulaiilor i n funcionalitatea sistemului
locomotor. n plus, el reprezint principalul
rezervor de calciu i fosfat, de importan
deosebit, n vederea meninerii homeostaziei
acestor elemente.
Calciul reprezint un element esenial
multifuncional: asigur coeziunea intercelular i
permeabilitatea membranelor celulare; are rol
decisiv n procesele de contracie muscular i n
activarea multor sisteme enzimatice. n condiii
fiziologice, organismul menine o concentraie
sanguin constant de calciu, situat ntre
9-11 mg/100 ml.
n esutul osos, calciul exist predominant sub
form de cristale de fosfat tricalcic; ntr-o mic
proporie (aproximativ 1%), el se localizeaz sub
form ionic labil la suprafaa cristalelor, ca un
strat ionizat hidratat ce permite o uoar
mobilizare a ionilor de calciu i fosfat aceast
form caracterizeaz prezena calciului n
structurile osoase nou formate n cursul proceselor
de remaniere.
Micile variaii n homeostazia calciului pot fi
compensate printr-un mecanism de osteoliz
osteocitic (cu directa contribuie a osteocitelor);
exist ns n prezent i ideea c osteocitele nu au
nici un rol i c mobilizarea se realizeaz prin
simpla difuziune ntre fluidul tisular i pelicula de
strat ionizat hidratat de pe suprafaa cristalelor. n
cazul unor dezechilibre importante, refacerea
homeostaziei se realizeaz prin stimularea
resorbiei osoase cu ajutorul osteoclastelor,
printr-un mecanism de osteoliz osteoclastic.
Celulele principale ale glandei paratiroide
sunt stimulate de scderea nivelului de calciu,
elibernd n consecin hormon paratiroidian.
Acesta acioneaz n principal asupra
osteoblastelor, inhibnd formarea de matrice i
stimulnd sinteza unui factor stimulant al
osteoclastelor (care, prin activare, lizeaz osul,
elibernd ioni de calciu). De asemenea,
parathormonul stimuleaz producerea de
1,25-dihidroxicolecalciferol, care crete absorbia
intestinal a calciului, stimuleaz reabsorbia
calciului i scade reabsorbia fosfatului n tubii
renali proximali.
Calcitonina, hormon produs n celulele C din
tiroid, acioneaz antagonist. Acest hormon
prezint receptori pe osteoclaste.
Creterea calciului plasmatic stimuleaz
eliberarea de calcitonin care, la rndul ei,
activeaz receptorii specifici de pe osteoclaste,
inhibnd resorbia osoas. Efectele calcitoninei
asupra proceselor de osteogenez nu sunt
concludente.
n meninerea homeostaziei calciului, ca i n
procesele de cretere i remaniere, intervin i ali
hormoni.
Hormonul somatotrop, produs de hipofiza
anterioar, acioneaz n special asupra creterii
oaselor. Aciunea se realizeaz prin intermediul
somatomedinelor (IGF-1 i 2), care au drept int,
n special, cartilagiul de cretere.
Deficitul de somatotrop la copil genereaz
nanism hipofizar (cu pstrarea proporiilor
segmentelor corpului i fr afectare a dezvoltrii
psihice).
Excesul acestui hormon n perioada copilriei
determin apariia gigantismului.
La adult, excesul de somatotrop determin
acromegalia, caracterizat prin dezvoltarea
exagerat a unor oase (membre, fa), datorit unui
dezechilibru ntre osteogenez i osteoliz, cu
predominana celei dinti.

ESUTUL CONJUNCTIV
116
Hormonii gonadali prezint o influen
asupra esutului osos, care se manifest dup
pubertate (perioad n care gonadele devin
funcionale i active). Astfel se explic osificarea
precoce la nivelul cartilagiilor de cretere, urmat
de ncetarea creterii n nlime, n cazuri de
pubertate precoce; tipul eunucoid (lungime
exagerat a membrelor) apare n cazuri de castrare
precoce sau hipoplazie testicular. Rolul
estrogenilor apare mai evident datorit instalrii
osteoporozei, odat cu scderea producerii
acestora dup instalarea climaxului.
Osteoporoza reprezint o pierdere progresiv
de mas osoas (scderea cantitii matricei
organice i anorganice, cu diminuarea numrului
de trabecule osoase i a grosimii osului compact).
Mecanismul are la baz cuplarea estrogenilor cu
receptorii specifici de pe suprafaa osteoblastelor,
care determin activarea celulelor i sinteza de
matrice osoas.
Printr-o scdere a estrogenilor, aceste
evenimente nu mai au loc, activitatea osteoclastic
depete formarea i depunerea de os, iar masa
osoas se reduce progresiv, conducnd la o
predispoziie pentru fracturi. Administrarea de
estrogeni n preclimax i climax permite evitarea
instalrii osteoporozei.

Observaie
Exist dovezi experimentale care susin
rolul estrogenilor n producerea
osteoporozei. Astfel, pe culturi in vitro s-a
remarcat c 17--estradiolul stimuleaz
producerea de colagen de tip I.
Pe de alt parte, deoarece concentraia de
BMP scade progresiv n esutul osos la
ambele sexe, dup vrsta de 40-45 ani, se
consider c osteoporoza este determinat
multifactorial, i nu numai hormonal.

Dezvoltarea i meninerea integritii esutului
osos este influenat i de factori exogeni, n
special de natur alimentar. Deficitul de calciu i
fosfai determin o mineralizate incomplet a
matricei (care se produce n cantiti fiziologice),
i, consecutiv, un risc crescut de fractur.
Vitamina D reprezint un alt factor esenial.
Aceasta poate s provin din surs exogen sau
endogen. Vitamina D endogen se produce n
piele, din precursori ai colesterolului, sub aciunea
radiaiilor ultraviolete.
La copil, deficitul n vitamin D determin
rahitismul, boal caracterizat prin perturbarea
osificrii la nivelul cartilagiilor de cretere.
n aceste zone, microscopic, se observ un
amestec de esut cartilaginos nemineralizat i
matrice osoas hipomineralizat; apar astfel
deformaii scheletale, n principal, n zonele care
trebuie s susin greutatea corporal.
La adult, rahitismul este denumit osteomalacie
i implic existena unei cantiti mai mari de
osteoid nemineralizat. Dintre metaboliii vitaminei
D endogene, un rol important se acord
1,25-dihidroxicolecalciferolului. Acest metabolit
acioneaz la nivelul mucoasei intestinale, prin
intervenia n sinteza unei proteine transportoare
de calciu. La nivelul esutului osos, acioneaz
asupra receptorilor de pe osteoblaste (mpreun cu
parathormonul, stimulnd intervenia
osteoblastelor n osteoliz). Au mai fost descrii
receptori pentru acest metabolit pe celulele C din
tiroid, celulele principale din paratiroid, fibra
muscular neted i cardiac, celulele din insulele
Langerhans.
Vitamina C este implicat n sinteza
colagenului, i, implicit, n edificarea esutului osos.
Hipovitaminoza C conduce la apariia scorbutului,
manifestat prin tulburri n producerea i
dezvoltarea esutului osos, precum i fragilitatea
acestuia. De asemenea, procesul de vindecare are
loc mai lent.
Vitamina A influeneaz, de asemenea,
dezvoltarea esutului osos, meninnd un echilibru
ntre activitatea desfurat de osteoclaste i
osteoblaste.
Astfel, hipovitaminoza A conduce la
dezechilibre n elaborarea osului, i, consecutiv, la
o formare incorect de os de exemplu, n cazuri
severe, are loc o ncetinire a creterii craniene i a
dezvoltrii coloanei vertebrale, cu efecte negative
asupra dezvoltrii sistemului nervos central.
n cazuri de hipervitaminoz A, apar modificri
la nivelul cartilagiilor de cretere (erodarea
coloanelor de cartilagiu, fr maturarea i
hipertrofia condrocitelor), rezultatul fiind ncetarea
prematur a creterii oaselor lungi.

ESUTUL CONJUNCTIV

117
4.5. ARTICULAIILE
Piesele osoase ale scheletului sunt conectate ntre
ele prin articulaii. Dup structura i
funcionalitatea lor, deosebim:
sinartroze, jonciuni osoase imobile sau cu
foarte mic mobilitate; n cadrul acestei
categorii exist trei subtipuri: (i) sinostoze,
dac jonciunea se realizeaz prin esut osos
(localizare n oasele craniului la adult),
(ii) sindesmoze, dac jonciunea se realizeaz
prin esut conjunctiv dens (localizare n
simfiza pubian) i (iii) sincondroze, dac
jonciunea se realizeaz prin esut cartilaginos
(localizare n articulaia dintre prima coast i
stern);
diartroze, jonciuni osoase mobile, n care
extremitile osoase se mic (prin alunecare)
una pe cealalt.
n diartroze, micarea este posibil deoarece
suprafeele osoase n contact sunt acoperite cu o
lam de esut cartilaginos hialin, lipsit de periost
(cartilagiu articular). Condroplastele sunt de form
alungit, orientate paralel cu suprafaa cartilagiului
articular, i conin de regul un condrocit. Spre
profunzime condroplastele devin ovoidale,
meninnd aceeai orientare; ele conin serii
izogene reduse.
Diartroza (fig. II.4.25) este nchis complet n
capsula articular, alctuit dintr-un strat extern
i un strat intern.
Stratul extern const n esut conjunctiv dens,
semiordonat, care se continu n mod direct cu
periostul fibros al oaselor. Stratul intern este
reprezentat de membrana sinovial, alctuit
dintr-un esut conjunctiv de aproximativ 25 m
grosime, cu o organizare particular.
n raport cu cavitatea articular, membrana
sinovial prezint i ea dou straturi: extern i
intern. Stratul intern, numit i intim, este un strat
de celule aplatizate (1-4 rnduri), asemntoare n
aranjamentul lor cu un strat endotelial.
S-a demonstrat ns, n special prin microscopie
electronic, c aceste celule nu prezint citoschelet
caracteristic epiteliului, nu sunt conectate prin
jonciuni intercelulare i nu sunt situate pe o
membran bazal; ele sunt incluse ntr-o matrice
intercelular amorf.
Fig. II.4.25. Diartroz structur general
schem dup (Gartner, Hiatt, 1997)
Prin imunocitochimie s-a demonstrat c acest
strat este format din dou tipuri celulare:
celule A, predominante, de tip macrofagic,
dintre care unele cu evidente proprieti
fagocitare (elimin detritusurile din spaiul
articular), altele care exprim n numr mare
antigene HLA de clas II; n microscopia
electronic prezint expansiuni (filopode) i
invaginaii ale membranei celulare, un aparat
Golgi bine dezvoltat, muli lizozomi i RER
redus, mitocondrii numeroase, vezicule de
pinocitoz;
celule B, minoritare, de tip fibroblastic, care
n microscopia electronic prezint RER bine
dezvoltat; au capacitatea de a sintetiza colagen,
proteoglicani, glicozaminoglicani (n principal
acid hialuronic), glicoproteine (cantiti mari de
lubricin), molecule de adeziune intercelular,
fiind probabil responsabile de elaborarea
fluidului sinovial.
Stratul extern (subintima) este n esen un
esut conjunctiv lax, cu o matrice amorf n care
sunt prezente fibroblaste dispersate, puine
macrofage i mastocite. La acest nivel, exist i o
component fibrilar de tip elastic care menine
destins membrana, mpiedicnd plisarea. Este
foarte bine vascularizat printr-o reea extins de
capilare (de tip continuu, fenestrat i discontinuu).

ESUTUL CONJUNCTIV
118
Elementele vasculare pot avea o dispoziie
adiacent celulelor sinoviale.
ntr-o articulaie, sinoviala poate prezenta, n
anumite zone, expansiuni sau pliuri ce formeaz
vilii sinoviali. Unele pliuri au un miez de esut
conjunctiv peste care sunt dispuse celule sinoviale,
altele pot conine i adipocite, iar altele sunt
exclusiv celulare (celule sinoviale aezate n grupuri
compacte) i avasculare. Uneori, stratul extern
celular poate lipsi complet, iar esutul conjunctiv
vine n contact direct cu spaiul articular.
Cavitatea articular conine un material fluid,
lichidul sinovial, care reprezint de fapt un
transudat similar lichidului interstiial, dar are n
plus o cantitate de proteoglicani agregai formai
pe seama acidului hialuronic, glicoproteinelor
(lubricina) i proteoglicanilor sulfatai. Uneori pot
fi prezente celule de tip monocit, limfocit, celule
sinoviale i, foarte rar, polimorfonucleare; numrul
acestora crete n condiii patologice. Are
proprieti de vscozitate, elasticitate i plasticitate,
realiznd un mediu lichid care scald suprafeele
articulare i le lubrefiaz, pentru a reduce micrile
erozive i a crete eficiena. Prin lichidul sinovial se
asigur transportul de substane nutritive i oxigen
ctre condrocitele cartilagiului articular.
La persoanele n vrst, pliurile sinoviale se
fibrozeaz i se dezvolt o membran bazal
groas, ntre celulele sinoviale de tapetare i esutul
conjunctiv subjacent. Pereii vaselor sanguine se
ngroa. Aceste modificri determin scderea
produciei de lichid sinovial, consecutiv
diminundu-se lubrefierea celor dou
compartimente ale cavitii articulare.
Lichidul sinovial este produs n mod continuu
i eliminat n special pe calea limfaticelor prezente
n capsula sinovial, datorit modificrilor presiunii
intraarticulare, n timpul mobilizrii ei.

BIBLI OGRAFIE

Adlersberg L., Brtianu S., Crian C., Gundisch M., Hagi Paraschiv A., Niculescu I.T., Rmniceanu C.,
upa A., Histologie, Editura Medical, Bucureti, 1955.
Bach J.F., Lesavre Ph., Immunologie, 2-me ed., Flammarion, Paris, 1991.
Baron R., Importance of the intermediate phases between resorption and formation in the
measurement and understanding of the bone remodeling sequence, In: Bone
Histomorphometry, Second Workshop, P. Meunier (ed.), Armour-Montagu, Paris,
179-183, 1977.
Bdescu A., Cruntu I.D., Amlinei C., Floarea-Strat A., Adomnici M., esuturi normale, Editura
Graphix, Iai, 1994.
Cruntu I.D., Cotuiu C., Histologie special ghid pentru lucrri practice, Editura Apollonia, Iai,
1998.
Cruntu I.D., Histologia sistemului stomatognat, Editura Apollonia, Iai, 2001.
Cotran S.R., Kumar V., Collins T., Pathologic Basis of Disease, 6
th
ed., W. B. Saunders Company,
Philadelphia, 1999.
Cotuiu C., Curs de histologie, Litografia I.M.F., Iai, 1984.
Dadoune J.P., Histologie, Flammarion, Paris, 1990.
Diculescu I., Onicescu D., Rmniceanu C., Histologie, vol. I, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1970.
Diculescu I., Onicescu D., Rmniceanu C., Histologie, vol. II, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1971.
Dobrescu G., Gheorghiu T., Brsu M., Histologie, Litografia I.M.F., Iai, 1990.
Fawcett D.W., Bloom and Fawcett, A Textbook of Histology, 12
th
ed., Chapman & Hall, New York,
1994.
Fawcett D.W., Jensh R.P., Bloom & Fawcett`s Concise Histology, 2
nd
ed., Arnold, London, 2002.
Gartner L.P., Hiatt J.L., Color Textbook of Histology, W. B. Saunders Company, Philadelphia, 1997.

ESUTUL CONJUNCTIV

119
Goldstein M.B., Rivenzon A., Histologie practic, Editura Medical, Bucureti, 1958.
Janeway C.A., Travers P., Immunobiology. The Immune System in Health and Disease, 3
rd
ed.,
Churchill Livingstone, Edinburgh, 1997.
Johnson E.K., Histology and Cell Biology, 2
nd
ed., Williams & Wilkins, Baltimore, 1991.
Junquiera L.C., Carneiro J., Kelley O.R., Basic Histology, 8
th
ed., Appleton & Lange, Stamford,
Connecticut, 1995.
Kierszenbaum A.L., Histology and Cell Biology. An Introduction to Pathology, Mosby, St. Louis, 2003.
Leclercq-Smekens M., Leloup R., Saint-Guillain M.L., Sartenaer-Meurisse M.F., Van Reepinghen-
Degen A., Histologie generale, Facults Universitaires Notre-Dame de la Paix, Namur, 1993.
Leeson T.S., Leeson C.R., Histologie, 2-me ed., Masson, Paris, 1980.
Maillet M., Chiarasini D., Histologie, Breal editeur, Montreuil, 1979.
Masquin P., Trelles J.O., Prcis danatomo-physiologie normale et pathologique du systme nerveux
central, 4-me ed., Editions Doin, 1966.
Paxinos G., Mai J.K., The Human Nervous System, 2
nd
ed., Academic Press, New York, 2004.
Petrovanu I., Antohe D.t., Varlam H., Neuroanatomie clinic, Editura Edit-Dan, Iai, 1996.
Poirier J., Chevreau J., Feuillets dhistologie humaine, fascicule 8, 1-re ed., Librairie Maloine S.A.,
Paris, 1974.
Poirier J., Cohen I., Bernaudin J.F., Histologie humaine, fascicule 1, 3-me ed., Maloine S.A., Paris,
1977.
Poirier J., Cohen I., Bernaudin J.F., Histologie humaine, fascicule 2, 3-me ed., Maloine S.A., Paris,
1977.
Poirier J., Ribadeau-Dumas J.L., Catala M. et al., Histologie molculaire, 5-me ed., Masson, Paris,
1997.
Popescu L.M., Ionescu N., Onicescu D., Atlas color de histologie, Editura Medical, Bucureti, 1995.
Raica M., Mederle O., Cruntu I.D., Pintea A., Chindri A.M., Histologie teoretic i practic, Editura
Brumar, Timioara, 2004.
Ross M.H., Kaye G.I., Pawlina W., Histology. A Text and Atlas, 4
th
ed., Lippincott Williams & Wilkins,
Philadelphia, 2003.
Ross M.H., Reith E.J., Histology: A Text and Atlas, Harper & Row Publishers, J. B. Lippincott
Company, New York, 1985.
Ross M.H., Romrell L.J., Kaye G.I., Histology. A Text and Atlas, 3
rd
ed., Williams & Wilkins, Baltimore,
1995.
Rubin E., Farber J.L., Pathology, 2
nd
ed., J. B. Lippincott Company, Philadelphia, 1994.
Sadler T.W., Langmans Medical Embryology, 6
th
ed., Williams & Wilkins, Baltimore, 1990.
Saffar J.L., La dynamique osseuse, Journal de Parodontologie, 5, 259-273, 1986.
Stevens A., Lowe J., Histology, Gower Medical Publishing, London, 1993.
Verne J., Prcis dhistologie, 3-me ed., Masson et Companie, Editeurs, Paris, 1947.
Weiss L., Cell and Tissue Biology. A Textbook of Histology, 6
th
ed., Urban & Schwarzenberg,
Baltimore, 1983.
Wheater P.R., Burkitt H.G., Daniels W.G., Functional Histology, 2
nd
ed., Churchill Livingstone,
Edinburgh, 1987.
Williams P.L., Grays Anatomy. The Anatomical Basis of Medicine and Surgery, 38
th
ed., Churchill
Livingstone, New York, 1995.

Tesut Conjunctiv Caruntu PDF

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Tesut Conjunctiv Caruntu PDF

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

CAPITOLUL II

S-ar putea să vă placă și