Sunteți pe pagina 1din 40

Sistemul endocrin

Hormoni/ Receptori
UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ŞI FARMACIE UMF „CAROL DAVILA”
FACULTATEA DE MEDICINĂ - DISCIPLINA ENDOCRINOLOGIE II
Spitalul Universitar de Urgenta Elias

• NUMĂRUL TOTAL DE ORE: 25 ore de curs + 50 de ore de lucrări practice = 75


ore
• NU se admit mai mult de 3 absente nemotivate/ nerefacute

• BIBLIOGRAFIE:
• „Endocrinologie pentru studenti si rezidenti”, sub redactia Catalina Poiana,
Simona Fica, Editura Universitara „Carol Davila”, 2015

• Cursurile se pot da studentilor printate, ca handouts sau in format pdf

• MODALITATEA DE EVALUARE
• Prezenta curs/ LP: 1 punct
• Participarea activa la LP/scurt referat 10 min LP: 1 punct
• Examen practic: 0 (respins)/ 1-3 puncte (admis)
• Examen scris (90 intrebari grila tip complement multiplu, grila negativa, timp de
examinare 100 minute): 6 puncte
NR.
curs
DENUMIREA CONŢINUTUL TEMEI
TEMEI

1. Curs introductiv  Noţiuni fundamentale în endocrinologie. Clasificarea hormonilor, bioritmuri hormonale,


Endocrinologie generală mecanisme de acţiune a hormonilor. Etiopatogenia bolilor endocrine.

2. Sistemul hipotalamo- 1. Hipotalamusul -fiziopatologie. Disfunctiile hipotalalmice. Adenohipofiza. Sindromul


hipofizar tumoral hipofizar. Adenoamele hipofizare. Acromegalia. Hiperprolactinemia.
Prolactinomul. Adenomul hipofizar nesecretant. Adenomul hipofizar secretant de TSH.
Boala Cushing.
2. Insuficienta hipofizară. Diabetul insipid.
3. Tulburari de crestere
4. Pubertatea normala si patologica

3. Glanda tiroidă 1. Aspecte anatomo-embriologice si fiziopatologice. Reglarea funcţiei tiroidiene.


Tireotoxicoza: Boala Basedow-Graves, autonomiile funcţionale tiroidiene, hipertiroidia
indusa de iod, alte tireotoxicoze. Criza tireotoxică. Hipotiroidia. Coma mixedematoasă.
2. Guşa endemică şi sporadică. Tiroiditele acute, subacute si cronice
3. Tumorile tiroidiene benigne si cancerul tiroidian.

4. Paratiroidele si  Noţiuni morfo-funcţionale. Hipoparatiroidismul. Hipocalcemia acuta si cronica.


metabolismul fosfocalcic Hiperparatiroidismul. Hipercalcemia acuta si cronica. Osteoporoza.

5. Glandele suprarenale.  Reglarea secreţiei hormonilor cortico-suprarenalieni. Sindromul Cushing.


Hiperaldosteronismul. Insuficienţa corticosuprarenală cronică primară (boala Addison) şi
criza addisoniană. Feocromocitomul, paragangliomul.

6. Gonadele 1. Ovar: Insuficienta ovariana primara. Amenoreea primară şi secundară. Sindromul ovarelor
polichistice. Infertilitatea. Menopauza.
2. Testicul: Hipogonadismele masculine. Criptorhidia. Ginecomastia.Tumorile testiculare.
3. Diferentierea sexuala normala si anomaliile de diferentiere sexuala. Sindromul Turner.
Sindromul Klinefelter. Sindromul de rezistenta la androgeni. Hiperplazia adrenala
congenitala.
Barem examen practic

• Anamneza
• Examen clinic general pe aparate si sisteme
• Examen clinic endocrinologic complet (ex. palparea tiroidei,
evaluarea clinica a campului vizual, evaluarea oftalmologica a
pacientului cu oftalmopatie Graves)
• Diagnostic pozitiv si diferential
• Principii de tratament
• Examen practic : 16 – 17 martie
• Examen scris : 18 martie ora 12 la Club
Mecanisme de semnalizare intercelulara
Structura chimica a principalilor hormoni
Sinteza hormonilor proteici si peptidici
1. Transcrierea secventei ADN
in ARN
2. Eliminarea anumitor
secvente (introni) din lantul
initial de transcriptie si
modificari ale segmentelor
3” si 5” terminale
3. Procesul de translatie a
ARNm cu sinteza proteinei
4. Inaintea secretiei,
prohormonul sufera un
proces de clivare in mai
multe fragmente
Sinteza hormonilor steroidici

• Captarea colesterolului la nivelul


celulei steroidogene (endocitoza)

• Prima etapa a sintezei –


intramitocondrial (StAR)

• Ulterior sinteza se desfasoara in


RER

• Necesita prezenta enzimelor


specifice ce transforma
colesterolul in diversi hormoni
Tansportul hormonilor in circulatie
• 90% din hormonii steroizi si hormonii tiroidieni circula sub
forma unor complexe cu proteinele de legare

• Forma libera este cea biologic active

• Proteine de legare – sintetizate hepatic, modificarile lor


afecteaza conc serica totala a hh dar nu si fractiunea
libera

• Timp de injumatatire: - secunde: catecolamine


- minute: hormoni proteici
- ore: steroizi, hh tiroidieni
Actiunea hormonilor la nivelul celulei tinta
Definitie Receptori

Receptorii sunt molecule (proteine, glicoproteine,


mono- sau policatenare intracelulare sau localizate pe
membrana):
au capacitatea de a recunoaste si lega hormonii

duc la promovarea unor efecte intracelulare


specifice
Criterii Definire Receptori
Complementaritate 3D
afinitate

recunoastere
Legare reversibila
relatie doza efect
distributie
LIGAND RECEPTOR

saturabilitate
discriminare

transductie numar controlat

Situsuri multiple

raspuns celular
Efecte celulare specifice

• Reglarea directa a ratei de transcriptie a ADN pe situsuri


specifice din genom, cu stimularea sau inhibarea exprimarii de
proteine intracelulare

• Inducerea unor modificari biochimice intracelulare care


promoveaza in aval modificari la nivelul altor functii celulare
Receptori hormonali

Receptori membranari Receptori intracelulari

grup A grup B
cuplat cu TK cuplat cu proteine G

Adenilat ciclaza PLC


subgrup 1
TRH, GnRH, TRH, GnRH,
receptor pt factor de
crestere ACTH, TSH, LH, somatostatin,
TK intrinseca FSH, TSH, LH, FSH,
Insulina, IGF-I vasopresina, CA, Ocitocina, ADH,
glucagon, PTH, AT II, Ca 2+,
PTHrP, PGE2, calcitonina,
subgrup 2 GHRH PTH, PTHrP
receptor citokine
recruteaza TK

GH, PRL, leptina Clasa 1 Clasa 2


Citosolici Nucleari
steroizi T3, calcitriol
Reglarea secretetiei endocrine
1. Reglarea prin feed-back
Axe endocrine
Reglarea prin bioritm
Ultradian Circadian

Circatrigintan
Reglarea la nivel tisular
Fiziopatologia afectiunilor endocrine
• Alterarea sintezei hormonale:
- Productie excesiva (acromegalie, tireotoxicoza, boala Cushing)
- Diminuarea productiei hormonale (nanism, mixedem, boala
Addison)
• Alterarea bioritmului hormonal:
- Pubertatea precoce
- Anovulatia de cauza hipotalamica

• Patologia de receptor
- Rezistenta la hormoni tiroidieni – Sd Refetoff
- Rezistenta la hh androgeni – Sd testiculului feminizant
- Defect al receptorului de GH – nanismul Laron
Etiopatogenia bolilor endocrine:
1. Tumorala

2. Iatrogena (postchirurgical, radiotratat,


medicamentos)

3. Autoimuna (insuficienta/ hiperfunctie)


M.N., 52 ani, sex masculin

Motivele internarii:
 Ginecomastie asimetrica bilaterala
APP:
• Litiaza renala cu colici reperate, de la 25 ani
• Adenom suprarenala stanga –dg in 2007, evaluat anual CT,
cu dimensiuni in evolutie
• Tumora pancreatica corporeoistmica de 5.5 cm operata in
2007 (pancreatectomie centrala);
 Ex. histopatologic: carcinom neuroendocrin bine
diferentiat
• Hepatita cronica VHB
AHC:
• Tatal - deces la 51 ani intaoperator (tumora hipofizara)
• Fiica – adenom hipofizar
• Fiul- Hiperparatiroidism primar
Examen clinic general
• Obezitate grad I cu distributie faciotronculara, BMI = 32.5 kg/m2
• Ginecomastie importanta asimetrica stanga> dreapta
• TA = 150/100 mmHg, AV = 70/min, ritmic
• Hepatomegalie usoara
Analize de laborator:

• Ca t=12.4 mg/dl (VN: 8.4-10.2)


• Ca i=2.55 mEq/l
• Fosfor=1.7 mg/dl (VN: 2.5-4.5)
• PTH=216 pg/ml (VN: 15-65)
• Calciurie = 355.2 mg/24 h (volum 1200/24h)

• Evaluare:  functie hipofizara- in limite N


 functie testiculara- in limite N
 functie corticosuprarenala- in limite N
Investigatii
• Ecografie tiroida: nodul istmic hipoecogen de 1.2/0.5 cm cu
circulatie prezenta intra- si perinodular la ex. CFD; inferior de LTS nodul
hipoecogen de 1.79/1.07 cm sugestiv pentru adenom paratiroidian
stang inferior
• Scintigrafia glandei paratiroide cu dublu trasor: adenom
paratiroidian stang
• Ecografie abdomen: hepatomegalie, steatoza hepatica; RD in
regiunea pielocaliceala multipli calculi de 0.5-0.7 cm, hidrocalice pe grupul
caliceal mijlociu si inferior, cateva microcalcificari in parenchimul renal; RS
cu contur boselat, calculi 0.5 cm, neobstructivi,; in polul superior al RS
formatiune tumorala SR stanga de aproximativ 3.69, hipoecogena, cu
microcalcificari
• Mamografie bilaterala: sani predominant radiotransparenti, prin
involutie lipomatoasa
• RMN hipotalamohipofizar cu substanta de contrast: aspect hipofizar si
cerebral in limite normale;
Diagnostic

1. Tumora pancreatica neuroendocrina nesecretanta


operata (2007)

2. Hiperparatiroidism primar prin adenom paratiroidian


stang inferior

3. Adenom suprarenala stanga nefunctional


4. Lipomastie bilaterala asimetrica, lipom occipitoparietal
stanga, multiple alte lipoame subcutanate

SINDROM MEN 1
Sindroame tumorale
• majoritatea benigne, pot evolua cu hipersecretie hormonala
/insuficienta prin compresie (t. hipofizare)

 Neoplazii endocrine multiple:


MEN1: Hiperparatiroidism, angiofibroame, tumori
enteropancreatice, tumori hipofizare, carcinoide
MEN 2A: Carcinom medular + feocromocitom + HPTH
MEN 2B (MEN 3): Carcinom medular + feocromocitom +
neurinoame mucoase + status marfanoid
MEN 4: Adenoame paratiroidiene + adenoame pituitare + tumori
gonadice + tumori renale/suprarenaliene
I.L. 35 ani, sex feminin
• APP:
Diabet zaharat tip 1 de la 18 ani- insulinoterapie bazal-bolus
Amenoree secundara de la 29 ani- fara tratament substitutiv

Motivele internarii:
Scadere ponderala
Astenie fizica marcata
Melanodermie
Hipotensiune arteriala
Hipoglicemii frecvente- a necesitat
scaderea dozelor de insulina
Examenul clinic:
• IMC < 18kg/m2, tesut adipos slab reprezentat
• Melanodermie
• Hipoplazie mamara
• Colorarea areolelor mamare
• Gusa medie usor neomogena
Analize de laborator:
• Profil glicemic: ora 7: 45/120/53/211; ora 12:30: 235/150/193/153;
ora 15:30:190/163/165/67; ora 18:30: 132/154/130/255;

• ACTH=956 pg/ml (VN:3-66)


• Cortizol plasmatic in baza=1,5ug/dl (VN:6,2-19,4)

• TSH=7 microIU/ml (VN:0.3-5.4)


• FT4= 1,2 ng/dl (VN: 0,8-1,7)
• ATPO=1200 IU/ml (VN: 5-35)
• Estradiol= 3 pg/ml (VN: 12,5-166 faza foliculara)
• FSH=60 mIU/ml (VN: 0,1-12,5 faza foliculara)
Diagnostic
• Diabet zaharat tip 1

• Insuficienta ovariana primara

• Insuficienta corticosuprarenala primara (B. Addison)

• Tiroidita cronica autoimuna

SINDROM POLIGLANDULAR AUTOIMUN DE TIP 1


Sindroame poliglandulare autoimune
• Apar prin simultaneitatea agresiunii imunologice asupra mai
multor glande endocrine

SPA tip 1: hipoparatiroidism, boala Addison, candidoza


muco-cutanata cronica

SPA tip 2: boala Addison, boli autoimune tiroidiene, DZ


tip 1, insuficienta gonadica
+ alte afectiuni AI: anemie Biermer, vitiligo, etc.
Iatrogenie
Chirurgie
Deficit de hormoni
Tumori nesecretante
Radioterapie, Corticoterapie Tumori
Excessecretante
de hormoni
Tratament chirurgical
Boli infiltrative
Substitutie Distructie
Tratament medicamentos
Modificarea bioritmului
Tratament radioterapie

Boli autoimune
Tratamentos medicamentos
Tratament radical
Distructie autoimuna
Substitutie hormonala

Corectarea
Iatrogenieiatrogeniei
H
Produsul
de secretie Iatrogenie- aport exogen
Depistare
de hormonisi corectare
Deficite enzimatice Deficite enzimatice
SANGE SANGE
↗albumina, SHBG,
Tratamentul
TBG- ↘ Clearence Hipoproteinemie (SHBG
comorbiditatilor
renal, metab hepatica Corectarea
↘, TBG ↘) → creste
hipoproteinemiei
fractia libera a
hormonilor

Patologie de receptor-
Substitutie
rezistenta +/-
la hormoni Efectorul
Receptor