Sunteți pe pagina 1din 178

Imunologie i imunopatologie

Tema 1. Noiuni introductive n imunologie

Prezint: conf.univ. RITA GOLBAN

1.Obiectul imunologiei.
Imunologia este o ramur a biologiei care se
ocup cu studiul imunitii i a tuturor
tipurilor i mecanismelor de rspuns imun.
Noiunile de imunogenetic, imunochimie,
imunopatologie, umunoprofilaxie i imunoterapie
constitue deasemenea obiectul imunologiei.
Ca tiin, imunologia a aprut la sfritul
sec.XIX prin descoperirea metodelor de
serologie, care au permis analizarea detaliat a
reaciilor antigen-anticorp i deriv de la
latinescul immunis-scutit,aprat
i logostiin, doctrin.

1.Obiectul imunologiei.
In imunologie avem de-a face cu un microcosmos, care reflect cu
strlucire toate trsturile generale ale universului biologic
( F.M.Burnet).
Imunologia este nc mistere nerezolvate, dar este un domeniu n care
fiecare etap de-a lungul drumului su produce un anumit beneficiu
umanitii ( D.E.Koshland).
Sistemul imunitar este unul din cele mai complexe din
organism.Complexitatea sa deriv din structura de reea complicat
de comunicaii, celular i molecular i din ubicuitatea constituienilor
si, din capacitatea de a determina efecte multiple (G.Zarnea).
Pe lng funcile sale vitale, sistemul imunitar, esenial pentru
supravieuire, este un exemplu fascinant de inventivitate biologic,
fr el moartea consecutiv infeciilor ar fi inevitabil( S.Tonegawa).
Imunologia s-a nscut din practici empirice i fantezii de gndire, iar
apoi a devenit o ramur de vrf, de prima linie n elucidarea unor
probleme de biologie de mare profunzime, cu aplicaii practice de o
importan covritoare (A.Olinescu).

1.Obiectul imunologiei.
La nceputurile ei, imunologia se ocup cu studiul
mecanismelor de rezisten antiinfecioas, acestea
constituind n ansamblul lor starea de imunitate.n urma
descoperirilor implicaiilor fenomenelor imunologice ntr-un
numr mare de procese, optica asupra coninutului acestei
discipline, s-a schimbat n bun msur.
Obiectul de studiu al imunologiei este privit astzi, n raport
de comportarea organismului fa de structurile proprii (self)
i improprii (non-self). Organismul ae capacitatea de a
recunoate i de a deosebi selful de non-self, reacionnd
diferit fa de aceste dou structuri, dup cum urmeaz: selful
este recunoscut i acceptat, iar non-selful este respins sub
aciunea unor efectori imuni.
n sfera de studiu a imunologiei au fost cuprinse
deasemenea, toate modalitle de aciune a organismului fa
de structurile non-self ct i fa de selful modificat sub
aciunea diferiilor factori nocivi.

2. Istoricul imunologiei

Imunologia, ca disciplin medical se


difereniaz abia la sfritul secolului al XIXlea, dei observaii asupra rezistenei fa de
bolile difuzabile au existat nc din timpuri
imemorabile.
n evoluia imunologiei distingem dou
perioade distincte:
-perioada observaiilor i remediilor
empirice;
-perioada tiinific.

2. Istoricul imunologiei
Perioada observaiilor i a remediilor empirice
Este cert c pentru cresctorii de animale, epizootiile au prezentat o
preocupare i o team permanent. Scrierile din antichitate, evoc
epizootii ntinse i omortoare, dar descrierile simptomatologice sunt vagi
i nu putem identifica, cu certitudine care anume boli evoluau n acele
timpuri.
n geneal, epizootiile erau percepute ca pedepse pe care zeii le aplicau
oamenilor. Egiptenii clasificau pedepsele aplicate de Iehova n zece
categorii , din care a cincea i a zecea pedeaps, se referea la ciuma
animalelor care se abteau de opotriv peste cai, mgari, cmile, boi i oi,
pecum i asupra noilor nscui , la oameni i animale.
Homer, arta c n timpul rzboiului Troiei, Apollon i-a pedepsit pe greci
prin mbolnavirea n mas a animalelor, care a dus la moartea lor, boala
cuprinznd ulterior i oamenii.
Observaiile acumulate n timpul marilor epidemii i epizootii au dus la
cteva concluzii care au stat la baza tacticii n prevenirea bolilor
infecioase.

2. Istoricul imunologiei

Astfel, popoarele din antichitate au recunoscut rolul contagiunii, fie direct, fie
indirect, prin intermediul agenilor de contaminare.Rolul rezistenei
antiinfecioase este evocat de Tukidide, n descrierea faimoasei peste de la
Atena din anii 430-420 .e.n.Istoricul face remarca c subiecii trecui prin i
care au supravieuit, pot fi folosii ca transportori de cadavre sai gropari, fr
riscul de a se rembolnvi.

Observaiile empirice au fost aplicate i asupa animalelor i au dus la unele


concluzii profilactice, care i pstreaz utilitatea pn n zilele noastre.n acest
sens n caz de mbolnviri se recomand izolarea animalelor bolnave,
transportul cirezelor pe alte puni, ct mai departe de locul contaminat,
mpriea turmelor n grupuri mici, controlul meticulos al alimentelor i a apei,
sacrificarea animalelor n caz de eec terapeutic.

ntroducerea variolizrii a reprezentat o metod de profilaxie cunoscut i


aplicat de chinezi nc din sec.X-XI e.n. Vriolizarea const n inocularea de
puroi variolic sau inhalarea de cruste variolice; sau prin flagelare cu nuiele
infectate cu puroi varioloc la vechii slavi.

Prima vaccinare deliberat n Europa a fost fcut n 1720 de ctre LADY


MARY MONTAGU (1689-1762), soia ambasadorului britanic de pe lng
nalta Poart, care i-a vaccinat cei patru copii prin scarificare, ei fcnd la
locul de inoculare , o pustul variolic i nembolnvindu-se ulterior de variol.

2. Istoricul imunologiei
PERIOADA TIINIFIC

Dup cum se obsev din concepile perioadei emprice,


fenomenele de imunitate au fost privite ca strict legate de
procesele infecoase.Imunologia are ns astzi o arie de
cercetare mult mai vast.
Prin fenomen imunologic se nelege orice reacie de
rspuns a unui organism fa de structuri morfologice i
biochimice strine ale organismului.
Cel care face prima vaccinare tiinific este medicul englez
Edward Jenner. Imunizarea preconizat de acesta se baza
pe observaia c fermierii care contactau variola de la bovine,
fceau o boal benign i c deveneau rezisteni la variola
uman, foarte rspndit n acele vremuri.El i confrma
observaia prin inocularea experimental a unui lot de deinii
din nchisoara Newgatte ( 1798 ), experiment ncheiat cu
deplin susces.

2. Istoricul imunologiei
PERIOADA TIINIFIC
Secolul al XIX-lea reprezint pasul decisiv al metodelor de imunizare prin
cercetrile marelui savant francez LOUIS PASTEUR ( 1822- 1895 ). Prima
observaie tiinific n acest sens este fcut asupra rezistenei fa de
holera aviar, boal contagioas a galinaceelor cu o mortalitate ridicat.
PASTEUR a pstrat o cultur virulent de Pasteurella, timp de cteva luni
n condiii de laborator.Inocularea la gini sntoase a culturii nvechite, nu
numai c nu a produs boala, dar a conferit acestora o tezistent fa de o
inoculare ulterioar cu o cultur proaspt i cu o nalt virulen( 1878).

Cu aceast ocazie L.PASTEUR propune termenul de vaccinare ( lat.


vacca - specia de la care s-a recoltat primul antigen ), termen care a
fost adoptat i s-a impus n lumea medical.Aceast prim vaccinare,
reprezint un imens progres n imunologie, ntruct fa de variolizare i
aftizare, care utilizau tulpini slbatice i care nu puteau fi controlate,
L.Pasteur utilizeaz o cultur atenuat lipsit de patogenitate care nu
reprezint nici un pericol pentru animalele inoculate.

3. Descoperirile importante n domeniu imunologiei


SALMON i THEOBALD SMITH (1887), arat c pentru imunizarea
artificial se pot utiliza i germeni omori, sensul termenilor vaccin i
vacinare, fiind extins n mod corespunztor.
n aceeeai perioad apar i lucrrile lui ILIA MECINIKOV (1845-1916) care
n 1883-1884 descoper fenomenul de fagocitoz i semnaleaz rolul
leucocitelor n mecanismele imunitii naturale sau dobndite.
NUTTAL n 1888 descoper proprietile bactericide ale serului sanguin, iar
un an mai trziu H.BUCHNER ( 1889) descoper alexina.
n 1890 BEHRING si KITASATO descoper toxinele, tetanic i difteric i
recomand seroterapia n bolile respective.Descoperirea aciunii specifice a
serurilor si-a gsit imediat aplicare n terapie i diagnostic.
EHRLICH (1891) a demonstrat c toxinele vegetale pot fi antigenice i
BORDET(1898) a reuit imunizarea la animalele cu hematii provenite de la
alt specie.
GASTON RAMON (1886-1963), prepar anatoxina tetanic i descoper
rolul substanelor adjuvante n mrirea capacitii imunogene a vaccinurilor.

3. Descoperirile importante n domeniu imunologiei

Aceste observaii au dus la reconsiderarea noiunii de


imunologie lrgindu-i mult sensul, imunologia a devenit
tiina despre antigene i anticorpi care nu se reduc strict la
rezistene antiinfecioase.
Strile patologice ale mecanismelor imunogenice ca
anafilaxia (Portier i Richet 1902; Richet 1907-1911),
anafilaxia local (Arthus 1903), reacia la tuberculin
( Koch 1891), boala serului (Pirquet si schich 1905), s-au
dovedit a fi consecinele unor reacii antigen-anticorp.
Cercetrile din ultimele decenii ale sec.XX cu ajutorul
microscopului electronic, difuziunii n geluri, electroforeza i
imunoelectroforeza, cromatografia anticorpilor fluoresceni au
dus la extinderea considerabil a cunoaterii antigenilor i
anticorpilor i a reaciilor dintre acestea.

3. Descoperirile importante n domeniu imunologiei

tiina romneasc a adus contribuii substaniale la evoluia


imunologiei.Victor BABE i M.LEEP(1889) au fcut cercetri
asupra vaccinrii antirabixce i formuleaza principiul imunitii
pasive umorale.Una dintre cele mai remarcabile descoperiri
fcute de V.Babe n domeniul imunologiei este utilizarea
serovaccinrii ( 1895).
A.Boivin si L.Mesrobeanu (1933-1935) extind n mod
considerabil cunotinele asupra structurii chimice a antigenilor
prin descoperirea antigenelor glucido-lipido-polipeptidice.
Prof.Paul Rigler (1867-1936) este considerat pe drept cuvnt
ntemeietorul imunologiei veterinare n Romania att prin
lucrrile sale n domeniul utilzrii vaccinurilor la animale i a
seroterapiei, ct i prin rolul determinant pe care l-a avut n
nfiinarea primului institut de preparare a vaccinurilor i
serurilor din ara noastr, Institutul Pasteur ( 1909) din
Bucureti.

Imunologie i imunopatologie

Tema 2. Rezistena antiinfecioas nespecific a


organismului

Prezint: conf.univ. RITA GOLBAN

1. Factorii pasivi ai rezistenei nespecific a organismului.

1.Tensiunea oxigenului tisular: oxigenul este protector pentru gazd n cazul


infeciilor bacteriene i virale.

-s-au efectuat experiene pe oareci prinvind concentraia concentraiei de


oxigen, prin urmare oarecii meninui ntr-o atmosfer de oxigen 6% erau
rezisteni fa de infecia cu virusul gripal n comparaie cu oarecii crescui n
condiii atmosferice normale.

2.Flora microbian autohton de simbioz- are rol important de aprare prin


fenomene de antagonism, care se instaleaz ntre flora autohton
nepatogen i flora alohton patogen cu care macroorganismul vine n
contact accidental.

Prin urmare activitatea metabolic a florei normale, poate s mpedice


implantarea germenilor patogeni, de ex: producia de acid datorit prezenei
lactobacililor care fac parte din flora autohton a vaginului etc.

3.Flora mucoaselor are rol mecanic de a se opune ptrunderii germenilor


patogeni n organism.Exist bacterii care pot traversa pielea i mucoasele:
Brucella, Francisella tularensis .

1. Factorii pasivi ai rezistenei nespecific a organismului.

4.Pielea, n special stratul cornos, are aciune distructiv


direct asupra bacteriilor prin aciditatea sa ( pH de 3-4 ) care
este
incompatibil
cu
dezvoltarea
unor
specii
microbiene.Acest pH se datorete secreiei glandelor
sudoripare i sebacee, care prin acizii grai i acidul lactic duc
la o aciditate, care are un rol fungicid, bine stabilit.

Pielea poate fi strabatut de unele bacterii: leptospire,


brucele, francisele etc.

5.Acidul clorhidric- secretat de mucoasa gastric are rol


distructiv asupra multor bacterii enterice patogene i
reprezint drastice arme de aprare nespecific mpotriva
germenilor ptruni odat cu alimentele. Aciunea acidului
clorhidric este puternic bactericid i n cazul infeciilor toxice
alimentare.

1. Factorii pasivi ai rezistenei nespecific a organismului.

6.Reacia febril- const , c ptrunderea n organism a bacteriilor este


urmat de scderea numrului de granulocite, prin urmare are loc scaderea
numruluio de granulocite, fiind posibil izolarea unui factor
patogen
granulocitar, eliberat n urma distrugerii neutrofilelor n rezultatul conflictului
fagocit-bacterie.

Febra are rol de aprare nespecific prin aciunea asupra circulaie


periferice i centrale, asupra creterii catabolismului celular i a nivelului
oxido-reductor n urma eliberrii hormonilor tiroidieni i steroizi.

7.Capcanele anatomice : mucoasele, mucusul, cilii vibratili ai


mucoaselor cilor respiratorii i splarea lor prin secreiile umorale a
glandelor exocrine: saliva, lacrimile, mucusul bronhic, vaginal, etc , sunt de
asemenea factori de rezisten nespecific.

Mucoasele pot fi penetrate de ctre unele microorganisme.Astfel mucoasa


conjunctival poate fi strbtut de Listeria monocytogenes, unele tulpini de
E.coli, iar cea respiratorie de chlamidii, rikettsii, unele virusuri etc.

Integritatea mucoaselor respiratorii este mult influentat de prezena CO2,


NH3, pulberi iritante, diverse virusuri, alergene, care le fac uor vulnerabile la
atacul diferitor microorganisme.

2. Factorii pasivi ai rezistenei nespecific a organismului.


Se clasific n factori: - umorali
-celulari
Factorii umorali sunt reprezentati: lizozim, alexin( complement),
polipeptidele bazice.
Factorii celulari sunt reprezentai: fagocite.
1.Lizozimul- este un ferment glucidolitic (Fleming,1922) prezent n
lichidele organice ale diverselor specii de animale, n special la mamifere i
psri.Are aciune de liz a componentelor mucopeptidice ale peretelui
celulei bacteriene si consecutiv a distrugerii acestuia.
Lizozimul este o enzim cationic, cu aciune mucolitic, format din 129
de aminoacizi, este produs de catre macrofagi, neutrofile.
Este prezent n toate esuturile i fluidele organismului: lacrimi, saliv,
secreia nazal, lapte, ser, lichid peritoneal, leucocite.
Nu este prezent n urin, lichid cefalorahidian, transpiratie, fecale., nu este
prezent n laptele de vac, ceea ce explic rezistena mai sczut a
copiilor sugari la diferite infectii, dac sunt hraniti numai cu lapte de vac.

2. Factorii pasivi ai rezistenei nespecific a organismului.

Lizozimul se gasete intr-o serie de organe: stomac,


ficat, amigdale, intestin precum si in albusul de ou.
Activitatea lizozimului este mai marcat asupra
bacteriilor Gram pozitive saprofite Micrococcus,
Staphylococcus, Bacillus i mai puin marcat
asupra bacteriilor Gram negative.
Lizozimul perturb fenomenele de oxido-reducere
bacterian i blocheaz procesele de crestere si
diviziune, avnd un efect bacteriostatic.Prin actiunea
sa litic, lizozimul protejeaz mucoasele nazal,
bucal,
conjunctival
si
corneea,
impotriva
bacteriilor.Dintre bacteriile asupra carora acioneaz
mai eficient sunt amintite genurile Micrococcus,
Sarcina, Bacillus, formele R ale bacteriilor.

2. Factorii pasivi ai rezistenei nespecific a organismului.

2. Complementul (alexina) a fost descoperit prin studiile efectuate de


Jules Bordet ( 1895-1898) care a evedentiat existena n serul normal
sau imun a unor substane care, n cuplaj cu anticorpii specifici pentru
o anumit celul pot determina liza acesteia.Substanele din ser care
au acest rol complementar n citoliza imun au fost denumite alexin
de ctre Bordet, ulterior Erlich a ntrodus termenul de complement.

Complementul reprezint un sistem de factori serici activat de


reaciile antigen-anticorp.Complementul este alctuit din 20 fractiuni
proteice C1---C20, factorul de initiere, properdina, factorul B si factorul
D.

Complementul este un complex de natur proteic prezent n serul


tuturor vertebratelor, inclusiv al pestilor.
Serul de cobai este foarte abundent n complement
Serul normal de soarece are putin complement si este defectiv de
componenta C5, motiv pentru care poate fi utilizat n testele de
rozetare

2. Factorii pasivi ai rezistenei nespecific a organismului.

Complementul poate fi prezent n proporii mai reduse i n


alte umori ca lichidul pleural i peritoneal. La nastere
organismul contine aproximativ jumtate din concentraia
seric n complement la adult.Dup primele 3 luni de via,
concentraia seric a complementului atinge nivelele ntlnite la
adultul normal.

Complementul apare in tumori la scurt timp dup nastere


( 5-7 saptamini la sobolan, 3-4 saptmni la porc)
Activarea complementului este declansat de formarea
complexelor antigen-anticorp (Ag-Ac)
Activarea complementului se face pe trei cai: clasic,
alternativ i lecitinic

2. Factorii pasivi ai rezistenei nespecific a organismului.


Activarea pe cale clasic se realizeaz pe o suprafat macromolecular
si membranar, in urma formrii complexelor Ag-Ac.Cele 11 componente
ale complementului care participa la calea clasic de activare sunt
organizate n 3 unitai funcionale:-unitatea de recunoastere;-unitatea de
activare;-unitatea de atac a membranei.
Are loc cuplarea antigenului cu imunoglobulinele si
va avea loc
demascarea sediilor de cuplare pentru complement, situate pe regiunea Fc
a moleculei de Ig.Recunoasterea este declanat n urma interaciunii
antigenului cu IgG i IgM.i In cursul formrii complexului imun, antigenul se
ataeaz la nivelul fragmentului Fab din molecula de Ig, producnd
modificri de conformaie n zona oscilant.
Activarea complementului pe cale clasic este controlat de dou proteine
serice cu rol de reglare
Calea clasic a complementului este o achiziie filogenetic mai recent
fiind legat de imunitatea adaptativ i memoria imunologic.Cel mai
important reprezint formarea complexelor imune.

2. Factorii pasivi ai rezistenei nespecific a organismului.


Activarea complementului pe calea alternativ reprezint o achiziie
mai veche.Calea alternativ nu necesit prezena anticorpilor, ci
contactul
cu
diverse
elemente
structurale
ale
peretelui
microorganismelor invadatoare sau cu alte tipuri de substane.
Activarea prin calea altern const n intervenia altor componeni
proprii acestei cai, cum ar fi factorul de iniiere (FI), properdina (P),
factorul B si factorul D.
Calea alternativ este activat de endotoxinele bacteriilor Gram
negative, de acizii teicoici din pertele pneumococilor, de poliglucidele
de origine fungic, poate fi activata si de complexele ag-ac, care nu
intervin pe cale clasic.
Semnificaia caii alternative const n faptul c prin aceasta se
realizeaz activarea complementului prin produsele bacteriene nainte
de formarea imunoglobulinelor specifice.
Activarea complementului pe calea clasic i pe calea alternativ
prezint diferene n ceea ce privete factorii de activare pn la
formarea C3 convertazei.

2. Factorii pasivi ai rezistenei nespecific a organismului.


Activarea pe calea lecitinic se realizeaz prin lecitine legate de structuri
polizaharidice prezente pe suprafaa unor microorganisme.Dintre lectinele
la care s-a demonstrat un astfel de rol reprezinta o protein seric ce leag
manoza de la componenii glucidici din nveliul bacterian sau viral.
Aceasta cale se realizeaz independent de anticorpii din calea clasic.
Funciile biologice ale complementului:
1.intervenia n aprarea antiinfecioas
2.potenarea fagocitozei
3.amplificarea imunostimulrii
4.intervine n ocul anafilactic
5.eliberarea unor produsi de scindare a componenilor C3 si C5.
6.aciune antiviral
virusurilor

bazat

pe

fixarea

componentelor

la

suprafata

2. Factorii pasivi ai rezistenei nespecific a organismului.

3.Polipeptidele bazice
Sunt originare din esuturile i din celulele sanguine
lezate prin procese inflamatorii sau infecioase
prezente n plasma mamiferelor i au o aciune
distructiv asupra bacteriilor, asemantor cu
polimixinele, adic dezorganizarea funciilor
membranei osmotice ale membranei celulare
bacteriene.
Polipeptidele bazice au o aciune inhibitoare asupra
speciilor bacteriene Listeria monocytogenes si
Streptococcus pneumoniae.

3. Fagocitoza

Fagocitoza ( gr.fagein-a mnca ) reprezint


fenomenul de captare, nglobare i
neutralizare
sau
digestie
a
unor
microorganisme, ca i a altor celule
moarte, alterate numite generic fagocite.
Etapele fagocitozei constituie 3 faze:
1.faza de apel sau de apropiere
2.faza de nglobare
3.faza de digestie

3. Fagocitoza
Faza de apropiere se caracterizeaz prin chemotactismul pe
care le au fagocitele fa de orice substant heterogen sau
strin fa de organism.Propriul esutb poate fi fagocitat dac
el a fost distrus de un factor fizic, chimic sau biologic.Primele
care ajung la focar sunt microfagele, macrofagele ajung mai
tirziu si nglobeaz bacteriile rmase n focar , macrofagele
moarte i resturile celulare.

Faza de nglobare a materiei fagocitabile const n adeziunea


substanei heterogene la membrana fagocitului, care emite
pseudopode prin care are loc nglobarea acesteea n citoplsm
prin retractarea pseudopodului ntro vacuol numit fagosom.

Faza de digestie sau de distrugere a materiei nglobate, prin


intermediul unor fermeni proteolitici prezeni n fagolizomul din
citoplasma celulelor fagocitante.Bacteriile nglobate sufer n 710 min modificari importante n ceea ce priveste forma si
afinitatile tinctoriale, devin globuloase, le scade afinitatea pentru
coloranii bazici etc.

3. Fagocitoza
Fagocitoza are loc nainte de apariia anticorpilor n organism i
este eficient asupra bacteriilor cu virulent redus. Unele
bacterii ca M.tuberculosis, Brucella, Salmonella, Listeria desi
sunt nglobate, ele nu pot fi distruse, datorita unor structuri
parietale specifice acestor specii.
Fagocitoza poate fi inhibat de factori fizici ( frig) sau de
substane leucotoxice cum ar fi chinina, cortizonul, care au
aciune negativ asupra fagocitozei, mpiedicnd migrarea
celulelor fagocitante spre focarul imflamator.
Pinocitoza ( gr.pinein-a bea) este mecanismul de nglobare a
lichidelor i a substanelor solubile a cror talie nu depseste
500A de ctre celulele endocitare i se realizeaz prin
invaginarea i vezicularea suprafetelor celulare i ingestia
lichidului nglobat.

3. Fagocitoza
Fenomenul de pinocitoz ca si cel de fagocitoz poate fi
ncadrat
n procesul general de endocitoz, care se
caracterizeaz prin captarea substanelor macromoleculare
sau corpusculare.
Pinocitoza se deosebeste de fenomenul de fagocitoz prin
cteva caractere difereniale:

1. n timp ce inductorul de pinocitoz este solubil, cel de


fagocitoz este totdeauna o particul solid.
2. Inductorul de pinocitoz trebuie s posede o anumit
ncrctur electric, pe cnd corpul fagocitat poate fi neutru.
3. Pinocitoza, spre deosebire de fagocitoz, nu implic
chemotactism.
4. Aspectul citologic al celor dou fenomene difer: n fagocitoz
apar modificri ale membranei celulare sub form de
pseudopode, n pinocitoz apar invaginri, vezicule sau
canalicule ale suprafetei celulare.

Imunologie i imunopatologie

Tema 3. Rezistena antiinfecioas specific a


organismului.

Prezint: conf.univ. RITA GOLBAN

1. Imunitatea, clasificarea tipurilor imunitaii.

Imunitatea este o stare de rezisten, graie careia, organismul sntos se


afl protejat parial sau total contra aciunii patogene a microorganismelor
i a toxinelor.

Aceasta definiie se refer la ansamblul de factori umorali i celulari care


protejeaz organismul contra aciunii infecioase sau toxice a
microorganismelor patogene.

Imunitatea reprezint o modalitate reactiv, difereniat a organismului


fa de o substan strin.Rspunsul imun specific este cu att mai rapid i
mai eficient, cu ct subiectul a venit de mai multe ori n contact cu un anumit
antigen.

Imunitatea este un fenomen general observat la toate speciile vii: la


animale, la plante i la microbi.

Imunitatea se mparte n dou mari categorii, n funcie de calea de


patrundere a antigenului i producerea n organism a anticorpilor:
-imunitatea activ
-imunitatea pasiv

1. Imunitatea, clasificarea tipurilor imunitaii.


Dup natura imunitii se disting:
-imunitate natural sau esenial, care poate fi absolut sau relativ;
-imunitate dobndit natural n timpul vieii prin mbolnvire, sau provocat
experimental prin vacinare ( activ) sau seruimunizare( pasiv).
Dup specificitatea imunitii, se disting:
-imunitatea natural aciv, dobndit n urma unei infecii este n general solid,
dar ea apare numai dup ce animalul a trecut prin boal. -imunitate
specific fa de un antigen ( imunitatea anticrbunoas, antirabic);
-imunitatea paraspecific fa de un antigen nrudit ( virusul herpetic etc.).
Imunitatea dobndit se clasific:-activ
-pasiv
Imunitatea activ se clasific:-postinfecioas
-postvaccinal
Imunitatea pasiv se clasific:-postseric
-placentar
Imunitatea dobndit se clasific:-antimicrobian
-antitoxic
Imunitatea antimicrobian se clasific:- steril
-nesteril

2.Imunitatea activ i pasiv.

Imunitatea activ este caracterizat prin influena antigenului asupra


organismului i producerea de catre acesta a anticorpilor.Antigenul
ptrunde n organism fie pe ci naturale, fie pe ci artificiale sau prin
vaccinare.

Imunitatea activ are o serie de caractere generale, care o


difereniaz de imunitatea pasiv i anume:

-imunitatea activ este un caracter strict individual, i apare la indivizi


maturi imunologic, fiind dependent de ptrunderea n organism a
unui antigen.
-n organism sub aciunea antigenului apar constituieni de neoformaie,
reprezentai de imunoglobuline active sau de limfocite active.
-aciunea anticorpilor este specific i difereniat n funcie de antigen,
totodat n determinismul imunitii active sunt implicate mecanisme
de memorie.

2.Imunitatea activ i pasiv.


-imunitatea activ nu este transmisibil prin ereditate, ea se
instaleaz la 6-12 zile n funcie de capacitatea
imunogen a antigenului i dureaz sptmni, luni, ani
sau chiar ntreaga via.
-imunitatea activ se poate instala ntr-un organism fie n
timpul unui proces infecios pe cale natural, sau n urma
vaccinrii sau pe cale artificial, sau prin intervenia
omului.
Imunitatea pasiv se caracterizeaz prin faptul c este
transmis de un organism donator. n acest caz, antigenul
nu vine n contact cu organismul, care nu produce
anticorpi.

Transmiterea imunitii pasive se poate realiza fie


natural de la mam la ft ( transplacentar sau prin
colostru), fie pe cale artificial prin seroimunizare.
Imunitatea pasiv se instaleaz imediat i este n general
de scurt durat ( 14-21 zile).

3.Imunitatea dobndit.

Reprezint o form superioar de rezisten


antiinfecioas ce se realizeaz prin structuri i funcii
de neoformaie cu un nalt grad de specificitate.

Principalele caracteristici ale imunitii dobndite


sunt urmtoarele:

Are caracter individual, fiind btlnit numai la indivizii


care au venit n contact cu un anumit antigen
Este strict specific, manifestnduse fa numai de un
anumit antigen
Efectorii imunitii sunt anticorpii (imunoglobulinele) n
imunitatea cu mecanism umoral
Se formeaz n cursul dezvoltrii ontogenetice

3.Imunitatea dobndit.
Imunitatea dobndit se clasific:
-imunitatea dobndit activ
-imunitatea dobndit activ natural
-imunitatea dobndit activ artificial
-imunitatea dobndit pasiv
-imunitatea dobndit pasiv natural
Imunitatea dobndit activ
este denumit activ
deoarece organismul intervine activ n producerea
efectorilor imuni i poate avea un mecanism natural
sau artificial de producere.
Imunitatea dobndit activ natural este denumit i
post-infecioas i se produce consecutiv trecerii
organismului printr-o boal.Consecutiv unui astfel de
conflict ntre un micro- i macroorganism, acesta din
urm cstig o rezisten specific puternic, uneori
pentru toat viaa ( de exemplu dup variol).

3.Imunitatea dobndit.

Imunitatea dobndit activ artificial este denumit i postvaccinal i se obine n urma administrrii vacinurilor.Aceast
form de imunitate se instaleaz ntr-un intervel de 7-14 zile de
la contactul cu antigenul sau inocularea acestuia, timp necesar
producerii efectorilor imuni.Are o durat de 3-6 luni pn la 1
an, rareori mai multi.

Imunitatea dobndit pasiv este imunitatea obinut n urma


transferrii de efectori imuni (anticorpi sau imunoglobuline),
provenii de la un donator.Se numeste pasiv ntruct
organismul imunizat primeste efectorii imuni produi pe un alt
organism, el nu intervine n producerea lor, rmnnd pasiv din
acest punct de vedere.

Imunitatea dobndit pasiv natural este denumit i imunitate


matern sau maternal.Ea se realizeaz consecutiv transferrii
de anticorpi elaborai de mam la noul produs de
conceptie.Posibilitatea transferrii imunoglobulinelor este
legat de capacitatea de permeabilitate a unor filtre tisulare
cum sunt: placenta, peretele intestinal al nou-bnascutului.Acest
tip de imunitate poate fi: placentar, colostral i vitelin.

3.Imunitatea dobndit.

Imunitatea placentar (diaplacentar) se rezum la faptul c placenta


reprezint angrenajul morfofiziologic dintre mam i ft, respectiv dintre
vilozitile coriale i criptele mucoasei uterine.Placenta are mai multe roluri
n cadrul schimburilor metabolice dintre mam i ft, ntre care i cel de
transfer al efectorilor imuni.

Vehicularea materno-fetal a anticorpilor depinde de tipu de


imunoglobuline i de structura placentei.Traverseaz de regul
imunoglobulinele cu greutate molecular de 170 kDa, iar fixarea este
condiionat de prezena de celule a unor receptori pentru fragmentul Fc al
imunoglobulinelor.Poriunea din mucoasa uterin care se desprinde o dat
cu vilozitile coriale se numeste deciduat.

Se cunosc placente:
Placenta hemocorial care este cea mai permeabil si se ntlnete la
primate, inclusiv la om i la o serie de roztoare.
Placenta endoteliocorial, care are o permeabilitate medie i se
formeaz prin contactul epiteliului vilozitilor coriale cu endoteliul capilar
matern.Se ntlnete la carnasiere.
Placenta sindesmocorial este o placent de tip coltiledonat ntlnit la
vac, oaie, capr i are permeabilitate redus pentru ig.
Placenta epiteliocorial este tipul de placent n care epiteliul mucoasei
uterine rmne intact, iar sngele fetal rmne separat de cel al mamei .Se
ntlnete la iap, scrof, cmil.

3.Imunitatea dobndit.
Imunitatea colostral ( trofogen) se constata n rezultatul
transmiterii efectorilor imuni la nou-nscui n urma hrnirii cu
colostru.Acumularea de imnunoglobuline n glanda mamar
ncepe cu 1-2 sptmni nainte de parturiie i este nsoit de o
scdere corespunztoare n serul Sangvin.Anticorpii trec din
snge n acinii glandulari, ajungnd la concentraii de zeci sau
sute de ori mai mari dect n ser.La vac, colostrul comparativ cu
laptele, are de 10 ori mai mult vitamin A, de 3 ori mai mult
vitamina D, de 10-17 ori mai mult fier, mai mult Ca, P,Mg, Cl i
mai puin K.De asemneea la vacile de lapte s-a constatat c mai
mult de 2 kg de IgG poate fi secretat n colostrul n timpul
primelor cinci mulsori.
Dup ingerarea colostrului de ctre noul nscut,
imunoglobulinele sunt absorbite intacte n sngele acestuia.n
colostru se concentreaz dominant Ig A, Ig G, n timp ce IgM se
gasete n concentraii similare celor ntlnite n ser.Concentraia
ridicat de ig n colostru i lapte este corelat cu permeabilitatea
crescut a mucoasei intestinale a nou nascuilor, aceasta avnd
o durat de cel mult 24 ore la viel si mnji, si 36 ore la purcei.La
soarece si sobolan absrbia intestinal a imunoglobulinelor
continu timp de 14 zile dup natere.

3.Imunitatea dobndit.

Traversarea ig-lor n primele 24-36 de ore este favorizat i de


o deficien secretorie a mucoasei, evitndu-se desfacerea
enzimatic a proteinelor anticorp de ctre enzimele
proteolitice.Imunoglobulinle primite prin colostru se menin n
circulaie o perioad variabil de timp, cuprins ntre 3-4
sptmni pn la 60-70 de zile.Dup aceasta perioada
concentraia lor scade multn i ncepe sinteza de ig
proprii.Intervalul de 3-4 sptmni dup natere este
considerat a fi o perioad critic, ntruct organismele nu mai
dispun de o protecie eficient prin anticorpii transmii prin
colostru, iar cei produi prin sinteza proprie se afl ntr-un
stadiu incipient, el nefiind n masur s se opun eficient
diverselor agresiuni microbiene.

Rezistena sczut a organismelor tinere poate s apar


uneori i ca expresie a unor deficite imunologice, care au
urmtoarele cauze: nivelul sczut al ig-lor n colostru i lapte;
absorbia deficitar a ig-lor datorit unor leziuni ale mucoasei
intestinale sau administrarii tardive a colostrului; degradarea
enzimatic precoce a ig-lor; existena unor mediatori chimici
care inhib absorbia ig-lor ) exemplu-histamina).

4.Imunitatea antibacterian, antiviral, antimicotic,


antiparazitar, antitumoral etc.

Imunitatea antibacterian
Se rezum la faptul, ca soarta bacteriilor patrunse n organism
depinde de:
Calea de ptrundere
Localizarea lor extracelular
Starea funcional a mecanismelor de aprare
Cea mai mare parte a bacteriilor sunt rapid eliminate la poarta de
intrare prin mecanisme nespecifice ( lizozim, proteina C, intervenia
fagocitelor). Germenii pot fi neutralizati i eliminai de elemente
reziduale ale unui rspuns( de ex. de ctre atc. De clasa igG care
au durat de viat de aproximativ o lun).Bacteriile invadante care
reusesc sa depaseasca toate mecanismele descrise se multiplic i
provoac boala clinic.Ele vor fi eliminate n urma rspunsului imun
specific sau uneori pot persista n ciuda unei reacii imune continuie
mpotriva lor.

4.Imunitatea antibacterian, antiviral, antimicotic,


antiparazitar, antitumoral etc
Mediul intern al organismului este separat de lumea extern
prin piele i mucoase.Acestea constituie bariere naturale care
sunt colonizate continuu de microorganisme.Pielea si
mucoasele constituie barierele fizice care mpiedic
ptrunderea bacteriilor n organism.Totodat organismul se
apr prin reacii inflamatorii nespecifice care sunt unduse de
bacteriile care au reusit s depaseasca barierea invelisurilor
externe.
Bacteriile pot amorsa ambele tipuri de raspuns imun.Prin
urmare raspunsul imun umoral este declanat de bacterii cu
dezvoltare
extracelular
i
de
exotoxine
bacteriene.Principalele sedii de producie de atc. Sunt splina
i ganglionii limfatici.Bacteriile care ramn cantonate n
mucoase bronice i digestive produc o imunitate local
mediat de atc. Ig A urmat de neutralizarea bacteriilor la
suprafata epiteliilor, activarea complementului etc.

4.Imunitatea antibacterian, antiviral, antimicotic,


antiparazitar, antitumoral etc

Efectele generale ale anticorpilor:


-fixarea pe toxine care mpiedic prunderea acestora n
celulele int.
-atc. de clasa IgM pot produce uneori aglutinarea unor
bacterii prin care mpiedic difuziunea acestora sau liza
bacteriilor prin activarea complementului pe cale clasic,
mecanism ndreptat cu precdere mpotriva germenilor
Gram negativi.
-atc. de clasa IgG acioneaz mai ales prin opsonizare,
imunoaderen i fagocitarea bacteriilor.
Rspunsul celular este amorsat mai ales mpotriva
bacteriilor cu multiplicare intracelular: mycobacteriile,
brucele, listerii etc. nglobate n celule fagocite ele sunt
protejate mpotriva aciunii anticorpilor din plasma iar anumiti
factori parietali care le acoper le fac relativ rezistente la
aciunea enzimelor celulare.

4.Imunitatea antibacterian, antiviral, antimicotic,


antiparazitar, antitumoral etc

Imunitatea antiviral

n virozele naturale i experimentale, evoluia infeciei este determinat de


virulena agentului infectant i de capacitatea gazdei de a limita infecia.Att
rspunsul imun, ct i mecanismele naturale de aprare sunt implicate n
limitarea infeciei.Rspunsul imun al organismului poate limita multiplicarea
virusului, prin producerea de anticorpi specifici de ctre limfocitele B, prin liza
mediat de complement a virusurilor cu nveli sau a celulelor infectate cu virus
i nvelite de ctre limfocitele de tip T citotoxic, K si NK.

Aprarea gazdei fa de infeciile virale este mediat de mecanisme efectoare


umorale sau celulare, care acioneaz de obicei nprin cooperare.

Implicarea mecanismelor imune n aprarea antiviral pot fi sistematizate astfel:


-viroze n care anticorpii sunt decisivi n vindecare;
-viroze n care imunitatea umoral i celular acioneaz n comun pentru
sterilizarea gazdei;
-viroze n care rspunsul imun perticip la patogenia bolii sau a
complicaiilor;
-viroze n care se realizeaz persistena viral;
-viroze oportuniste asociate cu imunodeficienele primare sau secundare.

4.Imunitatea antibacterian, antiviral, antimicotic,


antiparazitar, antitumoral etc

n manier simplist strategia de aprare antiviral este urmtoarea:


celulele citotoxice distrug celulele infectate, deci cuiburile de virusuri,
iar anticorpii i fagocitele atac particulele virale care parasesc celulele
infectate cu intenia de a se deplasa spre alte celule sntoase pe care
s le infecteze n vederea multiplicrii.Prin urmare imunitatea antiviral
implic un trafic molecular i celular foarte intens.

Avnd un genom extrem de simplu ( ntre 3 i 250 gene) virusurile nu


sunt capabile s elaboreze un numr de proteine i enzime importante
( de ex. enzime necesare catabolizrii glucidelor sau enzime necesare
replicrii acizilor nucleici). n consecint ele sunt obligate s paraziteze
diverse gazde celulare, pentru c folosind mainaria biochimic a
acestora, s poat supravieui i prolifera.Un numr de virusuri care
ptrund n diverse celule umane sau animale produc tulburri patologice
cu un spectru clinic foarte variat: boala acut, subclinic, recurent,
latent sau cronic.

Rspunsul organismului gazd este i el foarte divers implicnd toate


componentele nespecifice ale aprrii, dar cu o nuan proprie, cu
preponderena imunitii celulare legat de dezvoltarea intracelular a
virusurilor i relativa ineficien a rspunsului umoral.

4.Imunitatea antibacterian, antiviral, antimicotic,


antiparazitar, antitumoral etc
Eficiena global a rspunsurilor poate fi deplin, ducnd la eliminarea
virusurilor i stabilirea unei imunizri durabile sau parial cu persistena
virusului n organism.n anumite situaii nsui mecanismul imun de aprare
poate avea efecte adverse, producnd manifestri patologice.Infecia viral
ncepe cu invazia unuia dintre nveliurile epiteliale de grani: tegumente,
mucoase respiratorii i digestive.Unele virusuri rmn cantonate la acest
nivel.Altele se rspndesc n organism pe cale sanguin i se stabilesc n
organele int. Anticorpii antivirali sunt capabili s se lege direct de virusuri n
faza extracelular sau pe atg. Virale exprimate pe celule.IgM i IgG
intrcepteaz virusurile vehiculate n plasma i fluidele tisulare, n timp ce IgA
din secreii protejeaz suprafeele mucoaselor porilor de intrare.Legarea pe
virusurile extracelulare cu efectul sau protectiv antiviral reprezint baza
seroterapiei profilactice.
Efectele antivirale ale anticorpilor se consider defavorabil deoarece
ngduie supravieuirea celulei i a virusului purtat de acesta.n procesul
formelor de aprare antiviral mecanismele imunitii celulare joac un rol
dominant.Nu ntotdeauna mecanismele de aprare reuesc s elimine
complet virusul infectant care poate persista luni sau uneori ani de zile.Se
accept trei forme de infecii persistente: cronice, latente i lente.

4.Imunitatea antibacterian, antiviral, antimicotic,


antiparazitar, antitumoral etc

Infeciile cronice se caracterizeaz prin persistena virusului


n ciuda unei reacii imune destul de ample, care ns nu
influeneaz evoluia cronic a bolii.

Infeciile latente se caracterizeaz clinic prin secvena:


boala acut, remisiune ( vindecare aparent), recdere,
remisiune.n remisiunea clinic virusul persist de fapt n
celulele organului int.

Infeciile lente au evoluie ncetinit att n incubaie ct i n


cursul bolii manifestate.

n anumite mprejurri, rspunsul imun antiviral provoac


gazdei alterri patologice.Mecanismele T-dependente
provoac uneori leziuni severe i progresive celulelor
infectate.Prin urmare anumite virusuri infecteaz celulele
limfoide cu efecte extrem de severe.

4.Imunitatea antibacterian, antiviral, antimicotic,


antiparazitar, antitumoral etc
Imunitatea antimicotic

La indivizii normali micetele nu se manifest ca


organisme foarte invazive.Ca regul general
apararea
antimicotic
se
realizeaz
prin
mecanisme celulare nespecifice sau naturale i
specifice sau imune.Primele sunt capabile n
anumite condiii s realizeze eliminarea complet a
agenilor invadai.n cadrul reaciei nespecifice
miceii sunt atacai de 3 tipuri de celule: granulocite,
neutrofile, macrofagele i celulele NK.
Polimorfonuclearele joac un rol important n
aprarea mpotriva unor specii Candida albicans,
Aspergillus fumigatus etc.

4.Imunitatea antibacterian, antiviral, antimicotic,


antiparazitar, antitumoral etc

Monocitele i macrofagele exprim receptori pentru unii


ageni fungici Candida. Celulele NK pot provoca reacii de
citotoxicitate direct mpotriva unor specii de ciuperci de
ex.Criptococcus neoformans.

Intervenia mecanismelor nespecifice este adesea


suficient pentru stpnirea micozelor superficiale.n cazul
infeciilor sistemice principala form de rezisten este
produs de imunitatea celular.

Mai multe observaii experimentale sugereaz c anumite


specii micetice printre care Criptococcus, Candida pot
induce i o activare a celulelor T supresoare care vor inhiba
rspunsul imun celular.

Imunosupresia indus de micei permite meninerea sau


diseminarea microorganismelor.

4.Imunitatea antibacterian, antiviral, antimicotic,


antiparazitar, antitumoral etc
Imunitatea antiparazitar

Paraziii animali produc procese patologice larg


rspndite pe glob.Acesti parazii se mpart n dou
mari categorii:
organisme unicelulare (protozoare) care determin de
obicei, infecii intracelulare
organisme pluricelulare (metazoare) care induc de regul
infecii extracelulare.

mpotriva acestor ageni infestani, organismul


gazd reacioneaz prin variate mecanisme
umorale i celulare ale aprrii.
Eficena acestor reacii de aprare este extrem de
divers: reacia energic cu eliminarea parazitului,
reacie partial eficient care nu duce la eliminarea
complet a parazitului dar care se opune cu susces
reinfestrilor.

4.Imunitatea antibacterian, antiviral, antimicotic,


antiparazitar, antitumoral etc
Antigenitatea parazitar este complex.Fiecare
parazit este un adevrat mozaic antigenic.Se
cunosc mai multe antigene parazitare:
-antigene specifice parazitului
-antigene comune mai multor parazii nrudii
-antigene exprimate n toate stadiile evolutive ale
parazitului sau ag specifice pentru un anumit
studiu.
-antigene somatice sau ag secretate sau detectabile n
serul bolnavului.
Controlul infeciilor parazitare este dependent n
special de implicarea limfocitelor T.Totodat paraziii
se protejeaz mpotriva presiunii mecanismelor
imune agresoare elaborate de gazd, prin diverse
ci de evadare.

4.Imunitatea antibacterian, antiviral, antimicotic,


antiparazitar, antitumoral etc

Aprarea antiparazitar mobilizeaz un numr mai mare de


mecanisme specifice sau nespecifice, mediate umoral sau
celular, care controleaz nu numai multiplicarea agenilor
parazitari la locul de cantonare, dar si diseminarea lor n
organism. Mecanismele de aprare imun variaz
considerabil de la unparazit la altul, sau chiar de la o specie
la alta, ceea ce face ca mecanismele ce intervin n
imunoparazitologie, s nu fie ntrutotul cunoscute. Prin
urmare infestaia parazitar este obisnuit cronic, iar
reaciile imune ale gazdei sunt nevoite sa se adapteze n
permanen la modificrile antigenice ale parazitului.

n parazitoze exist i un rspuns imun cu specificitate


de organ, menionndu-se c n unele organe se poate
instala o imunitate protectoare fa de reinfecii, iar n altele
nu apar astfel de procese.

4.Imunitatea antibacterian, antiviral, antimicotic,


antiparazitar, antitumoral etc

Imunitatea antitumoral

Imunitatea antitumoral este o stare de imunitate specific anumitor


organisme, caracterizat prin capacitatea de a opri dezvoltarea unui
proces neoplazic. Eficiena imun antitumoral depinde de capacitatea
sistemului mononuclear macrofagic de arecunoaste i de a dezvolta un
rspuns imun fa de celulele de tip neoplazic, aprute prin mutaii sau ca
urmare a integrrii unor virusuri oncogene n genomul celulelor normale
ale organismului.
Transformarea malign a celulelor include o serie de modificri antigenice
ce constau din urmtoarele:

-pierderea specificitii antigenice a esuturilor normale;

-ctigarea de noi prprieti antigenice specifice tumorii;

-apariia unor antigene onco-embrionare sau onco-fetale, care se gsesc


n mod normal numai n esutul embrionar sau fetal, care dispar dup
natere dar pot reaprea n cazul dezvoltrii n organism al inor tumori
maligne.

4.Imunitatea antibacterian, antiviral, antimicotic,


antiparazitar, antitumoral etc
Antigenele tumorale pot fi ncadrate n 4 categorii diferite:
-antigene specifice unui tip de tumor, care nu sunt prezente pe
suprafaa celulelor normale sau pe alte celule tumorale;
-antigene specifice unei anumite tumori, care ns se gsesc slab
exprimate i pe unele celule normale;
-antigene cu specificitate larg, prezente pe diferite tumori;
-antigene oncofetale care n mod normal sunt exprimate pe esuturile
embrionare, dintre care mai bine cunoscut este alfa fetoproteina.

Antigenele tumorale pot fi exprimate pe suprafaa celulelor, dar pot fi


localizate i la alte niveluri.

Celulele tumorale posed antigene specifice i tumoral asociate


capabilen sa induc un rspuns umoral sau celular.Au fost descrii
anticorpi ce reacioneaz numai cu propria tumoare, anticorpi ce
reacioneaz cu celulele tumorale autoloage dar i cu unele tumori
alogene nrudite sau cu linii celulare stabilizate cultivate in vitro derivate
din aceleai tipuri de cancere.Marea majoritate ns, reacioneaz cu
antigene proprii larg distribuite att pe celulele normale ct i pe cele
maligne.

4.Imunitatea antibacterian, antiviral, antimicotic,


antiparazitar, antitumoral etc

Circumstanele n care se produce reducerea eficienei aprrii imune


reprezint o importan situaie de risc pentru dezvoltarea unor boli
maligne.Astfel de axemple pot fi gsite att n patologia uman ct i n
cea animal: agamaglobulinemia ereditar legat de sex etc

Apariia mai frecvent a tumorilor maligne la vrstnici poate fi corelat


cu instalarea unei imunodeprimari care este caracteristic acestei
perioade a vieii.

Animalele cu reactivitate imun normal se pot opune la dezvoltarea


unor grefe tumorale singenice.Prin urmare acest gen de observaii a
generat ideea ca celulele tumorale sunt supuse controlului sistemului
imun al gazdei, control care se exercitm permanent ca un mecanism de
supraveghere antitumoral.

Conceptul supravegherii imune se sprijin i pe argumente filogenetice:


cancerul se dezvoltm n aparen numai la vertebrate, la care apare i
se perfecteaz i imunitatea specific.Prin urmare dezvoltarea imunitii
ar putea fi expresia necesitii de a rezista mpotriva celulelor maligne.

4.Imunitatea antibacterian, antiviral, antimicotic,


antiparazitar, antitumoral etc

Tumorile pot suscita o reacie complex de


respingere n care iau parte att atc. Specifici ct i
diverse tipuri de celule cu activitate citotoxic.

Prin urmare atc citotoxici ar putea provoca


moartea celulelor tumorale prin dou mecanisme:
-activarea complementului
-atasarea celulelor K

Mecanismele celulare implic macrofage,


intervenia celulelor NK i generarea de limfocite
citotoxice sensibilizate.

Imunologie i imunopatologie

Tema 4. Vacciniprofilaxia
(Imunoprofilaxia)
Prezint: conf.univ. RITA GOLBAN

1.Vaccinurile, definiie si clasificare

Vaccinurile sunt produse biologice cu aciune imunogen,


obinute din microorganisme sau toxine i care inoculate unui
organism, i confer o imunitate dobndit activ fa de
agentul din care provin.

Clasificarea vaccinurilor se poate face lund n considerie


urmtoarele criterii:

1.Dup categoria agentului etiologic coninut:


-vaccinuri antibacteriene
-vaccinuri antivirale
-vaccinuri antiparaziatre
-vaccinuri antimicotice
2.Dup starea biologic a agentului etiologic:
-vaccinuri cu germeni vii i viruleni
-vaccinuri cu germeni vii atenuai
-vaccinuri cu germeni inactivai
-vaccinuri din toxine detoxifiate

1.Vaccinurile, definiie si clasificare


3.Dup numrul agenilor etiologici coninui:
-vaccinuri monovalente
-vaccinuri bi/trivalente
-vaccinuri polivalente
4.Dup originea agentului etiologic n raport cu gazda:
-vaccinuri homoloage
-vaccinuri heteroloage(heterospecifice)
5.Dup modul de prezentare:
-vaccinuri lichide
-vaccinuri liofilizate
6.Dup utilizarea unor substane ca suport coloidal:
-vaccinuri cu adjuvani(adsorbite)
-vaccinuri fr adjuvani(neadsorbite)
7.Dup vechimea n serviciul prevenional:
-vaccinuri clasice
-vaccinuri moderne( idiotipice, sintetice, conjugate etc.)

2. Vaccinurile vii i inactivate

Vaccinurile vii utilizate pe scar destul de extins n trecut,


au la ora actual o ntrebuinare din ce n ce mai restrns,
din cauza urmtoarelor considerente:
-creaz artificial purtrori de germeni si deci focare de
infecie cu potenial de difuzare;
-pot produce accidente de vindecare, cu exprimare clinic
identic cu boala natural;
-sunt contraindicate la animalele tratate cu medicamente
imunosupresoare sau cu antibiotice.

Germenii vii care se inoculeaz sub form de vaccinuri, dau


o imunitate solid, dar au dezavantaje, c pot mbolnvi
mortal, prin aplicare greit i creaz purttori de germeni.

Folosirea vaccinurilor cu germeni vii se bazeaz n principiu


pe receptivitatea diferit a esuturilor fa de un anumit
antigen.Astfel vaccinul variolic produce pe cale subcutanat
boala; administrat sub form de vaccin viu, pe cale
intradermic, produce ns o imunitate solid.

2. Vaccinurile vii i inactivate

Se folosesc cu succes vaccinurile vii paraspecifice sau heterotipice, care


se bazeaz pe folosirea n imunizare a unor germeni vii, nemodificai,
pentru a conferi protecie fa de ali germeni nrudii antigenic cu cei
vaccinali.

Vaccinurile vii atenuate constau din suspensii de bacterii sau virusuri


vii, dar cu virulena atenuat n aa fel, nct sa nu mai poat determina
boala la animale dar s rmn capabile s iniieze o infecie inaparent,
inumogen.Prin urmare vaccinurile vii sunt produse care conin corpi
microbieni viabli, dar slab viruleni i care sunt administrati la animale
printro singur inoculare determinnd o imunitate solid.

Cea mai important condiie n prepararea vaccinului viu este de a se


atenua vaccinul agenilor patogeni prin stabilitate si s fie ireversibil,
pentru ca vaccinarea s nu duneze animalelor i s nu creeze focare noi
de infecie.

Vaccinurile vii atenuate au cea mai larg utilizare n imunoprofilaxia


bolilor infecioase.Ele sunt constituite din tulpini microbiene care si-au
pierdut sau redus patogenitatea, pstrndu-i proprietile imunogene i
care, inoculate la organismele receptive, produc o infecie benign sau
asimptomatic, soldat cu conferirea unei imuniti active solide.

Tulpinile folosite n producerea acestor vaccinuri, se pot izola spontan, ca


tulpini atenuate sau apatogene, ns cele mai multe sunt atenuate n mod
artificial, n condiii de laborator.

2. Vaccinurile vii i inactivate

n cazul bacteriilor atenuarea se realizeaz prin cultivarea la


temperaturi disgenetice sau prin pasaje pe medii de cultur
care conin o serie de substane ce frneaz dezvoltarea
normal a germenilor.Atenuarea bacteriilor poate fi uneori
corelat cu unele modificri ale caracterelor morfologice i
culturale ale germenilor ( formele S si R ).

n cazul virusurilor atenuarea se poate realiza prin mai


multe modaliti: prin pasaje n serie pe culturi de celule; prin
adaptare la anumite esuturi i schimbarea tropismului
caracteristic n generarea infeciei; prin adaptarea pe specii
de animale, care n condiii naturale nu sunt receptive.

Bazele atenurii microorganismelor patogene n vederea


folosirii lor ca vaccinuri, au fost puse de ctre Louis Pasteur,
care a reuit modificarea virulnei la Bacillus anthracis i
Pasteurella multocida prin cultivarea la temperaturi
disgenetice.Scopul atenuarii este de reducere a virulnei
pn la un nivel foarte sczut, pentru a nu afecta
organismele, dar asigurnd meninerea infeciozitii necesare
pentru a funniza o stimulare antigenic suficient producerii
unui rspuns imun adecvat.

2. Vaccinurile vii i inactivate

Vaccinurile preparate cu germeni vii atenuai au urmtoarele


avantaje:
-induc un rspuns imun prompt, cu instalarea rapid a
imunitii postvaccinale (4-7 zile), ceea ce face posibil
folosirea lor i n vaccinri de necesitate;
-produc o infecie uoar sau asimptomatic, n cursul creia
multiplicarea n organism a tulpinii vaccinale asigur
eliberarea unei cantiti mari de determinani antigenici.
-imunitatea conferit este solid, stabil si de lung durat
cuprins ntre 6-12 luni sau chiar mai mult.
- aceste vaccinuri sunt uor de administrat, pretndu-se la
vaccinri n mas, n apa de but sau prin aerosoli, dozele
sunt mici, deseori fiind suficient o singur doz pentru a
imuniza satisfacator.
- se preteaz la liofilizare, ceea ce le asigur o valabilitate mai
ndelungat.

2. Vaccinurile vii i inactivate

Vaccinurile inactivate sunt constituite din germeni, care n


urma tratrii prin diferite procedee, chimice sau fizice, i-au
pierdut capacitatea de multiplicere sau replicare n
organismul vaccinat, avnd conservat antigenitatea.

Principala condiie a inactivrii const n a anihila n totalitate


capacitatea patogen a agentului vaccinal i de a menine ct
mai intact structurile antigenice, responsabile de inducerea
rspunsului imun.Pentru a obine un rspuns eficient, aceste
vaccinuri necesit concentraii mari de mas antigenic i
incorporarea n adjuvani.Vaccinurile obinute din suspensii
bacteriene inactivate poart denumirea de bacteriene iar
cele obinute din culturi i toxine, poart denumirea de
anatoxine.

Inactivarea are loc prin diverse procedee:

Procedeele chimice sunt: n acest scop se folosesc diferite


substane de inactivare a germenilor: antiseptice(formolul,
fenolul, acetona, cloroformul etc.); colorani (albastru de
metilen, albastru de toluidin, cristal violet); compui organici
( betapropiolactona) i derivai etilendiaminici etc.

2. Vaccinurile vii i inactivate

Procedeele clasice de inactivare, folosind fenolul, formolul,


merthiolatul, dei foarte utile n practic, au fost aplicate fr o
baz stiintific riguroas.Formolul are nc o larg ntrebuinare ,
fiind activ fa de bacterii, screii bacteriene i virusuri.El conserv
i pstreaz un timp ndelungat structurile imunogene.

Procedeele fizice de inactivare se utilizeaz deasemenea frecvent.


Acestea sunt: cldura, ultrasunetele, iradierea. Procedeele fizice
se pot combina uneori cu procedeele chimice.
-Cldura ca factor inactivant ajuttor, a fost i este larg utilizat, la
prepararea marii majoriti a vaccinurilor inactivate pe cale
chimic.Temperaturile ridicate mai mult de 37C sunt ineficiente n
prepararea vaccinurilor, din cauza distrugerii structurilor antigenice
ale microorganismelor.
-Ultrasunetele, razele UV i radiaiile ionizante, a cror aciune se
poate doza corespunztor, i gsesc aplicabilitate cnd metodele
curente
de
inactivare
nu
conserv
structurile
imunogene.Produsele obinute prin aceste metode de inactivare
au o bun toleran, imunogenitate i conservabilitate.

2. Vaccinurile vii i inactivate

Avantajele vaccinurilor preparate din germeni inactivai


sunt urmtoarele:
-prin inactivare este eliminat riscul reversiei si deci pericolul
crerii purttorilor de germeni;
-pot fi obinute din agenii unor boli la care atenuarea nu este
posibil (virusul febrei aftoase).
Dezavantajele sunt urmtoarele:
-lipsa capacitii de multiplicare sau replicare a antigenului n
organism, face ca raspunsul imun sa se coreleze cu calitatea
i cantitatea antigenului incorporat n vaccin;
-necesit concentraii mai mari de substane antigenice i
administrarea n doze mai mari, pentru a obine un rspuns
eficient;
-capacitate imunogen redus ca urmare a efectului slab asupra
imunitii mediate celular;
-imunitatea conferit este mai puin stabil i
scurt, n general cuprins ntre 3-6 luni.

de durat mai

3.Principiile de preparare a vaccinurilor.

Vaccinurile se prepar n instituiile specializate, numite biofabrici.Vaccinurile cu tulpini de focar


se pot prepara i n laboratoarele de microbiologie.
Principiile de preparare a unui vaccin constau n urmtoarele:

1.selecionarea tulpinii ( a antigenului) , vaccinarea i testarea imunogenitii ei.

2.cultivarea tulpinii pe medii optimale pentru obinerea unei mase antigenice bogate.

3.inactivarea i eventual adiionarea pe o substan adjuvant, n cazul vaccinarilor inactivate.

4.controlul inocuitii pe animalele de laborator i pe speciile pentru care este destinat.

Un vaccin pentru a putea fi utilizat n practic trebuie n mod obligator s ndeplineasc o


serie de condiii:

1.s nu fie nociv, adic s nu produc mbolnviri animalelor inoculate n conformitate cu


principiul hipocraticprimum non nocere;

2.s fie activ antigenic, n sens c o dat administrat s provoace apariia masiv de anticorpi
protectori;

3.s poat fi preparat n condiii i cantiti industriale din punct de vedere economic;

4.s poat avea o valabilitate de lung durat;


Bineficiarul are obligaie de-a pstra produsul biologic n condiii adecvate de temperatur (+24C ) i la ntuneric i s respecte instruciunile de aplicare.

3.Principiile de preparare a vaccinurilor.

Vaccinarea este operaiunea de administrare a vaccinurilor. Aceasta


trebuie fcut cu respectarea strict a prescripiilor din prospectul de
vaccinare, ntocmit de firma productoare.Trebuie inut seama de faptul
c succesul vaccinrii este influenat de o multitudine de factori
nespecifici.Dintre acetea, primul i cel mai important este nutriia, care
prin calitatea i echilibrul principalelor grupe de substane nutritive
(proteine, glucide, lipide,vitamine,substane minerale), condiioneaz
instalarea i intensitatea rspunsului imun.

Privarea de protein, substane energetice i biocatalizatori, are o


influen negativ asupra produilor n viaa pre- i postnatal, care
reprezint primele i cele mai frecvente victime, datorit
imunodeficienelor, care nsoesc subnutriia n diverse perioade.

Alterarea activitii imunologice, n cazul carenelor alimentare, chiar


pariale, vizeaz ambele componente ale rspunsului imun umoral i
celular.n condiiile menionate, indiferent ct ar fi de mare puterea
imunogen sau protectoare a unui produs biologic, rezultatul imunizrii
va ceda atacului microorganismelor, asistnd la ceea ce se denumete
ruperi de imunitate.

3.Principiile de preparare a vaccinurilor.

Ali factori care influeneaz negativ instalarea


imunitii sunt cei de microclimat i zooigien, cnd
acetea sunt deficitari.Temperaturile excesive,
curenii reci, supraaglomerarea, acumularea de gaze
toxice i iritante, nerespectarea tehnologiilor de
cretere, vor influena defavorabil rspunsul imun,
mai ales la organismele tinere, indiferent de calitile
imunologice i protectoare ale vaccinului.

Vaccinarea se face numai la animalele


sanatoase, n scop profilactic, dozele de aplicare,
fiind n funcie de vaccin i de specia animal care se
vaccineaz.Cile de administrare sunt: parenterale
sau prin inoculare i enterale sau pe ci naturale.

3.Principiile de preparare a vaccinurilor.


Administrarea vaccinurilor pe ci parenterale
1.vaccinarea pe cale subcutanata, este cea mai
frecvent folosit.Se execut cu ace scurte pentru a
evita administrarea intramuscular.Locurile de elecie
sunt urmtoarele: laturile gtului la bovine, faa intern
a coapsei la ovine i caprine, zona posterioar a
conchiei auriculare la porc, prile laterale ale toracelui
la carnivore, partea superioar a gtului la psri.
2. vaccinarea pe cale intramuscular, este mai rar
folosit.Se utilizeaz ace lungi, iar ca locul de elecie
sunt amintite: muchii gtului sau fesieri la animalele
mari, muchii pieptului la psri, zona posterioar a
pavilionului urechii la porc.
3.vaccinarea pe cale intraperitoneal este de
asemenea rar i se practic mai frecvent la purcei n
condiii de strict asepsie.

3.Principiile de preparare a vaccinurilor.


4.vaccinarea transcutanat cu ajutorul unui
dispozitiv special.Metoda se utilizeaz n variola
aviar.
5.depunerea pe pielea deplumat din regiunea
gambei, unde se smulg cca 10-20 pene,
evideniindu-se foliculii plumiferi.Se folosete n
variola aviar i const din aplicarea vaccinului cu
ajutorul unui tampon nmuiat n vaccinul condiionat
(diluat conform instruciunilor).
6.depunerea pe pielea scarificat, const din
efectuarea de scrificaii superficiale pe piele la faa
intern a coapsei sau la nivelul conchiei auriculare
pe o suprafa de cca 5/5 cm, pe care se depune
vaccinul cu ajutorul unui tampon de vat nmuiat n
vaccin.

3.Principiile de preparare a vaccinurilor.


Administrarea vaccinurilor pe ci naturale
1.vaccinarea conjunctival se folosete la psri i const din
instilarea vaccinului n sacul conjunctival.Se practic n
imunizarea contra bolii de Newcastle.
2.vaccinarea nazal se poate practica individual ( la viel,
purcel) sau prin aerosol la psri.Se folosesc pulverizatoare,
care se folosesc la o distan de aproximativ 40cm nlime
de la sol.Se fac astfel de vaccinri n unele viroze i contra
micoplasmozei aviare.
3.vaccinarea oral ( per os ) se practic prin ncorporarea
vaccinului n furaj sau apa de but.
4.sero-vaccinarea const n aplicarea concomitent a serului i
vaccinului, imunitatea instalndu-se sub protecia serului.Se
aplic numai n viroze.
Dup vaccinare se instaleaz imunitatea activ n curs de 625 zile, cu o durat care variaz de la 6 luni la durata ntregii
viei a animalului.

4. Autovaccinurile,anatoxinele, substanele adjuvante.

n cadrul
vaccinurilor inactivate, o categorie aparte de
imunopreparate, este cea constituit de vaccinurile de grajd
sau de focar denumite i autovaccinuri.
Autovaccinurile sunt preparate din tulpini microbiene izolate
din focarele de boal i se utilizeaz numai la animalele din
fermele sau gospodrile respective.La baza folosirii acestor
tipuri de vaccinuri st premisa c rulpinile de microorganisme
locale, responsabile numai de anumite episoade ale unei
boli, prin particularitile lor antigenice i de patogenitate,
induc o imunitate mai corespunztoare dect tulpinile de
colecie.
Aceste autovaccinuri sunt constituite de regul, fie din culturi
bacteriene inactivate, fie din triturate de organe provenite de
la animale moarte sau sacrificate, care conin antigene
bacteriene, virale i o mas proteic cu rol adjuvant.Astfel de
vaccinuri se prepar pentru prevenirea colibacilozei,
pasteurelozei la mamifere i psri, pneumopatiile vieilor
etc.

4. Autovaccinurile,anatoxinele, substanele adjuvante.

Anatoxinele sunt vaccinurile constituite din toxine


detoxifiate sau asa numiii toxoizi.n 1888 Roux i Yersin au
efectuat primele cercetri asupra toxinelor microbiene
evideniind toxina bacilului difteric.Mai trziu Babe, Bering,
Kitasato i Roux, efectueaz primele experimente cu
antitoxina difteric i tetanic, deschiznd calea prepararii
anatoxinelor respective.n 1923 Ramon obine anatoxina
tetanic.

Toate aceste date au demonstrat c filtratele de culturi


bacteriene, coninnd exotoxine, tratate cu formol i cldur,
duc la obinerea de produse atoxice cu o nalt valoare
imunizant.Produsele obinute se pot folosi ca atare sau
adjuvantate cu hidroxid de aluminiu sau fosfat de aluminiu,
substanele adjuvante sporind mult befectul imunizant.

Anatoxinele se folosesc ca vaccinuri n bolile n care


aciunea agenilor patogeni se datorete exclusiv toxinelor
(tetanos, botulism, difteria uman). n medicina veterinar
prezint importan anatoxina tetanic folosit preventiv n
vaccinarea cailor, specie foarte sensibil la tetanos.

4. Autovaccinurile,anatoxinele, substanele adjuvante.

Substanele adjuvante reprezint substanele care, fr s


aib o legtur chimic cu un complex vaccinat i mresc
valoarea imunizatoare.

Astfel de substane ca: CaCl2, saponina, geloza (0,05%),


inoculate concomitent sau inglobate n vaccin,
poteneaz capacitatea antigenic a acestora. Adjuvantul
Freund (1942) este un ulei mineral n care soluia apoas
de antigen este emulsionat cu lanolin.

O substan adjuvant larg ntrebuinat n prepararea


vaccinurilor de uz veterinar ste hidroxidul de aluminiu,
substan coloidal de culoare alb-lptoas, care are
caractere adsorbante fa de virusurile, toxinele bacteriene i
proteinele serice.Substanele adjuvante acioneaz prin
inflamaie local si au capacitate alergizant.

Vaccinurile se prepar n instituiile specializate, numite


biofabrici.

5. Serurile imune, clasificarea, conditiile de preparare.

Serurile imune sunt biopreparate reprezentate de serul sau plasma


sanguin obinut de la animale imunizate special n acest scop sau de la
animale trecute prin boal, i care inoculate la animalele sntoase induc
imunitate pasiv, iar la animalele bolnave au rol terapeutic.

Serurile imune sunt clasificate n 2 mari grupe: seruri hiperimune i


seruri convalescent.

Serurile hiperimune sunt produse biologice preparate de ctre


biofabrici, pe animale hiperimunizate, consecutiv administrrii repatate a
unui antigen, dup un anumit protocol.Ele au o larg utilizare, fiind produse
standartizate, caracterizate printr-un coninut ridicat n anticorpi, titrul
acestora fiind determinat de ctre fabrica productoare.

Prepararea serurilor hiperimune se bazeaz pe administrarea unor doze


mari i repetat de antigen la animale donatoare.Ca animale donatoare se
folosesc caii, bovinele, ovinele i porcii.Calul este donatorul preferat,
oferind avantajul de a reaciona la un numar mare de antigene i de a dona
o mare cantitate de snge.Taurinele, ovinele i porcinele se folosesc la
prepararea serurilor, fie fa de ageni cu patogenitate strict de specie. Fie
pentru limitarea reaciilor anafilactice la animalele la care se foloseste serul
respectiv.Animalele donatoare trebuie s fie sntoase.Cnd imunizarea
animalelor productoare de ser se realizeaz cu anatoxin, serurile
obinute se numesc seruri antitoxice sau antitoxine.

5. Serurile imune, clasificarea, conditiile de preparare.

Serul de convalescent reprezint serul obinut de la donatorii care s-au


imunizat fa de un antigen n cobdiii naturale, n urma trecerii prin
boal.Obinerea se face prin sngerri pariale, cu respectarea strict a
condiiilor de asepsie.Serul de convalescent este folosit ca ser homolog, la
animale din aceeai specie, evitnduse prin aceasta riscul declanrii unor
reacii anafilactice.

Clasificarea serurilor se face dup:


cantitatea de anticorpi:
1.serurile hiperimune, care conin o cantitate foarte mare de anticorpi i se
obin prin administrarea antigenului nemodificat sau a toxinei ca atare.
2.serurile de convalescent, care se obin de la animalele care au trecut prin
boal n mod natural i conin o cantitate redus de anticorpi.
3.gamaglobulinele, care reprezint fraciunea globulinic din seruri, sunt
foarte bogate n anticorpi i ca atare se inoculeaz n cantiti mici, avnd o
valoare de 4-5 ori mai mare dect serul integral.

dup specia pe care s-a preparat:


1.omologi, cnd se prepar pe o specie animal i se administreaz la
aceeai specie;
2.heterologi, cnd se prepar pe o specie i se aplic la alt specie
animal dect specia , pe care s-a preparat.

5. Serurile imune, clasificarea, conditiile de preparare.

dup natura antigenului


1.serurile antimicrobiene, cnd antigenul folosit a fost o bacterie sau un virus;
2.serurile antitoxice, cnd imunizarea s-a fcut cu toxine;
3.serurile mixte, cnd conin att anticorpi antimicrobieni, ct i antitoxici.

Modul de preparare a unui ser

Serurile se prepar n biofabrici, cu respectarea urmtoarelor etape i


necesit protocoale de lucru riguroase.n prepararea unui ser sunt necesare
urmtoarele etape:

1.Alegerea antigenului virotic, bacterian sau toxina care trebuie s


ndeplineasc condiia puritii i antigenitii;

2.Stabilirea speciei animale pe care se face imunizarea i utilizarea n mod


special la cal, bovine i porcine.Donatorul preferat este calul care
reacioneaz imunologic cu majoritatea antigenilor, are o cantitate mare de
snge i serul lui este relativ bine suportat de alte specii.

3.Hiperimunizarea propriu-zis, const n inocularea intravenoas a


antigenului.Primele dou, trei inoculri se fac cu vaccin, urmtoarele cu
antigenul viu, n doze progresive dup un protocol de lucru bine stabilit.

5. Serurile imune, clasificarea, conditiile de preparare.

4.Sngerarea, care se poate face parial, prin


scoaterea a circa 1/3 din volumul total de snge al
speciei sau la alb, prin scoaterea ntregii cantiti de
snge prin puncia cordului ( la cobai).

5.Recoltarea sngelui sau plasmei, prin defibrinare


cu perel de sticl n recipiente sterile, sau prin
exprimarea serului dup coagulare pe baghete de
sticl.

6.Titrarea serului se face pentru a se determina


cantitatea de anticorpi.Se evalueaz fa de seruri
etalon standard i se exprim n uniti
internaionale.

7.Controlul puritii de eventualele infecii bacteriene


sau micotice, aprute n timpul recoltrii sngelui.

5. Serurile imune, clasificarea, conditiile de preparare.

Condiiile unui ser bun


Pentru a fi ntroduse n practic serurile trebuie s
ndeplineasc o serie de condiii: s fie active, adic s conin
o cantitate apreciabil de anticorpi; s fie sterile i s nu fie
nociv pentru specia animal la care se administreaz.
Serurile trebuie pstrate n condiii corespunztoare de
temperatur i ntuneric.
Metodele de aplicare a serurilor
Serurile imune se aplic fie n scop profilactic, n focarul de
boal la animalele sntoase, fie curativ, la animalele bolnave
( n special serurile antitoxice).
Cile de inoculare pot fi intravenoase, intraperitoneal,
subcutanat, intramuscular .Serurile nu se administreaz per
os , ntruct antigenii sunt cenzurai de fermenii tubului
digestiv.Ele pot fi administrate pe aceast cale numai la
animalele nou-nscute.

Imunologie i imunopatologie

Tema 5. Antigenele
Prezint: conf.univ. RITA GOLBAN

1.Structura unei molecule de antigen.

Antigenul reprezint orice substan chimic heteroloag,


complex, care dup ptrunderea n organism declaneaz un
rspuns imun mediat de anticorpi i/sau de celule antigen
reactive sensibilizate.

n sens larg al termenului, prin antigene trebuie nelese acele


substane care pot induce un rspuns imun

Denumirea de antigen rezult din asocierea ntre dou


cuvinte greceti: anti-contra i genao-a genera, a nate, ntruct
dup ptrunderea n organism genereaz unele efecte de
novo,
cea
mai
important
fiind
sinteza
de
anticorpi( imunoglobuline), care vor recunoate specific
antigenul inductor.

Antigenele sunt substane care induc un rspuns umoral sau


celular.

Structural molecula unui antigen este alctuit dintr-o


grupare purttoare, care i confer dimensiuni i
accesibilitate, i una sau mai multe grupri determinante sau
epitopi, care-i confer specificitate.

1.Structura unei molecule de antigen.

Gruparea purttoare este reprezentat n mod obinuit de o protein


macromolecular cu rol de suport coloidal, care cel mai adesea nu are o
activitate specific.Gruparea purttoare carrier confer moleculei de
antigen o anumit dimensiune, ce o face vizibil, antrennd populaia
imfocitar T n mecanismul rspunsului imun.

Gruparea purttoare carrier poate purta un singur tip de epitopi sau un


numr multiplu al acestora, cu una sau mai multe specificiti
antigenice.Pentru fiecare tip de epitop, n populaia de celule limfoide exist
o clon care are la suprafa receptori unic i specifici, prin intermediul
crora clona respectiv este capabil s.l recunoasc i s-l fixeze.

Gruparea determinant (epitopii) numit i component de specificitate


sau epitop, reprezint prile din molecula de antigen care confer
specificitate imunologic.Din toat molecula de antigen, numai unele arii
mici situate la suprafaa ei, confer specificitatea antigenic, rezultnd c
imunogenitatea este o expresie a structurilor de suprafa.Epitopii
reprezint nite segmente, mai mari sau mai mici, din lungimea unui lan
polipeptidic, la nivelul cruia aminoacizii se succed ntr-o secven-
particular, formnd grupri secveniale, care difer de cele din lanurile
proteice alr gazdei i care genereaz formarea unor situsuri antigenice
recunoscute ca non-proprii de ctre sistemul imun al acesteia.Densitatea
epitopilor n molecula de antigen are importan, fiindc cu ct densitatea
lor este mai mare, cu att scade imunogenitatea i crete tolerana.

1.Structura unei molecule de antigen.

Epitopul constituie gruparea chimic care confer specificitate


antigenului i fa de care este ndreptat specificitatea anticorpilor.Se
admite c ntre determinanii antigenici (epitopi) i situsurile de
combinare ale anticorpilor exist o configuraie complementar, care
condiioneaz cuplarea n reaciile antigen-anticorp.

Din punct de vedere chimic gruparea determinant poate fi o protein,


o polizaharid sau o alt substan.La majoritatea ag proteice,
gruprile determinante sunt diferite, comparativ celor polizaharidice i
celor proteice polimerizate care sunt repetitive.

Numrul de determinani antigenici dintr-o molecul este variabil, fiind


corelat cu dimensiunile moleculei.Un ag trebuie s aib cel puin dou
grupri determinante, pentru constituirea unui precipitat n urma
reaciei sale cu anticorpi.

Numrul total de grupri determinante sau epitopi constituie valena


antigenului.Acest numr variaz de la antigen la antigen, fiind cu att
mai mare cu ct dimensiunile moleculei sunt mai mari.n cadrul
reaciilor antigen-anticorp, valena se exprim prin numrul maxim de
molecule de imunoglobuline specifice, care se uneste cu molecula de
antigen.

2.Condiiile antigenitii.
Antigenele posed dou caliti eseniale: imunogenitatea i
specificitatea
1.Imunogenitatea depinde de:
1.condiia de non-self,care definete sistemul imunoformator ce
este capabil s iniieze un rspuns imun numai fa de factorii
care nu fac parte din structura organismului.Aceti factori au
fost denumii generic, antigen strin sau non-self.
2.factorii intrinseci care fac parte din structura organismului i
sistemul imuno-formator care prin urmare nu reacioneaz prin
rspuns imun, care poart denumire de self sau ag propriu.
3.mrimea moleculei, care exprim c cun ct edificiul molecular
antigenic este mai mare, cu att ag este mai imunogen.Prin
urmare s-a constatat c proteinele cu greutate molecular sub
10000D sunt slab imunogene, iar proteinele cu greutate
molecular de peste 1000000D sunt puternic antigenice.
4.forma molecular, care denot structura complicat a
antigenului i efectul imunogen al acestuia.

1.Structura unei molecule de antigen.

5.natura fizico-chimic a gruprilor determinante


determin aminoacizii de pe suprafaa haptenei, care
poart denumirea de grupri determinante i de ele
depinde imunogenitatea antigenului.
6.modul de administrare al antigenului se exprim
prin cantitatea sau numrul de contacte cu
organismul i calea de ptrundere n organism care
sunt parametrii importani n iniierea unui rspuns
imun din partea unui organism, care pentru un
rspuns normal trebuie s fie n stare de echilibru
fiziologic.
7.factorii genetici, care denot asupra faptului c
speciile de animale se comport diferit fa de
acelai antigen datorit unei reactiviti imunologice
genetic diferite.

1.Structura unei molecule de antigen.


2. Specificitatea antigenic.

Nu este determinat de ntreaga molecul, ci numai de gruprile lui


determinante.Dou antigene au aceeai specificitate antigenic cnd
epitopii lor sunt identici, chiar dac restul moleculei este complet
diferit.Dou antigene sunt diferite, atunci cnd epitopii lor sunt diferii.

Specificitatea antigenic nu este absolut, ceea ce determin


manifestarea reaciilor ncruciate ntre antigene.Antigenul care
reacioneaz cu un anticorp, produs ca rspuns fa de un alt antigen, se
numete antigen crossreactiv.

Antigenele prezint o specificitate de specie cea ce a determinat


clasificarea lor n eteroantigene i alloantigene.Eteroantigenele sunt
antigene prezente la toi indivizii unei specii, n timp ce alloantigenele sunt
prezente numai la unii indivizi care, dei fac parte din aceeai specie, difer
genetic ntre ei.n aceast ultim categorie intr antigenele de grup
sangvin i antigenele de hostocompatibilitate.

Se cunosc i antigene specifice pentru anumite organe, esuturi sau


celule.Antigenele specifice celulelor sunt denumite markeri antigenici de
suprafa i permit identificarea unor populaii celulare cu funcii
distincte.De obicei dou organe diferite, posed att antigene comune ct
i antigene organo-specifice.Dintre acestea din urm, unele nu sunt
gsite n nici un alt organ i de aceea pot fi considerate caracteristice
organului respectiv ( exemplu:tireoglobulina din tiroid).

3.Clasificarea antigenelor.

Antigenele existente n natur alctuiesc un adevrat univers antigenic,


cruia sistemul imunitar al organismelor se opune prin mecanismele
adecvate de recunoatere, descriminare, neutralizare i eliminare cu
ajutorul efectorilor imuni, n scopul meninerii homeostaziei normale.

Antigenele se clasific dup mai multe criterii, dar cel mai frecvent este
utilizat criteriul acestuia.Se cunosc antigeni infecioi i neinfecioi.

Antigenele neinfecioase sunt de dou categorii:


-solubili, reprezentai de proteine heterologe structurale (mioglobina,
ovalbumina) i proteinele heteroloage catalitice ( enzime, hormoni etc.).

-corpusculari n care sunt incluse antigene histocompatibile i antigene


tumorale.

Antigenele infecioase se pot clasifica n:


-bacteriene: corpusculare ( ciliare, somatice,capsulare,fimbriale)i
solubile (exotoxine, exoenzime).
-virotice ( de nveli, capsidale, ale acizilor nucleici).
-parazitare

3.Clasificarea antigenelor.

Dup gradul de complexitate a moleculei de antigen antigenele se


clasific:
-antigene complete, care posed att suportul coloidal, ct i gruprile de
specificitate (epitopii).
-antigene incomplete(haptene), care sunt considerate ca fragmente ale
moleculei de antigen complet, care nu sunt capabile s induc formarea de
anticorpi specifici.
Dup structura chimic se cunosc urmatoarele categorii de antigene:
-antigene proteice, care constituie proteine care ndeplinesc de cele mai
multe ori condiii de imunogenitate.Dup intensitatea rspunsului imun se
disting proteine cu imunogenitate ridicat(albuminele,glicoproteinele serice
etc.) i proteine cu imunogenitate slab ( hemoglobina i polipeptidele cu
masa molecular mic).Tratarea termic sau chimic a unor proteine poate
modifica imunogenitatea lor.
-antigene polizaharidice, o grup important de substane ntlnite n
natur, care sunt dotate cu caractere imunogene
-antigene lipidice denot proprieti imunogene manifestate prin haptene,
mai ales dac se cupleaz cu proteinele.Astfel se pot obine anticorpi
anticolesterol, antilecitin, anticefalin etc.Lipidele confer proprieti
antigenice i funcionale lipopolizaharidelor, endotoxinelor i altor complexe
antigenice.
-antigenele nucleinice reprezentate de ctrre acizii nucleici ADN i ARN,
care dei sun macromolecule au slabe proprieti imunogene.

3.Clasificarea antigenelor.
Dup modul de formare antigenele se clasific:
-antigene naturale, fiind reprezentate de diferii constiruieni
naturali ntlnii la animale, plante i microorganisme.Pot fi
substane solubile (proteine, polizaharide, acizi nucleici) sau
diferite particule insolubile, corpusculare ( celule, bacterii,
virusuri, parazii).

-antigene artificiale, sunt constituite din macromoleculele


naturale cu rol de purttor, pe care se leag n condiii
artificiale diferite haptene, care vor imprima caracterul de
specificitate.

-antigene sintetice. Sunt reprezentate de polipeptide sintetizate


n mod artificial prin polimerizarea unor derivai ai
aminoacizilor.Studiul antigenelor artificiale i sintetice a permis
obinerea de informaii valoroase n privina structurii i
specificitii antigenelor, n geneza rspunsului imun,
necesarul de aminoacizi ntrun lan, greutatea molecular
eficient etc.

3.Clasificarea antigenelor.

Dup capacitatea de a stimula limfocitele- T sau


limfocitele- B:
-antigene T-independente ( timus independente),
sunt antigene capabile s induc maturarea
limfocitelor B purttoare de receptori pentru antigen,
fr a necesita intervenia limfocitelor T.n grupul
antigenelor T-independente sunt incluse antigenele H
flagelare, unele endotoxine, polizaharide
pneumococice, unele glucide.Stimularea direct a
limfocitelor B de ctre antigenele T-independente
duc n final la producerea de anticirpi din clasa IgM i
absena sintezei de IgG.
-antigene T-dependente ( timus-dependente), sunt
antigene care induc formarea de anticorpi de ctre
descendenii celulelor B, purttoare de receptori
pentru antigen, numai prin cooperare cu limfocitul Th.

3.Clasificarea antigenelor.
Antigenele bacteriene
Se disting urmtoarele categorii:
-antigene somaticeO, sunt extrase din corpul bacteriilor,
avnd localizarea preponderent n peretele celular.Sunt
imunogene asigurnd specificitatea de grup la bacteriile Gram
negative i de specie la cele Gram pozitive.La bacteriile Gram
negative antigenul somatic este reprezentat de endotoxine, iar
la bacteriile Gram pozitive de ctre acizii lipoteicoici.

-antigene flagelare H.Sunt obinute din flagelii celulelor


bacteriene.Din punct de vedere chimic sunt de natur proteic,
iar imunologic stimuleaz limfocitele B.Antigenele flagelare au
fost bine studiate la bacteriile din familia Enterobacteriaceae,
n special genul Salmonella.

-antigenele fimbriale F se obin din fimbriile bacteriilorMai


bine studiate au fost la E.coli. Aceste antigene au o importan
deosebit n mecanismul patogenetic al colibacilozei,
favoriznd fixarea colibacililor la suprafaa enterocitelor.

3.Clasificarea antigenelor.

-antigene de nveliK, sunt prezente n structura


cepsular a bacteriilor capsulogene. Din punct de
vedere chimic capsula prezint diferene de la o
specie
bacterian
la
alta.La
Streptococcus
pneumoniae este de natur polizaharidic, iar la
Bacillus anthracis are o structur polipeptidic.
Antigenele capsulare au rol n mecanismul
patogenetic inhibnd fagocitoza.
-antigenele de suprafaVi determin proprietatea
de virulen a microorganismelor care poseda astfel
de antigene.Prezena lor a fost descris la salmonele
i la alte specii bacteriene Citrobacter.Sunt antigene
termolabile, dar insensibile la alcool i formol.

Imunologie i imunopatologie

Tema 6. Anticorpii
(imunoglobulinele)
Prezint: conf.univ. RITA GOLBAN

1. Structura anticorpilor

Prin anticorpi (Ac) subnelegem substane chimice complexe sintetizate


de ctre sistemul celular al imunitii, ca rspuns la ptrunderea n organism
a unui antigen.

Formarea anticorpilor i capacitatea acestora de a reaciona cu antigenee


in vivo i in vitro, constituie componente eseniale ale rspunsului care se
afl la baza fenomenului de aprare imun.

Imunoglobulinele se deosebesc de alte proteine din organism prin


urmtoarele caractere:
-sunt singurele proteine a cror sintez are loc dup intervenia unui
stimul antigenic asupra sistemului imun;

-recunosc i reacioneaz specific cu antigenul care le-a generat


sinteza;

-au funcie de anticorp dar, la rndul lor au caractere antigenice proprii,


adic inoculai la alt organism induc formarea de anti-anticorpi;

-sunt singurele proteine care pot activa componentele complementului


i facilitaeaz fagocitoza numai prin fenomenul de opsonizare.

1. Structura anticorpilor

Veriga efectoare a rspunsului imun umoral o reprezint proteinele specifice numite anticorpi
sau imunoglobuline(Ig), sintetizate n urma stimulrii cu un anumit antigen, capabil s se
uneasc cu antigenul inductor, formnd aa numitele reacii antigen-anticorp.

Denumirea ac n funcie de efectul produs n urma combinrii cu antigenul este urmtoarea:


aglutinine pentru cei ce aglutineaz antigenul corpuscular; precipitine pentru cei ce precipit
antigenul solubil; lizine ( hemolizine) pentru cei ce produc liz; opsonine pentru cei ce
facilitaez fagocitoza, reagine pentru cei care determin reacii de hipersensibilitate de tip I;
sensibilizine pentru cei care sensibilizeaz suprafaa unor celule i fac posibil liza
dependent de complement.

Anticorpii sunt proteine serice numite gamaglobuline. Individualizarea acestora se face


dup mai multe caractere fizico-chimice:

-precipitarea cu diferite substane chimice

-migrarea n cmp electroforetic sau electroforeza prin care se relev deplasarea


imunoglobulinelor n zona gama globulinelor i mai puin n cea a beta globulinelor.

-centrifugarea pentru a se determina constanta de sedimentare S.Majoritatea ig


sedimenteaz la constantele 7 i19S.

-cromatografia pe schimbtori de ioni la filtrarea prin geluri, reprezint metode ideale pentru
separarea i purificarea imunoglobulinelor.

n componena Ig-lor se localizeaz cca 20 de aminoacizi eseniali care intr n alctuirea


oricrei molecule de protein.

1. Structura anticorpilor

Molecula de Ig la toate clasele de imunoglobuline este constituit din


urmtoarele componenete principale:

-lanuri H ( heavy-greu) ce sunt alctuite din 450 de aminoacizi cu g.m. de


50kDa. Lanul H este alctuit dintr-o regiune variabil (Hv) i 3 regiuni
constante (Hc-1; Hc-2; Hc-3) pentru IgG, IgA i IgD i a 4-a regiune (Hc -4)
pentru IgM i IgE.Prin regiunea sa variabil lanul H particip la alctuirea
situsului de combinare al anticorpilor.Ea are o variabilitate mai bine
determinat, comparativ cu cea a lanurilor L, asigurnd astefl un potenial
sporit de recunoatere a epitopilor.Au fost descrise mai multe tipuri de
lanuri grele, determininduse mai multe subclase de Ig: 4 n cazul IgG i
cte 2 n cazul IgM i IgA.Lanurile H difer ntre ele prin numrul de
legturi disulfidice i secvena aminoacizilor care le confer proprieti
antigenice diferite.

-lanurile L(light-uor) alctuite din aproximativ 220 de aminoacizi cu


greutatea molecular ntre 22-24kDa.Lanurile L se pot tlni n dou
variante (lanuri lambda i lanuri k kappa. Lanurile L sunt comune
pentru toate clasele de Ig neavnd markeri specifici n funcie de clasa de
imunoglobuline.Fiecare lan este alctuit dintr-o regiune variabil i o
regiune constant.Prin regiunea sa variabil particip la alctuirea situsului
de combinare al anticorpilor.

1. Structura anticorpilor

Molecula de imunoglobulin cuprinde 2 lanuri H i 2 lanuri L,


constituind un tetrapeptid cu formula general H2L2. Structurile de
imunoglobuline sunt constituite din aproximativ 110 AA i sunt meninute
prin punile disulfidice.Lanurile H i L sunt unite ntre ele printr-o singur
legtur n regiunea balama.n lungul lanurilor , lanil L are dou legturi
disulfidice, iar lanul H are mai multe asemenea legturi.ntre legturile
intracatenare disulfidice exist nite structuri cu aspect de bucl, formate
din 60-80 aminoacizi, numite domenii.

Prin aciunea enzimelor proteolitice are loc scindarea moleculei de


imunoglobulin n diverse fragmente.Prin urmare papaina desface
molecula de IgG n dou poriuni dintre care unele sunt identice i care
pstreaz prprietatea de a fixa antigenul.Al treilea fragment reprezint
extremitatea constant a lanurilor grele din zona carboxil
terminal.Moleculele de imunoglobuline conin mai multe zone glicolizate,
formate din lanuri de oligozaharide extrem de variate.

Lanurile polipeptidice ce formeaz molecula de imunoglobulin conin


dou regiuni: regiunea C(constant) i regiunea V( variabil). Aceste
regiuni ale imunoglobulinelor sunt codificate de gene care se exprim
mpreun n diferite combinaii.

1. Structura anticorpilor

Funciile
imunoglobulinelor:
imunoglobulinele
ndeplinesc n organism dou funcii biologice
eseniale, respectiv o funcie biologic de
recunoatere i de legare a antigenului realizat la
nivelul regiunii variabile , i o funcie biologic
efectoare realizat la nivelul regiunii constante.
Imunoglobulinele
se
urmtoarele funcii:

caracterizeaz

prin

-funcia de recunoatere i de legare a


antigenului, care se realizeaz la nivelul regiuni
variabile;
-funcia efectoare ce reprezint poriunea de
manipulare a moleculelor de imunoglobuline i
este dependent de regiunile constante ale
moleculelor.

2. Clasificarea anticorpilor
Imunoglobulinele se clasific n 5 clase:
-IgG ( IgY la psri), IgM, IgA, IgD i IgE.
Imunoglobulinele n organism ndeplinesc funcia de anticorpi
i se gsesc sub form de molecule libere ce circul n snge
sub form de receptori legai la suprafaa unora din celulele
implicate n recunoaterea antigenelor.
Imunoglobulina G i Y ( IgG i IgY)
Reprezint tipul clasic de Ig, fiind clasa majoritar n ser la
mamifere si psri.Se mai localizeaz n limf, lichidul de
edem sau ascitic , n lapte, fiind singura imunoglobulin
capabil s traverseze placenta.Are constanta de sedimentare
de 7S i greutatea molecular n jur de 150kDa.Moleculele
sunt termorezistente.Molecula IgG reprezint un monomer
format din 2 lanuri uoare L, unite ntre ele printr-o singur
legtur disulfidic.Conine glucide fiind de fapt o
glicoprotein.Se sintetizeaz dup IgM. Anticorpii din clasa IgG
sunt predominani n special n stadiile medii i tardive ale
rspunsului imun.IgG se sintetizeaz n urma inoculrii
antigenelor solubile i virale.

2. Clasificarea anticorpilor
Cantitativ IgG a fost determinat la unele specii de animale cu
urmtoatrele valori: 700-2200 mg/100ml snge la taurine, 5002200 mg/100ml snge la porc.L om reprezint majoritatea
imunoglobulinelor din ser, 70-75% din total i constituie
anticorpii protectori.La om au fost descrise 4 subclase de IgG.

IgY este clasa predominant la psri.Structural exist


diferene clare ntre IgY i IgG n ce privete lanurile grele i
regiunea balama.Molecula este constituit din 2 lanuri H i 2
lanuri L, i este constituit din 4 domenii constante i unul
variabil.IgY prezint o stabilitate mai redus la pH acid i o
rezisten mai mic la digestia cu pepsin.

La psrile anseriforme ( gte, rae) s-au evedeniat o form


de IgY cu greutatea molecular de 120 kDa, aceasta fiind o
imunoglobulin trunchiat., la care lipsesc domeniile terminale
C3-C4, n timp ce la gini i prepelie se identific molecule
IgY integere.

2. Clasificarea anticorpilor

Imunoglobulina M ( IgM)

Este o molecul gigant pentamer, format din 5 subuniti cu formula


general (L2 H2)5.Molecula IgM are greutatea molecular foarte mare de
950-1000 kDa i o constant de sedimentare de 19S.Este rezistent la
56C.Include cte 2 lanuri uoare L i 2 lanuri greleH.ntre subunitile
monomerice ale moleculei de IgM, legtura este asigurat de un polipeptid
suplimentar, numit lanulJ i o enzim ce catalizeaz o reacie de schimb
disulfidic.Lanul J este bogat n cistein, are caractere acide accentuate i
o g.m. de 20kDa.

Moleculele de IgM au o mare capacitate de aglutinare, opsonizare i liz,


de activare a complementului.IgM este cea mai rspndit imunoglobulin,
fiind prezent la toate vertebratele, inclusiv n serul petilor
cartilaginoi.Este predominant n ser.Molecula de IgM nu trece
diaplacentar la om, ns trece la unele specii de animale.Se gsete sub
form de receptor pentru antigen la suprafaa limfocitelor B.

Concentraia seric a IgM se situeaz n jurul valorilor de 50-190 mg/100ml


la om, 250-280 mg/100ml la taurine i 100-130 mg/100ml la porc.

2. Clasificarea anticorpilor
Imunoglobulina A (Ig A)

Imunoglobulina A este alctuit din dou sisteme de imunoglobulin: Ig A seric i


IgA secretoare.

Imunoglobulina A are proprietatea de a produce polimeri cu constante de


sedimentare de 10S, 13S, 15S i 17-18S, care corespund unor di-,tri, tetra sau
pentamere.Funcia de baz a anticorpilor din clasa IgA are loc la nivelul mucoaselor
i secreiilor, asigurnd procesele de aprare local.Este sintetizat de limfocitele B
ndeosebi de la nivelul plcilor Peyer.Imunoglobulina A se localizeaz din abunden
n ser.Molecula reprezint un polimer, are un coeficient de sedimentare de 7S, o
greutate molecular de 160kDa fiind alctuit dup acelai model ca si monomerul
clasic de IgG.Se cunosc dou subclase de IgA: IgA1 ( localizat 80% n ser) i IgA2
( circa 10% ).L anurile L ale IgA1 sunt legate de lanurile H prin legturi disulfidice
S-S- iar n cazul IgA2 prin legturi neconvalente.Diferena important dintre IgA1 i
IgA2 este nivelul regiunii balama.Imunoglobulina A are o activitate slab ca anticorpi
fa de antigenele ntroduse prin imunizare sistemic, un slab efect opsonizat i nu
are capaciatea de a liza complementul.Imunoglobulina A seric leag antigenele din
snge, transportndule napoi n mucoase.

Imunoglobulina A secretoare constituie principala imunoglobulin existent n


secreiile salivare, nazale, bronhice, gastrointestinale i mamare, fiind secretat de
ctre plasmocitele prezente n corionul mucoaselor.IgA secretoare asigur
rezistena local la nivelul mucoaselor, datorit funciilor sale antimicrobiene i
antivirale.Ea mpedic penetrarea bacteriilor n celulele epiteliale ale mucoaselor,
inhibnd fixarea microbilor pe suprafaa acestor celule.La nivelul mucoaselor IgA
este implicat n aprarea fa de diverse antigene nocive, cu care formeaz
agregate stabile, care ulterior sunt eliminate.

2. Clasificarea anticorpilor
Anticorpii din clasa IgA nu pot aglutina , precipita sau liza
antigenele corpusculare, dar posed activitate bactericid
intens.La natere copii sunt lipsii de IgA seric, pe care o
primesc de la mame n cursul alptrii.Ei i produc proporiile
de IgA dup 30 de zile de via extrauterin.
Imunoglobulina D ( Ig D)
Reprezint imunoglobulina seric, dar se localizeaz n
cantiti foarte mici.Are o structur monomeric, cu constanta
de sedimentare de 6,6S i o greutate molecular de 170-180
kDa.Regiunea balama a acestei imunoglobuline este foarte
mare, ceea ce favorizeaz proteolizarea lor n snge.
Imunoglobulina D a fost evideniat n tonsile, limfonoduri,
mai rar n splin i mucoasa intestinal.Imunoglobulina D se
localizeaz n organism sub form de molecule solubile, care
circul n snge i sub form de receptor pentru antigen pe
suprafaa limfocitelor B.ImunoglobulinaD n cantiti nalte a
fost constatat la majoritatea bolnavilor de pneumonie virobacterian, cu diverse infecii respiratorii. n unele boli
autoimune.

2. Clasificarea anticorpilor
Imunoglobulina E ( IgE)
Prezint anticorpi denumii reagine sau anticorpi
sensibilizani ai pielii. Acest tip de imunoglobuline sunt
alctuite din 2 lanuri L i 2 lanuri H cu greutatea molecular
de 180 kDa i o constant de sedimentare de 8S.IgE este
foarte sensibil la aciunea temperaturii, se denatureaz total
dup o nclzire la 56C, timp de 30 minute.Limfocitele
Tsupresor au rol important n reglarea rspunsului imun prin
aceast clas de anticorpi.

S-au constatat creteri ale nivelului imunoglobulinei E n


afeciunile alergice i n infeciile parazitare.Rspunsul imun
prin anticorpi IgE ste precoce, aprnd imediat dup IgM i
nainte de IgG, producia lor prelungindu-se luni sau chiar ani
de zile, ceea ce se explic prin persistena riscului anafilactic i
durata lung a manifestrilor alergice.

IgE se localizeaz n cantiti foarte reduse n ser, fiind un


anticorp cu afinitate pentru celulele de origine mezenchimal.

2. Clasificarea anticorpilor

Anticorpii monoclonali

n condiii fiziologice normale, n serul unui individ sntos, ct i dup


imunizri, n organism sunt prezente concomitent imunoglobuline care
aparin la diferite clase i subclase i care exercit funcii multiple de
anticorpi.

Serurile, conin mai muli anticorpi n funcie de determinanii sau epitopii


antigenului.Serurile convenionale
clasice sunt policlonale, avnd i
anticorpi inutili.

n formarea anticorpilor monoclonali intervin dou celule: limfocitul B luat


din splina de oarece, imunizat contra hematiei de oaie care se cloneaz i
se cloneaz i se ajunge la o clon specific i celul mielomatoas de
oarece.Principiul producerii anticorpilor monoclonali const n fuzionarea
acestor dou celule.n ceea ce privete necesitatea de fuzionare i de
participarea fiecruia dintre celule la edificarea anticorpilor monoclonali,
limfocitul B vine cu informarea antigenic iar celula mielomatoas vine cu
dou prprieti:
- celula mielomatoas produce imunoglobuline, dar totdeauna de un singur
tip, de obicei IgG;

-aceast celul are capacitatea de diviziune practic infinit.

2. Clasificarea anticorpilor
Aplicaiile n practic ale anticorpilor monoclonali se rezum:
-anticorpii monoclonali prezint o serie de avantaje deosebite
n diagnosticul foarte divers imunologic.
-diferenierea tipurilor de bacterii sau virusuri, strns nrudite;
-identificarea hlamidiilor;
-identificarea rapid i specific a germenilor din diarile nounscuilor;
-identificarea salmonelelor n timp scurt ( 2 ore) din alimente
(procedeul clasic durnd 6 zile);
-identificarea virusurilor respiratorii ;
-dozarea progesteronului;
-depistarea i suptavegherea unor celule maligne n special
din colon i rect;
-pentru identificarea populaiilor i subpopulaiilor de limfocite
etc.

3.Biosinteza i catabolismul imunoglobulinelor

Procesul biosintezei imunoglobulinelor se realizeaz n interiorul


plasmocitului prin formarea independent a lanurilor H i L la nivelul
ribosomilor, fiecare lan fiind codificat de o gen separat n interiorul
celulei secretoare.Asamblarea lanurilor polipeptidice se face la nivelul
reticului endoplasmatic plasmocitar.

Sinteza imunoglobulinelor se supune legii cibernetice n sensul c la un


prag nalt de concentraie biosinteza este inhibat , iar n cazul scderii
nivelului de imunoglobuline n umori, procesele de sintez sunt accelerate.

Catabolizarea moleculelor de imunoglobuline reprezint un proces


fiziologic care permite nlocuirea permanent a moleculelor mature cu
altele tinere cu meninerea unui nivel constant al lor n organism. S-a
constatat o rat de catabolizare direct proporional concentraiei de
imunoglobulin i timpului exprimat n zile.Totodat exist i dependen i
fat de clasa de imunoglobuline, de specia animal, de viteza de sintez a
moleculelor, de nivelul concentraiei lor n ser etc.

Procesul de degradare al imunoglobulinelor se realizeaz la nivelul


ficatului precum i la nivelul altor organe bogate n sistem reticulohistiocitar.

Mecanismele care stau la baza catabolizrii moleculelor de imunoglobuline


nu sunt bine cunoscute fapt pentru care au fost emise diferite ipoteze prin
care se ncearc explicarea lor.

3.Biosinteza i catabolismul imunoglobulinelor

S-a constatat, c catabolizarea selectiv susine c molecula de imunoglobulin,


atunci cnd mbtrnete, i modific conformaia devenind strin de
organism.Receptorii de protecie sunt caracteristici catabolizrii imunoglobulinelor,
iar acestea au receptori de membran fa de Fc.Celulele pot lega moleculele din
ser fie direct, fie prin intermediul acestor receptori.Moleculelllle fixate , odat ajunse
n celul n lipsa proteciei pen care o confer receptorii, sunt atacate de ctre
protein-disulfid-reductaz, o enzim care desface legturile dintre lanurile H sau
dintre H i L.

Imunoglobulinele sunt permanent degradate i resintetizate n organism.Viteza de


degradare i cea de sintez sunt echilibrate, n aa fel nct mrimea rezervei din
organism s se menin constant.

Catabolismul este influenat de o serie de factori:

-metabolismul organismului gazd;

-unele particulariti de structur;-temperatura;

-concentraia imunoglobulinelor.

Procesul de degradare al imunoglobulinelor se realizeaz la nivelul ficatului i altor


organe bogate n sistem reticulo-histiocitar.

3.Biosinteza i catabolismul imunoglobulinelor

Dinamica imunoglobulinelor n rspunsul imun umoral


se caracterizeaz prin diverse caracteristici datorate
c, in cazul unei stimulri antigenice, organismul va
reaciona prin sinteza de anticorpi.Acest rspuns
poart denumirea de rspuns
primar.Prima
categorie de anticorpi specifici care apar sunt
anticorpii IgM a cror crestere
este de 80
molecule/sec. i au tendina de epuizare rapid.Mai
trziu apare IgG a crei cretere este lent i
progresiv cu tendin nspre descretere.Dac
organismul revine n contact cu acela antigen are loc
dezvoltarea rspunsului secundar i prin urmare
majorarea IgM este neglijabil i se epuizeaz rapid,
n timp ce anticorpii IgG cresc intens si rapid atingnd
un nivel ridicat i persistent.

Imunologie i imunopatologie

Tema 7. Particularitile structurale i


funciile sistemului imun.
Prezint: conf.univ. RITA GOLBAN

1.Oganele limfoide primare (centrale).

Sistemul imun este alctuit din organe, celule


i molecule.Organele i esuturile limfoide se
clasific n organe limfoide primare
(centrale) i organe limfoide secundare
(periferice).
Organele limfoide primare sunt
reprezentate de:
-mduva osoas;
-ficatul embrionar;
-timusul;
-bursa Fabricius la psri.

1.Oganele limfoide primare (centrale).

1. Mduva osoas
Poart denumirea de mduva roie hematoformatoare, numit i celul stem.Celulle
stem se caracterizeaz prin diferenierea spre una din seriile sangvine. Prin
autoreplicare, pentru meninerea constant a numrului de celule stem.Din punct de
vedere morfologic i funcional celulele stem sunt heterogene.Se cunosc celule
stem pluripotente i celule stem unipotente, orientate spre o serie sngvin.L nivelul
mduvei se ntlnesc celule sue, precursori ai limfocitelor, limfocitele B mature i
plasmocite.Limfocitele sunt amestecate cu celelalte celule.Limfocitele circul din
mduv n alte organe limfoide pentru a-i exercita funcia imun.Alte celule vor
diferenia n limfocite T i vor trece n timus, iar cele care vor deveni limfocite B,
dup unele opinii rmn i se maturizeaz la nivelul mduvei sau trec n esuturile
limfoide asociate mucoaselor.

n mduva osoas se gsesc precursori B, limfocite B mature funcional i chiar i


plasmocite capabile s secrete anticorpi, dar nu se gsesc limfocite T mature.

Circulaia n mduva osoas se face pe cale sangvin, sngele ajungnd aici prin
arteriole care traverseaz periostul i osul compact sub forma unor mici
canale.Prsirea organului nde ctre celulele devenite imunocompetente se face
prin sinusurile venoase care colecteaz elementele mature pentru afi distribuite apoi
n organele limfoide secundare de la nivelul ntregului organism.Precursorii care
urmeaz a se matura funcional n timus sau care vor deveni limfocite T, vor pleca
spre acest organ, iar cei ce vor fi n mduva osoas vor deveni limfocite B i vor
rmne pe loc, dar nu este exclus faptul c o mic parte s migreze spre esutul
limfoid asociat intestinului unde s-i capete competena funcional.

1.Oganele limfoide primare (centrale).

2.Ficatul embrionar

Ficatul embrionar reprezint singurul


furnizor de celule su pentru toate elementele
figurate ale sngelui.Deasemenea ficatul
embrionar are rol important n ontogeneza
limfocitelor B. La fetus n ficatul embrionar s-au
evedeniat celule NK de unde migreaz prin
circulaie n majoritatea esuturilor i organelor.
Dup natere rolul ficatului embrionar este
preluat de ctre mduva hematogen.

1.Oganele limfoide primare (centrale).


3.Timusul

Este format din celule epiteliale derivate n timpul embriogenezei din celule de
origine ectodermal i endodermal.Organul se dezvolt din rudimentele epiteliale
ale pungilor brahiale.Timusul reprezint structur lobular.Este colonizat intensiv cu
celule hemopoietice de origine medular din celula matc care se formeaz aici sau
limfocite T, cu macrofage, celule dendritice etc.Toate aceste elemente celulare sunt
organizate ntr-o structur bine definit histologic i alctuiesc dou zone distincte:
cortical i medular.

Un strat exterior gros i unul subire formeaz capsula cortical bogat n sinusuri
subcorticale.Trabeculele de fibroblastev i colagen ptrund n cortex, terminndu-se
la jonciunea cu medulara.Acestea conin fibroblaste, eozinofile, neutrofile, mastocite
i macrofage.Macrofagele din timus sunt heterogene din punct de vedere morfologic
i funcional.Cele din cortical sunt bogate n lizozimi i srace n antigene de
histocompatibilitate.Primul epiteliu care se dezvolt este cel cortical, dup care
ncep s apar mici insule medulare.Epiteliul cortical este bogat n filete nervoase i
n neuropeptide, iar cel medular n celule care exprim intens antigenele de
histocompatibilitate.

Dup natere , timusul continu s creasc, atingnd dimensiunile maximale la


vrsta de 10-12 ani, nd are greutatea de 30-40 de grame.Dezvoltarea zonei
corticale deoete ntotdeauna pe cea a medularei.Funcia principal a acestui
organ este realizat n etapele timpurii ale vieii i imediat post.natal.n acest organ
limfoid primar are loc o proliferare continu a limfocitelor, n absena oricror stimuli
exogeni.El este un organ autonom cu funcii secretorii endocrine care au un rol
principal n maturarea funcional a precursorilor limfocitari ajuni la acest nivel i
care vor forma una dintre cele dou clase majore de limfocite, i anume clasa
limfocitelor T.

1.Oganele limfoide primare (centrale).

Extirparea timusului la animalele mature nu are o in fluen att de mare


asupra reactivitii imunologice, deoarece organele limfoide secundare au
fost deja populate cu limfocite T mature.

Timusul este important la nceputul vieii pentru a asigura maturarea


imunologic normal a limfocitelor T, iar la organismele adulte funcionarea
sistemului de aprare celular.Limfocitele difereniate i maturate la nivelul
timusului sunt numite limfocite T de origine timic sau timus-dependente.n
timus sub influena celulelor epiteliale reticulare i a hormonilor timici,
aceste celule i capt competena imunologic.Totodat n timus
limfocitele T i dezvolt markerii specifici de membran.Limfocitele timice
sunt timocitele i sunt reprezentate de dou subpopulaii diferite: limfocite
cortizon sensibile care sunt localizate n cortex; limfocite cortizon-rezistente
care sunt localizate n medulara timusului i care sunt rezistente la
cortizon, au activitate imunologic, migreaz n snge, n organele limfoide
periferice secundare i ocup arii timodependente.

Limfocitele T capt competen imun numai dup ce au prsit


timusul.Ele asigur imunitatea mediat celular acionnd direct citotoxic
sau prin intermediul limfokinelor.Limfocitele T au rol n procesul de
cooperare a limfocitelor T i B.

1.Oganele limfoide primare (centrale).

4.Bursa lui Fabricius

Reprezint un organ limfoepitelial central , specific psrilor i responsabil


de maturarea funcional a celei de-a doua clase de limfocite, limfocitele B,
care secret anticorpii.Acest organ dup structura anatomic este
asemntor cu timusul, dezvoltndu-se n regiunea cloacei din rudimentele
embrionare.Bursa are structur epitelial, colonizat cu celule precursoare
din sacul vitelin, ficatul fetal i mduva osoas.La 13-19 zile de via
embrionar, ea devine un organ pur limfoid i surs de limfocite B.La dou
luni i menine ca i timusul funciile secretorii prin care sunt maturate
celulele B imature aflate n circulaie.

Limfocitele B provenite sunt notate cu simbolul B ( de la bone marowmduva osoas).Dup migrarea n organele limfoide secundare, ele devin
capabile s reacioneze prin diverse transformri blastice transformndu-se
n plasmocite, productoare de anticorpi sau imunoglobuline, care
reprezint efectorii imunitii umorale.

Echivalentul bursei la mamifere sunt constituite esuturile limfoide asociate


mucoaselor: amigdalele faringiene, plcile Peyer, apendicele ileocecal.Importana bursei lui Fabricius a pus n eviden cazuri de
bisectomie, constatndu-se c nu este afectat rspunsul imun celular.

2.Organele limfoide secundare ( periferice)

Sunt reprezentate de:


-limfonodurile;
-splina;
-esuturile limfoide asociate mucoaselor;
-glanda Harder
1.Limfonodurile (ganglionii limfatici)

Ganglionii limfatici reprezint structuri mici, nodulare, aranjate de-a lungul


vaselor limfatice i a principalele intersecii ale acestora.Au form rotund,
oval, alungit sau reuniform.Se dispunn n grupe regionale cervicl,
mediastinal, mezenterial etc.Prin partea concav a zonei centrale a unui
ganglion limfatic ptrund arteriolele i fibrele nervoase i prsesc organul
venulele i vasele limfatice.

Ganglionii au o zon cortical, unde limfocitele sunt aglomerate sub form


de foliculi limfatici cu diametrul de 0,5-1 mm i o zon medular n care
celulele sunt dispuse sub forma de corzi radiale, ambele zine alctuiesc
arii B-dependente ale lui.

S-a constatat, c limfonodurile reprezint prima barier de oprire a


antigenelor sau a altor agenti strini ptruni n organism.De la nceput
acest proces se manifest prin inflamaie local i primele elemente care i
distribuie rolul sunt garnulocitele i macrofagele , care au funcia de
fagocitoz.

2.Organele limfoide secundare ( periferice)

Componenta celular a limfonodulilor este constituit din 3 categorii de celule:


-celule limfoide ( limfocitele T i B, plasmocitele), reprezentnd celule
imunocompetente, care au proprietatea de a produce efectori ai imunitii celulare
i umorale;

-celule ale sistemului fagocitic mononuclear (diverse elemente fagocitare);

-celule ale esutului conjunctiv ( fibroblaste, celule reticulare i celule


dendritice), care au funcii de reinere pe suprafaa lor diferite antigene.

Prin intermediul ganglionilor limfatici i al sistemului vascular, limfocitele


realizeaz circulaia i recirculaia lor i iau parte la efectuarea reaciilor
imunologice.Aproximativ 95% dintre limfocitele ganglionilor limfatici sunt celule
circulante care migreaz din snge n esutul ganglionilor.

n cazul unor leziuni ale pielii sau mucoaselor, agenii patogeni n special
microorganismele ptrund n organism, ajungnd prin canalele limfatice n ganglionii
limfatici, care constituie prima barier n calea dispersrii lor.Cel mai frecvent
substanele strine sunt reinute la acest nivel unde sunt fagocitai i distrui de
macrofage. S-a constatat, c totui unele bacterii, cum ar fi mycobacteriile sau
brucelele, nu sunt distruse de ctre celulele fagocitare, nmulindu-se la nivelul
ganglionilor limfatici. Prin urmare, ganglionii limfatici sunt organe limfoide secundare
care dein un rol important n realizarea rspunsului imun mediat celular i umoral,
n aprarea organismului fa de diverse agresiuni bacteriene sau virale.

2.Organele limfoide secundare ( periferice)

2.Splina

Reprezint organul limfoid , care pe lng funciile imune, are i alte funcii
biologice, ca de pild colectarea i distrugerea celulelor moarte, depozitarea
rezervelor de fier, reglarea circulaiei etc.La periferie organul dispune de o
capsul din care pornesc trabecule spre interiorul lui, interior n care se
gsete pulpa alb i pulpa roie a organului.Pulpa alb este bogat n esut
limfoid, cu limfocite T dispuse periarteriolar formnd aria timo-dependent i
celule B dispuse periferic, formnd foliculii splenici.Pulpa alb este bogat n
macrofage i celule dendritice avnd centrii germinativi care reprezint arii
periferice B-dependente.Pulpa roie este format din corzi mrginite de
macrofage, la nivelul ei fiind dispuse eritrocitele.Splina este absent de vase
limfatice, circulaia limfocitelor n acest organ se face prin circulaia sangvin
, care aduce aici pe lng celulele sistemului imun, i antigenele solubile
inoculate intravenos sau cele ptrunse accidental n circulaie, motiv pentru
care acest organ este bogat n plasmocite.

Splina ca i limfonodurile are i rol de distrugere a elementelor mbtrnite


sau patologice, ca i de depozitare a rezervelor de fier. n splin se
realizeaz sinteza anticorpilor.Moleculele de imunoglobuline sunt rspndite
de torentul circular sangvin i sunt dispersate n ntregul organism.

2.Organele limfoide secundare ( periferice)


3.esuturile limfoide asociate mucoaselor.

Reprezint esuturi limfoide, care frecvent sunt localizate ntr-o varietate


de organe, n special n lamina propria i suprafeele submucoase ale
tractusului intestinal, respirator, esutului cutanat.Structurile limfoide sunt
reprezentate de amigdalele faringiene, plcile Peyer i esutul limfoid
apendicular.

Amigdalele reprezint organul principal al inelului limfatic.Au aspect de ou


turtit, partea lateral a suprafeei lor fiind acoperit cu o capsul fibroas,
prin care ptrund vasele de snge, iar suprafaa liber, orientat ctre
faringe, este acoperit cu un strat epitelial. Capsula dispune de fibre
conjunctive.Principalul element structural al amigdalelor este criptocitul, la
nivelul criptelor epiteliale din parenchim realizndu-se simbioza limfoepitelial,
element
structural
caracteristic
organelor
limfoide
primare.Amigdalele sunt lipsite de vase limfatice aferente.n esutul lor
limfoid exist foliculi primari i secundari.Acest organ limfoid secundar
particip la reglarea contra florei bacteriene buco-faringiene i confer
protecie imun cilor respiratorii superioare.Extirparea lor nu este nociv
pentru organism i nu afecteaz capacitatea de arare a zonei bucale i n
deosebi a regiunii laringo-faringiene.

2.Organele limfoide secundare ( periferice)

Plcile Peyer reprezint aglomeraii de celule limfoide ale mucoasei


intestinului subire, rspndite de-a lungul lui.Reprezint foliculi limfatici
solitari care se localizeaz n mucoasa jejunului, duodenului i n special a
ileonului sub form de foliculi solitari, cu diametrul de maximum 3
mm.Dup colonizarea bacterian a intestinului formaiunile solitare pot
forma plci cu limi variabile, care pot ajunge pn la 1cm.Limfocitele de
la nivelul tubului digestiv care alctuiesc aceste formaiuni, au rol foarte
important n aprarea imun local, sintetizeaz imunoglobulinele clasei
IgA, care au rol n aprarea specific local i reglarea microflorei
intestinale.

Apendicele este unul dintre cele mai mari organe limfoide ale tubului
digestiv, n componena cruia se gsesc numeroase aglo,eraii de celule
limfoide n care predomin limfocitele B i plasmocitele secretoare de
anticorpi.Foliculii limfoizi ai apendicelui au centrul germinativ mai dezvoltat
atunci cnd organul este expus unui stimul antigenic puternic.
4.Glanda Harder

Se mai numete glanda lacrimal i se localizeaz la toate


vertebratele.Este localizat intraorbitar, n spatele globului ocular,
nconjurnd nervul optic.Are funcii de a sintetiza feromonii, funcie de
fotoprotecie, osmoprotecie i termoreglare.La nivelul acestei glande s-au
evideniat imunoglobuline din clasele G, M i A. Aceast gland are rol
principal n sinteza de imunoglobuline A, rol n aprarea local la nivelul
mucoasei conjunctivale.

3.Structura i funciile -T i -B limfocitelor

Celulele limfocitare sunt responsabile de specificitatea reaciilor imunologice.n snul


populaiei limfocitare se disting dou subpopulaii cu funcii distincte: limfocitele T
care asigur imunitatea celular i limfocitele B care asigur imunitatea umoral.

n favoarea limfocitului ca celul omniprezent n procesul de imunitate specific,


pledeaz o serie de argumente de ordin filogenetic, ontogenetic, clinic i
experimental.

Limfocitele sunt celule ale seriei albe, de form rotund, cu raport nucleo
citoplasmatic.Nucleul este mare, fr nucleoli.Limfocitele din circulaie pot trece n
esuturi i s revin n circulaie, trecnd printre celulele endoteliale.Limfocitele
ndeplinesc rolul de receptori pentru antigen i se pot deplasa ntre cele dou straturi
bilipidice.

Funciile limfocitelor sunt determinate de:

-relaia acestora cu antigenul pentru care au receptori specifici;

-pstrarea memoriei imunologice dup un prim contact cu un antigen;

-secretarea de mediatori moleculari ( limfokine) cu rol n mobilizarea


macrofagelor, sporirea activitii acestora i diferenierea altor celule;

- limfocitele sunt capabile datorit receptorilor pentru antigen determinanii


antigenici, s sintetizeze efectorii imuni;

- pot aciona direct asupra unor celule int.


Limfocitele -T i -B i au originea n celula stem i se gsesc n proporii variabile n
limfonoduli, splin, mduv osoas, timus, snge.

3.Structura i funciile -T i -B limfocitelor

Limfocitele -T prezint celule cu suprafaa neted, se maturizeaz n timus, au o


via lung supravieuind luni de zile, posed receptori pentru antigen.Sub aciunea
antigenului sufer modificri care le tarnsform n limfoblaste i mai apoi n celule
efectoare.

Celulele limfocitare- T i au originea n celulele matc (stem- sels) din mduva


osoasa.Se localizeaz n organele limfoide secundare numite zone
timodependente.Puse n mediu cu eritrocite de oaie, ader spontan la suprafaa
acestora, prin intermediul unor receptori superficiali.

n organism exist clone de limfocite -T i- B.Procesul de maturare funcional a


limfocitelor recunoate dou faze: antigen-independent i antigen-dependent.
Prima are loc la nivelul organelor limfoide primare ( centrale), unde precursorul trece
prin stadii sucesive, de la starea de incompeten funcional la cea de competen
funcional capabil de a dezvolta reacii imune.

Au un timpt de multiplicare lung i rezist un timp mai ndelungat.Sunt stimulate


de substanele fitomitogene de tipul concanavalinei A, sunt distruse de serul
antilimfocitar i de unele substane imunosupresoare.

S-a constatat c limfocitele -T din organism sunt alctuite dintr-o serie de


subpopulaii cu particulariti fenotipice i funcionale distincte.Aceste subpopulaii
de celule T mature au fost grupate n dou categorii:

-celule cu funcii de reglare: Th(helper), Ta ( amplificatoare), Ts( supresoare);

-celule cu funcii efectoare: T( citotoxice).

3.Structura i funciile -T i -B limfocitelor

Limfocitele T- helper au rol important n imunitatea umoral, unde intervin cu ajutorul


limfocitelor B.Acestea stimuleaz limfocitele Tc i limfociteleTs, n exprimarea potenialului lor
funcional, dup interaciunea lor cu antigenul.Activitatea helper este determinat prin
proprietatea de activare a imunitii umorale.Activitatea inductoare se caracterizeaz prin
capacitatea de a stimula alte celule efectoare sau imunitatea celular.Prin intermediul
interleukinelor pe care le secret, limfocitele Th selecteaz i activeaz mecanismele
efectoare adecvate.Acestea stimulez celulele B i diferenia celulele productoare de
anticorpi.Totodat limfocitele T helper au proprietatea de a inhiba alte categorii de celule
efectoare: Tc, NK, macrofage, garnulocite i celule K mediatoare de citotoxicitaii mediate de
anticorpi.Au rolul unor adevrai hormoni ai mecanismelor imunitare.

Limfocitele T amplificatoare sunt limfocite mici, au rol de amplificatoare a diferenierii i


proliferrii celulelor K ( killer ) i Tc. Limfocitele Ta sunt stimulate de interaciunea cu celulele
care prezint antigene, suferind o activare general de tipul transformrii blastice.Interaciunea
repetat cu antigenele determin proliferarea i diferenierea n forme efectoare de celule Ta,
care secret IL-2 i alte limfokine, ce stimuleaz maturarea celulelor Tc efectoare. Limfocitele
Ta au rol important n dezvoltarea imunitii mediate celular, att antiviral, ct i
antiparazitar.

Limfocitele T-supresoare prezint efect supresor i are rol important n modularea


rspunsului imun, dup stimularea cu un antigen n reaciile mediate celular i
umoral.Limfocitele Ts au rol important n diminuarea funciilor citotoxice ale celulelor care au
astfel de activiti, n inducerea paraliziei de zon joas, n competiia antigenic de tip
secvenial. Factorii care favorizeaz proliferarea i activarea funcional a limfocitelor Ts sunt :
dozele mici de antigen, persistena de lung durat a antigenelor n organism, incapacitatea
macrofagelor de a capta sau prelucra antigenul etc. Totodat limfocitele Ts sunt responsabile
de fenomenul de toleran imunologic.Valorile excesive de limfocite Ts mixoreaz
reactivitatea imunologic a aorganismului, imunodeficienele produc boli autoimune.
Activitatea concomitent a limfocitelo supresoare si helper blocheaz dezvoltarea imunitii
umorale i celulare.

3.Structura i funciile -T i -B limfocitelor

Celulele K ( engl.killer ) - reprezint celule o linie aparte de celule


mononucleare, prezente n sngele periferic i n organele limfoide la
indivizii normali, neimunizai.Reprezint citototxicitate celular dependent
de naticorpi. Posed pe suprafaa lor receptori de nalt afinitate pentru
fargmentul Fc (FcR) al IgG, dup legarea de acetea devenind capabile s
exercite o activitate citotoxic.Cele mai favorabile celule pentru activitatea
lor sunt polinuclearele, macrofagele, celulele ficatului fetal, celulele
mononucleare, prezente n organele limfoide lipsite de markeri i proprieti
ale celulelor B i T crora de obicei li se rezerv termenul de celule K.
Celulele K nu prezint Ig de membran i sunt lipsite de markeri ai celulelor
T. Acest fenotip de celule le apropie de efectorii NK. S-a constatat, c
anumite celule nule prezint simultan o activitate K i NK, n timp ce altele
sunt fie K, fie NK.Celulele killer sunt capabile s produc liza celulelor
non-self-Activitatea celulelor K poart denumirea de citotoxicitate
dependent de anticorpi.Acestea acioneaz n cazirile dac celula int
este acoperit cu anticorpi.Pentru realizarea lizei, sunt suficiente
aproximativ 100 de molecule IgG pentru o singur celul int, exesul de
anticorpi inhibnd procesul litic.

Intervenia celulelor K este determinat n momentele timpurii ale


agresiunii, cnd ncepe sinteza anticorpilor n special IgM i IgG.

3.Structura i funciile -T i -B limfocitelor

Celulele NK ( natural killer) sunt interpretate ca o subpopulaie mic de limfocite,


prezente la animalele sntoase cu activitate citotoxic in vivo i in vitro, fa de
diverse celule int : celule tumorale, virusuri, celule din focare inflamatorii etc.
Posed efect asupra celulelor tumorale, dar cu activitate litic spontan.

Limfocitele NK sunt celule limfocitare mari, prezint nucleu, citoplasm, nu


prezint specificitate antigenic, nu au memorie imunologicPosed receptori
glicoproteici ce recunosc structuri int pe suprafaa anumitor celule.

Sunt denumite ucigae naturale prin analogie cu anticorpii naturali produi fr


imunizare intenionat. Sunt celule limfoide derivate din mduva osoas, se
regsesc n organele limfoide cu excepia timusului i n snge. Exprim antigenele
de difereniere proprii celulelor limfoide. Celulele NK se disting de monocite prin
absena fixrii anticorpilor, de celule B prin absena imunoglobulinelor de suprafa
i a receptorilor pentru complement i de celulele T mature prin absena anumitor
antigene. Aproximativ jumtate dintre ele formeaz rozete E i sunt recunoscute
prin diveri anticorpi monoclonali specifici celulelor T. Sunt n egal msur
purttoare de receptori Fc i sunt nzestrate cu activitate citotoxic. Aceste limfocite
sunt regsite ntr-un nivel ridicat n snge ( 7%), n splin ( 4%), n ganglioni (1%) i
n epiteliile mucoase.Ele nu se gsesc n timus. Celulele NK sunt sensibilizate de
aciunea mecanismelor supresoare n care intervin celulele T.Activitatea acestora
este controlat prin factorii genetici. Activitatea celulelor NK este necesar pentru a
controla apariia metastazelor hematogene.Limfocitele NK acioneaz n fazele
timpurii ale infeciilor, nainte de apariia rspunsului imun. Totodat limfocitele NK
sunt activate de infecia viral cu inducerea producerii de interferon.

3.Structura i funciile -T i -B limfocitelor

Liza celular const din 4 faze: 1. faza de recunoatere a celulei int; 2. faza
de programare pentru liz; 3.declanarea complexului litic; 4.liza celulei int,
independent de celula efectoare. Procesul se caracterizeaz prin secreia unor
factori solubili citotoxici. Celulele NK nu posed memorie imunologic , se
aseamn n anumite privine cu limfocitele citotoxice i au arii mai extinse de
aciune.

Macrofagele sunt celule foarte rspndite n organism, reprezentnd eseniala


component a sistemului fagocitar.

Macrofagele sunt necesare pentru declanarea rspunsului imun, fagocitnd


antigenele.Captarea antigenelor de ctre macrofage prezint prima treapt
necesar pentru declanarea rspunsului imun.Particip contra infeciilor i diferitor
agresiuni. Au rol major de nglobare i n mecanismele de aprare ale organismului.

Macrofagele tisulare ndeplinesc activiti de prezentare a antigenelor i de


eliminare prin fagocitoz a resturilor conflictului imun.Macrofagele activate secret
substane solubile denumite monokine.Cea mai important este interleukina1,
care este capabil s produc activarea nespecific a altor celule .Macrofagele
posed pe suprafa receptori pentru complement i pntru segmentul Fc al
moleculelor de anticorpi.Datorit imunoaderenei macrofagele elimin antigenul din
organism.n organism macrofagele intervin n dou momente ale reaciilor imune:
fagocitoz i secreia de substane active.

Prin digestia moderat intracitoplasmatic macrofagele creaz rezerve de epitopi,


care permit declanarea reaciilor imune.

3.Structura i funciile -T i -B limfocitelor

Limocitele- B constituie celulele cu caractere de a lega antigenul prin receptorii de natur


imunoglobulinic i de al prezenta limfocitului T.

Limfocitele de tip B provin din mduva osoas, fiind defireniate n bursa lui Fabricius la
psri de unde i provine denumirea lor de limfocite B.

Locurile de formale ale limfocitelor B constituie deasemenea unele poriuni limfoide ale
tubului digestiv, ganglionii limfatici, splina, plcile Peyer. Aproximativ 40% limfocite- B sunt
localizate n snge i mduva osoas, 10% n timus.

Celulele B sunt abundent reprezentate n lamina proprie a cilor respiratorii i tractusului


digestiv care sintetizeaz IgA, IgM i IgG i n mai mic msur IgE. L nivelul pielii limfocitele
B sunt absente.Totodat limfocitee B sunt foarte importante n prezentare antigenelor
solubile.Aceste antigene reprezint int pentru limfocitele T helper .Limfocitele -B sunt
responsabile de rspunsul umoral, sintetiznd imunoglobulinele claselor G, M, A, D, E, care se
face n prezena antigenului.

Limfocitele- B prezint urmtoarele caracteristici:

-se maturizeaz n afara timusului;

-au o via scurt de 1-2 sptmni;

-posed receptori pentru antigen;

-se difereniaz n plasmocite;

-reprezint principalii efectori ai rspunsului imun mediat umoral.

Numeroase cercetri denot prezena la limfocitele B a trei categorii de receptori de


suprafa: receptori imunoglobulinici pentru antigene; receptori pentru complement i receptori
pentru fragmentul Fc al imunoglobulinelor.A mai fost demonstrat i existena limfocitelor B
supresoare.

4.Dinamica rspunsului imun umoral i celular

Se caracterizeaz prin reaciile rspunsului imun umoral i celular.


Reaciile de rspuns imun mediate prin anticorpi se datoreaz limfocitelor
B. Producia de anticorpi constituie transformarea limfocitului B n
plasmocite secretoare. Rspunsul limfocitelor B se realizeaz prin
intensificarea activitii metabolice, sau prin activarea acesteea, cnd
celulele ncep sa se mreasc n volum i s exprime pe suprafaa
moleculelor recptori pentru antigen de tip IgM i IgD.Concomitent se
declanaz proliferarea intens a acestor limfocite.n final
are loc
diferenierea sau sinteza lanurilor imunoglobulinice.

Rspunsul imun este declanat numai dac o substan strin se unete


cu recptorii pentru antigenii exprimai de limfocite i numai dac exist
asemnri structurale.Imunitatea stabilit mpotriva unui agent strin se
exercit numai mpotriva acelui agent.

Rspunsul imun cu mediere umoral poate fi feclanat n condiiile n care


antigenul a reuit s se raspndeasc n organism.Se desfoar departe
de locul unde au ptruns antigenii.Este mediat de anticorpii circulani, care
in vivo demonstreaz capacitatea de neutralizare a toxinelor, opsonizarea
bacteriilor, inactivarea virusurilor.Rspunsul imun cu medire umoral este
activat n infecii bacteriene i reinfeciile virale.

4.Dinamica rspunsului imun umoral i celular


Rspunsul imun cu mediere celular are proprietatea de a se
declana de antigenele care rmn cantonate la poarta de
intrare sau care sunt fixate n celulele gazdei: virusuri, fungi,
Brucella, antigenele tumorale etc.Se desfoar la locul unde
este cantonat antigenul i se constituie lent. Cel mai frecvent
este ndreptat mpotriva unor celule strine sau nzestrate cu
ageni patogeni.S-a constatat medierea sa de limfocitele
citotoxice specifice, sensibilizate care acioneaz asupra
celulelor int direct sau asistate de producerea unor mediatori
solubili.

Rspunsul imun se sistematizeaz la etapele:


-ntlnirea cu antigenul;
-activarea limfocitelor specifice;
-eliminarea antigenelor;
-supresia rspunsului

Baza celular a rspunsului imun celular este reprezentat de


limfocitele T, care totodat protejeaz organismele fa de
agresiunea fungilor, paraziilor, virusurilor i bacteriilor cu
localizare intracelular.

Imunologie i imunopatologie

Tema 8. Sindroame de

imunodeficien la animale
Prezint: conf.univ. RITA GOLBAN

1.Imunodedicienele primare (IDP)

1.Imunodedicienele primare (IDP)


Imunodeficienele reprezint deficienele nscute
sau dobndite ale mecanismelor imunitii
specifice ( T i B limfocite) i cooperarea cu
factorii nespecifici ( monocite, macrofage,
complement).
Se cunosc urmtoarele categorii de imunodeficiene:
primare
secundare

Imunodeficienele primare prezint deficiene


genetice ale anumitor componente ale sistemului
imun.Se ntlnesc rar, dar numrul acestora treptat
crete datorit rspunsului acestora la diveri factori
nefavorabili ecologici.

1.Imunodedicienele primare (IDP)

Pn n prezent s-au determinat deficiene ereditare ale


sistemului imun cu afectarea sistemului celular:

1.absena celulelor somatice din mduva osoas,


favorizat de decedarea aniamalelor i copiilor dup cteva
zile dup natere;

2.imunodeficiene ale T i B limfocitelor determinate la


copii, la mnjii arabi unde aproximativ 3% din acetea au
decedat pn la vrsta de 5 luni;

3.deficiene prin afectarea


T celulelor, determinate de
dezvoltarea insufucient a timusului;

4.deficiene prin afectarea B celulelor, nsoite de


agamaglobulinemii , produse de absena complet a B
celulelor. n cazul strilor imunodeficitare nsoite de afectarea
diferenierii B celulelor n celule plasmatice productoare de
anticorpi.

1.Imunodedicienele primare (IDP)

Aceste deficiene sunt nsoite de dereglarea sintetizrii unor


clase de imunoglobuline IgA cel mai frecvent, dup care
urmeaz IgG i IgM.

Printre deficienele factorilor nespecifici cel mai frecvent se


ntlnesc deficiene genetice, determinate de deficienele
diferitor componente ale complementului i n special diverse
deficiene ale fagocitozei.

Prin urmare la celulele fagocite s-au determinat insuficiene de


oxigen sau absena capacitii de a forma fagolizosomi.

Cele mai frecvente manifestri clinice caracteristice


imunodeficienelor sistemului imun sunt reprezentate de
diverse infecii, care frecvent decurg sib forme cronice.

n strile imunodeficitare,
dependente de anticorpi,
componenii complementari i elementele fagocitare are loc
marirea sensibilitii fa de infeciile, produse de bacteriile
pzogene
capsulate:
Streptococcus
pneumoniae,
Stapylococcus aureus.

2.Imunodeficienele secundare ( IDS)

Se clasific n urmtoarele imunodeficiene:


-fiziologice;
-patologice;

Imunodefcienele fiziologice se clasific n


-imunodeficienele animalelor gestante;
-imunodeficienele animalelor nou-nscute;
-imunodeficiene dependente de vrst;

Imunodeficienele animalelor gestante sunt dependente de inhibarea


hormonilor corticosteroizi n timpul gestaiei i substanelor biologic active
( progesteron), care acioneaz asupra organelor centrale ale sistemului
imun att local (timus), ct i placentar. Prin urmare la subpopulaiile
limfocitare a T limfocitelor se mrete cantitatea limfocitelor T supresor,
care ulterior inhib formarea limfocitelor citotoxice i activarea limfocitelor
B, prin urmare aceste procese favorizeaz sinteza anticorpilor.

Imunodeficienele animalelor nou-nscute se caracterizeaz prin


absena complet de sintetizare a anticorpilor n primele zile dup natere,
care n rezultat se compenseaz prin ptrunderea n
organism a
anticorpilor deja formai din organismul matern, sau prin placent ( la
oameni, primate, iepuri, cobai), sau prin colostru ( la cabaline, porcine,
rumegtoare) sau prin ambele ci ( camile, oareci, obolani).

2.Imunodeficienele secundare ( IDS)

Imunodeficienele animalelor nou-nscute se consider imunodeficiene


ereditare i apar n urma deficienelor dezvoltrii embrionare. La aniamlele
nou-nscute sistemul T limfocitar nu este bine dezvoltat, prin urmare are loc
finisarea etapei antigendependente i formrii clonilor B limfocitelor.
Formarea celulelor plasmatice antigendependente i corespunztor a
sintezei anticorpilor practic nu are loc din cauza absenei stimulrii
antigenice n perioada embrionar.

Imediat dup naterea animalului este necesar timp pentru un rspuns


imun primar pentru diveri antigeni, rspunztori de celulele memoriei,
celulelor plasmatice i sintezei anticorpilor specifici.Prin urmare n aceast
perioad ( perioada nou-nscutului) are loc un deficit bine determinat al
imunoglobulinelor proprii din organism, favorizate de imunitatea pasiv prin
intermediul anticorpilor materni. Imunoglobulinele clasei IgG ptrund n
organismul ftului la sfritul gestaiei
i deaceea favorizeaz
imunodeficiene la animalele nou-nscute.

Printre anii 1995-1998 savantul Petrov a determinat procese de


imunodeficien la vieii nou-nscui transplantai.Aceti viei posed
procese de imunodeficien mrit, comparativ vieilor obonuii, n ceea ce
privete sinteza anticorpilor, care ntr-o mai mic msur se ndestuleaz
prin primirea unei porii de colostru.Prin urmare, aceast categorie de
imunodeficien se consider fiziologic i deci respectarea condiiilor
igienice corespunztoare de ntreinere i de alimentaie corect este
specific ei.Vieii transplantai la vrsta de 6 luni se dezvolt normal , fapt
ce determin valori ai indicilor normali imunologici.

2.Imunodeficienele secundare ( IDS)

Imunodeficienele dependente de vrst sunt determinate de procesele


genetice determinate n organism n procesul dezvoltrii individuale.Se manifest
prin schimbri importante n timus n perioada maturizrii sexuale i la o vrst mai
naintat.

Evoluia timusului la om ncepe n primul an de via, cu toate c greutatea


parenhimei timusului atinge greutatea sa la vrsta de 10 ani.Atrofierea parenhimei
timusului nsoit de mixorarea hormonilor timici i T limfocitelor are loc la vrsta de
10-20 ani.L vrsta de 25-40 ani atrofierea parenhimei timusului constituie 5% pe an
i treptat se mixoreaz producerea hormonilor timici i T limfocitelor. Dup vrsta de
80 ani sisntetizarea hormonilor timici se mixoreaz aproximativ la 50%.

Mixorarea activitii funcionale a organelor sistemului imun dependent de vrst,


favorizeaz mixorarea reaciilor imunitii celulare manifestat rin mixorarea
numrului i activitii T celulelor.Prin urmare se observ concomitent mixorarea
concentraiei imunoglobulinelor, n deosebi a imunoglobulinei A secretoare i prin
urmare are loc mixorarea rezistenei organismului la diverse infecii.

Imunodeficienele patologice se ntlnesc mai frecvent dect cele ereditare.


Acestea se clasific n urmtoarele categorii de imunodeficiene:

-alimentare;
-virotice;
-dependente de stres
-ecologice
-medicamentoase

2.Imunodeficienele secundare ( IDS)

Imunodeficienele alimentare se dezvolt ca urmri a insuficienei


nutriionale, acioneaz asupra diferitor forme a reactivitii imunologice:
imunitatea T celular, sinteza anticorpilor i citochinelor, funciei fagocitare,
sistemului complementar.

Imunodeficienele alimentare la animalele agricole sunt bine determinate


prin alimentri insuficiente n deosebi n proteine.Aceste imunodeficiene
sunt favorizate de ntreinerea aniamlelor n ncperi umede i reci,
procese de gestaie, lactaie i altele.Insuficiena alimentar coreleaz cu
insuficiena vitamino-mineral, care la rndul ei favorizeaz dereglri ale
metabolismului, nsoite de mixorarea proceselor neuroendocrine,
fiziologice i diverse distrofii n organe i sisteme, n special atrofia esutului
limfoidal.Se deregleaz diverse funcii a factorilor nespecifici de rezisten,
unele forme ale reactivitii rezistenei organismului animal fa de infeciile
microbiene i parazitare.

Stri imunodeficitare se dezvolt la organismele slbite, insuficient hrnite,


care ulterior se mbolnvesc de diverse infecii tumorale , dereglri renale,
endocrine, traumatice etc.

Imunodeficienele deseori sunt nsoite de insuficiene de seleniu, cupru,


zinc, care sunt urmate de dereglri ale funciilor celulelor T.Astfel de
dereglri se dezvolt n rezultatul insuficienei n organism a ferului,
acizilor grai, care n rezultat se manifest prin dereglri a structurilor i
funciei membranelor celulare etc.

2.Imunodeficienele secundare ( IDS)

Un rol imporatnt n imunodeficienele alimentare prezint vitamina A


(retinolul).Insuficiena acestei vitamine nefavorabil acioneaz asupra structurii
epiteliului dezvoltnd o hipercheratoz epitelial, mixorarea funciilor de aprare
imun, mixorarea unor subpopulaii de limfocite, ncetinirea unor reacii la antigeni,
ncetinirea sintezei anticorpilor etc. Aceste procese favorizeaz dezvoltarea unor
infecii n organismul animal.

Deasemenea un rol important prezint vitamina E ( alfa, beta, gama tocoferolii),


care reprezint un antioxidant important, care particip datorit funciilor sale asupra
rspunsului imun. Vitamina E particip la sinteza proteinelor, oxidrii biologice i
formrii n celule a sursei energetice ATF.Prezint un activator al fagocitelor.

S-a constatat, c insuficiena oricrei vitamine este nsoit de imunodeficiene.n


deosebi prezint interes insuficina vitaminei B6, favoriznd dereglri a imunitii
celulare, n special la formarea limfocitelor.

Imunodeficienele virotice se nregistreaz n sistemul imun al organismului n


cazul infeciilor virale acute n caz de grip, parotit, rugeol, leucoz etc.

De exemplu virusul gripal , acionnd asupra T limfocitelor, produce afectarea


receptorilor, ceea ce determin dereglri ale funciilor T limfocitelor. Virusul gripal
acioneaz asupra sintezei hormonilor corticosteroizi, celulelor macrofage i
neutrofilelor.

Virusurile acioneaz asupra organismului direct sau autoimun. n rezultat aciunea


virusurilor asupra T helperilor i alte celule favorizeaz mixorarea acestora, i n
rezultat are loc inhibarea rezistenei organismului , care favorizeaz diverse infecii:
candidoze, tricofiii, tumori etc.

2.Imunodeficienele secundare ( IDS)

Imunodeficienele dependente de stres sunt favorizate de aciunea ndelungat asupra


organismului a diferitor factori stresani care se clasific n factori:

-fizici ( cldura, frigul, traumele, interveniile chirurgicale, transportul animalelor etc . );


-chimici ( intoxicaiile );
-biologici ( procese infecioase );
-psihoemoionali ( la om ), care acioneaz la psihic i favorizeaz dereglri ale
sistemului endocrin, nervos etc.

Celulele imunocompetente posed receptori


cateholamon, serotonin, corticosteroizi etc.

La etapele timpurii stresante corticosteroizii inhib activitatea limfocitelor T supresor


favoriznd efecte imunostimulatoare.

Imunodeficienele dependente de stres favorizeaz mixorarea indicilor tuturor subpopulaiilor


T limfocitelor ( killeri, supresori, helperi ), deregleaz comparativ indicii limfocitelor T i B i a
macrofagelor, inhib sinteza i secreia citochinelor ( interleuchinei, interferonului etc.), inhib
fagocitoza etc.

n majoritatea cazurilor reactive stresante formeaz condiii peentru dezvoltarea


imunodeficienelor secundare, nsoite de patologii i formri ale tumorilor maligne, infecii
autoimune etc.

Situaiile stresante asupra organismului matern mrete coninutul de hormoni stresani i


mediatori stresani n organismul matern, producnd diverse schimbri n organismul nounscutului dup alptarea cu colostru.

Imunodeficienele ecologice sunt favorizate de diveri factori ai mediului nconjurtor de


natur fizic, chimic sau biologic.

fa

de

diveri

mediatori

stresani:

2.Imunodeficienele secundare ( IDS)

Sistemul imun reprezint un sistem complex imunocompetent constituit din diverse


celule care la anumite etape sunt foarte sensibile fa de diveri factori ai mediului
ambiant.

Dintre substanele chimice, care caioneaz asupra sistemului imun uman i animal
se enumer substanele pesticide, care pe parcursul unui an nimeresc n mediul
ambiant a planetei noastre n cantitate de aproximativ 1mln.tone.Contactul de scurt
durat cu diverse pesticide a grupelor compuilor fosforici favorizeaz mixorarea
numrului celulelor T helper, T supresor, T kuller. n rezultatul contactelor cu
compuii de clor i fosfor, are loc inhibarea proliferrii i migrrii celulelor somatice,
limfocitelor T i B.

Strile imunodeficitare deasemenea pot fi favorizate de diverse preparate chimice


de uz casnic, diverse produse industriale ( dioxid de azot, srurile metalelor grele
etc.), diverse preparate medicamentoase ( corticosteroizii, preparate
imunosupresoare, antitumorale, antibioticele etc.).

Concomitent sistemul imun reprezint cel mai sensibil sistem al organismului fa


de radiaiile ionizante. Sub aciunea radiaiilor ionizante au loc diverse dereglri ale
elementelor sistemului imun ( sistemului timusului, mduvei osoase, splinei,
nodulilor limfatici, mixorrii activitii T i B limfocitelor etc.).

Imunodeficienele medicamentoase sunt cele mai rspndite, fiind declanate


de diverse substane medicamentoase care inhib dezvoltarea sistemului imun i a
reaciilor imune sub aciunea:
-hormonilor corticosteroizi;
-antibioticelor;
-substanelor antitumoarale etc.

2.Imunodeficienele secundare ( IDS)

Folosirea glucocorticoizilor determin aciune direct asupra migrrii i funciei


diferitor celule, care particip asupra sistemului imun, n special asupra sintezei
citochinelor.Totodat sub aciunea acestora are loc inhibarea activrii i proliferrii T
limfocitelor, IL-2, IL-6, IL-10.

Folosirea substanelor antibiotice timp ndelungat, favorizeaz dispariia din


organismul animal a microorganismelor saprofite, care sunt sensibile la acestea.

Respectiv n organismul uman sau animal intensiv ncep a se multiplica bacterii


patogene i micete mai rezistente, care declaneaz diverse infecii secundare.

Totodat unele antibiotice acioneaz direct asupra celulelor sistemului imun,


declannd distrugerea producerii citochinelor i anticorpilor ( streptomicina,
levomicetina, ciclosporinele etc.).

O importan deosebit prezint antibioticul ciclosporina, produs din diverse specii


de micete, care este constituit din 11 aminoacizi.Ciclosporina prezint aciune
modificant asupra formrii i secreiei limfochinelor ( IL-1 i factorilor de dezvoltare
a T celulelor).

Stri imunodeficitare la animale produc diverse substane alcoloide ( colhicina,


ciclofosfan, conhamina etc).

Strile imunodeficitare se caracterieaz prin stri de sepsis. n rezultatul inhibrii


reactivitii organismului, are loc migrarea n circuitul sanguin a diverselor specii de
microorganisme i toxinelor lor din focarul iniial al infeciei.Germenii sepsisului sunt
diverse specii de microorganisme: streptococi, stafilococi, pneumococi, E.coli,
microorganismele anaerobe.

3.Substane imunomodulatoare, imunostimulatoare i


imunoadjuvante

Substanele imunomodulatoare
reprezint mijloace de aciune asupra
sistemului imun, care prin aciunea sa determin schimbri n diverse
procese imune din organismul animal.

Unele substane imunomodulatoare (IMD) acioneaz asupra sistemului imun


favoruznd intensificarea i imunostimularea diferitor procese, altele au aciune mai
slab determinat sau imunosupresoare.Primele se folosesc n stri imunodeficitare,
altele n cazuri de patologii autoimune.

Olinescu (1983) semnaleaz utilizarea ca sinonime a termenilor de


imunomodulatori, imunoactivatori,imunoreactivatori, iar VANSELOW(1987)
simplific terminologia utiliznd termenul de adjuvant, ntrodus de Ramon n 1926
pentru a cuprinde o larg gam de substane cu proprieti imunomodulatoare,
imunopotenatoare i imunoadjuvante.

Imunomodulatorii pot aciona asupra sistemului imun att n sens pozitiv ct i n


sens negativ, adic sunt capabili s restaureze starea de imunodepresie, dar i s
determine un rspuns imun excesiv, de genul hipersensibilitii.

ntre imunomodulatori se enumer unele virusuri, bacterii i produsele lor, precum i


alte produse biologice ale sistemului imun.Imunostimulatorii sau imunopotenatorii
stimuleaz rspunsul imun n combinaie cu o stimulare antigenic.Unele substane
cum ar fi: levamisolul, poate exercita un efect imunomodulator i imunopotenator.

Imunomodulatorii au o sfer larg de aplicabilitate n terapeutic sau n profilaxia


unor boli cronice, realiznd reducerea funciilor imune ale organismului n limite
normale.

3.Substane imunomodulatoare, imunostimulatoare i


imunoadjuvante

S-a demonstrat c pot aciona ca imunomodulatori celule eucariote ntregi, celule procariote,
fragmente de perete sau de membrane celulare, molecule simple etcImunomodulatorii se clasific dup mai multe criterii:
dup structur pot fi: substane simple sau complexe;
dup origine pot fi: de origine tisular sau celular;
dup provenien: din surse naturale sau de sintez;
dup compoziia chimic pot fi: produi chimici sau biologici( de natur viral,
bacterian, fungic, vegetal sau animal).

O particularitate important a imunomodulrii este reprezentat de imunocorecie, sau de


reglarea normal a activitii sistemului imun i componenilor si.

Profilaxia imunomodulatoare include:


-imunomodulatorii nespecifici;
-imunomodulatorii specifici;
Imunomodulatorii specifici reprezint substane care benefic
organismului animal: imudon ribomunal, T-activin, B-activin, timalin etc.

Se cunosc 2 clase de IMD:


IMD de origine endogen: peptidele timusuluii, peptidele mduvei osoase, peptidele splinei,
citochinele, care acioneaz asupra indicilor homeostazei organismului;
IMD de origine exogen: prezint preparate de origine microbian sau vegetal.Acestea
sunt:T-activina, timalina, B-activina, interferonul etc.
Acetea acioneaz asupra anumitor zvenouri a reactivitii imunologice.Totodat din categoria
substanelor imunomodulatoare se enumer IMD antiinfecioi i antitoxici.Acestea sunt
vitaminele A, C, D, grupei B, propolis, B-activina, preparatele timice etc.

acioneaz

asupra

3.Substane imunomodulatoare, imunostimulatoare i


imunoadjuvante

La nivel mondial se folosesc numeroase preparate de origine vegetal n


tratamentul diferitelor afeciuni, n deosebi boli cronice i procese tumorale. Prin
urmare grupele de vitamine enumerate particip la asigurarea imunostazei
mpreun cu ali factori nutriionali i pot fi utilizate singure sau asociate, att n
provenirea i terapia unor imunodeficiene, ct i n scopul potenrii rspunsului
imun fa de diferite substane preparate imunogene.

Vitamina A i n special acizii retinoici, prin efectul lor antioxidant, sunt modulatori
eficieni n imunodepresii, favorizeaz funciile citotoxice ale limfocitelor Tc i
celulelor NK.

Vitaminele B contribuie la intensificarea sintezei imunoglobulinelor i a


anticorpilor, activitatea fagocitar, maturarea limfocitelor, i protecia fa de virusuri
i bacterii.

Vitamina C este implicat n realizarea mecanismelor fagocitare, influieneaz titrul


complementului seric i al sintezei anticorpilor n urma vaccinrilor.

Vitamina D prezint rol important imunoreglatorPoteneaz rspunsul imun prin


anticorpi determinnd creterea numrului de celule secretoare de Ig A.

Vitamina E este implicat n potenarea multor mecanisme imunitare, aciunea sa


fiind corelat n mare msur cu cea a seleniului.Sinteza anticorpilor fa de cele
mai diverse antigene este influenat de aportul nutriional de vitamina
E.Mecanismele celulare sunt cele mai afectate de carena n vitamina E, n mod
special activitatea limfocitelor Th i cooperarea T-B n sinteza de imunoglobuline,
proliferarea i blastizarea limfocitelor.

3.Substane imunomodulatoare, imunostimulatoare i


imunoadjuvante

Propolis se utilizeaz sub form de propolis brut sau diferite extracte.S- a constatat
c are efecte antibacteriene i antivirale.

Sistemul imun constituie esenialul sistem n reglarea homeostazei


imunologice.Activitate stimulant asupra activitii celulelor limfoide posed hormonii
glandei tiroide, glandei pancreatice etc.

Exist legaturi ntre sistemul imun, sistemul nervos i sistemul endocrin, care datorit
aciunilor sale de reglare determin imunomodularea asupra diverselor zvenouri
datorit dversitii unor preparate.

n prezent n profilaxia i tratamentul strilor imunodeficitare se folosesc pe larg


preparate de origine vegetal, care constituie plante ce acioneaz asupra sistemului
prin aciune antiinflamatoare, antibacterian prin stimularea i reglarea funciilor
altor organe li sisteme, care acioneaz asupra sistemului imun.

Din categoria preparatelor medicamentoase se folosesc jenenul i eleuterococul.


Jenenul reprezint aciune stimulatoare asupra sistemului nervos central,
accelereaz aciunea limfocitelor T-killer, anticorpilor etc.

Eleuterococul prezint aciune antistresant, normalizeaz reaciile imunologice,


mrete rezistena organismului la factorii externi, fizici, chimici, biologici.Activeaz
indicii imunitii celulare i umorale, stimulraz producerea interferonului.
Preparatele medicamentoase deasemenea sunt reprezentate de: usturoi, ciap,
ridiche, sfecl. Acestea conin substane fitoncide, care posed aciune lizozimic.
Fitoncidele se consider antibiotice de origine vegetal, acioneaz asupra
fagocitelor.

3.Substane imunomodulatoare, imunostimulatoare i


imunoadjuvante

La momentul actual prezint interes IMD de origine microbian. Din categoria acestora face
parte BCG bazat pe micobacterii vii. M.tuberculosis are aplicaie n calitate de adjuvant i
imunostimulator.
Pe larg este folosit preparatul bronhoimunal, preparat din microorganisme liofilizate ,frecvent
folosit .

S-a constatat utilizarea preparatelor: bestatin, biostim etc.

Imunomodulatorii de origine bacterian stimuleaz activitatea fagocitozei, limfocitelor T i B,


limfocitelor T killer, intensific secreia citochinelor.

Dintre genurile bacteriene a cror specii au fost dovedite a avea efecte imunomodulatoare
amintim: Corynebacterium parvum, Klebsiella pneumoniae, Lactobacillus acidophylus,
Micrococcus lizodeikticus, Brucella abortus, Staphylococcus aureus, Pseudomonas
aeruginosa etc.

n clinica uman administrarea de BCG induce efecte favorabile n cancerul pulmonar, vezical,
influeneaz semnificativ asupra tumorilor, determinnd ntrzierea apariiei.Deasemenea BCG
a dat bune rezultate n tratarea unor neoplazii la cabaline i carnasiere.

Efect amplificator asupra rspunsului imun pot avea endotoxinele bacteriene, produsele
obinute din peretele celular.Endotoxinele pot produce o cretere a titrului anticorpilor cnd se
administreaz in vivo, n scimb nu au nici un efect asupra imunitii mediate celular.
Imunomodulatorii naturali de origine animal, reprezint diverse esuturi sau molecule de origine
animal, care pot fi utilizate ca imunomodulatori. Se folosesc n acest sens hormonii timici,
imunoglobulinele, neuropeptidele, unele monokune i limfokine.n aceast categorie de
imunomodulatori pot fi incluse i diferite extracte tisulare ( timic, testicular, pulmonar) care se
utilizeaz cu succes n redresarea strii generale a animalelor n prevenirea unor afeciuni
respiratorii.
Preparatele timice sunt obinute din rsut timic, din supernatant de cultur a aepiteliului timic .

3.Substane imunomodulatoare, imunostimulatoare i


imunoadjuvante

Imunomodulatorii de origine endogen, reprezint preparate cu perspectiv n terapia


imunitar. Acestea regleaz imunitatea, procesele inflamatoare din organism, se utilizeaz cu
scop profilactic i de tratament a deficienelor sistemului imun. Din categoria acestor substane
fac parte: T-activina, timulina, timopoetina, timostimulina, timozina etc.

B-activina a fost descoperit de colaboratorii Institutului de imunologie a Academiei din


Moscova.Prezint un preparat obinut din cost de purcel sintetizat de celulele mduvei
osoase . Are activitate imunostimulant. Forma medicamentoas a B-activinei este constituit
din : 0,003 g millopeptid, 0,00005g glucoz, 0,001g aminoacizi liberi. B-activina intensific
formarea anticorpilor n cazul strilor imunodeficitare, intensific activitatea T-limfocitelor,
difereniaz celulele n mduva ososs, mixoreaz dezvoltarea tumorilor.

B-activina se folosete n stri imunodeficitare, diverse stresuri, n profilaxia i tratamentul


infeciilor intestinale i respiratorii la animalele tinere etc.
Imunomodulatorii de origine endogen se folosesc n cazuri de afeciuni ale sistemului T
imunitar. Acetea sun reprezentai de preparatele T-activina, timalina, timostimulin etc.

La momentul actual pe larg se utilizeaz T-activina, care a fost obinut din timus de viel prin
metoda extragerii .T-activina reprezint un imunomodulator nalt eficace.n cazuri
imunodeficitare acesta normalizeaz indicii calitativi i cantitativi ai sistemului T-imun,
activeaz activitatea T-killerilor, activitatea funcional a celulelor somatice.

Timozina a fost obinut nc din 1975 din timus de viel.Timozinele acioneaz secvenial n
anumite puncte cheie ale maturrii n timus a limfocitelor T.Induce diferenierea limfocitelor T in
vivo i in vitro.Restaureaz imunodepresia la bolnavi.

Imunologie i imunopatologie

Tema 9. Tolerana i autoimunitatea


Prezint: conf.univ. RITA GOLBAN

1. Tolerana imunologic

Constituie starea organismului caracterizat prin absena unei reacii


specifice a esutului limfoid fa de un antigen, cnd acesta este administrat
n anumite doze, ntr-un anumit ritm sau pe o anumit cale de
inoculare.Aceast stare de areactivitate sau de toleran este specific
pentru c :

-tolerana este pregtit printr-o expunere iniial la un antigen i se constat


dup readministrarea antigenului respectiv, dei la aceast administrare s-au
ndeplinit toate condiiile corespunztoare pentru declanarea unui rspuns
imun;

-un organism devenit tolerant fa de un antigen pstreaz capacitatea de


rspuns imun fa de toate antigenele care nu dau reacii ncriciate cu acel
antigen care a indus starea de toleran.

Tolerana este determinat de inactivarea unei ntregi clone.Ea poate aprea


nainte de natere sau la puin timp dup producerea acesteia.

Lipsa de rspuns a sistemului imun fa de stimuii antigenici este numit


toleran imunologic, iar meninerea areactivitii fa de antigenele proprii
se numete self- toleran.Tolerana este o form negativ de rspuns imun,
care se caracterizez prin lipsa de reactivitate specific a celulelor limfoide
fa de un antigen administratt sub o anumit form i n o anumit doz.

1. Tolerana imunologic
Totodat se consider, c:
a) tolerana este un fenomen biologic activ i specific fa de o
administrare adecvat de antigen;
b) anumite proprieti ale antigenului sunt rspunztoare de inducerea
toleranei;
c) tolerana este mediat de limfocitele B si T care sunt capabile s
transfere aceast stare la receptorii singenici
.ncercarea de restaurare a capacitii de rspuns prin transferarea de
celule normale unui animal care posed limfocite tolerante este dificil.

Diferite substane antigenice au capacitatea de toleran sau


imunogen foarte variabil.Anumite proteine care se comport ca
imunogene sub form agregat i polimeric devin tolerogene sub form
monomeric i solubil. n funcie de doza de antigen se pot distinge 2
aspecte ale toleranei:

1. toleran de doz joas, care este indus prin injectarea continu sau
repetat de doze mici, inferiare celor care produc rspuns imun.Se
consider c tolerana de doz joas este controlat de limfocitele T
supresor, care ulterior ar fi stimulate de dozele mici de antigen, n timp ce
activarea limfocitelor T helper ar necesita doze mai mari.
2. toleran de doz nalt, care este indus de doze foarte mari
supraimunogene de antigene.Antigenele timo-independente nu produc n
general toleran de doz nalt i prin urmare acest model de rspuns
implic att limfocitele T helper ct i limfocitele B.

1. Tolerana imunologic

Tolerana poate fi indus mai uor la animalelel imature


imunologic.Animalele adulte sunt rezistente la inducerea toleranei dac
aparatul lor imun este normal.Tolerana poate fi indus mai bine la indivizii
aduli care prezint unele dificiene ale sistemului imun fie c acestea sunt
nscute, fie c sunt provocate de diveri factori imunosupresivi.

Ambele tipuri de limfocite B i T pot fi nscute tolerante fa de antigene.


Tolerana lomfocitelor T este indus mai rapid i este mai durabil dect
tolerana limfocitelor B.Totodat dozele mici de antigen care stimuleaz
preferenial limfocitele T supresor induc mai uor tolerana imun.

Ruperea toleranei fa de self provoac o stare autoimun.Antigenele


care reprezint inta atacului autoimun sunt antigenele normale, exprimate
pe celulele tisulare sau reprezentnd epitopi din structura unor produse
normale de secreie.

Reacia autoimun poate fi de tip umoral, celular sau o asociere a celor


2 rspunsuri i conduce n general la o stare de boal.

Tolerana imunologic, n funcie de provenirea antigenului, se


clasific n dou mari categorii:

-toleran natural;

-toleran dobndit;

1. Tolerana imunologic

Tolerana natural se instaleaz fa de componentele proprii ( self).


Fiecare organism prezint o toleran natural fa de toi compuii proprii,
care dac sunt administrai la o alt specie sunt imunogeni.Conform teoriei
seleciei clonale a lui Burnet, aceast toleran ar fi indus n perioada
dezvoltrii embrionarea.

Tolerana fa de autoantigeni este un proces dobndit n care limfocitele


potenial autoreactive sunt mpiedicate funcional de a reaciona fa de
autoantigeni sau sunt inactive dup ce au ntlnit aceste antigene.

Tolerana dobndit se realizeaz de ctre antigenele non-self. Instalarea


toleranei dobndite depinde de mai muli factori, legai de vrsta
organismului, calitii antigenului i doza.Se instaleaz mai uor la
animalelel tinere. Cu ct un antigen este mai complex, cu att tolerana fa
de el se produce mai greu.

Tolerana dobndit poate fi indus i la un animal adult, dar numai prin


administrarea antigenului la animale care au fost supuse n prealabil la un
tratament imunosupresiv prin iradiere sau cu doze masive
de
antimetabolii.

Att tolerana de zon joas ct i cea de zon nalt au importan


practic deosebit, n special n cazul vaccinurilor deoarece administrarea
unor doze prea mari sau prea mici poate fi urmat de lipsa total de
rspuns din partea organismului, deci lipsit de protecie fa de agentul
microbian pentru care a fost administrat vaccinul respectiv.

2. Memoria imunologic

Prezint importan datorit concepiei ce denot asupra ipotezei de prima


ntlnire cu antigenul. Acestea se datoreaz n nu numai apariia celulelor
efectoare T i B, dar i a celulelor de memorie T i B. Aceste celule cu
memorie imunologic au proprietatea de a pstra memoria imunologic
dup contactul primar cu un antigen i la un nou contact cu acesta, ele se
mobilizeaz rapid, prolifereaz, rspunznd printr-o producie sporit de
efectori imuni. n acest caz memoria imunologic este expresia multiplicrii
efectorilor umorali sau celulari predestinai s recunoasc specific epitopii
agresorului respectiv.

Celulele de memorie prezint o mare heterogenitate n privina


dimensiunilor, al exprimrii codificate a antigenelor, iar n cazul celulelor B
i sub raportul izotipului globulinelor de suprafa.

Dup formarea lor n organele limfoide, ele prsesc aceste organe sau
esuturi i se altur stocului de limfocite recirculante, fiind vehiculate n
snge luni sau chiar ani de zile.

S-a constatat, c celulele B de memorie au tendina de a domicilia n


centrii germinativi ai foliculilor limfatici, locul unde antigenul este reinut pe
o perioad lung de timp. Ele sunt activate mai rapid dect celulele
virgine n prezena antigenului specific i sunt, de asemenea, capabile de
difereniere mai rapid i de conversie n celule efectoare.

2. Memoria imunologic

Exist dou tipuri de celule de memorie:

a) o populaie format din celule mici, cu via lung ce


exprim IgG. Aceste celule sunt asemntoare altor
limfocite. La expunerea la antigen ele prolifereaz i
se difereniaz n plasmocite fr a suferu mutaii
ulterioare.
b) al doilea tip sunt reprezentate de o populaie de celule
cu IgM. Aceste celule persist n interiorul centrilor
germinativi unde supravieuirea lor depinde de
expunerea la antigenul prezent pe suprafaa celulelor
dendritice.
Memoria imunologic are rol imporatnt n aprarea
organismului fa de infeciile virale, bacteriene,
parazitare.

3.Factori care favorizez instalarea unei boli autoimune

Declanarea unui rspuns imun mpotriva unor componente proprii


organismului determin patologia autoimun.Prin urmare diverse dezvoltri
n organism a autoanticorpilor capabili de a nu recunoate structurile
proprii, reprezint stari patologice.

Printre factorii care favorizeaz instalarea unei stri autoimune se


enumer:

vrsta: bolile autoimune apar mai frecvent la animalele tinere; la cele


vrstnice se constat frecvent apariia de autoanticorpi cu diverse
specificiti fr instalarea unei stri de boal;

sexul: sexul feminin este mai expus pentru apariia unor boli autoimune
(LED, poliartrita reumatoid ) datorit mpregnrii cu hormoni sexuali
specifici.Administrarea de androgeni la oarecii femele bolnave de LED
atenueaz gravitatea bolii;

infeciile intercurente ( virale, bacteriene, parazitare) pot fi la originea unor


boli autoimune.n acest sens se pot discuta mai multe mecanisme :

-diverse reacii ncruciate cu autoantigeni.

-activarea policlonal a limfocitelor B sau T.

-inducerea unei alterri a antigenelor.

-perturbarea reelei idiotipice.

3.Factori care favorizez instalarea unei boli autoimune


starea funcional a aparatului imun: strile de imunodepresie
ereditare sau dobndite, sau neoplasmele limfoide snt
nsoite adesea de boli autoimune i invers, anumite stri
autoimune sunt urmate de apariia unor boli limfoproliferative,
maligne.

s-a
remarcat
existena
unui
control
genetic
al
autoimunitii.Exist rase de oareci la care pot fi induse uor
boli autoimune experimentale i altele rezistente la asemenea
inoculri

drept exemplu pot servi date despre tireoglobulina puilor obezi


care are structur normal, iar injectarea de tireoglobulin
provenit de la pui de rasa Leghorn normali provoac la puii
obezi secreie de autoanticorpi.

Descoperirile moderne din imunologie, descoperirea rolului


imunitar al limfictelor T i B, precum i cooperarea dintre
acestea au dus la unele explicaii n patogenia bolilor imune

4.Bolile autoimune
1. Lupusul eritematos diseminat ( LED)

n cadrul infeciei se manifest polimorfizmul semnelor i simptomelor clinice prin


diverse asociaii sau combinaii, determinri ale tegumentelor, eriteme, artrite,
serozite, epicardite, alterri ale funciei renale, tulburri neurologice. Se manifest
prin producie exagerat de anticorpi i hipergamaglobulinemia de tip policlonal- Au
fost evideniate complexe circulante ADN-Ig.n lupus sau mai descris anticorpi
antieritrocitari, antitrombocitari, anticoagulantul lupic, factorul reumatoid sau
anticorpii anticardiolipinici.

Prezena anticorpilor antinucleari poate fi pus n eviden prin mai multe metode:
1.examenul frotiurilor de snge periferic, care evideniaz n 70-90% din cazuri
prezena clonelor polimorfonucleare care au fagocitat nuclei alterai ai altor
polimorfonucleare.

2.imunofluorescena evideniaz existena mai multor cetegorii de anticorpi


antinzcleari.Serul bolnavilor este aplicat pe celule hepatice sau renale de
obolan.Fixarea autoanticorpilor pe nuclei este demonstrat cu ajutorul unui antiser
fluorescent.

3.dozarea radioimun este metoda cea mai specific.Complexele formate de aceste


substrate cu anticorpii specifici sunt separate, iar msurarea radioactivitii
evalueaz concentraia anticorpilor respectivi.

4.hemaglutinarea evideniaz anticorpii anti antigene nucleare solubile.Aceti


anticorpi sunt foarte specifici pentru LED, dar incidena lor nu depete 30% din
cazuri.

4.Bolile autoimune

2. Poliartrita reumatoid ( PR)


Prezint ca i LED o mare asociere cu grad mare de risc ,
dereglri imune manifestate prin hipergamaglobulinemie
policlonal, deprimarea limfocitelor T i prezena de
autoanticorpi.
n peste 70% din cazuri acetea sunt factori
reumatoizi.Anticorpii antinucleari care se asociaz mult mai
rar sunt de 2 tipuri: comuni n 80% din cazuri i particulari cu o
specificitate pentru un
antigen. Factorii reumatoizi sunt
anticorpi de clasa IgM sau IgG cu specificitate mpotriva
determinanilor Fc sau IgG umane sau animale.Factorii
reumatoizi de tip IgM pot fi diagnosticai prin reacii de
aglutinare in vitro a unor particule nvelite cu Ig G.Aceste
particule pot fi eritrocite de oaie.Factorii reumatoizi pot fi
prezeni i n alte boli imune sau infecioase (lepr,
tuberculoz) sau pot fi indui experimental cu antigene
bacteriene sau cu alte microorganisme.

4.Bolile autoimune

3.Tiroidita hashimoto
Este o boal autoimun caracterizat prin prezena
mai multor tipuri de anticorpi antitiroidieni:
antitireoglubulin,
antimicrosomiali,
anticoloidali,
antimembranari.Glanda apare larg infiltrat cu celule
limfoide.Acestea desfoar o activitate citotoxic i
se manifest n rezultat prin efecte funcionale
severe: mixedem, hipertiroidie.O boal spontan cu
mecanism identic a fost observat la puii obezi,
ridicnd problema unui control genetic.Bolnavii cu
tiroidit au autoanticorpi anticelule parietale gastrice
sau anti-factor intrinsec i jumtate din produc
anticorpi antitiroidieni.Serul bolnavilor cu tireotoxicoz
induce in vitro formare de acumulare de coloid n
celulele tiroidiene cu care este incubat.

4.Bolile autoimune

4.Diabetul zaharat
Reprezint la fel ca bolile precedente expresia unor tulburri
autoimune sub control genetic.Predispoziia genetic ai acestei
infecii ar fi instalarea unei stri de autoreacie latent
antitisular n care ar fi implicate mecanisme de tip celular.In
vitro, extractele pancreatice induc activarea i transformarea
blastic a limfocitelor T izolate de la subieci
susceptibili.Diabetul insulino-dependent reprezint o tulburare
cu dezvoltare lent.Au loc alterri ale limfocitelor T, prin urmare
efectul imunitii celulare este ngustarea paletei de rspunsuri
insulinice demonstrat prin probe de hiperglicemie provocat.
Cu timpul acest mecanismdevine asociat de apariia unor
anticorpi
antitisulari
anticelule
cu
specificiti
de
anticitoplasmatici, antimembranari.Tratamente recente, nc n
faza de studiu, cu preparate imunosupresoare sau
imunomodulatoare au adus rezultate ncurajatoare n
stpnirea evoluiei.

4.Bolile autoimune
5.Anemia pernicioas

Determin deficit al absorbiei intestinale a vitaminei


B12 din cauz gastric.Tulburarea primar ar fi
atrofia mucoasei gastrice care ar avea substrat
autoimun.Sunt lezate n principal celulele care
secret acidul clorhidric i factorul intrinsec.Scderea
absorbiei poate fi demonstrat prin diverse teste care
se execut cu vitamina radiomarcat.Corectarea
absorbiei dup o nou administrare de vitamin
marcat precizeaz natura exact a tulburrii.n serul
bolnavilor s-au evideniat anticorpi anticelule parietale
gastrice i anticorpi.n submucoasa gastric exist
infiltrate celulare n citoplasma crora pot fi detectate
prin imunofluorescen imunoglobuline.

Imunologie i imunopatologie

Tema 10. Alergia.

Strile de
hipersensibilitate.

Prezint: conf.univ. RITA GOLBAN

1.Strile de hipersensibilitate imediat.

Reaciile imune umorale i celulare, care n mod normal srvesc ca


arme de protejare mpotriva infeciilor sau a tumorilor pot n anumite
mprejurri, s provoace leziun organismului gazd.Aceste stri
patologice au fost denumite stri de hipersensibilitate sau alergice.

Termenul de alergie a fost creat de von Pirquet (1907) pentru a defini o


reactivitate alterat dup expunerea la un antigen.Antigenele care
declaneaz o reacie alergic au primit numele de alergene.

Reaciile alergice au loc sub aciunea sistemului imun i le sunt


caracteristice toate caracteristicile imunitiin specifice.Alergia se
manifest n procesul ptrunderii repetate a antigenului n organism.

Antigenii, care declaneaz reaciile alergice se numesc alergene.

Alergenii se clasific:
alergeni de origine infecioas: bacterieni;micotici;virotici;
alergeni neinfecioi: praful de la domiciliu;lna; mtreaa
animalelor;polenul plantelor;
alergeni alimentari: laptele; oule; petele;citricele; carnea;
alergeni chimici: preparate medicamentoase; alergeni industriali;
alergenii inoculrilor: antigenii transfuziei de snge; antigenii
vaccinurilor; antigenii serurilor imune;

1.Strile de hipersensibilitate imediat.

Particularitile reaciilor alergice sunt favorizate de natura acestora i de


urmtoarele semne clinice: edeme, erupii cutanate, mncrimi,
bronhospasme etc.

Infeciile alergice sunt determinate de exoalergeni i endoalergeni.


Infeciile alergice produse de reaciile imune la diverse antigene ale
esuturilor proprii poart denumirea de infecii autoalergice sau infecii
autoimune.

Strile alergice se clasific n reacii de:

1.hipersensibilitate imediat (SHI)

2.hipersensibilitate tardiv (SHT)

Starea de hipersensibilitate imediat apare dup cteva minute (20-30


min) , nu mai trziu dect dup 2 ore, dup contactul repetat cu alergenul.
SHI este legat de limfocitele B, este produs de anticorpi i poate fi
transmis organismului normal prin intermediul serului sanguin al
animalului sensibilizat. SHI prezint reacia alergen-anticorp.

Hipersensibilitatea tardiv apare dup cteva ore ( 6-12 ore) dup


comtactul cu alergenul , atignd maximum dup 24-48 ore.Acest tip de
hipersensibilitate nu ste legat de anticorpi, nu este transmis pasiv cu serul
sanguin, este declanat pein intermediul T limfocitelor i poate fi transmis
animalului normal prin intermediul limfocitelor T sensibilizate.

1.Strile de hipersensibilitate imediat.

Indiferent de tipul reaciei de hipersensibilitate, evenimentele se succed n 3 etape:


1.faza de sensibilizare, care corespunde primului cntact al organismului cu
antigenul;

2. faza de laten, n care se instituie mecanismele imunologice.

3.faza de lezare, declanat de contactul repetat al organismului cu alergenul,


caracterizat prin degranularea celulelor efectoare, elaborarea de substane active
i fenomenele clinice consecutive.

Hipersensibilitatea imediat sau umoral const din urmtoarele reacii:


1.Reacia de tipul I sau anafilaxia (contrariu proteciei) prezint sensibilizarea
natural, spontan la antigeni, care ptrunde n organism pe cale aerogena, sau
respiratorie sau digestiv i este mediator de IgE ( reagine).Este independent de
participarea complementului.Aceste reacii cel mai frecvent sunt ntlnite n medicina
veterinar.Alergenii de origine extern sunt foarte variai i sunt reprezentai de
specii de micei, diferite alimente, praf etc., care ulterior duc la apariia ocului
anafilactic, astmului alergic, alergiei etc.

ocul anafilactic a fost indus experimenta pentru prima dat de Richet i Portier
(1902) care au vrut s testeze reactivitatea unui cine fa de antigenele unei
molute.

Dup o prima injectare a antigenului n urma creia nu au observat efecte notabile,


readministrarea antigenului a produs o stare de oc fatal i nu o reacie anticorpic
de aprare aa cum se anticiase ca prezumie a experimentului.

1.Strile de hipersensibilitate imediat.

Anafilaxia se poate manifesta prin dou categorii: sistemic i cutanat. Acestea


sunt condiionate de reagine anticorpi din cla sa imunoglobulinelor i limfocitelor de
tip B, activate de limfocitele, care la rndul lor sunt stimulate de alergeni.Complexul
reagin-alergen (IgE-alg) provoac modificri ale membranei celulare.Mediatorii
chimici ai anafilaxiei produc contracia muchilor netezi ai bronhilor ( bronhospasm),
cresterea permeabilitii capilare, hipersecreia mucoaselor i n final, n formele
grave colapsul vascular.

Reacia de tipul II, reacii de tip citotoxic i (sau citolotic, IgG i IgM, dependent
de compliment).n aceast categorie ntr reaciile transfuzionale, boala hemolitic a
nou-nscutului, alergia medicamentoas.n acest tip de reacie alergic reaginele
care intervin sunt IgG, IgM care reacioneaz cu antigenii fixai pe suprafaa
celulelor-Aceti antigeni pot fi autoantigeni sau heteroantigeni, care la rndul lor pot
fi: antigeni virotici, diverse medicamente etc.

Anticorpii n reacia cu antigenul de pe suprafaa celulelor fixez i acioneaz


complementul ( fraciunile C3b) i produce liza celulei (citoliza).O singur molecul
de IgM este suficient pentru a activa complementul, dac s-a ataat de suprafgaa
celulei.Cele mai frecvent lezate prin acest gen de reacie sunt celulele sanguine
( eritrocite, trombocite, granule) i endoteliul vascular.

Reacia de tipul III, reacii mediate de imunoglobuline sau complexe imune,


denumit i reacie de tip Arthus, dependent de complement.Antigenii duc la
sinteza IgM i / sau IgG, care la un contact ulterior cu acelai antigen formeaz
complexe imune Ag-ac.Acestea se depun n esuturi.

1.Strile de hipersensibilitate imediat.

Reaciile alergice de tip III sunt de 2 categorii:


Prin exces de anticorpi (reacia Arthus)
Prin exces de antigeni (boala serului)
Fenomenul Arthus presupune ntroducerea unui
alergen ntr-un organism n care preexist anticorpi
precipitani.Antigenul se cupleaz cu anticorpul
preexistent, formnd agregate Ag-ac, care se depun
n vasele mici, provocnd hemoragii i necroze
vasculare.
Boala serului presupune fixarea Ag n exces cu
anticorpii circulani i formarea de complexe imune
Ag-Ac, care vor iniia leziuni vasculare focale n
arterele coronare, n glomerulele renale, producnd
boala serului, ncepnd cu a 3-a zi pn la 2-3
sptmni.Bola este evident ntre zilele a 7-a i a
14-a de la injectarea unei cantiti mari de ser
heterolog.

2.Strile de hipersensibilitate tardiv ( HST)

Corespund reaciilor de tip IV( tuberculinic) dup Gell i Coombs


sunt mediate de limfocitele T sensibilizate i de limfokine emise de
acestea.Reprezint o reacie mediat celular. Reacia se dezvolt lent
dup 24-48 de ore de la ntroducerea antigenului la locul de ntroducere a
acestuia. SHT poate fi transferat pasiv la un subiect neimunizat prin
injectarea de limfocite vii sau a unui extract dializabil al acestuia denumit
factor de transfer.Specificitatea pentru antigeni este absolut.

n practica clinic cercetarea reaciei de hipersensibilitate tardiv


servete ca mijloc de testare in vivo a rspunsului imun celular.Metodele
cele mai
utilizate sunt intradermoreacia la tuberculin sau la
derivatul proteic purificat al acesteia (PPD) cu reacia cutanat de
contact fa de dinitroclorbenzen care se leag covalent cu proteine ale
tegumentului. Intradermoreacia la tuberculin este considerat ca cel mai
bun model ilustrativ al unei HT: dup 48 de ore de la administrarea
intradermic a substanei, se formeaz la locul injectrii o papul
eritematoas care dispare dup 1-2 zile. Examenul histologic al leziunii
arat edem tisular i un infiltrat inflamator polimorf iar examinarea
ganglionilor locoregionali, de drenaj, evideniaz o hiperplazie a zinei
paracorticale T-dependente.

Limfocitele T sensibilizate se transform la un nou contact cu antigenul


specific, n limfocite din seria T, productoare de limfokine, care activeaz
macrofagele, atrag monocitele, mresc permeabilitatea vascular i induc
mitoza.

2.Strile de hipersensibilitate tardiv ( HST)


Dup 24-72 ore are loc instituirea reaciei inflamatorii i
formarea a unor reacii generale: febr, limfopenie etc.

Cercetrile cu celule marcate au artat c limfocitele T care


reacioneaz specific cu antigenul reprezint doar un procent
foarte mic , aproximativ 4 % dintre celulele prezentate n
leziune.Aceste celule T specifice care, ca rspuns la
stimularea antigenului, determin RHT aparin unui subiect
special de limfocite T diferit de celulele Th, Ts, i Tc .

Hipersensibilitatea de contact reprezint o reacie de HT a


pielii la contactul cu unele substane chimice cum ar fi unele
metale ( Ni, Hg, Cr), bicromatul de K, unele cosmetice, fibre
vegetale ( bumbac), extracte din plante.Reacia apare dup
circa 7 zile de la contactul cu antigenul sub forma unor papule
eritematoase care se acoper ulterior cu vezicule care
decoleaz epidermul.

3.Reacii citotoxice sau citolitice


n aceste reacii de hipersensibilitate determinantul antigenic
se gsete pe suprafaa unei celule int.Anticorpii specifici
care se cupleaz cu antigenul fixeaz i activeaz
complementul care produce citoliza.

Antigenii pot fi antigeni, care sunt componente ale structurii


membranei celulei int. Antigenii pot fi antigeni din plasm
care se ataeaz pe suprafaa celulei int.Anticorpii pot fi de
clasa IgM sau de clasa IgG- activatoare de complement-

Celulele care devin inta principal a cestui model de reacii de


pipersensibilitate sunt componente ale sistemului circulator:
a) Elemente figurate ale sngelui: eritrocite, granulocite i
trombocite.Entitile clinice principale
sunt: anemiile
hemolitice, incompatibilitatea feto-maternal, accidente
hemolitice posttransfuzionale, anemiile hemolitice induse de
medicamente, granulocitopenii imunoalergice, agranulocitoza,
trombocitopeniile produse de edicamente.
b) Celulele endoteliului vascular: entitile clinice principale
sunt unele purpure vasculare, unele glumerulonefrite.

3.Reacii citotoxice sau citolitice

Alloimunizarea este consecina ntroducerii ntr-un organism de alloantigeni


eritrocitari sau trombocitari. Trei situaii clinice pot duce la alloimunizare: sarcina,
transfuziile, grfele.

Alloimunizarea de sarcin se manifest prin faptul, ca din punct de vedere


antigenic ftul este semiidentic cu mama sa.Antigenele fetale motenite de la tat
sunt strine pentru sistemul imun al mamei.Ftul este tolerat de mam prin mai
multe mecanisme.n cuesul sarcinii, cantiti mici de snge fetal pot strbate
placenta ajungnd astfel n circulaia gravidei.Aceste microtransfuzii aduc o
cantitate mic de antigeni fetale pentru a stimula un rspuns al mamei. n cursul
travaliului cantitatea de snge fetal care trece la mam crete suficient de mult
pentru a provoca sensibilizarea acesteia.Dac anticorpii produi sunt de clasa IgG
pot strbate placenta.Cu ocazia sarcinilor ulterioare ei vor produce distrucia
celulelor fetale purttoare ale antigenului sensibilizator.

Alloimunizarea de sarcin poate fi indus de antigene eritrocitare, leucocitare


sau trombocitare.Anticorpii materni produc hemoliza eritrocitelor fetale.Dac
aceast hemoliz este deosebit de sever in utero, ftul nu va supravieui.Dac
hemoliza este de mic intensitate sarcina va fi dus pn la capt.Distrucia
excesiv de eritrocite produce anemie i hiperbilirubinemie foarte important cu
icter intens deoarece ficatul nou-nscutului este incapabil s conjuge i s elimine
bilirubina care se acumuleaz progresiv n snge.

Alloimunizarea posttransfuzional se rezum, c reaciile imune se produc ntre


anticorpii prezeni n sngele primitorului i antigenii exprimai pe celulele
transfuzate.Manifestrile clinice cele mai importante sunt manifestate prin hemolir
i reacii febrile legate de anticorpii leucocitari i antitrombocitari.

4.Reacii mediate de complexele imune

Complexele imune se formeaz n mod normal n cursul rspunsului


humoral prin unirea anticorpilor cu antigenul.Proporia moleculelor de
antigen i anticorp n aceste complexe variaz n timp, deoarece
cantitatea global a antigenului scade progresiv n timp ce titrul
anticorpilor crete.Iniial exist un exces de antigeni.

Complexele sunt mici i n cantitate redus.Dup cteva zile, cnd


anticorpii ajung n exces, complexele apar ca agregate macromoleculare
insolubile i precipitabile care sunt ndeprtate rapid de fagocite.ntre
aceste dou extreme exist o perioad n care antigenii sunt n exces
moderat.n cursul acestei perioade se formeaz complexele solubile de
talie intermediar care pot activa complementul.

n patologia veterinar antigenele participante la formarea de complexe


imune patogene pot fi heterologe ( virusuri, bacterii, fungi, parazii
animali, seruri animale) sau autologe, iar anticorpii pot fi de clasa
imunoglobulinei G sau mai rar IgM.n funcie de tipul de agresiune
antigenic activarea complementului poate fi indus pe calea clasic sau
prin cea alternativ.

Complexele imune patologice se pot forma la nivelul unor organe int pe


seama unor antigene ale acestora, sau n circulaia sistemic cu
depunere tisular secundar.

Dou modele experimentale ilustreaz aceste situaii: fenomenul Arthus


i boala serului.

4.Reacii mediate de complexele imune

Fenomenul Arthus a fost descris n 1903 la iepurii sensibilizai prin injecii


subcutanate cu antigeni solubili ( ser de cal).Dup mai multe administrri se
observ la locul inoculrii o bul edematoas dur, nsoit de eritem i de mici
hemoragii punctiforme care atinge maximul dup 4-8 ore.Evoluia este uneori
punctiform care atinge aproximativ 10-12 ore sau alteori se nsoete de necroz
local.

Reacia poate fi declanat i pasiv la animalelenesensibilizate:

prin administrarea amestecului de atg. i atc. preparat in vitro;

prin administrarea subcutanat a atg. i intravenoas a atc. ( reacie pasiv


direct);

prin administrarea subcutanat a anticorpului i intravenoas a antigenului


(reacie pasiv indirect).
Microscopic se observ leziuni arteriolare cu edem i extravazare de hematii n
spaiul perivascular i agregate intraluminale de trombocite i de
polimorfonucleare neutrofile.

Elementul central care produce leziunile din reacia Arthus este formarea
complexelor imune la nivelul peretelui vascular.Complexele imune produc 2 relee
de activare: activarea complementului i activarea unor elemente figurate:
trombocite, bazofile.

4.Reacii mediate de complexele imune

Fenomenul Arthus se deosebete de anafilaxie: nu necesit fixarea prealabil a


anticorpilor n esuturi, nu este mediat de IgG, necesit activarea complementului
i necesit mai multe ore pentru a se manifesta.

Fenomenul Arthus apare ca un exemplu de patologie local prin complexe


imune.Tulburrile pulmonare de tip Arthus pot fi observate printre persoane care
practic anumite profesii prin care se expun la inhalarea repetat a unor antigene
n cazul alveolitei fermierilor antigenul este o specie de mucegai al fnului; sau aa
numita maladie a cresctorilor de psri este provocat de antigenul din
excrementele unor psri i porumbei, papagali sau mai rar, pui de gin.

Reaciile de HS se manifest prin crize de tuse cu dispnee sever care apar dup
circa 6-8 ore de la inhalarea antigenului, fr asocierea unui bronhospasm ( ca n
astmul alergic) dar cu depunere de Ig i complement n peretele alveolar urmate
de fenomene locale de tipul celor descrise mai sus.

Boala serului a fost descris la iepuri de ctre Pirquet n 1911, ca o reacie


sistemic aprut dup injecii intravenoase cu doze mari de proteine xenogenice
( ser de cal, serum-albumin bovin etc.).n perioada cnd vaccinrile umane se
fceau cu heteroseruri imune ( de ex. serul antitetanic sau antirabic) boala serului
era observat destul de frecvent.Semnele clinice apar dup 14-21 zile de la
injecie cu febr, urticarie generalizat, edem facial, hematurie .Fenomenele
clinice se nsoesc de neutropenie.n aceast reacie antigenul persist n
circulaie unde se cupleaz cu anticorpii pe msura apariiei acestora.

4.Reacii mediate de complexele imune


Complexele circulante se depun n vasele diverselor
esuturi unde determin
hiperplazia endoteliului,
hiperpermeabilitate i leziuni necrotice.Se observ: fixarea i
activarea
complementului,
ataarea
i
activarea
trombocitelor.Consecinele acestor activri sunt: hiperemie,
vascopermeabilitate crscut i edem, leziuni vasculare induse
de polimorfonucleare.
Boala seric cronic poate avea o evoluie sever dac
injeciile cu antigene sunt prelungite cu instalarea unei
insufucuene renale cu sfrit fatal.Bolile renale n care
leziunile sunt produse de complexele imune circulante
constituie ponderea majoritar n cadrul afeciunilor renale cu
componenta imun din patologia uman.
Antigenele pot fi heterolog ( bacterii: streptococi, virusuri sau
paraziti) sau autolog ( acizi nucleici ca n cazul LED, Ig...).

Compararea ntre anafilaxie i fenomenul Arthus


Anafilaxia
Elemente anatomo-clinice:
instalare
durat
caractere

minute
scurt
contracia muchilor netezi,
permeabilitate
vascular

Fenomenul Arthus
ore
lung(ore,zile)
edem infiltrat celular,
necroz

Atc.
Izotipul
legarea pe celule
formarea de compleze cu
Atg

IgE
++

participareaC

--

--

IgG
-da, n peretele vasului lezat
esenial:ndeprtarea C,
stopeaz evoluia

Participarea mastocitelor
Participarea PMN
Inhibiia prin antihistaminice

Esenial

Accesorie

Esenial: ndeprtarea lor


stopeaz evoluia

Va multumesc pentru atentie!!!