ORGANIZAREA SISTEMULUI IMUN

Curs 1

 Imunologia = stiinta care studiaza funcia de aprare a organismului Sistemul imunitar - esenial pentru supravieuirea organismelor, datorit agresiunii permanente a agenilor infecioi (microorganisme i virusuri). Disfuncia severa congenital sau dobandit a funciei imunitare - incompatibil cu viaa. Termenul de imunitate - provenien social: n Roma antic, persoanele scutite de impozite ctre stat, erau considerate imune. Sensul termenului s-a extins - persoanele scutite de a suferi efectele infeciei cu ageni patogeni.

ISTORIC
Daca se face abstractie de primele descoperiri asupra vaccinarii impotriva variolei, imunologia nu are decat 100 de ani; Intre 1880-1910, principalele lucrari au descris cele mai importante vaccinuri, diferitii componenti ai imunitatii umorale si tipurile de hipersensibilitate; Dupa 1956 a avut loc o explozie de descoperiri fundamentale: rolul timusului si al bursei lui Fabricius, toleranta, rolul MHC, productia de anticorpi monoclonali, citokinele, genele imunoglobulinelor si receptorii limfocitelor T; Studiile actuale exploreaza caracterele polifactoriale ale imunitatii si ale alergiei.

ISTORIC
-300: vaccinarea prin cruste de variola (China) 1798: vaccinarea prin vaccin antivariolica (Jener) 1884: fagocitoza (Metchnikoff premiul Nobel in 1908) 1885: vaccinarea antirabica (Pasteur) 1890: hipersensibilitatea intarziata (Koch premiul Nobel in 1905) 1890: imunitatea antitoxica (Erlich - 1908) 1890: imunitatea umorala (Von Behrling - 1901) 1895: complementul (Bordet - 1919) 1900: grupele sanguine ABO (Landsteiner - 1930) 1902: hipersensibilitatea imediata sau anafilaxia (Richet 1913 si Portier) 1936: MHC la soarece (Gorer si Snell - 1980)

ISTORIC
1939: incompatibilitatea feto-materna (Levine) 1956: auto-anticorpii anti-tiroglobulina (Roitt si Doniach) 1958: teoria selectiei clonale (Burnet 1960 si Jerne 1984) 1958: MHC la om, HLA (Dausset - 1980) 1958: toleranta (Medawar - 1960) 1958: structura anticorpilor (Perter si Edelman -1972) 1960: radioimunologia (Yalow 1977 si Berson) 1962: rolul timusului (Miller)

ISTORIC
1963: genele raspunsului imediat (Benacerraf 1980 si McDewitt) 1974: restrictia allogenica (Doherty si Zinkernagel - 1996) 1975: hibridoamele si anticorpii monoclonali (Tonegawa 1987 si Leder) 1984: genele TCR (Davis) 1995: genele susceptibilitatii la diabetul autoimun (Todd si colab.)

DE CE STUDIEM IMUNOLOGIA?
Boli produse prin dereglarea sistemului imun
ALERGIA: Rspuns imun fa de materiale inofensive, ex: ASTM AUTOIMUNITATEA: Rspuns anti-self, ex: SCLEROZA MULTIPL REJETUL GREFEI: Rspuns imun fa de esutul transplantat IMUNODEFICIENA: Rspuns imun deficitar

Manevrarea imunitii n scop terapeutic

IMUNOSUPRESIA: Tratment al bolilor autoimune IMUNOREGLAREA: Intervenii imunoterapeutice (vaccinuri)

ORGANIZAREA SISTEMULUI IMUN

Celulele sistemului imun: 1. Celulele efectoare ale imunitatii specifice
 limfocitele B (LB)  limfocitele T (LT)

2. Celulele efectoare ale imunitatii nespecifice

 celulele natural ucigase (NK)  celulele mononucleare fagocitare (monocite/macrofage, celulele granulocitare)

3. Celulele prezentatoare de antigen (APC)

ORGANIZAREA SISTEMULUI IMUN

Organele limfoide: 1.Organele limfoide primare
 maduva osoasa hematogena,  timusul

2.Organe limfoide secundare

 ganglioni limfatici,  splina,  tesutul limfoid asociat mucoaselor,  sistemul imun al pielii

ROLUL CELULELOR SISTEMULUI IMUN

Raspunsul imun antigen specific implica participarea preponderenta a:
LB, LT APC

Raspunsul imun antigen nespecific, implica participarea:

celulelelor fagocitare limfocitele NK.

Componentele sistemului imun

Nespecific Umoral
complement, interferon, TNF, etc.

Specific Umoral
anticorpi

Celular
macrofage, neutrofile

Celular
Celule T; alte celule efectoare

Efectele sistemului imun



Pozitive:


Protecie anti non- elf Eliminarea rea elfului alterat

egative:


Di comfor omfort (inflamaie) Afectarea elfului (autoimunitate)

IMUNITATEA
nnscut E PE IFI Dobndit - PE IFI Antigen dependent u timp de laten Antigen specific Apare memorie imunologic

Antigen independent Fr timp de laten u este antigen specific

Nu apare memorie imunologic

IMUNITATEA
nnscut
Bariere fizice
Pilele, mucoasa intestinal, mucoasa respiratorie Nu exist

Dobndit

Factori solubili
Imunoglobuline (anticorpi) Limfocite T i B

Secreii proteice i neproteice

elule
fagocite, celule eozinofile K,

Imunitatea nnscut -1
Sediu
piele tract digestiv plmn

Componente
Celule scuamoase transpiraie Epiteliu columnar

Funcii
Descuamare, splare Peristaltic, scadere pH, sruri biliare, acizi grai Deplasare surfactant mucociliar

Cili traheali

Imunitatea nnscut -2
Sediu
Nazofaringe ochi Snge i organe limfoide

Componente
mucus, saliva, lacrimi

Funcii
splare, lizozim

fagocite,

Fagocitoz Degradare intracelular Citoliz direct i mediat de anticorpi

Celule NK, K

Imunitatea nnscut -3
Sediu Componente Funcii

Plasma i alte secreii seroase

interferon, TNF-E lizozim

proteine antivirale activare fagocite Hidroliza peptidoglicanilor opsonizare, accentuare fagocitoz, inflamaie

fibronectina complement

FAGOCITE: Neutrofilele
fagocitoz, moarte intracelular, inflamaie, distrucii tisulare
Nucleu

i citoplasm caracteristice membranar CD67

Granulaii Marker

Granulaiile neutrofilelor
primare
caracteristice pentru neutrofilele tinere azurofile; Conin: proteine cationice Lizozim Defensine Proteaze mieloperoxidaz

secundare
specifice neutrofilelor mature

Conin: lizozim, NADPH oxidaza, lactoferina

FAGOCITE:Macrofagele
-fagocitoz, -moarte intra i extracelular, reparaie tisular, -prezentarea antigenului n cadrul rspunsului imun specific Nucleu caracteristic Marker membranar: CD14 Ader la plastic i sticl

Rspunsul fagocitelor n infecii

 Semnale trigger
N-formil metionina Factorii coagulrii Produii complementului

Rspuns fagocite
Aderare vascular Diapedez Chemotaxie Activare Fagocitoz i moarte

Celule killer nespecifice

Celule NK i LAK Celule K Macrofage activate Eozinofile
Toate ucid organisme strine (nonself) i self alterat

Celulele natural ucigae (NK)

 Limfocite cu granulaii mari (LGL)  Omoar celule infectate i celule maligne  Markeri membranari: CD56 i CD16 + absent CD3  Activate de IL2 i IFN-K celule LAK omoar celule transformate i maligne

Celule ucigae activate de limfokine (LAK)

Omoar s celule kill tra nsforma e i ma lignat nt maligne

cells

Celulele K
 Nedefinite morfologic  Au receptor de IgG tip Fc  Recunosc inte mpachetate n anticorpi  Pot fi:
celule NK (IgG), macrofage (IgG), eozinofile (IgE) alte tipuri celulare (IgG)

Hematopoieza

Factori de cretere cu rol n hematopoiez

IL-3 Factorul de stimulare al coloniilor granulo-monocitare (GM-CSF) Factorul de stimulare al coloniilor macrofagice
(M-CSF)

Factorul de stimulare al coloniilor granulocitare

(G-CSF)

Eritropoietina, trombopoietina Citokine: IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8

Organele sistemului imun

Organe limfoide primare:
1. mduva osoas hematogen, 2. timus

Organe limfoide secundare:

1. ganglioni limfatici, 2. splina, 3. esutul limfoid asociat mucoaselor (MALT) 4. sistemul imun asociat tegumentelor

Organe limfoide primare 1. Mduva osoas hematogen: = sediul principal al hematopoiezei

Genereaz toi progenitorii celulelor sanguine Organizare tisular:
Fibre reticulare Celule stromale (endoteliale, fibroblaste, adipocite), Matrice extracelular

2. Timusul: = sediul formrii celulelor T mature

Organ mediastinal bilobular organizat n lobuli, cu zone corticale i medulare Organ limfoepitelial n cortex, celule stromale, implicate n maturarea timocitelor (progenitori al celulelor T) Celulele epiteliale secret factori timici timozina, timopoietina, etc., implicai n maturarea limfocitelor T Corpii Hassal: structuri epiteliale n medular

Organe limfoide secundare

1.Ganglionii limfatici:
structuri localizate de-a lungul vaselor limfatice Filtreaz antigenele (>90% eficien) ncapsulate, cu trei zone:
cortical, paracortical, medular

Ganglionii limfatici
Corticala:
foliculi primari cu limfocite B, celule dendritice, macrofage foliculi secundari centre germinative, sediul principal al maturrii limfocitelor B

Paracorticala: Limfocite T i celule dendritice Medulara: sediul plasmocitelor

Centrii germinali Macrofage Limfocite

2. Splina
Organ ncapsulat cu pulp alb i pulp roie Pulpa roie: eritrocite i macrofage (cimitirul eritrocitelor) Functie - sinteza de anticorpi fata de antigenele circulante Pulpa alb: foliculi limfoizi
celule T, zona manta (zona marginal a celulelor B)

Pulpa alb Pulpa roie Centru germinativ

3.esutul limfoid asociat mucoaselor (MALT)

Mucoasa digestiv, respiratorie, urogenital esut limfoid asociat mucoasei intestinale = GALT Gut Associated Lymphoid Tissue (Plcile Peyer mai ales celule B) esut limfoid asociat mucoasei nazale = NALT Nasal Associated Lymphoid Tissue (inel Waldeyer, tonsile celule B) esut limfoid asociat mucoasei respiratorii = BALT Bronchus Associated Lymphoid Tissue

esutul limfoid asociat mucoaselor (MALT)

Pielea
Compartiment epidermal

keratinocite, melanocite, Celule Merkel, Celule Langerhans, Limfocite T granulocite Celule endoteliale, fibroblati, Celule dendritice, macrofage, Limfocite T

Compartiment dermal