PROTEINELE CHAPERONE

INTRODUCERE
Studii de biologie molecular i biochimie proteine speciale cu rol n viabilitatea celular Chaperonii moleculari sunt proteine ubiquitqre, nalt conservate, vitale pentru celulele vii (n condi ii de stress sau n condi ii normale) Proteine chaperone (PC) sau Chaperoni moleculari sau Proteine de nso ire

INTRODUCERE
Intervin pe tot parcursul sintezei celorlalte proteine, posttransla ional determin structura normal , mai ales ter iar a proteinelor Reactiveaz proteinele lezate dup stress Rol major n evolu ia enzimelor Au proprietatea de a- i regla propria asamblare sau mp turire - autofoldaze

DATE GENERALE
Proteinele c r mizile de construc ie ale lumii vii au structuri 3D bine definite, func ia lor fiind n strns leg tur cu aceste conforma ii spa iale Structura I unitatea polipeptifdic plan (succesiunea de aminoacizi) Structura II de tip -helix sau -sheets (paralele sau antiparalele) implicarea PC Structura III forme globulare - implicarea PC Structura IV a ez rile spa iale ale unor subunit i ale macromoleculei proteice (ex. Lan urile Heavy i Light ale Ig) - implicarea PC

DATE GENERALE
PC sunt prezente n toate celulele La procariote n citoplasm i n spa iul periplasmatic La eucariote n compartimentele subcelulare cloroplaste, mitocondrii, RER, citosol Joac rol catalitic, de enzime care ajut la producerea energiei necesare procesului de mp turire a lan ului polipeptidic

STIMULI INDUCTORI DE STRES

Numeroase studii au ar tat c organisme foarte diferite ca evolu ie filogenetic au reac ii la stres aproape la fel R spunsul la stress este nalt conservat filogenetic i implic activarea transcrierii unor gene care codific proteinele de oc termic (Heat shock protein - Hsp) sau proteinele de stress sau proteinele chperone Aceste proteine joac roluri importante i n condi ii de non-stress diviziune celular , cre tere, proliferare i diferen iere celular

STIMULI INDUCTORI DE STRESS

I. Stimuli de stres din mediul extern:
ocul termic (temperatur peste 46C) Frigul Metale, otr vuri, analogi de aminoacizi Inhibitori ai metabolismului energetic: etanol, nicotin , pH-ul extracelular, detergen i, H2O2, uree Orice modificare brusc a mediului exterior

STIMULI INDUCTORI DE STRES

II. Stimuli de stres care interferaz cu mediul intern:
Leziuni oxidative, deple ie de glutation, tulbur ri ale homeostaziei calciului Febra, inflama ia, infec iile, osteomielita Ischemie, anoxie, infarct, reperfuzie Inani ie, hipoglicemie sever , pH celular, inhibitorii glicozil rii Hormoni n exces glucocorticoizi, estrogeni, hipotiroidie congenital Medicamente, substan e antineoplazice, pesticide, antibiotice tip puromicin

STIMULI INDUCTORI DE STRES

II. Stimuli de stres care interferaz cu mediul intern:
Lupus, leucemii, limfoame, cancere GI, melanom malign, pancreatic, de endometru, mamar, metastaze, oncogene i protooncogene Infec ii bacteriene i virale Stresul mental mb rnirea celular

STIMULI INDUCTORI DE STRES

III. Condi ii normale din via a celulei
Diviziunea celular Factorii de cre tere Proliferare celular Cre tere celular Diferen iere celular

STIMULI INDUCTORI DE STRES

n condi iile de mai sus pot ap rea proteine denaturate sau proteine mp turite anormal, ceea ce va declan a r spunsul la stres n celula eucariot , RE se comport ca un senzor de stres metabolismul calciului, biosinteza proteinelor, poten ialul redox PC grp94 din RE i CxG are ca i corepondent citoplasmatic PC Hsp90 marker de stres

FUNC IILE PROTEINELOR CHAPERONE 1. Protec ie celular n condi ii de stres 2. Determin starea de mp turire, asamblare/dezasamblare a proteinelor nousintetizate 3. Controleaz traficul proteinelor (rol n transportul vectorial) 4. Proteoliza proteinelor anormale 5. Asamblarea complexelor ribonucleoproteice, a ribozomilor i a spliceozomilor 6. Biogeneza mitocondriilor 7. Biogeneza peroxizomilor

FUNC IILE PROTEINELOR CHAPERONE 8. Rol n r spunsul imun 9. Replicarea ADN-ului la virusuri, procariote i eucariote 10. Asamblarea i reglarea activit ii receptorilor hormonilor steroizi 11. Rol protector n SNC 12. Controleaz procesul de dezvoltare diferen iere i senescen celular 13. Apoptoz i oncogenez 14. St ri patologice ale organismului boli autoimune, ischemii, infarcte, intoxica ii

PROTEINELE CHAPERONE
Domeniu nou la interfa a dintre biologia molecular , genetic , biochimie, bacteriologie, neurologie, oncologie i toxcologie Noi perspective de n elegere i abordare a fenomenelor de stres, degenerative, senescen , apoptoz i oncogenez

PROTEINELE CHAPERONE