1.3.

Inhibitori de betalactamaze
Mecanismul de aciune al penicilinelor versus mecanismul de
inactivare al acestora prin penicilinaze
 Caracteristici ale inhibitorilor de betalactamaze

acizii olivanici (izolai din Streptomyces

clavuligericus i S. olivaceus)- primii
inhibitori

IBL : substraturi ,,sinucigae,, (parteneri

,,de sacrificare,,) fr activitate
antibacterian intrinsec

model de substrat----> structura

betalactamic

leag enzima i protejeaz penicilina cu Acizi olivanici- structur tip carbapenem

care se asociaz

farmacocinetic apropiat penicilinei cu

care se asociaz
 Clasificare

Oxapenami
Acidul clavulanic

Penicilin-sulfone (acizi
penicilan-sulfonici):
o Sulbactam i Pivsulbactam
o Tazobactam
 Oxapenami (clavani)
Acidul clavulanic (Streptomyces clavuligericus): acid 3-hidroxietiliden-
clavan-2-carboxilic

Combinaii peniciline - acid clavulanic

Amoxicilin-clavulanat de potasiu- compr.,pb. uz oral, pulbere uz iv.
AUGMENTIN , AMOKSIKLAV, BIOCLAVID, MOXIKLAV, CLAVUCID
Ticarcilin-clavulanat de potasiu
TIMENTIN pb. inj.
 Indicaiile combinaiilor Amoxicilin-clavulanat i
Ticarcilin-clavulanat

Amoxicilin-clavulanat K ( oral, rar parenteral)

otite, sinuzite
infecii respiratorii (bronite, pneumonii)
infecii urinare cu germeni rezisteni la amoxicilin

Ticarcilin-clavulanat K (parenteral)
infecii pulmonare
urinare
intra-abdominale
ginecologice
 Penicilin sulfone
Sulbactam - acid penicilan-sulfonic
UNASYN - ( ampicilin sodic + sulbactam sodic, raport 2 :1) flac. inj.
UNACIM (Sultamicilina = (hidroximetilesterul ampicilinei cu sulbactam)
 Penicilin sulfone

Pivsulbactam ampicilin-compr.,
suspensii orale

Tazobactam
inhibitor ireversibil al BLSL
TAZOCILLINE, TAZOCINE-
piperacilin-tazobactam-flac.
inj.(raport 8:1)
 Sulbactam ampicilin (UNASYN; UNACIM)
infecii abdominale, ginecologice, ale esuturilor moi i ale oaselor

Tazobactam - piperacilin (Tazocin)

infecii nosocomiale grave: pulmonare, abdominale, ale pielii i
esuturilor moi, osoase, septicemii sau infecii care apar la
neutropenici
 Inhibitori de betalactamaze n cercetare
- cei autorizai inhib doar betalactamazele de clas A nu i pe cele de clas
B, C, D
NOI INHIBITORI DE BETA-LACTAMAZE

Beta-lactamici Non-betalactamici
monobactame fosfonai
oxapenami acizi boronici
peneme diazabiciclo[3,2,1]
carbapeneme octanone
penicilinsulfone
cefalosporin-
sulfone
 Avibactam (NXL 104)

- structur non-beta-lactamic- diazabiciclo[3,2,1]octanon

- studiat clinic - asociat cu ceftazidima i ceftarolina
- activ pe majoritatea claselor de betalactamaze (excepie clasa B)
1.4. Carbapeneme (Tienamicine)
 Reprezentani

Naturali: Tienamicina

Semisintetici

o Imipenem
o Meropenem
o Ertapenem
o Panipenem
o Biapenem
o Doripenem
 Caracteristici generale

spectru ultralarg, inclusiv Pseudomonas* (excepii: MRSA, E. faecium,

Stenotrophomonas maltophilia)
stabilitate fa de majoritatea betalactamazelor (excepie unele
metalo-betalactamaze)
de prim linie n infecii nosocomiale severe
efect postantibiotic asupra bacililor G negativi
nu se utilizeaz niciodat n infecii comunitare

* Ertapenemul este slab activ pe Pseudomonas

 Tienamicina
Model structural n dezvoltarea carbapenemelor de semisintez

Surs: Streptomyces cattleya

spectru larg, incluznd i
Pseudomonas aeruginosa
rezisten la beta-lactamazele
secretate de bacterii Gram (-)
instabilitate chimic i enzimatic
(dehidropeptidaze renale= DHP1,
de la nivelul tubilor proximali)
 Imipenem (N-formimidoil-tienamicina)

spectru ultralarg
rezistent la betalactamaze
nefrotoxic !
instabil la dehidropeptidazele renale (DHP) necesit
asocierea cu cilastatin (inhibitor al DHP). Cilastatinul
reduce i nefrotoxicitatea natural a Imipenemului
Indicaia major - infecii nosocomiale grave
TIENAM (Merck) pb. de uz perfuzabil sau i.m., perfuzie
lent
 Dezavantajele imipenemului

nivele serice sczute( t1/2 scurt)

perfuzabil, lent (volum mare sol.)
toxicitate renal + instabilitate la DHP
sensibil la metalobetalactamaze
 Noi carbapeneme: 4-beta-metil-carbapeneme
Meropenem

indicaiile imipenemului + meningite

stabil la DHP
efecte adverse renale reduse
MERONEM - pb. uz inj.
 Ertapenem

Caracteristicile ertapenemului:

-administrare unicotidian (t1/2 de

4x superior imipenemului
-absena nefrotoxicitii
-activitate slab pe Pseudomonas
- activitate excelent asupra
bacteriilor anaerobe
Doripenem, Biapenem, Panipenem
 1.5. Peneme
(Facultativ)

Numeroase sperane, rezultate modeste !

N
O
 Reprezentani

Faropenem (sodic, medoxomil)

Ritipenem (sodic, acoxil)
Indicaii: sinuzite, pneumonii comunitare, bronite, infecii
necomplicate ale pielii i de tract urinar
 Ritipenem i Ritipenem acoxil

R1= Na Ritipenem sodic - parenteral

R1=CH2OCOCH3 Ritipenem acoxil - oral

Caracteristici:
- sintez total
- spectru larg
- inferioare terapeutic carbapenemelor
1.6. Monobactame
 Reprezentani

Naturali: Nocardicina
Semisintez: Aztreonam, Carumonam, Tigemonam

Caracteristici:

-activitate doar pe bacterii G(-) aerobe

-risc redus de reacii alergice (datorit stabilitii ciclului betalactamic
nu formeaz cu proteinele o macromolecul alergizant)
 Nocardicina

origine natural. Surs : Nocardia (bacterie)

stabilitate chimic i enzimatic ridicat
spectru ngust
nu s-a impus n terapie
model structural pentru obinerea monobactamelor de sintez
 Aztreonam

Spectru larg pe bacterii Gram (-) aerobe

Indicaii: infecii nosocomiale severe
AZACTAM flac. inj. (500mg, 1g, 2g.) n asociere cu L-arginin
 Avantajele aztreonamului

nu distruge flora normal Gram (+) i anaerob

absena riscului de hipersensibilitate prezent la alte betalactamine

(ciclu stabil)

rezisten crescut la betalactamaze (impedimentare steric)

 Carumonam i Tigemonam
Spectrul i indicaiile aztreonamului
Carumonam (monobactam tip sulfonat) - pb. inj.(sare disodic)
Tigemonam (monobactam tip sulfat) uz oral
1.7. Carbacefeme

O N
 Loracarbef - Retras
Structur apropiat Cefaclorului (Sulful din 4 nlocuit de grupul CH2)

Spectru- larg, inclusiv bacterii

secretoare de betalactamaze
Indicaii: infecii comunitare: CH CONH
ORL, respiratorii, urinare, ale NH2 O N Cl
pielii
LORABID- capsule, suspensie COOH
oral
 1.8. Amidinopeniciline

R CH=N CH3
RCONH S CH3
S
CH3 CH3
O N O N
COOH COOH
Amidinopeniciline Peniciline
 Mecilinam i Pivmecilinam
Spectru - enterobacterii
Indicaia major - infecii urinare produse de E. coli, Klebsiella,
Enterobacter, Citrobacter
SELEXID-cp.
1.9. Tribactame (trineme)

N
O
 Sanfetrinem (4-metoxi-trinem)
i Sanfetrinem-hexetil

Spectru - larg, inclusiv bacterii anaerobe i pneumococi secretori de

betalactamaze.
Stabile la DHP