@rezi.

2022
 @rezi.2022

ANTIBIOTICE β-LACTAMICE SI CARBAPENEME

- Β-LACTAMINELE

- sunt antibioticele cele mai utilizate in medicina umana

- Sunt derivati naturali
- Au in structura un nucleu comun
- Sunt bactericide
-
- Modificari ale nucleului β-lactamic si/sau ale lantului adiacent pot extinde spectrul
antimicrobian, pentru a cuprinde GRAM NEGATIVE si GRAM POZITIVE

- Au fost dezvoltate multe medicamente β-lactamice (gen 1- gen 5)

 Fie din surse bacteriene sau fungice (CEFALOSPORINE si CARBAPENEME)
 Fie prin inginerie chimica a nucleului β-lactamic

- Toate atb β-lactamice blocheaza sinteza peretelui celular prin legarea si

inactivarea proteinelor specifice care leaga PENICILINA, PEPTIDAZELE si care sunt
implicate in ultima etapa a formarii peretelui celular si a diviziunii

- Multe bacterii produc enzime β-lactamice care inactiveaza atb din aceasta clasa
- Aparitia ESBLs si CARBAPENEMAZA a facut ca unele bacterii sa devina rezistente
la toate atb β-lactamice
 PENICILINELE
− se termina in “cilina”
− BFATPPT = “ Bai ,Fata, Ai Terminat Pregatirea Pentru Test ? “
− sunt sigure
− efecte adverse : * hipersensibilitate – eruptii teg / anafilaxie / urticarie
(EAU)
* encefalopatie
* nefrita tubulo-interstitiala
− la pacientii cu mononucleoza infectioasa ( febra glandulara) care iau
AMOXICILINA sau AMPICILINA o sa le apara o eruptie
− AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC = CO-AMOXICLAV
− AMOXICILINA produce icter colestatic
- CO-AMOXICLAVUL & FLUCLOXACILINA produc icter colestatic de 6 ori mai >

a) BENZILPENICILINE
➔ mod de administrare: parenteral
➔ sunt antibiotice de prima intentie in anumite infectii severe
➔ indicatii : INF SEVERE STREPTOCOCICE ( endocardita infectioasa)
STREPTOCOC DE GRUP A ( S. Pyogenes) – fasceita necrozanta
- gangrena gazoasa
➔ se combina de obicei cu alte antibiotice

b) FLUCLOXACILINA
➔ indicatii : INF cauzate de STREPTOCOCI PRODUCATORI DE PENICILAZE
INF SEVERE cauzate de MSSA – alegerea de prima intentie
 c) AMOXICILINA
➔ susceptibilă la Beta-lactamaza
➔ indicatii : STREPTOCOCI
PNEUMOCOCI
ENTEROCOCI
GRAM NEG ~ SALMONELLA
P.S. SHE ~ SHIGELLA
~ E. COLI
~ HAEMOPHILUS INFLUENZAE
~ PROTEUS

d) TICARCILINA & PIPERACILINA + TAZOBACTAM ( TAZOCIN)

➔ indicatii : PSEUDOMONAS

e) PIVMECILINA
➔ indicatii : INF DE TRACT URINAR
GRAM NEG ~ SALMONELLA
SKEElet ~ KLEBSIELLA
~ E. COLI producator de ESBL
~ ENTEROBACTER
NU PSEUDOMONAS AERUGINOSA

f) TEMOCILINA
➔ indicatii : GRAM NEG
GRAM NEG producatoare de ESBL
➔ este utilizata pentru a proteja carbapenemele
➔ este des utilizata datorita faptului ca inf cu Clostridium difficile apare mult mai
putin decat in administrarea de alte antibiotice
NU PSEUDOMONAS NU ACINETOBACTER

CEFALOSPORINELE
- Sunt superioare penicilinelor
- NU sunt inactivate de penicilinazele stafilococice
- NU MRSAE (exceptie CEFTAROLINA si CEFTOBIPROL)
- NU ENTEROCOCIE
- NU GRAM NEG ANAEROBEE
- Indicatii : GRAM NEGATIVE
: GRAM POZITIVE
- Generatiile 2 si 3 => folosite in INFECTII SEVERE (tratamentul empiric pt GRAM
NEG poate deveni ineficient din cauza productiei de ESBL ) (tratamentul empiric are
risc crescut de infectie cu CLOSTRIDIUM DIFFICILE)
- Toxicitate similara cu penicilinele, dar mai rara
- Unii pacienti care au reactii alergice la o clasa => sunt alergici si la restul claselor
- Cefalosporinele vechi – leziuni de tub proximal
- Cefalosporinele noi – mai putine efecte nefrotoxice

a) CEFTAROLINA & CEFTOBIPROL

➢ Sunt cefalosporine noi, de generatia a 5-a
➢ Indicatii : MRSA

b) CEFTAZIDIMA & CEFEPIM

➢ Indicatii : PSEUDOMONAS AERUGINOSA
 MONOBACTAMI
AZTREONAM (azi te rog n-am)
- Singurul reprezentant
- Este sintetic
- Are doar inelul β-lactamic => denumirea de monobactam
- Indicatii : BACILI GRAM NEG AEROBI
: ALTERNATIVA LA AMINOGLICOZIDE in terapia combinata
: SEPSIS cu punct de plecare ABDOMINAL (in special)
: tulpini cu REZISTENTA LA CARBAPENEME care produc METALO-β-LACTAMAZA
: INF CU PSEUDOMONAS AERUGINOSA (inf pulm din FIBROZA CHISTICA)

CARBAPENEMELE
- Sunt semi-sintetice
- Reprezentanti: IMIPENEM, DORIPENEM, MEROPENEM, ERTAPENEM
- Au cel mai larg spectru antibiotic
- Indicatii : GRAM POZITIV
: GRAM NEG
: BACTERII ANAEROBE
: INF SEVERE cu GRAM NEG producatoare de ESBL (sepsis urinar / biliar)
: INF NOZOCOMIALE cand pot fi BACILI MULTIREZISTENTI GRAM NEG
: INF MIXTE cu AEROBI + ANAEROBI
NU MRSA
- - atb au doza si frecventa de administrare diferite
 - - efectele adverse: greata, varsaturi, diaree (rare)
: IMIPENEM & ERTAPENEM => convulsii
- Indicatie: MENINGITA => MEROPENEM (M&M)

ERTAPENEM
NU PSEUDOMONAS NU ACINETOBACTER NU MENINGITA

IMIPENEM
- Partial inactivat enzimatic in rinichi => administrat in combinatie cu CILASTATIN
NU MENINGITA

ATB β-LACTAMICE + INHIBITORI DE β-LACTAMAZA

- Se foloseste aceasta combinatie pentru a scadea rezistenta mediata de β-lactamaza
- Inhibitorii clasici de β-lactamaza: ACID CLAVULANIC, SULBACTAM, TAZOBACTAM
- Se combina cu: AMOXICILINA, TICARCILINA, AMPICILINA, PIPERACILINA,
CEFTOLOZONA
- Inhibitorii sunt si ei antibiotice β-lactamice si actioneaza prin protejarea moleculei
partenere, a carei activitate antimicrobiana o conserva
- Combinatii: AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC
: TICARCILINA + ACID CLAVULANIC
: AMPICILINA + SULBACTAM
: PIPERACILINA + TAZOBACTAM
: CEFTOLOZONA + TAZOBACTAM
 AVIBACTAM
- Primul inhibitor NON-β- LACTAMIC al enzimelor β-LACTAMICE
- AVIBACTAM + CEFTAZIDIMA indicatii :
▪ ESBL
▪ CARBAPENEMAZE (KPC, OXA-48)
ALE ENTEROBACTERIACEELOR

CHINOLONELE

- se termina in “floxacina” CIPRian , LEVi , MOXI

- Inhiba sinteza de ADN bacterian prin inhibarea TOPOIZOMERAZEI IV + ADN GIRAZEI
- E. COLI & KLEBSIELLA sunt rezistente la chinolone
- SALMONELLA & VIBRIO CHOLERAE & S. PNEUMONIAE & S. AUREUS au rezistenta
in crestere la chinolone
- Pt INF NOZOCOMIALE cu MRSA & C. DIFFICILE se recomanda o alta alternativa
eficace atunci cand exista
- Efecte adverse: tulburari gastro-intestinale
: eruptii prin foto-sensibilizare
: neuro-toxicitate (uneori)
: leziuni ale tendoanelor (ruptura) in primele 48h de utilizare
: prelungirea intervalului QT

NU SARCINA NU COPII NU PACIENTI CARE IAU CORTICOSTEROIZI

(decat daca beneficiul depaseste riscul)
NU CHINOLONE + MED CARE ↑ INTERVALUL QT
 CIPROFLOXACINA
- Indicatii : GRAM NEGATIVE
: GRAM POZITIVE
: PSEUDOMONAS AERUGINOSA
: INF HEMATOGENE cu GRAM NEG
: INF OSOASE + ARTICULARE
: INF URINARE
: INF RESPIRATORII
: PURTATORII DE MENINGOCOC
: GONOREE
: URETRITA NESPECIFICA data de CHLAMYDIA TRACHOMATIS
: CAZURI SEVERE DE DIAREE A CALATORULUI

LEVOFLOXACINA & MOXIFLOXACINA

- Sunt chinolone orale noi
- indicatii ca alternativa pt atb β-lactamice in:
➢ INF COMUNITARE DE TRACT RESPIRATOR INFERIOR
➢ S. PNEUMONIAE
➢ H. INFLUENZAE
➢ PATOGENI RESPIRATORI “ATIPICI”
➢ TUBERCULOZA
 AMINOGLICOZIDELE

AMI cara GENTi si TOBe

- Intrerup sinteza de proteine bacteriene prin inhibarea functiei ribozomilor
- Efecte adverse: nefrotoxicitate (dependenta de doza)
: ototoxicitate ( vestibulara si auditiva) (mai ales la pac varstnici)
: blocaj neuro-muscular (AMINOGLIC + CURARIZANTE)
- AMINOGLICOZIDE + MED NEFROTOXICE => ↑ nefrotoxicitatea
- AMINOGLICOZIDE + UNELE TRATAM DIURETICE => ↑ ototoxicitatea
- Se monitorizeaza tratamentul pt ca dozele sa fie terapeutice si non-toxice
- Se admin in doza zilnica unica
- Se det niv seric al med la 6-14 h dupa administrare, apoi se foloseste normograma
pt det frecventei dozelor
- Pt ENDOCARDITA – doze mici la fiecare 12 h, cu tinte diferite ale nivelului pre- si
post- administrare (comparativ cu util dozelor zilnice unice)
- Poate fi verificat un nivel pre-doza inainte de administrare, iar urmatoarele doze
sunt modificate corespunzator
NU MIASTENIA GRAVIS

GENTAMICINA & TOBRAMICINA

- Admin parenteral
- Indicatii : GRAM NEGATIVE
: PSEUDOMONAS
: ENTEROCOCCUS
: STREPTOCOCCUS VIRIDANS
: ENDOCARDITA
 AMIKACINA
Este mai rezistenta la enzimele produse de unele bacterii, care modifica
AMINOGLICOZIDELE
- Este rezistenta mai ales la ENTEROBACTERIILE producatoare de ESBL
- Indicatii : doar la organisme REZISTENTE la GENTAMICINA

GLICOPEPTIDELE
- Produc inhibarea sintezei peretelui celular
- Indicatii: GRAM POZITIVE

VANCOMICINA (VUNK)
- Indicatii: : MRSA
: BACTERII MULTIREZISTENTE
: GRAM POZITIVE
: tratament + profilaxia INF GRAM POZ la pacientii cu ALERGIE LA
PENICILINA
: MENINGITA cu S. PNEUMONIAE, daca este o tulpina cu REZISTENTA la
PENICILINA (se da in combinatie cu alte atb)
- Actiune lent bactericida
- Efecte adverse: ototoxicitate
: nefrotoxicitate
- Trebuie monitorizat nivelul seric
➢ pre-administrare
➢ la 1 h post-administrare
- Administrata intravenos
- NU se injecteaza perivenos pt ca provoaca necroza si tromboflebita
- Infuzia prea rapida => SINDROMUL OMULUI ROSU ( eliberare simptomatica de
HISTAMINA)

TEICOPLANINA (TESCO)
- mai putin nefrotoxica decat VANCOMICINA
- Proprietati farmacocinetice mai favorabile
- Administrare:
➢ Doza zilnica unica
➢ De 3 ori pe saptamana
- Administrata intravenos
- Se monitorizeaza nivelul seric pre-administrare

LIPOPEPTIDELE
florile DALBe, DAP ?

DAPTOMICINA
- Spectru similar VANCOMICINEI
- Administrata intravenos
- Indicatii: INF COMPLICATE PIELE + TESUTURI MOI
: INF date de MRSA
: ENDOCARDITA (ca alternativa)
: INF OSOASE + ARTICULATII (ca alternativa)
: SEPTICEMII cu GRAM POZITIVE (ca alternativa)

DALBAVANCINA
- Are timp de eliminare prelungit
- Administrare in doza unica , Indicatii: INF TEGUM + TESUTURI MOI
 OXAZOLIDINONELE
- Actioneaza prin inhibarea sintezei proteice
- Se leaga de ARN-ul ribozomal bacterian, impiedicand formarea unui complex care
este esential in translatia bacteriana
- Indicatii: GRAM POZITIV
: ENTEROCOCCUS FAECIUM REZISTENT LA VANCOMICINA
: MRSA
: S. PNEUMONIAE REZISTENT LA PENICILINA
: STREPTOCOCI DE GRUP A si B
- Administrate intravenos sau per os
- 100% biodisponibilitate daca sunt admin oral la pac cu absorbtie gastrica normala
- Interactioneaza reversibil ca inhibitori non-selectivi de MONOAMINOXIDAZA
- Pot interactiona cu agenti SEROTONINERGICI si ADRENERGICI
- Efecte adverse: tulburari gastro-intestinale
: cefalee
: eruptie
: hipertensiune
: citopenii reversibile

: neuropatii optice si periferice la pacientii care iau LINEZOLID > 28 zile

(uneori)

- OBLIGATORIU monitorizarea SAPTAMANALA A HEMOGRAMEI pt citopenie si

efecte adverse severe

NU SIGURANTA IN SARCINA
 LINEZOLID (LINEX)
- primul antibiotic al clasei
- Indicatii: INF SEVERE -:> amenintatoare de viata LA PACIENTII SPITALIZATI
: BACTERIEMIE
: PNEUMONIE NOZOCOMIALA
: INF TEGUMENTARE SI DE TESUTURI MOI
: INF OSOASE SI ARTICULARE
: INF SEVERE LA COPII
- Administrat in doza zilnica dubla

TEDIZOLID (TEDI)
- Indicatii: INF TEGUMENTARE
- < medulotoxic
- Administrat in doza zilnica unica

TETRACICLINELE
se termina in “ciclina”
- Sunt bacteriostatice si au 4 nuclee de hidronaftacen
- Reprezentanti: TETRACICLINA (TETRA)
: OXITETRACICLINA (OXI)
: DOXICICLINA (DOXI)
: MINOCICLINA (mina MINO)- e jucator de fotbal :)
: TIGECICLINA (TIGEr)
- Inhiba sinteza de proteine bacteriene prin intreruperea functiei ribozomale, se
leaga de ARN-ul de transfer
- Indicatii: GRAM NEGATIVE
: GRAM POZITIVE
- Eficienta este redusa de antiacide si terapia de substitutie cu fier
- Sunt sigure, DOXICICLINA, este mai sigura
- Efecte adverse: intensifica insuficienta renala constituita sau incipienta
: colorarea maronie a dintilor aflati in dezvoltare
: fotosensibilitate
NU COPII NU FEMEI INSARCINATE

TIGECICLINA
- Glicil-ciclina injectabila, seamana structural cu tetraciclinele
- Indicatii: ORGANISME REZISTENTE LA TETRACICLINA (pt ca evita pompele de
eflux bacterian)
: ENTEROCOCI REZISTENTI LA VANCOMICINA
: MRSA
: BACILI GRAM NEG – ACINECTOBACTER BAUMANII
: INF cu GRAM NEG FOARTE REZISTENTI, producatoare de
CARBAPENEMAZA (TIGECICLINA + alte atb)
: INF COMPLICATE TEGUMENTARE SI ALE TESUTURILOR MOI
: SEPSIS INTRA-ABDOMINAL
: INF cu SPIROCHETE si RICKETSII
: PROFILAXIA MALARIEI
NU PSEUDOMONAS NU PROTEUS
- Este utilizata in combinatie cu alte antibiotice (POLIMIXINE)
- Indoieli cu privire la eficienta in INF SEVERE (PNEUMONIA ASOCIATA VENTILATIEI
MECANICE)
- Cele mai frecvente reactii adverse: greata si varsaturile
 MACROLIDELE
- Inhiba sinteza proteinelor prin intreruperea functiei ribozomale
- Indicatii: PNEUMONII cu LEGIONELLA si MYCOPLASMA
: INF cu BORDETELLA PERTUSSIS (tuse convulsiva)
: INF cu CAMPYLOBACTER
: INF cu CHLAMYDIA
NU INF SEVERE SAU AMENINTATOARE DE VIATA
NU ENDOCADITA NU MENINGITA
- ERITROMICINA si alte MACROLIDE interactioneaza cu:
▪ TEOFILINE
▪ CARBAMAZEPINA
▪ DIGOXIN
▪ CICLOSPORINE
- Efecte adverse: diaree, varsaturi, durere abdominala – sunt consecinta
proprietatilor intestinale prokinetice ale macrolidelor
: prelungirea intervalului QT => “TORSADA VARFURILOR”
NU MACROLIDE + MED CARE ↑ INTERVALUL QT
(decat daca este absolut necesar)

ERITROMICINA
- Spectru asemanator cu PENICILINA
- Indicatii : pacientii cu ALERGIE la PENICILINA
: INF RESPIRATORII BACT
- Administrata per os sau parenteral
- Efecte adverse: gastro-intestinale (in admin per os)
: flebita (in admin intravenoasa)
: diaree
: varsaturi
: durere abdominala

CLARITROMICINA
- Are prop antimicrobiene similare cu ERITROMICINA, dar mai putine efecte adverse
- Este preferata in locul ERITROMICINEI

AZITROMICINA & TELITROMICINA

- Indicatii : selectiv GRAM NEGATIVE – SALMONELLA, SHIGELLA
- Au proprietati farmacocinetice superioare ERITROMICINEI
- Au penetrabilitate tisulara si intracelulara ridicata
- Au timp de injumatatire mai lung
- Se administreaza in doza zilnica unica
- AZITROMICINA are biodisponibilitate serica scazuta si e dificila utilizarea ei in
BACTERIEMII
- AZITROMICINA -> Indicatii : TRAHOM
: HOLERA
: unele BOLI CU TRANSMITERE SEXUALA
POLIMIXINELE ( POLIMIXINA B, COLISTIMETAT SODIC [POLIMIXINA E] )
- Clasa veche de antibiotice, putin utilizata in trecut
- In prezent este utilizata ca ultima alegere in combinatie cu alte antibiotice

- COLISTIMETATUL SODIC este un prodrog inaciv care se transforma in COLISTIN,

care este activ
- Aceasta transformare complica strategiile de dozare si creste potentialul de
toxicitate
- Indicatii : GRAM NEG MULTIREZISTENTI
: BACILI GRAM NEGATIVI
- : ENTEROBACTERII producatoare de CARBAPENEMAZA
- NU PROTEUS NU PROVIDENCIA
- Sunt bactericide
- Rup membrana celulara bacteriana deoarece se leaga de componenta
lipopolizaharidica
- Sunt administrate intravenos in INF SEVERE
- Rezistenta mediata de plasmide, mai ales la tulpini de interes veterinar

FUSIDATUL DE SODIU
- Structura similara cu cea a SARURILOR BILIARE
- Este un inhibitor al sintezei proteice bacteriene
- Are proprietati de DETERGENT inerente in structura sa => este facilitata intrarea sa
in celule
- Indicatii : INF cu S. AUREUS producator de PENICILINAZE
: OSTEOMIELITA
: ENDOCARDITA
: INF STAFILOCOCICE cu SEPTICEMIE (ca agent adjuvant)
: AFECTIUNI TEGUM MINORE (IMPETIGO) – admin topica
- Are absorbtie orala buna
- Trebuie administrat in combinatie cu alt agent anti-stafilococic => preventia
rezistentei
- Este sigur
Poate fi administrat in SARCINA (daca este necesar)
- Efecte adverse: gastro-intestinale (frecvent)
: hepato-toxic (uneori)
NU FUSIDAT + STATINA
- Exista si sub forma de preparate topice, dar trebuie evitat pt a scadea riscul
aparitiei rezistentei

SULFAMIDELE & TRIMETOPRIM

- SULFAMIDELE actioneaza prin blocarea sintezei TIMIDINEI si PURINELOR, inhiband
sinteza ACIDULUI FOLIC MICROBIAN
- TRIMETOPRIMUL previne reducerea bacteriana a DIHIDROFOLATULUI la
TETRAHIDROFOLAT
- Rezistenta la sulfamide este mediate de plasmide
- SULFAMIDELE potenteaza ANTICOAGULANTELE ORALE & unii AGENTI
HIPOGLICEMIANTI
- SULFAMIDELE provoaca dupa admin indelungata efectele adverse: eruptii
cutanate
: necroliza epidermica
: sindrom Stivens-Johnson
: trombocitopenie
: deficit de folat
: anemie megaloblastica
: hemoliza (la pac cu deficit de
glucozo-6-fosfat dehidrogenaza)
 NU LA PACIENTII CU DEFICIT DE GLUCOZO-6- FOSFAT DEHIDROGENAZA
- Trebuie monitorizata FUNCTIA RENALA la:
❖ Pac cu tratam cu med economisitoare de K (IECA)
❖ Tratament prelungit (pt evitarea HIPERPOTASEMIEI

SULFAMETOXAZOL + TRIMETOPRIM = CO-TRIMOXAZOL

- Are efecte adverse si de aceea in tarile dezvoltate se utilizeaza doar la
TRATAREA si PREVENTIA
o INF cu PNEUMOCYSTIS JIROVECI
o LISTERIOZEI
- Indicatii : EXACERBAREA ACUTA A BRONSITEI CRONICE
: INF DE TRACT URINAR
: INF cu GRAM NEG REZISTENTI
: TOXOPLASMOZA
: NOCARDIOZA
- Are risc scazut de declansare a infectiei cu CLOSTRIDIUM DIFFICILE
- Componenta sulfon-amidica produce efectele adverse

TRIMETOPRIM
- In administrare ca antibiotic unic
- indicatii: tratamentul EMPIRIC al INF DE TRACT URINAR
- Are structura moleculara similara cu AMILORIDUL
 NITROIMIDAZOLII

- Indicatii : BACTERII ANAEROBE

: PROTOZOARE
- Cel mai frecvent utilizat -> METRONIDAZOL
- Alti reprezentanti: TINIDAZOL, NIMORAZOL
- Dupa reducerea grupului NITRO de catre enzime microbiene, aceste atb provoaca
ruperea catenei de ADN bacterian
- Pot produce o reactive de tip DISULFIRAM cu ETANOLUL
- Intensifica efectul anticoagulant al WARFARINEI
- NU CONSUM ALCOOL NU DOZE MARI IN SARCINA SI IN ALAPTARE
(decat daca beneficiile depasesc riscurile)
- Sunt cancerigeni pt animale, la oameni nu a fost descris acest efect
- Sunt mutageni pt bacterii
- Efecte adverse in tratamentul de lunga durata: provoaca un gust metalic
: polineuropatie

METRONIDAZOL
- Indicatii : INF CU BACT ANAEROBE – BACTEROIDES
: PROFILAXIE in CHIRURGIA COLONULUI
: INF MODERATA cu CLOSTRIDIUM DIFFICILE
: AMIBIAZA
: GIARDIAZA
: INF cu TRICHOMONAS VAGINALIS
- Administrare: per os / supozitor (absorbtie buna si ieftina) / intravenos (mai
scump)
 ALTE ANTIBIOTICE
CLINDAMICINA
- NU este utilizat pe scara larga, din cauza asocierii sale cu INF cu CLOSTRIDIUM
DIFFICILE
- Indicatii : COCI GRAM POZITIVI
: STAFILOCOCI REZISTENTI la PENICILINA
: CELULITA SEVERA STREPTOCOCICA / STAFILOCOCICA
: INF cauzate de S. AUREUS secretor de LEUCOCIDINA PANTON VALENTINE
(PVL)
: BACTERII ANAEROBE – BACTEROIDES
: OSTEOMIELITA
- Inhiba TOXINA 1 a sdr socului toxic stafilococic (TSST -1)
- Inhiba productia de TOXINA α
- Asigura concentratie ridicata la nivel osos

NITROFURANTOINA
- Este un agent vechi, utilizat pe scara larga
- Indicatii : INF de TRACT URINAR NECOMPLICATA (tratam oral)
: majoritatea PATOGENILOR URINARI
NU PROTEUS NU ITU COMPLICATE NU PIELONEFRITA

- Rezistenta este rara

- Este metabolizata aproape complet, doar 20% din componentul activ este
excretat urinar
- Efecte adverse: greata (principalul efect)
: neuropatie periferica (rar) (la pacientii cu disfunctie renala
preexistenta)
: hemoliza (la pac cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza)
NU LA PACIENTII CU DEFICIT DE GLUCOZO-6- FOSFAT DEHIDROGENAZA

MUPIROCINUL
- Previne sinteza proteica si a ARN-ului bacterian
- Rezistenta ridicata a MRSA la MUPIROCIN datorata MupA codata plasmidic, poate
duce la esecul terapiei topice
- Indicatii : ERADICAREA S. AUREUS de la nivel nazal
: MRSA
: INF CUTANATE MINORE
: INF de la niv insertiei CATETERULUI DE DIALIZA
- Utilizat doar topic

FOSFOMICINA
- Atb vechi, inhiba biosinteza peptidoglicanilor bacterieni
- Are nevoie de un sistem de transport glucidic (glucozo-6-fosfat) pt ca sa fie absorbit
de catre ENTEROBACTERALES => modificari ale standardelor de susceptibilitate la
metodele de testare
- Indicatii : GRAM POZITIVE
: E. COLI
: E. COLI producator de ESBL
: ITU REZISTENTE
- Bacteriile GRAM NEGATIVE produc o enzima (FosA) care distruge antibioticul
- Administrare: per os / intravenos
 RIFAXIMINA
- Este o RIFAMICINA cu absorbtie gastrointestinala scazuta
- Indicatii : ENCEFALOPATIA PORTO-SISTEMICA
: PREVENTIA DIAREEI CALATORULUI
: SINDROMUL INTESTINULUI IRITABIL (utilizat pe termen scurt)

TRATAMENTUL INFECTIILOR CAUZATE DE ORGANISME

MULTIREZISTENTE

STAPHYLOCOCCUS AUREUS REZISTENT LA METICILINA (MRSA)

- Rezistenta la METICILINA este mediata de modificari ale proteinei de legare a
PENICILINEI din peretele celular
- Aceasta proteina modificata este o enzima care catalizeaza sinteza peretelui
bacterian
- METICILINA sau FLUCLOXACILINA nu pot inhiba aceasta enzima
- INF NECOMPLICATE sunt associate cu catetere intravasculare / alte dispozitive.
Indepartarea cateterului trebuie sa faca parte din tratament
- In cazuri rare, INF poate disemina:
o Hematogen
o Osos
o Articulatii
o Valve cardiace
- Marea Britanie – MRSA -> DISPOZITIVE INTRAVASCULARE
- SUA - MRSA -> INF SEVERE CUTANATE si ale TESUTURILOR MOI
 - Tratamentul empiric:
▪ LINEZOLID
▪ CLINDAMICINA
▪ CO-TRIMIXAZOL

VANCOMICINA
- A fost tratamentul de prima intentie intravenos
- Este nefrotoxica => functia renala trebuie atent monitorizata
- 2 saptamani -> durata minima a tratamentului
- INF COMPLICATE -> VANCOMICINA + ACID FUSIDIC / RIFAMPICINA
/ GENTAMICINA / CIPROFLOXACINA
- NU exista dovezi de imbunatatire a rezultatelor clinice
- Rolul adjuvant al RIFAMPICINEI NU a demonstrat un beneficiu clinic in INF
STAFILOCOCICE

LINEZOLID
- Face parte din clasa OXAZOLIDINONELOR
- Avantaje majore: administrare per os si lipsa nefrotoxicitatii
- Efecte adverse: mielosupresie reversibila
: trombocitopenie
: risc scazut de neuropatie periferica (la administrarea pe termen
lung)
: nevrita optica (la administrarea pe termen lung)
- Necesara monitorizarea saptamanala a hemogramei
 ENTEROCOCI REZISTENTI LA VANCOMICINA (VRE)
- Rezistenta este mediata prin modificari la nivelul precursorilor de peptidoglican, ce
previn legarea glicopeptidelor (VANCOMICINA si TEICOPLANINA) de acesti
precursori ai peretelui celular si prin inhibarea sintezei
- Multe infectii sunt NOZOCOMIALE
- Bacteria are virulenta scazuta, dar este dificil de tratat
- INF cu VRE are consecinte reduse (exceptie: ENDOCARDITA INFECTIOASA)
- Cele mai frecvente localizari: TRACT URINAR si TRACT BILIAR
- Tratamentul oral – LINEZOLID
- Tratamentul intravenos – DAPTOMICINA si TIGECICLINA

PSEUDOMONAS REZISTENT LA CARBAPENEME

- Cele mai frecvente cauze ale rezistentei sunt reprezentate de:
• cresterea expresiei sistemelor de eflux
• impermeabilitate crescuta prin scaderea expresiei
porinelor
- Cauzeaza: INF legate de DISPOZITIVELE MEDICALE
: INF ALE TRACTULUI RESP INF
- Daca boala are monorezistenta:
➢ CIPROFLOXACINA
➢ GENTAMICINA
➢ CEFTAZIDIMA
➢ PIPERACILINA + TAZOBACTAM (TAZOCIN)
- Daca boala este multirezistenta – COLISTIN intravenos
– CEFTOLAZONA + TAZOBACTAM (mai putin toxica)
- Trebuie masurate nivelurile de medicament preadministrare pt COLISTIN
- Efecte adverse COLISTIN: nefrotoxicitate si neurotoxicitate
ENTEROBACTERII PRODUCATOARE DE β-LACTAMAZA CU SPECTRU EXTINS
(ESBL)
- ESBL sunt enzime inactive care confera rezistenta la majoritatea atb β-lactamice,
inclusiv PENICILINE, CEFALOSPORINE, AZTREONAM
- E. COLI producator de ESBL
- ENTEROBACTERICEE producatoare de ESBL – mai ales KLEBSIELLA PNEUMONIAE
- Cel mai frecvent sediu de infectie al ENTEROBACTERICEElor producatoare de ESBL
este tractul urinar
- Sedii mai putin frecvente – tractul gastrointestinal si tractul hepatobiliar

- Tulpinile ambelor bacterii sunt frecvent multirezistente pt:

▪ CIPROFLOXACINA
▪ CO-TRIMOXAZOL
▪ GENTAMICINA

- Principalul tratament este o CARBAPENEMA

• MEROPENEM intravenos, de 3 ori / zi

• ERTAPENEM intravenos, doza zilnica unica (daca este luat in considerare
OPAT)

- Protejarea CARBAPENEMEI include: AMIKACINA / TEMOCILINA

(intravenos)
- Alegerea atb este in functie de sediul de infectie
- Trebuie asociata o CARBAPENEMA chiar daca microorganismul infectant este
sensibil la PENICILINE IN CONCENTRATIE MINIMA INHIBITORIE (MIC), deoarece
PIPERACILINA + TAZOBACTAM < CARBAPENEME
 ENTEROBACTERII REZISTENTE LA CARBAPENEME (CRE)
- Rezistenta este mediata prin productia de enzime care inactiveaza
CARBAPENEMELE impreuna cu majoritatea β-LACTAMILOR
- Aceste enzime se numesc carbapenemaze
- ENTEROBACTERILE REZISTENTE LA CARBAPENEME (CRE) cauzeaza ITU
- Cele mai comune tipuri de carbapenemaze:
❖ La nivel mondial:
▪ KPC (carbapenemaza KLEBSIELLA PNEUMONIAE)
▪ NDM (New Delhi METALO-β-LACTAMAZA)
▪ VIM (METALO-β-LACTAMAZA VERONA)
▪ IMP (IMIPENEMAZA)
▪ METALO-β-LACTAMAZA
▪ OXA (OXACILIN carbapenemaza)
❖ In Marea Britanie:
• KPC
• NDM
• OXA-48
- Tulpinile rezistente la carbapeneme producatoare de OXA-48 sau KPC sunt
sensibile la CHINOLONE si AMINOGLICOZIDE
- Bacteriile producatoare de OXA-48 si KPC au rezistenta rara la CEFTAZIDIMA +
AVIBACTAM
- Tulpinile care produc NDM sunt rezistente la atb obisnuite, dar sensibile la
COLISTIN, FOSFOMICINA, TIGECICLINA
- Analiza genetica sugereaza ca KLEBSIELLA este rezistenta la FOSFOMICINA si ca
poate sa apara heterorezistenta la COLISTIN si TIGECICLINA in timpul
tratamentului

- COLISTINUL este principalul tratament

- TIGECICLINA si FOSFOMICINA (uneori) sunt utilizate ca terapie adjuvanta
- MEROPENEMUL este util ca terapie tintita daca microorganismele au
sensibilitate intermediara
- MEROPENEMUL se administreaza in bolus sau infuzie