Sepsisul şi tratamentul infectiilor bacteriene

Denumirea
Clasa

Info+ Spectru Indicații RA

∗doar parenteral
Benzilpenicilinele

∗infecţii severe strepto cocice (inclusiv

∗continuă să fie antibioticele de endocardita infecţioasă)
primă intenţie în anumite infecţii ∗grupul de streptococci A
Str. pyogenes
severe - fasceită necrozantă sau gangrene gazoasă
∗nu trebuie totuşi utilizate empiric, - hipersensibilitate (erupţii tegum.,
fără confirmarea de laborator urticarie şi anafilaxie),

∗ifecţiile cauzate de streptococi

- encefalopatie
Flucloxacilina

producători de penicilinaze
- nefrită tubulointerstiţială
∗alegerea de primă intenţie în
infecţiile severe cauzate d e MSSA.

susceptibilă la b-lactamază G-: Salmonela,

Shigella - erupţie la 90% din pacienţii cu
E. coli,
Amoxicilina

mononucleoză infecţioasă (febră

Proteus spp Meningită glandulară)
PENICILINE

H. influenza
+streptococi,
+penumococi
+enterococi,
la fel este și
piperacilina + tazobactam (tazocin)
Ticarcilina

Extins
Pseudomonas

nu şi Pseudomonas aeruginosa G- infectiilor de tract urinar

- hipersensibilitate (erupţii tegum.,
E. coli
Pivmecilina

urticarie şi anafilaxie),
prod. de ESBL
Klebsiella
Enterobacter - encefalopatie
Salmonella spp. - nefrită tubulointerstiţială
∗Fav. în m.mică măsură inf. cu C.
difficile
Temocilina

G-
∗utilizată dat. rezistenţei prod. de ESBL
∗ şi pt a proteja carbapenemele
Nu - activă împotriva Pseudomonas
sau Acinetobacter spp.
 Denumirea
Clasa

Info+ Spectru Indicații RA

ceftarolina

∗Toxicitatea este similară cu cea a penicilinelor dar este

sunt superioare penicilinelor prin faptul că nu sunt inactivate de penicilinazele stafilococice.

∗ generația V mai rară.

∗ NU sunt active împotriva M RSA ∗leziuni de tub proximal (gen. timpurii)
enterococilor ∗derivaţii mai noi au mai puţine efecte nefrotoxice.
şi a bacteriilor G- anaerobe
ceftobiprol
nucleu b-lact + nucleu dihidrotizinic

Cefalosporinele de gen. II + III

- rezervate pt tx anumitor infecţii
ceftazidima

risc ↑de infecţie cu C. difficile

CEFALOSPORINELE

severe, deoarece tx empiric

împotriva infecţiilor cu bacterii G-
poate deveni ineficient din cauza
producţiei de ESBL P. aeruginosa
cefepim
cefotaxim

S. aureus Meningită

E. coli,
Klebsiella spp.
(excp. K.
cefuroxim

aerogenes),
Raoultella
spp. şi P.
mirabilis

Monobactami
INFO+ SPECTRU INDICAȚII
∗utilizat ca alternativă la aminoglicozide în terapie combinată

antibiotic 𝛃-lactamic sintetic şi, spre ∗tx sepsisului cu punct de plecare abd.
limitat la bacilii G- aerobi
Aztreonam deosebire de peniciline şi cefalo sporine, (fiind activ contra tulpini cu rezistenţă la carbapeneme care produc
P. aeruginosa
nu are alt inel decat cel 𝛃-lactamic metalo-β-lactamază)

∗infecţiile pulmonare din fibroza chistică

Carbapeneme
INFO+ SPECTRU INDICAȚII RA

Ps. spp cel mai larg spectru AB G+, ∴ asemănătoare cu cele

 imipenem parţial inactivat enzimatic în
rinichi, deci + cilastatin
 meropenem meningita
 doripenem
 ertapenem spre deosebire de celelalte,
nu împotriva Ps. sau
G-
bacteriilor anaerobe
prod. ESBL (ex. sepsis urinar
sau biliar)
(dar nu împotriva MRSA)
∗ inf. nozocomiale
când se suspectează prezenţa
bacililor multirezistenţi Gram-
negativi
sau a infecţiilor mixte cu aerobi şi
anaerobi,
asociate antibio
ticelor p-lactamice
∴ Greaţa, vărsăturile şi
diareea 5%
∴ imipenem şi ertapenem
pot produce convulsii
şi nu trebuie admin. în tx
 meningitei, alternativa fiind
Acinetobacter spp meropenem.

CHINOLONE
În multe ţări, E. coli şi Klebsiella spp. rezistente >80%.
Rezistenţa este în creştere şi la Salmonella, Vibrio cholerae, S. pneumoniae şi S. aureus.
Utilizarea aestora este descu rajată atunci când este disponibilă o alternativă eficace
INFO + MOD ACȚIUNE SPECTRU INDICAȚII RA
∗inf. hematogene G- ∴tulburari GI
∗inf. osoase şi articulare ∴erupţii prin fotosensib.
∗inf. urinare ∴neurotoxicitate
∗şi ale tr. respirator ∴leziuni ale tendoanelor,
∗la purtătorii de inclusiv ruptură, în
spectru larg (G-)+(G+) meningococ primele 48 de ore de
Pseudomonas spp. ∗boli cu transm.sex.
Ciprofloxacin utilizare
Staphylococcus spp. - gonoreea ∴prelungirea intervalului
Chlamydia trachomatis - uretrita nespecifică dat.
∗inhibă sinteza de ADN bacterian QT
prin inh. topoizomerazei IV şi a Ch. trachomatis
ADN girazei, enzimele respons. ∗cazurile severe de diaree
evitată în sarcină şi
de menţinerea super-helixului a călătorului
la copii şi la pacienţii
ADN-ului. trataţi cu corticosteroiz
Pseudomonas spp.
Streptococcus grup A, B, C şi G
Inf. nozocomiale cu
Levofloxacin S. pneumonia ∗alternativă a AB b-lact. în
orale noi MRSA şi C. difficile au
H. influenza tx inf. comunitare de
fost corelate cu o rată
pato. resp. „atipici" tr. resp. inf.
ridicată de prescriere a
S. pneumonia ∗ tbc
chinolonelor
Moxifloxacin H. influenza
pato. resp. „atipici"

Aminoglicozidele
Pentru asigurarea concentraţiilor medicamentoase terapeutice şi non-toxice este nece sară monitorizarea tratamentului.
- indicată doza unică zilnică, cu det. nivelului seric al mdmt la 6-14 ore după administrare
-apoi se foloseşte nomograma corespunzătoare pentru determinarea frecvenţei dozelor
*** tx endocarditei, se prescriu doze mici la fiecare 12 ore, cu ţinte diferite ale niv pre şi post-admin comparativ cu utilizarea dozelor zilnice unice.
INFO+ MA SPECTRU INDICAȚII RA
→m. rezistentă la
enzimele care
modifică aminoglic. ∴nefrotoxicitate dep. de doză
(fosforilare, adenilare
sau acetilare) produse
de unele bacterii, mai Enterobacterales - accentuată prin asociere cu
Amikacină
ales de ESBL (G-)Pseudomonas spp.
Acinetobacter spp. alte mdmt nefrotoxice
→Utilizarea limitată la
organismele rezistente întrerup sinteza de prot. bact.
la gentamicină prin inh. f-iei ribozomilor ∴ototoxicitate (vestibulară şi
(citirea ARN mesager şi legarea auditivă)
ARN de transfer). -asocierea cu diuretice
Gentamicină →parenteral endocardită
→în doze mici prezintă
synergism cu ∴Blocajul neuromuscular la
penicilinele contra asoc. cu curarizante
Enterococcus şi Str. (evitate în miastenia gravis)
Tobramicina endocardită
viridans, fiind astfel
util. în endocardită

jkhkj

GLICOPEPTIDE
INFO+ MA SPECTRU INDICAȚII RA
Vancomicină -intravenous acţionează S. pneumonia * tx + profilaxia inf. G+ (dacă alergie la *ototoxicitate
-acţiune lent bactericidă prin inhib. MRSA penicilină) *nefrotoxicitate, (niv. seric pre-
{spre deosebire de sintezei bact. *meningita cu S. pneumonia în combo admin. trebuie monitor. )
antibioticele B-lactamice) peretelui multirezist. cu alte mdmt (dacă tulpină resist. la *evitată inject. perivenoasă
celular G+ penicilină) necroză şi tromboflebită
 * Infuzia prea rapidă elib.
simptomatică de histamină
(sindromul omului roşu).

- proprietăţi farmacocin.
*mai puţin nefrotoxică decât
Teicoplanină m.favorabile, permiţând
vancomicina.
admin. în doză unică
zilnică sau 3 ori/ săpt.
- intravenos

LIPOPEPTIDELE
INFO+ SPECTRU INDICAȚII RA
Daptomicina - intravenos spectru similar vancomicinei * inf. complicate ale pielii şi ale ţes. moi,
inclusiv cele cauzate de MRSA
* alternativă în endocardită
* inf. osoase şi ale articulaţiilor
* septicemii G+
Dalbavancina - timp de eliminare prelungit * tx în doză uniică- infe. tegumentare şi ale ţes. moi

OXAZOLIDINONELE
MA INFO+ SPECTRU INDICAȚII RA
Linezolidu -bacteriemie, -tulburări GI
- doza dublă -pneumonie nozocomială, -cefalee
*inhibarea sintezei
zilnică -infecţii tegumentare şi de -erupţie
proteice legându-se de
*G+ ţesuturi moi -hipertensiune
ARN-ul rib. bact. 23S al
-intravenous *Enterococcus faecium -inf. osoase şi articulare -citopenii reversibile
subunit. 59S,
-per os rezistent la vancomicină -neuropatii optice şi
împiedicând astfel
- 100% biodisponibilitate *MRSA periferice
formarea unui complex
prin admin. orală dacă * S. pneumoniae rezistent *în tx cu linezolid pentru
funcţional 70S care
absorbţie gastrică N la penicilină - utilizat cu success în mai mult de 28 de zile.
este esenţial în
translaţia bacteriană. * str. de grup A şi B infecţiile severe la copii
Tedizolid -mai puţin medulotoxic
-doză unică inf. tegumentare
zilnică

TETRACICLINELE- patru nuclee de hidronaftacen

* Eficienţa tetraciclinelor este redusă de antiacide şi terapia de substituţie cu fier
INFO+ MA SPECTRU INDICAȚII RA
tetraciclina * pot intensifica
insuficienţa renală
oxitetraciclina *colorarea maronie a
G+ și G-
doxiciclina dinţilor aflaţi în dezvol-
inhibă sinteza de tare—NU copii, gravide
minociclina *Fotosensibilitatea 1/20
prot. bact. prin
întreruperea f-iei org. rezistente la tetraciclină * în combinaţie cu alte AB (ex. polimixine) pt a
ribozomale (evită pompele de eflux trata inf. provocate de G- foarte rezistente,
glicilciclină (se leagă de ARN bacterian): prod. de carbapenemază
inject. - de transfer) -Enterococi *inf. complicate tegum. şi ale ţes. moi Greaţa şi vărsăturile
înrudită rezistenţi la vancomicină, *sepsis intraabdominal sunt cele mai frecvente
tigeciclina
structural cu -MRSA * profilaxia malariei
tetraciclinel -Acinetobacter baumanii
e X nu Pseudomonas/Proteus
-spirochete
- ricketsii

MACROLIDELE - inhibă sinteza proteinelor prin întreruperea funcţiei ribozomale

- proprietăţilor intestinale prokinetice

INFO+ SPECTRU INDICAȚII RA
eritromicina utilizată la pacienţii cu alergie spectru antibact. asem. cu cel *per os → RA GI
la penicilină, mai ales în al penicilinei *i/v→iritantă şi cauzează flebită
 tratamentul infecţiilor
respiratorii bacteriene.
Legionella
Mycoplasma
*preferată eritromicinei Bordeiella pertussis (tuse pneumonii (Legionella
*are proprietăţi antimicrobiene conv.) Mycoplasma)
claritromicina RA Toate macrolidele
similare dar mai puţine RA Campylobacter *Eritro. + alte macrolide interact. cu
decât eritromicina Chlamydia spp. teofiline, carbamazepină, digoxin şi
cyclosporine
Comparativ cu eritromicina: *Biodisponib. serică↓ *Diareea, vărsăturile şi durerea abd. (mM
-proprietăţi farmacocinetice - nu util în bacteriemii. eritromicina)
superioare Gonorrhoea *trahom *Prelungirea intervalului QT → „torsadei
azitromicina vârfurilor"
-penetrabilităţi tisulară şi G- (Salmonella, Shigella) *holeră
intracel. ↑ *b. cu transmitere
- timp de înjumătăţire mai lung sexuală
→doză unică/zi
telitromicina G- (Salmonella, Shigella)

POLIMIXINELE
*Vechi, dar apariţia bacteriilor Gram-negative multirezistente, mai ales a Enterobacteriilor producătoare de carbapenemază, a dus la creşterea utilizării acestei
clase de antibiotice ca ultimă alegere, adesea în combinaţie cu alte antibiotice.
INFO+ MA SPECTRU INDICAȚII RA
Polimixina B bactericid →ruperea G- i/v în infecţiile *neuro- şi nefroto
membr. cel. bacteriene ca ecc. Proteus + Providencia severe xicitate
Colistimetatul sodic *prodrog inactiv
urmare a legării de
(Polimixina E) metabolizat in vivo în
componenta
compusul activ colistin
lipopolizaharidică

Fusidatul de sodiu
INFO+ SPECTRU INDICAȚII RA
* structură asemănătoare cu a sărurilor S. aureus producător de penicilinaze *osteomielită (asigură o conc.
biliare bună la nivel osos) GI
* inhibitor potent al sintezei proteice *endocardită hepatotoxic
bacteriene *adjuvant în alte inf. stafilo. Utilizarea comcomitentă a
* Intrarea sa în celule este facilitată de însoţite de septicemie slatinelor trebuie evitată
proprietăţile de detergent inerente în * preparate topice pentru utilize.
structura sa în afecţiuni tegumentare minore
*în general un mdmt sigur şi poate fi (impetigo)
admin. în sarcină

SULFAMIDELE ŞI TRIMETOPRIMUL
MA INFO+ SPECTRU INDICAȚII RA
*bloc. sinteza timidinei şi
*potenţează anticoag. orale
purinelor prin inhibarea
Sulfamidele şi unii agenţi hipoglic.
sintezei ac.foliC microbian
*după adm. îndelungată
*Pneumocystis jiroveci
→erupţii cutanate,
*Sulfametoxazolul este *Listeriozei * inf. de tract urinar
necroliză epidermică,
administrat mai ales în * exacerbarea acută a (cu avantajul unui risc
sindrom St-Jo,
Trimetopri combinaţie cu trime bronşitei cronice scăzut de declanşare a
trombocitopenie, def.de
m toprim (co-trimoxazol) *toxoplasmoză infecţiei cu C. difficile
* 2,4-diaminopirimidină care folat anemie megalobl.
- Ca AB unic, *similar ca structură cu *nocardioză + rămâne util în unele
*hemoliză la pacienţii
tx empiric al previne reducerea bacteriană diureticul econ. de K, *Stenotrophomonas infecţii cu G-rezistenţi)
a dihidrofolatului la cu deficit de glucozo-
inf. de tract amilorid; monitor. f-iei maltophilia
6-fosfat dehidrogenază
urinar tetrahidrofolat renale necesară în tx cu
trimetoprim sau co-
trimoxazol

NITROIMIDAZOLII
INFO+ MA SPECTRU INDICAȚII RA
metronidazolul per os După reducerea *infecţiilor cu *profilactic în -reacţie de tip
supp grupului ,,nitro" la bacterii anaerobe chirurgia colonului disulfiram cu
i/v un grup (Bacteroides spp.) etanolul
nitrozohidroxil *de elecţie în inf. C. -intensifică efectul
amino de către difficile, anticoagulant al
enzime microbiene, amibiază, warfarinei

tinidazol
nimorazol
INFO+
Clindamicina *inhiba toxina 1 a snd şocului
toxic stafilococic + producţia
de toxină alfa + joacă un rol în
inf. cauzate de S. aureus
secretor de leucocidină
Panton Valentine
Nitrofurantoin
a -neuropatie periferică (în disfuncţie
Mupirocinul
previne sinteza proteică şi a
ARN bacterian.
Fosfomicina *lnhibă biosinteza
peptidoglicanilor bacterieni
*Are nevoie de un sist. de
transport glucidic (glucozo-6-
fosfat) pt abs. de către
ordinul Enterobacterales
→modificări ale standardelor de
susceptibilitate la metodele de
testare
Rifaximina
rifamicină cu abs. GI scăzută
Tratamentul infecţiilor cauzate de organisme multirezistente
Staphylococcus aureus rezistent la meticilină
-Rezistenţa la meticilină mediată de modif.
prot. 2a de leg. a penicilinei din per. cel.
VANCOMICINA
(enzimă ce cataliz. sint. per. bact. + pe care
meticilina/flucloxacilina nu o pot inhiba)
-Inf. necomplic. sunt asoc. cu catetere i/v sau
alte dispositive
-5% dintre cazuri, inf. poate disemina, cu
răspândire hematogenă spre oase, articulaţii
şi valvele cardiace
nitroimidazolii giardiază -Provoacă un gust
provoacă ruperea inf. Trich. vaginalis metalic şi
catenei de ADN polineuropatie în
bacterian tratamentul de
lungă durată
Alte antibiotice
SPECTRU INDICAȚII RA
*G+ *celulita severă strepto. sau infecţia cu C. difficile
*stafilo. resist. la penicilină stafilococică
* S. aureus secretor de *osteomielită (*conc. ridicată la
leucocidină Panton nivel osos)
Valentine
*anaerobi (Bacteroides)
-Greaţa
*ITU necomplicate
*contra maj. pato. urinari, *20% din componentul activ
renală preexistentă)
(exc. Proteus spp) excretat urinar→nepotrivită în
-hemoliză (dacă deficit de glucozo-6-
ITU complicate sau pielonefrită
fosfat dehidrogenază)
*doar topic, în eradicarea S.
aureus de la nivel nazal, inclusiv Rezistenţa ridicată a MRSA la
a MRSA mupirocin datorată MupA codată
* inf. cutanate minore şi plas midic poate duce la eşecul
* inf. de la nivelul inserţiei terapiei topice.
cateterului de dializă
G+
E. coli
E. coli prod. de ESBL
ITU rezistente
(per oa sau i/v)
G- produc o enzimă (FosA)
capabilă să distrugă mdmt
-encefalopatiei portosistemice
-prevenţia diareei călătorului
-sindromul intestinului iritabil
(pe termen scurt)
- i/v
- eficienţă terapeutică maximă → niveluri de 15-20 mg/L
- durata minimă a tx → 2 săpt.
- pt inf. complic. → luată în considerare adăugarea unui al 2lea mdmt
(ex. acid fusidic, rifampicină, gentamicină sau ciprofloxacină)
- nefrotoxică
LINEZOLID - clasa oxazolidinonelor
- per os
- lipsa nefrotox.
- mielosupresie reversibilă (în special trombocitopenie) → monitor. săpt. a hemogramei
*** tratamentul empiric: - neuropatie periferică sau nevrită optică (pe termen lung)
- linezolid
- clindamicină
- co-trimixazol

Enterococi rezistenţi la vancomicină VRE

Rezistenţa la vancomicină a enterococilor linezolid unicul tx oral
- mediată prin modif. la niv. precursorilor de peptidoglican
de la D-Ala-D-Ala la D-Ala-D –Lac
* previn legarea glicopeptidelor (vancomicină şi
teicoplanină) de aceşti precursori ai peretelui celular daptomicina i/v
* şi inhibă sinteza lui
- Multe inf. VRE sunt nozocomiale
- bacteria are virulenţă↓, dar dificil de tratat
tigeciclina i/v
- cu exc. endocarditei infecţioase, inf. cu VRE are consec.↓
- Cele m. frecv. localizări: tractul urinar şi cel biliar

ciprofloxacina,
gentamicina,
ceftazidima *dacă boala prezintă monorezistenţă
Pseudomonas rezistent la carbapeneme
şi piperacilina/tazobactam
- Cea mai frecventă cauză→ ↑expresiei sist. de eflux sau
(tazocin)
de impermeabilitate↑ prin ↓expresiei porinelor
- cauzează adesea inf. legate de dispoz. medicale/inf. ale *mai puțin rezistente la tx. i/v
tractului respirator inferior *trebuie dozat corespunzător şi trebuie măsurate nivelurile de
colistin
mdmt preadmi nistrare, pentru a minimiza riscul nefrotoxicităţii
şi al neurotoxicităţii
*eficientă împotriva Pseudomonas multirezistent
ceftolazona/tazobactam
şi mai puţin toxică decât colistinul

Enterobacterii producătoare de β-lactamază cu spectru

extins (ESBL) -→ E. coli și K. pneumoniae
* Principalul tx (o carbapenemă)
- enzime inactive care conferă rezistenţă la majoritatea AB meropenem
* fie i/v de 3 ori/zi
β-lactamice, inclusiv peniciline, cefalosporine şi aztreonam
- Enterobactericee, mai ales K. pneumoniae, sunt prod. de
ESBL
- Cel mai frecvent sediu →tractul urinar
- mai puţin frecv.→ tractul GI şi cel hepatobiliar ertapenem * dacă OPAT este luată în considerare→ i/v, doză unică zilnică
- Tulpinile ambelor bacterii- adesea multirezistente pentru AB
ca ciprofloxacina, co-trimoxazolul şi gentamicina
- Trebuie asociată o carbapenemă chiar dacă m/o infectant amikacină i/v * Opţiunile de protejare a carbapenemei
este sensibil la peniciline în conc. minimă inhibitorie, sau * alegerea antibioticului este în funcţie de sediul de infecţie
deoarece piperacilina/tazobactam este inferioară temocilină i/v
carbapenemelor.

Enterobacterii rezistente la carbapeneme

- mediată prin producţia de enzime care inactivează carbapenemele împreună cu majoritatea β-lact., colistinului,
fiind de aceea numite carbapenemaze fosfomicinei
- provoacă cel mai frecvent ITU şi tigeciclinei
- cele mai comune tipuri de carbapenemaze
* K. pneumonia
* New Delhi metalo-p-lactamaza
* metalo-β-lactamaza codată în integronul Verona în bolus sau infuzie, este de
* imipenemaza asemenea util ca terapie ţintită
* metalo-β-lactamaza Meropenemu când microorganismele prezintă
* oxacilin carbapenemaza l sensibilitate intermediară, cu o
- analiza genetică sugerează că Klebsiella este rezistentă la fosfomicină şi că poate să apară MIC de 8-16 mg/L
heterorezistenţa la colistin şi tigeciclină în cursul tratamentului → colistinul este principalul tratament
iar tigeciclina şi uneori fosfomicina sunt utilizate ca terapie adjuvantă, în funcţie de susceptibilitate