Antibiotice (I)

Clasificarea antibioticelor

• Betalactamine (Peniciline, Cefalosporine, Carbapeneme,

Monobactami)
• Macrolide, Lincosamide, Sinergistine, Ketolide (=MLSK)
• Aminoglicozide
• Glicopeptide
• Chinolone
• Cicline, Glicilcicline
• Metronidazol
• Cloramfenicol
• Rifamicine
• Polipeptide, Lipopeptide
• Sulfamide
• Oxazolidinone
• Acid fusidic, Fosfomicina
Mecanisme de actiune ale antibioticelor
Antibiotice betalactamice
 Betalactamine
• Familia de AB cea mai utilizată şi cea mai numeroasă (>40
molecule)
• Structură chimică de bază : inel beta-lactam
• Caracteristici comune :
– Bactericide
– Spectru larg
– Mecanism de acţiune: inhibă sinteza peretelui bacterian
(peptidoglicani)
– Molecula ţintă: PBP - fiecare specie bacteriană are mai multe
PBP
– Dependente de timp
– Fără efect post-antibiotic (excepţie: carbapeneme)
– T1/2 scurt (exceptie ceftriaxon, ertapenem)
– Toxicitate redusa
 Betalactamine

I. Peniciline

II. Cefalosporine

III.Carbapeneme

IV. Monobactami
 Betalactamine: I.Peniciline
1. Peniciline naturale: Peni G,V, retard: streptococi, enterococi,
bacili G(+) aerobi si anaerobi (NU C.diff),coci G(-), unii bacili G(-), spirochete

2. Peniciline M=antistafilococice: Meticilina,Oxacilina,

Nafcilina: stafilococ Meticilino-Sensibil (MSS)

3. Aminopeniciline: Ampicilina, Amoxicilina: PeniNat (mai bine pe

pneumococ, enterococ, listeria) + extindere spre bacili G(-): enterobacteriacee

4. Carboxipeniciline: Ticarcilina =AminoPeni+piocianic

5. Ureidopeniciline: Piperacilina =Aminopeni+piocianic+anaerobi

6. Inhibitori de beta-lactamaze (IBL):

• Acid clavulanic (+Amoxicilina=Augmentin; +Ticarcilina=Timentin)
• Sulbactam (+Ampicilina=Ampiplus; +Cefoperazona=Sulperazona)
• Tazobactam (+Piperacilina=Tazocin)
 Betalactamine: II. Cefalosporine
C1G: Cefalexin = (PeniNat+PeniM)-(enterococ+listeria)
C2G: Cefuroxim = (PeniNat+PeniM+AminoPeni)-(enterococ+listeria)
Cefamicine: Cefoxitin, Cefotetan = C2G+anaerobi
C3G:
Stanga Centru Dreapta
Ceftriaxon Ceftazidim Ceftizoxim
Cefotaxim Cefoperazona Moxalactam
cociG(+) BGN/Piocianic Anaerobi
cociG(-)
unii BGN: H
influenzae

Enterococ*
C4G: Cefpirom, Cefepim MRSA*
Germenii ESBL
C5G: Ceftarolina (activa pe MRSA*) C difficile
Germenii atipici
Mycobacteriile
 Betalactamine: III. Carbapeneme

Reprezentanţi:
– Tienamicină = Imipenem+Cilastatin (Tienam): iv, im
Imipenemul este inactivat de dehidropeptidaza renal
Cilastatinul: inhiba enzima inactivatoare
– Meropenem : iv
– Ertapenem (Invanz): iv / im

Spectru “ultra-larg” :
– ~toate bacteriile gram +/-; aerobe/anaerobe (inclusiv ESBL-
producatoare = beta-lactamazo-secretoare cu spectru extins)
– Ertapenem este inactiv pe piocianic
– creşterea % tulpini rezistente de enterococ şi piocianic –
antibiogramă!
– inactive pe: MRSA, enterococul R la AG, Legionella, Chlamydii/
Mycoplasme/Rickettsii, C.difficile
 Betalactamine III. Carbapeneme

Indicaţii :
1. Infecţii severe localizate sau generalizate cu germeni probabil
multirezistenţi (în special infecţii nosocomiale)
• Pneumonii
• Infecţii intraabdominale
• Endocardite
• Abcese cerebrale, meningite (meropenem)
2. Stări febrile la neutropenici

Farmacocinetică: pătrundere moderată în LCR (mai bună pentru

meropenem)
Probleme:
• Imipenemul NU se utilizează pentru infecţii SNC: risc convulsii
• Ertapenemul NU se utilizează în meningite, endocardite şi NU este
activ pe Ps aeruginosa
 Betalactamine: IV. Monobactami

Monobactami: AZTREONAM

• Spectru: BGN aerobi

K. pneumoniae, P. mirabilis, S. marcescens

H. influenzae, M. catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa

• Indicaţii: infecţii severe cu BGN certe/probabile, la

pacienţi alergici la alte beta-lactamine
Betalactamine -detalii
 Betalactamine
Mecanism de actiune-inhibarea sintezei peretelui
bacterian
Structura peretelui bacterian
Gram pozitiv Gram negativ
Capsula ext PS Membrana externa
(facultativ) PL,LPS,Pr
Peptidoglican 20-80nm Peptidoglican 5nm
Spatiu periplasmic
(betalactamaze)
Membrana citoplasmatica Membrana citoplasmatica
PBP
 Betalactamine
Mecanism de actiune si de rezistenta

• Mecanism de actiune:
 strabaterea obstacolului parietal;
 fixarea (covalenta) de PBP (penicillin binding protein) si
inactivarea lor;
 Activarea unor enzime litice

• Mecanisme de rezistenta:
 Blocarea “portilor de intrare” ale antibioticului (ex BGN,
piocianic in particular);
 Neutralizarea “inamicului” (betalactamaze);
 Modificarea tintei (PBP)
 Betalactamine –Peniciline naturale
Reprezentanţi :
• Penicilina G = benzilpenicilina (sodică potasică):im/iv
• Penicilina V = fenoximetilpenicilina: po, a jeun
• Procainpenicilina – retard (24 h): im
• Benzatinpenicilina – retard (7-21 zile): strict im
Spectru antibacterian:
• Coci Gram-pozitiv: streptococi (ex pneumococ, cu excepţia
pneumococ cu sensibilitate diminuata la penicilina),
enterococul (inconstant sensibil)
Stafilococ beta-lactamazo-secretor (>90% sunt penicilinazo
secretori)-rezistent
• Coci Gram-negativ (gonococ – inconstant sensibil)
• Bacili Gram-pozitiv
• Spirochete: Treponema, Leptospira, Borellia
• Bacterii anaerobe (excepţie: Bacteroides, Clostridium
difficile) inclusiv Actinomyces

NB: Toate penicilinele sunt inactive pe germenii atipici (Mycoplasma,

Chlamydia, Legionella, Rickettsia) !!!
 Betalactamine –peniciline naturale

Indicaţii :
• Infecţii streptococice: angine, scarlatină, erizipel etc
• Angina Plaut Vincent (fuso-spirilară)
• Antrax
• Infecţii cu Clostridii, dar NU C.difficile
• Sifilis, Leptospiroză
• Profilaxia plagii prin muscatura de animal, RAA
(Benzatinpenicilina)
• Actinomicoze
• Erizipeloid Rosenbach
 Betalactamine –aminopeniciline

Reprezentanti: Amoxicilina, Ampicilina

Spectru = spectrul penicilinei “lărgit”către BGN:

– unii BGN: Bordetella perstusis, Helicobacter pylori, Vibrio,
H.influenzae* Salmonella*, E. coli*, Shigella*, Proteus*
– in plus: mai activa decat penicilina pe enterococ, pneumococ si
listeria, inactiva pe stafilococ (chiar MS)

* Necesita antibiograma (creşterea % de tulpini R la Ampicilină)

 Betalactamine -aminopeniciline

Farmacocinetică:
• Amoxicilina are biodisponibilitate superioară Ampicilinei
• Se concentrează bine în: bilă, urină, secreţii respiratorii
• Penetrează în LCR / SNC mai bine decât penicilina
Indicaţii:
• infectii respiratorii cu pneumococ sensibil la penicilina
• endocardite cu streptococi sensibili (+ aminoglicozid)
• infecţii (meningita) cu Listeria
• eradicarea infecţiei cu Helicobacter (+ claritromicină şi omeprazol)
• boala Lyme (Borrelia burgdorferi)
 Betalactamine -peniciline
Peniciline antistafilococice (rezistente la beta-lactamaze/penicilinaze).
Reprezentanţi:
– Meticilina – cap de serie (scoasă din uz – nefrotoxicitate)
– Izoxazolilpeniciline: Oxacilina (po biodisp slaba, im/iv)
Spectru = spectrul Penicilinei G, cu mentiunile:
– in plus, foarte activa pe stafilococii penicilinazo-secretori Meti-S
(NU MRSA!!)
– inactiva pe enterococi, pe G(-)
– de 4 ori mai puţin activă pe restul bacteriilor din spectrul
penicilinei
Indicaţie de elecţie :
– Infecţii sistemice (bacteriemii, endocardite, osteoartrite) cu
stafilococ Meti-S (+/- in asociere cu aminoglicozid)
– Infecţii stafilococice cutanate/părţi moi
– Antibioticoprofilaxie în chirurgie, ortopedie (daca nu sunt factori de
risc pt MRSA)
 Betalactamine –peniciline antipiocianic
Carboxipeniciline:

Reprezentanţi: Ticarcilina:iv

Spectru:
• spectrul Ampicilinei + BGN secretori de beta-lactamaze:
Piocianic, Proteus, Enterobacter, Serratia, Citrobacter
• inactive pe stafilococ; puţin active pe enterococ
• creşterea % tulpini rezistente la Ticarcilina : antibiogramă !!!

Indicaţii:
• Infecţii cu BGN sensibili (+ aminoglicozid). Nu în meningite!
• Se mai foloseşte doar asociat cu inhibitor de betalactamază
(clavulanat)
• Chiar şi în aceste condiţii, multe dintre tulpinile de Ps aeruginosa
sunt R
 Betalactamine –peniciline antipiocianic
Ureidopenicilinele:

Reprezentanţi: Piperacilina iv

Spectru:
– Activitate similara cu ampicilina pe germeni Gram-pozitiv (include
enterococ)
– Activitate buna pe Gram-negativ: inclusiv Pseudomonas (piocianic),
K.pneumoniae, Enterobacter,
Creşte % de tulpini rezistente la ureidopeniciline: necesitatea
antibiogramei!)
– Activitate buna pe anaerobi, incluzand Bacteroides fragilis
Indicaţii:
• Infecţii severe cu BGN sensibili (+ aminoglicozid): biliare,
abdominopelvine, pulmonare, + meningiene
• Se foloseşte singur sau asociat cu inhibitor de betalactamază
(tazobactam) în infecţii severe
• În aceste condiţii, multe dintre tulpinile de Ps aeruginosa sunt sensibile
 Betalactamine -peniciline
Inhibitorii de beta-lactamază:
– acţiune antibacteriană intrinsecă redusă (sulbactamul)
– fixează şi inhibă ireversibil betalactamaza (cu excepţia
cefalosporinazei)
Beta-lactamazele : penicilinaze, cefalosporinaze, beta-lactamaze spectru
larg (=ESBL), carbapenemaze
– enzime bacteriene care inactivează beta-lactaminele
– principalul mecanism al rezistenţei la beta–lactamine
Reprezentanţi:
– Acidul clavulanic
– Sulbactamul
– Tazobactamul
Combinatii:
– Acic clavulanic + Amoxicilină
– Acid clavulanic + Ticarcilină
– Sulbactam + Ampicilină
– Tazobactam + Piperacilină
 Betalactamine -peniciline
Inhibitorii de beta-lactamază:

Asocieri de Beta-lactamine + Inhibitori de beta-lactamază:

– Inhibitorul de beta-lactamază protejază beta-lactamina contra beta-lactamazei
– Restabileşte activitatea antibacteriană a betalactaminei, (spectrul este cel al BL
din asociere)
– Sunt active pe anaerobi inclusiv B.fragilis (mec de R este secretia de BL-aze)
Amoxicilină + acid clavulanic: po, iv
– Utilizare: infecţii buco-dentare, ORL (otite / sinuzite), pneumonii, BPOC ac,
celulite, infectii urinare după antibiogramă (% mare de E. coli rezistent)
Ticarcilină + acid clavulanic iv
– Indicatii: infecţii severe cu BGN rezistenţi la alte betalactamine (NU meningite)
Piperacilină + tazobactam iv
– Indicatíi: infecţii severe, nozocomiale, plurimicrobiene gram + / gram – (NU
meningite)

Sulbactamul există ca preparat separat, poate fi administrat concomitent cu alte

betalactamine
 Indicatii asocieri BL cu IBL

1. Amoxicilină-clavulanat: infecţii respiratorii, ORL,

stomatologice, muşcături

2. Ampicilină-sulbactam

3. Ticarcilină-clavulanat
4. Piperacilină-tazobactam
Includ între indicaţii:
5. Cefoperazonă-sulbactam infecţii intra-abdominale
infecţii la neutropenic,
inclusiv risc de Ps aeruginosa
 Betalactamine -cefalosporine

 sunt impartite in generatii in functie de spectru

 cu fiecare generatie (13) creste activitatea pe G(-) si scade

activitatea pe G(+)

 capacitatea de a rezista hidrolizei prin BL-aze

 (mai stabile la  lactamaze decat penicilinele)

 Inactive pe enterococ, Listeria, stafilococ MR, bacterii producatoare de

ESBL, germeni atipici, germeni fara perete
 Betalactamine –cefalosporine generatia I

Reprezentanţi: Cefazolin (IV+IM)/Cefalexin (PO)

Spectru: Penicilina G + Oxacilină (stafilococ)+ Ampicilină (Bacili Gram

negativ)
– Activitate buna pe G(+) - S.pneumoniae (nu PRP); S.aureus (NU
MRSA) (NU enterococi)
– Activitate modesta pe G(-) E.coli, Proteus
– Inactive pe MRSA, enterococ, listeria, piocianic, atipici
Infecţii: ORL (angine, otite), infectii bronşice, urinare, cutanate
Betalactamine –cefalosporine generatia a IIa

Spectru mai larg :

C1G + BGN secretori de betalactamaze + anaerobi:
Bacteroides fragilis (cefamicine-cefoxitin, cefotetan)
• active pe cocii Gram-pozitiv (nu enterococ, nu MRSA)
• active pe BGN – antibiogramă
• Lărgire spectru:
– Moraxella, Haemophilus, Neisseria
– Bacteroides fragilis (cefoxitin, cefotetan)
Infecţii: ORL (angine recidivante/sinuzite), infectii bronşice,
abdominale
 Betalactamine –cefalosporine III
Cefalosporine de generaţia a III-a:

Spectru larg: C2G + BGN rezistenţi (piocianic, enterobacter)

• foarte active pe BGN, mai puţin active pe cocii G(+) decat C2G
• Ceftazidima, Cefoperazona: foarte active pe piocianic/BGN rezistenţi
• Moxalactam: foarte activ pe anaerobi
• Cefotaxima, Ceftriaxona: mai activă pe coci G(+)

Indicaţii: “De rezervă” “De uz spitalicesc”

• infecţii severe, nozocomiale cu BGN (Ceftazidimă + Aminoglicozid)
• infecţii cu pneumococ rezistent la penicilină (Ceftriaxon, Cefotaxima)
• meningite (Ceftriaxona)
• antibioticoprofilaxia în chirurgia abdominopelvină
Farmacocinetică:
• ceftriaxona are T 1/2 lung : 1-2 administrări/zi
• se concentrează bine în LCR (Ceftriaxona)
• se concentrează biliar (Cefoperazona)
 Betalactamine –cefalosporine III

Cefalosporine de generaţia a III-a:

Active pe piocianic: Activitate scazuta pe piocianic:
Cefoperazona Cefotaxim
Ceftazidim Ceftriaxon
Cefixime, Cefpodoxime

• activitate variabilă pe Acinetobacter

• active pe Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Morganella, Aeromonas

• inactive pe: MRSA, PRP (pneumococ cu R înaltă la Peni), enterococ,

Listeria, bacterii ESBL-producatoare
 Betalactamine –cefalosporine IV

Cefalosporine de generaţia IV:

Reprezentanţi: Cefpirome (IV),Cefepime (IV)

Spectru similar C3G: foarte active pe piocianic şi C2G: cocii

Gram-pozitiv
– Activitate buna pe G(+)
– Activitate pe G(-) asemanatoare C3G (incluzand
P.aeruginosa)

Afinitate crescuta pt PBP si rezistenţă foarte mare la

betalactamaze

Indicaţii:
• infecţii nozocomiale severe
• infecţii bacteriene la neutropenici
 Betalactamine –cefalosporine V
Cefalosporine de generaţia V (anti MRSA): ceftarolina fosamil
Microrganisme Gram-pozitive
Staphylococcus aureus, inclusiv tulpinile meticilino-rezistente
(MRSA)
Streptococcus spp. inclusiv pneumococ rezistent la penicilina
(PRP)
Enterococcus faecalis (nu faecium)
Listeria NU sunt sensibile:

Microrganisme Gram-negative Chlamydia, Mycoplasma

Legionella
Escherichia coli
Proteus
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa
Klebsiella oxytoca
Enterobacteriaceae* ESBL
Morganella morganii si R la carbapeneme
 Reacţii secundare la betalactamine
• Hipersensibilitate:
– tip 1 fenomene anafilactice,
– tip 2: citopenie,
– tip 3 (fen Arthus) vascularite,
– tip 4 hipersensibilitate întârziată (febră+/- fenomene tip boala
serului)
Alergia incrucisata intre peniciline si cefalosporine 10-20%.
• Neurologice: halucinaţii vertij, convulsii (doze mari penicilină,
carbapeneme)
• Hematologice: citopenie, tulburări de agregare plachetară,
hipoprotrombinemie
• Digestive: diaree, (! Colita cu Cl difficile), greaţă, vărsături,
candidoze, pseudolitiază veziculară (ceftriaxon)
• Hepatice: creşte TGP (ureidoP, monobactam, IBL), colestază (IBL)