LINCA(SARACIN)NUSA-DIDONA MG,AN VI,GRIII REFERAT-MEDICINA FAMILIEI

CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR
I. BETALACTAMINE A. Peniciline B. Cefalosporine C. Carbapeneme II. INLOCUITORI AI BETALACTAMINELOR IN CAZ DE SENSIBILIZARE SAU REZISTENTA Macrolide

Lincosamide Vancomicina

 Rifampicina Fosfomicina
III. AMINOGLICOZIDE; POLIMIXINE IV. TETRACICLINE V. CLORAMFENICOL VI. CHINOLONE VII. SULFAMIDE

ANTIBIOTICELE
I. BETALACTAMINE Au structura chimica cu nucleu betalactamic actioneaza prin interferarea sintezei peretelui bacterian au actiune bactericida pot fi inhibate de betalactamaze A. PENICILINE

1. NATURALE:Penicilina G, Penicilina V, benzatinpenicilina 2. SEMISINTETICE Antistafilococice: meticilina, oxacilina Aminopeniciline: ampi/amoxicilina Amidinopeniciline: mecilinam

CARBOXIPENICILINE
CARBOXIPENICILINE:
carbenicilina 1; 5 g; ticarcilina Asocieri cu inhibitori de lactamaze (Clavulanat de potasiu) Augmentin; Timentin(1.6; 3.2g) Spectru pe Gram (+) aprox. Cu penicilina A (amoxicilina, ampicilina) cu excepia enterococului care este rezistent. rezistena la cefalosporinaze Spectru pe Gram (-) este lrgit la: Enterobacteriacee astfel ca : Seratia

 Enterobacter Pseudomonas PIPERACILINA asemanatoare cu Carbenicilina dar este mai activ pe enterococ (tazobactam 4/0.5g - Tazocin) THIENAMICINA: spectru mai larg decat toate betalactaminele activ pe toi cocii Gram (+) i Gram (-) i pe stafilococul meticilino rezistent prezint rezisten qvasi total la betalactamazele bacililor Gram negativi.

CEFALOSPORINE
B. CEFALOSPORINE BETALACTAMINE cu spectru larg Generatia I CEFALEXINA caps 500mg Identic cu Penicilinele A pe Gram (+) (excepie enterococ i listeria care sunt rezistente Rezist la penicilinaze

 Acioneaz n plus pe stafilococ producator de penicilinaz comparativ cu ampicilina Sunt inactive pe enterobacteriacee i pseudomonas care produc cefalosporinaza. Generatia II CEFUROXIM(tb 500mg; fl 750mg si 1500mg/fl), CEFACLOR caps 500mg

prezint o rezisten parial la unele cefalosporinaze Pseudomonas = rezistent

Generatia III
ceftriaxona fl 1g; 2g; ceftazidima fl 0.5g; 1g; 2g; cefotaxima fl 1g; cefoperazona fl 0.5g; 1g (in asociere cu sulbactam= Sulperazona) sunt modest active pe Gram (+): enterococul i listeria sunt rezisteni sunt foarte active pe coci Gram (-)

 sunt sensibile pe secretori de betalactamaze inclusiv Pseudomonas

Generatia IV CEFEPIMA fl 0.5g; 1g; 2g; CEFPIRONA fl 1g; determina in 25%din cazuri reactii alergice incrucisate cu penicilina; rezervate cazurilor severe de boala

BETALACTAMINE
METABOLISM I DIFUZIE sunt eliminate prin urin n forma activ amoxicilina, ampicilina, ceftriaxona

(Rocephyn) au o bun eliminare biliar timpul de njumataire este n general scurt cu excepia ceftriaxonei (Rocephin) difuzia este medie, n general suficient, n special n LCR
TOXICITATE

Accidente alergice :
Rash cutanat maculo-papulos: frecvent oc anafilactic grav - n general la penicilina G i.v. In general nu exist alergie ncruciat ntre peniciline i cefalosporine cefalosporinele sunt contraindicate n caz de antecedente alergice imediate la penicilin NEFROTOXICITATE: Se refer la cefalosporinele de generaia I: cefaclor cefalexina (keforal) per os cefadroxil (Oracefal) cefalotin (Keflin ) 2 6 g parenteral cefaloridin (Ceporin) Unele peniciline administrate n doze mari care aduc n organism o cantitate important de sodiu Accidente digestive :

 diaree colit pseudomembranoas Accidente neurologice : Penicilina G n doze mari este neurotoxic-produce convulsii Alte accidente : accident Herxheimer la sifilitici anemie hemolitic autoimun tulburri de hemostaz

CARBAPENEME
C. CARBAPENEME : cu spectru larg IMIPENEM (TIENAM) [IMIPENEM+CILASTATIN] fl 500mg; 750mg MEROPENEM (MERONEM) fl 500mg; 1g, ERTAPENEM(INVANZ) fl 1g

folosite in tratamentul infectiilor severe sunt mai active pe stafilococ; streptococ grup A; anaerobi

-- inactive pe : enterococ; gram negativi Cea mai de temut reactie adversa este colita pseudomembranoasa determinata de Clostridium difficile
II. INLOCUITORI DE BETALACTAMINE a. MACROLIDE - AB bacteriostatice cu mecanism de actiune asupra sintezei proteice ERITROMICINA tb 200mg; SPIRAMICINA(Rovamycina) tb 500mg; 1g OLEANDOMICINA JOSAMICINA (MIDECACIN).

 ROXITHROMICINA (Rulid) 150 mg x 2/zi Mod de aciune: inhib sinteza proteic prin fixare pe ribosomi

Spectru: Gram (+):

stafilococ streptococ pneumococ listeria Gram (-) : hemophilus legionela anaerobi micoplasme clamidii rikettsii treponeme actinomicete Metabolism i difuzii: metabolizate de ficat

 difuzie excelent n lichidele biologice ale organismului n esuturi (ficat, plaman, prostat) in celule NU in LCR Toxicitate Digestiv . greuri, epigastralgii. Interaciuni medicamentoase Oleandomicina i eritromicina scad clearance-ul teofilinei i carbazepinei. Hepatic: - icter colestatic Indicaii: Macrolidele constituie tratamentul de prima intenie al infeciilor respiratorii Eritromicina poate fi aleas ca o alternativ la penicilina G n caz de alergie n : - angine, erizipel, profilaxia endocarditei, actinomicete.

LINCOSAMIDE
b. LINCOSAMIDE

 LINCOMICINA caps 500mg; fl 300mg/ml(fl 1;

2ml); CLINDAMICINA caps 300mg; fl 300mg/2ml

Mecanism. Inhib sinteza proteic la nivel ribosomal Spectru: activ pe stafilococ auriu i streptococul grup A foarte activ pe anaerobi Inactiv: enterococ i Gram (-) aerobi

LINCOSAMIDE
Mecanism i difuzii: poate fi administrata per os sau i.v. absorbia digestiv este bun bine n os i lichidele biologice i n LCR este metabolizat de ficat Toxicitate: risc de rectocolit pseudomembranoas este cel mai important (0,01- 1%) rash citoliz moderat

Indicaii:

 Clindamicina este antibioticul de

elecie n infecia cu Bactericides fragilis este o bun alternativ n caz de alergie la betalactamine n infecii cu Gram (+): aerobi cu 2 excepii : pneumococul i infeciile severe cu stafilococul auriu.

ANTIBIOTICELE
c. VANCOMICINA fl 500mg interfera sinteza ARN-ului bacterian d. RIFAMPICINA caps 150mg antistafilococic de rezeva si antituberculos

Clasificare, mecanism de aciune: blocheaz sinteza de ARN, inhiband ARN- polimeraza

RIFAMPICINA Spectru: larg:

 activ pe majoritatea bacterilor Gram (+)(stafilococ i streptococ)

- Neiseria - Hemophilus - Cateva enterobacteriacee - Legionele - Mycobacterium tuberculosis - Clamidii - Brucele

Metabolism, difuzie: bine absorbit pe cale digestiv a jeun difuzeaz n lichidele biologice,
eficient n LCR are bun difuzie intracelular traverseaz placenta metabolism: este dezacetilat de ficat, apoi eliminat n scaun, pe cale biliar coloreaz urina n rou oranj este un puternic inductor enzimatic

Toxicitate, efecte secundare:

 Complicaii imunoalergice: - febr - rash - anemie hemolitica - trombopenie IRA, dup tratament discontinuu Hepatotoxicitate: n caz de insuficien hepatic prealabil i utilizat concomitent cu isoniazida (hepatotoxic)

Interaciuni medicamentoase:
este puternic inductor enzimatic care accelereaz metabolismul esoprogestativ (risc sarcin) antivitamine K hipoglicemiante

Indicaii:
TUBERCULOZA MENINGITE profilaxia meningitei cu meningococ i cu hemofilus influenzae INFECII SEVERE: stafilococ auriu i epidermidis

 ENDOCARDITE. ntotdeauna n asociere n bruceloz i legionela severe, dar n asociere

FOSFOMICINA e. FOSFOMICINA 3g Clasificare i mecanism de aciune:

antibiotic natural bactericid - inhib sinteza peretelui bacterian - se produce rezisten n monoterapie Spectru: - larg - stafilococ rezistent la meticilin - enterobacteriacee - hemophilus
Metabolism i difuzie. Nu se asociaz pe cale digestiv - difuzie tisular bun, LCR - se elimin prin urin

 Toxicitate ridicat Indicaii: esenial utilizat n asociaii, in infecii grave cu stafilococ, expres n meningite

AMINOGLICOZIDELE

III. AMINOGLICOZIDE Antibiotice bactericide care inhiba sinteza proteinelor bacteriene GenI streptomicina, neomicina, tobramicina Gen II gentamicina f 40mg; f 80mg Tobramicina, Gen III amikacina fl 500mg; fl 1g, netilmicina
Reactii adverse. oto+nefrotoxicitate;

bloc neuromuscular

Mod de actiune:
aminosidele sunt transportate activ traverseaz peretele bacterian se fixeaz pe subunitatea ribozomal 30S

 inhib astfel sinteza proteic sunt antibiotice bactericide posed efect postantibiotic se cumuleaz, se elimina lent.

Metabolism, difuzie:
nu sunt absorbite per os : numai parenteral eliminare renal nu difuzeaz prea bine n esuturi, nu penetreaz n LCR Spectru: II-a generaie : active pe stafilococ; listeria Mai ales pe Gram (-) enterobacteriacee i Pseudomonas Rezistene numeroase Sunt inactive pe : streptococ, anaerobi Exist sinergie ntre aminozide i betalactamine Mecanisme de rezisten : diminu afinitatea la inta ribosomal scderea transportului transmembranar

 producerea de enzime inactivatoare a antibioticului Toxicitate: ototoxicitate ireversibil cochlear si/sau vestibular Ototoxicitatea este favorizat de : concentraii plasmatice crescute Varsta Asociere cu diuretice de ans Nefrotoxicitate : necroz tubular factori favorizani pentru atingere renal: varsta Existena deja a IRC Doze prea mari Alte: blocaj neuromuscular ireversibil cu neostigmin. contraindicaii.
- miastenie

- n sarcina

POLIMIXINE
sunt bactericide cu actiune de alterare a membranei citoplasmatice

Polimixin B cp 250000UI; Colistin cp 250000UI; fl 500000UI; fl 1000000UI Actiune asupra bacililor G -

TETRACICLINE
IV. TETRACICLINE Bacteriostatice se fixeaza de subunitatea ribozomala 30 S inhiba sinteza proteinelor bacteriene; I-a generaie Tetraciclina, Clortetraciclina -II-a generaie: Doxiciclina(Vibramicina) Minociclina (Minocin) Spectru natural foarte larg: - coci Gram + - Brucela
- coci Gram - Listeria - Mycoplasme - Clamidii - Pasteurela

- Rikettsii - Enterobacteriacee - Anaerobi -Trepanemi - Leptospire - Actinomicete Indicaiile tetraciclinei sunt limitate la: - yersinioze - bruceloze - pasteureloze - nocardioze - rikettssioze - clamidii - mycoplasme - leptospire Metabolism difuzie: eliminare digestiv poate fi utilizat n IRC au bun difuzie intracelular i tisular corect NU trec bariera hemato-meningee. Toxicitate:

 Accidente digestive : grea,vrsturi, epigastralgii, colit pseudomembranoas. Cutanate. Fotosensibilitate La copii: coloreaz dinii Contraindicaii: - gravide - copii sub 8 ani

FENICOLI V. FENICOLI
CLORAMFENICOL (Tifomicin) TIAMFENICOL (Tiofenicol) Doza: 50 100mg/kg/zi n 4 prize bacteriostatic cu spectru larg; actioneaza: aerobi si anaerobi; Metabolism difuzie se absorb rapid pe cale digestiv difuzeaz foarte bine n toate esuturile in special LCR i cile biliare traverseaz placenta penetraia intracelular este excelent se elimina ca metabolit inactiv prin bila si urina

Cloramfenicolul - este metabolizat de ficat - eliminat prin rinichi Este contraindicat n insuficiena hepatocelular i la nou nascut care este incapabil c inactiveze cloramfenicolul. Toxicitate: Medular: insuficiena medular este legat de doza i durata tratamentului -se manifest cel mai adesea prin - anemie - neutropenie - trombopenie. Riscuri foarte mari la nou nascui de insuficien hepatic APLAZIE MEDULARA este un accident rar 1/40.000 imprevizibil n general mortal nu este legat de doz poate surveni la mai multe saptamani dup administrarea cloramfenicolului: SINDROM GRAY nou nascuii i prematurii sunt incapabili de

glicuronoconjugare i deci de inactivare a cloramfenicolului. sindromul se manifesta prin: varsaturi cianoz meteorism apar colaps i hipotensiune tegumente de culoare gri mortabilitate ridicat 40%

Alte efecte:
rash, febr nevrit optic oc endotoxinic potenializeaz aciunea antivit. K i fenitoinul Indicaii: meningite purulente la un pacient alergic la betalactamine pneumococ meningococ H. influenzae Listeria H influenzae are rezisten 30% la ampicilin

- raspunde la phenicol + cefotaxim febra tifoid : infecii severe cu anaerobi rikettsioze

Contraindicaii: sarcin nou nascui insuficien hepatic insuficien medulara

SULFAMIDE
VI. SULFAMIDE sunt antibiotice bacteriostatice cu spectru larg Clasificare: - sulfamide cu eliminare rapid (3 4 prize/zi ca : SULFADIAZINA (Adiazin) difuzeaz n LCR SULFAMETIZOL (Rufol) n infecii urinare - sulfamide semiretard 2 prize/zi - sulfamide retard 1 priza/zi

COTRIMOXAZOL (trimetoprim + sulfametoxazol) - inlocuieste sulfamidele clasice

Mecanism de aciune:
Interfer cu sinteza bacterian de folai Sunt antagoniti ai acidului paraaminobenzoic, precursor al acidului folic Blocheaz sinteza de acizi nucleici Spectru de activitate Spectrul larg teoretic este limitat prin marea frecven de rezisten catigate. Raman active pe: E. Coli Clamidii Toxoplasme Nocardia

Metabolism i difuzie

Sulfamidele generale i urinare sunt bine absorbite pe cale digestiv Toate sunt metabolizate de ficat i eliminate prin urin Traverseaz placenta, sunt contraindicate n trimestru II i III de sarcin Difuzeaz bine n LCR Indicaii: n practic sunt limitate la : Toxoplasmoza Nocardioza Toxicitate :
Icter nuclear al nou nascutului Reacii de hipersensibilitate: rash,

vascularite, eritem nodos, eritem polimorf

Hematologic: Insuficienmedular cu anemie,leucopenie Trombopenie Anemie hemolitic n caz de deficit de G6PD Renal:- precipitaii cristaline de sulfamide

 Interaciuni medicamentoase: poteneaz antivitaminele i toxicitatea metotrexatului Clasificare: - derivat sintetic de nitro-imidazol Spectru : Activ : Trichomonas vaginalis Giardia intestinalis Entamoeba histolitica Bactericid anaerobi i n special Bactericides fragilis Metabolism i difuzie : bine absorbit pe cale digestiv difuzeaz n toate esuturile i lichidele biologice, n special LCR traverseaz bariera placentar este metabolizat n ficat i eliminat prin urina Toxicitate, efecte secundare contraindicat la gravide - teratogen neuropatie periferic reversibil la ntreruperea tratamentului poteneaz anticoagulantele Indicaii: parazitozele semnalate

 indicat n infeciile cu anaerobi

CHINOLONE II. CHINOLONE

- inhiba giraza bacteriana, enzima care determina spiralarea AND ului bacterian; Gen I acidul nalidixic(Negram) Gen II nu mai sunt in uz datorita unei toxicitati accentuate; Gen III
CIPROFLOXACINA f 100mg; tb 500mg, NORFLOXACINA tb 400mg, OFLOXACINA tb 200mg si 400mg, LEVOFLOXACINA (TAVANIC) tb 500mg,; fl 500mg MOXIFLOXACINA (AVELOX) tb 400mg; fl 400mg/250ml CHINOLONELE NU SE ADMINISTREAZA LA COPII SUB 13 ANI DATORITA

AFECTARII CARTILAJELOR DE CRESTERE !!! CHINOLONE Spectru de activitate: I-a generaie: - active pe enterobacteriacee II-a generaie: fluorochinolone - active pe stafilococ n special pe stafilococul meticilin rezistent; - unii streptococi - neiseria - enterobacteriacee PUTIN ACTIVE: pe anaerobi

CHINOLONE
Metabolism i difuzie toate quinolonele sunt foarte bine absorbite pe cale digestiv penetraia tisular este bun n special n LCR i n prostat sunt eliminate pe cale renal Toxicitate i efecte secundare: tulburri digestive 4%

 tulburri neuropsihice: cefalee, vertij, somnolen, hipertensiune intracraniana la copil, convulsii Fotosensibilitate, manifestri alergice Hemoliz n caz de deficit de G 6 PD, leucopenie Indicaii: Infecii cu piocianic, n asociere cu Ciflox Infecii severe cu stafilococ , n asociare

SYNERGISTINE
Sunt constituite din 2 componente a crei asociaie este sinergic i bactericid. streptogramina A i streptogramina B inhib sinteza proteic bacterian acionand la nivelul ribosomului Preparat. Pristinamicina (Pyostacin) Adm: numai per os Spectru: - activ pe coci Gram (+) i Gram (-) - in special pe stafilococi rezisteni la macolide - nu sunt activi pe enterobacteriace

 Metabolism i difuzie: - absorbie digestiv este bun i rapid - difuzia este bun n piele i os - nu difuzeaz n LCR se elimin prin urin Toxicitate i efecte secundare - tulburri digestive - erupii cutanate Indicaii: In special n infecii stafilococice i de asemeni n infecii streptococice

in afara de reactiilor adverse specifice fiecarei clase, toate AB induc: dismicrobisme specifice fiecarei clase sindrom de malabsorbtie avitaminoze interfera imunitatea postinfectioasa (favorizeaza aparitia de recaderi, reinfectii, cronicizare)