Antibioticele cu spectru larg

1. Amfenicolii
Reprezentanti
Cloramfenicolul este un atb natural produs de bacterii din genul Streptomyces, in anul
1947.
Tiamfenicolul - (denumit și tiofenicol) este un antibiotic din clasa amfenicolilor, având
un profil asemănător cu cel al cloramfenicolului (dar fără riscul de dezvoltare al anemiei
aplastice).
Spectru de acticvitate: ultralarg:
 Chlamydia,
 Mycoplasma,
 Rickettsia,
 Brucella,
 Salmonella typhi,
 Haemophillus influenzae,
 bacterii anaerobe (Bacteroides, Clostridium),
 coci gram + si – (streptococci, pneumococci, enterococci, meningococi,
gonocooci).
Mecanims de actiune: bacteriostatic, inhiba sinteza proteica prin inhibarea activitatii
peptidiltransferazei ribozomale care actioneaza la nivelul subunitatii ribozomale 50S.
Rezistenta: apare prin inactivarea enzimatica mediata plasmidic.
F-cinetica:
 Absorbtie buna dupa administrare orala (cloramfenicol palmitat), iv se
administreaza cloramfenicolul sodium succinat;
 T1/2=4 ore;
 Penetrabilitate tisulara crescuta datorita liposolubilitatii, inclusiv la nivel LCR;
 Se metabolizeaza prin glucuronoconjugare la compusi inactivi.

Indicatii terapeutice:

 De electie!!! In febra tifoida: 50-60mg/kgc/zi, 14 zile;

 Meningite bacteriene determinate de H.influenzae, streptococ, pneumococ si
abcese cerebrale;
 Bruceloza;
 Infectii cu Rickettsia;
 Infectii abdominale cu anaerobi.

1
Reactii adverse:

La adulti:
- Aplazie medulara cu pancitopenie (anemie aplastica, leucopenie, agranulocitoza) cu
risc de infectii si hemoragie;
- Anemie hemolitica la pacienti cu deficit de glucozo-6 fosfat DH;
- Tulburari neuro-psihice: confuzie, delir;
- Nevrita optica;

La copii:

- La nou-nascuti si sugari, sindromul cenusiu manifestat prin varsaturi, distensie

abdominala, diaree cu scaune verzi, tahipnee, cianoza cu colorarea cenusie a pielii
datorata acumularii atb in organism ca urmare a deficitului procesului de
glucuronoconjugare.

Prezentare:

- Fl cps.125 mg si 250mg

Administrare: adulti: 2g/zi fractionate in 4 prize;

Copii: 50-100 mg/kgc/zi, fractionat in 4 prize

- Picaturi oftalmice, singur sau in combinatii

2
 - Solutie injectabila

Cloramfenicol hemisuccinat 1g

Adm: adulti: 0,5g la 6-8 ore

Tiamfenicol capsule 250mg si fl.500mg adm parenteral

Interactiuni medicamentoase

Cloramfenicolul (inhibitor M cu care interactioneaza Efectul produs in urma

enzymatic) interactiunii

Anticoagulantele cumarinice Risc hemoragic

Fenitoina Risc crescut de efecte adverse

Fenobarbitalul (inductor Stimuleaza eliminarea

3
 enzymatic) cloramfenicolului

Rifampicina (inductor Hepatotoxicitate

enzymatic)

Diureticele Diureticele potenteaza

eliminarea renala

alcoolul Reactii de tip disulfiram

Imunizarea activa Nu se adm concomitent

Cind:

- Copii < 6 ani

- Sarcina
- Perioada de alaptare
- Pacientii cu deficit de glucozo-6-fosfat DH

2. Tetraciclinele
Sunt atb naturale produse de diferite specii de Streptomyces.

Clasificare:

Sunt atb bacteriostatice cu spectru larg care se clasifica in:

1. TC naturale: tetraciclina, clortetraciclina, oxitetraciclina;

2. TC semi-sintetice:
a) Liposolubile: doxiciclina, minociclina, demeclociclina, tigeciclina;
b) Hidrosolubile: rolitetraciclina, limeciclina.

Forme de prezentare:
Tipul de Denumirea Forme farmaceutice Mod de administrare
tetraciclina comerciala

Tetraciclina TETRACICLINA Capsule 250mg; 250mg-500mg la 6 ore; in

(gen.I) ung.cutanat 3% acnee vulgara 1g/zi minim 6
luni si in acneea rosacee,

4
 500mg/zi;

gonoree: 4 x 500mg/zi;

inf.cu chlamydia:
4x500mg/zi -7zile

Minociclina MINOZ MR Cps.retard 100mg 100mg/zi, 7 zile; in infectii

(gen.I) urinare 2x100mg/zi

Clortetraciclina Colbiocin - colir Contine si: cloramfenicol si

colistin metansulfonat;

Doxiciclina DOXICICLINA - cps.100mg; 2x100mg/zi in prima zi de

(gen.II) tratament, apoi 100mg/zi
UNIDOX - cp.orodisper pana la sfarsitul
sabile
VIBRAMYCIN tratamentului
100mg;

- cps.100mg

Tigeciclina TYGACIL - pulb.sol.perfuzabila - initial 100mg/12 ore, apoi

(gen.III) 50mg/5ml 50mg/12 ore 5 pana la 14
zile.

Obs! Prelungeste timpul de

tromboplastina si
protrombina

Caracteristici:

Gen.I

TC de prima generatie prezinta un character amfoter si sunt molecule instabile,

degradandu-se foarte repede in produsi inactivi sau toxici sau formand chelati care nu se absorb
cu ionii bi si trivalenti (Ca, Mg, Cu, Fe, Al).

Observatie!!! Tetraciclina nu se administreaza concomitent cu produse lactate sau

medicamente antiacide.

Mecanism de actiune: efectul este bacteriostatic si se realizeaza prin fixarea pe

subunitatea ribozomala 30S, prin perturbarea atasarii complexului ARNt –AA de ribozomi si
inhibarea sistemelor enzimatice bacteriene prin chelarea cationilor bivalenti (Mg2+).

5
 Spectrul de activitate:

 Coci gram +: stafilococi, streptococci, pneumococci;

 Coci gram -: gonococci, meningocoi;
 Bacilli gram +: B.anthracis, Listeria;
 Bacilli gram -: Brucella, Yersinia, Coli, Klebsiella, Enterobacter,
H.influenzae, Proteus;
 Germeni anaerobi: Clostridium, Actinomyces, Fusobacterium;
 Bacterii atipice: Mycoplasma, Chlamydia;
 Unele virusuri.

Observatie!!! Rezistenta bacteriana se instaleaza in special pentru cocii gram pozitivi si pentru
unii bacili gram negativi.

Rezistenta bacteriana: este mediata plasmidic, si se realizeaza prin mai multe mecanisme:

- Efflux;
- Diminuarea afinitatii ;
- Inactivare.

Farmacocinetica:

- Calea de administrare este per os;

- Pentru prima generatie: formarea de chelati cu Ca si Mg;
- Bd: 50-60% pentru prima generatie si 80-90% pentru generatia de semi-sinteza;
- Prezinta buna tisulara si intracelulara, avand eficacitate ridicata in infectiile
OSOASE;
- Traverseaza bariera feto-placentara;
- Difuzeaza si in LCR;
- Eliminarea se realizeaza 40% prin scaun si 60% urinar, minociclina se elimina
predominant biliar; tetraciclinele realizeaza conc.de 5-10 ori mai mari decat in
plasma;

Utilizari terapeutice

Se indica de ELECTIE in:

 infectii cu Chlamydia trachomatis sau Mycoplasma, Coxiella;

 infectii cu germeni atipici: leptospiroze, rickettsioze, boala Lyme, bruceloza, holera;
 in acnee tratament de lunga durata;
 sifilis;
 infectii gonococice;
 bruceloza;

6
  holera;

1. Bruceloza:

- este determinata de bacterii din genul Brucella transmisa la om de la animal;

- clinic se caracterizeaza prin: febra neregulata, frisoane, astenie, transpiratii, dureri musculare si
articulare, avand o evolutie acuta, subacuta sau cronica de ani cu multiple recidive;

- transmiterea se face prin contact direct cu animalele infectate sau cu produsele si secretiile lor
prin mici escoriatii ale tegumentului sau prin ingestia de lapte crud sau nepasterurizat ;

- au tropism intracelular fiind foarte greu de diagnosticat;

- complicatiile produse sunt: pneumoniile, pleurezii, endocardite, hepatite bruceloase, leziuni

bruceloase osteoarticulare.

Terapia se realizeaza cu:

- TC: 2-3g/zi asociata cu un aminoglicozid timp de 42 zile;

- Cotrimoxazol: 3x2tb/zi, 14 zile si apoi 2x2tb/zi timp de 5 saptamani;

2. Holera

- produsa de Vibrio cholerae;

- se caracterizeaza clinic prin: diaree cu deshidratare masiva si colaps algid, evolutia fiind severa
si mortalitatea ridicata in cazurile netratate;

- transmiterea bolii se realizeaza pe cale fecal-orala, datorita igienei precare (apa, alimente si
obiecte contaminate), fixarea si inmultirea au loc la nivel intestinal;

- simptomatologie: scaune diareice fara crampe, varsaturi,, crampe musculare dureroase, foarte
rar febra; pierderile lichidiene ajung si la 10-15l/24 ore; deshidratarea severa cxonduce la
tegumente si mucoase uscate cu tendinta de a forma cute cu aspect final de “piele si os”, facies
livid cu ochi excavati si nas proeminent. Bolnavul are crampe musculare atroce datorita piederii
electrolitilor. Stadiul de colaps algid se manifesta prin hipotensiune arteriala, hipotermie, acidoza
metabolica si azotemie mare.

Tratament:

- de electie TC: 2g/zi la adulti si 50mg/kg/zi la copil;

- Furazolidon: 4 x 100mg/zi;

- Cloramfenicol: 4 x 500mg/zi;

7
 - Sumetrolim cp.

3. Rickettsiozele (tifos exantematic sau febra Q)

- este determinata de bacterii din genul Rickettsia, Coxiella, Ehrlichia;

- transmiterea se face prin intepatura unui artropod (paduci, purici, capuse, larve),
disemineaza pe cale sanguina, iar multiplicarea are loc in vasele mici putand produce CID
(coagulare intravasculara diseminata);

- tablou clinic: febra, exantem maculo-petesial si stare tifica, cefalee puternica, facies
congestionat si mers ebrios.

4. Infectia cu Borellia sau boala Lyme (borelioza)

- spirocheta;

- transmiterea se face prin intepatura unei capuse;

a) Infectia localizata: se mentine 3-21 zile, manif prin eritem migratoriu cronic
asociat cu fenomene de infectie acuta;

b) Infectia diseminata: eritemul se extinde, apar leziuni cutanate secundare si afectare

sistemica (astenie, febra), cefalee, frison, tuse, limfadenopatii, hepatita, meningita

5. Infectiile cu chalmydia si mycoplasma

- sunt infectii uro-genitale;

- produc complicatii la pacienta gravida.

Efecte adverse:

- intoleranta digestiva, ulceratii esofagiene;

- modificarea florei saprofite intestinale cu aparitia candidozelor intestinale sau bucale,
scaderea sintezei de vitamina K;
- modificari neurologice: cefalee, tulburari de vedere (nevrita optica);
- hepatotoxicitate cu infiltrare grasoasa a ficatului;
- afectarea celulelor tubulare renale cu aparitia diabetului insipid nefrogen;
- se acumuleaza in tesuturile calcificate unde se formeaza chelati de TC cu ortofosfatul
de calciu care vor afecta cresterea dupa tratament indelungat;
- se produce hipoplazia smaltului dentar, colorarea in brun a dentitiei initiale daca sunt
administrate in primele luni de viata si dentitiei definitive daca sunt administrate pana
la varsta de 8 ani;

8
 - la sugari poate creste presiunea in lcr si produce bombarea fontanelelor;
- fotosensibilizare cu aparitia eritemului;
- modificari hematologice: anemie hemolitica, leucopenie, trombopenie, tranzitorii

Contraindicatii:

- paciente gravide;
- copii mai mici de 8 ani;
- IH, IR;
- Deficit de glucozo-6 fosfat DH;

Gen a IIa
Doxiciclina
-mai bine tolerata gastric
-absorbtia nu interfera la administrarea concomitenta cu produsele lactate
-se indica in infectii ale aparatului respirator (bronsite cronice acutizate), infectii genitale (cu
gonococ, chlamydia, treponema), pneumonii cu germeni cu multiplicare intracelulara
(mycoplasma), infectii dentare, osoase, infectii gastro-intestinale, oftalmice.

Tetraciclinele de a 3-a generatie= GLICILCICLINELE

Reprezentant:
Tigeciclina (“TIGACIL”)
- afinitate crescuta pentru ribozomii bacterieni, cu eficacitate crescuta;
- adm iv;
- prezinta spectru larg, exceptie Pseudomonas aeruginosa;
- se indica in infectii complicate ale pielii si tesuturilor moi si in infectii intra-
abdominale complicate.