Macrolide

Kor Viktoria gr.7

 Macrolidele reprezintă o clasă de 
compuși organici macrociclici cu 
grupă funcțională lactonă, care au atașate
diferite dezoxi-zaharide .
 Ciclurile pot fi constituite din 14 până la 16

atomi și pot conține atomi de oxigen sau de 

azot. Unele macrolide au proprietăți 
antibiotice și antifungice, iar de aceea sunt
utilizate ca medicamente.
 Sunt antibiotice cu spectru larg de activitate, utilizate pe scară
largă pentru a combate bolile tractului respirator şi infecţiile pielii
şi ţesuturilor moi cauzate de agenţi patogeni Gram-pozitivi (ex.:
streptococi, stafilococi, clostridii, corynebacterii) şi patogeni
Gram-negativi (ex.: Haemophilus spp., Moraxella şi Neisseria
meningitidis).
 Spectrul antimicrobian al macrolidelor este mai mare decât cel al

penicilinei, fiind comparabil cu multe cefalosporine de ultimă

generaţie.
 Macrolidul generic al acestei clase de antibiotice este eritromicina,

care a fost iniţial izolată în 1952 din ciuperca Streptomyces

erythreus, apoi au fost produse derivate semisintetice ale
eritromicinei. Eritromicina a fost aprobată pentru utilizare în SUA
în 1967, iar în prezent este prescrisă anual în peste 1,5 milioane
de cazuri.
Clasificare – după generaţia din care fac parte:
A. Generaţia I:
ERITROMICINA
OLEANDOMICINA
JOSAMICINA
SPIRAMICINA
B. Generaţia II:
DIRITROMICINA
ROXITROMICINA
CLARITROMICINA
TELITROMICINA
AZITROMICINA
Spectru antimicrobian:
◦ Coci gram pozitivi, inclusiv stafilococi penicilinazosecretori
◦ Bacili gram pozitivi
◦ Coci gram negativi
◦ Mycoplasme
◦ Chlamidyy
◦ Rickettsi
◦ Treponeme
◦ Actinomicete
Mec: - bacteriostatic prin fixarea de subunitățile ribozomale 50S și inhibarea
sintezei proteice
- la concentrații obișnuite sunt bacteriostatice, iar la conc mai mari,
bactericide
Rezistența apare prin:
- scăderea permeabilității membranelor celulare microbiene
- inactivarea antibioticului sub acțiunea unei esteraze specifice
- mutații ale receptorului specific de la nivelul subunităților
ribozomale 50S
Avantajele macrolidelor de generația II:
- spectru antimicrobian mai larg (excepție roxitromicina și
diritromicina care au spectru similar cu eritromicina)
- difuziune tisulară mai bună
- t1/2 mai lung
ERITROMICINA

- abs orală redusă

- conc active se mențin 6 ore
- difuzează bine în toate țesuturile (excepție LCR), trece prin placentă și laptele
matern
- biotransformare hepatică prin demetilare
- eliminare 2/3 prin bilă + fecale și 1/3 urinar
Spectru: - comun grupei (stafilococi, streptococi, pneumococi)
Mec: - inhibarea sintezei proteice
Efecte adverse: - digestive (greață, vomă, diaree, anorexie)
- cardiace (aritmii cardiace cu prelungirea intervalului QT) – rar
- hepatită colestatică – rar (contraind insuf hepatică și renală)
- hipoacuzie tranzitorie la doze mari
- fenomene alergice – foarte rar
Indicații:
 pneumonie cu Mycoplasma pneumoniae
 difterie, pt eradicarea bacilului la purtători
 tuse convulsivă
 pneumonie cu Chlamydia trachomatis la sugari
 enterocolite grave cu Campylobacter jejuni
 alternativă a tratamentului la bolnavi alergici la peniciline

Farmacografie:
 eritromicină propionat 250-500mg/6h
 2g/zi 3 săpt în infecții genitale cu Chlamydia trachomatis
 eritromicină lactobionat 0,5-1g/6h
Interacțiuni:
 eritromicina este inhibitor enzimatic determinând creșterea

toxicității pt ergotamină (risc de ischemie gravă),

carbamazepină, digoxină, terfenadină (risc de aritmii),
anticoagulante orale, bromocriptină
Măsuri:
 precauție la asocierea eritromicinei cu medicamente având

IT mic
 monitorizarea concentrațiilor plasmatice ale acestor

medicamente
CLARITROMICINA

F.cin: - biodisponibilitate superioară eritromicinei

- se concentrează în țesuturi realizând conc. mai mari decât Cp
- se metabolizează hepatic la un metabolit activ pe Haemophilus
- t1/2 = 5 ore
Spectru: - similar cu eritromicina, dar este activă și pe M.avium,
Helicobacter pylori, Legionella
- este de 2 ori mai activă pe hemofili decât eritromicina
Indicații: - similare cu eritromicina + infecțiile cu M.avium intracelulare
întâlnite în stadiile terminale SIDA
F.grafie: - adulți, 250-500mg/12h
- copii 15mg/kgc/zi/12h
AZITROMICINA

F.cin: - biodisponibilitate orală scăzută în prezen ța alimentelor

- se acumulează în țesuturi, eritrocite și macrofage de unde se elimină lent
(t1/2 tisular = 60h)
- realizează concentrații mari în spută, plămâni, amigdale, sinusuri, prostată
F.din: - este o azalidă cu spectru similar cu eritromicina + bacterii gram negative
precum Haemophilus influenza, Moraxella, Legionella, Neisseria, Bordetella
F.tox: - tulburări digestive minore
- rar creșterea transaminazelor, icter colestatic, cefalee, amețeli
F.grafie: - adult, 500mg/zi 3 zile
Interacțiuni: - cu medicamentele biotrans de SOMH – cit.P450 (warfarina,
teofilina, midazolam
Studiu: Administrarea de antibiotice macrolide în primele trei luni de
sarcină crește riscul apariției unor defecte majore de naștere
Studiu realizat in Marea Britanie
 Studiul arată că malformații majore au fost prezente la 186
de copii din cei 8.632 de copii ai căror mame au primit
prescripție pentru macrolide la orice lună a sarcinii și la 1.666
din 95.973 de copii născuți de mame care au primit
penicilină.
 După ce au analizat datele și le-au ajustat în funcție de

influența altor factori, cercetătorii au ajuns la concluzia că

prescrierea de antibiotice macrolide în primele 3 luni de
sarcină este asociată cu un risc crescut de orice fel de
malformație majoră comparativ cu administrarea de
penicilină 
 Riscul este pregnant mai ales în cazul malformațiilor

cardiovasculare (11/1.000 de nașteri pentru macrolide vs.

7/1.000 pentru penicilină).
Macrolide in stomatologie
 Macrolidele sunt antibiotice care reprezintă d
e asemenea o alternativă pentru pecienţii
alergici la penicilină, însă marele dezavantaj
este că sunt greu tolerate de cei cu afecţiuni
gastrointestinale. Dintre acestea putem
aminti eritromicina sau claritromicina, care
sunt utilizate în abcese periapicale,
parodontale,
pericoronarite sau infecţii endodontice
Va multumesc!