Examen - Farmacologie B.A.

Balint
Semestrul I 24. Iunie. 2018
2017 - 2018

1. Antibiotice: tipuri de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate al

antibiotice, mecanismele generale de actiune ale antibiotice.
Tipuri de activitate microbiana:
​Activitate bactericida​ - distrugerea germenilor
Indicatii: infectii grave, focare greu sterilizabile, persoane imunodeprimate
Dezavantaje: efecte toxice prin liza microbiana masiva cu eliberare de
endotoxine: rk. Herxheimer in tratamentul sifilisului/febra tifoida. Manifestari alergice:
prin eliberare de antigeni microbieni.
Exemple: peniciline, cefalosporine aminoglicozide, rifampicina.
Activitate bacteriostatica - inhibitia multiplicarii germenilor care devin
vulnerabili la mijloacele de aparare ale organismului.
Indicatii: infectii usoare si medii.
Contraindicatii: imunodeprimati
Exemple: tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina.
Spectrul de activitate:
Reprezinta totalitatea germenilor care pot fi influentati de un antibiotic.
Clasificare: spectru ingust/larg/limitat.
​Antibioticele cu spectru ingust ​sunt active pe coci gram + si coci gram -. Din
punct de vedere al actiunii pe bacili tipul penicilinic - active pe bacili gram +, iar tipul
streptomicinic pe bacili gram -.
Avantaje: permit o terapie tintita pe un anumit microorganism si nu produc
dezechilibre bacteriene.
Antibioticele cu spectru larg ​sunt active pe coci si bacili gram + si pe coci
bacili gram -. Active pe: Mycoplasme, Chlamydii, Rickettsii.
Avantaje: utile in infectii polimicrobiene si in urgente (pana la identificarea
germenului).
Dezavantaje: favorizeaza rezistenta bacteriana si produc dezechilibre
bacteriene (tetraciclina, cloramfenicol, fluorochinolone).
Antibioticele cu spectru limitat ​au actiune antimicrobiana pe un singur tip de
microorganism.
Exemple: antituberculostaticele - izoniazida (HIN), etambutol (EMB).
Mecanisme generale de actiune ale antibioticelor:
Antibioticele actioneaza asupra microorganismelor in mai multe locuri:
1 - la nivelul peretelui bacterian - inhibarea procesului de sinteza a peretelui
celulelor bacteriene.
Rolul peretelui bacterian este de protectie fata de variatiile osmotice ale
mediului ambiant.
Mecanism de actiune:
Inhibitia sintezei de peptidoglicani ( contine acid N-acetil-muramic + acid
N-glucosamida) → nu se mai formeaza peretele bacterian → absenta protectiei fata
de variatiile osmotice ale mediului → liza si moartea celulei.
Exemple: peniciline, cefalosporine, vancomicina, bacitracina, cicloserina.

1
Examen - Farmacologie B.A. Balint
Semestrul I 24. Iunie. 2018
2017 - 2018

*Actiune numai in timpul diviziunii celulare atunci cand are loc sinteza
peretelui.
*Actiune absenta pe celulele in repaus.
*Actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusuri.
2 - la nivelul membranei citoplasmatice - modificarea permeabilitatii sau
lezarea membranei citoplasmatice.
Rolul membranei citoplasmatice este de a regla schimburile ionice si de
sinteza proteica.
Mecanism de actiune:
Actiune detergenta asupra membranei citoplasmatice → pierdere in mediu de
constituienti celulari →moarte celulara.
Exemple: vancomicina, polimixinele, amfotericina B, nistatina.
*Actiune si in repaus.
3 - la nivelul ribozomilor - interferarea proceselor metabolice.
Mecanism de actiune:
Se fixeaza la nivelul subunitatilor ribozomale 30S si/sau 50S → impiedica
sinteza proteica → impiedica dezvoltarea si inmultirea bacteriilor.
Fixarea poate fi:
-reversibila → actiune bacteriostatica: cloramfenicol, tetracicline, eritromicina,
lincomicina.
-ireversibila → actiune bactericida: aminoglicozide (streptomicina,
gentamicina).
4 - la nivelul nucleului:
a) Inhibitia sintezei proteice microbiene:
-blocarea ARN polimerazei ADN dependenta - rifampicina.
-blocarea ADN girazei microbiene (celulele umane nu prezinta ADN - giraza) -
fluorochinolone.
b) Antagonism competitiv fata de un metabolit esential:
-sulfamidele si trimetoprimul au o structura chimica asematoare cu acidul
paraaminobenzoic (PABA).
*PABA este un metabolit esential in sinteza tetrahidrofolatului (THF) ce
reprezinta al acizilor nucleici.
Mecanism de actiune:
Sulfamidele si/sau trimetoprim intra in competitie cu PABA → nu se mai
sintetizeaza THF → impiedicarea dezvoltarii bacteriene → efect bacteriostatic.

2
Examen - Farmacologie B.A. Balint
Semestrul I 24. Iunie. 2018
2017 - 2018

2. Rezistenta la antibiotice. Reactii adverse la antibiotice.

Rezistenta reprezinta insensibilitatea germenilor la antibiotice.
Tipuri de rezistenta: naturala/dobandita.
Rezistenta naturala reprezinta rezistenta genetica, totala a tuturor membrilor
unei specii fata de unul sau mai multe antibiotice. Nu este determinata de antibiotice,
ci este un fenomen natural.
Exemple:
-bacili G- sunt rezistenti la penicilina pentru ca membrana lor externa nu este
permeabila pentru penicilina.
-anaerobi sunt rezistenti la aminoglicozide.
-bacteriile sunt rezistente la antifungicele polienice (nistamina, amfoterincina
B) pentru ca membrana lor nu are ergosterol care este receptorul al polienelor.
- bacilul Koch este rezistent la peniciline.
Rezistenta dobandita - germenii au fost initial sensibili la antibiotice, dar dupa
mai multe expuneri la antibiotice au devenit rezistenti.
Factori favorizanti ai instalarii rezistentei sunt: concentratii scazute de
antibiotic, tratamentul de scurta durata, infectii cu densitate mare de germeni in
tesutul afectat.
Cauzele rezistentei dobandite sunt mutatiile cromozomiale (10%) si mutatiile
extracromozomiale prin achizitii de plasmide (90%).
Mutatiile cromozomiale survin spontan, iar genele mutante se transmit
ereditar.
Antibioticele pot contribui la selectionarea mutantiilor rezistenti prin
distrugerea germenilor rezistenti.
Rezistenta poate sa apara:
a) brusc (“single step”): streptomicina, izoniazida, eritromicina, rifampicina.
b) lent (“multiple step”): peniciline, cefalosporine, cloramfenicol, sulfamide.

3
Examen - Farmacologie B.A. Balint
Semestrul I 24. Iunie. 2018
2017 - 2018

c) instalare intermediara: tetracicline, aminoglicozide.

Mutatiile extracromozomiale se produce prin achizitii de plasmide. Plasmidele

sunt fragment mici de ADN extracromozomial ce se gasesc in citoplasma.
Modalitatile transmiterii pasmidelor:
a) Conjugare
b) Traducere bacteriofagica
c) Transformare

Rezistenta plasmidica prezinta caracter incrucisat fata de antibiotice

neinrudite chimic → MULTIREZISTENTA.
Este determinata mai ales de antibioticele cu spectru larg si de bacilii G- din
intestin.
Mecanismele instalarii rezistentei:
1. Inhibitia enzimatica prin sinteza de enzime pentru inactivarea antibioticelor
→ betalactamaze - betalactamine / acetilaze - cloramfenicol.

4
Examen - Farmacologie B.A. Balint
Semestrul I 24. Iunie. 2018
2017 - 2018

2. Scaderea permeabilitatii peretelui bacterian prin pierderea porinelor -

peniciline, aminoglicozide, cloramfenicol.
3. Modificarea proteinei tinta - PPB pentru peniciline si ADN giraza pentru
chinolone.
4. Antagonism endogen prin cresterea sintezei de PABA → prin anularea
efectului inhibitor al sulfamidelor.
5. Pomparea in exterior a antibioticelor - chinolone, tetracicline.
Reactii adverse la peniciline
Tipuri de reactii adverse:
A. Generale:
Reactii alergice sunt mai frecvente la peniciline. Sunt favorizate de contactul
repetat cu suprafete intinse de aceea nu se administreaza topic. Reactiile alergice
sunt incrucisate pentru medicamente cu structura asemanatoare. Clinic: eruptii →
soc anafilactic.
Reactii toxice: aminoglicozide → ototoxice si nefrotoxice, tetraciclina si
eritromicina → hepatotoxice, cloramfenicol → toxic al maduvei hematogene.
Reactii idiosincrazice (intoleranta) - se produc prin enzimopatii genetice:
-izoniazida → polinevrita prin deficit de acetilare.
-sulfamide → hemoliza prin deficit de G6PDH (Glucose-6-phosphate
dehydrogenase).
Reactii de ordin biologic (rk. Jarisch-Herxheimer, rezistenta bacteriana,
dismicrobism, avitaminoze).
-rk. Jarisch-Herxheimer - fenomene de exacerbare a bolii cauza fiind
distrugerea masiva a germenilor la debutul administrarii antibioticului → eliberare de
endotoxine → exacerbarea simptomatologiei. Exemple: penicilina (in sifilis),
cloramfenicol (in febra tifoida).
-fenomene de dismicrobism - apar la medicamentele cu spectru larg →
actiune selectiva a antibioticelor astfel dispar germenii sensibili si raman cei
rezistenti ce devin patogeni → suprainfectii grave (septicemii cu Candida, stafilococ
etc.)
-avitaminoze: B1, B6, B12, vitamina K.
Perturbarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului.
Antibiotice contraindicate in sarcina: aminoglicozide, tetracicline,
cloramfenicol, chinolonem cotrimazol, sulfamide.
Antibiotice recomandate in sarcina: betalactamine, macrolide, lincosamide,
hidrazida, etambutol.
B. Locale:
-administrare orala → tulburari dispeptice.
-administrare intramusculara → durere.
-administrare intravenoasa → flebite.

5
Examen - Farmacologie B.A. Balint
Semestrul I 24. Iunie. 2018
2017 - 2018

3. Clasificarea antibioticelor.
In functie de grupul de agenti patogeni: antibacteriene, antifungice, antivirale,
antiprotozoare.
In functie de actiunea predominanta pe anumite bacterii patogene:
antistafilococice, antuberculoase, active pe anaerobi.
In functie de spectrul microbian: spectru limitat, spectru ingust, spectru larg,
antibiotice de inlocuire, antibiotice de rezerva.
In functie de actiunea selectiva pe infectii localizate: intestinale, urinare,
biliare.
In functie de structura chimica: betalactamine, aminoglicozide, macrolide,
chinolone, sulfamide, etc.
In functie de locul in care actioneaza:
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian: ​betalactamine,
glicopeptide, fosfomicina, cicloserina, bacitracina.
2. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare:
-antibiotice:​ polimixina B, colistina​.
-antifungice: poliene (​amfotericina B, nistatina​) si azoli (​Ketoconazol,
Fluconazol​).
3. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei proteice
(inhibitori ai traducerii): ​aminoglicozide, tetracicline, cloramfenicol, macrolide,
lincomincine, acid fusinidic.
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel nuclear:
Inhibitori ai sintezei de acid folic: ​sulfametaxozol​.
Inhibitori ai dihidrofolat reductazei: ​trimetoprim​.
Inhibitori ai ADN-ului bacterian: ​chinolone​, ​fluorochinolone​, ​nitroimidazoli​.
Inhibitori ai transcriptiei: ​rifampicina​.

Betalactaminele: tip de activitate antibacteriana, spectrul de activitate,

mecanismele de actiune, rezistenta la betalactamine, clasificare.
Betalactaminele reprezinta cea mai mare familie de antibiotice. Denumirea
este data de inelul betalactalam (legatura amidica intre o grupare acil si un atom de
azot) si reprezinta tinta actiunii betalactamazelor.
Tipul de activitate antibacteriana: bactericida.
Spectrul de activitate: diferit in functie de grupa de betalactamine.
Mecanism de actiune:
1. Inhibitia sintezei peptidoglicanului (mureina) prin inhibitia de transpeptidaze
→ nu se mai formeaza peretele bacterian → absenta protectiei fata de variatiile
osmotice ale mediului → liza si moartea bacteriei.
2. Penicilina stimuleaza actiunea autolizinelor implicate in remodelarea
normala a peretelui bacterian, chiar si dupa diviziune → efect postantibiotic.
*Actiune absenta pe germenii fara perete: mycoplasme, virusuri.

6
Examen - Farmacologie B.A. Balint
Semestrul I 24. Iunie. 2018
2017 - 2018

Rezistenta bacteriana la betalactamine:

-inhibitia enzimatica → producerea de betalactamaze care degradeaza inelul
bactalam.
-impermeabilizarea membranei bacteriene.
-alterarea enzimei “tinta” → PBP (penicilin binding proteins) → scaderea
afinitatii pentru betalactamine.
Clasificarea betalactaminelor:
A. Betalactamine:
-monobactami
-dibactami: penami, penemi, inbitori de betalactamaze+penamii,
carbapenemii, cefeme (cefalosporine), carbacefeme.
Peniciline (Penamii):
Peniciline biosintetice naturale: ​penicilina G ​(​benzilpenicilina​), ​Penicilina V
(​fenoximetilpenicilina​), ​procainpenicilina G​, ​benzatinpenicilina​.
Peniciline antistafilococice: metilcilina, oxacilina, ​cloxacilinam, nafcilina​.
Peniciline cu spectrul larg:
-aminopeniciline: ​ampicilina​, ​amoxicilina​.
-amidonopeniciline: ​mecilinam​, ​pivmecilinam​.
Peniciline antipseudomonas:
-carboxipeniciline: ​carbenicilina​, ​ticarcilina​.
-ureidopeniciline: ​azlocilina​, ​mezlocilina​, ​piperacilina​.
Peniciline + inhibitori de betalactamaze: ​acid clavulanic​, ​sulbactam​,
tazobactam​.
B. Penemii: ​ritipenem​.
C. Carbapenemii: ​imipenem​.
D.Cefeme (Cefalosporine): ​generatia I, II, III, IV​.
E. Carbacefeme: ​Loracarbef​.

5. Peniciline biosintetice naturale: exemple, mecanism de actiune, tipul

de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse,
rezistenta.
Exemple: penicilina G (benzilpenicilina), Penicilina V (fenoximetilpenicilina),
procainpenicilina G, benzatinpenicilina.
Mecanism de actiune:
Inhibitia sintezei peptidoglicanului (mureina) prin inhibitia de transpeptidaze →
nu se mai formeaza peretele bacterian → absenta protectiei fata de variatiile
osmotice ale mediului → liza si moartea bacteriei.
Tipul de activitate antimicrobiana: bactericida.
Spectrul de activitate:
-coci G+: streptococ, stafilococ (nesecretori de betalactamaza - penicilinaza),
pneumococ.
-coci G-: meningococ, gonococ.

7
Examen - Farmacologie B.A. Balint
Semestrul I 24. Iunie. 2018
2017 - 2018

-bacili G+: aerobi (bacilul carbunos), anaerobi (clostridium perfringens, bacilul

tetanic, bacilul botulinic).
-nesporulati: listerii.
-spirochete.
-actinomicete.
-leptospire.
Indicatii: pneumonie franca lobara, infectii streptococice (angina, erizipel),
meningita purulenta cu pneumococ, sifilis, leptospiroza, actinomicoza, antrax,
difterie, gangrena gazoasa, traumatologie.
Reactii adverse:
1. Reactii alergice → fie prin moleculele de antibiotic, fie prin metaboliti care
actioneaza ca haptene prin legarea de proteine plasmatice.
Manifestari clinice: eruptii cutanate, febra, anemie hemolitica, soc anafilactic.
*Alergia este incrucisata in cadrul grupului si in 10% din cazuri si cu
cefalosporinele.
2. Reactia Jarisch-Herxheimer → in tratamentul sifilisului la debut.
3. Neurotoxicitate → in administrarea intrarahidiana.
4. Intoleranta locala.
Rezistenta: se instaleaza frecventa, prin sinteza de penicilinaze.

6. Penicilinele antistafilococice si aminopenicilinele: exemple, mecanism

de actiune, tipul de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii,
reactii adverse, rezistenta.
Penicilinele antistafilococice
Exemple: metilcilina, oxacilina, cloxacilina, nafcilina.
Mecanism de actiune: Inhibitia sintezei peptidoglicanului (mureina) prin
inhibitia de transpeptidaze → nu se mai formeaza peretele bacterian → absenta
protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului → liza si moartea bacteriei.
Tipul de actiune antimicrobiana: bactericida.
Spectru de activitate: spectrul penicilinei + stafilococul auriu producator de
penicilinaza.
Indicatii: infectii stafilococice.
Reactii adverse: Alergie incrucisata cu penicilinele. Contraindicata la gravida
→ icter nuclear.
Rezistenta: incrucisata cu penicilinele.
Aminopenicilinele
Exemple: Ampicilina, Amoxicilina.
Mecanism de actiune: Inhibitia sintezei peptidoglicanului (mureina) prin
inhibitia de transpeptidaze → nu se mai formeaza peretele bacterian → absenta
protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului → liza si moartea bacteriei.

8
Examen - Farmacologie B.A. Balint
Semestrul I 24. Iunie. 2018
2017 - 2018

Tipul de actiune antimicrobiana: bactericida.

Spectru de activitate antimicrobiana: spectrul penicilinei + unii bacili G-:
-haemophilus influenzae, colibacil, Shigella, unele tulpini de proteus si
salmonella.
*Amoxicilina actioneaza si pe Helicobacter Pylori.
Indicatii: ca si la peniciline + infectii cu haemophilus si ceilalti germeni
sensibili.
Reactii adverse: dismicrobism, reactii alergice generale si cutanate.
Rezistenta: incrucisata cu penicilinele.

7. Peniciline antipseudomonas aeruginosa: exemple, mecanism de

actiune, tipul de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii,
reactii adverse, rezistenta.
Exemple:
-carboxipeniciline: carbenicilina, ticarcilina.
-ureidopeniciline: azlocinilina, mezlocilina, piperacilina.
Mecanism de actiune: Inhibitia sintezei peptidoglicanului (mureina) prin
inhibitia de transpeptidaze → nu se mai formeaza peretele bacterian → absenta
protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului → liza si moartea bacteriei.
Tipul de activitate antimicrobiana: bactericida.
Spectrul de activitate: ticarcilina (spectrul ampicilinei + piocianic, proteus,
enterobacter), piperacilina (spectrul ticarcilinei + bacteroides fragilis, enterococ,
inactiva pe stafilococ).
Indicatii: infectii produse de piocianic, stafilococ (ticarcilina), asociere utila cu
aminoglicozidele in septicemii endocardite, pneuomonii (piperacilina).
Reactii adverse: idem penicilina.
Rezistenta: incrucisata cu penicilinele.

8. Peniciline in asociere cu inhibitori de betalactamaze: exemple,

mecanism de actiune, tipul de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate,
indicatii, reactii adverse, rezistenta.
Exemple: Acid clavulanic, Tazobactam, Sulbactam.
Augmentin = Amoxicilina + Acid clavulanic.
Amoxiclav = Amoxicilina + Acid clavulanic.
Unasyn = Ampicilina + Sulbactam.
Tazocin = Piperacilina +Tazobactam.
Timentin = Ticarcilina + Clavulanat de potasiu.
Exista bacterii mutante rezistente la betalactamine prin sinteza de enzime -
betalactamaze → care scindeaza inelul betalactam.
In functie de betalactaminele pe care actioneaza betalactamazele pot fi:
penicilinaze, cefalosporinaze, betalactamaze cu spectru larg.

9
Examen - Farmacologie B.A. Balint
Semestrul I 24. Iunie. 2018
2017 - 2018

Mecanism de actiune:
Inhibitorul de betalactamaze = “partener sinucigas”
Inhibitorul de betalactamaza se leaga de betalactamaze → betalactamazele
nu mai actioneaza pe inelul bactalam al penicilinelor → protectie a antibioticului care
ramane rezistent.
Tipul de activitate antimicrobiana: bactericida.
Spectrul de activitate: spectrul betalactaminelor cu care sunt asociate.
*Inhibitorii de betalactamaze nu maresc spectrul de activitate al antibioticului,
ci fac sensibili germenii la unele betalactamine la care au capatat rezistenta prin
producerea de betalactamaze.
Indicatii: ca si a betalactaminelor cu care sunt asociate.
Reactii adverse: ca si a betalactaminelor cu care sunt asociate.
Rezistenta: Nu toate betalactamazele sunt inhibate. Acidul clavulanic nu
inhiba betalactamazele produse de piocianic si enterobacter.

9. Cefalosporine: clasificare, exemple, mecanism de actiune, tipul de

activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse,
rezistenta.
Structura de baza este acidul 7-amino-cefalosporinic. Prin modificari la
radicalii laterali s-au obtinut peste 50 de cefalosporine.
Exemple:
Parenteral Oral

Generatia I Generatia I
CEFAZOLINA CEFALEXINA
CEFALOTINA

Generatia II Generatia II
CEFAMANDOLA CEFACLOR
CEFOXITINA CEFUROXIM-AXETIL
CEFOTETAN
CEFUROXIMA

Generatia III Generatia III

CEFOTAXIMA CEFTIBUTEM
CEFTRIAXONA
CEFTAZIDIMA
CEFOPERAZONA

Generatia IV
CEFEPIMA
CEFEPIROMA

10
Examen - Farmacologie B.A. Balint
Semestrul I 24. Iunie. 2018
2017 - 2018

Mecanism de actiune: Inhibitia sintezei peptidoglicanului (mureina) prin

inhibitia de transpeptidaze → nu se mai formeaza peretele bacterian → absenta
protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului → liza si moartea bacteriei.
Tipul de activitate antimicrobiana: bactericida.
Spectrul de activitate:
Generatia I:
-spectrul penicilinei, ampicilinei, oxacilinei, actiune pe PEK (proteus mirabilis,
escherichia coli, klebsiella pneumoniae).
Generatia II:
-spectrul generatiei I, gentamicinei, pe bacteroides fragilis, cu actiune mai
intensa pe HEN ( haemophilus influenzae, enterobacter, neisseria). Actiunea pe G+
este mai slaba.
Generatia III: spectrul generatiei II + piocianic.

Indicatii: limitate
Generatia II: infectii cu agent necunoscut, profilactic in chirurgia plastica,
profilactic si curativ in infectii ginecologice, infectii intraspitalicesti.
Generatia III: infectii foarte grave: septicemii, meningite G-, infectii urinare,
ginecologice, osteoarticulare, piele.
Reactii adverse: asematoare penicilinelor
Rezistenta: idem peniciline

11
Examen - Farmacologie B.A. Balint
Semestrul I 24. Iunie. 2018
2017 - 2018

10. Aminoglicozide: caracteristice farmacologice importante, exemple,

mecanism de actiune, tipul de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate,
indicatii, reactii adverse, rezistenta.
Caracteristici farmacologice importante:
1. Nu se absorb oral (molecula polara)
2. Nu patrund in lichidul cefalorahidian.
3. Se excreta rapid prin urina.
4. Sunt active pe germenii gram negativi.
5. Inactive pe anaerobi.
6. Potential toxic ridicat.
Exemple: Streptomicina, Neomicina, Paramomicina, Spectinomicina,
Gentamicina, Tobramicina, Amikacina, Netilmicina.
Mecanism de actiune:
Se fixeaza ireversibil pe subunitatile ribozomale 50S si 30S → se sintetizeaza
polipeptide atipice → moartea bacteriei.
Tipul de activitate antimicrobiana: bactericid.
Spectru de activitate: bacili gram negativi (inclusiv pseudomonas), bacilul
tuberculos, mycoplasma pneumoniae.
*Nu actioneaza pe anaerobi si sunt mai putin active pe coci gram pozitivi.
Indicatii:
Generatia I:
Streptomicina: tuberculostatic major, asociata cu penicilina in EBS cu
streptococcus viridans.
Neomicina (nu se administreaza sistemic → toxica) : administrare orala in:
infectii digestive, sterilizarea preoperatorie a tubului digestiv, distrugerea florei
bacteriene in caz de hiperamoniemie.
Kanamicina (determina rezistenta rapida) → utilizat ca antibiotic topic (local).
Generatia II:
Gentamicina: activitate bactericida crescuta si toxicitate mai mica. Se
administreaza in: infectii grave cu germeni rezistenti (endocardite, septicemii,
meningite), infectii respiratorii/digestive/renale, arsuri infectate cu piocianic,
stafilococ. Asocierea cu peniciline si cefalosporine este foarte buna.
Generatia III : Amikacina, Netilmicina → mai avantajoase pentru ca toxicitatea
este mai redusa, pot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renala.
Reactii adverse:
1. Ototoxicitate - reversibila/ireversibila, in functie de doza, durata
tratamentului.
2. Nefrotoxicitate - proteinurie, cilindrurie, retentie azotata. Riscul creste daca:
se asociaza cu alte medicamente ototoxice/nefrotoxice, se asociaza doua
aminoglicozide, exista insuficienta renala in antecedente, prematuri, varstnici.

12
Examen - Farmacologie B.A. Balint
Semestrul I 24. Iunie. 2018
2017 - 2018

3. Bloc neuromuscular si moarte prin paralizia muschilor respiratorii → prin

impiedicarea eliberarii acetilcolinei in terminatiile nervoase, mai ales daca se
asociaza cu blocante neuromusculare.
4. Hipersensibilitate - reactii alergice pana la soc anafilactic.
Rezistenta: enzime care inactiveaza aminoglicozidele, scadearea
permeabilitatii peretelui celular, scaderea capacitatii de fixare pe ribozomi.

11. Macrolide si antibiotice lincosamidice: exemple, mecanism de

actiune, tipul de actiune antimicrobiana, spectru de activitate, indicatii, reactii
adverse, rezistenta.
Macrolide
Exemple: Eritromicina, Spiramicina, Roxitromicina, Josamicina, Azitromicina,
Claritromicina, Pristamicina.
Mecanism de actiune: inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel
ribozomal (subunitatea 50S).
Tipul de activitate antimicrobiana: bacteriostatic, iar in doze mari bactericid.
Spectru de activitate:
Eritromicina → ingust. Germeni gram pozitivi (bacili, coci). Coci (streptococ,
stafilococ) si bacili (clostridii, bacilul difteric, listerii). Legionella, mycoplasme,
chlamydii, rickettsii.
Claritromicina ​→ spectru mai mare decat eritromicina. Activa pe
haemophilus influenzae, helicobacter pylori (indicata in tratamentul UG/UD). Mai
activa pe streptococ, stafilococ, legionella, chlamydii.
Azitromicina ​→ mai putin activa pe streptococi si stafilococi decat
eritromicina, dar mai activa pe legionella, chlamydii, haemophilus.
Indicatii: cele ale penicilinei G, se administreaza la pacientii alergici la
penicilina si in infectiile cu stafilococ secretor de penicilinaza. Medicament de electie
in : legioneloza si pneumonia cu mycoplasma pneumoniae.
Reactii adverse: tulburari dispeptice (dureri abdominale, greata, diaree,
anorexie). Hepatotoxicitate → hepatita colestatica la bolnavii cu boli hepatice sau in
asociere cu alte medicamente hepatotoxice. Ototoxicitate, alergie - rar.
Rezistenta: se instaleaza rapid si este incrucisata cu lincomicina.
Mecanisme: scaderea permeabilitatii peretelui bacterian, scaderea afinitatii proteinei
tinta (50S), esteraze.
Lincomicine
Exemple: Lincomicina, Clindamicina.
Mecanism de actiune: inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel
ribozomal (subunitatea 50S).
*La acest nivel actioneaza si macrolidele si cloramfenicolul.
Tipul de activitate antimicrobiana: bacteriostatic, iar la doze mari bactericid.

13
Examen - Farmacologie B.A. Balint
Semestrul I 24. Iunie. 2018
2017 - 2018

Spectru de activitate: coci gram pozitivi - stafilococi penicilinorezistenti,

anaerobi (bacteroides fragilis), actinomicete, protozoare (toxoplasma, plasmodium,
peneumocistis).
Indicatii: infectii grave cu anaerobi (de electie infectia cu bacteroides fragilis),
infectii stafilococice, infectii articulare, actinomicoza.
Reactii adverse: favorizeaza infectiile intestinale cu clostridium difficile →
colita pseudomembranoasa cu clostridium difficile.
Rezistenta: se instaleaza rapid si este incrucisata cu macrolidele.
Mecanisme: scaderea permeabilitatii peretelui bacterian, scaderea afinitatii proteinei
tinta (50S), esteraze.

12. Cloramfenicolul: mecanism de actiune, tipul de activitate

antimicrobiana, spectru de activitate, indicatii, reactii adverse.
Cloramfenicolul este un medicament toxic cu indicatii limitate.
Mecanism de actiune: inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel
ribozomal (subunitate 50S).
*La acelasi nivel actioneaza si macrolidele si lincomicinele.
Tipul de activitate antimicrobiana: bacteriostatic.
Spectru de activitate: larg → bacterii gram +/-, mycoplasme, ricketsii,
chlamydii, spirochete, anaerobi (clostridii, bacteroides), inactiv pe piocianic.
Indicatii: meningite purulente cu bacili gram negativi, febra tifoida, preparate
topice.
Reactii adverse: grave.
Pancitopenie prin inhibarea hematopoiezei (reversibil → mecanism toxic sau
ireversibil → mecanism imu).
Sindromul copilului cenusiu prin deficit de G6PDH care metabolizeaza
cloramfenicolul. Simptomatologie: cianoza, hipotermie, tulburari dispeptice,
respiratorii, circulatorii → moarte.
Reactia Jarisch-Herxheimer, reactii alergice, ​tulburari digestive.

13. Tetraciclinele: exemple, mecanism de actiune, tipul de activitate

antimicrobiana, spectru de activiatate, indicatii, reactii adverse.
Exemple: Tetraciclina, Doxicilina.
Mecanism de actiune: inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel
ribozomal (30S).
Tipul de activitate antimicrobiana: bacteriostatic.
Spectru de activitate: larg → bacterii gram +/-, leptospire, spirochete,
actinomicete, mycoplasme, chlamydii, rickettsii, vibrionul holerei, protozoare
(trichomonas), inactiva pe germenii de spital.
Indicatii: Pneumonii cu mycoplasma pneumoniae, rickettioze, infectii cu
chlamydii, holera, bruceloza, topice locale, UG/UD - eradicare HP.

14
Examen - Farmacologie B.A. Balint
Semestrul I 24. Iunie. 2018
2017 - 2018

Reactii adverse: tulburari digestive, modificarea florei intestinale →

suprainfectii (candida, clostridium difficile, stafilococ), tulburari hepatice (mai ales
cand exista afectari preexistente), alergie, culoare galbena a dintilor, hipoplazia
smaltului, tendinta la carii, fototoxicitate (atentie la expunerii in soare), ototoxicitate.
*Atentie la copii mai mici de 7 ani si la gravidele in ultimele 4 luni de sarcina.

14. Chinolonele si fluorochinolonele: exemple, mecanism de actiune,

tipul de activitate antimicrobiana, spectru de activitate, indicatii, reactii
adverse.
Exemple:
Chinolone : generatia I: acidul nalidixic.
Fluorochinolonele:
Generatia II: Norfloxacina, Ciprofloxacina, Pefloxacina, Ofloxacina,
Lomefloxacina.
Generatia III: Levofloxacina, Sparfloxacina, Fleroxacina.
Generatia IV: Moxifloxacina.
Mecanism de actiune: blocarea ADN girazei microbiene → nu se mai
sintetizeaza ARN → moartea bacteriei.
Tipul de activitate antimicrobiana:
Spectru de activitate: bacili gram negativi.
Indicatii: infectii urinare si intestinale, prostatita bacteriana, profilaxia cistitei
recurente la femei, infectia cu neisseria gonorrhoeae, infectii gastrointestinale,
alternativa la alte antibiotice in infectii respiratorii, osteomielitita.
Reactii adverse: deficit de G6PDH → anemii hemolitice, leziuni ale
cartilajelor la copii.

15. Tuberculostaticele: caracteristici farmacologice generale, clasificare,

exemple.
Bacilul Koch - prezinta o multiplicare lenta, se cantoneaza in leziuni greu
accesibile si dezvolta foarte rapid rezistenta se de aceea se folosesc asocieri de
chimioterapice.
Clasificare:
Tuberculostatice majore: Hidrazida, Rifampicina, Etambutol, Pirazinamida,
Streptomicina - HREZS.
Tuberculostatice minore: Etionamida, Cicloserina, Viomicina, Amikacina,
Kanamicina, Ciprofloxacina.
Caracteristici generale:
1. Se folosesc asocieri de tuberculostatice pentru ca rezistenta se instaleaza
rapid.
2. Difuzie buna in tesuturi.
3. Reactii toxice frecvente si uneori grave (exceptie → etambutol).
4. Bactericide (exceptie → etambutol).

15
Examen - Farmacologie B.A. Balint
Semestrul I 24. Iunie. 2018
2017 - 2018

5. Tratamentul este de lunga durata (luni).

16. Profilaxia cu antibiotice: principiile profilaxiei, indicatiile profilaxiei.
Principiile profilaxiei cu antibiotice - indicatii limitate.
1. Se face pentru un singur agent patogen.
2. Se aplica individual (nu in colectivitati).
3. Antibioticele folosite trebuie sa aiba un spectu cat mai limitat.
4. Este indicat pentru germeni ce nu dobandesc rezistenta (nu pentru germeni
intraspitalicesti).
5. Durata scurta (exceptii: TBC, RAA).
6. Contraindicata pentru viroze (exceptii: batrani, cardiaci, imunodeprimati).
Indicatiile profilaxiei cu antibiotice:
1. Reinfectia streptococica - la bolnavii cu RAA → benzatinpenicilina.
2. Prevenirea EBS - in valvulopatii, protezati valvular, sunturi arteriovenoase:
a) amigdalectomie, extractii dentare - profilaxia infectiei streptococice →
penicilina IV bolus - 1 milion UI inainte cu o ora, apoi 1 milion x 3/zi x 3 zile.
b) interventii chirurgicale abdominale - profilaxia infectiei cu enterococ →
ampicilina 1g + gentamicina pre-operator + 5 zile post-operator.
3. Pacientii cu BPOC si viroze → doxicilina.
4. Pacientii imunodeprimati sau sub corticoterapie → cefalosporine.
5. Boli de sange cu pancitopenie → cefalosporine.

17. Asocieri de antibiotice. Greseli in terapia cu antibiotice.

Indicatiile asocieri de antibiotice:
1. Largirea spectrului de activitate pana la identificarea germenului - infectii
grave. Exemplu: betalactamine+antistafilococic+aminoglicozide (bacili gram -) +
metronidazol (anaerobi).
2. Infectii cu etiologie mixta demonstrata.
3. Obtinerea unui efect bactericid in focarele greu accesibile si pentru
impiedicarea selectiei de mutani - TBC.
Reguli de asociere:
1. Sa realizeze efect sinergic bactericid (betalactamine + aminoglicozide).
2. Germenul patogen sa fie sensibil la ambele bactericide.
3. In infectii mixte fiecare agent patogen sa fie sensibil la cel putin un
antibiotic.
4. In infectii intraspitalicesti:
-stafilococ → oxacilina + gentamicina.
-EBS → vancomicina + cefalosporina.
-BG- aerobi → gentamicina + ciprofloxacina/cefalosporina.
-BG- anaerobi → gentamicina + cefalosporina + metronidazol.

5. Nu se fac asocieri:
-medicament bectericid + medicament bacteriostatic.

16
Examen - Farmacologie B.A. Balint
Semestrul I 24. Iunie. 2018
2017 - 2018

-2 antibiotice din clasa aminoglicozide.

-doua antibiotice cu spectru larg (cloramfenicol + tetraciclina).
Greseli in terapia cu antibiotice:
1. Tratamentul unei febre cu cauza necunoscuta.
2. Folosirea in viroze a antibioticelor antibacteriene.
3. Antibiotic indeficient sau la care s-a dezvoltat rezistenta.
4. Folosirea dozelor prea mici sau durata scurta de administrare.
5. Asocieri gresite intre antibiotice.
6. Folosirea antibioticelor in loc de drenaj chirurgical.
7. Neintreruperea tratamentului antibiotic in cazul in care nu exista raspuns la
tratament.

17