Ministerul Educaiei i Tineretului al Republicii Moldova

Universitatea de stat din Molodva

Facultatea de Chimie i Tehnologie Chimic
Catedra Chimie Industrial i Ecologic

Referat
Tema:
PREPARATE ANTITUBERCULOASE

Chiinu 2014

CUPRINS
Introducere..................................................................................................................3
Capitolul I. Ce este tuberculoza?...............................................................................4
1. Istoric...............................................................................................................4
2. Semne i simptome...........................................................................................4
3. Cauze...............................................................................................................5
4. Factori de risc.................................................................................................6
5. Transmitere.....................................................................................................6
6. Prevenire.........................................................................................................6
Capitolul II. Preparate antituberculoase..................................................................7
1. Clasificarea.....................................................................................................7
2. Na2S2O3 analiza chimico-farmaceutic.......................................................9
3. P-aminosalicilat de Na analiza chimico-farmaceutic..............................12
4. Bepax analiza chimico-farmaceutic.........................................................17
5. Streptosaluzid analiza chimico-farmaceutic............................................20
6. Etambutolul analiza chimico-farmaceutic...............................................22
7. Pirazinamid analiza chimico-farmaceutic...............................................25
Concluzii.....................................................................................................................28
Bibliografie.................................................................................................................29

INTRODUCERE
Tuberculoza, sau TBC (abreviere pentru bacilul de tubercul) este o boal
infecioas frecvent i, de obicei, curabil, provocat de diferite tipuri de
micobacterii, de obicei de Mycobacterium tuberculosis. Cel mai des, tuberculoza
atac plmnii, dar poate afecta i alte pri ale corpului (pleur, rinichi, peritoneu,
piele, ochi, oase etc.).
Pentru tratarea acestei boli se folosesc preparate antituberculoase substane
medicamentoase care oprim creterea i multiplicarea mico-bacteriei tuberculozei.
Dup origine pot fi sintetice (izoniazida, PASC-ul, etambutolul, protionamida .a.) i
antibiotice

(streptomicina,

rifampicina,

canamicina,

florimicina

.a.),

dup

eficacitatea terapeutic se mpart n grupele A, B i C.

Actualitatea temei: Specialitii cred c o treime din populaia lumii este
infectat cu M. tuberculosis, i o nou persoan se infecteaz n fiecare secund. n
2007, s-au estimat 13,7 milioane de cazuri cronice active la nivel mondial. n 2010,
s-au dezvoltat aproximativ 8,8 milioane de cazuri noi i s-au nregistrat 1,5 milioane
de decese asociate tuberculozei, majoritatea n rile n curs de dezvoltare.
Deci, tema dat este actual i consider c este important s contribuim la
descoperirea unor noi preparate sau perfectarea celor existente n scopul stoprii
decesilor masive n ntreaga lume.
Scopul lucrrii: Analiza chimico-farmaceutic a preparatelor antituberculoase
i n special: Na2S2O3, p-aminosalicilat de Na, Bepax, Streptosaluzid, Etambutolul,
Pirazinamid.

CAPITOLUL I. CE ESTE TUBERCULOZA?

Tuberculoza este o boal complex, datorit unui germen extrem de rezistent
(bacilul Koch descoperit n 1882), cu determinri pulmonare i extrapulmonare greu
de vindecat, cu evoluii de lung durat i afectarea profund a capacitii de aprare
i rezisten a organismului.
1. Istoric: Tuberculoza a aprut la oameni nc din antichitate. Cea mai veche
dovad a bolii o constituie bacteria M. tuberculosis descoperit n fosilele unui
bizon care a trit n urm cu aproape 17.000 ani. Fragmentele de schelet gsite indic
faptul c oamenii preistorici (4000 .Hr.) sufereau de tuberculoz. Ftizie este
termenul grecesc pentru oftic, vechea denumire a tuberculozei pulmonare. n
jurul anului 460 .Hr., Hippocrate considera c ftizia era cea mai rspndit boal din
acea vreme. De cele mai multe ori, boala era fatal. Studiile genetice indic faptul c
tuberculoza exist n America nc din jurul anului 100 d.Hr.
Tuberculoza poate prezenta o mare varietate de simptome, astfel c boala nu a
putut fi identificat ca atare dect n jurul anului 1820. Numele de tuberculoz i-a fost
dat de-abia n anul 1839 de ctre J. L. Schnlein. Bacilul care provoac tuberculoza,
Mycobacterium tuberculosis, a fost descoperit la 24 martie 1882 de Robert Koch.
Tuberculoza a creat o profund ngrijorare n secolul al XIX-lea i la nceputul
secolului al XX-lea, fiind considerat o boal endemic a populaiei urbane srace.
n 1815, n Anglia, unul din patru oameni murea de oftic. n 1918, n Frana, unul
din ase oameni murea de tuberculoz. Dup ce oamenii de tiin au stabilit, n jurul
anului 1880, c boala este contagioas, tuberculoza a fost inclus ntr-o list a bolilor
cu declarare obligatorie n Marea Britanie. n 1946, dezvoltarea antibioticului numit
streptomicin a transformat n realitate tratarea eficient i vindecarea bolnavilor de
TBC.
2. Semne i simptome: Aproximativ 510% din persoanele care nu au HIV,
dar sunt infectate cu tuberculoz dezvolt forma activ a bolii n timpul vieii. n
contrast, 30% din persoanele infectate cu HIV i tuberculoz dezvolt forma activ a
bolii. Tuberculoza poate afecta orice parte a organismului, dar mai frecvent plmnii
(cunoscut drept tuberculoz pulmonar). TBC extrapulmonar este cea care se
4

dezvolt n afara plmnilor. TBC extrapulmonar poate coexista cu TBC pulmonar.

Semnele i simptomele generale includ febr, frisoane, transpiraii n timpul
somnului, pierderea poftei de mncare, scderea n greutate i letargie. Mai poate fi
observat i deformarea semnificativ a degetelor.
Tuberculoza pulmonar: Dac infecia cu tuberculoz devine activ, boala se
dezvolt n plmni n aproximativ 90% din cazuri. Simptomele pot include dureri n
piept i tus ndelungat, cu sput. Aproximativ 25% din persoane nu prezint nici un
simptom (sunt asimptomatice). Uneori persoanele bolnave au tuse cu snge n
cantiti mici. n cazuri rare, infecia poate eroda artera pulmonar, determinnd o
hemoragie masiv, numit anevrism Rasmussen.
Tuberculoza extrapulmonar: TBC dezvoltat n afara organelor respiratorii se
numete tuberculoz extrapulmonar. Tuberculoza extrapulmonar este mai
frecvent n cazul persoanelor imunodeprimate i al copiilor mici. Tuberculoza
extrapulmonar se dezvolt la peste 50% din persoanele infectate cu HIV. Cele mai
frecvente locuri de dezvoltare a infeciei extrapulmonare sunt pleura (pleurezie
tuberculoas), sistemul nervos central (meningit tuberculoas) i sistemul limfatic
(scrofuloz ganglionar). Tuberculoza extrapulmonar poate afecta, printre alte locuri
de infectare posibile, i sistemul uro-genital (tuberculoz urogenital), oasele i
articulaiile Cnd se dezvolt n oase, boala se mai numete i tuberculoz osoas.
3. Cauze: Cauza principal a tuberculozei este Mycobacterium tuberculosis, un
bacil aerob, imobil. Bacilul se divide la fiecare 1620 de ore. Complexul
Mycobacterium tuberculosis (MTBC) include patru alte micobacterii care provoac
tuberculoza: Mycobacterium bovis, Mycobacterium africanum, Mycobacterium
canetti i Mycobacterium microti. Aplicnd colorani histologici asupra mostrelor
expectorate de flegm, oamenii de tiin pot identifica MTB cu un microscop
obinuit. MTB reine anumii colorani, chiar i dup tratarea cu soluii acide, de
aceea se clasific drept bacil acidorezistent (BAR). Dou tehnici cunoscute de
colorare a bacteriilor acidorezistente sunt: metoda ZiehlNeelsen (en), care coloreaz
BAR n rou aprins, evideniat pe fundal albastru i colorarea cu auramin-rodamin
folosit n microscopia cu fluorescen.
5

4. Factori de risc: Cel mai important factor de risc la nivel global este HIV;
13% dintre toate cazurile de tuberculoz prezint infecie cu virusul HIV.
Tuberculoza este strns legat de suprapopulare i de nutriia deficitar. Urmtoarele
categorii de populaie prezint un risc mare de infectare cu tuberculoz: persoanele
care i injecteaz substane interzise, locuitorii i angajaii din locurile unde se strng
persoane vulnerabile (de exemplu, nchisori i adposturi pentru persoane fr
locuin), persoanele srace i care nu beneficiaz de ngrijire medical adecvat,
minoritile etnice cu risc mare, copiii n contact strns cu persoane cu risc mare i
furnizorii de ngrijire medical care trateaz aceste persoane.

Boala pulmonar

cronic este un alt factor de risc important. Silicoza crete riscul de aproximativ 30 de
ori. Persoanele care fumeaz igarete prezint un risc de dou ori mai mare dect
nefumtorii. Alte stri patologice pot crete, de asemenea, riscul de dezvoltare a
tuberculozei, inclusiv alcoolismul i diabetul zaharat (tripleaz riscul).
5. Transmitere. Cnd o persoan cu tuberculoz pulmonar activ tuete,
strnut, vorbete, cnt sau scuip, elimin picturi infecioase de aerosoli cu
diametrul de 0,5 5 m. Un singur strnut poate elibera pn la 40.000 de picturi.
Fiecare pictur poate transmite boala, deoarece doza infecioas a tuberculozei este
foarte mic (o persoan poate fi infectat prin inhalarea a mai puin de 10 bacterii). n
mod normal, doar persoanele cu tuberculoz activ transmit boala. Persoanele cu
infecie latent nu sunt considerate contagioase. n general, dup dou sptmni de
tratament eficient, persoanele cu infecii active nerezistente nu mai sunt contagioase
pentru ceilali.
6. Prevenire. Eforturile de prevenire i control al tuberculozei se bazeaz pe
vaccinarea nou-nscuilor i pe detectarea i tratamentul adecvat al cazurilor active.

CAPITOLUL II. PREPARATE ANTITUBERCULOASE

1. Clasificarea
Medicamentele antituberculoase utilizate n practica terapeutic se caracterizeaz
prin lips de omogenitatea, att prin originea lor, ct i prin structur chimic. Din
aceast cauz o clasificare a lor este extrem de difici. S-au propus diferite criterii de
clasificare care pornesc de la eficacitatea terapeutic, toxicitate, disponibilitate,
toleran, dar nici unul nu a reuit s ofere o baz satisfctoare pentru rezolvarea
problemei. Plecnd de la faptul c n ultimul timp n arsenalul medicamentelor
antituberculoase s-au nregistrat progrese cantitative i calitative, se propune
adoptarea clasificrii acestora n funciile de procedeele tehnologice de obinere.
Desigur, o asemenea clasificare nu poate avea caracter de absolutizare, dar are
avantajul de a permite sistematizarea medicamentelor antituberculoase pe grupe de
tehnologii de fabricare i, n acest fel, s evidenieze legtura dintre ele.
Reprezentani mai

Eficacitate

Toleran

importani

terapeutic

Medicamente

Izoniazid

++++

+++

antituberculoase de sintez

Etambutolul

+++

+++

Etionamid

+++

++

Protionamid

+++

++

Pirazinamid

++

++

Acid p-aminosalicilic

Tiocarlid

++++

Rifampicin

++++

+++

Antibiotice de biosintez cu

Streptomicin

+++

++

aciune antituberculoas

Kanamicin

++

++

Capreomicin

++

++

Cicloserin

++

++

Denumirea grupei

Antibiotice de semisintez
cu aciune antituberculoas

+ + + + = excepional, + + + = foarte bun, + + = bun, + = slab

De asemenea, medicamentele antituberculoase, dup activitatea lor antibacilar, n
vitro si in vivo se clasific n:
7

 eseniale de baz, sunt tuberculocide: hidrazida, rifampicina de asociere, n

funcie de concentraie au proprieti tuberculocide sau tuberculostatice:
pirazinamida, etambutolul, streptomicina
de rezerv utilizate cnd tuberculostaticele anterioare fie c nu sunt tolerate, fie c
micobacteriile sunt rezistente: etionamida, protionamida, acidul paraaminosalicilic,

cicloserina,

viomicina,

capreomicina,

kanamicina,

ciprofloxacina, rifabutina, clofazimina.

1) Na2S2O3
Denumire:
romn: tiosulfat de sodiu sau hiposulfit de sodiu
latin: Natrii thiosulfas
Formula structural
S
+

Na

Na

O
2

Starea de agregare: solid

Descriere
Tiosulfatul de sodiu este o sare stabil a natriului, care se formeaz prin
combinarea sodiului (natriului) cu acidul tiosulfat de sulf (H2S2O3) care este instabil
n natur. Punctul de topire 45-50C iar punctul de fierbere 300C.
Solubilitatea: bun n ap, insolubil n etanol.
Sinteza
*Tiosulfatul de sodiu se obine prin amestecul sulfului cu sulfit de sodiu care
este n stare de fierbere:
*Tiosulfat de sodiu anhidru pur poate fi obinut prin reacia sulfului cu azotit
de sodiu n formamid. Aceast reacie are loc cantitativ (la 80 C timp de 30 min),
dup ecuaia:
2NaNO2 + 2S Na2S2O3 + N2O
*Se mai poate obine la dizolvarea sulfitului de sodiu n ap, n prezena
oxigenului:
2Na2S + 2O2 + H2O Na2S2O3 + 2NaOH
Reacii calitative
1) 0,1 g se dizolv n 2 ml de ap, se adaug cteva picturi de acid clorhidric,
dup un timp, soluia devine tulbure datorit eliminrii sulfului (spre deosebire
9

de srurile acidului sulfuros) cu formarea simultan a acidului sulfuros

detectabil prin miros
Na2S2O3 + 2HCl 2NaCl + SO2 + 5S + H2O
2) La tratare cu exces de azotat de argint se formeaz precipitat alb, care se
transform rapid n galben, maro, i n final devine negru.
Na2S2O3 + 2AgNO3 Ag2S2O3 + 2NaNO3
Reacii cantitative
Aproximativ 0,5 g de produs (cntrit exact) se dizolv n 25 ml de ap i se
titreaz cu 0,1 N. soluie de iod (indicator amidon).
1 ml de 0,1 N. soluie de iod corespunde 0.02482 g Na2S2O3 * 5H20, care n
medicament trebuie s fie nu mai puin de 99,0% i nu mai mult de 102,0%.
Aciditatea
0,5 g se dizolv n 5 ml de ap fiart i recent rcit se adaug 2 picturi de
soluie de fenolftalein, soluia nu trebuie s se coloreze n roz.
Efectul terapeutic
La tratarea tuberculozei tiosulfatul de sodiu se folosete ca preparat
antioxidant. Tiosulfat de sodiu este indicat pentru prevenirea i nlturarea efectelor
adverse de

natur alergic ale medicamentelor antituberculoase. Utilizarea de

tiosulfat de sodiu metoda de alegere n tuberculoza infiltrativ predominant cu

reacii tisulare exsudative i n tuberculoza fibro-cavernoas.
Acionnd asupra peroxidrii lipidice, ele reduc reaciile inflamatoare foarte
evideniate, rein dezvoltarea esutului conjunctiv.
Modul de administrare i dozare
Tiosulfatul de sodiu n tratarea tuberculozei este inclus n terapie nespecific:
tratamentul este efectuat cu ajutorul enzimelor preparatelor lidaza sau ronidaza si
antioxidanilor vitamina E i tiosulfat de sodiu, care se administreaz intravenos a
cte 10 ml soluie de 30 % ce conine 1 g tiosulfat de sodiu cu un interval de una sau
dou zile. n total, cursul include 40 sau 50 de injectii.
Forme farmaceutice
pulbere, 30 % soluie injectabil de 5,10,50 ml.
10

 Reacii adverse
Pot aparea tulburri osmotice; soluiile vechi injectate i.v. pot produce febr,
frison, lipotimie.
Condiii de pstrare
La adpost de lumin, cldur i umiditate. Valabilitate: 3 ani de la data
fabricrii.

11

2) P-aminosalicilat de Na (PAS-Na)
Denumire:
romn: para-aminosalicilat de sodiu
latin: Natrium para-aminosalicylicum
chim.: 4-amino-2-hidroxi benzoat de sodiu
Formula structural:
O

Na

OH

NH2

*2H2O

Formula brut: C7H6NNaO3 * 22

Descriere
Este o pulbere alb sau alb-glbuie sau cu o nuan de culoare roz. Soluii
apoase cu timpul se ntunec.
Solubilitatea
Bine solubil n ap, puin solubil n alcool.
Metode de sintez:
*Obinerea acidului p-aminosalicilic poate fi realizat prin urmtoarele
procedee:
- carboxilarea m-aminofenolului
- reducerea aciduui 4-nitrosalicilic
- reducerea azoderivailor acidului salicilic obinui prin diazotarea nitranilinei
i cuplarea cu acid salicilic.
Dintre aceste procedee, cel mai avantajos pentru industrie este procedeul de
carboxilare a m-aminofenolului cu CO2, n mediu anhidru, prin reacia Kolbe12

Schmitt. Carboxilarea decurge printr-un mecanism de substituie electrofil n

nucleul aromat. Datorit caracterului electrofil foarte slab al bioxidului de carbon, se
impune realizarea reaciei cu aminofenoxid n mediu anhidru.
O

Na

ONa

OH

CO 2
(g)

(s)
NH2

NH2

Carboxilarea m-aminofenolului cu CO2 este un proces eterogen gaz-solid i are

urmtoarele trepte de reacie:
1) difuzia CO2 prin filmul de gaz de la suprafaa particulei de aminofenoxid;
2) difuzia CO2 prin stratul de produs format;
3) reacia chimic dintre CO2 i aminofenoxid.
*Obinerea p-aminosalicilatului de Na prin neutralizarea acidului paminosalicilic cu hidrocarbonatul de sodiu
O

OH

Na
C

OH

OH
NaHCO

NH2

CO 2

H2O

NH2

Reacii calitative
*0,01 g de produs se dizolv n 10 ml de ap, se aciduleaz cu 2-3 picturi de
acid clorhidric diluat, se adaug 2-3 picturi de soluie de clorur de fier, lichidul
devine violet-rou.Soluia obinut se las timp de 3 h; nu trebuie s apar precipitat.
13

ONa

OH
C

OH

OH

HCl

NH2

NH2

ONa

OH
C

OH

OH

HCl

NH2

NH2

*0,02 g de preparat se dizolv n 10 ml ap, se adaug 1 ml de acid clorhidric

diluat i 1 ml de 0,1 mol de azotit de sodiu. 1 ml din soluia obinut se toarn n 5 ml
de soluie alcalin de beta-naftol, n urma cruia apare o culoare roie.
Raportul dintre densitile optice 0,001% soluie la lungime de und de 265 nm
i 299 ar trebui s fie n intervalul 1,50-1,56. Msurarea se efectueaz ntr-o cuv cu
grosimea stratului de 1 cm.
Reacii cantitative
Aproximativ 0,4 g de preparat (cntrit exact) se dizolv n 180 ml de ap. La
soluie se adaug 20 ml acid clorhidric diluat, 3 g bromur de potasiu i ncet se
titreaz cu o soluie de 0,1 mol de azotit de sodiu, la o temperatur nu mai mare de 5
C pn cnd o pictur de lichid luat dup 3 minute de la adugarea de nitrit de
sodiu, nu va colora imediat hrtia iod-amidonat n albastru.
14

1 ml din 0,1 mol de nitrit de sodiu corespunde la 0.02112 g de C7H6NNaO3 *

2H20, care n preparat trebuie s fie nu mai puin de 99,0%.
Aciditate
La soluia obinut se adug cteva picturi de fenolftalein. Culoarea soluiei
trebuie s se schimbe la adugarea de cel puin 0,1 ml de 0.05N de acid clorhidric sau
hidroxid de sodiu.
Efectul terapeutic
Este un chimioterapic tuberculostatic, cu aciune bacteriostatica. Acioneaz
numai asupra bacilului tuberculos. Este indicat n tuberculoza evolutiv pulmonar i
extrapulmonar, n asociere cu streptomicina i izoniazida. Se elimin n cea mai
mare parte prin urin timp de o zi dup administrare, dar uneori exist posibilitatea de
cristalizare. Medicamentul are ca unic avantaj capacitatea de a preveni rezistena
secundar la cele mai active, avantaj contrabalansat, ns de activitatea antibacterian
minor (exclusiv bacteriostatic) i de frecvena ridicat a fenomenelor de intoleran,
n special digestiv, pe care le determin.
Inhib sinteza acidului folic n Mycobacterium tuberculosis. Se absoarbe bine
dup administrarea oral. Este distribuit cu uurin n esuturile organismului. Cea
mai mare parte este metabolizat n ficat dup 30-60 min de la administrare, unde
este acetilat i legat cu glicin.
Modul de administrare
*Peroral:
Doza maxim pentru o singur dat 3-4 g.
Doza maxim nictemeral 12 g
Durata tratamentului: 1-2 ani.
*Intravenos:
Doxa maxim pentru o singur dat 500 ml soluie de 3 %
Durata tratamentului: 1-2 luni.
Forma farmaceutic
comprimate, soluii injectabile, granule pentru prepararea suspensiilor.
Reacii adverse
15

Poate cauza multe reacii adverse:

Din partea sistemului cardio-vascular: afectarea sintezei protrombinei,
granulocitopenie sau agranulocitoz, anemie hemolitic.
Din partea tractului digestiv : anorexie, grea, balonare, diaree sau constipaie,
ulcere gastrice, hemoragii de stomac, dureri abdominale.
Alte: gu cu sau fr hipotiroidism , mixedem (n cazul utilizrii prelungite a
dozelor mari ), sindrom de mononucleoz, cum ar fi (febra, dureri de cap, erupii pe
piele, dureri n gt), diabet zaharat.
Tratamentul este uneori nsoit de grea i vom. n astfel de cazuri, trebuie s
se acorde la fiecare administrare de PAS 0,3 g magneziu sau 1/4 1/2 can de lapte.
n cazurile de intoleran a preparatului tratamentul trebuie ntrerupt.
Condiii de pstrare
Se pstreaz n borcane de sticle de culoare oranj nchise ermetic, ntr-un loc
ferit de lumin i uscat.

16

3) BEPAX
Denumire
romn: benzamidosalicilat de calciu
latin: Bepascum (Calcii Benzamidosalicylas)
Formula structural
O

C
O

2+

Ca

. 5H 2O

C
H5C6

NH

OH
2

Formula brut
C28H20CaN2O8 * 5H20
Descriere
Pulbere de culoare alb sau alb cu nuan de culoare bej.
Solubilitatea
Practic insolubil n ap i greu solubil n alcool etilic 95%, solubil n alcool
metilic cu formarea soluiei puin tulbure.
Sinteza

NH2
NH2
CO

CaCl2

HN

ClOC

OH

2+

Ca

-HCl
OH

clorura de benzoil

COO
OH

COOH
Acid 4-amino-2-hidroxibenzoic

COOH

Reacii calitative
17

* 0,02 g de preparat se dizolv n 5 ml de metanol i 0,5 ml de soluie de

clorur de fier. Soluia capt o culoare violet.
NH2

NH2

2+

Ca

2+

Ca

FeCl3
O

OH
COO

COO

Fe

2+

Reacii cantitative
Aproximativ 0,5 g de preparat (cntrit exact) este uor ars i calcinat ntr-o
muf pn la formarea precipitatului de culoare alb. Precipitatul se transfer
cantitativ 20 ml de soluie acid clorhidric 1 N n balon de 200 ml. Dup rcire soluia
se titreaz cu 0,05 mol soluie de Trilon B. La nceputul titrrii se adaug cantitatea
principal de sol. Trilon B ( circa 12 ml), apoi n balon se adaug 40 ml de soluie de
hidroxid de sodiu 1 N, 0,1 g amestec de indicator murexid i se continu titrarea pn
la meninerea culorii rou-violet.
1 ml 0,05 mol de soluie de Trilon B corespunde 0.03213 g 2820N28 *
520, care trebuie s fie nu mai puin de 98,0% i nu mai mult de 102,0%.
Efect terapeutic
Dup mecanismul de aciune Bepax este asemntor srii de sodiu a acidului
para-aminosalicilic de la care i provine. n organism, din preparat se scindeaz ncet
PAS-Na, care i are efect terapeutic. La administrarea Bepaxului se menine o
concentraie constant de PAS-Na n snge.
Se administreaz Bepaxul n cazul cnd PAS-Na nu este bine tolerat (diaree)
precum i n cazul necesitii de limitare a administrrii ionilor de Natriu.
Modul de administrare
Se administreaz mpreun cu alte preparate antituberculoase.
Modul de administrare: peroral
Doza maxim pentru o singur dat 3 g
18

Doza maxim nictemeral 9-12 g

Forme farmaceutice
pulbere, comprimate 0,5 g.
Reacii adverse
De regul, Bepaxul este bine tolerat, ns uneori exist simptome dispeptice,
reacii alergice (erupii cutanate, mncrime), ameeli, dureri de inim. n cazul
reaciior adverse severe se reduce temporar doza sau se ntrerupe administrarea
preparatului.
Condiiile de pstrare
ntr-un recipient bine nchis, protejat de lumin.

19

4) STREPTOSALUZID
Denumire
latin: Streptosaluzidum
chim.: sare streptomicin de 2-carboxi-3-4-dimetoxibenzilidenhidrazina
Descriere
Mas higroscopic poroas, de culoare glbuie, cu gust amar, fr miros.
Solubilitatea
Uor solubil n ap, practic insolubil n alcool.
Reacii calitative
*La 5 ml de soluie 0,5% de preparat se adaug 0,5 ml de 0,5 N. soluie de
hidroxid de sodiu i se nclzete ntr-o baie de ap timp de 4 minute. Apoi,
este rcit i se adaug 4 ml de soluie 1% de NH4Fe(SO4)212H2O n soluie de
acid sulfuric; apare o culoare violet.
*La 5 ml de soluie 0,5% de preparat se adug 1 ml de soluie de hidroxid de
sodiu i 1 ml de soluie 0,5% de alfa-naftol n 40% alcool. Apoi este rcit la
15C i se adaug 3 picturi de soluie 5% de hipobromid sodiu; apare o
culoare roie-purpurie.
Efect terapeutic
Streptosaluzid are activitate antimicrobian mpotriva bacteriilor gram-pozitive
i gram-negative, Mycobacterium tuberculosis. Se administreaz n cazul
tuberculozei (diferite forme i localizare). Mai este indicat pentru pacienii care
sufer simultan i de boli ale tractului gastro-intestinal.
Modul de administrare
Soluie injectabil intramuscular de 0,5-2 g / zi; intratraheal i inhalatorie.
Pentru administrare intratraheal cu leziuni tuberculoase ale laringelui i
bronhiilor se dizolv 0,5 g n 2 ml, iar pentru inhalare 3-5 ml n soluie de
clorur de sodiu izotonic.
n flaconul cu soluie injectabil de medicament administrat

se introduce

soluie de novocain 2% 1 ml la 0,5 g streptosaluzid.

Doza zilnic medie pentru aduli 1 g.
20

 Forme farmaceutice
Pulberi n fiole de 0,5 g.
Reacii adverse
La utilizarea acestui produs pot aprea aceleai efecte secundare ca i la
administrarea streptomicinei i produselor din grupa izoniazidelor. n urma
administrrii streptosaluzidului pot aprea complicaii grave ale leziunilor
perechii a 8 a nervilor cranieni i tulburri vestibulare aferente i dereglri ale
auzului (ototoxicitate). n cazul utilizrii prelungite cu doze mari poate fi
dezvoltat surditatea.
Condiiile de pstrare
Conform listei B. ntr-un loc uscat, ntunecos, la o temperatur de maximum
20 C. Termenul de valabilitate 3 ani.

21

5) ETAMBUTOLUL
Denumire
latin: Ethambutolum
chim.: dextroizomerul 2,2-(etilendiamina)-di-1-butanolului
Formula structural
CH 2OH
NH
HC

C2H5

CH2
NH

CH2

C2H5

CH
CH 2OH

Formula brut
25(2) - NHCH2CH2NHCH(CH2OH)C2H5 * 2HCl
Descriere
Pulbere cristalizat alb, fr miros, cu gust amar i rcoritor.
Solubilitatea
Se dizolv uor n ap, greu n alcool i dimetilformamid, practic nu se
dizolv n aceton i cloroform.
Sinteza
Se obine prin condensarea dicloretanului cu 2-aminobutanol folosind ca mediu
de reacie fie 2-aminobutanolul, fie un solvent organic.
H3C
Cl

CH2
CH2

NH

H2N HC

Cl

HC
CH2

H2C
HO

CH 2OH

C2H5

C2H5

CH2
CH2

NH

CH
CH 2OH

Identificare
ntr-un balon cotat se dizolv 5,0 g substan n 40 ml ap i se completeaz la
50 ml. La 5 ml din soluia obinut se adaug 5 ml soluie NaOH (100 g/l) i se agit
cu 20 ml cloroform. Soluia cloroformic se separ i se evapor la baia de ap,
reziduul uscat la cca 60 C se topete la 87-88C.
Efect terapeutic

22

Este indicat n diverse forme de tuberculoz i la administrarea intern are,

practic, aceeai eficacitate, ca i Izoniazida. Din tubul digestiv se absoarbe parial
(circa 75 %), concentraia maxim n plasma sanguin instalndu-se n 24 ore. Se
elimin exclusiv pe cale renal timp de cteva zile.
Are aciune toxic selectiv asupra Mycobacterium tuberculosis. Etambutolul
are eficien la animalele

infectate cu bacili tuberculoi. Ca i pentru

antituberculoase, germenii dezvolt rezisten dac chimioterapicul se administreaz

ca medicaie unic.
Etambutolul are aciune bacteriostatic. Este activ numai asupra germenilor n
faza exponenial de multiplicare; microbilor le oprete creterea, dup o laten de
24 de ore, atunci cnd este adugat n cultur.
Mecanismul de aciune ar putea consta n inhibarea sintezei de ARN i al
metabolismului bacililor sensibili. Medicamentul se absoarbe bine din intestin, cu o
disponibilitate de 7%; absorbia nu este interferat de alimente. Dup administrarea
unei doze de 15-25 mg/kg.corp, realizeaz concentraii plasmatice maxime n 24 ore.
Nivelul plasmatic se dubleaz, n cazul injectrii intramusculare i este de 3 ori mai
mare n cazul introducerii intravenoase.
Etambutoulul se leag de proteinele plasmatice n proporie de circa 20-30 %.
Timpul de njumtire este de 3,1 ore. Este captat de esuturi, ajungnd n plmn n
concetraii de 5-9 ori mai mari dect n plasm. n cazul folosirii cii orale, este
metabolizat n ficat (cca 20 %), circa 50 % din doza administrat se elimin sub
forma neschimbat prin urin i 25 % prin materii fecale. Cnd se injecteaz, este
eliminat aproape n intregime urinar, sub form neschimbat.
Modul de administrare
Peroral:
Doza maxim pentru o singur dat 2 g.
Forme farmaceutice
capsule, comprimate, soluii injectabile
Reacii adverse

23

Nevrita optic cu pierderea parial a vederii (reversibil n cteva luni dac se

suprim tratamentul imediat), febra, artralgii, erupii cutanate alergice, prurit, cefalee,
greuri, vrsturi, dureri abdominale, parestezii, stri confuzive, rareori nevrite
periferice sau alterri pasagere ale funciei hepatice, hiperuricemie.
Condiii de pstrare
Se pstreaz conform listei B, n loc ferit de lumin, la temperatura camerei.

24

6) PIRAZINAMIDA
Denumire
latin: Pyrazinamidum
chim.: pirazincarboxamida, amida acidului pirazin-2-carboxilic
Formula structural
N
CONH 2

Formula brut
C5H5N3O
Descriere
Este o pulbere cristalin alb, fr miros, cu gust slab amar.
Solubilitatea
Este puin solubil n ap, greu solubil n cloroform, foarte greu solubil n
eter. Insolubil n acizi diluai i n soluii de hidroxizi alcalini.
Sinteza
Se obine din o-fenilen diamin care ntr-o prim etap se condenseaz cu
glioxalul. Chinoxalina astfel obinut se oxideaz cu KmnO4 n mediu alcalin n acid
pirazin-2,3-dicarboxilic, care la tratare cu anhidrid acetic duce la anhidrida
corespunztoare; cu alcool metilic aceasta formeaz monoesterul metilic al acidului
pirazin-2,3-dicarboxilic. Esterul rezultat se decarboxileaz prin nclzire i se trateaz
cu amoniac la 0oC, cnd rezult pirazinamida.

25

N
HC

HC

H2N

+KMnO4

-3H2O

NaOH

H2N
N
Chinoxalina
O

N
COOH

(CH3CO)2O

CH3OH

COOCH

COOCH

O
COOH
N

-CO2

N
COOCH

CONH 2

NH3

N
Pirazinamida

Reacii calitative
*Spectrul n infrarou trebuie s corespund celui obinut cu pirazinamid prin
dispersie n bromur de potasiu.
*Spectrul n ultraviolet al soluiei 0,001 % m/V prezint dou maxime: la 269
nm i la 310 nm.
*La 0,1 g pirazinamid se adaug 5 ml hidroxid de sodiu 1 mol/l i se
nclzete la fierbere; se degaj vapori care albstresc hrtia de turnesol n roie.
Soluia obinut se neutralizeaz cu acid clorhidric 1 mol/l i se adaug 1 ml sulfat de
fier (II)soluie; apare o coloraie rou-brun intens.
Reacii cantitative
*0,3 g pirazinamid se aduc cantitativ cu 200 ml ap n balonul de distilare al
unui aparat de distilare prin antrenare cu vapori de ap. Se adaug 75 ml hidroxid de
sodiu 300 g/l i se nclzete la foc moderat timp de 20 min. Se procedeaz n
continuare conform prevederilor de la Dozarea nitrogenuui din combinaiile
organice.
1 ml acid sulfuric 0,05 mol/l corespund la 0,01231 g C5H5N3O.
26

 Efect terapeutic
Se administreaz n cazul tuberculozei pulmonare i extrapulmonare cu
germeni rezisteni la izoniazid i/sau rifampicin. Se va administra n asociere
cu antituberculoase majore pentru a se evita instalarea rapid a rezistenei.
Modul de administrare
Aduli: oral, 30 mg/kg corp - 1,5-2 g /zi, n 3-4 prize, postprandial sau 60
mg/kg corp (fara a depi doza de 4 g) de 2 ori pe sptmn.
Copii: 20mg/kg corp pe zi.
Doza maxim nictemeral 3,0 g.
Forme farmaceutice
*comprimate ce conin 500 mg pirazinamid.
Reacii adverse
Relativ frecvente leziuni hepatice, icter (se recomand controlul funciei
hepatice, nainte de a ncepe tratamentul i n timpul acestuia, pentru evitarea lor).
Uneori greuri, vrsturi, anorexie, febr, artralgii, urticarie, fotosensibilizare, disurie,
anemie sideroblastic i hiperuricemie.
Condiii de pstrare
La adpost de lumin, caldur i umiditate.

27

CONCLUZII
Datorit medicamentelor chimioterapice, tuberculoza nu mai este considerat
ca o boal incurabil. Totui, descoperirea unor noi substane reprezint o problem
de actualitate, deoarece o gam larg de medicamente face posibil o terapie asociat,
care permite combaterea formelor rezistente de tuberculoz.
Antituberculoasele sunt ntotdeauna asociate ntre ele (de la doua la patru
produse) i administrate pe durata a cel puin 6 luni, pe cale oral.
Un bilan prealabil i un control regulat sunt indispensabile pentru a limita
efectele nedorite: pirazinamida are o anume toxicitate pentru ficat; utilizarea
etambutolului necesit un examen oftalmologic regulat pentru a depista eventuala
apariie a dereglrilor de vedere n culori.

28

BIBLIOGRAFIE
[1] JUNGHIETU, Grigore; ASHBY, Olga. Chimie Farmaceutic (chimia
medicimantelor) ediia a 5-e, revzut, completat i actualizat. Chiinu:
CEP USM, 2008. 340 p. ISBN 978-9975-70-747-3
[2] BABILEV, Filip. Chimie farmaceutic. Chiinu: Editura Universitas, 1994.
676 p.; 635-643 p. ISBN 5-326-01110-3
[3] DNIL, Gheorghe; RUSU, Georgeta; UNGUREANU, Margareta;
ALEXANDRESCU, Georgeta. Chimie farmaceutic (anul III). Iai. 1997.
[4] ONISCU, Corneliu. Chimia i tehnologia medicamentelor. Bucureti: Editura
Tehnic, 1988. 486 p.
[5] , . . . . 2. ., 1984. . 286.

SURSE ELECTRONICE:
[1] http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A2%D0%B8%D0%BE%D1%81%D1%83
%D0%BB%D1%8C%D1%84%D0%B0%D1%82_%D0%BD%D0%B0%D1%
82%D1%80%D0%B8%D1%8F
[2] http://www.medchitalka.ru/lekarstvennye_sredstva/sinteticheskie_lekarstvenny
e_sredstva/3562.html
[3] http://pharm-referatiki.ru/gf/preparatyi-po-latinskomunazvaniyu/lekarstvennyie-preparatyi-po-latinskomu-nazvaniyu-n/441.-natriithios.html
[4] http://farmchem.ru/organicheskie-lekarstvennyie-veschestva/aromaticheskieaminokislotyi-aminospirtyi/natriya-para-aminosalit.html
[5] http://pharm-referatiki.ru/gf/preparatyi-po-latinskomunazvaniyu/lekarstvennyie-preparatyi-po-latinskomu-nazvaniyu-n/435.-natriipara-aminosali.html
[6] http://pharm-referatiki.ru/gf/preparatyi-po-latinskomunazvaniyu/lekarstvennyie-preparatyi-po-latinskomu-nazvaniyu-b/97.-bep.html
[7] http://ivona.bigmir.net/380950
[8] http://main.isuct.ru/files/publ/PUBL_ALL/10.pdf
29

[6] http://mashkovsky.ru/tikiindex.php?page=%D0%91%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%81%D0%BA
[7] http://www.sfatulmedicului.ro/medicamente/etambutol-capsule_9008
[15] http://medicamente.romedic.ro/pirazinamida-comprimate

30