ANTIBIOTICE ŞI CHIMIOTERAPICE

ANTIBACTERIENE

 AMINOGLICOZIDE

 POLIMIXINE

 ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG

CHIMIOTERAPICE ANTITUBERCULOASE
 AMINOGLICOZIDE
Caracteristici
comune  Structură chimică
• compuşi bazici;
• 2 sau mai multe unităţi de • caracter hidrofil;
aminohexoze legate glicozidic de o • moleculă voluminoasă
structură de tip aminociclitol central, • traversare dificilă a
terminal (2-dezoxistreptamină) membranelor biologice

Caracteristici
 farmacocinetice
• absorbţie digestivă absentă (<2%);
• nu traversează BHE;
• traversează placenta (concentraţii de
cca. ½ din concentraţia maternă);
• legare redusă de proteine;
• distribuţie de tip extracelular;
• eliminare predominant renală

• inhibarea sintezei proteice (legare de

subunitatea ribozomală 30 S); mecanisme
complementare;
• efect bactericid doză-dependent,
Mecanism de manifestat şi în faza de repaus;
acţiune  • efect postantibiotic.
 AMINOGLICOZIDE
Caracteristici • acţiune marcată pe bacili Gram-
comune  Spectru de
activitate
negativ (Enterobacter, E. coli, Klebsiella,
Proteus sp.); active pe Serrratia , P.
aeruginosa (cu excepţia streptomicinei şi
kanamicinei, cu acţiune slabă);
Reacţii adverse • acţiune slabă sau moderată pe
 specifice germeni Gram-pozitiv (Staphylococcus
aureus, enterococ) – sinergism cu -
lactaminele;
• acţiune pe Mycobacterium tuberculosis
• OTOTOXICITATE (toxicitate cohleară şi (streptomicina, kanamicina)
vestibulară) conc.mari in perilimfa din urechea
interna, leziuni vestibulare, echilibru,vertij. Leziuni
cohleare- tinitus.-→surditate  Mecanismul instalării
• NEUROTOXICITATE atingerea perechii a VIII a rezistenţei bacteriene
nervilor cranieni – tulburări de echilibru, ataxie
• NEFROTOXICITATE –acumulare in parenchimul
renal (frecvenţă mare – 8-26% - insuficienţă
renală funcţională reversibilă; se evită asocierea • inactivarea enzimatică a
cu alte medicamente nefrotoxice!); antibioticului (diverse enzime
• BLOC NEUROMUSCULAR (efect
– fosforilarea, adenilarea sau
pseudocurarizant);
• alte efecte: parestezii, colită acetilarea grupelor –NH2 sau –
pseudomembranoasă (foarte rar), reacţii alergice OH) - transfer de plasmide sau
(rar). conjugare;
 CLASIFICAREA AMINOGLICOZIDELOR
Gen. I
STREPTOMICINA KANAMICINA

• indicaţii: • toxicitate mare  tinde să fie utilizată

• endocardită bacteriană - cu mai mult local;
enterococ, streptococ viridans (în • indicaţii:
asociere cu -lactamine); • tuberculoză (în diverse scheme
• tularemie , bruceloză, pestă (de terapeutice);
elecţie); • infectii grave cu stafilococ(abces
• tuberculoză (în diverse scheme pulm. Endocardita,
Strevital - terapeutice) •Interventii pe colon, inf. oculare
flac. inj. 1g,
5 g; Kanamicina
NEOMICINA - flac. inj. 1g;

• utilizată numai topic sau p.o.!;

• topic se asociază cu bacitracina sau
polimixina E;
• oral - pentru pregătirea intervenţiilor
chirurgicale pe tubul digestiv,
• reacţii adverse: alergii (topic),
malaborbţie, diare, steatoree,
suprainfecţie (oral)
 CLASIFICAREA AMINOGLICOZIDELOR
Gen. II GENTAMICINA
TOBRAMICINA
• administrare parenterală, locală
(oftalmic, topic);
• indicaţii: • proprietăţi şi indicaţii similare cu ale
• infecţii cu P. aeruginosa, gentamicinei; efecte mai marcate asupra
Klebsiella, Serratia (în asociere cu P. aeruginosa
Gentamicin Brulamicin,
- sol. inj. 40 -lactamine) Nebcin- fiole inj.
mg/ml, 2 ml •inf.urinare,osteomielită, infecţii la 40 mg/ml;
arşi, pneumonie, otită peritonită,
menigită (intratecal);
• alte infecţii (când alte antibiotice
mai puţin toxice nu sunt active) – E.
coli, Salmonella, Shigella, stafilococ Gen. III NETILMICINA
• derivat semisintetic al kanamicinei • proprietăţi similare amikacinei;
AMIKACINA - cel mai larg spectru; • toxicitate mai redusă Netromycin -
• rezistenţă la cele mai multe enzime fiole inj. 25;
Pierami - sol. inactivatoare ale aminoglicozidelor; ALŢI 100 mg/ml;
inj. 50 • se utilizează în infecţii rezistente la COMPUŞI
mg/ml, 125 gentamicină sau tobramicină (infecţii
mg/ml nosocomiale) SPECTINOMICINA
• folosită exclusiv în tratamentul gonoreei;
• Kirin – flac. inj. 2 g;
 POLIMIXINE
Caracteristici
comune  Structură chimică
• compuşi hidrofili;
• structură polipeptidică • moleculă relativ mare;
• nu sunt activi pe cale
orală (decât în infecţii
cu localizare digestivă)
Mecanism de
 acţiune
•-acţionează ca detergenţi
cationici: datorită
caracterului lor amfipatic
penetrează în celula
bacteriană şi se inseră
printre fosfolipidele
membranare producând
tulburări de permeabilitate
care conduc la pierederea
unor constituenţi esenţiali
pentru celula bacteriană;
• efect bactericid;
 CLASIFICAREA POLIMIXINELOR
COLISTINA • produsă de Bacillus POLIMIXINA B • produsă de
(POLIMIXINA E) colistinus Bacillus polymyxa

• spectru: limitat la bacterii Gram-negativ • spectru şi acţiuni similare Polimixinei E;

(Enterobacter, E. coli, Kebsiella, • utilizare locală.
Salmonella, Pasteurella, Bordetella,
Shigella, unele tulpini de Pseudomonas;
Proteus este rezistent)
COMPUŞI ÎNRUDIŢI
• administrare locală :
• preparate otice, oftamice şi STRUCTURAL
cutanate; • produsă de
• administrare orală – pentru infecţii cu BACITRACINA Bacillus subtilis
localizare digestivă;
• administrare parenterală - “antibiotic de • inhibiţia transferului precuursorilor
disperare” – risc de reacţii adverse grave peretelui celulei bacteriene.
(bloc neuromuscular – interferă cu
transmisia neuromusculară, parestezii,
nefrotoxicitate,neurotoxicitate- afectarea • spectru: coci Gram negativ (Neisseria
nerv.cranien) sp.), bacili Gram negativ (Haemophilus
Colistin - flac. inj. sp.), spirochete (Treponema),
1000000 U.I, actinomicete; enterobacteriaceaele şi
500 000 U.I; candida sunt rezistente
Compr. 2 500 000
• utilizare locală (la nivel oftalmic,
U.i.
cutanat); oral (comprimate de
 ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG -
Caracteristici TETRACICLINE • compuşi lipofili, coloraţi;
• absorbţie orală bună;
comune  Structură chimică
• formează chelaţi
• derivaţi tetraciclici (derivaţi de neabsorbabili cu ionii de
naftacencarboxamidă) Ca, Fe, Mg (inclusiv
produse lactate)
• inhibarea sintezei proteice
(legare de subunitatea
ribozomală 30 S);
• intrarea în celula bacteriană
se face astfel:
• prin porine (transport
activ, consumator de
energie)
• efect bacteriostatic.

Mecanismul instalării

Mecanism de
acţiune  rezistenţei bacteriene

• împiedicarea accesului
antibioticului la ţintă;
 TETRACICLINE
Caracteristici • SPECTRU LARG (rezistenţa dobândită
comune  Spectru de
activitate
este însă frecventă!)
• bacterii aerobe şi anaerobe Gram-
pozitive şi Gram-negative;
• spirochete;
Reacţii adverse • ricketsii, micoplasme, chlamidii;
 specifice • micobacterii atipice;
• actinomicete
• la nivel gastro-intestinal – arsuri
epigastrice, greaţă, vomă, diaree, colită
pseudomembranoasă, candidoză;
• fotosensibilizare;
• hepatotoxicitate ;  Mecanismul instalării
rezistenţei bacteriene
• nefrotoxicitate – sindrom Fanconi-tub
proximal renal, diabet insipid nefrogen
(foarte rar);
• colorarea smaltului dentar, afectarea • inactivarea enzimatică a
antibioticului (diverse enzime
osteogenezei (contraindicaţie la
– fosforilarea, adenilarea sau
gravide şi copii sub 7 ani!); acetilarea grupelor –NH2 sau –
• creşterea presiunii intracraniene; OH) - transfer de plasmide sau
• reacţii alergice. conjugare;
• indicaţii:
• de elecţie: ricketsioze, infecţii cu Mycoplasma, Chlamydia
(inclusiv trahom), bruceloză, tularemie, holeră;
• medicaţie de alternativă la bolnavii alergici la penicilină INDICAŢII
(sifilis, actinomicoză); TERAPEUTICE
• acnee (inhibă creşterea Propionibacterium acnes);
• local (cutanat, ocular)

Gen. I TETRACICLINA
OXITETRACICLINA
T1/2 SCURT CLORTETRACICLINA
administrare
la 6 h - 500 • Tetraciclină – cp. 500 mg;
mg • Reverin – pulv. Sol. inj.
CLASIFICAREA
Gen. II TETRACICLINELOR
T1/2 mediu
METACICLINA
administrare
la 12 h MINOCICLINA
• cca. 70% din cantitatea filtrată glomerular
T1/2 lung este reabsorbită tubular ) caracter retard
administrare DOXICICLINA • poate fi folosită la bolnavi cu IR pentru
la 24h
infecţii extrarenale;
• Doxiciclina, Vibramicin – cp. • nu interferă cu produsele lactate.
100 mg
 ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG -
Caracteristici AMFENICOLI • compuşi extrem de
lipofili;
comune  Structură chimică
• absorbţie orală bună;
• compuşi cu structură relativ simplă • distributie largă,
(derivaţi de nitrobenzen, respectiv traversează semnificativ
analogi) BHE

• inhibarea sintezei proteice

(legare de subunitatea
ribozomală 50 S);
• intrarea în celula bacteriană
se face prin difuziune
facilitată;
• efect bacteriostatic sau
bactericid (în funcţie de doză
şi de sensibilitatea
bacteriană..

Mecanismul instalării
rezistenţei bacteriene

• inactivarea enzimatică a
Mecanism de antibioticului (enzima –
acţiune  acetiltransferază) - transfer de
plasmide;
 • produs de Streptomyces venezuelae (astăzi
CLORAMFENICOL obţinut prin sinteză)

• SPECTRU LARG (însă utilizare

limitată!)
FARMACOCINETICĂ
• bacterii aerobe şi anaerobe Gram-
• absorbţie rapidă şi cvasi-integrală;
pozitive şi Gram-negative;
• distributie largă, traversează semnificativ BHE
• spirochete;
(cca. 60% din valoarea concentraţiei plasmatice);
• ricketsii, micoplasme, chlamidii;
• acumulare în bilă, lapte, fluid placentar;
• metabolizare prin glucurono-conjugare;
INDICAŢII: • eliminare renală,

• STRICT LIMITATE: REACŢII ADVERSE

• salmoneloze sistemice, inclusiv
febră tifoidă; • toxicitate hematologică (anemie, leucopenie,
• meningite şi infecţii ale SNC agranulocitoză, pancitopenie);
cauzate de bacili Gram-negativ; •Alegii (rash cutanat, febră, angioedem);
• infecţii grave cu anaerobi • reacţie Herxheimer;
(Bacteroides fragilis); • greaţă, vomă;
• ricketsioze; • sindrom cenuşiu la sugar şi nou născut
• bruceloză (alternativă la (contraindicaţie strictă în ultimul trimestru de
tetracicline);â sarcină şi la sugar)
•Local: colir, picături otice
• Cloramfenicol– cp. 125; 250
mg; TIAMFENICOL
• flac. inj . 1 g (hemisuccinat)
 MEDICAŢIA ANTITUBERCULOASĂ

Tratament •TSS (până la înlăturarea contagiozităţii);

combinat • de primă intenţie: RIFAMPICINĂ + IZONIAZIDĂ
+ ETAMBUTOL  STREPTOMICINĂ

 Antituberculoase
majore  Antituberculoase
MINORE
RIFAMPICINA
IZONIAZIDA FLUOROCHINOLONE
ETAMBUTOLUL (moxifloxacină,
STREPTOMICIN gatifloxacină)
PIRAZINAMIDĂ ETIONAMIDĂ
ACID p-AMINOSALICILIC
CICLOSERINĂ
KANAMICINĂ

RIFAMPICINA
MEDICAŢIA ANTILEPROASĂ
DAPSONA
CLOFAZIMINA
 • produs de Streptomyces venezuelae (astăzi
RIFAMPICINA obţinut prin sinteză)
Mecanism de • inhibarea ARN-polimerazei
• SPECTRU (însă utilizare limitată, acţiune bacteriene (efect bactericid)
pentru a împiedica dezvoltarea
rezistenţei bacilului Koch!) FARMACOCINETICĂ
• micobacterii (bacilul Koch,
Hansen, micobacterii atipice); • absorbţie rapidă şi cvasi-integrală;
• coci Gram-negativ: N. gonorrheae; • distributie largă, eliminare prin bilă, circuit
• bacili Gram-negativ: Haemophilus, entero-hepatic;
Pseudomonas, Proteus, Legionella; • metabolit activ: dezacetil-rifampicina; eliminare
• coci Gram-pozitiv: stafilococ urinară (cca. 30%);
(inclusiv MRSA rezistent la meticil.) • potent inductor enzimatic; T1/2 = 1,5-5 h.,
• virusul varicelo-zosterian

REACŢII ADVERSE
INDICAŢII:

• tuberculoză; • sindrom pseudogripal (“flu syndrome”) – la

• lepră;
• meningită cu H. Influenzae;
• infecţii stafilococice (MRSA)
(osteomielite, septicemii);
• gonoree (nerecomandat!)
administrare intermitentă; anticorpi –antirifamp
• hepatotoxicitate;
grave • colorarea secreţiilor;
• Sinerdol– cp. 150 mg;
 IZONIAZIDA
Mecanism de • sub acţiunea peroxidazei
• SPECTRU limitat la bacilul Koch acţiune micobacteriene inhibă sinteza
• acţiune bactericidă pe germenii în de lipide( acidului micolic)din
diviziune; peretele bacterian
• acţiune bacteriostatică pe
germenii”dormanţi”

INDICAŢII: FARMACOCINETICĂ

• tuberculoză; 5mg/kgc
• absorbţie rapidă şi cvasi-integrală;
pt.profilaxie- ..15mg/kgc
• distributie largă, inclusiv în lichidul pleural şi
LCR;
REACŢII ADVERSE
• metabolizare prin acetilare, dependentă de
• hepatotoxicitate, icter; polimorfismul genetic;
• parestezii, nevrite periferice (prin deficit de • eliminare renală
piridoxină prin antagonizare)
• toxicitate hematologică;
• reacţii idiosincrazice;
• sindrom reumatoid
• Izoniazid– cp. 100 mg; 300 mg;
 ETAMBUTOL
Mecanism de • prodrug - sub acţiunea
• SPECTRU limitat la bacilul Koch acţiune peroxidazei micobacteriene
• bacteriostatic; inhibă sinteza acidului micolic
• rezistenţa se dezvoltă rapid” (similar izoniazidei)

INDICAŢII: FARMACOCINETICĂ

• tuberculoză; • absorbţie digestivă cca. 80%;

• distributie largă, cu excepţia SNC;
• eliminare renală
REACŢII ADVERSE
• Etambutol - cpr. 250 mg;
• nevrită optică retrobulbară;
• anorexie, greaţă, vomă, hiperuricemie
• toxicitate hepatică; ALTE TUBERCULOSTATICE
• discromatopsie;
• depresie, astenie.
PAS • analog al PABA;

Cicloserina • inhibă sinteza precursorilor

peretelui celular;

Etionamida • hepatotoxicitate;
Pirazinamida