Sunteți pe pagina 1din 81

Antibiotice – mecanisme de actiune si rezistenta la antibiotice

Remember – mecanisme de actiune antibiotice

Remember – mecanisme de actiune antibiotice Quinolone: ADN-giraza Rifampina: ARN-polimeraza – ADN dependenta

Quinolone: ADN-giraza

Rifampina:

ARN-polimeraza – ADN dependenta

Principalele mecanisme de actiune - 1

(1) Distrugerea peretelui bacterian • Antibiotice beta-lactamice

– Peniciline, cefalosporine si cefamicine, carbapeneme si monobactami, combinatii inhibitori de beta-lactamaza/betalactamine

Glicopeptide

– Vancomicina

Polipeptide

– Bacitracina, polimixine

Antibiotice utilizate in tratamentul infectiilor cu micobacterii

– Izoniazida, etionamida, etambutol, cicloserina

Principalele mecanisme de actiune - 2

(2) Inhibarea sintezei proteice Actiune pe ribozomii 30S

– Aminoglicozide – Tetracicline

Actiune pe ribozomii 50S

– Cloramfenicol – Macrolide – Clindamicina – Streptogramine – Oxazolidinone

Principalele mecanisme de actiune - 2 (2) Inhibarea sintezei proteice • Actiune pe ribozomii 30S –www.microbelibrary.org " id="pdf-obj-4-16" src="pdf-obj-4-16.jpg">

Principalele mecanisme de actiune - 3 (3) Inhibarea sintezei de acizi nucleici Actiune pe replicarea ADN • Quinolone • Metronidazol Actiune pe sinteza ARN • Rifampin (Rifampicina) • Rifabutin

Principalele mecanisme de actiune - 4 (4) Antimetaboliti • Sulfonamide • Trimetoprim • Acid paraaminosalicilic

Mecanismul (1):

DISTRUGEREA PERETELUI BACTERIAN

(1)Sinteza: activitatea antibioticelor asupra peretelui celular la G+ si G-

Glicopeptide

(1)Sinteza: activitatea antibioticelor asupra peretelui celular la G+ si G- Glicopeptide Polipeptide Beta-lactamine Gram pozitivi Gram
(1)Sinteza: activitatea antibioticelor asupra peretelui celular la G+ si G- Glicopeptide Polipeptide Beta-lactamine Gram pozitivi Gram

Polipeptide

Beta-lactamine
Beta-lactamine

Gram pozitivi

Gram negativi

BETA-LACTAMINELE

Clasificarea beta-lactaminelor

Monobactami: AZTREONAM

Dibactami:

- PENAMI (PENICILINE)

  • - INHIBITORI BL + PENAMI

  • - PENEMI

  • - CARBAPENEMI

  • - CEFEME (CEFALOSPORINE)

  • - CARBACEFEME Tribactami: SANFETRINEM

Peniciline

Carbapeneme

Cefalosporine: mai rezistente la penicilinaze, spectru antibacterian mai larg, proprietati farmacokinetice imbunatatite

DIBACTAMI:PENICILINELE (PENAMII)

Antibiotic

Spectru de activitate

Peniciline naturale (Penicilina G, Penicilina V)

Toti streptococii; activitate minimala fata de stafilococi; meningococi; majoritatea anaerobilor G+

Peniciline rezistente la beta-lactamaze

Ca mai sus, dar cu activitate

(Peniciline M: nafcilina, meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina)

crescuta pe stafilococi

Peniciline cu spectru extins (Peniciline A: ampicilina, amoxicilina; Carboxipeniciline: carbenicilina, ticarcilina; Ureidopeniciline: azlocilina, mezlocilina, piperacilina)

Coci G+ si unii bacili G-

Beta-lactami cu inhibitori de beta-lactamaze

(amoxicilina/ ac.clavulanic, ampicilina sulbactam, ticarcilina/ac. clavulanic, piperacilina/tazobactam

Activitate ameliorata fata de bacteriile producatoare de beta-lactamaze (stafilococi si unele G-); nu inhiba toate beta-lactamazele

DIBACTAMI

PENAMI (PENICILINE)

  • 1. PENICILINE BIOSINTETICE NATURALE

  • A. BENZILPENICILINA – PENICILINA G f. 400.000 UI

actiune rapida

1.000.000 UI 5.000.000 UI

Spectru actiune (SA): Coci G +; Coci G -; Bacili G + Utilizare terapeutica (UT): boli provocate de germeni sensibili Farmacologie (FC): doar parenteral → c% plasmatica eficienta → difuzeaza bine in tesuturi (exceptie LCR, ochi, seroase) Reactii adverse (RA): alergice → soc anafilactic Administrare: i.m. din 6 in 6 ore; i.v. in perfuzie Observatie:

! Cu ser fiziologic sau cu H 2 O distilata

!!! NU cu glucoza sau alte substante in siringa

B. FENOXIMETILPENICILINA – PENICILINA V, OSPEN – cp. 400.000 UI

1.000.000 UI Asemanatoare Penicilinei G cu actiune mult mai slaba Observatie:

  • - pe stomacul gol cu o ora inainte de masa sau doua ore dupa masa

  • - doze duble fata de Penicilina G;

  • - din 6 in 6 ore.

C. PROCAINPENICILINA – EFITARD fl 800.000 UI Asemanatoare Penicilinei G, dar de semidepozit i.m. monodoza

D. BENZATINPENICILINA

BENZATINPENICILINA -- MOLDAMIN,

MOLDAMIN,

RETARPEN fl. 600.000

RETARPEN

1.200.000 UI

Asemanatoare Penicilinei G, dar de depozit

i.m. 1 doza/saptamana – 2 – 3 saptamani

(teoretic!)

Observatie:

  • - NU dizolvata in H 2 O distilata

  • - NU i.v. (pericol de embolie pulmonara)

  • - NU la copii < 3 ani

2. PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE – PENICILINE “M”

  • - METICILINA

  • - OXACILINA

  • - CLOXACILINA

  • - DICLOXACILINA

  • - NAFCILINA

2. PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE – PENICILINE “M” - METICILINA - OXACILINA - CLOXACILINA - DICLOXACILINA - NAFCILINA

OXACILINA – OXACILIN caps. 0,250; fl. 0,500 SA: stafilococi meticilinosensibili producatori de BL UT: - infectii stafilococice ca monoterapie - infectii stafilococice grave (endocardite septice) in asociere cu un AG FC: pe stomacul gol si parenteral → c% sanguine eficiente Adm: caps, fl.

  • 3. 3. AMPICILINE:

AMPICILINE: PENICILINE

PENICILINE “A”

“A”

  • - AMPICILINA

AMPICILINA

  • - AMOXICILINA

AMOXICILINA

AMPICILINA AMPICILINA caps. 0,250 g

fl.

0,250 g; 0,5 g

SA: CG +; CG -; BG –

UT: boli provocate de acesti germeni

FC: oral si parenteral → c% biliara inalta = ATB biliar;

se concentreaza renal

Adm: oral din 6 in 6 ore

i.m. din 6 in 6 ore

i.v. perfuzie

AMOXICILINA AMOXICILINA caps 0,250 g; 0,5g;

fl.

0,250 g

SA: asemanatoare Ampicilinei

UT: idem Ampicilina cu eficacitate mai mare

4. CARBOXIPENICILINELE

4.

CARBOXIPENICILINELE

CARBENICILINA

CARBENICILINA

TICARCILINA

TICARCILINA

Active indeosebi pe piocianic

TICARCILINA TICARCILINA

TICARCILINA

TICARCILINA fl. 1 g, 3 g

SA: Pseudomonas aeruginosa, Proteus,

Enterobacter, Serratia

UT: infectii cu germeni sensibili

Adm: i.m., i.v., i.v. perfuzie

5. UREIDOPENICILINELE UREIDOPENICILINELE

MEZLOCILINA MEZLOCILINA

AZLOCILINA AZLOCILINA

PIPERACILINA PIPERACILINA

PIPERACILINA: PIPERACIL

PIPERACILINA:

PIPERACIL fl. 2 g, 3 g, 4 g

SA: Pseudomonas aeruginosa, Proteus,

Enterobacter, Serratia, enterococi

UT: infectii severe urinare, biliare, osoase,

meningiale

Adm: i.m., i.v.

INHIBITORII DE BETALACTAMAZE (IBL)

ACIDUL CLAVULINIC

SULBACTAM

TAZOBACTAM

BACTERIA

BACTERIA

ATB minore, activitate scazuta BLBL Leg. betalactam N O Leg. betalactam N O ATB ATB minor
ATB minore, activitate scazuta
BLBL
Leg. betalactam
N
O
Leg. betalactam
N
O
ATB
ATB
minor
minor

Principalele prod. comerciale IBL

IBL ++

BETALACTAMINE

BETALACTAMINE

1. ACID ACID CLAVULANIC CLAVULANIC ++ AMOXICILINA AMOXICILINA == AUGMENTIN, AUGMENTIN,

AMOXIKLAV

AMOXIKLAV

susp., caps., fl., la 8 ore

  • 2. ACID

ACID CLAVULANIC

CLAVULANIC ++ TICARCILINA

TICARCILINA == TIMENTIN

TIMENTIN

  • 3. SULBACTAM

SULBACTAM ++ AMPICILINA

AMPICILINA

fl. (i.m., i.v.) la 6 ore

Principalele prod. comerciale IBL + + BETALACTAMINE BETALACTAMINE 1. ACID CLAVULANIC + + AMOXICILINA = =

SULTAMICILINA

SULTAMICILINA

== UNASYN

UNASYN

la 8 ore

susp, caps, fl.(i.m., i.v.)

PENEMI

PENEMI

RITIPENEM fl. si caps

RITIPENEM

CARBAPENEMI

CARBAPENEMI

IMIPENEMI IMIPENEMI CILASTATINA CILASTATINA :: TIENEM TIENEM

SA: “ultralarg” – toate bacteriile

Mecanism de actiune (MA): asemanator – se

fixeaza pe PBP 2 → efect bactericid rapid si

intens

FC: difuzeaza bine in tesuturi, LCR (90%), urina

Adm: i.v., i.v. perfuzie

CARBAPENEMI

Antibiotic

Spectru de activitate

Carbapenemi

Activitate antibacteriana larga fata de

(imipenem, meropenem, ertapenem)

majoritatea bacteriilor G+ si G- aerobe si anaerobe, cu exceptia:

SARM, SERM, E.faecium, anumiti bacili G- (Burkholderia, Stenotrophomonas Pseudomonas)

   

CEFEME - Cefalosporinele

Antibiotic

Generatia I . Spectru ingust (cefalexin, cefazolin, cefalotin, cefapirin)

Generatia a IIa. Spectru extins (cefaclor, cefuroxim, cefoxitin)

Generatia a IIIa . Spectru larg (cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefixim)

Generatia a IVa. Spectru extins (cefepim, cefpirom)

Spectru de activitate

Bacterii G+ & unele G- (E.coli, Klebsiella, Proteus)

(= P, Oxa, Ampi) Bacterii G+ & G- ameliorat

(Enterobacteraciae, Citrobacter,

Proteus)

Bacterii G+ & G- spectru larg;

(= P, Oxa, A, Genta + Pseudomonas) - CTZ

Bacterii G+ & activitate usor crescuta fata de G- BLSE + comparativ cu CGIII

CEFEME CEFALOSPORINE

CEFEME

CEFALOSPORINE

MA: asemanator Penicilinelor

SA: difera de la o generatie la alta

GENERATIA

GENERATIA II

CEFA CEFAZOLINA ZOLINA (KEFAZOL) (KEFAZOL) CEFA CEFAZEDONA ZEDONA

CEFA CEFALOTINA LOTINA (KEFLIN) (KEFLIN) CEFA CEFAPIRINA PIRINA

Spectru “largit” ca si spectrul Penicilinei G

Oxacilinei

Ampicilinei

GENERATIA

GENERATIA AA II-AII-A

CEFUROXIMA

CEFU

ROXIMA (ZINNAT)

(ZINNAT)

CEFO

CEFOTIAM

TIAM

CEFAMANDOL

CEFA

MANDOL (MANDOL)

(MANDOL)

Spectru “larg” ca si spectrul

CEFO

CEFOTEM

TEM

Penicilinei G

Oxacilinei

Ampicilinei

Gentamicinei

Metronidazol

GENERATIA

GENERATIA AA III-A

III-A

CEFO

CEFOTAXIMA

TAXIMA (CLAFORAN)

(CLAFORAN)

CEFTRIAXONA

CEFT

(CEFOBID)

(CEFOBID)

RIAXONA (ROCEPHIN)

(ROCEPHIN)

CEFT

CEFTAZIDIMA

AZIDIMA

CEFOPERAZONA

CEFO

PERAZONA

Spectru “ultralarg” ce include spectrul

Penicilinei G

Oxacilinei

Ampicilinei

Gentamicinei

Metronidazol

Ticarcilina

GENERATIA

GENERATIA AA IV-A

IV-A

CEFPIROMA CEFPIROMA CEFEPIMA CEFEPIMA

Spectrul “foarte larg” ce include si enterococul

“CACIULA CIOBANULUI”
“CACIULA CIOBANULUI”
P O A CEF gen. I BACTEROIDES G CEF gen. II FRAGILIS PIOCIANIC CEF gen. III
P
O
A
CEF gen. I
BACTEROIDES
G
CEF gen. II
FRAGILIS
PIOCIANIC
CEF gen. III
PIOCIANIC
ENTEROCOC

SPECTRUL ANTIBACTERIAN AL CELOR 3 GEN. DE CEF

CARBACEFEME

CARBACEFEME

LORACARBEF

LORACARBEF

MONOBACTAMI

MONOBACTAMI

AZTREONAM

AZTREONAM – piocianic

TRIBACTAMI

TRIBACTAMI

SANFETRINEM – spectru “ultralarg” G + si G -,

SANFETRINEM

aerobi si anaerobi

Mecanismul de actiune al beta-

lactaminelor

Mecanismul de actiune al beta- lactaminelor Beta-lactaminele inhiba formarea puntilor peptidice, prin blocarea PLP, care in

Beta-lactaminele inhiba formarea puntilor peptidice, prin blocarea PLP,

care in mod normal functioneaza ca transpeptidaze

GLICOPEPTIDELE

Vancomicina

Vancomicina • Obtinuta initial din Streptomyces orientalis • Activa numai pe bacterii G+ (molecula de dimensiune

Obtinuta initial din Streptomyces orientalis

Activa numai pe bacterii G+

(molecula de dimensiune mare, nu poate depasi membrana externa a bacteriillor G -)

Folosita pentru tratamentul infectiilor cu G + rezistenti la Oxacilina

Vancomicina: Mecanism de actiune

Vancomicina: Mecanism de actiune Mecanism: Vancomicina inhiba formarea puntilor intre straturile de peptidoglican Vancomicina se poate

Mecanism: Vancomicina inhiba formarea puntilor intre straturile de peptidoglican

Vancomicina se poate lega numai la D-Ala-D-Ala, nu si la D-Ala-D-lac

POLIPEPTIDELE

POLIPEPTIDELE

Bacitracina (peptide ciclice) izolata din Bacillus

licheniformis

– Utilizata in aplicatii topice in infectii cu bacterii G+

– Interfera cu defosforilarea si ciclizarea carrier-ului

lipidic responsabil cu mobilizarea precursorilor

peptidoglicanului

Polimixina (polipeptide ciclice) izolata din

Bacillus polymyxa

– Interactioneaza cu lipopolizaharidele si fosfolipidele

din membrana externa, crescand permeabilitatea

– Activa mai ales pe bacili G- (bacilii G+ nu poseda

membrana externa)

Distrugerea peretelui bacterian

Antibiotice pentru M. tuberculosis

Distrugerea peretelui bacterian Antibiotice pentru M. tuberculosis Tintele actiunii isoniazidei (INH), pirazinamidei (PZA), etambutolului (ETH) si

Tintele actiunii isoniazidei (INH),

pirazinamidei (PZA), etambutolului

(ETH) si rifampinei (RMP) asupra M

tuberculosis:

INH inhiba sinteza acizilor micolici,

PZA inhiba sinteza precursorilor de

acizi grasi cu lant scurt

ETH interfera cu sinteza

arabinogalactanului,

RMP inhiba transcriptia prin legarea la

subunitatea beta a ARN polimerazei

Mecanismul (2)

INHIBAREA SINTEZEI PROTEICE

Antibiotice care actioneaza asupra

initierii sintezei proteice

Antibiotice care actioneaza asupra initierii sintezei proteice

Antibiotice care actioneaza la

nivelul fazei de elongare

Antibiotice care actioneaza la nivelul fazei de elongare

Aminoglicozidele

Aminoglicozidele Structura: Sunt aminozaharuri legate intre ele prin inele glicozidice, Origine: Streptomyces: streptomicina, neomicina, kanamicina, tobramicina

Structura:

Sunt aminozaharuri legate intre ele

prin inele glicozidice,

Origine:

Streptomyces: streptomicina, neomicina, kanamicina, tobramicina Micromonospora . gentamicina, Sisomicina

Derivati sintetici:

Amikacina din kanamycin Netilmicina din sisomicina

Aminoglicozidele (AG): mod de

actiune

AG trec prin peretele celular si membrana celulara, catre citoplasma (mai ales la G-; nu patrund prin membrana celulara a streptococilor si enterococilor)

Se leaga ireversibil de subunitatea

30S a ribozomilor bacterieni si blocheaza atasarea subunitatii 50S

la complexul de initiere

Rezulta producerea de proteine aberante si citirea gresita a ARN

Mecanismul de actiune al

aminoglicozidelor

Met Arg Gly Ser Pro Thr
Met
Arg
Gly
Ser
Pro
Thr
Mecanismul de actiune al aminoglicozidelor Met Arg Gly Ser Pro Thr 1. Trecerea prin membrana citoplasmatica
  • 1. Trecerea prin membrana citoplasmatica a bacteriilor G- (nu pot

strabate prin membrana citoplamatica a strepto- si enterococilor)

  • 2. Legarea la subunitatea 30S

  • 3. Citirea gresita a codonilor la nivelul ARNm

AMINOGLICOZIDE (AG)

AMINOGLICOZIDE

(AG)

SA: BG – aerobi, coic G +

RA: ototoxicitate;

Adm: parenterala

nefrotoxicitate !!!

GENERATIA

GENERATIA II

STREPTOMICINA

STREPTOMICINA – activa pe BK

KANAMICINA KANAMICINA

NEOMICINA NEOMICINA

SPECTINOMICINA

SPECTINOMICINA

GENTAMICINA

GENTAMICINA

TOBRAMICINA

TOBRAMICINA

AMIKACINA

AMIKACINA

GENERATIA

GENERATIA AA II-AII-A

GENERATIA

GENERATIA AA III-A

III-A

Tetraciclinele: mecanisme de

Origine

actiune

– Tetraciclina, oxitetraciclina izolate din

Streptomyces

– Minociclina, doxiciclina sunt sintetice

Antibiotice bacteriostatice cu spectru

larg

Spectru antibacterian similar cu

Macrolidele

(dar si Clamydia, Mycoplasma, Rickettsia)

Tetraciclinele: mecanisme de

actiune

Tetraciclinele: mecanisme de actiune Tetraciclinele blocheaza translatia legandu-se ireversibil la subunitatea 30S si deformand-o astfel incat

Tetraciclinele blocheaza

translatia legandu-se

ireversibil la

subunitatea 30S si

deformand-o astfel incat

anticodonii

corespunzatori ARNt

care s-au incarcat nu se

pot alinia corect cu

codonii ARNm

Oxazolidinonele

• O clasa noua de antibiotice; complet

sintetica

• Spectru ingust de activitate (bacterii G+,

inclusiv VRE, MRSA)

• Bacterii G-neg rezistente datorita

existentei pompelor de eflux

• Mod de actiune: mecanism unic; interfera

cu complexul de initiere la nivelul

subunitatii 50S (domeniul V al ARNr 23S)

Oxazolidinone: mod de actiune

Oxazolidinone: mod de actiune Inhiba formarea complexului de initiere prin legarea la subunitatea ribozomala 50S (domeniul

Inhiba formarea complexului de initiere prin legarea la

subunitatea ribozomala 50S (domeniul V al ARNr 23S),

afectand fazele preliminare ale sintezei proteice

Cloramfenicolul

• Se leaga ireversibil de peptidil-transferaza

subunitatii ribozomale 50S si blocheaza

elongarea peptidului, interferand cu sinteza

proteinelor

• Antibiotice bacteriostatic cu spectru larg

• Interfera cu sinteza proteinelor in maduva

osoasa, determinand anemie aplastica

• Utilizare clinica limitata in tarile vestice, datorita

efectelor nedorite

• Rezistenta asociata producerii de

acetiltransferaza, care catalizeaza acetilare

radicalului –OH din pozitia 3

Macrolidele

Eritromicina – din Streptomyces erythreus

Structura de baza: inel lactona

Compusi cu 14 atomi de C: eritromicina, claritromicina,

roxitromicina, telitromicina (ketolide)

Compusi cu 15 atomi de C: azitromicina

Compusi cu 16 atomi de C: spiramicina, josamicina

Activitate:

Spectru larg: bacterii G+ si unele bacterii G-, incluzand

Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Rickettsia,

Neisseria

Azitromicina, Claritromicina sunt active asupra unor

mycobacterii

Macrolide: structura

Macrolide: structura

Mecanismul (4)

ANTIMETABOLITI

Antimetaboliti

Sulfonamide

Trimetoprim

PABA

Antimetaboliti Sulfonamide Trimetoprim PABA DHFA THFA PABA = Acid Para-Amino-Benzoic DHFA = Acid Di – Hidro

DHFA

Antimetaboliti Sulfonamide Trimetoprim PABA DHFA THFA PABA = Acid Para-Amino-Benzoic DHFA = Acid Di – Hidro

THFA

PABA = Acid Para-Amino-Benzoic

DHFA = Acid Di – Hidro Folic

THFA = Acid Tetra-Hidro-Folic

Mecanisme de rezistenta

1. Producerea de enzime

care distrug

si/sau modifica AB

Ex.

  • - beta-lactamaze,

  • - enzime care modifica

aminoglicozidele

  • 2. Scaderea permeabilitatii

membranei

  • 3. Eflux activ al antibioticului

din celula bacteriana

  • 4. Modificarea tintelor

antibioticelor

Exemple mecanisme de rezistenta

(1) Producere de enzime care inactiveaza

sau distrug antibioticul

– Beta-lactamaze

• Principalul mecanism de actiune al antibioticelor

beta-lactam

S.aureus rezistent la penicilina

E.coli rezistent la ampicilina

(2) Producere de enzime care modifica

antibioticul

– Aminoglicozide, cloramfenicol

Exemple mecanisme de rezistenta

Exemple mecanisme de rezistenta Enzimele inactivatoare care degradeaza antibioticul efectiv sau il fac inactiv Enzime blocante
Exemple mecanisme de rezistenta Enzimele inactivatoare care degradeaza antibioticul efectiv sau il fac inactiv Enzime blocante

Enzimele inactivatoare care

degradeaza antibioticul efectiv sau il

fac inactiv

Enzime blocante carea ataca lanturile

laterale ale antibioticului, blocandu-l

functional

Ex. Unele Beta-lactamaze

Mecanisme de rezistenta

(3) Pompe de eflux:

– universale

– specifice

Quinolones, tetracyclines, chloramphenicol

Mecanisme de rezistenta

(3) Pompe de eflux:

Mecanisme de rezistenta (3) Pompe de eflux : Pompa de eflux = proteina legata de membrana

Pompa de eflux = proteina legata de membrana celulara

care “pompeaza” antibioticul in afara celulei bacteriene.

Mecanisme de rezistenta

(4) Modificarea tintelor:

PLP modificate (SPRP = PRSP engl. =

Streptococcus pneumoniae Rezistent la

Penicilina)

PLP noi (MRSE, MRSA; transfer

orizontal gena mecA)

• Modificari ale ribozomilor (S. pneumoniae

rezistent la macrolide)

Mecanisme de rezistenta

BETA-LACTAMINE

PLP si beta-lactamazele

PLP si beta-lactamazele Serin proteaze ( PLP = P roteine de L egare a P enicilinei)

Serin proteaze (PLP= Proteine de Legare a Penicilinei) si

Metaloenzime (grup tiol care leaga Zn) cu rol de coenzime

Peste 200 enzime diferite (ex.penicilinaze, cefalosporinaze, BLSE,

AmpC)

BLSE = Beta-Lactamaze cu Spectru Extins (spectru larg de

activitate); codificate plasmidic, pot fi transferate de la un organism

la altul

Mecanism de actiune penicilinaze

Mecanism de actiune penicilinaze Situs-ul de actiune al penicilinazelor Exemple: TEM -1 este o penicilinaza frecvent
Mecanism de actiune penicilinaze Situs-ul de actiune al penicilinazelor Exemple: TEM -1 este o penicilinaza frecvent

Situs-ul de actiune al penicilinazelor

Exemple: TEM -1 este o

penicilinaza frecvent intalnita la

Enterobacterii, activa asupra

Penicilinei G si cefalosporinelor

cu spectru ingust

Rezistenta la Ampicilina la E. coli

este cauzata in majoritatea

cazurilor de TEM - 1

R = lant lateral; la penicilinele naturale este:

Mecanism de actiune penicilinaze Situs-ul de actiune al penicilinazelor Exemple: TEM -1 este o penicilinaza frecvent
1. Beta-lactamaze: Clasa A – serina 2.Transpeptidaze rezistente Clasa B – zinc la beta-lactamine Clasa C
1. Beta-lactamaze:
Clasa A – serina
2.Transpeptidaze rezistente
Clasa B – zinc
la beta-lactamine
Clasa C – serina
Clasa D - serina
Spatiu periplasmic
Mex B
Mex A
Membrana interna
OprM
Membrana externa
3. Pompe de eflux pentru beta-lactamine
Rezistenta la Pseudomonas aeruginosa

Clasificarea beta-lactamazelor

dupa Ambler (criterii moleculare)

Gena ampC cromozomala,

cefalosporinaze; PLP

inrudite

Enzime care hidrolizeaza

oxacilina

Serinproteaze, penicilinaze,

BLSE

Metaloenzime, grup tiol care

leaga Zn

PLP, PLP 2’ (sau PLP 2a)

PLP, PLP 2’ (sau PLP 2a)

MECANISME DE REZISTENTA

• Glycopeptide:

– Vancomicina

– Teicoplanina

Mecanisme de rezistenta la

vancomicina

Rezistenta intrinseca (pentapetidul se termina cu D-Ala-D-Lac)

– Gene plasmidice (vanA, B, C, D, G, E), care pot fi transferate de

Leuconostoc, Lactobacillus, Pediococcus Sau cu D-Ala-D-Ser

Enterococcus gallinarum, Enterococcus caselliflavus Rezistenta castigata

– O ingrosare a stratului de PG si – Modificarea aa terminali de la D-Ala--D-Ala la D-Ala--D-Lac

la un microorganism la altul

Importanta – VRE - E. faecium, E.faecalis rezistent la Vancomicina – VISA - S.aureus cu sensibilitate intermediara la vancomicina – GISA - S.aureus cu sensibilitate intermediara la glicopeptide

VRSA - S.aureus rezistent la Vancomicina (MIC> 32 g/L; primul caz clinic, SUA, 2002)

Vancomicina: mecanisme de

rezistenta

Vancomicina: mecanisme de rezistenta

Mecanisme de rezistenta -

aminoglicozide

Modificare enzimatica a antibioticului

(mecanismul obisnuit)

– Rezistenta de nivel inalt >50 enzymes identificate

– Gene codante pentru rezistenta localizate plasmidic

– Transfer de gene intre specii

Reducerea permeabilitatii peretelui celular

– Rezistenta la anaerobi (transportul prin membrana

celulara depinde de respiratia aeroba)

Situsuri de legare ribozomale modificate (rar)

– Rezistenta de nivel jos

Tetraciclinele: mecanisme de

rezistenta

Rezistenta foarte raspandita

Pompa de eflux dependenta de energie

(cel mai frecvent)

• Modificarea tintei ribozomale (protectie

ribozomala)

• Modificari enzimatice

Rezistenta la oxazolidinone

• Mutatie la nivelul ARNr 23S

• Rezistenta rara; rezistenta incrucisata

improbabila

• Deoarece ARNr 23S este codificat de mai

multe gene

Macrolide: mecanisme de

rezistenta

• Rezistenta intrinseca – macrolidele

hidrofobe patrund greu prin membrana

externa (bacili G-)

• Rezistenta castigata

– Modificare ribozomala

– Pompa de eflux

– Inactivare enzimatica

Lincosamide

• Initial izolate din Streptomyces

lincolnensis

• Mod de actiune: se leaga de subunitatea

ribozomala 50S si blocheaza elongarea

• Rezistenta: metilarea ARNr 23S

• Active pe stafilococi si bacili G- anaerobi

• Nu au activitate pe bacteriile G- aerobe

Streptogramine

• Clasa de peptide ciclice produse de

Streptomyces spp.

• Doua componente care inhiba sinergic sinteza

proteinelor (Quinpristindalfopristin)

• Dalfopristina inhiba elongarea lantului peptidic

• Quinpristina initiaza eliberarea prematura a

peptidului

• Activa pe stafilococi, streptococi si E.faecalis.

Antibiotic de rezerva pentru tratamentul VRE

Mecanisme genetice de rezistenta

1. Transductie

(bacteriofag

dependenta)

  • 2. Conjugare (Factor F)

  • 3. Transformare

(acizi nucleici liberi)

Microorganisme rezistente –

prescurtari frecvent utilizate

ERV = VRE engl. = enterococi rezistenti la vancomicina

– 70% din E. faecium in SUA (la noi o tulpina importata 2003)

SAIG = GISA engl. = S. aureus intermediar sensibil la

glicopeptide (si la noi, 2002)

SAIV = VISA engl. = S. aureus intermediar sensibil la

vancomicina

SARV, SERV = VRSA & VRSE = S. aureus si S.

epidermidis rezistent la Vancomicina

– (MIC> 32 g/L; primul caz clinic descris in 2002 in SUA)

K. pneumoniae producatoare de BLSE = ESBL

producing K.pneumoniae engl. = Klebsiella pneumoniae

producatoare de beta-lactamaze cu spectru extins

SPRP = PRSP engl. = S. pneumoniae rezistent la

penicilina

Microorganisme rezistente la Peniciline –

antibiotice de rezerva

S.aureus rezistent la Penicilina (>95%) -

Peniciline sintetice rezistente la beta-lactamaze

(Peniciline M: Oxacilina, Cloxacilina etc.)

K.pneumoniae producatoare de BLSE -

Cefalosporine de generatia a IVa,

carbapeneme (Problema!!!: KPC)

E. coli rezistent la Ampicilina - Cefalosporine

S.pneumoniae rezistent la Penicilina (PLP

modificate) – doze mai mari de Penicilina

SARM, SERM (Noi PLP) - Vancomicina