MICROBIOLOGIE MEDICALA

A. Clasificare general
1. Microbiota normal sau autohton, asociat sau permanent - este reprezentat de microorganismele
indigene sau autohtone, respectiv din specii a cror asociere cu o anumit specie animal a fost stabilit n cursul evoluiei
comune. Ca urmare, acestea sunt ntlnite datorit caracterului lor ubicuitar la majoritatea membrilor care fac parte din
comunitatea respectiv. Totalitatea microoorganismelor care populeaz tegumentele i cavitile naturale ale unui organism
sntos alctuiesc microbiota normal. Este reprezentat de bacterii, microfungi i protozoare. Au fost propuse
urmtoarele criterii pentru diferenierea microorganismelor autohtone, de cele strine:
1 prezena constant la organismele convenionale, normale;
2 colonizarea habitatelor specifice, succesiv, la animalele tinere;
3 colonizarea anumitor regiuni particulare ale organismului;
4 meninerea la nivele stabile de densitate n comunitile stabile, echilibrate, la animalele adulte.
1. Microorganismele strine sau alohtone, care pot fi ntlnite n orice habitat normal, provin din mediul extern,
respectiv din aer, sol, alimente sau de la alte animale. Unele dintre ele pot fi patogene. Adesea sunt doar n tranzit, fr
s contribuie semnificativ la activitile ,,ecosistemului,, la ale crui condiii nu se pot adapta, ci n care pot doar
supravieui temporar. Un microorganism alohton se poate localiza ntr-o ni eliberat de un autohton numai dac
echilibrul acesteia este perturbat, la un organism aflat ntr-o condiie anormal. Cnd sistemul revine la normal,
microorganismul autohton i reocup nia, eliminnd specia alohton.
Diferitele compartimente ale organismului animal aparin din punct de vedere microbiologic la dou categorii
principale: sterile i contaminate. O a treia categorie o formeaz cele la care starea normal este de sterilitate, ns
acestea pot fi contaminate temporar cu microorganisme al cror numr poate s creasc n unele situaii, ajungnd pn la
starea de infecie i boal consecutiv. In aceste caviti n mod obinuit sterile (laringe, trahee, bronhii, sinusuri nazale,
esofag, stomac, poriunea proximal a intestinului subire, tractul urinar superior) care pot purta o microbiota tranzitorie,
prezena microorganismelor i mai ales la un anumit nivel numeric, constituie grania ntre starea de sntate i cea
patologic. Microbiota nregistreaz o dinamic permanent n raport cu condiia organismului-gazd, modificrile fiind att
de ordin cantitativ, ct i de ordin calitativ (compoziia n specii) n raport cu diferitele particulariti funcionale ale acestuia
legate de vrst, sex, stare fiziologic.

B. Factorii favorizani ai colonizrii cu microorganisme

caracteristice microbiotei normale
Factorul determinant al colonizrii l constituie capacitatea microorganismelor de a adera la suprafaa celulelor
epiteliale, evitnd astfel expulzarea lor. In acelai timp aderarea la substratul celular stimuleaz creterea i multiplicarea
microorganismelor, datorit tendinei nutrienilor de a se concentra la interfaa solid/lichid. Aderena la un substrat celular
are caracter de specificitate, n sensul c epiteliile cu diferite localizri anatomice au capaciti de recunoatere i de legare
a unor bacterii diferite. Procesul se bazeaz pe interaciunea dintre adezinele bacteriene (structuri extraparietale speciespecifice) i receptorii complementari de pe suprafaa celulelor epiteliale ale gazdei, de natur glicoproteic sau
glicolipidic. Pentru ca aderena microbian s se poat produce, este necesar s fie nvinse mecanismele gazdei care se
opun acestui fenomen, cum ar fi:
1. producerea de sIgA care intervine n fenomenul de excludere imun;
2. sinteza de lizozim care inhib aderena;
3. sinteza de analogi de receptori specifici (liberi, solubili) care se leag de adezinele bacteriene, neutralizandu-le
capacitatea de aderen la celulele epiteliale (literatura de specialitate raporteaz i situaia invers, n care
bacteriile virulente produc i elimin n mediu adezine solubile, care blocheaz situsurile combinative ale
anticorpilor i implicit funcia acestora, de recunoatere i marcare pentru distrugere a agenilor patogeni).
Pot interveni i ali factori accesori de inhibare a aderenei:
1. efectul antibacterian al bilei neconjugate, ceea ce explic numrul mic al bacteriilor din intestinul subire;
Microbiologie medical Prof.dr. Veronica Lazr 2

1. producerea de ctre gazd a unor proteine chelatoare de Fe, element indispensabil metabolismului bacterian;
2. existena unor situsuri anatomice neconvenabile pentru unele microorganisme (datorit condiiilor locale de pH,
potential redox).

C. Microbiota normal a tegumentelor

Tegumentul nu constituie o ni ecologic favorabil creterii microorganismelor, totui regiunile axilar, inghinal,
interdigital ofer condiii de umiditate suficient dezvoltrii microorganismelor. In restul zonelor, microorganismele sunt
asociate glandelor tegumentare:
1. glandele sudoripare sunt n general lipsite de germeni, dar dac traseul glandei este obstruat, se creeaz condiii
pentru multiplicarea microorganismelor;
2. glandele apocrine sunt glande modificate care se activeaz la pubertate, fiind colonizate cu microorganisme;
3. foliculii piloi sunt colonizai cu numeroase specii bacteriene, frecvente fiind:
Staphylococcus epidermidis, Corynebacterium acnes.
Secreiile glandelor sebacee i sudoripare (pH = 4 6) conin substane nutritive favorabile creterii bacteriilor: uree,
aminoacizi, sruri, acid lactic, lipide, urme de vitamine i glucide.
Ca n orice habitat exist o microbiot rezident compus din bacterii care supravieuiesc i se multiplic i o microbiot
tranzitorie, care dispare n timp. Predominante sunt bacteriile Gram pozitive, pentru c cele Gram negative nu pot
competiiona pentru substanele nutritive; astfel se explic de ce, dac bacteriile Gram pozitive sunt eliminate prin
tratament, se creeaz condiii pentru dezvoltarea celor Gram negative.
Tegumentul nou-nscutului este acoperit de o pelicul de vernix caseosa, dar colonizarea ncepe n timpul expulziei. Dac
iniial pH-ul tegumentar este neutru, devine acid dup prima splare, dar nou-nscutul rmne n continuare foarte sensibil
la colonizarea cu germeni pentru c lipsete microbiota normal, cu rol protector mpotriva germenilor patogeni
(Staphylococcus aureus, Candida albicans), ceea ce impune msuri de igien sporit (splri dese care ndeprteaz
bacteriile ajunse pe piele din foliculii piloi, ca i din mediul extern).

D. Microbiota normal a tubului digestiv

1. Microbiota cavitii bucale. Cavitatea bucal este un habitat complex; secreia salivar, prin coninutul su de
0,5% substan uscat, reprezentat de enzime, mucoproteine, proteine serice, substane antibacteriene (lizozim,
lactoperoxidaz), substane anorganice (ioni fosfat i bicarbonat), nu constituie un mediu optim pentru dezvoltarea
microorganismelor. Totui suprafeele dentare sunt medii favorabile dezvoltrii bacteriilor naintea erupiei dentare, n acest
habitat fiind prezeni streptococi i lactobacili facultativ anaerobi. Dup apariia dinilor predomin bacteriile anaerobe
adaptate suprafeelor dentare i fisurilor gingivale. Bacteriile ader la smalul dentar, iar proliferarea lor este dependent de
producerea glucanului (polimer insolubil al glucozei), care constituie o matrice n care bacteriile se multiplic i formeaz o
pelicul pe suprafaa dinilor, numit placa dentar (impregnat cu mucoproteine i sruri anorganice). Placa dentar
rezist la periajul normal, atingnd grosimi de 60 m n zonele ascunse. In microhabitate anaerobe sunt prezente speciile
Streptococcus mutans (care produce enzima glucozil-transferaza, responsabil de sinteza glucanului), Actinomyces
viscosus, Fusobacterium sp. Pn la crearea condiiilor anaerobe, placa dentar este populat de microorganisme aerobe,
facultativ anaerobe, care consum oxigenul crend condiii de anaerobioz. Aceste microrganisme fermenteaz glucidele
cu producere de acid lactic, care hidrolizeaz hidroxiapatita din smalul subiacent i conduc la apariia cariei dentare.
Prezena fluorului n smalul dentar, crete rezistena acestuia la hidroliz. Rolul microbiotei bucale n cariogenez a fost
stabilit prin studii asupra animalelor axenice (germ-free), care hrnite fiind cu o diet bogat n glucide, dar steril, nu fac
carii dentare.
In compoziia salivei exist i factori inhibitori ai aderenei celulelor de suportul dentar prin intermediul glicocalixului:
1. mucoproteinele salivare care competiioneaz cu cele bacteriene pentru situsurile de legare pentru bacterii la
nivelul matricei plcii dentare (au structuri chimice asemntoare i afinitate mai mare pentru plac, dect
bacteriile);
2. sIgA care determin aglutinarea bacteriilor care devin astfel incapabile s mai adere la suprafaa dentar;
Dimpotriv, fibronectina - o glicoprotein (g.m. = 440 kDa) prezent n ser, dar i n saliv (secretat de glandele
salivare) i pe suprafaa celulelor epiteliale ale mucoasei bucale, favorizeaz aderena bacteriilor Gram pozitive n special,
la celulele mucoasei. Prin creterea activitii proteolitice Microbiologie medical Prof.dr. Veronica Lazr 3

a salivei, fibronectina poate fi scindat, ceea ce favorizeaz aderena bacteriilor Gram negative: Pseudomonas sp.,
enterobacterii condiionat-patogene, responsabile de mirosul neplcut al gurii sau halen.
2. Microbiota normal a stomacului i intestinului
Colonizarea bacterian a tractului gastrointestinal neonatal ncepe n timpul naterii, cnd nou-nscutul vine n
contact cu cervixul matern i microbiota vaginal. La copiii nscui prin cezarian, bacteriile colonizatoare ale tractului
gastrointestinal provin din mediu. Primele bacterii prezente la majoritatea copiilor sntoi, sunt facultativ anaerobe i
acestea rmn predominante n timpul primelor dou sptmni de via. Speciile cele mai comune izolate din microbiota
nou-nscutului la natere, aparin genurilor: Staphylococcus, Corynebacterium, Propionibacterium i Streptococcus.
Alimentaia pare s moduleze pattern-ul de colonizare. La om, laptele matern joaca un rol n imunitatea pasiv a nounscutului i conine factori care stimuleaz creterea speciei Bifidobacterium bifidum n intestin. Alimentaia artificial
stimuleaz implantarea i persistena speciei Clostridium perfringens. Rezultatele sugereaz existena unui antagonism
ntre B. bifidum i C. perfringens, care poate fi intensificat de tipul de alimentaie.
Tractul gastrointestinal, reprezentnd o suprafa de aprox. 500 m 2, este principalul rezervor de bacterii, estimat la
un numar de aprox. 1014 celule microbiene care contamineaz suprafeele corpului (constituit din 10 13 celule) nc de la
natere. Variaii pronunate n densitile populaionale bacteriene sunt observate la diferite nivele ale tractului
gastrointestinal. Numrul bacteriilor ingerate este redus drastic datorit aciditii gastrice. O densitate sczut de
microorganisme este meninut n intestinul subire, mecanismul major de control al acestei populaii fiind motilitatea
intestinal, care face ca organismele neaderate doar s traverseze intestinul. Cele mai mari densiti de bacterii sunt
prezente n colon.
Structura acestor compartimente influeneaz colonizarea cu microorganisme, principalul factor fiind mucusul de
pe mucoasa acestor caviti, care conine mucoproteine i glicolipide. Mucusul formeaz un film, o pelicul care se
suprapune glicocalixului structural al celulelor epiteliale mucoase. Mucusul poate reprezenta un substrat nutritiv pentru
acele microorganisme dotate cu un echipament enzimatic corespunzator. Coninutul cavitar al stomacului i intestinului
subire proximal este steril, pentru ca microorganismele ptrunse odat cu hrana i apa sunt omorte de pH-ul gastric
foarte acid. In pelicula de mucus ns sunt prezeni lactobacili i streptococi aerotolerani. In acest compartiment pot fi
prezente levuri aparinnd genului Candida, ca i un numar mic de bacterii anaerobe aparinnd genurilor Bifidobacterium,
Peptostreptococcus, Clostridium, Veillonella.
Bariera intestinal este un epiteliu format din mai multe tipuri de celule conectate prin legturi strnse,
reprezentate de: celule absorbtive columnare, celule secretorii n form de cup, celule M i celule Paneth. Acest ultim tip
de celule, situate la baza criptelor intestinului subire, rare pe suprafaa epiteliului, sunt celule fagocitare care produc
lizozim i ali produi antimicrobieni, dar funcia principal a acestor celule este de a secreta mucus care nvelete
suprafaa mucoasei intestinale. Majoritatea celulelor epiteliale sunt celule columnare absorbtive, ale cror funcii majore
sunt: 1) conferirea caracterului de barier epitelial impermeabil fiziologic i 2) absobia i transportul nutrienilor. Pe
suprafaa apical (luminal) a celulelor epiteliale intestinale se gsesc structuri bine definite - microvili, proiecii
digitiforme ale membranei acestor celule, susinute de actin. Anumii patogeni ader la microvili i nu deformeaz
membrana. Ali patogeni altereaz suprafaa apical, adesea distrugnd microvilii i furniznd astfel patogenilor o suprafa
suplimentar de aderen. Salmonella sp. denudeaz microvilii, celulele deformate devenind mai sensibile la invazia
bacterian.
Produii metabolici bacterieni pot afecta viabilitatea celulelor-gazd sau funciile acestora, dar influeneaz i
localizarea altor microorganisme n comunitile aderente. Unele bacterii au capacitatea de a penetra membrana celulelorgazd pe care le invadeaz. Astfel de patogeni invazivi pot fi enterobacteriile patogene ( Salmonella sp.), dar i unii membri
nepatogeni (condiionat-patogeni) ai microbiotei intestinale normale, care trec din lumenul intestinal n esutul subepitelial,
prin procese de endocitoz/exocitoz realizate de ctre celulele M (microfold) din epiteliul care acoper plcile Peyer
(care sunt mai proeminente n ileum), diferite ultrastructural de celulele absorbtive nvecinate.
Anumii patogeni ai mucoasei intestinale sunt incapabili s adere la suprafaa apical a celulelor epiteliale
polarizate; de ex., Yersinia sp., Shigella sp. interacioneaz specific numai cu suprafaa bazolateral a acestora, ceea ce
constituie o curiozitate din moment ce aceast suprafa nu este expus patogenilor exogeni. Una din ipotezele care
ncearc s explice fenomenul este aceea c aceti patogeni atrag leucocitele PMNN printr-un efect chimiotactic pozitiv, iar
acestea, n micarea lor ctre bacterii, realizeaz bree n bariera epitelial, desfcnd jonciunile strnse, moment n care
bacteriile sunt internalizate sau ptrund printre celule, ajungnd la suprafeele bazolaterale ale acestora, la nivelul
receptorilor specifici.
Celulele M, un tip unic de celule, formeaz 10 % dintre celulele epiteliului intestinal la om i oarece, fiind
dispersate prinre celulele absorbtive i cele ale epiteliului asociat foliculilor limfatici i ataate celulelor adiacente prin
jonciuni strnse. Suprafaa apical a celulelor M prezint microvili Microbiologie medical Prof.dr. Veronica Lazr 4

(margine n perie) scuri, neregulai, iar cea antiluminal este invaginat pentru a forma un buzunar central, n care
migreaz limfocite i macrofage. Nivelele sczute ale coninutului n enzime digestive al acestor celule este un indiciu ca
funcia lor esenial nu este cea digestiv. Morfologia lor sugereaz funcia de transport transepitelial al moleculelor i
particulelor nedigerate. Materialul transportat este probabil prezentat celulelor limfoide, rol sugerat de apropierea strns
dintre aceste celule i diferite CPA (celule prezentatoare de antigen) care prelucreaz antigenele prezente n buzunarul lor
central. Acest sistem de transport i prelucrare a antigenelor, devine o cale de invazie pentru unii patogeni enterici
bacterieni care utilizeaz micarea transepitelial prin celulele M ca poart de intrare prin bariera intestinal. Exemple de
astfel de patogeni : Yersinia sp., Shigella flexneri, Salmonella sp. (salmonelele pot ptrunde i prin celulele columnare),
Campylobacter jejuni, tulpini de E. coli enteropatogene.
In contradicie cu necesitatea existenei unei bariere fiziologice (furnizat de celulele columnare), protecia gazdei
prin procese imunologice necesit ca macromoleculele i microparticulele s aib o cale de penetrare a acestei bariere,
spre sistemul limfoid asociat intestinului reprezentat de plci Peyer, foliculi limfatici izolai, apendice i noduli limfatici
mezenterici, care alctuiesc mpreun sistemul GALT (Gastric Associated Lymphoid Tissue). Prin infectarea experimental
a iepurelui cu o tulpin enteropatogen de E. coli, s-au studiat la microscopul electronic de baleiaj modificrile produse ca
urmare a aderenei bacteriilor la mucoasa intestinal (fig. 1).
Microbiota intestinal complex i relaiile sale cu organismul gazd au fost asemnate cu un ecosistem, n care
micropopulaia indigen protejeaz organismele umane i animale mpotriva colonizrii cu bacterii alohtone invadatoare.
Inc din timpul lui Metchnikoff acest fenomen a fost observat i descris ca antagonism bacterian, efect de barier sau
rezisten la colonizare. Prin activitile lor metabolice, prin interaciunile dintre ele, ca i cu cele alohtone,
microorganismele autohtone se opun aderenei i colonizrii mucoasei intestinale cu microorganisme patogene (ptrunse
de la exterior odat cu alimentele, apa, aerul), contribuind prin aceasta la starea de sntate a gazdei.
1. Microbiota colonului. In intestinul gros microbiota realizeaz densiti mari (10 11/ g coninut colonic), 99% dintre
bacteriile componente fiind anaerobe (sute de specii, dintre care puine sunt cultivate i identificate). Condiiile de
anaerobioz sunt create de Escherichi coli i germenii coliformi (0,1- 1 %) care sunt facultativ anaerobi, consumnd
oxigenul i crend condiii de anaerobioz. La acestea se adaug microorganisme alohtone, prezena lor fiind
semnificativ atunci cnd depesc densitatea de 106/g coninut intestinal. Din punct de vedere calitativ i cantitativ
microbiota este foarte constant i rezist aportului de microorganisme exogene. De exemplu, o tulpin de Escherichi
coli nu poate fi nlocuit de alt tulpin, chiar dac aportul este masiv. Aceste populaii se pot modifica dac au loc
modificri biochimice ale epiteliului, sub influena hormonal, de exemplu. O alt cauz a modificrii microbiotei
normale ale crei specii se gsesc n mod normal ntr-o stare de echilibru, numit eubioz, poate fi tratamentul pe cale
oral cu antibiotice de spectru larg, care elimin microorganismele sensibile; dac dieta nu substituie aceste pierderi
(produse probiotice), se dezvolt excesiv microorganismele rezistente, cum ar fi specii de Staphylococcus i Proteus
ce determin infecii dificil de tratat, dar i levuri (ex: Candida albicans) care determin infecii denumite candidoze
postantibioterapie, ca rezultat al debalansrilor numerice dintre speciile microbiotei normale (stare de disbioz).
4. Rolul fiziologic al microbiotei gastrointestinale
A fost studiat i dovedit experimental pe animale axenice (gr. a = fr, xenos = strin) animale nscute i
ntreinute n condiii de mediu steril, lipsite de microbiota normal, comparativ cu animalele convenionale sau holoxenice.
Astfel, s-a dovedit c microbiota normal, n special cea intestinal, exercit mai multe efecte benefice asupra
organismului-gazd:
1) Microbiota intestinal normal este absolut necesar dezvoltrii normale a intestinului; o dovad n acest sens
este c la animalele axenice intestinul prezint modificri anatomice i histologice, fiind aton i cu o funcionalitate
subnormal; efectele par s fie legate de absena unor metabolii microbieni care stimuleaz, printr-un mecanism
necunoscut, dezvoltarea normal a intestinului;
2) Microorganismele din microbiota intestinal sintetizeaz o gam larg de vitamine, cum ar fi: tiamina,
piridoxina, acidul folic, acidul pantotenic, biotina, riboflavina, vitamina K i vitamina B 12. Nu se cunoate
exact n ce msur aceste vitamine sunt folosite i de organismul-gazd, deoarece locul lor de producere mai ales colonul, nu este specializat n absorbie;
3) Rolul microbiotei intestinale n digestie - rol major n cazul mamiferelor rumegtoare, n timp ce la om acest rol
este accesoriu; astfel procesul de digestie poate continua n colon sub aciunea microorganismelor pentru alimente
nedegradate (pentru care nu exist enzime specifice) sau degradate parial n etajele superioare (stomac, intestin subire),
cum ar fi celuloza, hemiceluloze, amidon, proteine, acizi nucleici, glucide cu molecula mic, ca de exemplu stahioza din
fasole. La acestea se adaug i molecule endogene: imunoglobuline, constitueni ai celulelor epiteliale descuamate, mucus
intestinal. Din procesele de fermentaie a glucidelor realizate de bacteriile lactice rezult acid lactic i acizi grai cu lan
scurt (AGLS), din care o parte sunt absorbii i metabolizai de ctre organismul-gazd, reprezentnd o surs important
de energie n cazul persoanelor cu o alimentaie bogat n fibre vegetale;
4) Microbiota normal exercit i un efect de stimulare a dezvoltrii normale a sistemului imunitar i a reaciilor de
aprare ale gazdei. Se consider c bacteriile indigene din organismul mamiferelor constitutie un set de antigene quasiself cu un rol important n procesul de difereniere a limfocitelor B. Microbiologie medical Prof.dr. Veronica Lazr 6

5) Prin activitile lor metabolice, prin interaciunile dintre ele, ca i cu cele alohtone, microorganismele autohtone se opun
aderenei i colonizrii mucoasei intestinale cu microorganisme patogene, contribuind i prin aceasta la starea de sntate
a gazdei. Acest efect este denumit efect de barier antiinfecioas sau rezisten la colonizare.
O dovad n acest sens au adus studiile pe animale axenice (= engl. germ-free = libere de germeni), care pot fi
infectate foarte uor per os cu Shigella flexneri sau cu Salmonella enteritidis, doza infectant minim fiind de 10 celule
bacteriene; acestea se localizeaz n intestin, se multiplic pn ating o densitate maxim de 1 10 mld./ g coninut
intestinal n 12 24 h, dup care se stabilizeaz. In aceleai condiii, animalele holoxenice, purttoare ale unei microbiote
normale complexe, elimin bacteriile infectante cu aceeai vitez cu care ndeprteaz un marker de control inert (spori
aparinnd unei tulpini termofile de Bacillus subtilis care nu germineaz n organismul gazd). Doza infectant n acest caz
este de 106 celule de Salmonella enteritidis. Acest fenomen prin care microbiota normal a unui organism holoxenic se
opune colonizrii cu microoganisme alohtone, este denumit efect de barier sau rezisten la colonizare (Ducluzeau,
1970). Dup unii autori, rezistena la colonizare, numit i excludere competitiv este considerat un caz particular al
efectului de barier, constituind un mecanism exercitat de bacteriile intestinale indigene, care controleaz colonizarea
intestinal de ctre microorganismele patogene sau potenial patogene i fiind considerat un mecanism esenial, deficitar n
cazul organismelor compromise din punct de vedere imunologic. Se apreciaz c rezistena la colonizare ar manifesta trei
grade de intensitate, care conduc la :
1) eliminarea rapid a microorganismelor strine;
2) bariera permisiv, care asigur meninerea temporar a microorganismelor alohtone, inofensive pentru gazda care
devine astfel purttor ;
3) efect curativ, de ndeprtare a microorganismelor strine n cteva zile acest tip de rspuns poate fi exploatat n
favoarea omului (de ex., cu tulpini probiotice).
Datorit funciei de barier, majoritatea ncercrilor de implantare a unor bacterii strine sunt abortive. De exemplu,
se recomand n timpul tratamentului sau postantibioterapie introducerea iaurtului n diet, produs de fermentaie care
conine celule vii de Lactobacillus bulgaricus. Ori, lactobacilii izolai din materiile fecale dup tratament, nu sunt cei introdui
(cu care se pot confunda), ci aparin unor tulpini indigene a cror cretere este stimulat de alimentaia lactat.
Mecanismele rezistenei la colonizare sunt urmtoarele:
1) Antagonismul microorganismelor indigene fa de patogeni are un rol esenial i se datoreaz aciunii sinergice a
mai multor bacterii din microbiota normal i antagoniste fa de cele alohtone;
a) antagonism nespecific prin producerea de ctre microorganismele indigene a unor metabolii toxici: acizi grai
volatili, H2S, substane inhibitorii ale creterii (de ex. acid lactic);
b) antagonism specific prin producerea de bacteriocine sau alte tipuri de substane antibiotice; argument:
streptococii -hemolitici tip viridans din faringe, productori de bacteriocine, mpiedic implantarea speciilor patogene;
ndeprtarea streptococilor -hemolitici cu antibiotice creeaz un vid ecologic i este urmat de colonizarea orofaringelui cu
specii patogene, cum ar fi : Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, S. agalactiae, dar i Neisseria meningitidis,
Legionella pneumophila, Candida albicans;
2) producerea de modificri fizico-chimice ale mediului (pH, potenial de oxidoreducere) care fac anumite nie
ecologice improprii pentru colonizare;
3) inhibarea fenomenului de aderen microbian la substratul celular sensibil, o precondiie sine qua non a
proceselor de colonizare i infecie consecutiv; mecanismul are la baz competiia pentru situsurile de aderen, fapt
dovedit de numeroase observaii microscopice care au evideniat celule bacteriene aderente la tegumente i mucoase;
4) degradarea toxinelor bacteriei patogene de ctre microorganismele autohtone; acest mecanism explic
diferenele de toxicitate ntre toxinele administrate per os i parenteral;
5) competiia pentru nutrieni are un rol minor, microbiota intestinal utiliznd substane din diet (supuse hidrolizei,
fermentaiei), nedegradate de enzimele gazdei.
Datorit efectului de barier antiinfecioas la nivelul tubului digestiv, microbiota intestinal normal se opune
instalrii i proliferrii bacteriilor vii ingerate de ctre gazd. In literatura de specialitate exist un numr restrns de date
privitoare la bacteriile care exercit un efect de barier n tubul digestiv al unui organism holoxenic. Aceast caren a
cunotintelor se explic prin necesitatea i dificultatea n acelai timp de a dispune de animale axenice care, nsmnate
cu bacterii cunoscute, devin organisme i modele de studiu gnotoxenice (- biotice), care permit evaluarea comparativ a
efectului de barier a diferitelor specii bacteriene. Astfel de modele sunt necesare pentru c studiul in vitro al interaciunilor
interspecifice la bacterii nu permite extrapolarea rezultatelor asupra interaciunilor care se petrec in vivo n tubul digestiv al
animalelor gnotoxenice. De ex.: Shigella flexneri este sensibil in vitro la aciditatea organic; in vivo, prin asocierea speciei
S. flexneri Microbiologie medical Prof.dr. Veronica Lazr 7

cu Bacteroides sp., care produce acid acetic n cantiti suficiente pentru a inhiba in vitro dezvoltarea unei culturi
de S. flexneri, se constat lipsa oricrui efect inhibitor exercitat de Bacteroides sp. asupra S. flexneri. In alte cazuri efectul
de barier se manifest att in vitro ct i in vivo: de ex., anumite tulpini de E. coli fa de S. flexneri.
Dar nici modelele gnotoxenice (respectiv dixenice) nu sunt echivalente celor holoxenice; un argument n acest
sens l constituie faptul c E. coli elimin S. flexneri la oarecii dixenici, dar nu i n cei holoxenici; la oarecii holoxenici
este stabilit c bacteriile cu efect de barier mpotriva speciei S. flexneri sunt strict anaerobe, sporulate, care fac parte din
micropopulaia dominant a tubului digestiv (acestea exercit i un efect de barier drastic mpotriva bacteriei anaerobe
patogene Clostridium perfringens).
Nu ntotdeauna primul ocupant al tubului digestiv are efect de barier; astfel, celulele de Lactobacillus casei dintrun preparat comercial sunt eliminate de ctre E. coli.
Astfel de studii evideniaz i alte aspecte ale efectului de barier: Bacillus licheniformis produce in situ n partea
superioar a tubului digestiv (stomac sau duoden) o substan antibiotic asemntoare bacitracinei, inhibitoare a
colonizrii cu Clostridium perfringens. Cnd acest antibiotic este produs in situ nu se observ niciodat apariia de mutante
rezistente la acest antibiotic. B. licheniformis asociat cu Lactobacillus sp. nu mai produce acest antibiotic, dei
supravieuiete n numr mare. Uneori este important i ordinea n care se face colonizarea: de exemplu, dac prima
bacterie colonizatoare este C. perfringens i apoi B. licheniformis, aceasta din urm nu produce antibioticul, cele dou
bacterii coexistnd fr s interfere. Efectul de barier poate fi modificat de dieta gazdei (fermentarea lactozei are loc n
cecum cu producere de acid lactic; glucoza este rapid absorbit i astfel efectul su este diferit).
Un alt tip de efect de barier (al crui mecanism este necunoscut) se manifest prin persistena unei tulpini date n
micropopulaia subdominant; un exemplu n acest sens l ofer E. coli care nu este eliminat, dar marimea populaiei nu
depete densitatea de 106 celule/ g de materii fecale proaspete (maximum 1% din totalul microbiotei intestinale), acesta
fiind considerat un exemplu de barier permisiv. In concluzie, anumite bacterii intestinale exercit n ecosistemul gazd
microbiota tubului digestiv fie un efect drastic conducnd la eliminare, fie permisiv asupra bacteriilor exogene, efectul
permisiv manifestndu-se n special asupra bacteriilor potenial patogene. Acest mecanism de aprare de care dispune
gazda pentru a se opune agresiunilor bacteriene este nc insuficient explorat. In domeniul microbiologiei medicale, s-a
conturat n ultimul timp o concepie ecologic n studiul agenilor infecioi n interaciune cu gazda lor.
Importana funciei de barier antiinfecioas este demonstrat de numeroase observatii:
1 microbiota intestinal inhib creterea unor patogeni importani, cum ar fi : Vibrio cholerae, Salmonella sp.,
Shigella dysenteriae; suprimarea microbiotei normale cu antibiotice reduce semnificativ rezistena fa de aceste
bacterii patogene;
2 suprimarea microbiotei bucofaringiene normale cu antibiotice este urmata de instalarea prompt a unor bacterii
patogene: Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Neisseria meningitidis.
3 microorganismele rezidente n regiunea endocervical uterin (Lactobacillus sp., Corynebacterium sp.,
Streptococcus sp., Neisseria sp., Candida albicans) inhib activitatea metabolic i implantarea speciei patogene
Neisseria gonorrhoeae.
Rolul de barier antiinfecioas, ca i cel de stimulare a mecanismelor imunitare (demonstrat la animalele axenice
care prezint leucopenie, fagocite hiporeactive, esut limfoid subdezvoltat, titru scazut de anticorpi i interferoni)
demonstreaz c microbiota intestinal normal protejeaz organismul gazd fa de infeciile cu un numr moderat de
patogeni enterici, ptruni pe cale bucal (rol similar i n cazul microbiotei din alte situsuri).
Intre speciile permanente se pstreaz proporii constante, microbiota avnd un grad de stabilitate, manifestat
ntre altele i prin dificultatea implantrii de tulpini noi. Populaiile de microrganisme din sistemul digestiv mpreun cu
gazda alctuiesc un sistem ecologic, al crui echilibru este absolut necesar pentru sntatea individului, fapt demonstrat de
abolirea acestui efect prin administrarea de antibiotice.
Din punct de vedere ecologic, declanarea unei infecii intestinale este consecina a dou fenomene care au loc
simultan: 1) ptrunderea unui agent infecios n intestin; 2) supresia efectului de barier i a funciei sale de a se opune
implantrii i multiplicrii bacteriilor patogene. Cunoaterea mai n detaliu a bacteriilor cu rol de barier, a substanelor
produse, constituie premise pentru eliminarea unui efect nedorit, ca si pentru implantarea unor tulpini adecvate la nounscut.
Microorganisme probiotice. Termenul a fost utilizat pentru prima dat n 1965 i se utilizeaz nc, dei
semnificaia sa a variat n timp; n 1974 prin acest termen se nelegea orice supliment alimentar cu efect asupra gazdei,
prin modificarea microbiotei intestinale. In 1989 Fuller a dat o alt accepiune termenului: orice organism viu adugat
alimentelor, care influeneaz benefic Microbiologie medical Prof.dr. Veronica Lazr 8

organismul gazd, prin ameliorarea echilibrului microorganismelor din tubul digestiv. Preparatele probiotice, sub
diferite forme (capsule, granule sau suspensii adugate n hran), pot conine unul sau mai multe tipuri de bacterii, cum ar
fi : Lactobacillus bulgaricus, L. acidophilus, L. casei, L. helveticus, L. lactis, L. salivarius, L. plantarum, Bifidobacterium sp.,
Streptococcus termophilus. Modul lor de aciune este direct, printr-un efect antagonist datorat producerii de substane
antimicrobiene (acizi organici care determin scderea pH-ului, H 2O2, substane bacteriocine like, biosurfactani),
competiiei pentru nutrieni sau pentru situsurile de ataare la substratul celular, care previne colonizarea acestuia cu
bacterii patogene (este demonstrat c ader i celule omorte de lactobacili). Probioticele mai pot aciona prin modificri
metabolice, prin stimularea imunitii (activarea macrofagelor, stimularea sintezei de anticorpi).
Efecte : -stimularea creterii organismului gazd (prin mbuntirea conversiei hranei i
protecia mpotriva infeciilor intestinale, contribuind la reducerea ratei morbiditii i mortalitii);
1 nlocuirea antibioticelor i aditivilor chimici sintetici la animalele de cresctorie;
2 atenuarea fenomenului de intoleran la lactoz (deficitul de - galactozidaz al gazdei este compensat de
prezena acestei enzime n echipamentul enzimatic al bacteriilor lactozo-fermentative) ;
3 se consider c speciile de Lactobacillus ar avea i un efect anticancerigen (prin supresia nitrat-reductazei i a
formrii nitrozaminelor);
Exist i situaii n care microorganisme care nu fac parte din ecosistemul tubului digestiv pe care l tranziteaz,
exercit totui un efect antagonic (preventiv sau curativ):
1 administrarea preventiv a speciei Saccharomyces boulardii reduce mortalitatea obolanilor gnotoxenici inoculai
oral cu Clostridium difficile, la care se observ scderea produciei de citotoxin, n timp ce numrul celulelor este
puin modificat;
2 glucanul din peretele celular al levurilor (Saccharomyces cerevisiae) activeaz complementul i fagocitele, avnd
un efect protector n infeciile bacteriene, fungice i parazitare;
3 produii de metabolism stimuleaz creterea lactobacililor indigeni.

Rolul negativ al microbiotei intestinale

1. Microbiota colonului este semnificativ pentru patologie, determinnd infecii oportuniste, cnd integritatea
peretelui celular este compromis, infeciile fiind complicaii severe postoperatorii (apendicite, diverticulite), multe dintre
acestea fiind de origine endogen. Numeroase bacterii indigene se pot comporta ca oportuniste, determinnd complicaii
mai ales la persoanele imunosupresate sau ca invadatori secundari dup unele infecii grave.
2. Translocaia bacteriilor din intestin este un fenomen de trecere a bacteriilor din lumenul intestinal n ganglionii
mezenterici, prin epiteliul intestinal intact, mai exact prin enterocite (celulele absorbtive), spre membrana bazal a
mucoasei intestinale, ajungnd n canalele limfatice sau direct n ficat i alte organe, pe cale vascular. Mai rar, este
posibil migrarea retrograd, n plmn. Deci translocaia este urmat adesea de localizarea bacteriior n diferite situsuri
extraintestinale i are loc mai ales la persoanele imunosupresate, expuse unor traumatisme mari sau unor intervenii
chirurgicale, conducnd la complicaii infecioase grave, adesea sistemice i cu o rat mare a mortalitii.
Fenomenul este semnalat exclusiv la bacteriile aerobe, facultativ anaerobe, cum ar fi : E. coli, Klebsiella pneumoniae,
Proteus mirabilis, Enterococcus sp., Streptococcus sp., Lactobacillus sp., Staphylococcus sp., Candida albicans. La
acestea se adaug Salmonella sp., Listeria monocytogenes care supravieuiesc sau se multiplic n macrofage, putnd s
fie transportate n situsuri extraintestinale. Bacteriile strict anaerobe nu sunt translocate n mod normal, dar pot fi
translocate mpreun cu bacteriile strict i facultativ aerobe, la organismele la care integritatea mucoasei intestinale este
grav afectat (prin iradiere masiv, arsuri grave, ischemie mezenteric acut) i abolite mecanismele care controleaz
translocaia selectiv.
Bacteriile anaerobe nu se pot lega de situsurile receptoare ale enterocitelor, ci pot migra doar prin epiteliul lezat. Raportul
dintre bacteriile anaerobe i cele aerobe (strict sau facultativ) n intestin variaz ntre 100:1 i 1000:1, ceea ce
demonstreaz c translocaia nu este dependent de densitate. Rolul bacteriilor strict anaerobe n ecologia intestinal este
acela de a limita multiplicarea excesiv i translocaia bacteriilor aerobe potenial patogene urmat de colonizarea unor
situsuri extraintestinale, prin mecanismul rezistenei la colonizare. Din acest unghi de vedere, translocaia ar fi determinat
de incapacitatea bacteriilor strict anaerobe de a-i exercita aceast funcie de control.
3. Demn de analizat este i relaia cauz efect ntre microbiota normal cancer; s-a
sugerat adesea c bacteriile intestinale pot juca un rol n iniierea cancerului de colon, prin producerea
Microbiologie medical Prof.dr. Veronica Lazr 9

de carcinogeni, cocarcinogeni i procarcinogeni. In aceast relaie se poate vorbi de o corelaie

direct sau indirect.
Corelaie direct. Astfel, n etiologia maladiei Whipple, numit iniial lipodistrofia intestinal sau histioreticuloza
grav intestinal, caracterizat din punct de vedere anatomic prin depozite de grsime n ganglionii mezenterici i clinic
prin steatoree, ascit chiloas, poliartrit, subfebrilitate, denutriie progresiv, pigmentaia mucoasei bucale, manifestri
neurologice, a fost implicat bacteria Corynebacterium anaerobium, identificat n 1992 prin metode moleculare (PCR) ca o
specie nou, denumit Tropherima whippelii.
Corelaie indirect. Se accept c majoritatea cancerelor umane au n etiologia lor i un factor de
mediu; astfel, multe forme de cancer sunt legate de alimentaie. Microbiota intestinal joac un rol cheie ca
intermediar n aceast relaie, producnd n cursul metabolismului substane cancerigene i promotori. De
exemplu, metabolismul unor aminoacizi poate conduce la apariia unor compui cancerigeni:
-metionina in vitro este metabolizat sub forma analogului su S-etil etionina, de ctre unele specii bacteriene
(inclusiv specii componente ale microbiotei intestinale normale), cnd sunt cultivate pe medii cu sruri minerale i glucoz,
mbogite cu sulfai i metionin. Se pare c etionina ar avea un rol n cancerogeneza colonului;
- tirozina este metabolizat de ctre microbiota intestinal, rezultnd fenoli volatili (fenol, p-crezol, 4-etil-fenol), care
sunt absorbii din intestin i excretai n urin. Un om sntos excret 50 100 mg de fenoli volatili urinari/zi (mai ales pcrezol). S-a demonstrat experimental c aplicarea local de fenoli induce dezvoltarea cancerului de piele la oareci. Fenolii
volatili produi de bacterii au fost pui n eviden n sucul intestinal, urin i fecale la bolnavii care conin n intestinul gros
o populaie bacterian foarte abundent i densitatea lor este n funcie de alimentaia proteic i de durata tranzitului
intestinal;
- triptofanul este metabolizat n ficat i sub influena microbiotei intestinale, produii rezultai fiind eliminai n urin.
Anumii cercettori afirm c metabolii ai triptofanului ar fi implicai n producerea cancerului vezicii urinare la om.
Formarea N-nitrozo compuilor in vivo aceti compui se formeaz din nitrii i compui
aminai, n mediu acid sau neutru, sub aciunea enzimelor bacteriene. Aceast transformare poate avea
loc oriunde, dac nitriii, compuii aminai nitrozabili i bacteriile coexist. N-nitrozaminele au fost puse
n eviden n saliv, stomac, colon, vezica urinar i vagin, dar sunt reinute datorit caracterului lor
organotrop, numai dac sunt activate local. Studii epidemiologice au ajuns la concluzia c n zonele unde
se consum cantiti mari de nitrai, incidena cancerului gastric este mai mare dect la persoanele cu
dieta sarac n nitrai. Nu se tie dac stomacul este organul int pentru toate nitrozaminele produse n
organism sau dac nitrozaminele produse la acest nivel sunt activate local de microbiota gastric. Prin
alimentaie se consum n general o cantitate mic de nitrii, dar nitraii aflai n alimente n cantiti
destul de mari, sunt redui la nitrii de ctre unele specii bacteriene (de ex. enterobacterii). Prin cuplarea
nitriilor cu aminele alimentare i cu cele secundare utilizate ca prezervani, rezult nitrosamine
cancerigene. Dup unii autori, riscul ar fi minor deoarece nitraii ar fi absorbii nainte de a ajunge n
contact cu microbiota intestinal. N-nitrozo compuii (N-nitrozamine care sunt organotrope i induc
tumori n organele specifice i N-nitrozamide care sunt direct cancerigene) formeaz un grup de
substane cu puternic efect carcinogen asupra tuturor speciilor animale testate, fiind astfel greu de
crezut c specia uman ar face excepie.
Etiologia cancerului colo-rectal este explicat n prezent prin ipoteza multifactorial, riscul individual pentru aceast
boal fiind determinat de factori genetici, dar apariia acestei forme de cancer ar putea fi mediat i de bacterii, n funcie
de factorii alimentari. Incidena cancerului de colon i a colopatiilor este redus la populaia care consum o diet bogat n
fibre vegetale, comparativ cu cea care are o alimentaie bogat n grsimi animale i proteine. Regimul alimentar, mai
precis carnea i grsimile, se pare c particip la geneza acestei boli, dei nu au fost detectate substane alimentare
carcinogene care s explice distribuia cazurilor. De exemplu, cantiti mari de grsimi n diet, determin preponderena
speciilor bacteriene intestinale capabile s descompun aceste substane. Experimental, s-a reuit s se sintetizeze un
compus aromatic policiclic din steroizii biliari, care devine cancerigen sub aciunea bacteriilor anaerobe din microbiota
intestinal: Bacteroides fragilis, Clostridium paraputrificum, Clostridium butyricum. In zonele cu inciden sczut a
cancerului de colon se gsete un numr mai mic de germeni anaerobi din genul Bacteroides i un numr mai mare de
enterococi (Enterococcus faecalis) germeni aerobi, facultativ anaerobi.
S-au realizat studii privind rolul microbiotei intestinale i al compoziiei acesteia, la populaii care prezint un risc
crescut de cancer de colon, corelat cu tipul de diet specific la loturi de indivizi aparinnd populatiei japonezo-hawaiene
cu polipi i la loturi martor de indivizi japonezo-hawaieni cu diet de tip occidental, caucazieni cu diet de tip occidental i
japonezi din mediul rural cu diet de tip tradiional. Densitatea mare a populaiilor de Bacteroides sp. i surprinzator,
Bifidobacterium sp., au fost asociate cu un risc crescut pentru apariia cancerului de colon. Anumite specii de Lactobacillus
i Microbiologie medical Prof.dr. Veronica Lazr 10

specia Eubacterium aerofaciens (bacterie anaerob) care de asemenea produce cantiti importante de acid lactic,
s-au dovedit a fi asociate cu un risc sczut n apariia cancerului de colon.
De asemenea, s-au efectuat studii comparative privind compoziia n specii a microbiotei intestinale dominante la
bolnavii cu cancer de colon, cu alte cancere n afara localizrii gastro-intestinale i cu boli nemaligne. Bolnavii cu cancer de
colon i cu boli nemaligne nu difer n privina numrului total de aerobi i anaerobi. La bolnavii cu cancer de colon
predomin microbiota aerob i scade numrul cocilor anaerobi, ca i a bacteriilor din genurile Eubacterium si
Fusobacterium. S-a demonstrat c speciile aerobe pot s produc mai uor amine, dect bacteriile anaerobe nesporulate.
Deci bacteriile aerobe asigur substratul, respectiv aminele, care intr apoi n reacia de nitrozare cu nitraii.
* Exist date care arat c infeciile bacteriene acute la bolnavii canceroi ar influena favorabil desfurarea bolii
i supravieuirea, iar administrarea de vaccinuri bacteriene (imunomodulatori de tipul Cantastim, BCG, Corynebacterium
parvum) ar avea avea un efect mai bun, comparativ cu infeciile naturale. Datele epidemiologice din era antibioticelor
arat c n rile dezvoltate i n curs de dezvoltare, pe msur ce incidena infeciilor a sczut, incidena cancerului a
crescut. Literatura de specialitate menioneaz date privitoare la frecvena sczut a metastazelor n cazurile de melanom
din Africa, unde incidena tumorii primare este mare, dar adesea leziunile sunt suprainfectate i ulcerate. Aceste afirmaii se
bazeaz pe ideea c orice factor supresor al sistemului imunitar poate s determine o inciden crescut a cancerului, iar
cei care l stimuleaz, cum ar fi infeciile bacteriene, pot reduce incidena cancerului i pot reprezenta n acelai timp i
modaliti terapeutice ale acestuia. Exist date, chiar dac nu suficient argumentate, care ncearc stabilirea unei corelaii
ntre incidena cancerului i cea a bolilor infecioase, ca i cu utilizarea antibioticelor i a antipireticelor. Agenii infecioi
stimuleaz sinteza de - interferon, cu efect antitumoral, de ctre limfocitele T activate i de factor pirogen endogen- de
ctre macrofagele activate, care determin reacia de febr, considerat a avea efect pozitiv, att n aprarea
antiinfecioas, ct i n cea antitumoral.

E. Microbiota normal a tractului respirator

La om, epiteliul cilor respiratorii are o suprafa de aprox. 70mp, expus zilnic volumului de aer inspirat, care variaz ntre
10.000 20.000 l, aer care este mai mult sau mai puin ncrcat cu microorganisme. Tractul respirator superior
(nazofaringe, orofaringe) este colonizat cu numeroase specii aparinnd genurilor: Staphylococcus (inclusiv S. aureus),
Streptococcus
(inclusiv
S.
pneumoniae),
Branhamella
(denumire
actual
Moraxella,
de
ex.
M.
catharralis),Neisseria,Haemophilus,Corynebacterium, Lactobacillus, Candida. Microorganismele se gsesc n secreiile
mucoase locale (produse de glandele acinoase submucoase), ptrunse odat cu aerul inspirat, fiind oprite la nivelul
epiteliului nazal datorit secreiei nazale aderente i perilor care tapeteaz cavitile nazale inferioare. In multe situaii trec
de aceast barier a etajului nazal, strabat laringele i ajung n trahee, unde sunt oprite de secreiile mucoase care se
deplaseaz ascendent datorit activitii cililor celulelor epiteliale (200 cili/ celul), spre orofaringe, fiind apoi nghiite. Un
numr mic de bacterii ptrund n arborele traheobronic, sub form de picturi cu diametrul de ~ 10 m i imediat bacteriile
sunt fagocitate de ctre macrofagele pulmonare i alveolare, astfel c plmnul este practic un organ steril. Aerul expirat
(la iepure) mai conine 0,4% din microorganismele inspirate. Exist i microorganisme rezistente la fagocitoz:
Mycobacterium tuberculosis (rezist la digestia intracelular) i Streptococcus pneumoniae (stratul capsular gros se opune
fazelor de aderen i ingestie consecutiv ale procesului de fagocitoz). La punctele de bifurcare ale arborelui
traheobronic mai ales, se gsesc foliculi limfoizi solitari, ca i limfocite intraepiteliale (cu fenotip de limfocite Th i Tc/s),
componente ale sistemului BALT (Bronchus associated limphoid tissue) de aprare a mucoasei respiratorii. Acumularea
mucusului n cile aeriene mai largi, ca i iritarea mecanic sau chimic a acestora, declaneaz reflexul de tuse i
eliminarea acestei secreii ncrcate cu microorganisme.

F. Microbiota normala a tractului genito-urinar

La femeie uretra este steril, n timp ce la brbat treimea inferioar a acesteia este contaminat cu specii ale genurilor
Staphylococcus, Streptococcus, Lactobacillus (prezeni i n vagin), Corynebacterium, Neisseria, Candida albicans,
Trichomonas vaginalis, bacterii anaerobe i bacterii Gram negative neidentificate. In tractul genitourinar feminin,
lactobacilii (numii i bacili Dderlein) fermenteaz glicogenul eliminat de celulele epiteliale, cu formare de acid lactic, care
determin scderea local a pH-ului, cu rol protector, antiinfecios (bacteriile patogene fiind, n general, neutrofile). Acest
mecanism lipsete pn la pubertate i dispare dup menopauz, lactobacilii fiind nlocuii de ali germeni (stafilococi,
streptococi, colibacili). Microbiologie medical Prof.dr. Veronica Lazr 11

G. Relaiile dintre microorganisme i macroorganism (organismul gazd)

Au fost descrise mai multe tipuri de relaii ntre speciile de microorganisme, care aparin la trei categorii
principale: neutre, beneficiale (comensalismul, protocooperarea, sinergismul, sintrofia, mutualismul, simbioza) i de tip
antagonist (competiia, amensalismul sau antibioza, predatorismul i parazitismul). Aceste relaii se pot manifesta att ntre
speciile microbiene din mediul natural, ct i ntre speciile colonizatoare (autohtone sau alohtone) ale organismului
animal/uman. Pentru starea de sntate/boal a gazdei mai importante sunt relaiile microbiotei cu organismul gazdei,
dei nu pot fi neglijate nici cazurile cnd microorganimele se sprijin n producerea unui efect pozitiv/negativ asupra
gazdei sau dimpotriv competiioneaz, de ex. microorganismele ce compun microbiota normal aflate n raporturi
numerice echilibrate sau microorganismele probiotice care competiioneaz cu speciile patogene, cu efect profilactic/
curativ al unor infecii. Principalele tipuri de relaii dintre microorganisme i gazd (organismul animal/uman) sunt:
comensalismul, simbioza, oportunismul i parazitismul.
Comensalismul (ecto-, endo-) etimologic termenul deriv din cuvintele greceti co mensa = la aceeai mas.
Aceast relaie este notat, pe baza efectului direct pe care l are o specie asupra speciei asociate, cu semnele (+/ 0), o
specie benefiind de pe urma celeilalte fr a o influena. Microorganismele triesc i se hrnesc n strns relaie cu gazda,
dar nu pe seama esuturilor sale vii i nu determin modificri vizibile asupra gazdei. Ex.: microorganismele tegumentare,
care folosesc ca nutrieni substane rezultate din celulele descuamate ale pielii.
Simbioza este o relaie cu caracter beneficial bidirecional, notat pe baza efectului direct cu (++). Exemplul cel
mai sugestiv este oferit de microbiota intestinului gros, care secret substane importante pentru organismul-gazd (dar nu
eseniale), n timp ce acesta le ofer substane nutritive i protecie fa de condiiile de mediu. Aceste microorganisme pot
fi considerate n esen parazite, dar ale cror raporturi cu gazda au evoluat spre o toleran mutual complet i o infecie
tolerat. Raporturile echilibrate care caracterizeaza starea de eubioz se pot deregla, evolund spre starea de disbioz,
ceea ce demonstreaza c simbionii nu sunt altruiti.
Oportunismul este un tip de relaie ( +/-) cu o denumire antropomorf, derivnd din engl. oportunity ce
nseamn , prilej favorabil , ceea ce sugereaz c anumite specii bacteriene, alohtone sau autohtone, nepatogene n
mod normal pot profita de condiia (temporar sau permanent) n care se afl gazda, determinnd o infecie oportunist;
aceste specii bacteriene la rndul lor se numesc oportuniste sau condiionat-patogene. Relaia de oportunism se manifest
n mai multe situaii:
1) Starea de purttor - situaie n care un organism normal este purttor al unor bacterii patogene (este cazul
aa-ziilor purttori sntoi de germeni, expresie considerat n prezent depit). Starea de purttor poate fi
precedat sau nu de o boal:
1 dac este precedat de o boal, aceasta este urmat de vindecare clinic, dar nu i de o sterilizare a focarului de
infecie (respectiv de vindecare bacteriologic);
2 dac aceast stare nu a fost precedat de boal, poate fi consecina unei infecii inaparente (infecie
asimptomatic, nemanifest).
Astfel de situaii se ntlnesc, de exemplu, cnd bacteriile contamineaz regiuni avasculare unde celulele i
moleculele sistemului imunitar nu au acces; exemplul cel mai banal este cel al indivizilor care poart n gt stafilococi,
streptococi, meningococi, acetia putndu-se transmite cu uurin de la un individ la altul, mai ales n mediile aglomerate,
pe cale aerogen, prin picturile de saliv formate n cursul actelor de vorbit, tuse, strnut. De pild, streptococii aflai n
criptele amigdaliene pot determina periodic roea, durere i febr sau aa-numita angin streptococic, mai ales n
sezonul friguros. Un alt exemplu este cel al speciilor de Salmonella (bacterii strict patogene); celulele bacteriene pot
persista n organism (n ganglionii limfatici intestinali) ntr-o stare de laten timp de 10 - 20 de ani, apoi s determine o
recdere, o reapariie a bolii n absena unei noi infecii de la exterior.
2) Organismul gazd se afl temporar ntr-o stare de anormalitate, de exemplu dup rniri grave, mari intervenii
chirurgicale, leziuni severe ale tegumentelor i mucoaselor (arsuri), ca i dup tratamente prelungite cu antibiotice de
spectru larg administrate pe cale oral ; in acest ultim caz, antibioticele distrug bacteriile sensibile i creez o stare de
disbioz, datorit anulrii antagonismului existent n mod normal ntre diferitele specii de microorganisme din microbiota
normal care se gsesc n mod normal n stare de eubioz, de echilibru interspecific. Adesea, astfel de infecii oportuniste
sunt produse de levuri (de ex. Candida sp.), care se multiplic necontrolat (disbioz), fiind insensibile la antibiotice
antibacteriene.
3) Organismul gazd se afl ntr-o stare de anormalitate reprezentat de deficitul imunitar, prezent n urmtoarele
situaii:
1 boli genetice i deficit imunitar nnscut care afecteaz imunitatea mediat celular, imunitatea mediat umoral
sau ambele tipuri de rspuns imun;
Microbiologie medical Prof.dr. Veronica Lazr 12

dup administrarea de medicamente imunosupresoare (utilizate, de exemplu, n tratamentul bolilor autoimune

sau pentru prevenirea respingerii grefelor de esuturi i organe) sau radioterapie, care are ca efect secundar
distrugerea unui mare numr de limfocite;
2 n malnutriie, stres prelungit;
3 deficit imunitar dobndit prin boal (boli neoplazice, boli infecioase acute i cronice, bacteriene, parazitare, virale
etc.), prototip al acestui fel de deficit imunitar fiind boala SIDA (fr.) = AIDS (engl.) = sindromul de imunodeficien
dobndit ca urmare a infectrii organismului cu virusul HIV (human immunodeficiency virus). Prbuirea
sistemului imunitar este determinat de faptul c virusul are tropism i infecteaz limfocitele CD4+ = Th (helper),
considerate pe bun dreptate dirijorul orchestrei imunologice, datorit rolului lor deosebit de important n
stimularea proliferrii i diferenierii celorlalte subpopulaii de limfocite, n desfurarea rspunsului imun specific
umoral sau celular, n toat amploarea sa. Recent s-a demonstrat c virusul poate infecta i macrofagele, ca i
celulele nervoase din sistemul nervos central (prin fuziune cu macrofagele infectate), ceea ce explic complicaiile
neurologice ale acestei boli.
Consecina relaiilor oportuniste este demonstrat tot de boala SIDA, care nu are semne caracteristice,
patognomonice (ca scarlatina, difteria, pojarul etc). In general, infeciile oportuniste nu produc boli cu manifestri
caracteristice, ci sindroame, cu manifestri diferite, decurgnd din natura agentului infecios oportunist i natura esutului
afectat (infecii intestinale, respiratorii, cutaneo-mucoase); de exemplu, cnd numrul total de leucocite scade sub
400/mmc, bolnavii prezint afte, infecii cu Candida albicans, micoze severe la nivelul membrelor inferioare (picior de
atlet), zona zoster etc. Apariia acestor infecii corespunde stadiului bolii cunoscut ca stare pre-SIDA sau ARC ( AIDS
related complex). Cnd numrul leucocitelor scade la 200/mmc, se produc infecii severe bacteriene (cu Mycobacterium
tuberculosis i micobacterii paratuberculoase), fungice (Cryptococcus neoformans), parazitare (Toxoplasma gondii,
Cryptosporidium sp, Pneumocystis carinii aceast ultim specie fiind ncadrat n prezent ntre microfungi) i virale
(Herpes simplex I i II, Herpes zoster, Cytomegalovirus). Cnd numrul de leucocite scade la ~100/mmc, crete i
frecvena apariiei tumorilor (de ex., sarcomul Kaposi, limfoame).
Speciile oportuniste nu sunt identice cu microorganismele saprotrofe (cum ar fi Clostridium butulinum) care triesc pe
materiile organice n descompunere i nu pot competiiona cu microbiota organismului normal, dar oportuniti se pot gsi
printre saprotrofi (de ex. Nocardia sp.). Oportunitii nu sunt identici nici cu speciile ce alctuiesc microbiota normal, chiar
dac unii dintre membrii acesteia sunt capabili s produc infecii oportuniste.
Pentru precizarea conceptului de microorganism oportunist, s-au stabilit urmtoarele condiii:
1) Microorganismul trebuie s fie izolat de mai multe ori, din leziunile semnificative clinic, la gazde compromise din punct
de vedere imunologic;
2) Microorganismul trebuie s fie semnificativ mai frecvent prezent i izolat n circumstanele respective dect n restul
populaiei;
3) Asocierea nu trebuie s fie determinat de o circumstan care afecteaz att sensibilitatea gazdei, ct i pe cea a
microorganismului;
4) Asocierea nu trebuie s fie indirect, conjunctural; de exemplu, s-a demonstrat c salmonelozele sunt mai frecvente i
mai severe la gastrectomizai, dect la indivizii martori de aceeai vrst i acelai sex; relaia nu este specific celor dou
stri (gastrectomie i infecie), ci este determinat de hipoclorhidria consecutiv interveniei chirurgicale, care scade efectul
bactericid al sucului gastric.
Lista bacteriilor implicate in infecii oportuniste este foarte lung i incomplet, de multe ori
fiind ignorate i considerate contaminani ntmpltori, astfel c nu apar pe buletinele de analiz. Dintre acestea pot fi
enumerate:
- Escherichia coli;
1 Enterobacter cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans;
2 Edwardsiella;
3 Erwinia herbicola;
4 Klebsiella pneumoniae;
5 Proteus mirabilis;
6 Yersinia enterocolitica, Y. pseudotuberculosis;
7 Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae;
8 Lactobacillus casei, L. rhamnosus, L. plantarum;
9 Listeria monocytogenes;
10 Mycobacterium tuberculosis, M. kansasii, M. avium, M. fortuitum;
11 Moraxella catharralis, M. lacunata;
12 Mycoplasma pneumoniae;
13 Neisseria meningitidis;
14 Nocardia sp.;
Microbiologie medical Prof.dr. Veronica Lazr 13

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

Dermatophilus congolensis;
Pseudomonas aeruginosa, P. cepacia (den. actual: Burkholderia cepacia);
Staphylococcus aureus, S. epidermidis;
Streptococcus pyogenes, Str. pneumoniae, Str. agalactiae;
Acinetobacter calcoaceticus (denumire veche Herellea); A. baumannii;
Alcaligenes sp;
Bacillus cereus, B. licheniformis;
Bacteroides fragilis;
Clostridium perfringens, C. septicum, C. difficile, C. tertium;
Corynebacterium pseudodiphtheriticum, C. hoffmani, C. xerosis etc.

Parazitismul - corespunde relaiei n care un organism se hrnete cu celulele, esuturile sau lichidele corpului altui
organism viu, care poate suferi prejudicii, mai mult sau mai puin severe. Relaia parazit-gazd este, n general, de relativ
lung durat deoarece, aa cum susinea Burnet (distins cu premiul Nobel pentru Fiziologie i Medicin n 1960), paraziii
cei mai bine adaptai sunt cei care nu i distrug gazda, deoarece aceasta ar nsemna i dispariia lor.
Parazitismul celor aprox. 550 de bacterii cunoscute ca patogene pentru om i animale se poate manifesta n grade diferite:
1 extracelular ex.: Staphylococcus sp., Streptococcus sp., Pseudomonas sp., Bordettela pertussis, Vibrio
cholerae, Neisseria sp., Mycoplasma sp. etc.;
2 facultativ intracelular ex.: Mycobacterium tuberculosis, Salmonella typhi, Listeria monocytogenes, Brucella sp.
3 obligat intracelular caracterizeaz bacteriile ncadrate n familiile: Rickettsiaceae, Chlamydiaceae,
Bartonellaceae; aceste bacterii nu pot fi cultivate pe medii bacteriologice, ci numai pe un substrat celular viu.
In unele cazuri relaia parazit-gazd se manifest cu mare specificitate, cum este cazul speciilor bacteriene
Mycobacterium leprae, M. tuberculosis, Salmonella typhi, Shigella dysenteriae, care infecteaz natural numai specia
uman. Specificitatea este condiionat de faza iniial de recunoatere i aderare a microorganismelor patogene la nivelul
unor receptori specifici de pe membrana celulelor-gazd sensibile.
Bacteriile parazite intracelular au dezvoltat n cursul evoluiei proprieti care le permit s se dezvolte n acest
mediu; unele sunt capabile s supravieuiasc chiar n interiorul macrofagelor, un mediu cunoscut ca impropriu, prin
mecanisme care se opun procesului de digestie intracelular; de exemplu bacteriile aparinnd speciei Mycobacterium
tuberculosis, au un perete celular cu o structur particular, cu un coninut bogat n lipide - ceruri (acizi micolici esterificai cu
trehaloz), componente care le protejeaz de activitatea enzimelor lizozomale.
Dac microorganismele parazite sunt i patogene, corelaia invers nu este obligatorie, astfel c exist i bacterii
saprotrofe (ex. Clostridium botulinum), incapabile s se multiplice n organism, dar care pot fi patogene, datorit
exotoxinelor produse i eliberate n mediu, eventual ingerate de ctre gazd.

H. Microorganismele patogene i proprietile lor definitorii

Microorganismele patogene au dou proprieti care le definesc: 1) patogenitatea i 2) virulena.
1) Patogenitatea este o proprietate esenial a oricrui agent infecios i se refer la capacitatea acestuia de a
determina apariia unui proces infecios (persistena +/- multiplicarea n organismul gazdei), de obicei decelabil din punct
de vedere clinic prin starea de boal, atunci cnd ptrunde n mod natural sau cnd este introdus experimental n
organismul unei gazde sensibile. Patogenitatea este o proprietate de specie.
2) Virulena reprezint capacitatea unei tulpini date a unui microorganism patogen, aflat
ntr-o anumit faz de cretere, de a se localiza, de a coloniza, de a se multiplica i, eventual, de a invada celulele i
esuturile organismului-gazd i de a produce toxine, determinnd o stare patologic la o anumit gazd, atunci cnd este
introdus n organismul acesteia n condiii bine definite. Aceast definiie constituie o viziune ecologic a relaiei obligatorii
dintre parazit i gazd n determinarea bolii, ca i a gradului su de gravitate, dependent de particularitile celor doi
parteneri la momentul stabilirii relaiei.
Virulena este o proprietate multifactorial, care exprim cantitativ gradul de patogenitate al unei tulpini
pentru o anumit gazd i este determinat de nsumarea unor nsuiri diferite i independente, cum sunt
capacitatea de infeciozitate, de invazie i de toxigenitate.