Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Infecie
Microorganism
Organism uman
Sp
e
Re
z
ct
ac
tiv rul
de
ita
te
ist
e
a
e
R
AB
i
i
v
d
a
se
r
e
e
c
i
i
e
t
ie cin
r
op aco
r
P rm
fa
Aciunea antibacterian
- bactericid:
- bacteriostatic
Dependent de 3 factori:
stadiul de dezvoltare al bacteriei
modul de aciune al AB asupra metabolismului
bacterian
concentraia de AB. realizat la locul infeciei
Spectrul antibacterian:
totalitatea microorganismelor sensibile la un
antibiotic
Sensibilitatea unui AB se determin n laborator
prin:
- metoda antibiogramei difuzimetrice, clasice,
- metoda diluiilor binare n mediu lichid/solid;
exprim CMI i CMB
C. Farmacocinetica antibioticelor
Biodisponibilitate: timpul i concentraia n care
AB ajunge sub form activ la locul infeciei
Absorbia
Concentraia seric
T50
Legarea de proteine plasmatice
Difuziunea
Metabolizare
Excreie
Metabolizare
Aproape toate AB sufer biotransformri n
timpul transportului lor prin organism, la
nivelul ficatului, rinichilor sau n plasm. Ele
sunt transformate n metabolii inactivi sau
activi (mai rar-rifa). Mecanismele de degradare
sunt variabile
Excreia se face prin rinichi, bil i scaun. Eliminarea
se poate face prin lapte, saliv, transpiraie.
Eliminarea se realizeaz sub form activ sau
inactiv
D. Toxicitatea antibioticelor
Un medicament lipsit de toxicitate este o
"absurditate farmacologic". n urma administrrii
de AB pot surveni numeroase reacii adverse de
intensitate i gravitate variabil, de la o simpl
intoleran local pn la oc anafilactic mortal
O parte dintre aceste reacii sunt ireversibile, deci
trebuie s le cunoatem
Posologie normal
Macrolide
Doxiciclin,
Cloramfenicol,
Metronidazol,
Rifampicin (antiTB)
AB n sarcin Trim I
Peniciline
+
Cefalosporine +
Macrolide
+
Polipeptide
+
Tetracicline
Aminoglicozide Cloramfenicol Rifampicin
Sulfamide
Chinolone
Nitrofurani
-
Trim II
+
+
+
+
+
Trim III
+
+
+
+
+
-
I. FAMILIA BETALACTAMINELOR
1. Mecanism de aciune
AB bactericide care inhib sinteza peptidoglicanilor
peretelui bacterian prin legarea de PBP
BETALACTAMINE
1. Peniciline:
de biosintez
anti-stafilococice=
penM
aminopeniciline
carboxipeniciline
ureidopeniciline
Pen +IBL
2. Cefalosporine:
gen 1
gen 2
gen 3
gen 4
anti-staf
4. Monobactami:
Aztreonam
3. Carbapeneme:
Tienam
Meropenem
Ertapenem
Doripenem
Clasificare
1.Peniciline
1.1.Peniciline de biosintez
Sunt primele peniciline obinute pe scar
industrial: penicilina G (benzilpenicilina),
penicilina V (fenoximetilpenicilina), procainpenicilina, dibenzatin-penicilina.
Sunt active pe CGP aerobi i anaerobi, BGP
aerobi i anaerobi, CGN, spirochete, leptospire.
Rmn cele mai active AB pe germenii care au
rmas sensibili
1.2.Peniciline antistafilococice
Grupeaz penicilinele rezistente la aciunea
penicilinazelor produse de marea majoritate a
stafilococilor patogeni: oxacilina etc.
Ele sunt active asupra stafilococilor meticilinosensibili (SAMS) i mult mai puin asupra
celorlali germeni din spectrul penicilinei
n ultimii ani au fost izolate numeroase tulpini
rezistente la aceste AB=SAMR. Incidena lor
este n cretere; sunt rezisteni i la toate
cefalosporinele precum i la alte AB
1.3.Aminopeniciline
Au un specru lrgit fa de cel al penicilinei G,
fiind active i pe unii BGN. Principalii
reprezentani:
- ampicilina i esterii si,
- amoxicilina
1.4. Carboxipeniciline: grupeaz peniciline cu
aciune pe piocianic: carbenicilina si
ticarcilina
1.5. Ureidopenicilinele
Piperacilina
activ pe bacterii gram-pozitive i gramnegative aerobe i anaerobe (B. fragilis)
2.Carbapeneme
Spectru antibacterian ultralarg: bacterii gram+ i
gram- aerobe i anaerobe
Principalul reprezentant este
Tienam. Are un spectru ultralarg
imipenemul-
3.Cefemele
Pentru cefalosporinele de uz parenteral s-a pstrat
clasificarea n 4 generaii:
3.1.Cefalosporinele din gen I-a
Sunt active pe germenii penicilino-sensibili,
stafilococii productori de penicilinaz, unii bacili
gram- aerobi
Spectrul de activitate corespunde asocierii
penG+oxacilin+ampicilin
Principalul reprezentant: cefazolina
3.2.Generaia a II-a
Cuprinde AB ameliorate, cu activitate crescut
asupra
BGN.
n
afara
germenilor
penicilino+oxacilino+ampicilino-sensibili,
ele
sunt active pe germeni gentamicino-sensibili
Nu sunt active pe piocianic
Reprezentani: cefuroxima
3.3.Generaia a III-a
Grupeaz cefalosporine cu spectru ultralarg,
active pe BGN, inclusiv pe piocianic i pe ali
germeni de spital
Spectrul lor corespunde asocierii:
penicilinG+oxa+ampi+ticarcilin+metronidazol
Principalii reprezentani sunt: ceftriaxona,
cefoperazona, ceftazidima
3.4.Generai a IV-a
Caracteristica major este buna lor activitate
asupra BGN inclusiv a celor productori de
cefalosporinaze
Principalii
reprezentani
(Maxepim) i cefpiroma
sunt
cefepima
Generaia a V-a
4. Monobactamii
Aztreonam
este
primul
monobactam
introdus n practica terapeutic
Activ asupra bacteriilor
inclusiv pe piocianic
gram-
aerobe,
Reacii adverse
Principalele reacii adverse sunt de natur
alergic, prin mecanism de hipersensibilizare
Tipuri de manifestri: oc anafilactic, urticarie, sd.
Stevens-Jonson, febr medicamentoas,
eozinofilie, erupii purpurice, buloase
Apar ncruciat la toate penicilinele
Riscul estimat al reaciilor alergice ncruciate cu
cef I variaz ntre 5-10%, cu cef III acest risc nu
depete 2%
Exist o important activitate ncruciat ntre
peniciline i carbapenemi
Reacii toxice:
nervoase, la doze mari de pen G- convulsii,
com
hepatic: oxa, augmentin
renal: meticilin, cefaloridin- nefrit
interstiial
hematologice: anemii, neutropenii,
trombocitopenii (rar)
Fen. Herxheimer
Reacii iritative la locul de administrare: durere,
flebite
Modificarea florei normale: Candida, BGN,
enterococ, stafilococ, Cl difficile
II. MACROLIDE
Sunt AB complexe alctuite dintr-un inel lactonic de
dimensiuni variabile (14,15,16 atomi)
Sunt stocate n multe esuturi realiznd concentraii
mari intracelulare (n special n granulocite i
macrofage)
Principalul reprezentant este eritromicina
Mecanism de aciune
Se leag reversibil de subunitile 50S ribozomale
inhibnd sinteza de proteine
Spectrul de aciune:
CGP: streptococi grup A enterococ, pneumococ
stafilococi (rezisten n cretere).
CGN: meningococ i gonococ
BGP: Listeria, b. crbunos, b. difteric
BGN: Bordetella, H. inf., Campylobacter jejuni,
Helicobacter pylori, Legionella spp.
anaerobi
Alte: treponeme, Chlamydii, Mycoplasme (de 50 de
ori mai activ dect tetraciclinele), unele Rickettsii
Reacii adverse
1.reacii iritative:
- dureri abdominale, greuri, vrsturi, diaree- mai
ales la copil i adultul tnr (nc. lactomic stimuleaz
motilitatea gastric)
- tromboflebite la adm. iv.
2. reacii alergice: erupii, febr, eozinofilie
3. toxicitate hepatic hepatit colestatic mai frecvent
la femeia gravid
4. suprainfecii cu Candida i BGN
Indicaii clinice
infecii de ci respiratorii superioare, pneumonii
atipice
nlocuiete BL n caz de sensibilizare.
Doza: 30-50mg/Kgc/zi- 2g/zi (max.) la aduli
Macrolide
de
claritromicina
semisintez:
azitromicina,
Macrocicline
Fidaxomicina
Este un macrolid nonpeptidic
Spectru: f ingust: Clostridium difficile
produce dismicrobisme minime la niv tub
digestiv
Nu se absoarbe din tubul digestiv
Nu necesita ajustare in insuficienta renala
III. LINCOSAMIDE
Sunt
reprezentate
clindamicin
de
lincomicin
Spectrul de aciune:
- bacterii gram-pozitive: staf (mai ales
tulpini MS), strep, pneumococ, b. difteric
- bacterii anaerobe, inclusiv B. fragilis
- sunt lipsite practic de activitate pe BGN
aerobi,
- active pe Mycoplasma, Chlamydia,
- clindamicina este activ pe Toxoplasma
gondii
Reacii adverse
hepatotoxicitatea: rareori determin hepatite
colestatice (clinda)
colita pseudomembranoas (0,01-10% din
bolnavi)- determinat de tulpini toxigene de Cl.
difficile (rezistent la lincosamide). Apare n
timpul tratamentului sau la cteva sptmni
dup
o
cur.
Pentru
tratament
se
administreaz vancomicin sau metronidazol,
po.
Indicaii
infecii cu anaerobi (mai ales cele localizate
intraabdominal sau genital, bronhopulmonare)
alternativ n infeciile stafilococice, n special
n cele de determinri osteoarticulare
clindamicina
(HIV/SIDA)
este
activ
toxoplasmoz
IV. OXAZOLIDINONE
Familie de antibiotice care inhib sinteza de
proteine avnd efect bacteriostatic
Primul reprezentant este Linezolidul, activ pe
bacteriile gram + aerobe i anaerobe (inclusiv
staf MR, enterococ VR, pneum PR), precum i pe
tulpini
de
M.
tuberculosis
rezistent
la
antituberculoasele clasice
IV. OXAZOLIDINONE
Bun difuziune n parenchimul pulmonar, os, esut
adipos, muchi, LCR
Se poate administra pe cale oral i parenteral
(600 mg x 2/zi)
Principalele reacii adverse: tulburri digestive
(diaree, greuri), citoliz hepatic,
trombocitopenie (2,4%)
V. GLICOPEPTIDE
Se folosesc
teicoplanina
terapie:
vancomicina
a). VANCOMICINA
Mecanism de aciune : acioneaz bactericid.
Inhib sinteza peretelui bacterian prin legare de
un situs diferit fa de betalactamine
Spectrul de activitate:
- CGP: strep, pneum PR, enterococi, staf MS i
MR
- BGP: b. difteric, b. crbunos, listerii
- bacterii GP anaerobe, inclusiv Cl. Difficile
- bacteriile GN sunt rezistente natural datorit
impermeabilitii peretelui
- Au aprut tulpini de enterococ-VR, tulpini de
staf-VI i, mai recent -VR.
VI. RIFAMPICINA
Este un AB bactericid care acioneaz prin
inhibarea sintezei de ARN mesager
Rezistena se instaleaz rapid, ntr-o singur
treapt, prin mutaii ale enzimei int. Din acest
motiv nu se folosete n monoterapie
Spectru:
- CGP: strept, staf (inclusiv MR), enterococi
- CGN: meningococ, gonococ
- BGN: H. inf, Legionella, Brucella
- anaerobi: clostridii, B. fragilis.
- Chlamidii, cel mai activ AB
- M. tuberculosis, unele M. atipice
Reacii adverse:
Alergice: erupii- dermatit exfoliativ
IR acuta: prin apariia de Ac anti-rifa, de obicei
n curele intermitente
Toxicitatea
hepatic:
hepatite
cu
icter
colestatic, n asociere cu HIN i pe ficat suferind
(alcool)
Colita pseudomembranoas- rar
Indicaii clinice:
- TBC: 10mg/Kgc/zi, maximum 600 mg/zi,
- Infecii stafilococice cu tulpini sensibile
(meningite,
osteomielite,
endocardite,
artrite),
- Infecii cu anaerobi
VII. AMINOGLICOZIDE
Sunt molecule mari, policationice, polare
Mecanism de aciune
Sunt AB bactericide
Inhib sinteza proteinelor bacteriene prin
interaciunea cu subunitile 30S ribozomale
Spectrul de aciune:
sunt active n special de BGN
CGP
Mycobacterii
Clasificare:
- gen I (AG naturale, de biosintez): strepto,
neomicina, kanamicina, spectinomicina (2g/zi
n gonoree)
- gen II
(AG naturale, de biosintez):
gentamicina, tobramicina, sisomicina. Active pe
BGN. Sunt cele mai folosite AG
Reacii adverse
1). Paralizii neuromusculare cnd se realizeaz
concentraii
mari
la
nivelul
jonciunii
neuromusculare (adm. Iv rapid sau prin
absorbia de la nivelul seroaselor). Se combate
prin adm de calciu gluconic
2). Ototoxicitatea: se manifest prin leziuni
cohleare i vestibulare
Indicaii:
infecii cu BGN i CGP (aciune sinergic).
Strepto-1g/zi,
kana-1g/zi,
tobra i genta- 3-5mg/Kgc,
amikacin-15mg/Kgc.
IX. POLIMIXINE
Sunt active fa de BGN crora le altereaz
membrana celular provocndu-le moartea;
Principalul reprezentani:
- colimicina de adm parenteral i colistina de
adm oral
IX. TETRACICLINE
Sunt AB cu
tetraciclic
spectru
larg,
cu
structur
Spectrul de aciune
- CGP: strepto, pneumo, staf
- CGN: gonococ, meningococ
- BGP aerobi i anaerobi
- BGN aerobi i anaerobi,
- spirochete, leptospire,
- mycoplasme, chlamydii, rickettsii
Reprezentani:
tetraciclina (T50 de 8 h),
doxiciclina (T50:18-22 h)
Reacii adverse
1). Reacii de hipersensibilizare: oc anafilactic,
urticarie, erupie fix, fotosensibilizare
2). se acumuleaz n esuturile calcificate unde
formeaz chelai de tetraciclin:
- colorarea n brun a dinilor, cu hipoplazia smalului
dentar. Afecteaz dentiia de lapte dac a fost adm
n sarcin i n primele 6 luni de via; afecteaz
dentiia permanent dac se adm pn la 8 ani.
- depunerea n cartilajele de cretere poate inhiba
ireversibil creterea oaselor lungi; apare n cazul
copiilor tratai cu doze mari, prelungite
Indicaii clinice
T. sunt rareori folosite ca AB de prim alegere
din cauza frecvenei mari a rezistenei
bacteriene
Rmn AB de prim alegere n rickettsioze,
bruceloz, holer, infecii cu Chlamydii i
Mycoplasme
TIGECYCLINA
Este nrudit cu tetraciclinele, cu activitate asupra
bacteriilor gram-negative (inclusiv Acinetobacter
spp. i BGN productori de ESBL) i a SAMR
Nu acioneaz pe piocianic
Difuziune tisular excelent
TIGECYCLINA
X. CLORAMFENICOLUL
Este un AB cu aciune bacteriostatic care inhib
sinteza proteinelor prin legarea sa reversibil la
subunitile 50S ribozomale
Spectrul de activitate:
- bacterii GP i GN aerobe i anaerobe (NU
piocianic),
- Mycoplasme, Chlamydii, Rickettsii
Reacii adverse
1). Toxicitatea medular
CL afecteaz mduva
modaliti:
osoas
XI. NITROFURANTOINI
Au aciune bactericid i un spectru antibacterian
cuprinznd germeni gram pozitivi i gram
negativi
Principalii reprezentani sunt:
- furazolidona: nu se absoarbe pe cale digestiv.
Este indicat n dizenteria bacterian i n alte
infecii intestinale cu germeni sensibili.
- nitrofurantoina: este singurul compus care se
absoarbe mulumitor pe cale digestiv, fiind
indicat n infecii urinare cu BGN sensibili.
Reacii adverse:
- tulburri digestive,
- pneumonie
medicamentoas
sensibilizare),
- polinevrite periferice (ireversibile)
(de
XII. COTRIMOXAZOLUL
Reprezint asocierea dintre
sulfametoxazol+trimetoprim. Se prezint:
- comprimate: SS- 80 mg trimetoprim + 400
mg sulfametixazol
- fiole pentru adm iv
Cele 2 substane se poteneaz reciproc realiznd
o dubl blocad n metabolismul folat bacterian;
rezult un efect bactericid
Spectrul antibacterian:
- CGP: strep, staf, pn, enterococ.
- CGN: meningococ
- BGP
- BGN:
- Nu este activ pe piocianic i B. fragilis
- Toxoplasma gondii,
- Pneumocystis jirovecii
Reacii adverse:
1). De hipersensibilizare: urticarie, eritem
polimorf, sd. Stevens-Johnson,
2). Tulburri degestive: greuri, vrsturi,
dureri abdominale
3). Reacii hematologice: leucopenie,
trombopenie, anemie hemolitic (deficit de
G6PDH), anemie megaloblastic- rareori, n
tratamentele prelungite
4). Hepatit, nefrit interstiial
Indicaii clinice
- infecii urinare,
- infecii
digestive,
febr
tifoid,
dizenterie
- infecii respiratorii: otit, bronite
- ITS-uri
- Bruceloz, infecii biliare, osteomielite,
sepsis cu BGN, meningite,
- Pneumocistoz: 5 mg trimetoprim/Kgc la
6-8 ore, timp de 21 zile +profilaxie PCP.
- Toxoplasmoz cerebral+ profilaxie
XIII. NITROIMIDAZOLI
Mecanism de aciune: rup ADN-ul bacterian,
bactericide
Spectru:
- Protozoare: Trichomonas vaginalis, Giardia
- Bacterii anaerobe
4).
5).
6).
7).
Neutropenie reversibil,
Reacii alergice, rar
Suprainfecii,
Efect teratogen n trim I de sarcin
XIV. CHINOLONE
Capul de serie este acidul nalidixic, cu aciune
pe BGN, activ doar n infeciile urinare i boli
digestive cu BGN
Introducerea unui/mai multor atomi de fluor la
nucleul chinolonic a condus la obinerea
fluorchinolonelor. Astzi acestea pot fi
mprite n 3 generaii:
levofloxacina,
ca FQ anti-
Indicaii clinice:
- infecii
urinare
cu
germeni
rezisteni,
complicate
- infecii digestive,
- pneumonii
i
bronhopneumonii,
mucoviscidoz (piocianic, staf)
- sepsis, endocardite,
- infecii
intraabdominale
i
genitale:
angiocolite, peritonite, febr tifoid, sterilizarea
purttorilor de B. tific
- Infecii ale SNC: meningite otogene
- Osteomielite i artrite septice
de
localizare,