Sunteți pe pagina 1din 103

ANTIBIOTICOTERAPIA

Antibioticoterapia: practica tratamentului cu


antibiotice i chimioterapice antibacteriene
Antibioticele i chimioterapicele: medicamente
capabile s distrug/stnjeneasc
multiplicarea microorganismelor patogene
implicate n etiologia unor boli i sindroame
infecioase; la doze terapeutice ele nu lezeaz
celulele organismului gazd

Infecie

Microorganism

Organism uman

Sp
e

Re
z

ct
ac
tiv rul
de
ita
te
ist
e

a
e
R

AB

i
i

v
d
a

se
r
e

e
c
i
i

e
t
ie cin
r
op aco
r
P rm
fa

Aciunea antibacterian
- bactericid:
- bacteriostatic
Dependent de 3 factori:
stadiul de dezvoltare al bacteriei
modul de aciune al AB asupra metabolismului
bacterian
concentraia de AB. realizat la locul infeciei

b). Mecanismul propriu-zis de aciune:


Inhibarea sintezei peretelui bacterian:
betalactamine, glicopeptide. Efectul se exercit
numai n faza de multiplicare activ a
bacteriilor
Aciune distructiv asupra membranei
citoplasmatice: colimicin (aciune bactericid
absolut)
Aciune asupra sintezei de proteine
bacteriene: se exercit att n faza de
multiplicare activ ct i n faza de laten
Efectul poate fi:
- bacteriostatic: tetracicline, cloramfenicol,
macrolide
- bactericid: aminoglicozide

Inhibarea sintezei de acizi nucleici i


aciune direct asupra ADN-ului
bacterian:
- aciune toxic direct asupra ADN-ului
bacterian, efect bactericid (metronidazolul)
- inhibitori ai gyrazei (chinolone i
fluorchinolone), efect bactericid
- inhibarea RNA-polimerazei implicat n sinteza
ARN-ului mesager dup matricea de ADN,
efect bactericid (rifampicin)
Intervenia competitiv a unor metabolii
analogi: efect bacteriostatic (sulfamidele)

Spectrul antibacterian:
totalitatea microorganismelor sensibile la un
antibiotic
Sensibilitatea unui AB se determin n laborator
prin:
- metoda antibiogramei difuzimetrice, clasice,
- metoda diluiilor binare n mediu lichid/solid;
exprim CMI i CMB

B. Rezistena microbian fa de antibiotice


Capacitatea unor germeni patogeni de a
supravieui i de a se multiplica n prezena
antibioticelor
Pseudorezisten: germenii rmn sensibili la AB
dar nu se realizeaz concentraii eficiente de AB la
locul infeciei
Rezistena poate fi:
- natural: toi membrii unei specii sunt rezisteni la
un AB. Este total, fix genetic (BK rezistent la
penicilin)
- dobndit

Rezistena la AB poate fi:


- monorezisten,
- plurirezisten,
- ca vitez de instalare:
ntr-o singur treapt- rifampicina
intermediar- streptomicina,
n mai multe trepte- penicilina G

C. Farmacocinetica antibioticelor
Biodisponibilitate: timpul i concentraia n care
AB ajunge sub form activ la locul infeciei
Absorbia
Concentraia seric
T50
Legarea de proteine plasmatice
Difuziunea
Metabolizare
Excreie

Absorbia unui AB este determinat de calea de


administrare i de proprietile fizico-chimice ale
produsului. Pentru absorbia digestiv se disting:
AB neresorbabile: realizeaz concentraii
crescute n lumenul intestinal, influennd flora;
nu ptrund n organism: colistina, furazolidona,
aminoglicozidele
AB. resorbabile, n proporii diferite: ampi-4050%, amoxicilina-90% ;
tetraciclina-50%,
doxiciclina-95%

n funcie de afinitatea unor AB pentru diferite


esuturi se descriu:
- AB biliare: ampi, rifa, tetra, eritro,
cefamandola, cefoperazona, ceftriaxona
- AB urinare: CTX, ac. nalidixic,
nitrofurantoina
- AB difuzabile n LCR: sulfamide, CTX, HIN,
rifampicin, cloramfenicol, metronidazol,
cefalosporine din gen. III-a

Metabolizare
Aproape toate AB sufer biotransformri n
timpul transportului lor prin organism, la
nivelul ficatului, rinichilor sau n plasm. Ele
sunt transformate n metabolii inactivi sau
activi (mai rar-rifa). Mecanismele de degradare
sunt variabile
Excreia se face prin rinichi, bil i scaun. Eliminarea
se poate face prin lapte, saliv, transpiraie.
Eliminarea se realizeaz sub form activ sau
inactiv

D. Toxicitatea antibioticelor
Un medicament lipsit de toxicitate este o
"absurditate farmacologic". n urma administrrii
de AB pot surveni numeroase reacii adverse de
intensitate i gravitate variabil, de la o simpl
intoleran local pn la oc anafilactic mortal
O parte dintre aceste reacii sunt ireversibile, deci
trebuie s le cunoatem

n administrarea unor AB trebuie s se in seama


de starea fiziologic a organismului sau de
diverse stri patologice care pot influena
metabolizarea i eliminarea unor AB, facilitnd
apariia unor efecte adverse
n caz de insuficien hepato-celular, AB
metabolizate hepatic trebuie evitate cci adaptarea
posologiei nu se poate face dect empiric

Posologie normal
Macrolide
Doxiciclin,
Cloramfenicol,
Metronidazol,
Rifampicin (antiTB)

Posologie moderat redus


Betalactamine,
Lincosamide,
Tetraciclin,
Sulfamide,
Cotrimoxazol,
Fluorchinolone,
Rifampicin (anti-stafilococic),
HIN,
Etambutol

Posologie mult redus


Aminoglicozide,
Glicopeptide,
Polimixine

La prematur i nou-nscut nu se recomand


utilizarea
de
procainpeniciline,
cloramfenicol,
tetracicline (pn la vrsta de 8 ani), chinolone
(pn la 15 ani), sulfamide, CTX

AB n sarcin Trim I
Peniciline
+
Cefalosporine +
Macrolide
+
Polipeptide
+
Tetracicline
Aminoglicozide Cloramfenicol Rifampicin
Sulfamide
Chinolone
Nitrofurani
-

Trim II
+
+
+
+
+

Trim III
+
+
+
+
+
-

I. FAMILIA BETALACTAMINELOR
1. Mecanism de aciune
AB bactericide care inhib sinteza peptidoglicanilor
peretelui bacterian prin legarea de PBP

Bacteriile lipsite de perete bacterian i pierd


rezistena i stabilitatea la presiunea osmotic i
mor

BETALACTAMINE
1. Peniciline:
de biosintez
anti-stafilococice=
penM
aminopeniciline
carboxipeniciline
ureidopeniciline
Pen +IBL
2. Cefalosporine:
gen 1
gen 2
gen 3
gen 4
anti-staf

4. Monobactami:
Aztreonam

3. Carbapeneme:
Tienam
Meropenem
Ertapenem
Doripenem

Clasificare
1.Peniciline
1.1.Peniciline de biosintez
Sunt primele peniciline obinute pe scar
industrial: penicilina G (benzilpenicilina),
penicilina V (fenoximetilpenicilina), procainpenicilina, dibenzatin-penicilina.
Sunt active pe CGP aerobi i anaerobi, BGP
aerobi i anaerobi, CGN, spirochete, leptospire.
Rmn cele mai active AB pe germenii care au
rmas sensibili

1.2.Peniciline antistafilococice
Grupeaz penicilinele rezistente la aciunea
penicilinazelor produse de marea majoritate a
stafilococilor patogeni: oxacilina etc.
Ele sunt active asupra stafilococilor meticilinosensibili (SAMS) i mult mai puin asupra
celorlali germeni din spectrul penicilinei
n ultimii ani au fost izolate numeroase tulpini
rezistente la aceste AB=SAMR. Incidena lor
este n cretere; sunt rezisteni i la toate
cefalosporinele precum i la alte AB

1.3.Aminopeniciline
Au un specru lrgit fa de cel al penicilinei G,
fiind active i pe unii BGN. Principalii
reprezentani:
- ampicilina i esterii si,
- amoxicilina
1.4. Carboxipeniciline: grupeaz peniciline cu
aciune pe piocianic: carbenicilina si
ticarcilina

1.5. Ureidopenicilinele
Piperacilina
activ pe bacterii gram-pozitive i gramnegative aerobe i anaerobe (B. fragilis)

1.7. Combinaii ale penicilinelor cu IBL


Principala cauz de rezisten la BL este
producerea unor enzime care scindeaz legtura
betalactamic inactivnd astfel AB. Aceste
enzime se numesc betalactamaze i, dup AB
pentru care prezint afinitate sunt considerate
penicilinaze, cefalosporinaze i cu spectru larg
Inhibitorii de betalactamaze sunt AB cu structur
betalactamic care acioneaz ca partener de
sacrificiu, legndu-se ireversibil cu
betalactamazele, protejnd astfel penicilinele din
asociere

Acidul clavulanic a fost asociat cu:


- Amoxicilina + ac. clavulanic = Augmentin,
activ pe coci gram+ (inclusiv stafilococ
productor de penicilinaz), bacili gramproductori de betalactamaze
- Ticarcilin + ac. clavulanic =Timentin este
activ n plus i pe piocianic

Sulbactamul a fost asociat cu ampicilina, cu


spectru similar cu al Augmentinului. S-a mai
asociat
cu
piperacilina,
ceftazidima,
cefoperazona
Tazobactamul este un IBL cu proprieti
superioare
fiind
mai
activ
asupra
betalactamazelor produse de BGN. Este asociat
cu piperacilina n produsul Tazocin

2.Carbapeneme
Spectru antibacterian ultralarg: bacterii gram+ i
gram- aerobe i anaerobe
Principalul reprezentant este
Tienam. Are un spectru ultralarg

imipenemul-

Meropenemul i Doripenemul au o activitate


antibacterian superioar imipenemului, fiind
active pe piocianic i ali BGN. meropenemul are
o bun ptrundere n LCR
Ertapenem (Invanz) se administreaz ntr-o
priz unic/zi (1g). Este mai activ asupra BGN
productori de betalactamaze cu spectru lrgit
(ESBL-uri)

3.Cefemele
Pentru cefalosporinele de uz parenteral s-a pstrat
clasificarea n 4 generaii:
3.1.Cefalosporinele din gen I-a
Sunt active pe germenii penicilino-sensibili,
stafilococii productori de penicilinaz, unii bacili
gram- aerobi
Spectrul de activitate corespunde asocierii
penG+oxacilin+ampicilin
Principalul reprezentant: cefazolina

3.2.Generaia a II-a
Cuprinde AB ameliorate, cu activitate crescut
asupra
BGN.
n
afara
germenilor
penicilino+oxacilino+ampicilino-sensibili,
ele
sunt active pe germeni gentamicino-sensibili
Nu sunt active pe piocianic
Reprezentani: cefuroxima

3.3.Generaia a III-a
Grupeaz cefalosporine cu spectru ultralarg,
active pe BGN, inclusiv pe piocianic i pe ali
germeni de spital
Spectrul lor corespunde asocierii:
penicilinG+oxa+ampi+ticarcilin+metronidazol
Principalii reprezentani sunt: ceftriaxona,
cefoperazona, ceftazidima

3.4.Generai a IV-a
Caracteristica major este buna lor activitate
asupra BGN inclusiv a celor productori de
cefalosporinaze

Principalii
reprezentani
(Maxepim) i cefpiroma

sunt

cefepima

Generaia a V-a

Ceftarolina: cefalosporin cu spectru larg


(bacterii gram-pozitive i bacterii gramnegative), inclusiv SAMR i SPRP
Utilizat la pacieni cu pneumonii i infecii
cutanate complicate

n ceea ce privete cefalosporinele de


administrare oral ele se clasific n vechi i noi
(cefixim, cefpodoxim, ceftibuten)

4. Monobactamii
Aztreonam
este
primul
monobactam
introdus n practica terapeutic
Activ asupra bacteriilor
inclusiv pe piocianic

gram-

aerobe,

Reacii adverse
Principalele reacii adverse sunt de natur
alergic, prin mecanism de hipersensibilizare
Tipuri de manifestri: oc anafilactic, urticarie, sd.
Stevens-Jonson, febr medicamentoas,
eozinofilie, erupii purpurice, buloase
Apar ncruciat la toate penicilinele
Riscul estimat al reaciilor alergice ncruciate cu
cef I variaz ntre 5-10%, cu cef III acest risc nu
depete 2%
Exist o important activitate ncruciat ntre
peniciline i carbapenemi

Reacii toxice:
nervoase, la doze mari de pen G- convulsii,
com
hepatic: oxa, augmentin
renal: meticilin, cefaloridin- nefrit
interstiial
hematologice: anemii, neutropenii,
trombocitopenii (rar)
Fen. Herxheimer
Reacii iritative la locul de administrare: durere,
flebite
Modificarea florei normale: Candida, BGN,
enterococ, stafilococ, Cl difficile

II. MACROLIDE
Sunt AB complexe alctuite dintr-un inel lactonic de
dimensiuni variabile (14,15,16 atomi)
Sunt stocate n multe esuturi realiznd concentraii
mari intracelulare (n special n granulocite i
macrofage)
Principalul reprezentant este eritromicina

Mecanism de aciune
Se leag reversibil de subunitile 50S ribozomale
inhibnd sinteza de proteine

Aciunea eritromicinei este bacteriostatic la


concentraii mici i bactericid la concentraii mari
de antibiotic

Spectrul de aciune:
CGP: streptococi grup A enterococ, pneumococ
stafilococi (rezisten n cretere).
CGN: meningococ i gonococ
BGP: Listeria, b. crbunos, b. difteric
BGN: Bordetella, H. inf., Campylobacter jejuni,
Helicobacter pylori, Legionella spp.
anaerobi
Alte: treponeme, Chlamydii, Mycoplasme (de 50 de
ori mai activ dect tetraciclinele), unele Rickettsii

Reacii adverse
1.reacii iritative:
- dureri abdominale, greuri, vrsturi, diaree- mai
ales la copil i adultul tnr (nc. lactomic stimuleaz
motilitatea gastric)
- tromboflebite la adm. iv.
2. reacii alergice: erupii, febr, eozinofilie
3. toxicitate hepatic hepatit colestatic mai frecvent
la femeia gravid
4. suprainfecii cu Candida i BGN

Indicaii clinice
infecii de ci respiratorii superioare, pneumonii
atipice
nlocuiete BL n caz de sensibilizare.
Doza: 30-50mg/Kgc/zi- 2g/zi (max.) la aduli

Macrolide
de
claritromicina

semisintez:

azitromicina,

Au o activitate superioar eritromicinei


Au proprieti farmacocinetice superioare
Sunt mai bine tolerate

Macrocicline
Fidaxomicina
Este un macrolid nonpeptidic
Spectru: f ingust: Clostridium difficile
produce dismicrobisme minime la niv tub
digestiv
Nu se absoarbe din tubul digestiv
Nu necesita ajustare in insuficienta renala

Indicatii: infectii cu Clostridium difficile


Posologie: 200mg/12 ore po
Reactii adverse:
Greata, varsaturi
Dureri abdominale
Anemie
Nu exista in Romania

III. LINCOSAMIDE
Sunt
reprezentate
clindamicin

de

lincomicin

Au acelai mecanism de aciune ca i


macrolidele, fiind bacteriostatice sau bactericide
(la concentraii mari de antibiotic)

Spectrul de aciune:
- bacterii gram-pozitive: staf (mai ales
tulpini MS), strep, pneumococ, b. difteric
- bacterii anaerobe, inclusiv B. fragilis
- sunt lipsite practic de activitate pe BGN
aerobi,
- active pe Mycoplasma, Chlamydia,
- clindamicina este activ pe Toxoplasma
gondii

Reacii adverse
hepatotoxicitatea: rareori determin hepatite
colestatice (clinda)
colita pseudomembranoas (0,01-10% din
bolnavi)- determinat de tulpini toxigene de Cl.
difficile (rezistent la lincosamide). Apare n
timpul tratamentului sau la cteva sptmni
dup
o
cur.
Pentru
tratament
se
administreaz vancomicin sau metronidazol,
po.

Indicaii
infecii cu anaerobi (mai ales cele localizate
intraabdominal sau genital, bronhopulmonare)
alternativ n infeciile stafilococice, n special
n cele de determinri osteoarticulare
clindamicina
(HIV/SIDA)

este

activ

toxoplasmoz

IV. OXAZOLIDINONE
Familie de antibiotice care inhib sinteza de
proteine avnd efect bacteriostatic
Primul reprezentant este Linezolidul, activ pe
bacteriile gram + aerobe i anaerobe (inclusiv
staf MR, enterococ VR, pneum PR), precum i pe
tulpini
de
M.
tuberculosis
rezistent
la
antituberculoasele clasice

IV. OXAZOLIDINONE
Bun difuziune n parenchimul pulmonar, os, esut
adipos, muchi, LCR
Se poate administra pe cale oral i parenteral
(600 mg x 2/zi)
Principalele reacii adverse: tulburri digestive
(diaree, greuri), citoliz hepatic,
trombocitopenie (2,4%)

V. GLICOPEPTIDE

Se folosesc
teicoplanina

terapie:

vancomicina

a). VANCOMICINA
Mecanism de aciune : acioneaz bactericid.
Inhib sinteza peretelui bacterian prin legare de
un situs diferit fa de betalactamine

Spectrul de activitate:
- CGP: strep, pneum PR, enterococi, staf MS i
MR
- BGP: b. difteric, b. crbunos, listerii
- bacterii GP anaerobe, inclusiv Cl. Difficile
- bacteriile GN sunt rezistente natural datorit
impermeabilitii peretelui
- Au aprut tulpini de enterococ-VR, tulpini de
staf-VI i, mai recent -VR.

Se administreaz n perfuzie iv lent. Nu


ptrunde n LCR (prin meningele inflamat
realizeaz concentraii active). Se elimin
renal
Reacii adverse
flebit la administrarea iv,
reacii alergice (rar),
neurotoxicitate: afecteaz nervul auditiv
cu scderea - pierderea ireversibil a auzului

nefrotoxicitatea este rar, apare la doze mari,


este tranzitorie,
"sd. omului rou" apare prin eliberarea de
histamin n cazul perfuziilor iv rapide
Indicaii clinice
- infecii
stafilococicce,
enterococice
i
pneumococice
cu
tulpini
rezistente
la
antibioticele clasice
- colita pseudomembranoas, se administreaz
oral.
- Doza: 30mg/Kgc- (0,5-1g la 6 ore n infeciile
severe)

b). Teicoplanina prezint acelai mecanism de


aciune i spectru antibacterian ca vancomicina.
Nu ptrunde n LCR dar are o ptrundere mai
bun dect a vancomicinei n os. Reaciile
adverse sunt mai rare i mai puin severe. Se
adm: 400mg la 12 ore X 3 prize, apoi 200mg/24
ore

VI. RIFAMPICINA
Este un AB bactericid care acioneaz prin
inhibarea sintezei de ARN mesager
Rezistena se instaleaz rapid, ntr-o singur
treapt, prin mutaii ale enzimei int. Din acest
motiv nu se folosete n monoterapie

Spectru:
- CGP: strept, staf (inclusiv MR), enterococi
- CGN: meningococ, gonococ
- BGN: H. inf, Legionella, Brucella
- anaerobi: clostridii, B. fragilis.
- Chlamidii, cel mai activ AB
- M. tuberculosis, unele M. atipice

Are o f. bun biodisponibilitate (datorit


liposolubilitii sale), ptrunznd n LCR, plmn,
ficat, lacrimi, saliv, ascit, esuturi moi,
articulaii i os
Ptrunde n abcese, PMN i distruge bacteriile
intracelulare

Reacii adverse:
Alergice: erupii- dermatit exfoliativ
IR acuta: prin apariia de Ac anti-rifa, de obicei
n curele intermitente
Toxicitatea
hepatic:
hepatite
cu
icter
colestatic, n asociere cu HIN i pe ficat suferind
(alcool)
Colita pseudomembranoas- rar

Indicaii clinice:
- TBC: 10mg/Kgc/zi, maximum 600 mg/zi,
- Infecii stafilococice cu tulpini sensibile
(meningite,
osteomielite,
endocardite,
artrite),
- Infecii cu anaerobi

VII. AMINOGLICOZIDE
Sunt molecule mari, policationice, polare
Mecanism de aciune
Sunt AB bactericide
Inhib sinteza proteinelor bacteriene prin
interaciunea cu subunitile 30S ribozomale

Spectrul de aciune:
sunt active n special de BGN
CGP
Mycobacterii

Clasificare:
- gen I (AG naturale, de biosintez): strepto,
neomicina, kanamicina, spectinomicina (2g/zi
n gonoree)
- gen II
(AG naturale, de biosintez):
gentamicina, tobramicina, sisomicina. Active pe
BGN. Sunt cele mai folosite AG

Gen III (AG de semisintez).


Kana amikacin
Sisomicin netilmicin
isepamicina
Sunt rezistente la aciunea enzimelor
inactivatoare, devin active pe BGN rezisteni
la genta, tobra; au toxicitate mai redus

Reacii adverse
1). Paralizii neuromusculare cnd se realizeaz
concentraii
mari
la
nivelul
jonciunii
neuromusculare (adm. Iv rapid sau prin
absorbia de la nivelul seroaselor). Se combate
prin adm de calciu gluconic
2). Ototoxicitatea: se manifest prin leziuni
cohleare i vestibulare

3). Nefrotoxicitatea (2-10%): strepto, genta,


kana, amikacin, netilmicin. Afecteaz celulele
tubulare proximale cu acumularea n cortical
(concentraii de 5-10 ori mai mari dect cele
plasmatice).
La
ntreruperea
tratamentului
leziunile sunt reversibile
4). Reacii alergice : febr, erupii cutanate, oc
anafilactic (rare)

Indicaii:
infecii cu BGN i CGP (aciune sinergic).
Strepto-1g/zi,
kana-1g/zi,
tobra i genta- 3-5mg/Kgc,
amikacin-15mg/Kgc.

IX. POLIMIXINE
Sunt active fa de BGN crora le altereaz
membrana celular provocndu-le moartea;
Principalul reprezentani:
- colimicina de adm parenteral i colistina de
adm oral

Se folosete n infeciile grave cu BGN


rezisteni la alte AB: infecii urinare, sepsis,
endocardite cu piocianic. Doza- 3-4-9MU/zi
(adult)
Reacii adverse: nefro i neurotoxicitatea

IX. TETRACICLINE
Sunt AB cu
tetraciclic

spectru

larg,

cu

structur

Mecanism de aciune: acioneaz prin legarea


reversibil
la
nivelul
subunitilor
30S
ribozomale inhib sinteza proteinelor avnd
aciune bacteriostatic

Spectrul de aciune
- CGP: strepto, pneumo, staf
- CGN: gonococ, meningococ
- BGP aerobi i anaerobi
- BGN aerobi i anaerobi,
- spirochete, leptospire,
- mycoplasme, chlamydii, rickettsii
Reprezentani:
tetraciclina (T50 de 8 h),
doxiciclina (T50:18-22 h)

Reacii adverse
1). Reacii de hipersensibilizare: oc anafilactic,
urticarie, erupie fix, fotosensibilizare
2). se acumuleaz n esuturile calcificate unde
formeaz chelai de tetraciclin:
- colorarea n brun a dinilor, cu hipoplazia smalului
dentar. Afecteaz dentiia de lapte dac a fost adm
n sarcin i n primele 6 luni de via; afecteaz
dentiia permanent dac se adm pn la 8 ani.
- depunerea n cartilajele de cretere poate inhiba
ireversibil creterea oaselor lungi; apare n cazul
copiilor tratai cu doze mari, prelungite

3). Fenomene de iritaie gastric i intestinal:


- esofagit ulcerativ pentru doxi,
- influeneaz flora intestinal- diaree, rareori colit
pseudomembranoas
4). Hepatotoxicitatea: degenerescena gras a
ficatului cu mortalitate mare
5). Suprainfecii

Indicaii clinice
T. sunt rareori folosite ca AB de prim alegere
din cauza frecvenei mari a rezistenei
bacteriene
Rmn AB de prim alegere n rickettsioze,
bruceloz, holer, infecii cu Chlamydii i
Mycoplasme

Alte indicaii: infecii ORL, BPOC acutizat,


dizenterie, antrax
Doza: 50mg/Kgc/zi-2g tetraciclin; 200 mg,
apoi 100mg/zi pentru doxi i minociclin

TIGECYCLINA
Este nrudit cu tetraciclinele, cu activitate asupra
bacteriilor gram-negative (inclusiv Acinetobacter
spp. i BGN productori de ESBL) i a SAMR
Nu acioneaz pe piocianic
Difuziune tisular excelent

TIGECYCLINA

Reacii adverse: greuri i vrsturi


Se adminisreaz numai parenteral: 100 mg doz de
ncrcare, apoi 50 mg x 2/zi

X. CLORAMFENICOLUL
Este un AB cu aciune bacteriostatic care inhib
sinteza proteinelor prin legarea sa reversibil la
subunitile 50S ribozomale

Spectrul de activitate:
- bacterii GP i GN aerobe i anaerobe (NU
piocianic),
- Mycoplasme, Chlamydii, Rickettsii
Reacii adverse
1). Toxicitatea medular
CL afecteaz mduva
modaliti:

osoas

a). depresie reversibil a mduvei osoase


printr-un efect direct al CL. Apare frecvent n
timpul tratamentului, este legat de doz. Apare la
cei care primesc 4g/zi sau cnd nivelurile serice
sunt mai mari de 25ug/ml (IH). Este reversibil la
oprirea tratamentului
b). anemia aplastic, de tip idiosincrezic apare
rar dar este fatal. Apare la sptmni sau luni
dup terminarea terapiei i nu este dependent
de doz

2). Sindromul cenuiu: distensie abdominal,


vrsturi, cianoz- cenuiu, colaps circulator i
deces. Se datorete incapacitii n-nscutului de
a conjuga CL i de a excreta forma activ n
urin. Doza:25 mg/Kgc/zi la prematuri i nnscui
3). Toxicitatea nervoas: nevrit optic, alte
nevrite periferice
4). Reacii de hipersensibilizare: rash, febr,
oc anafilactic (f rar)

5). Disbacteriemii- suprainfecii, rareori colit


pseudomembranoas
Indicaii clinice
Este indicat ca alternativ terapeutic in:
- meningite bacteriene, la cei sensibilizai la
betalactamine sau n cazul germenilor rezisteni
la aceste AB (H inf, pneumococ, meningococ),
- abces cerebral,
- febr tifoid i alte salmoneloze invazive,
- infecii sistemice cu flor mixt aerobi+anaerobi,
- rikettsioze

XI. NITROFURANTOINI
Au aciune bactericid i un spectru antibacterian
cuprinznd germeni gram pozitivi i gram
negativi
Principalii reprezentani sunt:
- furazolidona: nu se absoarbe pe cale digestiv.
Este indicat n dizenteria bacterian i n alte
infecii intestinale cu germeni sensibili.
- nitrofurantoina: este singurul compus care se
absoarbe mulumitor pe cale digestiv, fiind
indicat n infecii urinare cu BGN sensibili.

Reacii adverse:
- tulburri digestive,
- pneumonie
medicamentoas
sensibilizare),
- polinevrite periferice (ireversibile)

(de

XII. COTRIMOXAZOLUL
Reprezint asocierea dintre
sulfametoxazol+trimetoprim. Se prezint:
- comprimate: SS- 80 mg trimetoprim + 400
mg sulfametixazol
- fiole pentru adm iv
Cele 2 substane se poteneaz reciproc realiznd
o dubl blocad n metabolismul folat bacterian;
rezult un efect bactericid

Spectrul antibacterian:
- CGP: strep, staf, pn, enterococ.
- CGN: meningococ
- BGP
- BGN:
- Nu este activ pe piocianic i B. fragilis
- Toxoplasma gondii,
- Pneumocystis jirovecii

Reacii adverse:
1). De hipersensibilizare: urticarie, eritem
polimorf, sd. Stevens-Johnson,
2). Tulburri degestive: greuri, vrsturi,
dureri abdominale
3). Reacii hematologice: leucopenie,
trombopenie, anemie hemolitic (deficit de
G6PDH), anemie megaloblastic- rareori, n
tratamentele prelungite
4). Hepatit, nefrit interstiial

Indicaii clinice
- infecii urinare,
- infecii
digestive,
febr
tifoid,
dizenterie
- infecii respiratorii: otit, bronite
- ITS-uri
- Bruceloz, infecii biliare, osteomielite,
sepsis cu BGN, meningite,
- Pneumocistoz: 5 mg trimetoprim/Kgc la
6-8 ore, timp de 21 zile +profilaxie PCP.
- Toxoplasmoz cerebral+ profilaxie

XIII. NITROIMIDAZOLI
Mecanism de aciune: rup ADN-ul bacterian,
bactericide
Spectru:
- Protozoare: Trichomonas vaginalis, Giardia
- Bacterii anaerobe

Se poate administra per os (absorbie de 80%),


iv, intrarectal. Larg distribuit n esuturi i
organe, are o bun penetraie n LCR, esutul
nervos, plmn, biliar. Doza: 1,5-2g/zi
Reacii adverse:
1).Tulburri digestive: greuri, vrsturi,
dureri abdominale,
2). Flebite la adm. Iv,
3).Tulburri neurologice: neuropatie periferic,
convulsii

4).
5).
6).
7).

Neutropenie reversibil,
Reacii alergice, rar
Suprainfecii,
Efect teratogen n trim I de sarcin

Este indicat n infecii cu germeni sensibili


(anaerobi), enterocolita cu Cl. difficile,
infecii cu protozoare
Ali derivai: tinidazol, ornidazol, cu
toleran mai bun

XIV. CHINOLONE
Capul de serie este acidul nalidixic, cu aciune
pe BGN, activ doar n infeciile urinare i boli
digestive cu BGN
Introducerea unui/mai multor atomi de fluor la
nucleul chinolonic a condus la obinerea
fluorchinolonelor. Astzi acestea pot fi
mprite n 3 generaii:

- gen I: FQ urinare: norfloxacina


- gen II: FQ sistemice: ciprofloxacina
- gen
III:
FQ
noi:
moxifloxacina, specializat
pneumococic (inclusiv PR).

levofloxacina,
ca FQ anti-

Mecanism de aciune: bactericide, inhibitori ai


gyrazei bacteriene
Spectrul antibacterian:
- CGP: str, pneum, staf, enterococ,
- CGN: meningococ, gonococ,
- BGP: listeria, b. crbunos
- BGN: inclusiv piocianic; activitate redus pe B.
fragilis
- Mycoplasme, Chlamydii
- M. tuberculosis, M. atipice

Disponibile ca preparate pentru adm oral i


parenteral
(IV);
T50
prelungit
se
administreaz n 1-2 prize/zi. Au o bun
distribuie tisular: plmni, ficat, rinichi,
os,LCR, prostat
Reacii adverse:
1). Aciunea pe cartilajul de cretere,
tendinite la btrni,
2). Tulburri digestive: greuri, vrsturi, dureri
abdominale
3). Tulburri neurologice: cefalee, iritabilitate
4). Reacii alergice- rar

Indicaii clinice:
- infecii
urinare
cu
germeni
rezisteni,
complicate
- infecii digestive,
- pneumonii
i
bronhopneumonii,
mucoviscidoz (piocianic, staf)
- sepsis, endocardite,
- infecii
intraabdominale
i
genitale:
angiocolite, peritonite, febr tifoid, sterilizarea
purttorilor de B. tific
- Infecii ale SNC: meningite otogene
- Osteomielite i artrite septice

Tehnica instituirii i conducerii tratamentului


cu antibiotice
1). Diagnosticul clinic: anamnez + ex. clinic;
poate fi de certitudine sau de probabilitate

2). Diagnostic bacteriologic:


- teste de orientare,
- dignostic bacteriologic de certitudine,
probabilitate

de

3). Aprecierea oportunitii terapiei cu AB:


infecie viral, patogenie toxic, urgena
cazului sau temporizare

4). Alegerea antibioticului:


- spectrul de aciune,
- s difuzeze la locul infeciei,
- ct mai puin toxic,
- pre de cost
Se prefer monoterapia

5). Stabilirea schemei terapeutice:


a).
fixarea
dozei
(gravitate,
toxicitate, funcie renal),
b). cale de administrare,
c). ritm de administrare,
d). durata tratamentului

localizare,

6). Controlul tratamentului: clinic i paraclinic


7) Cauze de eec:
a). organismul gazd,
b). microorganismul patogen,
c). antibioticoterapie