2/7/2023

1 Terapia antibacteriană
2

3 Criterii de clasificare a
agenţilor terapeutici antimicrobieni
• după categoria de microorganisme asupra cărora acţionează
• anti-bacteriene = antibiotice
• anti-virale
• anti-fungice
• anti-parazitare
•
• după efectul asupra microorganismelor
• -cid (omoară microorganismele), de ex. bactericid
• -static (inhibă microorganismele), de ex. bacteriostatic
• cooperează cu mecanismele de apărare antiinfecţioasă în efectul final -cid
4

5 Microorganisme producătoare de antibiotice

6

7 Relaţia bacterie-antibiotic in vitro

• concentraţia minimă inhibitorie (CMI) = cantitatea minimă de antibiotic care inhibă
cultivarea unei tulpini bacteriene
• concentraţia minimă bactericidă (CMB) = cantitatea cea mai mică de antibiotic care
omoară 99,9% dintre bacteriile unei tulpini testate

8 Relaţia bacterie-antibiotic in vivo

• bacterii sensibile, la doze uzuale de antibiotic: cel mai probabil, antibioticul va asigura
vindecarea infecţiei dacă este administrat în doze uzuale
•
• bacterii sensibile, la expunere crescuta la antibiotic: cel mai probabil, antibioticul va
asigura vindecarea infecţiei deoarece expunerea bacteriei la antibiotic este crescută
prin
• Ajustarea modului de administrare a antibioticului
• Creşterea dozei administrate
• Creșterea frecvenței de administrare
• Concentrarea antibioticului la locul infecției
• Administrare locală
• Concentare pe traiectul de eliminare (de ex., urină)
•
• bacterii REZISTENTE la un antibiotic: cel mai probabil, administrarea antibioticului va
fi urmată de eșec terapeutic, chiar dacă există expunere crescută a bacteriei la
antibiotic

9 Calităţile ideale ale unui antibiotic

• proprietăţi antibacteriene:
• toxic pentru bacterie, de preferat efect –cid
• spectru antibacterian suficient de larg
• să nu favorizeze dezvoltarea fenomenului de rezistenţă secundară 1
 •
• bacterii REZISTENTE la un antibiotic: cel mai probabil, administrarea antibioticului va
2/7/2023
fi urmată de eșec terapeutic, chiar dacă există expunere crescută a bacteriei la
antibiotic

9 Calităţile ideale ale unui antibiotic

• proprietăţi antibacteriene:
• toxic pentru bacterie, de preferat efect –cid
• spectru antibacterian suficient de larg
• să nu favorizeze dezvoltarea fenomenului de rezistenţă secundară
•
• proprietăţi farmacologice:
• lipsa de toxicitate faţă de organismul gazdă
• persistenţa în organism un interval de timp suficient de lung
• bună distribuţie tisulară, inclusiv în LCR
• lipsa reacţiilor de sensibilizare
• lipsa interacţiunii cu alte medicamente
•
• condiţii de ordin economic
• preţ de cost scăzut
10 Criterii de clasificare a agenţilor antibacterieni
• după spectrul de activitate
• spectru îngust (activitate numai pe bacterii gram-pozitive, gram-negative sau
b.a.a.r)
• spectru lărgit (faţă de bacterii gram-pozitive, gram-negative şi bacterii atipice)

11 Criterii de clasificare a agenţilor antibacterieni

• după mecanismul de acţiune
• inhibarea sintezei peretelui celular
• afectarea structurii şi funcţiilor membranei celulare
• perturbarea sintezei proteinelor celulare
• blocarea sintezei acizilor nucleici
•

12

13 I. Inhibitori ai sintezei peretelui celular

I.a: Antibiotice care inhibă sinteza peptidoglicanului
Betalactamice Glicopeptide Fosfomicina
- peniciline
- cefalosporine
- carbapeneme
- monobactam

I.b: Antibiotice care inhibă sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului

Izoniazida Pirazinamida Etambutol
14

II. Antibiotice care alterează structura şi funcţiile membranei celulare

Polimixine Daptomicină

III. Inhibitori ai sintezei proteice

30S Aminoglicozide 50S Fenicoli Acid fusidic
Tetracicline MKLS Mupirocin 2
 I.b: Antibiotice care inhibă sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului 2/7/2023
Izoniazida Pirazinamida Etambutol
14

II. Antibiotice care alterează structura şi funcţiile membranei celulare

Polimixine Daptomicină

III. Inhibitori ai sintezei proteice

30S Aminoglicozide 50S Fenicoli Acid fusidic
Tetracicline MKLS Mupirocin
Oxazolidinone

IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici

Replicarea ADN Chinolone
Transcrierea Rifampicina
Sinteza acidului folic Sulfamide, Trimetoprim, Cotrimoxazol
Metronidazol
Nitrofurani
15 Ia. Antibiotice care inhibă sinteza peptidoglicanului
Betalactamine

1. Peniciline
2. Cefalosporine
3. Monobactam
4. Carbapeneme

16 Ia. Antibiotice care inhibă sinteza peptidoglicanului

Betalactamine

• structură chimică: conţin inelul beta-lactamic

• mecanism de acţiune: se fixează pe enzime din membrana citoplasmatică, proteine
de legare a penicilinelor (PLP), care inhibă sinteza peptidoglicanului în faza terminală
• bactericide
• efect sinergic în asociere cu aminoglicozide

17 Ia. Antibiotice care inhibă sinteza peptidoglicanului

Betalactamine
• mecanism de rezistenţă:
• sinteza de beta-lactamaze, cel mai frecvent întâlnită (atât la bacterii gram-pozitive
cât şi gram-negative, aerobe sau anaerobe)
• Beta-lactamaze cu spectru extins (BLSE)
• Carbapenemaze
• impermeabilitatea membranei externe sau eflux
• modificarea PLP prin mutaţie sau câştigarea de gene de rezistenţă

18

19

20

21

22 Betalactamine 3
 • modificarea PLP prin mutaţie sau câştigarea de gene de rezistenţă
2/7/2023
18

19

20

21

22 Betalactamine
1. Peniciline

Peniciline de biosinteză
• reprezentanţi:
• benzilpenicilina (G), forma parenterală (i.v., i.m.)
• fenoximetilpenicilina (V), forma orală
• benzatin benzilpenicilina, forma retard
• spectru antibacterian:
• coci gram-pozitivi
• bacili gram-pozitivi
• coci gram-negativi
• bacterii anaerobe cu excepţia B.fragilis
• spirochete

23 Betalactamine
1. Peniciline

Peniciline de semisinteză

a. Peniciline M (rezistente la penicilinaza stafilococică)

• reprezentanţi:
• meticilină
• oxacilină
• spectru antibacterian:
• Staphylococcus aureus sensibil la meticilină (SASM), chiar și producător de
penicilinază
24 Betalactamine
1. Peniciline

Peniciline de semisinteză

b. Peniciline A (aminopeniciline)
• reprezentanţi: ampicilină, amoxicilină
• spectru antibacterian:
• idem cu peniciline de biosinteză + unii bacili gram-negativi (enterobacterii)
• sensibile la acţiunea beta-lactamazelor

25 Betalactamine
1. Peniciline

Peniciline de semisinteză

c. ureidopeniciline: piperacilină 4
 • sensibile la acţiunea beta-lactamazelor 2/7/2023

25 Betalactamine
1. Peniciline

Peniciline de semisinteză

c. ureidopeniciline: piperacilină
carboxipeniciline: ticarcilină

Spectru antibacterian:
• idem cu peniciline A + unii bacili gram-negativi (Pseudomonas aeruginosa)
• sensibile la acţiunea beta-lactamazelor

26

27 Betalactamine
2. Cefalosporine

generaţia 1 (C1G)
• reprezentanţi: cefalexin, cefazolin
• spectru antibacterian:
• coci Gram +
• bacili gram-negativi (enterobacterii) neproducătoare de betalactamaze
• unii anaerobi

28 Betalactamine
2. Cefalosporine

generaţia 2 (C2G)

• cefalosporine propriu-zise: cefuroxim, cefaclor

• cefamicine: cefoxitin
•
• spectru antibacterian:
• coci Gram +
• bacili gram-negativi (enterobacterii) neproducătoare de betalactamaze.
Activitate mai extinsă decât C1G
• unii anaerobi

29 Betalactamine
2. Cefalosporine

generaţia 3 (C3G)
• reprezentanţi: cefotaxim, ceftriaxonă, ceftazidim, cefpodoximă, cefixim
• spectru antibacterian:
• enterobacterii
• Streptococcus pneumoniae
• activitate antistafilococică slabă 5
29 Betalactamine 2/7/2023
2. Cefalosporine

generaţia 3 (C3G)
• reprezentanţi: cefotaxim, ceftriaxonă, ceftazidim, cefpodoximă, cefixim
• spectru antibacterian:
• enterobacterii
• Streptococcus pneumoniae
• activitate antistafilococică slabă
•
• C3G fără activitate asupra Pseudomonas aeruginosa: cefotaxim, ceftriaxonă
• C3G cu activitate asupra Pseudomonas aeruginosa: ceftazidim

30 Betalactamine
2. Cefalosporine

generaţia 4 (C4G)
• reprezentanţi: cefepim, cefpirom
• spectru antibacterian:
• idem C3G + P. aeruginosa
• stafilococi

generaţia 5 (C5G)
• reprezentanţi:
• ceftarolin: Staphylococcus aureus rezistent la meticilină (SARM), S. pneumoniae
• ceftobiprol: Staphylococcus aureus rezistent la meticilină (SARM), S.
pneumoniae
• ceftolozan + tazobactam: Pseudomonas aeruginosa
31 Betalactamine
3. Monobactam

• reprezentant: aztreonam
• spectru antibacterian:
• activ numai faţă de bacili gram-negativi (enterobacterii şi P. aeruginosa)
• foarte stabil faţă de beta-lactamaze

32 Betalactamine
4. Carbapeneme

• imipenem, meropenem
• spectru antibacterian:
• deosebit de larg (bacterii gram-pozitive şi gram-negative, aerobe şi anaerobe)
• inclusiv bacili gram-negativi producători de BLSE
•
• ertapenem
• spectru antibacterian:
• idem imipenem, meropenem
• DAR inactiv față de Pseudomonas şi Acinetobacter

33 Asociații beta-lactamine cu inhibitori de beta-lactamază

1 Inhibitorii de beta-lactamază previn inactivarea beta-lactaminei prin blocarea situsului 6
 • deosebit de larg (bacterii gram-pozitive şi gram-negative, aerobe şi anaerobe)
• inclusiv bacili gram-negativi producători de BLSE 2/7/2023
•
• ertapenem
• spectru antibacterian:
• idem imipenem, meropenem
• DAR inactiv față de Pseudomonas şi Acinetobacter

33 Asociații beta-lactamine cu inhibitori de beta-lactamază

1 Inhibitorii de beta-lactamază previn inactivarea beta-lactaminei prin blocarea situsului
activ al beta-lactamazei
Nu au activitate antimicrobiană per se.
2 •
• 6 reprezentanţi:
• acid clavulanic
• sulbactam
• tazobactam
• avibactam
• varborbactam
• relebactam

3 • Combinații beta-lactamine cu inhibitori de beta-lactamază:

• Ampicilină + sulbactam
• Amoxicilină + acid clavulanic
• Ticarcilină + acid clavulanic
• Piperacilină + tazobactam
• Ceftazidim + avibactam
• Ceftolozan + tazobactam
• Meropenem + vaborbactam
• Imipenem + relebactam
•
34 Ia. Antibiotice care inhibă sinteza peptidoglicanului
Glicopeptide
•
• reprezentanţi: vancomicină, teicoplanină, telavancin, dalbavancin
• mecanism de actiune: inhiba sinteza peretelui celular prin legare la D-Ala-D-Ala ale
acidului N-acetil muramic si N-acetil-glucozaminei
• spectru de activitate:
• bacterii gram-pozitive (aerobe şi anaerobe)
• inclusiv MRSA

35 Ia. Antibiotice care inhibă sinteza peptidoglicanului

Fosfomicina
• Bactericidă
• Bacteriile dezvoltă rapid rezistenţă
• Spectru antibacterian larg
•
Bacitracina
• Toxic → aplicaţii topice
• Bacterii Gram-pozitive
36 Ib. Antibiotice care inhibă sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Structuri ale peretelui celular al Mycobacterium 7
 • Bactericidă
• Bacteriile dezvoltă rapid rezistenţă 2/7/2023
• Spectru antibacterian larg
•
Bacitracina
• Toxic → aplicaţii topice
• Bacterii Gram-pozitive
36 Ib. Antibiotice care inhibă sinteza acizilor micolici sau arabinogalactanului
Structuri ale peretelui celular al Mycobacterium
Izoniazida
- structura chimică: hidrazida acidului izonicotinic (HIN)
- spectru de acţiune: bacilii tuberculozei

Pirazinamida
- spectru de acţiune: complexul M.tuberculosis, exceptând M.bovis
- efect bactericid numai intracelular, la pH acid

Etambutol
- efect bacteriostatic, numai faţă de micobacterii extracelulare
- spectru de activitate: bacilii tuberculozei şi micobacterii atipice
37 II. Antibiotice care alterează funcţiile membranei citoplasmatice
Polimixine

• reprezentanţi: polimixina B, polimixina E (colistin)

• efect bactericid
• spectru antibacterian:
• bacili gram-negativi
(enterobacterii, Pseudomonas, Acinetobacter)
38 II. Antibiotice care alterează funcţiile membranei citoplasmatice
Daptomicina

• Lipopeptid
• Spectru antibacterian:
• Bacterii Gram-pozitive
• SARM
• E.faecalis sau E.faecium rezistente la vancomicină
• S. pneumoniae rezistent la penicilină
• C. jeikeium
•
39 IIIa. Inhibitori ai sintezei proteice (subunitatea 30S ribozomală)
Aminoglicozide
• reprezentanţi: gentamicină, tobramicină, amikacină, streptomicină
• spectru antibacterian larg:
• bacili gram-negativi facultativ anaerobi (enterobacterii)
• P. aeruginosa (tobramicină, amikacină)
• Staphylococcus spp.
• inactive asupra anaerobilor
• gentamicina are efect sinergic cu peniciline/glicopeptide asupra enterococilor
• bactericide
40 IIIa. Inhibitori ai sintezei proteice (subunitatea 30S ribozomală)
Tetracicline
• reprezentanţi: tetraciclină, doxiciclină, minociclină 8
 • bacili gram-negativi facultativ anaerobi (enterobacterii)
• P. aeruginosa (tobramicină, amikacină) 2/7/2023
• Staphylococcus spp.
• inactive asupra anaerobilor
• gentamicina are efect sinergic cu peniciline/glicopeptide asupra enterococilor
• bactericide
40 IIIa. Inhibitori ai sintezei proteice (subunitatea 30S ribozomală)
Tetracicline
• reprezentanţi: tetraciclină, doxiciclină, minociclină
• efect bacteriostatic
• spectru de activitate:
• spectru larg
• bacterii gram-pozitive şi gram-negative, aerobe (excepţie, P. aeruginosa) şi
anaerobe
• micoplasme, chlamidii, rickettsii
• spirochete

41 IIIa. Inhibitori ai sintezei proteice (subunitatea 30S ribozomală)

Fluorociclină (tetraciclină halogenată)

• Reprezentant: eravaciclina
• Spectru larg
• Bacterii Gram-pozitive
• Bacterii Gram-negative
• inclusiv tulpini MDR
• Infecții intra-abdominale complicate, infecții de tract urinar complicate
•
•
42 IIIa. Inhibitori ai sintezei proteice (subunitatea 30S ribozomală)
Glicilcicline

•Reprezentant: tigeciclina
•Bacteriostatic
•Spectru antibacterian:
• bacterii Gram-pozitive
• bacterii Gram-negative (Acinetobacter, dar nu Pseudomonas),
• anaerobi
•infecţii cutanate, intra-abdominale sau pulmonare
43 IIIb. Inhibitori ai sintezei proteice (subunitatea 50S ribozomală)
Fenicoli

• reprezentanţi: cloramfenicol
• efect bacteriostatic, dar bactericid asupra H. influenzae, N. meningitidis, S.
pneumoniae
• spectru antibacterian larg; activitate bună faţă de bacterii intracelulare şi anaerobi
• risc de aplazie medulară
-
44 IIIb. Inhibitori ai sintezei proteice (subunitatea 50S ribozomală)
Grup MKLS

Macrolide
• reprezentanţi: eritromicină, claritromicină, azitromicină, roxitromicină 9
 • spectru antibacterian larg; activitate bună faţă de bacterii intracelulare şi anaerobi 2/7/2023
• risc de aplazie medulară
-
44 IIIb. Inhibitori ai sintezei proteice (subunitatea 50S ribozomală)
Grup MKLS

Macrolide
• reprezentanţi: eritromicină, claritromicină, azitromicină, roxitromicină
• efect bacteriostatic
• spectru antibacterian:
• coci gram-pozitivi
• chlamidii, micoplasme, Legionella
• Campylobacter, Helicobacter
• fidaxomicină – Clostridioides difficile

Ketolide
• reprezentant: telitromicina
• efect bacteriostatic
• spectru de activitate: active pe tulpini rezistente la macrolide
-
45 IIIb. Inhibitori ai sintezei proteice (subunitatea 50S ribozomală)
Grup MKLS

Lincosamide
• reprezentanţi: clindamicină
• spectru antibacterian: bacterii gram-pozitive, anaerobi Gram-
• bună penetrabilitate osoasă

Sinergistine
• reprezentanţi: quinupristină/dalfopristină
• spectru antibacterian: bacterii Gram+
• asociaţie sinergică, bactericidă
46 IIIb. Inhibitori ai sintezei proteice (subunitatea 50S ribozomală)
Oxazolidinone

• reprezentanți: linezolid, tedizolid

• efect bacteriostatic
• spectru de activitate: bacterii gram-pozitive

47 III. Inhibitori ai sintezei proteice

• Acid fusidic
• spectru antibacterian: bacterii Gram-pozitive
• bacteriostatic
• rezistenţă frecventă

• Mupirocin
• spectru antibacterian: bacterii Gram-pozitive
• aplicaţii locale pentru tratamentul purtătorilor nazali de S. aureus
48 IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
• structură chimică: au în formulă inelul chinolon; fluorochinolonele sunt derivaţi
care conţin unul sau mai mulţi atomi de fluor 10
 • bacteriostatic
• rezistenţă frecventă 2/7/2023

• Mupirocin
• spectru antibacterian: bacterii Gram-pozitive
• aplicaţii locale pentru tratamentul purtătorilor nazali de S. aureus
48 IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone
• structură chimică: au în formulă inelul chinolon; fluorochinolonele sunt derivaţi
care conţin unul sau mai mulţi atomi de fluor
• mecanism de acţiune: interacţionează cu două enzime care intervin în replicarea
ADN: topoizomeraza II (ADN-giraza) şi topoizomeraza IV

generaţia 1
• reprezentanţi: acid nalidixic
• spectru de activitate: enterobacterii

49 IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici

Quinolone

generaţia 2
• reprezentanţi: norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina
• spectru antibacterian:
• bacili gram-negativi, inclusiv P. aeruginosa
• activitate slabă (la expunere crescută) asupra stafilococilor
• Mycoplasma şi Chlamydia
50 IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Quinolone

generaţia 3
• reprezentanţi: levofloxacina
• spectru de activitate:
• bacili gram-negativi, inclusiv P.aeruginosa
• la expunere crescută, activitate asupra Staphylococcus aureus, Streptococcus
pneumoniae, S. pyogenes
• chlamidii, micoplasme

generaţia 4
• reprezentanţi: moxifloxacina, delafloxacin
• spectru antibacterian:
• idem generaţia 3
• anaerobi
51 IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Rifampicina

• spectru antibacterian:
• Mycobacterium
• coci gram-pozitivi (stafilococi)
• coci gram-negativi (neisserii)
• cocobacili gram-negativi (Haemophilus influenzae)
• Legionella
• bactericid
• bacteriile dezvoltă rapid rezistență 11
 Rifampicina
2/7/2023
• spectru antibacterian:
• Mycobacterium
• coci gram-pozitivi (stafilococi)
• coci gram-negativi (neisserii)
• cocobacili gram-negativi (Haemophilus influenzae)
• Legionella
• bactericid
• bacteriile dezvoltă rapid rezistență

52 IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici

Sulfamide
• reprezentanţi: sulfadiazina, sulfametoxazol
• structură chimică: derivaţi de sulfanilamidă, omolog structural al acidului p-
aminobenzoic
• efect bacteriostatic
• spectru antibacterian: coci şi bacili gram-pozitivi, coci şi bacili gram-negativi cu
excepţia P. aeruginosa, A. israelii, Chlamydia
• dapsona utilizată în tratamentul leprei

Cotrimoxazol
• asociaţie sinergică între sulfametoxazol şi trimetroprim, compus care blochează
aceeaşi cale metabolică dar într-un stadiu mai tardiv decât sulfamidele
• efectul asociaţiei este sinergic, bactericid
53 IV. Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici
Metronidazol
• efect bactericid
• spectru antibacterian:
• bacterii anaerobe
• protozoare

Nitrofurani
• reprezentanţi: nitrofurantoin, furazolidon
• spectru de activitate:
• enterobacterii (fără Proteus)
• stafilococi, enterococi
• bactericid
• nitrofurantoin utilizat doar în infecții de tract urinar
54 Criterii în iniţierea şi conducerea antibioterapiei
1. Oportunitatea tratamentului antibacterian

• criterii clinice: pneumonii lobare, infecţii genito-urinare, meningite purulente,

endocardite acute sau subacute, celulite necrozante, febră prelungită la cei cu
valvulopatii cardiace, stări febrile la neutropenici, cu proteze cardiace, articulare,
şunturi, catetere venoase
•
• criterii de laborator:
• leucocitoză cu neutrofilie, valori crescute ale procalcitoninei, CRP, fibrinogen,
VSH
• izolarea şi identificarea agentului etiologic
55 Criterii în iniţierea şi conducerea antibioterapiei
2. Criterii în alegerea antibioticului adecvat 12
 valvulopatii cardiace, stări febrile la neutropenici, cu proteze cardiace, articulare,
şunturi, catetere venoase 2/7/2023
•
• criterii de laborator:
• leucocitoză cu neutrofilie, valori crescute ale procalcitoninei, CRP, fibrinogen,
VSH
• izolarea şi identificarea agentului etiologic
55 Criterii în iniţierea şi conducerea antibioterapiei
2. Criterii în alegerea antibioticului adecvat
• sensibilitatea la antibiotice a agentului etiologic
• sediul infecţiei
• particularităţi individuale: vârstă, stări fiziologice, tare organice, stări alergice,
stări de imunodepresie
• criterii ecologice
• criteriu economic

3. Aprecierea eficienţei terapiei cu antibiotice

• criterii clinice: scăderea febrei, ameliorarea stării generale
• criterii de laborator:
• nespecifice: scăderea CRP, procalcitonină, fibrinogen
• specifice : negativarea examenelor bacteriologice
56 Explicaţii posibile ale eşecului tratamentului cu antibiotice
• testarea sensibilităţi faţă de o bacterie fără semnificaţie clinică de infectant
• lipsa realizării în focarul de infecţie a unor concentraţii active
• selectarea unor mutanţi rezistenţi
• pacient imunodeprimat
• metoda de testare nu furnizează informaţii reale
- condiţiile de testare in vitro nu se suprapun cu cele in vivo
- fenotipuri de rezistenţă nedepistate prin metode uzuale

57

58

59 Rezistenţa bacteriilor la antibiotice

• rezistenţă naturală
• reprezintă un caracter de specie;
• contribuie la definirea spectrului iniţial sau natural de activitate antibacteriană a
unui antibiotic
•
• rezistenţă dobândită
• atribut de tulpină;
• permite definirea spectrului actual de activitate a unui antibiotic.

Rezistenţa la antibiotice este un fenomen biologic natural, amplificat şi accelerat

prin:
• presiunea de selecţie exercitată de utilizarea neraţională a antibioticelor
• răspândirea uneori la mari distanţe a clonelor rezistente
60

61

62

63 13
 Rezistenţa la antibiotice este un fenomen biologic natural, amplificat şi accelerat
prin: 2/7/2023
• presiunea de selecţie exercitată de utilizarea neraţională a antibioticelor
• răspândirea uneori la mari distanţe a clonelor rezistente
60

61

62

63

64

65 Mecanisme genetice de rezistenţă la antibiotice

• mutaţie
•
• transfer orizontal de gene de rezistenţă
• transformare
• transducţie
• conjugare

-
66

67 Rezistenţa la antibiotice
• Rezistenţă plasmidică
• Responsabilă pentru 80-90%
• Transmitere inter-bacteriană prin conjugare

• Rezistenţă cromozomală
• Mutaţii
• Presiunea de selecţie a antibioticelor
68

69 Mecanisme biochimice de exprimare a genelor de rezistenţă

• modificarea permeabilităţii peretelui celular (blindajul celulei bacteriene)
• excluderea prin eflux a antibioticului în mediul extracelular
• modificarea biochimică a ţintei de atac (camuflajul ţintei)
• substituirea ţintei de atac printr-o deviaţie metabolică (eschivare metabolică)
• inactivarea enzimatică a antibioticului
70

71

14