Sunteți pe pagina 1din 86

1/5/2021

Farmacologie

 Chimioterapicele sunt substante cu structura


chimica bine definita, de origine naturala, de
semisinteza sau sinteza chimica, care pot fi
indicate în terapia antiinfectioasa.
CLASIFICARE:
 Antiseptice si dezinfectante;
 Chimioterapice antibacteriene;
 Chimioterapice antivirale;
 Chimioterapice antifungice;
 Chimioterapice antiparazitare:
 - antihelmintice;
 - trichomonicide;
 - antiamoebiene;
 - antimalarice;
 Chimioterapice antineoplazice.

1
1/5/2021

 ADMINISTRARE:
 calea orală este cea mai avantajoasă
 calea i.v. este folosită în infecțiile grave (pentru a realiza concentrații
superioare în organism),
 este necesară men
mențținerea constant
constantă ă a concentra
concentrațției minime inhibitorii
(CM
(CMI) în țesuturile infectate.

 DURATA TRATAMENTULUI:
 Doza unică se recomandă în:
 Primoinfecții urinare joase care necesita o singura doza de Ampicilina

 Primoinfec
Primoinfecțția gonococica (necesita o singura doza de Spectinomicina
Spectinomicina)
 Câteva saptamâni de tratament sunt necesare în endocardita
stafilococica (4 saptamâni).

 CONCENTRAȚIILE ACTIVE ÎN ȚESUTUL INFECTAT:

 mecanismede aparare sunt integre → sunt suficiente


niveluri relativ mici
 mecanismele de aparare sunt deficitare → necesare
concentrații mai mari

 În cursul sarcinii: Penicilinele și Cefalosporinele realizeaza


concentrații mari la nivelul fătului, dar nu pun probleme de
toxicitate fetală.

2
1/5/2021

 Secreții bronsice: Ampicilina, Gentamicina;


 Bila: aminopeniciline, peniciline antistafilococice,
cefalosporine de gen a III-a si a IV-a,
aminoglicozide,tetracicline,macrolide, sulfonamide,
rifampicina, chinolone de gen a III-a
 Secreția lacrimala: Minociclina;
 Secreția sudoripara: Rifampicina;
 Secreția lactata: Penicilina G, aminoglicozide,
tetracicline, chinolone de gen a III-a, sulfonamide;

3
1/5/2021

 Lichidul peritoneal: Gentamicina, Vancomicina,


Cefoxitin;
 Par: chinolone de gen a III-a, metale grele;
 Unghii: antifungice (Ketoconazol, Itraconazol,
Griseofulvina);
 Prostata: chinolone de gen a III-a, sulfonamide,
Trimetoprim, Spectinomicina;
 Lichid vaginal: chinolone de gen a III-a, sulfonamide,
Trimetoprim;
 Fagocite: Rifampicina, chinolone de gen a III-a;
 Os, cartilaj: tetracicline, lincosamide, chinolone de
gen a III-a.

4
1/5/2021

BACTERICIDE: BACTERIOSTATICE:

• Peniciline • Tetracicline
• Cefalosporine • Fenicoli
• Carbapeneme • Macrolide *
• Monobactame • Lincosamide *
• Glicopeptide (Vancomicina) • Sulfonamide
• Polipeptide (Bacitracina) • Trimetoprim
• Polimixine
• Aminoglicozide * Dependent de doza pot fi
• Ketolide bactericide pentru unele
• Chinolone microorganisme
• Rifampicina
• Izoniazida

5
1/5/2021

 la persoane vârstnice tarate


 înainte de interven
intervențții chirurgicale
 antecedente de infecț
infecție cronica sau depresie a
sistemului imunitar
 la persoane cu valvulopatii pentru prevenirea
prevenirea endocarditei bacteriene
 profilaxia reumatismului articular acut

•profilaxia scarlatinei la contac


contacțți
•profilaxia meningitei meningococice

 Asocieri de chimioterapice sunt indicate în:


 infec
infecțții mixte
 infec
infecțții grave de etiologie necunoscuta
 când exista posibilitatea realizarii rapide a rezisten
rezistențței
microbiene
 tratamente de lunga durata

 Avantaje ale asocierii de chimioterapice:


 largirea spectrului antibacterian
 cresterea eficien
eficiențței
 întârzierea apari
aparițției rezisten
rezistențței

 Nu se asociaza bacteriostatice cu bactericide!!!


bactericide!!!

6
1/5/2021

7
1/5/2021

 CLASIFICARE in funcție de mecanismul de acțiune:

1. inhibitoare ale SINTEZEI PERETELUI


BACTERIAN
2. inhibitoare ale FUNCTIEI PERETELUI
BACTERIAN
3. inhibitoare ale SINTEZEI PROTEINELOR
BACTERIENE
4. cu actiune la NIVELUL ACIZILOR NUCLEICI
5. cu ALTE mecanisme de actiune

8
1/5/2021

 CLASIFICARE in funcție de mecanismul de acțiune:

1.INHIBITOARE ALE SINTEZEI PERETELUI BACTERIAN


a) betalactamice
 PENICILINE
 CEFALOSPORINE
 CARBAPENEME
CARBAPENEME: imipenem
imipenem,, meropenem, ertapenem,
ertapenem, doripenem
 MONOBACTAME
MONOBACTAME:: aztreonam
b) Alte
 GLICOPEPTIDE
GLICOPEPTIDE: vancomicina, teicoplanin, dalbavancin, televancin
 LIPOPEPTIDE: daptomicin
 POLIPEPTIDE
POLIPEPTIDE:: bacitracina
 FOSFOMICINE
OSFOMICINE:: fosfomicina
 CICLOSERINA

2.INHIBITOARE ALE FUNCTIEI PERETELUI BACTERIAN


 POLIMIXINE

9
1/5/2021

3.INHIBITOARE ALE SINTEZEI PROTEINELOR


BACTERIENE

 AMINOGLICOZIDE
 AMINOCICLITOLI - Spectinomicina
 TETRACICLINE

 FENICOLI - Cloramfenicol
 MACROLIDE - Eritromicina
 LINCOSAMIDE - Clindamicina, Lincomicina
 STREPTOGRAMINE - Quinupristin, Dalfopristin
 OXAZOLIDINONE - Linezolid, Eperozolid

 KETOLIDE - Telitromicina
 NITROFURANI – Furazolidon
 ACID FUSIDIC

INHIBITOARE ALE SINTEZEI PROTEINELOR


BACTERIENE

 Buy AT 30, CELL at 50

 Aminoglicozide
inhibarea sintezei proteice bacteriene
 Tetracicline prin cuplare la subunitatea 30S a
ribozomilor bacterieni

 Cloramfenicol - fenicoli
 Eritromicina - macrolide inhibarea sintezei proteice
bacteriene prin cuplare la
 Lincomicina - lincosamide subunitatea 50S a ribozomilor
bacterieni
 Linezolid - oxazolidinone

10
1/5/2021

 INHIBITOARE ALE SINTEZEI PERETELUI BACTERIAN


 betalactamice
 PENICILINE
 peniciline naturale:
naturale
 benzilpenicilina (Penicilina G®)
 procainpenicilina
 benzatinpenicilina (Moldamin®)
 fenoximetilpenicilina (Penicilina V®)
 peniciline de semisinteza
semisinteza:
 peniciline cu spectru ingust (antistafilococice
antistafilococice)):
 izoxazolilpeniciline: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina
 meticilina
 nafcilina
 peniciline cu spectru larg:
 aminopeniciline: Ampicilina, Amoxicilina
 carboxipeniciline (antiPseudomonas
antiPseudomonas): ): Carbenicilina, Ticarcilina
 ureidopeniciline (antiPseudomonas
antiPseudomonas): ): Azlocilina, Mezlocilina,
Piperacilina
 amidinopeniciline
amidinopeniciline:: Pivmecilinam, Furazlocilina

11
1/5/2021

 antibiotice beta-lactamice
 au ca nucleu de bază acidul 6-aminopenicilanic, ce
conţine un inel tiazolidinic legat de un inel beta-
lactamic
 Pentru efectul bactericid → inelul betalactamic sa fie
integru
 Prin clivarea inelului betalactamic → acidul peniciloic
care prezinta activitate antigenica (alergizarile).

 Mecanism de actiune:
 https://www.youtube.com/watch?v=qBdYnRhdWcQ
 https://www.youtube.com/watch?v=m0V6DRJBBGY
 Inhibarea transpeptidazei care intervine in
consolidarea peretelui celulelor bacteriene
 Activarea autolizinelor

12
1/5/2021

SPECTRU ANTIBACTERIAN:
ANTIBACTERIAN: efect bactericid

 coci Gram pozitiv


pozitiv:: streptococi inclusiv Streptococcus
beta-hemolitic de grup A, pneumococi, enterococi
 coci Gram negativ
negativ:: Neisseria meningitidis, N
gonorrhoeae
 bacili Gram pozitiv
pozitiv:: Bacillus anthracis, Clostridium
perfringens, Corynebacterium diphtheriae, Lysteria
monocytyogenes Actinomyces
 bacili Gram negativ
negativ:: bacteroides (fara Bacteroides
fragilis)
 spirochete
pirochete:: Treponema pallidum, Leptospire

FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA:
- parenteral
 Benzilpenicilina im si iv
 Procainpenicilina si benzatinpenicilina numai im!!!!
im!!!!
- pe cale orala
 Fenoximetilpenicilin
enoximetilpenicilinaa (Penicilina V®)

 distribuite larg in organism


 traverseaza foarte usor prin meningele inflamat
 ating concentratii bune la nivel pleural, pericardic si in LCR
 trec bariera fetoplacentara
 Penicilina G nu este metabolizata si se elimina nemodificata
renal. Probenecidul inhibă secreția tubulară.
 Cantitati mici de peniciline sunt eliminate si prin lapte
lapte..

13
1/5/2021

 Cu SF, nu se asociază cu alte medicamente în aceiași seringă


 INDICATII:

- Infectii cu pneumococ
pneumococ: pneumonii, meningite, septicemii;
- Infectii cu streptococ hemolitic
hemolitic: angine, erizipel, scarlatina,
otita;
- Endocardita lenta cu streptococ viridans, endocardita
enterococica;
- Infectii cu meningococ
meningococ;
- Actinomicoza;
Actinomicoza
- Carbune,
Carbune
- Gangrena gazoasa
gazoasa,, tetanos (clostridium)
- Difterie (Corynebacterium diphtheriae);
- Sifilis (treponema), gonoree
- Leptospiroză

14
1/5/2021

 boală infecţioasă acută a tegumentului,


determinată de streptococi beta hemolitici
din grupul A

 boala eruptiva infecto-contagioasa acuta specifica copilariei, mai


frecventa sub varsta de 10 ani, determinata de variate tipuri de
streptococi beta
beta--hemolitici de grup A toxigeni
toxigeni..
 debut brusc cu febra, stare generala modificata, angina si eruptie
micropapuloasa eritematoasa caracteristica, urmata de descuamare
tegumentara.

15
1/5/2021

 o afectiune rara, de o gravitate considerabila, cauzata de


o toxina produsa de o bacterie numita Clostridium
botulinum, toxina botulinica care se numara printre cele
mai puternice otravuri cunoscute.

Exista trei mari tipuri de botulism:


 1. Botulismul transmis prin alimente. Bacteriile traiesc si
se inmultesc in mediile cu foarte putin oxigen, cum ar fi
alimentele ambalate sub forma de conserva in cutii
inchise;
 2. Botulismul transmis prin rani
 3. Botulismul infantil - bacteriile se inmultesc in tractul
gastro-intestinal al copiilor mici cu varste intre 6
saptamani si 6 luni.

16
1/5/2021

 se multiplica local, la nivelul faringelui +


elaboreaza o toxina care afecteaza miocardul
si SN.
 Simptome: angina subfebrila/crup/+adenopatie
submaxilara+astenie marcata.

17
1/5/2021

 Infecţia
este rară dar în momentul în care se
manifestă afectează în special femeile
însărcinate în ultimul trimestru, nou-
născuţii şi copiii sau adulţii a
căror imunitate este slăbită de boli cum ar
fi cancerul sau infecţia cu HIV.

18
1/5/2021

INDICAȚII:
INDICAȚII

Procainpenicilina Efitard
Efitard®::
 este o sare cristalină a benzilpenicilinei cu procaina.
 realizează tot un preparat retard, care se absoarbe lent de
la locul injecţiei intramusculare şi menţine penicilinemia
aproximativ 12 ore.
 se administrează o dată pe zi
 folosită mai rar datorită riscului marcat de a declanşa
alergii prin prezenţa în molecula sa a procainei

- I:
- faringita streptococica si scarlatina: im. Profund 600 000 ui
odata/zi – 10 zile;
- uretrita gonococica necomplicata: im. Profund 4,8mil. Ui/zi
- sifilis recent: im profund 1 200 000 ui/zi – 10 zile.

19
1/5/2021

INDICAȚII:
INDICAȚII

benzatinpenicilina (Moldamin®):
 Faringita streptococica
streptococica,, scarlatina
 Profilaxie RAA: 1,2 mil ui /3 saptamani.
 Sifilis
Sifilis: 2 400 000ui im. La intervale de 4 – 5 zile;

fenoximetilpenicilina (Penicilina V®):


 in tratamentul infectiilor usoare de la nivelul tractului
respirator sau ORL
ORL.
 Doza obişnuită este de 800000 U.I la 6 ore.
 Absorbtia este scazuta de co-administrarea alimentelor

 spectru antibacterian: au efect bactericid pe stafilococi


(inclusiv pe cei producatori de betalactamaze), unii
streptococi (nu sunt active pe enterococi)

 FC: sunt administrate atat pe cale orala, cat si parenteral.


Oxacilina se absoarbe in proportie mica in prezenta
alimentelor
 au eliminare predominant biliară și este nu necesară
ajustarea dozelor în IR
 I:
 infectii cu stafilococi si unii streptococi
 furunculoza, osteomielita, septicemiile stafilococice
Farmacografie: oral, injectabil
2-3g/zi, maxim 6g/zi in 4-6 prize

20
1/5/2021

 Peniciline de semisinteza cu spectru larg


 Aminopeniciline:: AMPICILINA, AMOXICILINA
Aminopeniciline

 SPECTRU ANTIBACTERIAN:
 au spectru antibacterian larg
 in plus fata de penicilinele naturale au efect bactericid pe
bacili Gram negativ (H.
H. influenzae H. pylori E. coli, Proteus,
Salmonella, Shigella
Shigella) HHEPSS

 asociat cu ac clavulanic: Moraxella catarrhalis, Klebsiella


pneumonie,, bacteroides +bMK
pneumonie

 Peniciline de semisinteza cu spectru larg


 Aminopeniciline:: AMPICILINA, AMOXICILINA
Aminopeniciline

 FC:
 sunt administrate atat pe cale orala
orala, cat si parenteral
 ampicilina se absoarbe in proportie mica in prezenta
alimentelor/ absorbtia amoxicilinei nu este influentata de
prezenta alimentelor
 sunt distribuite larg in organism
organism, trec foarte usor prin
meningele inflamat, ating concentratii bune la nivel pleural,
pericardic si in LCR
 traverseaza bariera feto
feto--placentara
 CHEH
 au eliminare predominant biliară și este nu necesară
ajustarea dozelor în IR IR!!!!!!!
!!!!!!!
 cantitati mici sunt eliminate si prin lapte

21
1/5/2021

Peniciline de semisinteza cu spectru larg


 Aminopeniciline: AMPICILINA, AMOXICILINA

 Indicaţii terapeutice
 infecţii respiratorii (otite medii, sinuzite, bronşite, pneumonii)
 meningite cu H. Influenzae dar şi cu pneumococ şi meningococ
la copii
 infecţii biliare
 schemă de tratament eradicare H. pylori
pylori
 infecţii urinare (E.
(E. coli, Pr. mirabilis)
mirabilis)
 salmoneloze (actualmente se preferă în febra tifoidă
ceftriaxona)
 uretrită gonococică
 listerioză
 profilaxia endocarditelor bacteriene – proceduri stomato
stomato,, tract
GI, GU (clindamicina
(clindamicina sau azitromicina ca alternativa la cei
alergici))
alergici

 Peniciline de semisinteza cu spectru larg


 Aminopeniciline: Ampicilina, Amoxicilina

Posologie : caps. 0,250 g, flac. 0,25 şi 0,5 g, gran. eferv. (plicuri cu


1 şi 2 g)
Adulţi :
 Infecţii uzuale şi moderate p.o. 2-4 g/zi
 Infecţii severe, parenterale 6-12 g/zi

22
1/5/2021

Peniciline de semisinteza cu spectru larg


CARBOXIPENICILINE: carbenicilina
carbenicilina,, ticarcilina
Acid clavulanic + Ticarcilina = Timentin
Timentin®®

 SPECTRU ANTIBACTERIAN:
ANTIBACTERIAN
 au efect bactericid mai slab pe coci Gram pozitiv
 sunt mai active pe celelalte bacterii Gram pozitiv si
negativ, inclusiv pe Pseudomonas aeruginosaaeruginosa,,
Enterobacter, Serratia HHEPSS
HHEPSS+PsES
+PsES

 Penicilinelecu spectru larg acționează sinergic cu


aminoglicozidele pentru a trata infecțiile cu
Pseudomonas aeruginosa.

 Pseudomonas aeruginosa, microb cunoscut şi sub


numele de bacil piocianic (de la culoarea albăstruie a
puroiului produs la locul infecţiei cu acest microb).
 Acest germene are un trist renume datorită faptului
că este rezistent la foarte multe antibiotice.

23
1/5/2021

CARBOXIPENICILINE: Carbenicilina
Carbenicilina,, Ticarcilina

 I:
 infectii bacteriene cu microorganisme sensibile
 infectii respiratorii
 infectii ale tractului urinar
 infectii ginecologice
 infectii postchirurgicale

 CARBOXIPENICILINELE ȘI UREIDOPENICILINE
CARBOXIPENICILINELE UREIDOPENICILINELE LE au
eliminare predominant renală și este necesară ajustarea
dozelor în IR!!!
IR!!!

24
1/5/2021

Peniciline de semisinteza cu spectru larg


UREIDOPENICILINE: azlocilina
azlocilina,, mezlocilina
mezlocilina,,
piperacilina
 Tazobactam + Piperacilina = Zosyn
Zosyn®,
®, Tazocin
Tazocin®®

 SPECTRU: ca si carboxipenicilinele si pe Klebsiella


pneumoniae HHEPSS
HHEPSS+PsESK
+PsESK

 Aceleasi indicatii

 Ureidopenicilinele si carboxipenicilinele sunt numite si


peniciline anti-
anti-pseudomonas si sunt de elecție pentru
infectii de spital, inclusiv cu Pseudomonas.

 la toate penicilinele:
 reactii alergice (eruptii cutanate, urticarie, angioedem,
nefrita interstitiala, soc anafilactic)
 efecte adverse locale: durere la locul injectarii
injectarii, induratie,
tromboflebita
 Anemie hemolitică (Coombs +)
 Limba neagră păroasă

 peniciline naturale:
 neurotoxicitate (la doze mari administrate intrarahidian),
 reactie Herxheimer (= soc endotoxinic, la administrarea de
doze mari la inceputul tratamentului sifilisului),
 tulburari electrolitice (in cazul in care se administreaza
doze mari de Penicilina G sodica sau potasica)

25
1/5/2021

 Oxacilina: hepatotoxicitate
 Nafcilina: hepatotoxicitate
 Meticilina:
 nefrotoxicitate !
 granulocitopenii severe
 reactie de tip Disulfiram (aparitie de greturi, varsaturi,
iritabilitate, tulburari tensionale, tulburari respiratorii in
momentul consumului de alcool deoarece este oprita
metabolizarea alcoolui la acetaldehida)

 Ampicilina:
 tulburari gastro
gastro--intestinale (greata, diaree, pseudocolita
ulceromembranoasa)
 Colita pseudomembranoasa este datorata Clostridium
difficille si se trateaza cu Vancomicina sau Metronidazol

 Carboxipenicilinele:
 medulotoxicitate (scad formarea de globule albe, globule rosii si
trombocite)
 Nefrotoxicitate
Nefrotoxicitate!!, Na overload
 Alcaloze sistemice hipokaliemice
 Tulburări ale timpului de sângerare

 Ureidopenicilinele: hepatotoxicitate
hepatotoxicitate!!

26
1/5/2021

INHIBITORII DE PENICILINAZĂ

 tot antibiotice beta-lactamice, slab active ca


antibacteriene

 protejeaza penicilinele (inelul betalactamic) de a fi


inactivate de betalactamaze produse de
microorganisme

 se fixează ireversibil de majoritatea beta-


lactamazelor, pe care le inhibă.

INHIBITORII DE PENICILINAZĂ

 sunt disponibili numai in asociere cu peniciline sub


diferite forme farmaceutice.

 spectrul antibacterian al combinaţiilor este


determinat de derivatul penicilinic şi nu de
inhibitorul beta-lactamazic.

 poate creşte spectrul respectivului antibiotic în


condiţiile în care inactivarea antibioticului se
datorează distrucţiei sale de către beta-lactamaze.

27
1/5/2021

 Inhibitoride betalactamaze: Acid clavulanic,


Sulbactam, Tazobactam

 Combinatii:

 Sulbactam + Ampicilina = Unasyn


Unasyn®®
 Acid clavulanic + Amoxicilina = Augmentin
Augmentin®®
 Acid clavulanic + Ticarcilina = Timentin
Timentin®®
 Tazobactam + Piperacilina = Zosyn Zosyn®,
®,
Tazocin®
Tazocin ®

28
1/5/2021

o grupă de antibiotice beta–lactamice,


 similare penicilinelor din punct de vedere al structurii
chimice, mecanismului de acţiune şi aI reacţiilor
adverse.

 au ca nucleu de bază acidul 7–aminocefalosporanic

 sunt
izolate din culturile de Cephalosporium
acremonium sau obţinute prin semisinteză.

Penicillium notatum Cephalosporium acremonium

29
1/5/2021

CLASIFICARE

 Cefalosporine de generația I:
 administrare orala: Cefalexin, Cefradine, Cefadroxil;
 administrare parenterala: Cefazolin, Cefradine, Cefalotin,
Cefapirin.

 Cefalosporine de generația a-II-a:


 administrare orala: Cefaclor, Cefuroxime, Loracarbef,
Cefpodoxime, Cefixime, Cefotetan, Cefoxitin;
 administrare parenterala: Cefamandole, Cefuroxime,
Cefmetazole, Cefonicid, Ceforanid.

CLASIFICARE

 Cefalosporine de generația a-III-a:


 administrare parenterala: Cefotaxime, Ceftriaxone,
Cefoperazone, Cefoxitime, Moxalactam, Ceftazidime,
Ceftizoxim, Ceftibuten, Proxetil.

 Cefalosporine de generația a-IV-a:


 administrare parenterala: Cefepim, Cefpirom.

 Cefalosporine de generația a-V-a:


 administrare parenterala: Ceftobiprol, ceftarolin
NOI!!
Ceftazidime--avibactam (Avycaz©)
 Ceftazidime
Ceftolozane--tazobactam (Zerbaxa©)
 Ceftolozane

30
1/5/2021

 Spectrul lor antibacterian sumează de fapt spectrul de


tip penicilină
penicilină,, oxacilină şi ampicilină
ampicilină.

 Eficacitatea maximă o au asupra pneumococului,


streptococului, meningococului, stafilococului auriu
sensibil la meticilina
 Mai sunt activi pe E. coli, Proteus mirabilis,
Klebsiella pneumoniae EP+K

 Stafilococii rezistenţi la meticilină şi enterococul sunt


inactivi!! la acţiunea acestor cefalosporine, precum şi
a celor din generaţia a II-a şi a III-a.

 Sunt indicate in infectii usoare sau moderate


(respiratorii, ORL, urinare, cutanate etc)
cu germeni Gram–pozitiv, în care penicilinele ramân

totuşi medicaţia de primă alegere
 cu bacili Gram-negativ sensibili, în speţă cele cu
Klebsiella pneumoniae
 Cefazolin → endocardite cu stafilococi și profilaxie
înaintea intervențiilor chirurgicale

 Nu realizează concentraţii eficace în LCR!!!, de aceea


nu sunt folosite pentru tratamentul meningitelor
 Nu traverseaza BHE

 Sunt nefrotoxice!!

31
1/5/2021

 Spectru antibacterian:
 mai putin active pe bacterii Gram pozitive
 active pe unele bacterii Gram negative (H. H. Influenzae,
E. Coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter),
Enterobacter anaerobi
Bacteroides fragilis (fara Cl. difficile) HEP+bEK

 Nu traverseaza BHE (excepție cefuroxim


cefuroxim)!!

 Sunt indicate in infectii urinare, respiratorii, os,


tesuturi moi ± anaerobi (infectii
infectii in cadrul DZ, sepsis,
ulcer de decubit)
decubit
 Sunt nefrotoxice
 Cefomandol e singurul care se concentrează biliar!!
biliar!!

 Spectru antibacterian:
 foarte putin active pe stafilococi
 active pe bacterii Gram negative (N. N. gonorrhoeae
gonorrhoeae,, N.
meningitidis, H. influenzae,
influenzae, E. Coli, Proteus,
Salmonella, P. aeruginosa , Enterobacter, SerratiaSerratia,,
Klebsiella (cefoperazona, ceftazidima (piocianic)), anaerobi-
moderat HEPS+PsESK

 Traverseaza BHE !!!(ceftriaxona, cefotaxima,


ceftazidima, nu cefoperazona)
 Ceftriaxona, cefoperazone se elimina biliar, deci nu
sunt nefrotoxice!
 Ceftriaxona nu se dă la sugari (favorizeaza icterul
nuclear prin inducerea hiperbilirubinemiei)

32
1/5/2021

INDICAȚII:
 Infectii moderate si severe polimicrobiene
 Ceftriaxona – pneumonie, meningită acută
comunitara (tratament empiric)!!, gonoree,
endocardită cauzata de HACEK, boala Lyme
 Ceftazidime – meningită postchirugicală
(eficacitate si anti Pseudomonas)

 Spectru antibacterian: foarte active pe


bacterii Gram negative
 Traverseaza BHE (cefepime)!!!
 Sunt indicate in infectii severe
 O proportie importanta se elimina biliar,
deci nu sunt nefrotoxice!!!

33
1/5/2021

 Nu acționează pe
 enterococi
 MRSA Methicillin-resistant S. aureus (exceptie
ceftobiprole)
 BGN anaerobi (exceptie cefotetan, cefoxitin)

 Activpe S aureus rezistent la meticilină și


Pseudomonas spp.
 INDICAȚII: pneumonie spital

34
1/5/2021

 Existăriscul apariţiei unor fenomene alergice


încrucişate cu penicilinele la 5-10% dintre persoanele
alergice la peniciline. Din acest motiv, cefalosporinele
trebuie evitate la cei care au în antecedente reacţii de
tip anafilactic la penicilină.

 Cefalosporinelecu o catenă laterală


metiltiotetrazolică, care au o structură asemănătoare
anticoagulantelor cumarinice, prezintă acţiuni similare
acestora, de scădere semnificativă a activităţii
protrombinice.
protrombinice
 Latamoxeful GEN III, care are în plus şi acţiune
antiagregantă plachetară
 cefoperazona GEN III, cefotetanul GEN II, cefamadolul GEN
II, cefazolina GEN I

 reactiide tip Disulfiram pentru moxalactam,


cefamandol, cefotetan, cefoperazone, ceftriaxona

 mai pot apare suprainfecţii deoarece multe


cefalosporine de generaţia a II-a şi mai ales a III-a sunt
ineficace faţă de unele bacterii Gram-pozitiv (în
special stafilococi meticilino-rezistenţi şi enterococi),
care pot prolifera în timpul terapiei cu asemenea
antibiotice
 Nefrotoxice cand se administreaza cu diuretice
 Colita cu C. difficile

35
1/5/2021

 CLASIFICARE in funcție de mecanismul de acțiune:

INHIBITOARE ALE SINTEZEI PERETELUI BACTERIAN


 betalactamice
 PENICILINE
 CEFALOSPORINE
 CARBAPENEME
CARBAPENEME: imipenem
imipenem,, meropenem, ertapenem
 MONOBACTAME
MONOBACTAME:: aztreonam
 Alte
 GLICOPEPTIDE
GLICOPEPTIDE: vancomicina, teicoplanin, dalbavancin,
oritavancin
 LIPOPEPTIDE: daptomicin
 POLIPEPTIDICE
POLIPEPTIDICE:: bacitracina
 FOSFOMICINE
OSFOMICINE:: fosfomicina
 CICLOSERINA

36
1/5/2021

CARBAPENEMII

 au un nucleu beta-lactamic
 rezistenţă faţă de cele mai multe beta-lactamaze
(penicilinaze, cefalosporinaze, dar nu
metalobetalactamaze).

 SPECTRU ANTIBACTERIAN bactericid pentru aproape


toate bacteriile care posedă perete celular →foarte
larg asupra germenilor Gram
Gram--negativ
negativ,, Gram
Gram--pozitiv şi
anaerobi!!!!!!!
anaerobi !!!!!!! (inclusiv Enterobacteriaceae
Enterobacteriaceae,, MRSA,
anaerobi)

CARBAPENEMII
 Sunt antibiotice de rezervă
 Se administrează pe cale injectabilă intravenoasă
 au o bună penetraţie tisulară precum şi în LCR!!!
 Dozajul trebuie redus în IR datorită riscului acumulării!!!

 INDICAȚII: infecţiile grave, cu GERMENI MULTIREZISTENŢI,


MULTIREZISTENŢI
AEROBI și ANAEROBI inclusiv secretori de betalactamaze (S.
aureus, E. coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., H.
influenzae, Pseudomonas).

 Meropenemul e indicat în meningită (imipenemul poate


cauza convulsii)
 La concentraţii plasmatice mari pot produce convulsii.

37
1/5/2021

 Imipenemul este un derivat al tienamicinei, antibiotic


produs de Streptomyces cattalaya.

 În practică se foloseşte asociaţia în părţi egale de


imipenem şi cilastatină (Tienam®), deoarece
cilastatina este un inhibitor al unei dihidropeptidaze
renale (dihidropeptidaza
(dihidropeptidaza11–DHP
DHP11), care inactivează
imipenemul.

 nefrotoxicitate
 convulsii (neurotoxicitate) la varstnici,
alcoolici si in IRC
 hTA
 reactii imunologice tip I(alergii)
 reactii locale (flebite, tromboflebite, rash)
 greata, varsaturi, ameteli, transpiratii

38
1/5/2021

 CLASIFICARE in funcție de mecanismul de acțiune:

 INHIBITOARE ALE SINTEZEI PERETELUI BACTERIAN


 betalactamice
 PENICILINE
 CEFALOSPORINE
 CARBAPENEME
CARBAPENEME: Imipenem
Imipenem,, meropenem, ertapenem
 MONOBACTAME
MONOBACTAME:: Aztreonam
 Alte
 GLICOPEPTIDE
GLICOPEPTIDE: Vancomicina, Teicoplanin
 POLIPEPTIDE
POLIPEPTIDE:: Bacitracina
 LIPOPEPTIDE: daptomicin
 FOSFOMICINE
OSFOMICINE:: Fosfomicina
 CICLOSERINA

39
1/5/2021

 SPECTRU: numai bacili Gram negativi aerobi


(inclusiv H influenzae, Pseudomonas, Serratia,
Enterobacter) este rezistent la beta-lactamaze HPsES
 INDICATII:
 infectii SEVERE meningite, respiratorii, urinare,
intraabdominale, septicemii, osteomielita cu BGN
rezistenti la alte chimioterapice antibacteriene
 alternativa pentru pacientii alergici la peniciline sau
cefalosporine!!!
 EFECTE ADVERSE:
 reactii imunologice tip I si III
 hepatotoxic

 Carbapenemele
 Aztreonamul acționează sinergic cu
aminoglicozidele!

40
1/5/2021

 CLASIFICARE in funcție de mecanismul de acțiune:

INHIBITOARE ALE SINTEZEI PERETELUI BACTERIAN


 betalactamice
 PENICILINE
 CEFALOSPORINE
 CARBAPENEME
CARBAPENEME: imipenem
mipenem,, meropenem, ertapenem
 MONOBACTAME
MONOBACTAME:: aztreonam
 Alte
 GLICOPEPTIDE
GLICOPEPTIDE: vancomicina, teicoplanin (Targocid®),
televancin
 LIPOPEPTIDE: daptomicin
 POLIPEPTIDE
POLIPEPTIDE:: bacitracina
 FOSFOMICINE
OSFOMICINE:: fosfomicina
 CICLOSERINA

 Spectru : bacterii Gram pozitive (in special S aureus si S


epidermidis rezistenti la Meticilina), streptococi,
enterococi, Clostridii!!!!!!!
 Este rezistenta la actiunea betalactamazelor
 In caz de rezistenta la vancomicina se foloseste daptomicina
(RA miopatie)

 Indicatii:
 infectii cu stafilococi rezistenți la peniciline
 endocardita
 pseudocolita ulceromembranoasa datorata Ampicilinei
 Efecte adverse:
 sindromul omului rosu (apare datorita descarcarilor de histamina)
 ototoxicitate
 nefrotoxicitate

41
1/5/2021

 SPECTRU: bacterii Gram pozitive si unele bacterii


Gram negative

 INDICATII:
 aplicare topica (singura sau in asociere cu neomicina si
polimixina)
 irigarea articulatiilor, a plagilor sau a cavitatilor
pleurale (solutii saline cu Bacitracina 100-200 U/ml)

 EFECTE ADVERSE:
 nefrotoxicitate: proteinurie, hematurie, retentive de azot;
nefrotoxicitate:
 reactii imunologice tip I: alergii

42
1/5/2021

 Spectru antibacterian: spectru larg (bacterii


antibacterian:
Gram pozitiv si Gram negativ)

 Indica
Indicațții:
 infecții urinare joase necomplicate
infecț
 infecțții ORL
infec

 Contraindicatii:
 insuficiența renala,
renala, alaptare
Se administreaza oral, pe stomacul gol, preferabil inainte de culcare, dupa golirea vezicii urinare.
Continutul unui plic se dizolva intr-un pahar cu apa si se administreaza imediat dupa preparare.

 Inhiba alanin racemaza si incorporarea alaninei


in peptidoglican
 Spectru: mycobacterii, bacterii G negativ
 I:
 tuberculoza
 ITU (a doua linie)

 RA la doze mari:
 Toxicitate SNC (crize epileptice, psihoze)

43
1/5/2021

 SPECTRU: bacterii Gram negativ!!


negativ (Pseudomonas
aeruginosa, Acinetobacter
Acinetobacter))

 MECANISM: detergenți cationici asupra membranelor


celulare bacteriene

 INDICAȚII:
 parenteral: infecții cu germeni sensibili
 aplicare topica
 cutanată postoperator (singura sau in asociere cu Neomicina si
bacitracina)
 conjunctival
 auricular
 vaginal

Reacții adverse:
 nefrotoxic
 neurotoxic
 blocarea transmisiei neuromusculare!!

Nu se asociază cu aminoglicozide și


medicamente curara like

44
1/5/2021

3. INHIBITOARE ALE SINTEZEI PROTEINELOR


BACTERIENE

 AMINOGLICOZIDE
 AMINOCICLITOLI - Spectinomicina
 KETOLIDE – Telitromicina
 TETRACICLINE

 FENICOLI - Cloramfenicol
 MACROLIDE - Eritromicina
 LINCOSAMIDE - Clindamicina, Lincomicina
 STREPTOGRAMINE - Quinupristin, Dalfopristin
 OXAZOLIDINDIONE - Linezolid, Eperozolid

 NITROFURANI – Furazolidon
 ACID FUSIDIC

INHIBITOARE ALE SINTEZEI PROTEINELOR


BACTERIENE

 Buy AT 30, CELL at 50

 Aminoglicozide
inhibarea sintezei proteice bacteriene
 Tetracicline prin cuplare la subunitatea 30S a
ribozomilor bacterieni

 Cloramfenicol-fenicoli
 Eritromicina- macrolide inhibarea sintezei proteice
bacteriene prin cuplare la
 Lincomicina/C
Clindamicina subunitatea 50S a ribozomilor
bacterieni
–lincosamide
 Linezolid

45
1/5/2021

SPECTRU antibacterian:

 coci G pozitiv
pozitiv: streptococci
streptococci,, stafilococi (S.aureus
S.aureus))
 bacilli G negativ aerobi
aerobi: E.coli
E.coli,, Proteus
Proteus,,
Pseudomonas (tobramicina, gentamicina,
amikacina),, Enterobacter
amikacina) Enterobacter,, Serratia
Serratia,, Klebsiella
Francisella tularensis
tularensis,, Vibrio cholera, Yersinia
pestis EP+
EP+PsESK
PsESK
 Mycobacterium tuberculosis (STREPTOMICINA,
AMIKACINA)
 Nu pe anaerobi

FC

 au molecule polare => nu trec barierele fiziologice


(intestinala, hematoencefalica), exceptie: bariera
feto-placentara
 se absorb prin tegumentul denudat și peritoneal,
pleural și articular
 prezinta CHEH (se concentreaza in bila apx 20%)
 se concentreaza bine in secretii bronsice
bronsice,, lapte si
lichid peritoneal

46
1/5/2021

INDICATII:

 De electie pentru terapia “oarba” a infectiilor severe


cu germeni neidentificati
neidentificati//infec
infecțții severe, care nu
raspund la tratament (se asociaza!! cu beta lactame
cu spectru larg )
 Poate fi inlocuită cu o fluorochinolonă
 Infectii respiratorii, urinare
respiratorii, urinare,, biliare (daca se asociaza
si cu alte chimioterapice cu concentrare in bila)
 Gentamicina → Endocardite

INDICATII:

 Tuberculoza
Tuberculoza(STREPTOMICINA, AMIKACINA) ->
tobramicina este singurul ineficient pe micobacterii
 GENTAMICINA -> in osteomielita
osteomielita: administrate direct in
cavitatea osoasa infectata, sub forma de “perle”
 GENTAMICINA - topic sub forma de unguent in arsuri
 P.o -> NEOMICINA, in pregatirea preoperatorie a
intestinului,, encefalopatia portal
intestinului portalăă

47
1/5/2021

ADMINISTRARE
 => nu se absorb la nivel gastro-intestinal prin mucoasa
intacta( doar la nivelul ulceratiilor)-> administrare p.o
p.o..
in infectiile intestinale, reducerea florei intestinale
inainte de interventii sau in coma hepatica p.o p.o..
(NEOMICINA, STREPTOMICINA)
 pt efecte sistemice e necesara injectabila (i.m.,i.v.)
 intrarahidian pentru meningite
 Topic (cutanat
cutanat,, pe mucoase
mucoase,, pe tegument
tegument)) ->
NEOMICINA, GENTAMICINA,KANAMICINA, TOBRAMICINA
!!! NU se asociaza cu vancomicina, amfotericina B,
ciclosporina (crește toxicitatea)

REACTII ADVERSE:
 ototoxice
ototoxice=>
 Vestibulare => tulburari de echilibru, ameteli (genta, tobra,
streptomicina)
 cohleare
cohleare=> deficit de auz; leziunile pe nervul VIII sunt ireversibile si
se mentin la gradul in care sunt la intreruperea administrarii (genta,
tobra, neo, amikacina)
 nefrotoxice – reversibil (genta, neo, tobra)
 efecte de tip curara (blocada neuro-ms cu paralizie
respiratorie)!!!!!
 reactii imunologice de tip I si III
 durere la locul injectarii
injectarii// dermatita (neomicina)
 doze mari : neurotoxicitate ( efect tip curare=> paralizie
respiratorie), greață, nistagmus

48
1/5/2021

AMINOCICLITOLI – Spectinomicina
structural apropiata cu aminoglicozidele

 Bacteriostatic
( este bactericid numai pe N. gonorrhea)
 Spectru antibacterian:
 Unele bacterii G+
 Bacteria G-: enterobacteriacee, N. gonorrhea
 Administrare: numai i.m.
 Se concentreaza in prostata
 Indicatii: gonoree (uretrita, cervicita, proctita)
 Efecte adverse: alergie, nefrotoxicitate, anemie,
durere la locul injectarii

49
1/5/2021

KETOLIDE : TELITROMICINA
 Spectru antibacterian:
 coci G+: streptococci, unele tulpini de S. aureus
 bacteria G-: H. influenze, Moraxella catarrhalis

 Indicatii:
 Pneumonii, bronsite, sinuzite, faringite

 Reactii adverse:
 Greata
 Varsaturi
 Cresterea transaminazelor
 Candidoze vaginale

KETOLIDE : TELITROMICINA
 Contraindicatii:
 Miastenia gravis!!!!!!!!!
 Insuficienta hepatica
 Insuficienta renala
 Tratament cu cisaprida, „derivati de alcaloizi ergotaminici”,
ca de exemplu ergotamina si dihidroergotamina , pimozida
astemizol sau terfenadina, simvastatina, atorvastatina sau
lovastatina
 nu trebuie administrat la pacientii cu antecedente personale
sau familiale de „sindrom de QT prelungit” sau „interval QT
prelungit dobandit”

50
1/5/2021

 Clasificare:

 actiune scurta (4 dp/zi): Tetraciclina,


Oxitetraciclina, Rolitetraciclina, Clortetraciclina
 actiune medie (2-3 dp / zi): Demeclociclina
 actiune lunga (1 dp/zi): Doxiciclina, Minociclina

 https://www.youtube.com/watch?v=ifdv-G2cmwA

 Iniţial SPECTRUL lor de activitate antibacteriană era larg:


 bacterii Gram-pozitiv şi Gram-negativ
 aerobe şi anaerobe!!!
 chlamydii, mycoplasme, rickettsii, spirochete
 Acinetobacter spp, Actinomyces israelii, Afipia felis, Bacillus anthracis,
Bacteroides spp, Bartonella bacilliformis, Bartonella quintana
quintana,, Bordetella
pertussis,, Borrelia recurrentis
pertussis recurrentis, Brucella spp spp, Capnocytophaga canimorsus,
Campylobacter jejuni, Chlamydia spp, Citrobacter spp, Coxiella burnetii, Eikenella
corrodens, Escherichia coli, Francisella tularensis
tularensis, Leptospira interrogans,
Helicobacter pylori, Klebsiella spp, Listeria monocytogenes, Moraxella catarrhalis,
Mycoplasma pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Propionibacterium acnes,
Rickettsiae, Shigella spp, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae,
Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum, Vibrio cholerae
cholerae, Yersinia pestis
pestis,,
Yersinia enterocolitica
enterocolitica,, Yersinia pseudotuberculosis

 Prin folosirea abuzivă, nu totdeauna raţională s-au selecţionat multe


tulpini microbiene rezistente la aceste antibiotice.
 Rezistenţa la tetracicline este încrucişată – un microb rezistent la o
tetraciclină este rezistent şi la celelalte, chiar din generaţia a II-a.
 Chlamydiile, rickettsiile şi mycoplasmele au rămas în continuare
sensibile.

51
1/5/2021

FARMACOCINETICA:
 administrare tetracicline: po sau parenteral.

 Cand se administreaza po absorbtia tetraciclinelor


este redusa in prezenta ionilor metalici bivalenti sau
trivalenti cum ar fi ionul de Ca2+ (in produse
lactate), ionii de Mg2+ si Al3+ (in antiacide), ionul
Fe3+ (preparate cu fier).

 patrund
si intracelular in celulele organismului uman
(ceea ce explica efectele teratogene), in
macrofage!!!!.

FARMACOCINETICA:

 se acumulează în oase şi în dinţi


 realizează concentraţii mari în lapte, datorită
proprietăţii lor de chelare a calciului.
 realizează în bilă concentraţii de 10 ori mai mari decât
cele serice (CHEH).
 realizează concentraţii mari în organele genitale
masculine şi feminine, în plamâni, spută şi salivă

52
1/5/2021

FARMACOCINETICA:
 minociclina difuzează bine în lichidul cefalorahidian
cefalorahidian,
fapt ce o poate face utilă pentru eradicarea statusului
de purtător cronic de meningococ.

 traverseaza foarte greu prin meninge, de aceea nu


sunt eficiente în meningite!!!

 sunt metabolizate hepatic

 se elimina in principal la nivel renal, un procent mic


se elimina biliar (exceptie: Doxiciclina si tigeciclina
se elimina numai biliar
biliar,, deci poate fi administrata la
persoane cu IR
IR)

INDICAȚII:
 infecţiile cu germeni sensibili
 bacterii intracelulare (Chlamydia, Mycoplasma,
Rickettsia)
 bruceloză (Brucella)

 febră recurentă (Borrelia recurrentis)

 holeră (Vibrio cholerae)

 tularemie (Francisella tularensis)

 infectiiin care exista rezistenta la tetracicline


(tigeciclina – administrare numai iv)
 sindromul secretiei inadecvate de ADH (demeclociclina)

53
1/5/2021

 Exista mai multe modalitati de transmitere a infectiei


la om:
 contact direct cu animalele infectate sau cu secretii, in
conditiile existentei unei solutii de continuitate
tegumentare;
 inhalarea de aerosoli contaminati;
 consumul de laptele insuficient preparat termic

 Bacteriilelocalizate in interiorul monocitelor si


macrofagelor ajung in diverse organe ale sistemului
reticulo-endotelial: ganglioni limfatici, ficat, splina,
maduva osoasa.

 La pacientii netratati febra persista timp indelungat


avand un caracter ondulant (de aici provine si
denumirea de „febra ondulanta” data brucelozei).
 Complicatiile brucelozei:
 gastrointestinale: ileita acuta
 hepatobiliare: hepatita
 osteoarticulare: osteomielita vertebrala; artrita
 ale sistemului nervos: meningita acuta sau cronica,
encefalita, mielita-radiculonevrita
 cardiovasculare: endocardita, pericardita;
 respiratorii: pneumonie
 genitourinare: glomerulonefrita
 ale sarcinii: avorturi spontane
 leziuni oculare: uveita

54
1/5/2021

 Simptomele și semnele acestei boli sunt: febră,


ulcerații cutanate și creșterea în volum a
ganglionilor limfatici (limfadenopatie), pneumonie.

 Boala este o zoonoză și poate fi transmisă


de căpușe sau prin contact cu animale infectate (în
special, iepurele sălbatic).

 Nu se transmite direct între oameni.


 Diagnosticul se face pe baza testelor de sânge și
prin realizarea unei culturi din locul infecției

 Transmiterea holerei este indirectă prin mecanismul


fecal-oral.

 Vibrionul holeric, odată introdus în organismul uman,


produce o enterotoxină care alterează peretele
intestinului subţire.

 După 1-5 zile de la infestarea cu holeră, se


declanşează diareea severă
severă, urmată de vărsături
abundente şi crampe musculare
musculare, gravitatea bolii find
dată de amploarea deshidratării

55
1/5/2021

INDICAȚII:
 pneumoniile atipice produse de Chlamydia, Coxiella,
Francisella, Mycoplasma, Legionella
 diferite forme de acnee
 bronşite cronice
 actinomicoză, antrax
 Boala Lyme (Borrelia)
 infecţii cu Yersinina, Listeria, în nocardioză, dizenterie,
angina Vincent
 în asociaţie cu alte antibiotice pentru eradicarea
purtătorilor de Helicobacter pylori

56
1/5/2021

EFECTE ADVERSE:
 gastro-intestinale: stomatita, efect iritant digestiv (se
manifesta prin dureri epigastrice, greata, varsaturi),
dismicrobism intestinal (se manifesta prin diaree,
pseudocolita membranoasa)
 tulburari in coloratia dintilor (dinti galben-brun) si displazie
dentara, deformare osoasa și inhibarea cresterii oaselor -
dentara
deoarece tetraciclinele se leaga de tesuturile osos si
cartilaginos in crestere daca se administreaza in perioada de
sarcina, alaptare sau la copii sub 8-12 ani

EFECTE ADVERSE:

 hepatotoxicitate
 nefrotoxicitate (cu exceptia Doxiciclinei)
 vestibulotoxicitate (Minociclina determina senzatie
de ameteala)
 fotosensibilizare!!!! (demeclociclina in particular)
 local: tromboflebita, dureri la locul injectarii.

 CONTRAINDICAȚII: sarcina, alaptare, copii, IR, LES

57
1/5/2021

FENICOLI – Cloramfenicol***

 SPECTRU :
 este larg, asemănător tetraciclinelor
 cuprinde germeni Gram
Gram--pozitiv
pozitiv,, Gram-
Gram-negativ
negativ,,
mycoplasme,
mycoplasm e, rickettsii
 foarte activ faţă de germenii anaerobi
anaerobi!!!!!!,, inclusiv B.
fragilis,, clostridii
fragilis
 NU este eficace în condiţii clinice pe Chlamydii şi pe
Pseudomonas aeruginosa
aeruginosa!!
!!.

 EFECT:
 bacteriostatic (pt ricketsii)
 bactericid (pt H influenza, N meningitides, bacteroides)

FENICOLI - Cloramfenicol

 FC:
 metabolizat hepatic prin glucuronoconjugare
 distribuţia tisulară este foarte bună datorită liposolubilităţii
 trece uşor în SNC şi în LCR LCR, unde realizează concentraţii
comparabile cu cele plasmatice!!!!
 se concentreaza in lapte, ocular
 prin urină se elimină în proporţie de 90 90%% sub formă inactivă şi
doar un procent mic sub formă activă → este inactiv în infecţiile
urinare chiar dacă acestea sunt produse de microbi asupra cărora
este activ pe antibiogramă!!!!.
 eliminare partial prin bila

 Inhibitor Enzimatic al metabolizarii medicamentelor (creste


concentratiile plasmatice pt Fenitoin, anticoagulante orale
cumarinice, sulfoniluree)

58
1/5/2021

FENICOLI - Cloramfenicol

 INDICATII:
 Se alege în infecţii grave cu anaerobi
anaerobi, în care
sensibilitatea agentului cauzal şi/sau localizarea sa nu
permit alte opţiuni terapeutice.
 de electie in febra tifoida şi în alte salmoneloze

 în meningitele cu Haemophyllus influenzae


influenzae, în
abcesele cerebrale şi encefalitele bacteriene
bacteriene, în special
cu bacterii anaerobe (pentru că pătrunde foarte bine în
LCR)
 topic (conjunctivite, vaginite)

 septicemiile de origine abdominală sau genitală (în


special cu bacterii anaerobe Gram
Gram--negativ
negativ)

FENICOLI - Cloramfenicol

 INDICATII:

Spre deosebire de majoritatea medicamentelor,


care în urma absorbţiei trec în sânge,
cloramfenicolul trece mai întâi în limfă şi se
concentrează foarte mult în vasele limfatice şi
în ganglionii limfatici şi abia după aceea ajunge
în sânge → mare importanţă în febra tifoidă
(Salmonella typhi, care se multiplică tocmai în
ganglionii limfatici)!!!!.

59
1/5/2021

FENICOLI - Cloramfenicol

EFECTE ADVERSE:
 tulburari digestive (greata,varsaturi, diaree)
 anemia aplastică
aplastică,, cu leucopenie şi agranulocitoză
(1:30,000), cu evoluţie frecvent ireversibilă.
Patogenia sa este probabil idiosincrazică,
fenomenele fiind independente de doză şi putându-
se dezvolta chiar după un timp de la terminarea
tratamentului.
 anemie
anemie,, leucopenie şi trombocitopenie
trombocitopenie,,
dependente de dozădoză, efect datorat probabil
inhibării sintezei proteinelor mitocondriale la nivelul
celulelor hematopoietice
 anemie hemolitică severă la bolnavii cu deficit de
G-6-PDH

FENICOLI - Cloramfenicol

EFECTE ADVERSE:
 hepatotoxicitate
 reactie Herxheimer (la initierea terapiei cu doze
mari, in salmoneloze)
 sdr cenusiu al nn:
nn copil flasc, varsaturi, hipotermie,
teg cianotice, colaps, soc->deces; prin incapacitatea
ficatului nn de a inactiva cloramfenicolul prin
glururonoconjugare, iar pe de altă parte datorită
eliminării renale reduse a formei neconjugate
 imunosupresie
 manifestări neuro-
neuro-psihice

CONTRAINDICATII: IR, IH

60
1/5/2021

 Spectru:
 coci G(+): pneumococ
pneumococ,, streptococ piogen
piogen,, stafilococ *↓ sensibilitatea
 coci G(-): Neisseria ghonoreae
ghonoreae,, N. meningitidis (moderat
sensibil))
sensibil
 bacili G(+): Corynebacterium diphteriae bacil difteric (f.
sensibil), Clostridium perfringens,C. tetani, Listeria
togenes ~ peniciline
monocytogenes
monocy
 bacili G(-): H pylori
pylori,, Legionella pneumoniae
pneumoniae,, Bordetella
pertussis,, Bartonella
pertussis Bartonella,, Borrelia burgdorferi
 Propionbacterium acnes
 Ricketsii,, Chlamydii
Ricketsii Chlamydii,, Mycoplasma pneumoniae
pneumoniae,,
Mycobacterium avium
 Spirochete (Treponema pallidum
pallidum))

 FC:
 Absorbție:
Eritromicina bază e distrusă de sucul gastric,

absorbția scade în prezența alimentelor


 Eritromicina stearat și ester e rezistentă la pH

acid
 Metabolizare hepatică, CHEH
 Nu traversează BHE!!!, traversează BFP
 Concentrare: macrofage
macrofage,, PMN, bilă
bilă,, lapte

61
1/5/2021

 FC:
 Eritromicina - INHIBITOR ENZIMATIC al
metabolizării M (↑ conc teofilina,
metilprednisolon, cicloserina, warfarina,
simvastatin, terfenadina)

↑ conc digoxin prin distrugerea florei intestinale


care inactivează o parte din digoxinul
administrat oral

 Indicații:
 alternativă pt persoanele alergice la peniciline
peniciline!!!
!!!
 Pneumonie, otita, sinuzita, amigdalita
 uretrite, prostatite
 difterie
 acnee
 tuse convulsivă (Bordetella pertussis)
 boala zgârieturii de pisică (Bartonella)
 infectia cu Mycobacterium avium la pacientii cu SIDA

62
1/5/2021

 Indicații:
 Azitromicina
Azitromicina: toxoplasmoza cerebrală, babesioză,
cervicită cu Chlamydia trachomatis !!!, pneumonie
(administrare unica), acutizare BPOC,
bronsiectazii,cezariana, diaree infectioasa, profilaxia
endocarditei, boala Lyme
 Claritromicina – preferata pentru eradicarea infectiei cu
H. Pylori!!
Pylori
 Rovamicina – preferata pentru boala periodontala
 Spiramicina – preferata pentru toxoplasmoza
toxoplasmoza!!

 Contraindicații:
 hepatite cronice

 Babesiase reproduce in hematii si determina aparitia


anemiei hemolitice.

 Cazurile grave au simptome asemanatoare malariei


malariei, cu
accese febrile care pot ajunge chiar si la 40 de grade
Celsius, frisoane si anemie hemolitica importanta
importanta.
 Pacientul poate sa prezinte inclusiv insuficienta
multipla de organ.

Boala este severa doar in cazul pacientilor


splenectomizati, celor foarte tineri sau foarte batrani
(pacienti aflati la varste extreme) sau celor
imunodeprimati.

63
1/5/2021

 leziune cutanata primara


primara,, limfadenopatie locala
locala, febra si evolutie
autolimitanta.
 cauza comuna a limfadenopatiei la copiii si adultii tineri.
 80% dintre copiii cu varste intre 3 si 12 ani prezinta anticorpi anti-
Bartonella in ser.
 Dupa o perioada de incubatie de 3-10 zile (2 zile – 8 saptamani), la
locul inoculului apar leziuni maculo-papulare pruriginoase, care se
transforma ulterior in vezicule, pustule si apoi cruste care se
detaseaza in cateva zile.
 Dupa 1-3 saptamani, manifestarile cutanate sunt insotite de
limfadenopatie regionala ce poate cuprinde unul sau mai multi
ganglioni limfatici - axilar si epitrohlear (46 %).
 La persoanele imunocompetente, boala se remite spontan in decurs
de 2-4 luni si doar in cazuri rare poate avea o evolutie cronica, ce
dureaza pana 2 ani.
 Leziunile loco-regionale sunt adesea insotite de manifestari
generale: febra, frisoane, cefalee, mialgii, artralgii sau fenomene
digestive.

 Efecte adverse:

 tromboflebita la administrare iv
 prokinetic (stimulare R motilină) - greață, vărsături,
diaree - eritromicină
 hepatotoxicitate, rar hepatită colestatică – eritromicină
 prelungirea intervalului QT !!!(
!!!(mai ales cu cisaprid,
pimozid, terfenadina)
 reacții alergice
 hipoacuzie tranzitorie în doze mari - eritromicină

64
1/5/2021

 INHIBITOARE ALE SINTEZEI PROTEINELOR


BACTERIENE

 AMINOGLICOZIDE
 TETRACICLINE
 AMINOCICLITOLI - Spectinomicina

 FENICOLI - Cloramfenicol
 MACROLIDE - Eritromicina
 LINCOSAMIDE - Clindamicina, Lincomicina
 STREPTOGRAMINE - Quinupristin, Dalfopristin
 OXAZOLIDINDIONE - Linezolid, Eperozolid

 KETOLIDE - Telitromicina
 NITROFURANI – Furazolidon
 ACID FUSIDIC

65
1/5/2021

SPECTRU antibacterian: similar cu eritromicina+anaerobi


 coci G+
G+( inclusiv MRSA
MRSA)!!!!!
 bacterii anaerobe (inclusiv Bacterioides fragilis
fragilis)

Efect bacteriostatic pe enterococi


enterococi,, efect bactericid pe
pneumococi

FC
 nu traverseaza barierele fiziologice! (traverseaza prin
meningele inflamat)
 metabolizare hepatica
 se concentreaza in leucocite, os, articulatii, urina
 se elimina biliar si prin urina

 Lincomicina are o toxicitate crescută, de aceea


utilizarea ei este limitată în prezent.

 Clindamicina este indicată pe cale orală sau


injectabilă

 Deşi este activă pe majoritatea bacteriilor Gram-


pozitiv, clindamicina trebuie considerată un
antibiotic de rezervă deoarece favorizează
suprainfecţia cu tulpini de Clostridium difficile
difficile,,
dezvoltând o colită pseudo
pseudo--membranoasă gravă
gravă.
Aceasta se poate trata cu vancomicină sau
metronidazol.

66
1/5/2021

INDICATII:
 pentru infectii stafilococice osoase (osteomielite)
 peritonite (anaerobi)
 profilaxia endocarditei
 acnee (local)
 in asociere în toxoplasmoza cerebrală, babesioze

REACTII ADVERSE:
 colita pseudomembranoasa
 hepatotoxicitate
 medulotoxicitate(neutropenie)
 eruptii cutanate

 ANTIBIOTICE DE REZERVA

 INDICAȚII:
 Infecții cu
 streptococi
 stafilocociMRSA!!!!!
MRSA !!!!!
 enterococi multirezistenț
multirezistenți
 Clostridium perfringens
 Agenți patogeni respiratori atipici: Legionella pn,
Mycoplasma pn
 RA: artralgie, mialgie

67
1/5/2021

 Antibiotic
de rezerva
 SPECTRU antibacterian: bacterii G (+) anaerobe
 Streptococi, enterococi, MRSA!!!!, mycobacterii,
anaerobi: Fusobacterium, Prevotella, Porphyromona,
Bacteroides

 INDICAȚII:
 Pneumonii
 Osteomielita stafilococica
 Infectii cutanate si ale țesuturilor moi
 Infecții enterococice

 EFECTE ADVERSE:
 Medulosupresie reversibila – TROMBOCITOPENIE
 Hepatotoxicitate
 Neuropatie periferica ireversibila
 Neuropatie nerv optic reversibil
 Greata, varsaturi
 Candidoze vaginale

Inhibitor MAO !!!


!!!→
→ sdr. Hiperserotoninergic:
Hiperserotoninergic alterări ale
stării mentale, tulburări neurologice, HTA la asocierea SSRI,
IMAO, antidepresive triciclice, triptofan, amfetamine,
litiu
!! Atenție la pacienții cu HTA de diverse etiologii

68
1/5/2021

 INHIBITOARE ALE SINTEZEI PROTEINELOR


BACTERIENE

 AMINOGLICOZIDE
 AMINOCICLITOLI - Spectinomicina
 KETOLIDE - Telitromicina
 TETRACICLINE

 FENICOLI - Cloramfenicol
 MACROLIDE - Eritromicina
 LINCOSAMIDE - Clindamicina, Lincomicina
 STREPTOGRAMINE - Quinupristin, Dalfopristin
 OXAZOLIDINONE - Linezolid, Eperozolid,
Eperozolid, TEDIZOLID

 NITROFURANI – Furazolidon
 ACID FUSIDIC

 INDICATII:
 enterite acute si subacute determinate de germenii
enterici patogeni obisnuiti
 dizenterie bacilara

 REACTII ADVERSE:
 cefalee, greata, varsaturi (la doze mai mari decat cele
obisnuite);
 eruptii cutanate alergice, febra, artralgii
 rar, agranulocitoza
agranulocitoza,, anemie hemolitica (deficit de G6PD)
 reactii de tip disulfiram
disulfiram!!!
!!!

69
1/5/2021

 CONTRAINDICATII:

 la persoane alergice, nou-nascuti (pana la o luna);

 se administreaza cu prudenta in timpul sarcinii si al


alaptarii;

 nu se asociaza cu IMAO, simpaticomimetice cu actiune


indirecta, sedative, antihistaminice, tranchilizante si
neuroleptice (le potenteaza actiunea).

 In timpul tratamentului si 4 zile dupa intreruperea


acestuia, nu se consuma bauturi alcoolice si alimente ce
contin tiramina
tiramina.

 SPECTRU foarte ingust: coci Gram pozitiv


 INDICAȚII:
 infecții cauzate de stafilococi rezistenti la peniciline
 osteomielite, endocardite
 EFECTE ADVERSE:
 hepatotoxicitate
 nefrotoxicitate

70
1/5/2021

4. INHIBA SINTEZA ACIZILOR NUCLEICI


 CHINOLONE
 RIFAMPICINA

5. CU ALTE MECANISME DE ACTIUNE


 SULFONAMIDE și TRIMETOPRIM

 Inhiba ADN giraza (II si IV)


 https://www.youtube.com/watch?v=IkKZ_gxAOXI
 https://www.youtube.com/watch?v=5HQmvQJWzNY
 Capul de serie al familiei chinolonelor este acidul
nalidixic, care este excretat foarte rapid pe cale
urinară şi astfel nu are efecte antibacteriene sistemice,
fiind utilizat pentru tratamentul infecţiilor urinare
joase.

 Recent, s-au descris analogi sintetici fluorinaţi ai


acidului nalidixic, reprezentaţi de fluorochinolone

71
1/5/2021

 Chinolone de generația I: Acid nalidixic


 Chinolone de generația a-II-a: Acid oxolinic, Acid
pipemidinic→ nu se mai folosesc în terapie

 Chinolonede generația a-III-a : Ciprofloxacin,


Pefloxacin, Norfloxacin, Ofloxacin, Gemifloxacin,
Levofloxacin, Lomefloxacin, Moxifloxacin,
Gatifloxacin

72
1/5/2021

 Indicat:
 Infecții urinare (se concentreaza in urina)
 EFECTE ADVERSE:
 fotosensibilitate
otosensibilitate,, reactii alergice
 digestive (varsaturi, greata, dureri abdominale)
 hiperglicemie, glicozurie, TTGO fals pozitiv
 cefalee, ameteli, iritabilitate, insomnie, depresie
 CONTRAINDICAȚII:
 sarcina,
 deficit în glucoz-6-PD

 SPECTRU antibacterian:
 bacterii Gram pozitive (streptococi, stafilococi fără cei rezistenți și
meticilină, Bacillus anthracis)
 bacterii Gram negative (Neisseria, Haemophylus, E coli, Proteus,
Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter, Klebisella, Moraxella,
Legionella)
 Mycoplasme, Chlamidii, Ricketsii, bacil Koch.

 Acţiunea chinolonelor este bactericidă prin inhibarea ADN–


girazei bacteriene (topoizomeraza
topoizomeraza II) cu împiedicarea
relaxării ADN
ADN--ului supraspiralat
supraspiralat, proces necesar pentru
transcripţia şi replicarea normală → alterarea funcţionalitat
funcţionalitatii
ii
ADN––ului → oprirea diviziunii celulare şi moartea germenilor
ADN
sensibili

73
1/5/2021

FC:
 absorbtia este redusa de antiacide și cationi
 se concentreaza bine in tesuturi, inclusiv rinichi,
prostata, os, bila (20%) intra in macrofage si neutrofile
 sunt metabolizate hepatic
 se elimina renal si biliar
 cantitati mici trec in lapte
 Norfloxacin
Norfloxacin:: este eliminat in intregime urinar
urinar,, nu
realizează concentrații sistemice importante (este indicat
doar în infecț
infecții urinare)!!!.
 Moxifloxacina se elimină biliar

INDICAȚII:

 Infec
Infecțții respiratorii (acutizarea bronsitelor cronice,
sinuzite, otite, pneumonii cu Pneumocystis carinii la
persoane imunodeprimate)
 Diaree de cauza infecțioasa
 Infec
Infecțții urinare și genitale
genitale,, gonoree
 Infec
Infecțții osteoarticulare
 septicemii
septicemii,, endocardite
endocardite;; febra tifoida
 tuberculoza
tuberculoza: Ciprofloxacin și Ofloxacin = tuberculostatice
de a doua alegere.

74
1/5/2021

EFECTE ADVERSE:

 hepatotoxicitate
 digestive (greata, varsaturi, dureri abdominale)
 ! Colita pseudomembranoasa
 hiperglicemie - Gatifloxacin
 SNC: cefalee
cefalee,, ameteli
ameteli,, insomnie
 reac
reacțții alergice
alergice,, fotosensibilitate
 prelungirea intervalului QT (levofloxacin
levofloxacin)!!!
)!!!
 leziuni ale cartilajelor de crestere si artropatii, foarte rare
dar severe: ruptura a tendonului achilean!! (nu se indica la
copii)

CONTRAINDICAȚII: copii; IR severa; sarcina, alaptare.


Se reduc dozele in IR cu exceptia moxifloxacinei

75
1/5/2021

Chimioterapice antibacteriene care inhiba sinteza


acizilor nucleici RIFAMPICINA

 Tratamentul tuberculozei

 CU ACTIUNE LA NIVELUL ACIZILOR NUCLEICI


 CHINOLONE
 RIFAMPICINA

 CU ALTE MECANISME DE ACTIUNE inhiba lan


lanțțul
metabolic bacterian
 SULFONAMIDE și TRIMETOPRIM

76
1/5/2021

Clasificare:

 SULFONAMIDE:
SULFONAMIDE
 Cu administrare orala, absorbabile:
absorbabile Sulfizoxazol,
Sulfamethiazol, Sulfametoxazol
Sulfametoxazol,, Sulfadoxina
 Cu administrare orala
orala,, neabsorbabile
neabsorbabile: Sulfasalazina
Sulfasalazina,,
Ftalilsulfatiazol
 Cu administrare topica
topica: Mafenid
Mafenid,, Sulfacetamida
Sulfacetamida,,
Sulfadiazina
 TRIMETOPRIM.
TRIMETOPRIM

 sulfametoxazol - competiție cu PABA


 trimetoprim - inhibă dihidrofolat reductaza
 acțiune sinergică de potențare de inhibare a
sintezei de ac. folic necesar bacteriei, în raport
5: 1 (SMX 400 mg + TMP 80 mg sau SMX 800 mg +
TMP 160 mg plus)
 sulfametoxazolul și trimetoprimul sunt
bacteriostatice, dar asocierea are efect
bacteriCID

77
1/5/2021

 Spectru larg (rezistență încrucișată):

 coci G(+): unii streptococi, stafilococi, !! nu steptococi


de grup A, nu se adm în faringite produse de aceștia
 bacili G (-): E coli, Proteus, Shigella, Salmonella,
Enterobacter, Klebsiella pneumoniae
 Chlamydia
 Actinomyces: Nocardia
 Vibrion holeric
 Plasmodium falciparum
 Protozoare:: Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii!!!
Protozoare gondii!!!

78
1/5/2021

FC:
 sulfametoxazolul
 traversează BHE, BFP
 metabolizare hepatică, circuit HEH
 eliminare renală și biliară
 concentrare: lapte, salivă, transpirație, bilă
 trimetoprim
 traversează BHE
 metabolizare hepatică
 eliminare renală
 concentrare: lichid prostatic și vaginal

 INDICAȚII:

 Sulfametoxazol asociat cu Trimetoprim


Trimetoprim: infec
infecțții
respiratorii,, urinare (cistite necomplicate la
respiratorii
femei, profilaxia ITU la femei), prostatice,
vaginale,, otite
vaginale otite,, de electie pentru infectia cu
Pneumocistis carinii la persoane cu SIDA,
nocardioza,, toxoplasmoza
nocardioza toxoplasmoza..

 Sulfasalazina este scindată în intestin în


sulfapiridină și 5-aminosalicilat (antiinflamator și
imunosupresor) → boala Crohn

79
1/5/2021

 INDICAȚII:

 Ftalilsulfat
Ftalilsulfatiiazol → infecții intestinale

 Sulfadoxina
Sulfadoxina,, Pirimetamina → malaria

 Sulfadiazina
Sulfadiazina,,mafenid → topic in tratamentul
ulcerelor cutanate, arsuri

 Sulfacetamida → infectii oculare

 Efecteadverse:
 sulfametoxazolul
 tulburări GI: greață, vărsături, diaree
 r. imunologice I+III !!! (Stevens Johnson)
 inhibarea sintezei de vitamina K
 cristalurie, nefrotoxicitate (ingerare mari cantități de
apă, alcalinizarea urinii → creșterea solubilității)!!!
 hepatotoxicitate
 toxic hematologic (AH la pacienți cu deficit de G6PD,
anemie aplastică, agranuocitoză, trombocitopenie)
 icter nuclear la nn (competiție pentru sistemele de
conjugare, deplasare bilirubină de pe albumină)
 fotosensibilitate
 tulburări SNC: cefalee, psihoze

80
1/5/2021

 Efecte adverse:

 trimetoprim
 tulburări GI: greață, vărsături, diaree
 r. imunologice I
 deficit de acid folic (se corectează prin adm de ac folic)
 ↑ creatininei independent de efectul nefrotoxic, prin
competiție pentru eliminare
 ↑ K+
 discrazii sangvine

 Dapson;
 Acedapson (forma depozit a Dapson);
 Thiambutosin (înrudit cu Dapson);
 Rifampicina;
 Clofazimine;
 Amithiozon.

81
1/5/2021

 SULFONA inrudita structural cu SULFONAMIDELE


 MECANISM DE ACTIUNE: inhiba sinteza de acid folic
 REACTII ADVERSE:
 anemie hemolitica
 methemoglobinemie;
 intoleranta gastro-intestinala;
 febra,prurit,rash cutanat;
 eritem nodos lepros.

 Penicilinele soluție nu se pot amesteca în


aceeași seringa cu:
 Aminoglicozide
 Tetracicline
 Penicilinele,cefalosporinele soluție nu se
pot amesteca în aceeași seringa cu:
 Acetilcisteina sau alte mucolitice
 Hidrocortizon

82
1/5/2021

Chimioterapicele antibacteriene care traverseaza BHE

 Penicilinele → traverseaza BHE:


 Cefalosporinele de generația a-III-a si a-IV-a → se concentreaza
în LCR
 Cloramfenicol, Tiamfenicol → se concentreaza în LCR
 Izoniazida, Metronidazolul → se concentreaza în LCR
 Carbapenemele → neurotoxicitate: convulsii (la vârstnici,
alcoolici si în IRC)
 Monobactamele → neurotoxicitate;
 Izoniazida → nevrite periferice; fenomene toxice la nivelul SNC
(insomnie, stare de agitație psihomotorie, convulsii, psihoze)
 Aminoglicozidele → ototoxicitate
 Tetraciclinele (Minociclina, Doxiciclina) → toxicitate vestibulara
 Chinolone de generația I → stimuleaza SNC (convulsii, în cazul
supradozarilor)
 Chinolone de generația a III-a → cefalee, vertij, insomnii

Chimioterapicele antibacteriene contraindicate în IR

 Penicilina G potasica → contraindicata în IR


 Cefalosporinele de generația I si a II-a → contraindicate în
IR
 Carbapenemele → contraindicate în IR
 Fosfomicina → contraindicata în IR
 Cloramfenicolul, Tiamfenicolul → contraindicate în IR
 Macrolidele: Claritromicina, prin metabolitul sau activ,
determina nefrotoxicitate → contraindicata în IR; precauții
pentru celelalte macrolide
 Tetraciclinele → sindrom Fanconi (acidoza tubulara renala);
contraindicate în IR
 Sulfonamidele si Trimetoprim → contraindicate în IR
 Monobactamele → nefrotoxicitate
 Aminoglicozidele → nefrotoxicitate
 Acid fusidic → nefrotoxicitate
 Chinolonele de generația a III-a → nefrotoxicitate;

83
1/5/2021

 Nu este necesara ajustarea dozelor în IR pentru


medicamente cu eliminare în principal biliara
(izoxazolilpeniciline, Nafcilina, aminopeniciline,
Doxiciclina)

 Penicilinele - T1/2: creste în caz de IR

 Pentru penicilinele naturale, carboxipeniciline,


ureidopeniciline si Meticilina este necesara ajustarea
dozelor în IR

 La pacienții cu IR, dozele mari de peniciline


determina convulsii

Chimioterapicele antibacteriene contraindicate în IH

 Cefalosporinele de generația a-III-a si a-IV-a →


contraindicate în IH
 Oxacilina, carboxipenicilinele → hepatotoxicitate
 Cloramfenicolul, Tiamfenicolul → contraindicate în IH
 Macrolidele → contraindicate în IH; Claritromicina →
cu precauție în IH
 Doxiciclina → contraindicata în IH
 Monobactamele → cresterea transaminazelor serice;
 Oxazolidinone (Linezolid) → cresterea transaminazelor
 Lincosamidele → hepatotoxicitate;
 Trovafloxacin → hepatite acute, IH

84
1/5/2021

 Clasa nitroimidazoli
 Mecanism: inhiba sinteza acizilor nucleici
https://www.youtube.com/watch?v=5HQmvQJWzNY
 Indicatii:
 Infectii bacteriene cu anaerobi
 Boli cu transmitere sexuala (2g oral + ceftriaxona +
doxiciclina/azitromicina)
 Uretrita non-gonocica
 Infectii cu protozoare: amoebe
amoebe,, Trichomonas vaginalis (MTV),
giardioza
 Infectii cu Gardnerella
Gardnerella,, H pylori
 RA:
 Disulfiram
 Gust metalic
 Cefalee, greturi, varsaturi
 Pancreatita
 Ataxie, cefalee, convulsii, encefalopatie, meningita aseptica
 Sdr Stevens Johnson

Recviem pentru fiul meu


Am fost și eu un mugure sau un boboc
Dar soarta m-a rupt prea curând
Sau ,poate n-am avut noroc
Să împlinesc ce-aveam în gând.
Voiam să-mi fac mai mulți prieteni,
Voiam s-ajut orice ființă,
Să-mi fac un nume printre semeni
Muncind cu sărg și stăruință
Nu-mi era greu ,căci eu de mic
Si că voluntar, am reușit un pic
Si-apoi ,sa fiu student am reușit!
Aveam un lung drum de parcurs
Dar eram fericit că pot să-l fac!
Acum că seva vieții mi s-a scurs,
S- năruit visul meu drag.!
Va las pe voi colegi dragi și prieteni
Să va-mpliniti visele toate,
Să fiți deștepți,corecți și buni,
Să face-ti meseria că la carte!
Din când în când,
Să vă ganditi la mine,
Căci eu plec cu voi in gând In memoriam
Dorindu-va s-ajungeti bine! 20-12-2020 Alexandru Tandura, AMG, grupa 17

85
1/5/2021

In memoriam Prof. Univ. Dr. Ecaterina Turtureanu-Hanganu

86

S-ar putea să vă placă și