ANTIBIOTICE CHIMIOTERAPICE

Antibiotice = substanțe naturale produse de diverse microorganisme , cu efect antimicrobian

asupra agenților biologici patogeni pentru om și animale.

Chimioterapice=antimicrobiene sunt substanțe semisintetice sau sintetice , cu efect selectiv

inhibitor asupra agenților biologici patogeni pentru om si animale .

Clasificare –în funcțție de structura chimică în ;

1. Antibiotice betalactamice
A.DIBACTAMI
-Penicilinele (penami)
-Penicilinele naturale
-Penicilinele antistafilococice
-Aminopeniciline
-Carboxipenicile
-Ureidopeniciline
-Aminopeniciline
-Cefalosporine (cefeme)
-Carbacefeme
-Carbapenemi-Peneme
B.MONOBACTAMI
C.TRIBACTAMI
2. Antibiotice aminoglicozidice =streptomicina, kanamicina, amikacina, netilmecina,
gentamicina, tobramicina,neomicna,spectiomicina

3. Antibiotice macrolide =eritromicina, claritromicina, azitromicina,

oleandomicina,spiramicina,roxitromicina,diritromicina,fluritromicina,sinergistine

4. Antibiotice lincosamide= lincomicina, clindamicina

5. Antibiotice cu spetru larg =tetraciclina, amfenicoli

6. Antibiotice glicopeptidice= vancomicina,teicoplanina, daptomicina

7. Grupul rifampicinei

8. Antibiotice polipeptidice= polimixina, și bacitracina

CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE

A. Chinolone și fluorochinolone=ciprofloxacin, norfloxacin, pefloxacin, ofloxacin

B. Sulfamide antibacteriene= sulfametoxazol
C. Diaminopiridine:trimetoprim
 D. Derivați de nitrofuran
E. Derivați de imidazol
F. Derivati de chinolina
G. Derrivati de formaldehida
H. Alte structuri= dapsona,mesalazina, acid mandelic

MECANISM DE ACȚIUNE

-Acțoinează asupra microorganismelor patogene , bactericid sau bacteriostatic

Acțiunea bactericidă –constă în intoxicarea ireversibilă a germenilor microbieni la concentrații

minime inhibitorii (sau ceva mai mari de) catre chimioterapice.

Actiunea bactericida poate fi:

-absoluta-afecteaza germenii atat in stare de repaus cat si in faza de multiplicare: polimixinele

-bactericid degenerativa-afecteaza numai germenii in faza de multiplicare: peniciline,

cefalosporine,aminoglicozide

Actiunea bacteriostatică –constă în inhibarea multiplicării germenilor : sulfamice, tetracicline,

cloramfenicol, macrolidele, lincosamidele.

Locul de acțiune și mecanismele-antibioticele și chimioterapicele acționează la nivelul celulei

bacteriene fie prin ;

1. Asupra peretelui celular prin inhibarea peptoglicogenului ce intră în constituția peretelui

bacterian: betalactamice, vancomicina
2. Acțiune asupra membranei citoplasmatice prin modificarea barierei osmotice a
membranei bacteriene( bacili gram negativi) care pierd constituenții citoplasmatici și mor
– polimixinele.
3. Inhibarea sintezei proteice ribozomale prin legarea de subunități
-30S-tetracicline
-50S-cloramfenicol, macrolide, lincosamide
-interfata dintre subunitatile 30S si 50 S: aminoglicozide
4. Acțiune la nivelul aparatului nuclear prin:
- inhibarea ARN polimerazei ADN-dependendenta si blocarea sintezei ARN-mesager
urmata de scaderea sintezei proteinelor ribozomale:rifampicina
-inhibarea ADN-girazei bacteriene, enzima care spiralizeaza ADN, blocand astfel
diviziunea celulara,: acidul nalidixic, fluorochinolonele.
-actiune competitiva cu metabolitii omologi:cotrimoxazol
-efect toxic asupra ADN:metronidazol
Antibioticele bactericide se utilizeaza in urmatoarele situatii:
-infectii bacteriene cu focare greu sterilizabile
(endocardite,osteomielite,tromboflebite,tuberculoza)
-infectii bacteriene cronice sau cu tendinta la cronicizare (angiocolite,pielonefrite,
metroanexite)
-pacienti imunodeprimati
AB si CT cu efect bacteriostatic la doze terapeutice sunt folosite:
-infectii usoare sau medii
-boli ciclice cu tendinta spontana la vindecare, deoarece dupa oprirea multiplicarii
bacteriilor organismul declanseaza mecanismele proprii de aparare antiinfectioasa.

Rezistența la antibiotice și chimioterapice

-reprezintă capacitatea microbacteriilor patogene de a se menține în stare activă și de a
se multiplica în prezența antibioticelor și chimioterapicelor
Rezistența poate fi ;
a. Naturală este determinată genetic și reprezintă capacitatea microorganismelor de a se
multiplica și dezvolta în prezența unui anumit antibiotic sau chimioterapic
b. Dobândită –poate fi de natură genetică și negenetică
Rezistența dobândită genetic constă în apariția și selectarea de germeni rezistenți la
AB și CT.
Poate să apară prin transfer intracromozal , prin achiziție de plasmide
Rezistența de natură negenetică este dată de starea metabolică inactivă (ex. existența
bacteriilor de persisteri care pot supravețui în prezența chimioterapicelor bactericide ,
deși sunt sensibile la aceasta (tuberculoză, lepră, bruceloză ,infecții stafilococice) și de
pierderea structurii țintă pentru un anumit medicament .
Mecanismele biochimice ale rezistenței naturale și dobândite sunt următoarele
-producerea de enzime care inactivează AB și CT , cele mai numeroase enzime
inactivatoare sunt betalactamazele.
-scăderea permeabilității bacteriei pentru AB și CT la nivelul peretelui bacterian sau
membranei citoplasmatice.
-producerea de enzime modificate (polimeraze,transpeptidaze) care limitează sau
anulează acțiunea antibacteriană a AB exercitată la nivelul enzimei
-alterarea tintei extracelulare
Reacțiile adverse- produse de AB si CT
 Reactii adverse toxice sunt datorate substantei active ca atare sau
produsilor rezultati prin biotransformare si apar mai ales in conditii de
supradozare absoluta sau relativa.
1. Efecte ototoxice produse de antibioticele aminoglicozidice și vancomicina
2. Efecte neurotoxice cu convulsii care apar la administrarea de doze mari de
benzilpenicilină
3. Icter produs de sulfamide,rifampicină, eritromicină
4. Toxicitate hepatica data de tetracicline
 5. Leziuni renale date de aminoglicozide, vancomicina, polimixine, cefaloridina
6. Toxicitate sanguină cu anemie aplastică produsa de cloramfenicol si sulfamide.
 Reactii alergice: peniciline, cefalosporine, clindamicina si sulfamide
antibacteriene si sunt favorizate de aplicarea locala pe piele si mucoase si de
terenul individual atopic.
Alergia se poate manifesta prin: eruptii cutanate, inflamatii ale mucoaselor,
febra, eozinofilie, soc anafilactic.
 Reactiile adverse bacteriologice apar din cauza perturbarii echilibrului florei
bacteriene normale si constau in :

-dismicrobism intestinal, care apare dupa administrarea de AB cu spectru larg

(tetracicline, cloramfenicol) si consta in distrugerea florei saprofite intestinale si selectionarea de
germeni rezistenti. Se manifesta prin enterita stafilococica, candidoze;

- colita pseudomembranoasa cauzata de colonizarea intestinului cu Clostridium

difficile si care apar dupa tratamentul cu clindamicina, lincomicina, aminopeniciline,
cefalosporine; in aceste situatii apare si hipovitaminoza B si K.

AB si CT antibacteriene pot diminua raspunsul imun, datorita eradicarii rapide a infectiei.

Spectru antibacterian –diferă în cadrul diverselor grupe de peniciline astfel

Penicilinele naturale-benzilpenicilina, fenoximetilpenicilina,
benzatinbenzilpenicilina, procainbenzilpenicilina au spectru îngust care cuprinde
-coci gram pozitivi mai puțin stafilococul penicilinazo secretor
-coci gram negativi

-actinomicete
Penicilinele antistafilococice =au spectru antibacterian asmănător penicilinelor
naturale cu doua excepții
-sunt active pe stafilococii penicilinazosecretori
-activitate pe ceilalți germeni este mai slabă comparativ cu benzilpenicilina
Penicilinele cu spectru lărgit (ampicilina, amoxicilina) au spectru asemanător
benzilpenicilinei, dar cuprind în plus bacili gram negativi (excepție pseudomonas
la care majoritatea tulpinelor au devenit rezistente)
Penicilinele active pe pseudomonas (carbenicilina ,ticarcilina,piperacilina)
cuprind spectru antibacterian
- bacterii gram pozitive –coci și bacili
- bacili gram negativi ,inclusiv majoritatea tulpinelor de Pseudomonas
aeruginosa
 Penicilinele active față de enterobacteriacee-au spectru antibacterian îngust
care cuprinde numai acest tip de bacterii

Reacțiile adverse provocate de peniciline

-potențial alergizant foarte mare =urticarieeritem cutanat, eritem scarlatiform

maculopapulos, erupții purpurice , buloase, ,boala serului cea mai gravă fiind
șocul anafilactic

Peniciline naturale:

a)injectabile

-cristalizate-benzilpenicilina

-saruri cu actiune retard: (procainbenzilpenicilina, benzatinbenzilpenicilina

b) orale: fenoximetilpenicilina, feneticilina

Peniciline de semisinteza:

a)peniciline antistafilococice: oxacilina, cloxacilina,dicloxacilina, flucloxacilina, nafcilina

b) peniciline cu spectru larg (aminopeniciline):

-substate active ca atare: ampicilina, amoxicilina, epicilina,ciclacilina

-prodrog_uri: pivampicilina, bacampicilina, talampicilina

c) peniciline active fata de Pseudomonas:

-carboxipeniciline: carbenicilina,ticarcilina

-ureidopeniciline:piperacilina,azlocilina

d) peniciline active fata de enterobacteriacee

BENZILPENICILINA=Penicilina G sodică sau potasică flacoane a 400.000 ui 1 milion u.i

Indicații= infecții cu coci gram pozitivi=stafilococi, pneumococi, stafilococi penicilinazonegativi, coci

gram negativi= gonococ, meningococ , bacili gram pozitivi = bacilul difteric , bacilul cărbunos,
clostridium anaerobe, spirochete= treponema, actinomicete

Este indicată ca tratament de elecție în

-infecții cu pneumococ –pneumonii, meningite, ,septicemii

-endocardită cu streptococul viridans

Infecții cu streptococ hemolitic =angine, erizipel, scarlatină, otită, mastoidită, septicemii

-infecții cu meningococ =meningită

-bacilul carbunos = gangrena gazoasă, difterie

Spiroccheta sau treponema= lues

-profilactic în reumatismul poliarticular acut , plagi zdrobite(tetanos, gangrenă gazoasă)

Doze =administrată i.m. profund și i.v în perfuzie ,adult în infecții moderate 1-2 milioane u.i/zi, în infecții
grave 2-20 milioane u.i./zi fracționat la 4sau 6 ore.La nou născut i.m., i.v. 60000u.i./zi sau1milion u.i
/kg/zi în două prize la 4-6 ore, sugar i.m , i.v. 400000 u.i -1milion /kg /zi la 12 ore

Soluția se prepară extemporo cu ser fiziologic steril . NU se asociază cu alte medicamente în aceeași
seringă

PROCAINBENZILPENICILINA= Efitardfl inj. 300.000și 600.000 u.i –suspensie apoasă cu

administrare i.m.

-Spectru de acțiune este același ca și al benzilpenicilinei dar nivelurile plasmaticesunt reduse și variabile și
nu pot controla infecțiile severe

Indicații = sifilis recent în doze de 1.200.000 u.i. timp de 10 zile

-uretrita gonococică i.m. 4,8 milioane u.i. /zi i.m.

-faringită streptococică și scarlatină 600.ooo u.i o dată /zi timp de 10 zile

Prepararea se face imediat înaintea administrării cu ser fiziologic sau apă distilată i.m profund

Benzatinbenzilpenicilina= Moldamin fl. 600.000 și 1.200.000 u.i. cu acțiune retard ,utilizat ca

suspensie apoasă

Spectru antibacterian- este identic cu al benzilpenicilinei dar cu concentrație plasmatică redusă

R.A.sunt mai rare ca ale benzilpenicilinei.

Nu se administrează în infecții grave ce necesită concentrații plasmatice ridicate.

Este contraindicat copiilor sub 3 ani

Indicații – faringită streptococică și scarlatină 1.200.000 u.i. o singură injecție

-pentru profilaxia reumatismului poliarticular acut 1.200.000 u.i. o dată pe săptămână

-sifilis 2.400.000 u.i ,i.m. la intervale de 4-5 zile

Penicilinele orale=Fenoximetilpenicilina= den comerciale OSPEN , Penicilina V cp.400.000,

500.000,1000.000 u.i ,sirop 400.000 u.i/5ml

Indicații =în infecții ușoare sau medii-angine, erizipel, traheobronșite, antrax, profilaxia reumatismului

Administrare –pe stomacul gol adulți 400.000 u.i.-1milion la 4-6 ore, nou născut 50.000 u.i. -
200.000u.i./kg/zi în 4 prize

-sugar și copii până la 6 ani 50.000-200.000 u.i /kg/zi în 4 prize, peste 6 ani 1-10 milioane u.i în 4 prize ,
în mușcătura de câine sau pisică ,profilactic adulți 1.500.000 u.i. de 4 ori/zi la adulți ,iar la copii 50.000
/kg/zi

PENICILINELE ANTISTAFILOCOCICE

Spectru de acțiune =active pe stafilococii secretori de betalactamaze . Pe ceilalți germeni (coci gram
negativi , bacili gram pozitivi ,treponeme ) activitatea antimicrobiană este slabă.

Reacții adverse

-tulburări digestive=greață ,vomă, diaree

-hepatite-creșterea transaminazelor, icter colestatic

-leucopenie ,nefrită alergică sau toxică ,convulsiiăla doze foarte mari

Indicații =infecții stafilococice

OXACILINA cps de 250 mg ,500 mg. flacoane cu pulbere pentru soluții injectabile de 250 și 500mg

Doze –adult pe stomacul gol 2-3g /zi în 4-6 prize , nou născut 20-30 mg /kg/zi în 4 prize, sugar și copil
sub 40 kg doza este de 50-80mg/kg/zi
Injectabil –soluția se prepară imediat de întrebuințare cu apă distilată 1,5-3ml , se agită până se obține o
soluție clară .Este relativ stabilă la frigider la 4 grade până la 2-3 zile , se inactivează repede la
temperatura camerei . Se administrează profund i.m. sau i.v. lent -10 minute . In perfuzie se diluează în
glucoză 5 % sau electroliți folosind aceleași doze ca la administrarea orală ,cu excepția
prematurului(25mg/kg/zi în 3 prize).

Nu se administrează în amestec în aceeași seringă cu alte medicamente

PENICILINELE CU SPECTRU LARG

Spectru de acțiune cuprinde =coci gram poziivi cu excepția stafilococului penicilinazopozitiv și coci
gram negativi, bacili gram negativi

AMPICILINA

Indicații- meningite bacteriene acute la copii provocate de H. influenzae, pneumococ sau meningococ.

-sinuzite, otită medie, bronșite cronice acutizate cu H. influenzae, pneumococ, streptococul piogen

-uretrită gonococică

-infecții urinare provocate de colibacili sau Proteus

-infecții biliare cu colibacili sensibili

-medicație de alternativă în febra tefoidă

-gastroenterită salmonelazică neinvazivă

Reacții adverse-reacții alergice

-tulburari digestive-epigastrice, diaree, disbacterioze intestinale, candida

Doze și mod de administrare

-adulții, oral, i.m și perfuzie i.v 2-4g/zi cu 4 prize la 6 ore

-copii 100-200mg/kg/zi în 3-4 prize

-nou născut 50-100mg/kg în 3-4 prize

Injectabil i.m sau i.v în infecții severe la adult 4-12g/zi în 4 prize

Copii 200-400mg/kg/zi în 4 prize

Se poate administra și intrarahidian cu completarea tratamentului.

AMPICILINA+SULBACTAM= denumire comercială Unasyn

Sulbactamul este inhibitor de beta lactamază care are eficacitate antibacteriană redusă dacă s-ar utiliza
singur.

Asociat cu ampicilina lărgește spectrul și asupra germenilor producători de beta lactamază asocierea fiind
activă pe:

-coci gram pozitiv inclusiv sfafilococ rezistent la peniciline

-coci gram nagativ inclusiv gonocici rezistenti la ampiciline

-bacili gram negativi Hemaflus influenzae, Esterichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris și
mirabilis, Bacteroides fragilis, producători de beta lactamaze.

INDICAȚII

-infecții ale tractului respirator

-infecții ginecologice, avortul septic

-infecții gastrointestinale

-infecții ale pielii și țesuturilor moi

-infecții osteoarticulare

Asocierea ampicilina-sulbactam este 2/1 existând comprimate de 375mg și pulbere pentru soluție
injectabilă 1g/0,5 , 0,5/025 şi 0,25/0125.
La adult comprimatele orale se administrează de 4 ori/zi iar i.m sau i.v de 6 ori.

Doza la adult 1g x 2ori/zi sau 1-2g de 2-4ori/zi.

-se poate asocia cu lidocaină pentru a reduce durerea locala, i.v.

Doza maximă 12g/zi.

AMOXICILINA-este rezistentă la acțiunea HCL din stomac,absorția nu este influențată de prezența

alimentelor. Spectrul antibacterian este larg, comun penicilinelor din această grupă.

Reacții adverse:

-reacții alergice-erupții cutanate

-tulburari digestive-diaree, disbacterioze, candidoze.

Indicații:

-aceleași ca și la ampicilină.

Mod de administrare:

-în infecții ușoare și medii la adult-250mg la 8 ore, copii sub 2 ani 62,5mg la 8 ore, 2-10 ani-125mg la8
ore.

În cazuri grave
-adult 2-4g/zi în 3 prize

-copii 2g/zi în 3 prize

-i.m 500mg la 8 ore la adult și 50-100mg/kg/zi în 3 prize la copii

-i.v –infecții severe 500mg la 8 ore.

AMOXICILINA+ACID CLAVULANIC=Amoksiclav, Augumentin, Amoxiplus, Medoclav

Comprimate filmate cu eliberare prelungită 625mg(500+125) 1g(875+125) comprimate 375mg.

-pulbere suspensie orală 457mg/5ml şi 312,5mg/5ml, 156,25mg/5ml

-pulbere pentru soluția injectabilă 1,2g(1000mg amoxi+200mg acid clavulanic)

-Acidul clavulanic este un inhibitor al betalactamazelor produse de stafilococi și de bacili gram negativi și
in asociere cu amoxicilina lărgește spectrul antibacterian al acesteia.

Spectrul antimicrobian al asocierii și indicațiile terapeutice sunt aceleași cu ale ascocierii

ampicilină+sulbactam. Asocierea se face în raport 2/1 sau 4/1.

-comprimatele orale pentru adult 375mg, 675mg, 1g se administrează la 8 ore.

-pulberea suspensie sau siropul pentru copii conține 156,25mg/5ml, 312mg/5ml şi se administrează la 8
ore sau la 12 ore în funcție de gravitatea infecției

-flacoanele injectabile de 625mg și 1,2g se fac la 8 ore.

Penicilinele cu spectru larg, active pe Pseudomonas

Spectru antibacterian cuprinde:

-bacterii gram-pozitive (coci și bacili) sunt active pe acești germeni

-bacili gram-negativi, inclusiv Pseudomonas

-sunt indicate în infecțiile cu Pseudomonas(piocianic)

CARBENICILINA

-se administrează i.m sau i.v

-are difuziune bună în țesuturi dar nu trece în lichidul cefalorahidian(l.c.r) prin meningele neinflamat

Indicația principală este în infecția cu piocianic (pseudomonas), indicată în pneumonie, meningite, abcese
cerebrale, arsuri infectate,infecții cutanate.

În infecții grave se asociază frecvent cu aminoglicozide(gentamicină),amoxicilină

Reacții adverse- alergice- erupții cutanate

-accidente hemoragice, la doze mari și la cei cu insuficiență renală

-creșterea transaminazelor ,hepatită

-nefrită intestinală

-convulsii la doze mari

Doze:

-i.m sau i.v 100-600mg/kg/zi în funcție de gravitatea infecției fracționat la 4-8 ore.

- Nu se asociază cu aminoglicozide în aceeași seringă.

TICARCILINA- cu proprietăți asemănătoare cu ale carbenicilinei-indicate în:

-septicemii, infecții ale pielii

-infecții urinare cu bacili gram-negativi sensibili inclusiv enterococ

-infecții respiratorii, infecții intraabdominale și pelvine, infecții ale pielii și țesuturilor moi

Asocierea TICARCILINA+ACID CLAVULANIC are spectru antibacterian extins și asupra

producătorilor de betalactamaze .Denumire comerciala TIMENTIN fl. Inj. a 3,2 g (3g ticarcilin+0,2g acid
clavulanic) -în infecții severe la bolnavii cu imunitate scăzută, septicemii, peritonite, infecții
intraabdominale ale oaselor și articulațiilor

-i.v- adult 3,2 g la 6-8 ore

-copii 80mg/kg la 6-8 ore

-în infecții urinare necomplicate i.m sau i.v 4g/zi.

Asocierea PIPERACILINĂ+TAZOBACTAM extinde spectrul antibacterian al piperacilinei și asupra

germenilor producători de betalactamaze.

Denumire comercială: TAZOCIN, BACTOCIN, ZOPECILIM.

Flacoane: 2,25g(2g piperacilină și o,25 g. tazabactam) sau 4g/0,5 Admin i.v 3x4,5g perfuzie în 30
minute.

CEFALOSPORINELE

Sunt antibiotice cu structură beta-lactamică, având ca nucleu de bază acidul 7-aminocefalosporanic, care
cuprinde un inel dihidrotiazinic condensat cu un inel beta lactamic.

Farmacocinetica

 in functie de gradul de absorbtie, dupa admin. Orala:

 -cefalosporine active oral, stabile la actiunea HCl: cefadroxil,cefalexin, cefatrizin,cefradin
(gen,I ), cefaclor, cefotiam hexetil, cefuroxime axetil (gen.II), ceftibutem, cefixim, cefetamet
pivoxil (gen. III)
-cefalosporine inactive oral, administrate parenteral i.m si i.v.

Legarea de proteinele plasmatice:

-procent de legare redus: cephalexin, cefradin, cefotaxim

-procent de legare mediu: cefalotin

- procent de legare mare: cefazolin, ceftriaxon

T1/2 plasmatic este variabil:

- scurt: cefalotina, cefamandol, cefoxitina

- mediu: cefazolina, cefoperazona, latamoxef
- lung: ceftriaxone si cefalosporinele orale

Toate cefalosporinele au difuziune bună în țesuturi și în lichidele biologice(pericardic, peritoneal,

sinovial) care diferă între ele în funție de gradul de difuziune în lichidul cefalorahidian.

Cefalosporinele de gen I si II nu difuzeaza prin meningele normal, iar la bolnavii cu meningita

concentratiile in LCR sunt ineficace therapeutic.

Gen. III si IV( exceptie ceftazidima si cefixima), realizeaza concentratii active in LCR in caz de
meningite)

Eliminarea se face predominant renal.

Farmacodinamie:

Clasificare:

 dupa calea de administrare

A. parenterale:
-gen.I : cefazolina, cefalotina, cefapirina, cefatrizin
-gen.II: cefamandol, cefurozim,cefoxitina,cefotetan, ceforanid,cefonicid,ceftizoxim
-gen.III: cefotaxim, ceftriaxone,ceftazidima, cefoperazona,cefpiron, moxalactam,
latamoxef
Gen.IV: cefepima
B. Cefalosporine orale:
-cefalosporine orale “vechi”
-gen I: cefalexina, cefadroxil, cefradina
-gen II: cefaclor
 Cefalosporine orale “noi”: cefuroxime-axetil, cefotaxim-hexetil, ceftibuten,
cefetamet, cefpodoxim, cefteram-pivoxil, cefprozil
Spectrul antimicrobian: este diferentiat in functie de generatia din care fac parte:

Generatia I
-coci gram pozitiv: streptococ piogen, pneumococ, stafilococ auriu
-coci gram negativ: meningococ, gonococ
-bacili gram pozitiv: Cl.perfringens, bacilul difteric
-unii bacilli gram negativ: Pr.mirabilis, K. pneumonia, E.coli

Generatia II
-streptococ, pneumococ, stafilococ
- coci gram negativ: meningococ, gonococ
-bacili gram negativ: H.influenzae,inclusive cel rezistent la ampicilina, E.coli, K.
pneumonia, Pr.mirabilis

Generatia III
-grupul cefotaximei este activ pe coci gram pozitiv si gram negativ si pe
enterobacterii
-grupul ceftazidimei este activ pe bacilli gram negative aerobi,inclusive pe piocianic
-grupul oxacefemelor (moxolactam) activ pe B. fragilis si alti germeni anaerobi

Generatia IV
-sunt active pe germenii secretori de betalactamaze, avand spectru ultralarg care
cuprinde enterobacteriaceae si bacterii gram pozitive

Farmacotoxicologie

-reactii de hipersensibilizare: eruptii cutanate maculo-papulare, febra, urticarie, bronhopasm si soc

anafilactic. Reactiile alergice sunt incrucisate cu penicilinele, de aceea trebuie evitate la bolnavii care au
avut in antecedente accidente alergice la peniciline.

-reactii hematologice: neutropenia, trombocitopenie, rar hemoliza, produc tulburari de coagulare

-nefrotoxicitate este mai intensa la cefaloridina ( de aceea s-a retras din uz) si este potentata pentru toate
cefalosporinele de asocierea cu aminoglicozidele.

-hepatotoxicitate: cresterea transaminazelor serice, a fosfatazei alcaline, litiaza biliara reversibila la

intrruperea tratamentului

-convulsiile: la doze mari, mai ales la sugar si copil mic

-reactii adverse gastrointestinale: greturi, varsaturi, colita pseudomembranoasa cu C. difficile, cu

Candita sau cu stafilococi meticilinorezistenti.

-reactii adverse locale:flebita si durere la locul administrarii i.m.

-alte reactii adverse: intoleranta la alcool, apare efectul disulfiram, mai ales la: latamoxef, cefoperazona,
cefotetan, cefamandol, cefazolina

Farmacoterapie

Cefalosporinele sunt antibiotice de rezerva , utile in cazul in care antibioticele clasice nu sunt eficace
therapeutic.

Gen.I: sunt utile in infectii cu bacterii gram positive, rezistente pe peniciline.

Infectii usoare si medii acute sau recidivante in sfera ORL, infectii respiratorii, infectii ale pielii si
tesututilor moi, infectii urinare (adminisitrare orala)

Parenteral: profilaxia infectiilor chirurcicale (interventii cardiovasculare,intraabdominale, ortopedice,

insertia materialelor protetice). In infectiile sistemice cu bacilli gram negative sensibili, se asociaza cu
aminoglicozide.

Gen.II: - infectii cu germeni rezistenti la peniciline si cefalosporine din generatia I.

Monoterapie in infectii ORL, bronhopulmonare, urinare de gravitate usoara sau medie, sau associate cu
aminoglicozide sau florochinolone in infectii grave.

Gen.III se util. in infectii grave:

-infectii nosocomiale cu bacilli gram negative multirezistenti

-septicemii cu germeni neidentificati la pacienti imunocompromisi

-meningite cu H.influenzae, pneumococci, meningocoi

Gen. IV sunt utilizate exclusive pentru tratamentul infectiilor nosocomiale si a infectiilor grave cu
bacterii gram positive si bacilli gram negative, eventual aociate cu aminoglicozide pentru largirea
spectrului antimicrobian.

CARBAPENEMI
-sunt antibiotice beta lactamice a caror structura chimica difera de cea a penicilinelor

-spectrul antimicrobian este foarte larg, cuprinde bacterii gram positive si gram negative aerobe si
anaerobe.

Reprezentanti: imipenem, meropenem, ertapenem

Se administreaza injectabil, i.v, i.m

Spectrul antimicrobian este foarte larg , stafilococi, pneumococci, streptococi , rezistenti sau nu la
penicilina, gonoco, meningococ, E.coli, Klebsiella, Proteus, Salmonella, Serratia, Pseudomonas,
H.influenzae, B.feagillis

Mecanismul de actiune este bactericid.

Rezistenta se poate instala pentru Pseudomonas.

MONOBACTAMI

-sunt antibiotice beta lactaminice cu nucleu beta lactamic monociclic

Reprezentanti: aztreonam, carumonam,tigemonam

La administrare orala sunt inactivate de flora intestinala, se admin i.v sau i.m

Sunt indicate in infectii urinare, pelvine, intraabdominale, respiratorii (reprezinta o alternative a

aminoglicozidelor, nefiind oto- sau nefrotoxic, sau a penicilinelor si cefalosporinelor la bolnavi
alergici la acestea) septicemia.

MACROLIDE, AZALIDE, SINERGISTINE

Clasificare:

a) Dupa origine- naturale- eritromicina,oleandomicina, josamicina, spiramicina

- de semisinteza- roxitromicina, diritromicina, claritromicina, azitromicina

b) Dupa ordinea introducerii in terapie

- Gen I: eritromicina, oleandomicina, josamicina, spiramicina
- Gen II: roxitromicina,diritromicina, claritromicina, azitromicina,
telitromicina si subgrupul sinergistinelor

Spectrul antibacterian si mec. de actiune

-coci gram pozitiv, inclusion stafilococii penilinazosecretori

- bacilli gram pozitiv

-coci gram negative

-mycoplasme
-Chlamydii

-Rickettsii

-Treponeme

-actinomicete.

Mecanismul de actiune depinde de concentratie, la doze obisnuite au actiune bacteriostatica iar

la doze mari au actiune bactericida.

Mecanismul consta in blocarea sintezei proteice ribozomale, prin fixarea de subunitati

ribozomale 50 S.

Macrolidele din generatia II au avantaje fata de I generatie:

-spectru antimicrobian superior eritromicinei, exceptie roxitromicina si diritromicina acare au

spectru similar acesteia

-difuziunea celulara este mai buna

-T1/2 este mai lung: 5 ore claritromicina, 10 ore roxitromicina, 44 de ore diritromicina, 40-60 de
ore azitromicina, eritromicina aprox 2 ore.

-biodisponibilitatea orala este influentata de prezenta alimentelor

Reactii adverse produse de eritromicina

-aceleasi reactii mentionate si la clasele anterioare de antibiotice

- in plus, rar aritmii cardiac, prelungirea intervalului QT cu tahicardie ventriculara

-la doze mari hipoacuzie tranzitorie

Interactiuni medicamentoase

-creste toxicitatea pentru teofilina, carbamazepine, ergotamine, anticoagulante orale, terfenadina,

ciclosporina, bromocriptina, deoarece inhiba cit. P450 si produce inhibitie enzimatica.

LINCOSAMIDE

Reprezentanti: clindamicina, lincomicina

Clindamicina – are BD orala mare, se leaga de proteinee plasmatice- 90%

-distributie larga in tesuturi si lichide biologice, cu conc. active in tractul respirator, lichidul
pleural, tesuturile moi, oae, lichid synovial, prostata. Conc. mari se realizeaza in leucocite
polimorfonucleare, in macrofagele alveolare, in abcese.

- in bila si ficat se realizeaza conc de 2-3 ori mai mari fata de conc plasmatice

-difuziune slaba in LCR si creier

-trece prin placenta

-metabolizare hepatica

-eliminare biliara cu circuit enteroheparic (persista in intestine si poate afecta flora intestinala)

Farmacodinamie

-efect bacteriostatic sau bactericid in functie de doza

-la asocierea cu eritromicina sau cloramfenicol poate apare antagonism , din cauza competitiei
pentru locurile de legare

Spectrul antimicrobian:

-majoritatea bacteriilor gram positive

-protozoare: Toxoplasma gondi, Plasmodium, Pneumocystis , Babesia

Farmacotoxicologie:

-este un antibiotic de rezerva, poate produce colita pseudomembranoasa, scaune diareice cu

mucus si sange, colici abdominale, si febra. Fenomenul apare deoarece favorizeaza suprainfectia
cu Clostridium difficile.

-reactii cutanate

-rar leucopenie, trombopenie, afectare hepatica, glosita, stomatita, vaginita

Farmacoterapie

-antibiotic de prima alegere in infectii grave cu anaerobi: pulmonare, pelvine, abdominale,

septicemia. Se asociaza cu gentamicina in infectiile mixte.

-antibiotic de alternative in actinomicoze, infectii streptococice, la bolnavi alergici la

benzilpenicilina si cefalosporine

-este utia in tratamentul infectiilor stafilococice . Local se utilizeaza in acne vulgara si rozacee.

Lincomicina
-absorbtie incompleta din tubul digestive

-difuziune buna in tesutul osos

- este activa pe B. antibracis, Cl.tetanii

-util.restransa in infectii stafilococice osoase, peritonite datorita reactilor mai grave comparative
cu clindamicina