Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ANTIARITMICE
Baze fiziopatologice
Miocardul se afl n 2 stri ce evolueaz ciclic: sistola (contracie) i diastol (repaus).
Trecerea de la sistol la diastol se face prin starea de repolarizare, care reprezint
perioada refractar.
+20
mV
3
P prag
-55 mV
0
Na
P repaus
-90 mV
Ca
Ca
Na
faza 0 1/2fazei 3;
celulele sunt inexcitabile
nu rspund nici la stimuli foarte puternici;
0
P prag
-40 mV
PDM
-60 mV
Ca
Ca
Na
ARITMII CARDIACE - sunt tulburri ale frecvenei cardiace i/sau regularitii ritmului fiziologic
cardiac.
Aritmii supraventriculare
Bradicardia i tahicardia sinusal;
10
ARITMII CARDIACE
11
ARITMII CARDIACE
Aritmii ventriculare
ARITMII CARDIACE
Torsada vrfurilor (este un tip de tahicardie ventricular polimorfic, n care
morfologia complexului QRS variaz; are prognostic sumbru); poate fi indus
de medicamentele care prelungesc intervalul QT, ca de ex. chinidin, sotalol;
13
BLOC UNIDIRECIONAL
Reintrarea impulsului
din sensul retrograd
HIS-Purkinje
STINGEREA IMPULSULUI
15
16
17
18
Clasa 1
blocheaz canalele membranare de sodiu;
stabilizeaz membrana (efect de tip anestezic local);
diminu automatismul i conducerea intramiocardic;
diminu viteza de depolarizare diastolic spontan, lent n (faza 4), n esutul miocardic
excitoconductor (nodul sinusal, nodul A-V, fasciculul His, reeaua Purkinje);
diminu automatismul cardiac;
cresc pragul de depolarizare sistolic rapid (faza 0), n esutul miocardic cu rspuns rapid
(reeaua Purkinje, atrii, ventricule);
19
Clasa 1 A:
prelungete repolarizarea i perioada refractar (fazele 1-3), posibil prin blocarea canalelor de
potasiu;
la concentraii mari, deprim depolarizarea sistolic (faza 0);
Clasa 1 B:
scurteaz repolarizarea, perioada refractar (fazele 1-3) i PA;
durata perioadei refractare crete raportat la durata PA;
deprim depolarizarea sistolic numai atunci cnd fibrele miocardice se depolarizeaz cu frecven
mare;
Clasa 1 C:
la concentraii mici, deprim intens depolarizarea sistolic (faza 0);
ncetinete intens conducerea intramiocardic;
efect mic i variat, asupra repolarizrii i nu modific durata PA;.
20
h
1. Canal reactiv
potenial de
repaus, faza 4
Na
2. Canal activat
depolarizare
faza 0
3. Canal inactivat
Repolarizare
perioada
refractar
fazele 1,2
21
Clasa 3
blocheaz canalele de potasiu
inhib efluxul de potasiu, in perioada de repolarizare
prelungeste repolarizarea (fazele 1.2.3) i perioada refractar a miocardului
previne tahicardia i extrasistolele ectopice.
Clasa 4
blocheaz canalele de calciu
diminu viteza de depolarizare sistolic (faza 0) dependenta de calciu la nivelul esutului nodal
reduc frecvena sinusal i conducerea A-V;
22
CHINIDINA
Fcin. Absorbie 80% din tubul digestiv, pic plasmatic n 12 ore, se menine 68 ore. Excreie renal netransformat,
n 24 ore.
Fdin.
Efecte batmotrop, dromotrop i inotrop negative.
Inhib automatismul
Prin blocarea canalelor de K+ prelungete repolarizarea
Efecte alfa adrenolitice (induce hTA)
Efecte PSL (efect proaritmogen)
Ind. Fibrilaie i flutter atriale, extrasistole atriale.
R.a. secundare:
Cardiovasculare: bloc AV la doze mari, aritmii, extrasistole, fibrilaie ventricular, tahicardie, hta (la administrare i.v)
Digestive - greuri, vome, dureri abdominale, diaree, extrasistole ventriculare, bloc atrio-ventricular, transpiraii,
erupii, cefalee, nelinite, confuzie, delir, vedere tulbure, fotofobie, zgomote n urechi.
23
CHINIDINA
R.a. toxice: cinconism cu tulburri psihice (delir), tulburri de vedere, zgomote n urechi, transpiraii
NB!!! Se investigheaz sensibilitatea dup prima doz (200 mg, se ateapt 24 de ore).
Cind.
Bloc AV complet, insuficien cardiac, hTA
Fibrilaie atrial veche (restabilete contractilitatea normal, ducnd la ruperea trombilor i apariia de
tromboembolii),
Hipo- i hiperpotasemie
Hipersensibilizare.
Ind. Fibrilaie i flutter atriale, extrasistole atriale.
24
PROCAINAMIDA
Are efecte asemntoare chinidinei, dar cu efecte alfa adrenolitice i PSL mai reduse.
25
LIDOCAINA
FENITOINA
Aciuni principale, utilizate n terapeutic:
anticonvulsivant;
antiaritmic.
Efectele asupra miocardului sunt asemntoare lidocainei.
27
BETA-ADRENOLITICE
Mecanismul antiaritmic:
Antagonizarea competitiv a efectelor stimulatoare cardiace provocate de excitarea
simpaticului i de catecolaminele circulante (prin blocarea receptorilor adrenergici beta-1
cardiaci).
Consecinele sunt:
28
BETA-ADRENOLITICE
Contraindicaii:
bradicardie,
bloc A-V,
insuficien cardiac decompensat.
29
Acumulare n esuturi (n inim de 20 de ori, n esut adipos de 300 ori mai mult dect n snge);
Metabolizare: izoforma CYP1A2 (minor), 2C8 (major la concentraii mici), 2C19 (minor), 2D6 (minor), 3A4 (major);
Inhib CYP1A2 (1 sptmn), 2A6 (moderat), 2B6 (1 sptmn), 2C9 (moderat), 2C19 (1 sptmn), 2D6
(moderat), 3A4 (moderat);
30
AMIODARONA
Fdin.:
RA numeroase:
efect antiaritmic i antianginos;
efect proaritmic (risc mare, favorizat de hipokaliemie i
prelungete repolarizarea (n special faza 3);
hipomagneziemie);
deprim nodul sinusal i scade automatismul i
bradicardie sinusal moderat; tulburri de conducere A-V;
frecvena cardiac (scade consumul de
dereglarea funciei tiroidiene (elibereaz iod); hipo- sau
oxigen);
hipertiroidism;
deprim nodul A-V i prelungete perioada
anorexie, greuri, hepatit;
refractar;
microdepozite corneene galben-brune (frecven 90%),
reversibile n timp (2-12 luni dup oprirea tratamentului);
deprim sistemul coductor His - Purkinje i
prelungete perioada refractar, ncetinind
fotosensibilizare cu pigmentare gris (frecven mare);
conducerea n miocard;
tulburri neurologice (tremor, ataxie, etc), la doze peste 400
mg / zi;
nu are efect inotrop negativ evident;
infiltrate pulmonare cu fibroz;
coronarodilatator - crete aportul de oxigen;
vasodilataie sistemic;
31
AMIODARONA
INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
AMIODARONA
INDICAII TERAPEUTICE
n tahiaritmii atriale:
Medicamentele inhibitoare ale izoformei CYP3A4 (izoform
tahicardie sinusal,
ce biotransform amiodarona), pot crete Cp a amiodaronei,
cu efecte de supradozare. De exemplu: cimetidina.
fibrilaie atrial,
tahiaritmii ventriculare severe;
Medicamentele inductoare ale izoformei CYP3A4 pot s
scad Cp a amiodaronei cu reducerea eficienei. De
exemplu: rifampicina.
32
DRONADERONA
Fcin:
Absorbia oral cca. 70%;
Biotransformare intens cu CYP3A4, cu
formarea unui metabolit N-debutilat, activ
farmacologic;
T1/2 al substanei active i al
metabolitului > 20 ore;
Fdin:
Blocant al canalelor de K+;
Inhib influxul de Na+ (clasa Ib);
Inhib influxul de Ca 2+ (Clasa IV);
Antagonizeaz necompetitiv stimularea
adrenergic (clasa IV);
VERNAKALANT
Fcin.
Administrat i.v se distribuie rapid n organism;
Biotransformare cu CYP2D6 prin O demetilare;
Fdin:
Blocheaz canalele de K +;
Blocheaz canalele de Na + dependente de frecven i
voltaj n timpul fibrilaiei atriale;
Risc proaritmogen redus;
Indicaii - conversia fibrilaiei atriale la ritm sinusal.
R.a. Disgeuzie, strnut, tuse, disconfort nazal bradicardie,
flutter atrial, hipotensiune arterial, parestezie,
xerostomie. Parestezii la locul perfuziei.
33
VERAPAMIL
Fcin.
Fdin.:
variabilitate mare
Efectul antiaritmic este consecina aciunii deprimante asupra miocardului excitoconductor nodal, precum i
reducerii nevoii de oxigen a miocardului ca urmare a aciunii deprimante cardiace.
34
VERAPAMIL
RA:
Indicaii
cardiace, intense: bradicardie, bloc A-V Ca antiaritmic, n aritmii supraventriculare (tahicardie
sever, insuficien cardiac;
atrial, flutter i fibrilaie atrial, tahicardie paroxistic
supraventricular);
circulatorii: hTA, ameeli, cefalee, edeme
periferice;
nervoase: nervozitate, astenie;
Ca antianginos, profilactic n angina cronic stabil i
instabil, angina de efort i postinfarct de miocard;
digestive: greuri, gastralgii, constipaie.
A.
Beta-2 adrenomimetice:
C. Musculotrope:
isoxsuprina,
derivai de acid nicotinic:
bufenina,
acid nicotinic,
bametan;
nicotinil alcool,
B. Alfa -adrenolitice:
inozitol nicotinat,
alcaloizi din cornul secarei i
benzil nicotinat,
analogi: dihidroergotoxina,
metil nicotinat,
nicergolina;
xantinol nicotinat
imidazoli: tolazolina,
derivai xantici:
fentolamina;
pentifilina,
beta-haloalchilamine:
pentoxifilina;
fenoxibenzamina;
alte structuri: buflomedil (alfa derivai indolici
(vincamina, vinpocetina);
adrenolitic i musculotrop).
D. Prostaglandine
vasodilatatoare
(PGI2, PGE2) i
analogi:
alprostadil,
epoprostenol,
iloprost.
alte structuri:
cinarizina,
flunarizina;
naftidrofuril;
benciclan,
buflomedil,
cetiedil,
fenoxedil;
ciclandelat, papaverina);
enzime pancreatice:
kalidinogenaza;
extract de Ginkgo biloba.
36
vasodilatatoare cerebrale;
antiagregante plachetare (acid acetilsalicilic, dipiridamol etc.);
neurotonice (piracetam, piritinol, etc).
vasodilatatoare periferice;
antiagregante plachetare (acid acetilsalicilic, dipiridamol etc.);
fibrinolitice (n cazuri grave).
37
VINCAMINA
CINARIZINA
Fdin.:
Fdin.:
crete circulaia cerebral;
antagonizeaz efectele unor autacoide vasoactive
(histamina, serotonina, noradrenalina, dopamina,
stimuleaz metabolismul neuronal;
angiotensina, vasopresina);
crete consumul de oxigen;
arteriolar cerebral;
poteneaz efectul hipnotic al hipnoticelor barbiturice i vasodilataie
favorizeaz intrarea oxigenului i glucozei n neuroni i
alcoolului;
rezistena la hipoxie;
nu influeneaz debitul cardiac i fluxul sanguin renal; crete
amelioreaz circulaia labirintic;
hTA moderat, la administrare inj.
nu scade TA.
Indicaii:
Indicaii:
tulburri circulatorii cerebrale;
insuficien circulatorie cerebral; accidente
cerebrovasculare ischemice; sindrom postcomoial; ateroscleroz cerebral;
sechele dup accidente vasculare cerebrale;
ateroscleroz cerebral la vrstnici, cu tulburri
psihocomportamentale;
migren;
tulburri retiniene i cohleovestibulare, de natur tulburri circulatorii labirintice: ru de micare, sindrom
ischemic.
Mnire, tinitus, tulburri de echilibru;
38
PENTOXIFILINA
Fdin.:
vasodilataie periferic moderat, la nivel arteriolar i capilar;
mbuntete proprietile reologice ale sngelui: crete flexibilitatea i deformabilitatea
hematiilor
amelioreaz insuficiena microcirculatorie cronic, cerebral i periferic;
previne agregarea plachetar i eritrocitar; scade fibrinogenul;
crete acizii grai liberi; crete conc. insulinei;
scade calcemia i magneziemia (prin favorizarea influxului celular);
stimuleaz secreia de gastrin;
Indicaii:
insuficien vascular periferic, arteriolar i venoas (claudicaie intermitent, arteriopatii obliterante
cronice);
tulburri circulatorii cerebrale i retiniene;
39
Flux sanguin
normal
Insuficien
venoas
40
dihidroergotamina;
extract din semine de Aesculus hippocastanum;
41
Bibliografie
Cristea AN (sub redacia) -Tratat de Farmacologie, Ed. Medical, Bucureti, 2005 -tiraj prelungit 2006-2015
Dobrescu D., NegreS. i colab. -Memomed2016, Ed. Universitar, Bucureti, 2016
ChiriC., MarineciC.D. -Agenda Medical 2016, Ed. Medical, Bucureti, 2016
KatzungB.G., TrevorA.J. (Editors) -Basic & ClinicalPharmacology, 13th Ed., International Ed., McGraw-Hill
Education, 2015
42