ANTIMICOBACTERIENE

Micobacteriile sunt microorganisme care se deosebesc de bacteriile patogene prin existenta

unui invelis ceros, greu permeabil pentru chimioterapice, ducand la boli cu manifestare cronica.
Principalii reprezentanti sunt: Mycobacterium tuberculosis care cauzeaza tuberculoza (ftizia) si
Mycobacterium leprae responsabil de lepra.
Clasificare:
- Antituberculoase
- Antileproase

ANTITUBERCULOASE
Tuberculoza:
una din cele mai raspandite boli contagioasa

1882: s-au facut progrese prin descoperirea agentului patogen Mycobacterium tuberculosis
(bacilul Koch) de catre Robert Koch

calea de transmitere: aeriana, mai rar transplacentar, cutanat, digestive

simptome asociate dar nespecifice: tuse persistenta (ocazional cu sange), oboseala, scadere
in greutate, febra, inapetenta
descoperirea agentului patogen a permis o imunizare activa a organismului cu vaccinul BCG
preparat dintr-o tulpina de bacil Koch
Tuberculostaticele sunt antibiotice si chimioterapice
folosite in tratamentul si in profilaxia tuberculozei.
Studiile cu privire la tratamentul TBC-ului au inceput
in 1938 cand s-a observat ca sulfamida are un efect
inhibitor slab asupra bacilului Koch in experimentele
efectuate pe animalele de laborator. Medicamentele
testate ulterior s-au dovedit toxice. Progrese reale in
tratamentul TBC-ului s-au inregistrat odata cu
descoperirea streptomicinei in 1994 de Waksman,
iar apoi cu utilizarea acidului para –aminosalicilic
(PAS) si in final cu descoperirea actiunii
antituberculoase a izoniazidei (HIN) in 1952. Primul
agent sintetic utilizat a fost etambutolul, apoi
rifampicina –antibiotic obtinut prin semisinteza.
Astazi tuberculostaticele se folosesc intotdeauna asociate cate
doua-trei, din doua motive: pentru intarzierea instalarii
rezistentei bacilului Koch la tuberculostatice si pentru
siguranta efectuarii unui tratament activ, in cazul in care nu
este cunoscuta sensibilitatea bacilului Koch. Fiecare din cele
doua sau trei antibiotice este folosit in doza lui activa. Acest
tip de terapie a devenit astazi o terapie standard. Alegerea
combinatiei de tubeculostatice depinde de localizarea infectiei
(plamani, urogenital, gastrointestinal), de varsta pacientului,
de sensibilitate, de tipul de rezistenta, de toxicitatea agentilor
antiinfectiosi alesi etc.
Studii recente au aratat ca utilizarea rifampicinei
asociata cu etambutolul si izoniazida au condus la scurtarea
perioadei de tratament de la 2 ani la 6-9 luni, ceea ce a
constituit un real progres in terapia tuberculozei.
Eficienta tuberculostaticelor in tratametul tuberculozei se
apreciaza dupa efectul tuberculostatic, dupa toleranta si dupa
toxicitate.
Clasificarea tuberculostaticelor
• Dupa provenienta:
tuberculostatice: - naturale – Streptomicina, Viomicina
- de semisinteza – Rifampicina
- de sinteza – HIN, PAS, Etambutol
• Dupa eficacitate :
tuberculostatice - de baza: -majore : HIN, Rifampicina,
Etambutol, Streptomicina
- minore : PAS, Etionamida (Nizotin),
Pirazinamida, Morfazinamida (Morinamid)
-de rezerva sau de releu: Cicloserina (Tebemicina),
Tiocarlidul, Viomicina.
• Dupa valoarea terapeutica
tuberculostatice - cu eficacitate ridicata –
Streptomicina, HIN, Etionamida
- cu eficacitate mijlocie-Pirazinamida,
PAS, Cicloserina
-cu eficacitate redusa – Viomicina, Neomicina,
ACIDUL p-AMINOSALICILIC
Acidum-aminosalicylicum (DCI)
Sin: PAS

Obtinere:

Acidul p-aminosalicilic utilizat ca medicament nu trebuie sa contina m-aminofenol format

prin decarboxilare, ca urmare a conservarii inadecvate si nici acid 5-aminosalicilic, care ar
putea rezulta ca produs secundar in unele metode de obtinere.
• Descriere:
• -pulbere microcristalina alba, cu gust acru, greu
solubila in apa
• -in terapeutica se utilizeaza sub forma de sare de
sodiu
• Indicatii terapeutice:
• -tuberculoza pulmonara, renala, gastrointestinala
si a laringelui
• Obs: a fost considerat un tuberculostatic valoros
singur sau asociat cu izoniazida si streptomicina
• - actual este medicament de alternativa datorita
aparitiei agentilor mai bine tolerati (etambutol si
rifampicina)
• PAS se leaga de proteinele plasmatice in proportie de 50-
70% de aceea sunt necesare cantitati mari pentru obtinerea
de rezultate terapeutice optime. Prin metabolizare la nivelul
ficatului formeaza N-acetil-PAS, iar la nivelul rinichilor, acidul
2-hidroxi-4-aminohipuric – ambii produsi fiind inactivi
terapeutic.
• Dupa administrare orala PAS este repede si complet
absorbit, fiind distribuit egal in majoritatea tesuturilor si
fluidelor din organism, cu exceptia LCR. T1/2 este de 2 ore.
• Mecanism de actiune: inlocuirea fragmentului de acid p-
aminobenzoic din structura acidului folic (factor de crestere
pentru microorganisme) inhiband metabolismul normal al
celulei bacteriene si implicit moartea celulei.
• Mod de administrare: oral 15-20g/zi fractionat timp de mai
multe luni; intravenos
• Produse farmaceutice: Parasal; Pamisyl
 Principalele saruri ale PAS sunt:
P-aminosalicilatul de sodiu

Are aceleasi proprietati ca PAS. Fiind o sare de sodiu poate

servi la prepararea de solutii 4,8% ce se pot administra in
perfuzii. Pentru a impiedica oxidarea si decarboxilarea
substantei se aduga sulfit de sodiu 1% ca agent de conservare.

P-aminosalicilatul de potasiu
Prezinta aceleasi proprietati ca ale sarii de sodiu a PAS.
Necesita prudenta datorita ionului de sodiu care trebuie
mentinut la nivele scazute.
P-aminosalicilatul de calciu

Spre deosebire de ceilalti doi derivati, reduce mult iritatiile

gastrice.
IZONIAZIDA
Izoniazidum (FR.X, DCI)
Sin: HIN
Obtinere:

Descriere:
-substanta cristalina, incolora, usor solubila in apa, alcool si greu solubila in
solventi organici
Indicatii terapeutice:
-medicament de electie in profilaxia tuberculozei
utilizata in toate formele, foarte activa in meningita
tuberculoasa
- scade febra, calmeaza tusea, diminueaza expectoratia,
determina revenirea poftei de mancare si cresterea in
greutate a bolnavului
Reactii adverse: nevrite periferice, tulburari gastro-
intestinale; evitarea aparitiei reactiilor adverse se face
prin asocierea cu vitamina B6 sau acid glutamic
Obs: asocierea cu alcool este contraindicata (coma,
moarte)
Mod de administrare: oral 5-10mg/kg/zi, injectabil sc,
im,iv, intrarectal (supozitoare)
Produse farmaceutice: Izoniazida, Tubazid
Este bine absorbita, la 1-2 ore dupa administrare orala si
excretata rapid, 50-70% din doza fiind eliminata prin urina la
24 ore de la administrare. Se excreta atat sub forma
nemodificata cat si sub forma de metaboliti. Principalii
metaboliti sunt: izonicotinilhidrazona, acidul piruvic, acid α-
cetoglutaric, acetilizoniazida, acid izonicotinic si acid
izonicotinuric.
Produce rezistenta bacilului si dupa scurt timp devine
ineficace.
Principala cale de metabolizare a izoniazidei o
reprezinta acetilarea azotului primar din molecula hidrazinei.
Medicamentul actioneaza numai asupra dezvoltarii
bacililor si nu asupra formelor rezistente.
Mecanismul de actiune este incomplet elucidat.
Orice schimbare in structura izoniazidei duce la
scaderea sau anularea activitatii acesteia.
ETIONAMIDA
Ethionamidum (FR.X, DCI)

Descriere:
- pulbere cristalina, galbena, insolubila in apa, cu miros caracteristic
Indicatii terapeutice:
- medicament secundar utilizat in chimioterapia tuberculozelor
Avantaj: toxicitate scazuta
Mod de administrare: oral, sub forma de drajeuri enterosolubile;
local sub forma de pulbere
Obs. : pentru evitarea instalarii rezistentei se asociaza cu
antituberculoase (streptomicina, izoniazida, cicloserina, viomicina)
Produse farmaceutice: Trecator; Nizotin
• Medicament secundar utilizat in chimioterapia
tuberculozelor, intrebuintat in special in tratamentul
tuberculozei pulmonare rezistenta la izoniazida sau cand
bolnavul nu suporta tratamentul cu izoniazida.
• Rezistenta se instaleaza dupa 6-8 saptamani de
tratament, dar dupa un tratament asociat, rezistenta se
instaleaza mai lent.
• Se asociaza cu streptomicina, izoniazida, cicloserina,
viomicina.
• Dupa administrare orala, difuzeaza bine in lichidele
organismului, se metabolizeaza foarte repede, astfel ca
dupa 24 de ore nu se mai regaseste in sange.
• Au fost identificati metaboliti in urina care apar in urma
unor procese ca S-oxidare, N-metilare, desulfurare si
dezaminare.
PIRAZINAMIDA
Pyrazinamidum (DCI; FRX)

Obtinere:
• Descriere:
• - pulbere alba cristalina, fara miros, cu gust slab
amar, practic insolubila in apa, putin solubila in
alcool
• Indicatii terapeutice:
• - utilizat in infectii cu bacilul tuberculozei rezistente
la alte tuberculostatice
• Dezavantaj: efecte hepatotoxice grave
• Mod de administrare: oral dupa mese
• Produse farmaceutice: Aldinamida
TIOCARLID
Tiocarlid (DCI)

Descriere:
- pulbere alba sau slab galbuie, insolubila in apa, solubila in acetona, eter,
cloroform
Indicatii terapeutice:
- in tratamentul tuberculozei si a leprei
Avantaje: - puternica actiune tuberculostatica
- activ in infectii cu bacil Koch, rezistent la alte tuberculostatice ca izoniazida si
streptomicina
- mai eficace decat acidul p-aminosalicilic , pe care-l poate inlocui in tratamente,
impiedicand aparitia rezistentei
Mod de administrare: oral singur sau in asociere cu alte tuberculostatice
(izoniazida si streptomicina)
Produse farmaceutice: Izoxil
ETAMBUTOL
Ethambutoli dihydrochloridum (DCI, FRX)
Descriere:
- pulbere cristalina alba, foarte solubila in apa, putin solubila
in alcool etilic, higroscopica
- se foloseste sub forma de diclorhidrat
Indicatii terapeutice:

- tuberculoza pulmonara evolutiva si cronica rezistenta la alte

tuberculostatice

Dezavantaj: produce tulburari de vedere la tratement

prelungit, motiv pentru care este necesar examenul lunar
oftalmologic; nu se administreaza femeilor gravide
Mod de administrare: orala 1-3 g / zi
Obs. : se asociaza cu izoniazida, acidul p-aminosalicilic si
streptomicina
Produse farmaceutice: EMB, Myambutol
Datorita faptului ca molecula contine doi atomi de
carbon asimetrici cu substituenti identici, produsul
prezinta izomeri optici: dextro, levo, mezo – cu
activitate diferita dar cu aceeasi toxicitate.
Natura substituentilor de la N si lungimea
catenei alchilice imprima medicamentului un
caracter puternic activ asupra infectiei.
Etambutolul se absoarbe rapid dupa
administrare orala, iar concentratia max. in sange se
atinge dupa 2 ore de la administrare. Se excreta
rapid prin urina, pana la 80% nemodificat, restul
fiind excretat ca acid 2,2’ –(etilendiimino) –dibutiric
si ca dialdehida corespunzatoare.
Antibiotice utilizate in tratamentul tuberculozei
CICLOSERINA (DCI)

A fost izolata din trei specii de Streptomyces: S. orchidaceus, S. Garyphalus, S. lavendulus.

Descriere:
- compus cristalin incolor, usor solubil in apa, solubil in alcool metilic
- are caracter amfoter
Indicatii terapeutice:
- septicemii cu stafilococ rezistente la alte antibiotice
- utilizare limitata in tuberculoza rezistenta la alte tuberculostatice
Dezavantaj: reactii toxice frecvente
Mod de administrare: oral 0,5 – 1 g / zi in doze fractionate la interval de 6 h
Reactii adverse: greata, voma, diaree, tulburari nervoase
Produse farmaceutice: Seromycin, Tebemicina
VIOMICINA (DCI)
Descriere:
- peptida ciclica izolata din specii de Streptomyces
- sulfatul de viomicina este compus cristalin purpuriu, solubil
in apa, putin solubil in alcool, eter, inactiv in mediul acid sau
alcalin
Indicatii terapeutice:
- tuberculostatic de rezerva in cazuri de rezistenta la
streptomicina si izoniazida
- este utilizata in tratamentul tuberculozei inlocuind
streptomicina, dar are o toxicitate mult mai mare asupra celei
de-a VII –a perechi de nervi cranieni, cat si asupra rinichilor.

Dezavantaj: actiune tuberculostatica inferioara

streptomicinei; toxicitate crescuta la nivel cranian si renal
Mod de administrare: parenteral im
Produse farmaceutice: Viocin
ANTILEPROASE
Lepra:
- boala infectioasa deosebit de grava data de bacilul
leprei – Mycobacterium leprae (bacilul lui Hansen)
- se caracterizeaza prin modificarile structurilor
tisulare superficiale, in special piele si nervi
periferici
- frecvent intalnita la persoanele care traiesc in
regiuni foare sarace de pe glob (India, Bangladesh,
Indonezia)
- in trecut s-au folosit uleiurile unor arbori exotici
pentru tratarea acestei boli
DIAFENILSULFONA
Diaphenylsulfonum (DCI)
sin: Dapsona

indicatii terapeutice: medicament de electie in tratamentul leprei

dezavantaj: toxicitate crescuta producand anemie hemolitica, tulburari ale SNC

produse farmaceutice: Dapsone

TIASULFONA
Thiasulfonum (DCI)

indicatii terapeutice: cel mai activ medicament in tratamentul leprei

ALDESULFONA
Aldesulfonum (DCI)

actiune terapeutica: antileproasa si antituberculoasa