MECANISME GENETICE SI BIOCHIMICE IMPLICATE IN DOBANDIREA REZISTENTEI LA ANTIBIOTICE

REZISTENTA LA ANTIBIOTICE

Prezena antibioticelor stimuleaz rezistena bacterian Rezistenta dobandita genetic consta in aparitia si selectarea de germeni rezistenti la antibiotice si chimioterapice

Rezistenta naturala- persisterii

Un procent scazut de germeni in stare de adormire Proteina HipA blocheaza capacitatea germenilor de a sintetiza de proteine-toxine HipB

REZISTENTA DOBANDITA GENETIC

TRANSFORMAREA - Bacteria accept ADN liber de la o alt bacterie donor sau din alte surse - ADN ptrunde n celul - Recombinare genetic nlocuirea unei secvene nucleotidice omologe - Dobndirea unui caracter genetic nou

REZISTENTA DOBANDITA GENETIC

2. TRANSDUCTIA

- transferul unui fragment genetic prin intermediul unui bacteriofag - infecia donorului - replicarea fagului si degradarea ADN-ului celulei gazd - asamblarea particulelor fagice - eliberarea fagilor - infecia receptorului

REZISTENTA DOBANDITA GENETIC

CONJUGAREA transferul de material genetic de la o bacterie donoare la una receptoare printr-un proces de mperechere, ce se realizeaz prin contactul direct dintre cele dou celule. se pot transmite plasmide transpozoni

MECANISMELE REZISTENTEI LA ANTIBIOTICE

Producerea de enzime specifice Scaderea permeabilitatii peretelui celular Modificarea structurii tintei antibioticului Activarea sistemelor transmembranare de eflux

APARITIA REZISTENTEI LA ANTABIOTICE

Cp<CMI Tratament nefinalizat Neregularitate in administrarea dozelor Tratament cu doze necorespunzatoare Utilizarea antibioticelor produce rezistenta bacteriana in randul germenilor nepatogeni care mai apoi pot transfera genele rezistentei germenilor patogeni

SELECTIA DE GERMENI REZISTENTI

Antibioticele distrug si germeni din flora comensala nepatogena ceea ce usureaza dezvoltarea germenilor patogeni

Mecanismele rezistentei la antibiotice

Producerea de lactamaze este principalul mecanism la rezistentei la antibiotice betalactamice S. aureus penicilina rezistent E. Coli ampicilina rezistent.

Mecanismele rezistentei la antibiotice

Antibioticele pot fi indepartate din celula bacteriana prin pompe de eflux universale sau prin pompe de eflux specializate Chinolone, cloramfenicol,tetracicline

Mecanismele rezistentei la antibiotice

Alterarea tintei antibioticelor Altrarea PBP ( PRSP) Sinteza PBP cu structura modificata (MRSA) Modificare ribozomi( S. pneumonie rezistent la macrolide)

Macrolide-instalarea rezistentei

La G(-) rezistenta intrinseca, datorita permeabilitatii scazute a membranei cel. La G(+)- modificari ribozomale(50S), activarea pompei de eflux, inactivarea de catre enzime

Macrolide-instalarea rezistentei

Metabolizarea macrolidelor este mediata de enzimele CYP 450 - CYP 3A4 , 5, 7 Recent, FDA a aprobat comercializarea primului test farmacogenomic Ampli Chip CYP45O capabil sa identifice variantele genetice ale CYP3A4 i sa anticipeze computerizat fenotipul de metabolizator (lent, intermediar, rapid i ultrarapid) al pacientului, n functie de care se poate individualiza schema terapeutic.

Macrolide-instalarea rezistentei
-

Asocieri contraindicate Inductori enzimatici CYP 3A4,5,7 Barbiturice Carbamazepina Glucocorticoizi Fenobarbital Fenitoina Rifampicina etc.

Solutii terapeutice viitoare

Dezvoltarea vaccinurilor pentru a preveni infectiile Identificarea altor posibile tinte ale antibioticelor: - crearea de medicamente care sa impiedice adeziunea germenilor la tesuturi(minimizarea rezistentei) - Crearea de medicamente care sa aiba drept tinta plasmidele care contin genele rezistentei Creeare de competitori si paraziti( phagi) care sa limiteze dezvoltarea florei patogene