Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
imunogenicitatea
Imunogenul : este un 'g care intra in organism i creste "roduc%ia de 'c i a"oi
interac%ionea(a cu ei (se leag# ) & 'g "oate fi : self . nonself.
'ntigenicitate : este orice substan%# care rac%ionea(a cu un rece"tor.
-actorii de"endenti de 'g care influentea(a imunogenicitatea :
1/ caracterul strain (nonsalf) : cu c0t 'g care intra in organism este mai diferit &
cu atat ras"unsul imun e mai "utarnic. in func%ia de ti"ul 'g & acestea "ot fi :
/ 'g antologe : de la acelai indirid .
/ 'g singenice : de la indiri(i indentiei genetic.
/ 'g atogenice : de la acelai s"ecia de la membre difiri%i .
/ 'g $enogenice : de la membri care a"ar%ini altor s"ecii.
,/ greutatea moleculara : cu c0t o molecul# e mai mare & cu atat
imunogenitatea ei e mai mare & 1 20 3da.
)/ stractura c!imice :
/ "roteinele sunt foarte imunogene.
/ glucide i li"idele nu sunt imunogene.
/ nucleo"roteinele sunt slab imunogene.
2/ stabilitatea structur# : rigiditatea e im"ortanta c# un 'g sa nu ii sc!imbe
stractur# in s"a%iu "t c# altfel 'c nu o vor mai recunoate.
4/ degradabilitatea : "t a a"area un 5.I 'g trebuiesa fie degradabil adic# usor
de taiat ( c# s# fie cunoscut mai bine ce are l# interior.
- ele dau reac%ii incrucitate adic# se leag# cu acelai 'c s"ecific din cau(a "re(en%ei
cumoni .
'"lica%ii "ractice :
- %estul "t diagnosticarea sifilisaliui .
- teste "t lif#sul o$antematic i febra "atota a m/ti or stancoi .
- teste scroening "entru diagnosticul mononucleo(ei infec%ioase .
5eactivitate incrucisat# : este ca"acitate# unor 'c doar roac%ion# cu 'g diferite care
au e"ito"i cumoni 'g care au e"ito"i comuni i da duce reactivitatea incracisat# & iar
acosta "rovin din organisme aflate la distant# in arborele filogoni ( da la organism
difirite netrofile .(
5e"re(int# ca"acitatea unui 'c de a interac%iona cu mai mul%i e"ito"i care a"ar%in
unor 'g diferite .
'c anti tre"onema "allidum (sifilisul) "ot reactiona cu cardioli"inul ( in inim# ( .
'ceste ti"uri de 'g care interac%ionea(a cu acelai 'c i "rovin de la s"ecii diferite
se numesc 'g !eterofile .
- inflama%ia .
- febra .
- lioflora microbi care locuiesc "e su"rafa%a "ielii sau in sistemul
digestiv .
) $ ( Macro"inocito(a> ndocito(a> fagocito(a .
Macro"inocito(a :
este un "roces "rin care o celul# "oate introduce l# interior lic!id e$tracelular
ca formarea unor ve(icul in 7urul unui volum de lic!id ("entru 6 a bea .(
ndocito(a :
este un "roces "rin care
moleculele "re(ente in
lic!id e$tracelular sunt internali(ate .
la interiorul celulelor saldat (fagocitelor) e$ist# , ti"uri de mecanisme care fac
distrugre ('g : (
1 - mecanisme o$igen de"endente .
! - mecanismeo$igen inde"endente .
fagocito(a:(a m0nc# (
fagocito(# are urmatoare "as :
) 1 ( margina%i# : celule albe (<M*) se retrag ("leaca) din centrul vascului "e
margine omit rec"tori i se "rind de celulele endoteliate .
) ! ( dia"ede(a : omiterea (d#) "sendo"odelor (false "icioruse) care o a7ut# "e
celul# sa se de"lasei "rintre celulele endoteliale in afara vasului .
) 3 ( a7ung la locul ma%iei deoarce sunt c!emate "rin c!emato$ice (atrac%ie .(
) " ( 'ici reali(ea(a fagocito(a "rin :
) a) eimiterea de "seudo"ode ca care incon7ur# 'g .
) +) unirea "seudo"odelor cu formare# unui ve(icul infracelular numt
fago(om .
) c) l# interiorul <M* i Mcfg e$ista ve(icul incarcat cu li(o(im acestia ince"
sa se
1 - fagocito(# .
! - "re(int# antigenele nonself .
3 - face substan%e care c!eam# mai multe celule .
Mastocite: se formea(# in maduv# osoas# "rin !emato"io(# i circul# "rin
s0nge & vor a7unge la tesuturi i se va transform# in mastocite .
in func%ie de locul unde se gasesc e$ist# :
MM; (macosul mast celss .(
;TM; (connectiveDmast celss .(
"e su"rafa%# au 5ece"tor ig care se vor leg# i im"reun# ca 'g .
se g#seste in tesuturi i are 5ol de ini%iere (ince"ere) a 5eac%iei inflamatorii .
mastocitele se g#sesc in ma7oritatea teuturilor .
ele au in cito"lasm# ve(icule cu !istomin# i serotonin# .
) 9 ( Mastocite> +a(ofile> o(inofile .
Mastocite: se formea(# in maduv# osoas# "rin !emato"io(# i circul# "rin
s0nge & vor a7unge la tesuturi i se va transform# in mastocite .
in func%ie de locul unde se gasesc e$ist# :
MM; (macosul mast celss .(
;TM; (connectiveDmast celss .(
"e su"rafa%# au 5ece"tor ig care se vor leg# i im"reun# ca 'g .
se g#seste in tesuturi i are 5ol de ini%iere (ince"ere) a 5eac%iei inflamatorii .
mastocitele se g#sesc in ma7oritatea teuturilor .
ele au in cito"lasm# ve(icule cu !istomin# i serotonin# .
+a(ofil
e :
-
seamn# ca mastocitul & este circulanta adic# se g#sete in s0nge ( 0/1B )din
toate leucocitele .
- au "e su"rafata 5ece"tori "entru com"lement i au ve(icule !o(ofile cu
serotonin# i !istamin# .
- au 5ol in inflama%ie & infec%ii &alergii .
o(inofile :
Sunt celule albe care se g#sesc in sange (1/4B) din toate leucocitele .
'u "e su"rafa%a 5ece"tori "entru com"lement & si au la interior ve(icule "line
cu substan%e &care se colorea(# in rou ( eo(inofil ) ( *u este un foate bun
fagocit .
ste s"eciali(at "e atacul e$tracelular & are ve(icule "line cu M;< ( "roteina
cationic# ma7or#) > M++ ( "roteinc ba(ic# ma7or# ) & care sunt to$ice "entru
"ara(i%i .
(10) mecanisma o$igen de"endente de ucidere intracelulara.
-
meca
nism
ele
sunt declansate in momentul fagocito(ei cand se "roduce o cretere dramotia
a activit#%ii sunului !e$o(/monofosfo%ilor & care duce la formarea de *'E<8 :
- fagocitele au o en(im# numit# *'E<8 o$ida(e & si are 5ol in "roducerea de
molecule de anion su"ero$id
- 'cesti 5adicali au "uterea de a t#ia membrana celular# a bacteriilor i
virusurilor .
distrugerea acestora
- un 5ol im"ortant & are i mielo"ero$iare care formea(# 8,F, (a"a
o$igenata (
(11) strategiile SI nes"ecific de recunoastere a non/self/ului.
are ) ti"uri de mocanisme :
) 1 ( recunoaterea non/selfului sunt recunoscule strueturile moleculare care
a"ar%in doar microbilor .
) ! ( recunoaterea missing 6 9selfului .&
e$am"le :
- aci(i tec!oci .
- !i"o"oli(o!arid .
- "e"idaglicon .
deci intere cele , lan%uri grele se formea(a legatura S/S care este elastica & ca va
forma 5egiunea "alama .
5egiunea "alama: care face ca 'c sa fie fle$ibil s# se "oate indoi & care se "oate
"rinde cu 'g i e formata dintr/un octa"e"tid cilic care contine "rolina i se gasete
in IgI&Ig&I)&'&E
sunt foarte fli$elele .
Structura "rimara: ordinea in care sunt ase(a%i aminoaci(ii in imunoglobulin# .
aa1/aa,/aa).... aa2 ..........aa,0 .........................aa,A) .
Structura secundara: este alcatuita "rin ae(are# in foi + "liate a lan%ulelor de ''& de
vor dis"une anti"aralele i vor form# domeni globulane (5otunde .(
Structura tertiara: este data de domeniile globulare care au unmie( !idrofob
si sunt alcatuite din foile beta"liate ase(ate anti"aralel .
Structura
cuaternara: ea e
"arato"ului &
"arato"i este o
"uritan# de
'cva fi
recunoatere#
s"ecific al
"ito"ului 'g i
leaga cu el .
i este format# intre cele dou# lan%ur variabele H?&H8 .
(1)) Eomeniile moleculelor de imunoglobuline.
Eomeniile variabile :
lan%ul ? are un domeni variabel/H? & H? are structur# secundar# de foi + "liate cu un
mio( !idrofob i leg.disulfidic#intradomeni&H? se leaga cu H8 care a"ar%ine lan%ului
greu .
in cele dou# domeni alcatuiesc cu"e de citi a e"ito"ul la nevelul reg.varibila e$ista o
serie de ) reg .
8i"ervariabel# ;E5&1,): in domeniul variabel se sc!imba '' &care alcatiaesc lan%uri
dar cea mai more variabelitatra a"are in reg.!i"ervariabel# .
;E5&1,):acesta "artici"ata reali(are stractura tridimensionala a 'c la nevelului
"arato" .
Eomeniile constante :
, J ' . - e$ista , ti"uri de lan%uri uoare :
- fiecare lan% uor are dou# domeni : H?&;? .
- e$ist# mai multe ti"uri de lan%ul grea: H8&;81&;8,&;8)/2& Ig ,
M&'('1/',)&I(I1&I,&I))&E& (M'IE .(
- la domenii constante mai e$ist# lanuri laterale nu tiu ca 5ol au "rin "arta
constanta 'c se "rinde de celule: comlement &fag."alama .
care fave 'c sa fie fli$ibel i se "oate indoi .
) 1" ( I(oti"& aloti"& idioti"
I(oti": este clasa de Kg care este data de diferentele care a"ar "rin
marime&sarcina&stractura la nivelul "ar%ii constante .
, J ' . - lan%urile uoare au , i(oti"uri )
- lan%urile grele au 4 clase ( M&'&I&E& .
dar I au 2 sub clase & ' are , sub clase .
IgE i Ig au regiune balama foarte lunga .
IgM i Ig nu au regiun# balama .
IgM i Ig au cate 2 domenii constant& celalte au ) .
'loti"ul: 5er"e(int# forma alelic# care este e$"rimata & doar in genom e$ista (gone
alele ( un# la mama i un# de la tat# "entru e$"imare are loc selec%ia rondom .
idioti"ul: 5er"e(int# to%i 'c care e$"rim aceeai s"eceficitate de e$am"lu in cor"
"o%i avea :
- idioti": s"ecificitate anti virus gri"al .
- i(oti": boal# acuta ( IgM i Ig aceeai s"eceficitate .
(14) clasele de imunoglobulina si activitatile lor biologice.
Ig' :
- are , subclase '1&', .
- se secre%a sub forma de dimer .
- se secretat "e mucoase cu a7utorul com"onen%ei secre%ii "ot fi gasit in
secre%ie : saliv# &lacrimi& la"te de mam# .
IgM :
- este anticor"ul de "e su"rafata ?D+ & dar "oate fi i secretat .
- se secret# im"reun# cu IgE .
- are rol in r#s"unsul imun "rimar ("rimul contact cu 'g .(
- are rol in activarea com"lementului .
- este "entamer 4$IgM .
IgE :
- se secret# al#turi de IgM& nu tie ce rol are&"robabi in activarea IgM .
Ig :
- are rol in alergii se "rinde de membrana mastocitului i duce la degranulare
mastocitar# .
reactie alergic# & se g#sesc in cantitate foarte mic# in organism .
IgI :
- are 2 subclase I1&I,&I)&I2& face "arte din r#s"unsul imun secundar &
adica la al doilea contact cu 'g/ul .
- trec trans"lacentar (de la mama la co"il .(
- este un 'c foarte "uternic .
(1@) 5ece"tori -c.
5ece"tor -c:
du"a legare 'g ?a 'c & a"ar mecanisme su"limintare "entru a com"le$ul 'g/'c iar
acesta de"inde de recunoasterea rigiunea -c.
toate i(oti"urile au 5fc cu e$ce"tia Ig E.
5ece"tori -c sunt de , catagorii:
1/ ma7oretate -c5 transmit celulei samnal activator sau in!ibator & iar efictele
includ endocito(a& facgocito(a& 'E;;.
,/ a doua catagorie e formata din 5 care se ocu"a de trens"ortul 'c "t Ig si
-c5n rece"tor care recunosc Ig I sunt denumite -;g5 .rece"tor care
recunosc Ig sunt anumite -ce5 .
$ista ) subti"uri -cg5 1&,&) :
/5*3.
/*;'MS.
/I;'M/1.
/I?5/@.
(18) 5eactia de "reci"itare (te!nici de "reci"itare in solutie si gel).
5eactia de "reci"itare :
/reac%iea de "reci"itare se "raduce atunci c0nd 'c reac%ionea(# cu 'g salutile & iar
re(ultatul este un com"le$ 'g/'c care ii "ierde salutilitatea i "reci"ita.
/formarea com"le$ului 'g/'c "oate avea loc in interval doar c0teva minute &
dar formarea unui "reci"tol are loc in 1/, (ile.
/se face un e$"eriment sim"lu care demonstrea(a necesitatea e$isteu%ei unui
re"ort o"tiune intre 'g i 'c.
/in mai multe tuburi se "une o contitate constant# de 'c & in fiecare din aceste
tuburi se adaug# o cantitate "rogresiv crescanda de 'g s"ecific 'c utili(at.
/ se centrifug!ea(a salutile Li se observ# a"ari=ia "reci"itatului "e fundul
e"ruletei.
/cantitatea ma$ima de "reci"itatii este obtinuta atunci cand intre 'g i 'c
e$ista un re"ort ideal (on# de ec!ivalente.
- sau tera"eutic :
'c anti 8iH
'c anti tetanos
'c anti 5abie
$. meningita inflamatie .
(,0) 5eactia de "reci"itare& 5eactia de aglutinare> ?IS'.
( ()* +,-. )
5eactia de "reci"itare :
/reac%iea de "reci"itare se "raduce atunci c0nd 'c reac%ionea(# cu 'g salutile & iar
re(ultatul este un com"le$ 'g/'c care ii "ierde salutilitatea i "reci"ita.
/formarea com"le$ului 'g/'c "oate avea loc in interval doar c0teva minute &
dar formarea unui "reci"tol are loc in 1/, (ile.
/se face un e$"eriment sim"lu care demonstrea(a necesitatea e$isteu%ei unui
re"ort o"tiune intre 'g i 'c.
/in mai multe tuburi se "une o contitate constant# de 'c & in fiecare din aceste
tuburi se adaug# o cantitate "rogresiv crescanda de 'g s"ecific 'c utili(at.
/ se centrifug!ea(a salutile Li se observ# a"ari=ia "reci"itatului "e fundul
e"ruletei.
/cantitatea ma$ima de "reci"itatii este obtinuta atunci cand intre 'g i 'c
e$ista un re"ort ideal (on# de ec!ivalente.
5eactia de aglutinare:
- a"are atunci c0nd un 'c reactionea(# cu 'g "articutate & in solutile & cum ar fi celule
sau molecul carrier multivalent inerte i de termin# formarea unui com"le$
tridimensional statil & cu dimensiuni mare & care devine vi(ibie sunt forme unui
agregat .
aglutinarea& "oate fi am"lificat# "rin modificarea :
- leg#turilor ionice .
- scaderea sercini electrice .
- cresterea contactului dintre 'g/'g "rin en(ime .
- <8 A&, .
- 8o constanta .
aglutinarea "oate fi :
- direct# 'g/'c lega%i direct .
- indirect#6c0nd reac%ion care legarea 'c la 'g &nu determin# aglutinarea
concentra%ie
e"ito"ilor filno unei sca(ut# .
- "asiv# 6 'g saluluile sunt a%aate la alte "articule insolubile .
(,1) Imunofluorescenta> Imuno!istoc!imie 6 "rinci"iu.
Iru"a ' II :
"re(int# "e su"rafata 'g/ i are ca"acitatea de a sinteti(a 'c anti 0 .
Iru"a + III :
"re(int# "e su"rafata 'g0 i are ca"acitatea de a sinteti(a 'c anti / .
Iru"a + IH :
are 'g/ i 'g0, nu sinteti(ea(a 'c .
Eaca se reali(ea(a o transfu(ie greita are loc aglutinarea adica formarea
com"le$ului 'g'c .
la "acient a "are i 5enal acuta & !emoli(a i moartea .
) !3 ( Mccanismele genetice care conduc la formarea lanturilor usoare de
imunoglobulina .
- sistemul imun este ca"abil sa sinteti(e(e 1 1010 ti"uri de 'c .
-
e$ist# , ti"uri de lanturi / 3 (3a""a 1 (
) lambda 1( -'
fiecare laut are o regiune constant# i regiune variabil# .
- se ince"e rearan7area la nivelul genelor lantului J "rima oara .
"e crs ,, -' . genele lantul 3 se g#sete "e crs , iar genele "t lan%ul
- "entru lantul uor e$ist# mai multe gene :
) 1 ( H (codific# "rimu 94 aa .(
) ! ( D ( 7oining codifica aa 9@/108 .(
) 3 ( a"oi 1 ;J .
) " ( e$ista mai multe segmente genice HJ/A4 .
) 5 ( e$ista @ segmente D3 .
) 6 ( iEg regine constant# .
- formarea lantului 3 ince"e "rin aducerea a nuci HJ l0ng# un D3 fenomen
numit 5earan7are genica .
- genele sunt rearan7ate "rin 5SS .
- secvent semnal de recombinare .
- "rocesul este mediat de 5'I/1 i 5'I/, .
- se alege un HJ H@23 suntalese
i un DJ D2J
- intre H@23 i D2J se asea(a en(imle 5'I1 i 5SS care sunt nucleotide .
inainte de fiecare gena se gaseste a fecundata leador si un "romotor care
a7uta ,2 in ce"erea si continuarea citirul gena .
H@23G23: leciteste '5* mesager& a"oi citeste ;3 H@23G23;3 .
- lan%ul uor :
se gasesc "e crs i are A4 H si 7 si un ; >rearan7area lui are loc ' Ienele
lantului
daca rearan7area lantului ca nu e "roductiva > se face e$act du"a aceleai
eta"e .
) !" ( Mecanisme genetice care conduc la formarea lanturilor grele de
imunoglobulina .
- genele "entru lantului greu sunt situate "e crs 12 .
- organi(area lor e mai com"licat# deoarece e$ist# un segment genic
su"lementar E .
deci "entru "roduce un lant greu se folosec urmatoarele gene .
VDYC :
- e$ist# 1)0 H8 .
- !$ E8(94/9A (
- @G8 .
- 9 ticuri de ; :('1&',) (I1&I,&I)&I2) () (E) ( .(
- glico"rotein# .
- !eterodimer .
- lantul / : cu , domeniu /1&/, .
- lantul 0 : cu , domeniu 01&0, .
- ambele lanturi sunt codificate in regiunea M8; cls II .
- intre /1 & 01 se formea(# cu"e de "re(enta a 'g .
- M8; de cls II se g#seste "e celulele "re(entatoare de 'g ('<;)
"rofesionale: (;elule dendritice &?D+& Macrofage (.
- in M8; cls II se "re(inta doar 'g nonself&(?DT;E .(
-
citirea
T;5
este
M8;
restric
tat#
adic#
de"in
de de
M8; .
T;5 de "e ?DT ;E2O citeste doar M8; cls II .
T;5 de "e ?DT ;E8O citeste doar M8; cls II .
in func%ie de M8; "ot a "are anumite boli :
8?'E52 artrit# reumatoid# .
8?'b+,A s"ondilite anc!ilo(ant# .
) 32 ( 'ntigene endogene : calea citosolica & interactiunea M8;1 6 "e"tid .
'ntigene endogene :
- sunt virusurile i bacteriile intra celulare .
- virusul intr# in celul# & iar material genet:c este in7ectat in nucleuul celulei
ga(de i va fi co"iat im"reun# cu genele "entru M8; de cls1 .
'5* mesager a7unge la ribo(om & se formea(# :
1 - M8; lan%ul a .
! - "roteinele v:rale .
- <roteinele v:rale vor fii taiate in buc#ti mici de catre "rotea(om i a"oi "rin
T'</1 & T'</, & a7ung in reticulul endo"lasmatic (9/1, aa . (
- lantul a intr# in endo"lasmatic& se cu"lea(# cu calne$ina ( "rotein# &
c!a"eron & babDsitter) i a"oi are loc "lcerea lan%ului (formarea de domeniu
globulare .(
- "leac# calne$ina & vine calreticulina blac!e cu"a i vine ta"asina care
trans"orte com"le$ul s"re T'</1 & T'</, .
- aici "leac# calreticuline &to"aine i se "rinde in cu"a 'g virol care va fi scos
la su"rafata Membranei .
M8; cls1 care "re(int# 'g nonself e citit de ?DT ;E8O ( distrugere celulei .
) 31 ( 'ntigene e$ogene : calea citosolica & interactiunea M8;ll 6 "e"tid .
antigenele e$ogene :
- sunt "re(entate in cu"a M8; de clasa II du"a ce au fost "rocesate de catre celulele
"re(entatoare de antigen .
- are loc transcri"tia 'E* si se co"ie informatia M8; cls II care va fi dusa la ribo(om
unde se formea(a cele doua lanturi de M8;/alfa si beta .
- a"oi cele doua lanturi vor intra in reticulu endo"lasmatic unde vor fi cu"late cu
calne$ina "ana cand are loc "lierea si formarea domeniilor globulare .
- a"oi calne$ina "leaca si cate trei cu"e vor fi legate cu lantul invariant si im"reuna
"leaca intr/o ve(icula in citosol .
- in citosol are loc decu"area lantului invariant si raman doar secventele ;?I< care
bloc!ea(a cu"a.?' ';ST <5F;S <'5TI;I<' !la/dm .
- are loc unirea acestor ve(icule cu fagoli(o(omul in care se gasesc fragmente de
antigen care vor desface fragmentul cli" si il vor inlocui in cu"a .
- acest com"le$ se de"lasea(a s"re su"rafata membranei .