ANTICORPII

MD - Cursul 3
1

Anticorpii definiie, generaliti

ANTICORPI (Atc) = IMUNOGLOBULINE (Ig) = GAMAGLOBULINE

Atc = sunt proteine serice care fac parte din fraciunea gamaglobulinelor
Se mai numesc imunoglobuline, deoarece sunt globuline cu rol
de aprare imun
Sunt prezente n: plasm, lichidul interstiial, secreii
Sunt produse de: plasmocite ca rspuns la un imunogen
Au capacitatea s recunoasc i s se combine specific cu Atg
Atc recunosc specific un anumit epitop, de care se leag cu o
poriune care are structur complementar = paratop, situs de
legare sau situs combinativ.
2

Migrare electroforetic
Ig = proteine ( globuline) produse de plasmocite (limfocite B
activate) ca rspuns la un imunogen

Anticorpii forme de prezentare

Se prezint sub 2 forme:
- membranar (Atc membranari)
Atc prezeni doar pe
membrana limfocitului B
formeaz receptorul specific
de antigen (BCR)
rol n recunoaterea
antigenului
- secretat (Atc secretai)
Atc prezeni n circulaie
ndeplinesc funcia efectorie
a sistemului imun
rol n eliminarea Atg

Anticorpii Atc membranari

Atc membranari = Ig membranare ale limfocitelor B i sunt
utilizate ca receptor specific de antigen (BCR = receptorul
celulei B)
Prezint n continuarea regiunii constante, alte 2 regiuni:
- o regiune transmembranar
- o regiune citoplasmatic

Anticorpii Atc membranari

Fiecare limfocit B are pe membran un singur tip de Ig, cu
o anumit secven de AA n regiunea variabil (o anumit
form a situsului de legare cu Atg) destinat s cupleze
doar un anumit Atg
Cnd acel Atg apare n circulaie, el se cupleaz cu Ig
membranare
Limfocitul B este activat, se divide rapid i se difereniaz n
plasmocite (cu ajutorul Limfocitului Th)
Plasmocitele produc o mare cantitate de Ig pe care le
elimin n lichidul nconjurtor
6

Anticorpii Atc secretai (Ig secretate)

Ig secretate produse de plasmocite sunt identice ca
structur cu Ig membranare iniiale, dar le lipsete
segmentul transmembranar i citoplasmatic
Ele ajung prin lichide n toate regiunile organismului i se
cupleaz cu Atg specific
Dup cuplare, activeaz complementul i se leag de
receptorii unor celule distructive, determinnd astfel
eliminarea Atg

Anticorpii structur general

Au forma literei Y cu 3 regiuni:
- n centru - regiune balama,

Fab

Fab

rol: asigur mobilitatea

braelor
- braele superioare - Fab
(fragment antigen-binding)

Balama

rol: fixarea Atg

- regiunea inferioar - Fc
(fragment cristalizabil)
rol: eliminarea Atg

Fc
8

Anticorpii structur primar

O molecul de imunoglobulin prezint 4 lanuri:
- 2 lanuri grele H (heavy) identice - sau
formate din circa 400 - 500 AA
tipul de lan greu
determin clasa de
imunoglobuline IgG, IgM, IgA, IgD
i IgE
- 2 lanuri uoare L (light)
identice - sau
formate din circa
200 AA
9

Anticorpii structur primar

Fiecare lan de Atc prezint
dou regiuni:
- variabil (VH sau VL)
- constant (CH sau CL),
cuprinde regiunea balama
Fiecare regiune are domenii:
- VH - domeniul VH
- CH - domeniul CH1, CH2,
CH3, CH4
- VL - domeniul VL
- CL - domeniul CL
10

Anticorpii structur tridimensional

domeniile variabile (VH i VL) formeaz regiunea variabil,
numit situsul de legare cu Atg
acesta are form variabil, n funcie de forma antigenului
suprafeele Atg i Atc sunt complementare - principiul cheii
n broasc
cu ct cele dou suprafee se potrivesc mai bine, Atc are
afinitate mai mare pentru Atg

11

Anticorpii funcii generale

Legarea Atg
Activeaz cascada complementului pe calea clasic
Se ataeaz de membranele unor celule prin receptori
specifici. Cnd moleculele de Atc fixate de membrane
recunosc Atg, ele stimuleaz anumite funcii celulare
Unii Atc pot traversa placenta

12

Anticorpii funciile regiunilor

Funcia regiunii variabile =
cuplarea i recunoaterea
Atg
- aceste regiuni se numesc
variabile deoarece
secvena de AA difer mult
de la un Atc la altul
- diversitatea structural
asigur o enorm varietate
de Atc, fiecare destinat
unui anumit Atg
13

Anticorpii funciile regiunilor

Funcia regiunii variabile =
cuplarea i recunoaterea Atg
- VH (captul variabil al
lanurilor H) se asociaz cu
VL (captul variabil al
lanurilor L) i formeaz
situsul combinativ pentru
legarea cu Atg, care urmeaz
s fie recunoscut captul
variabil al lanurilor H
mpreun cu L va face
recunoaterea Atg
14

Anticorpii funciile regiunilor

Funcia regiunii balama =
asigurarea mobilitii
- funcioneaz ca un pivot
- confer mobilitate
- permite celor 2 situsuri de
legare de pe cele 2 brae
s cupleze Atg aflate la
distan variabil

15

Anticorpii funciile regiunilor

Funcia regiunii constante =
eliminarea Atg
- are aceleai secvene de AA
pentru fiecare clas de Atc
- domeniile constante C din
lanurile H (CH) sunt
responsabile de aciunile
biologice ale Atc
- domeniile CH1 i CL au rol
de a prelungi braele
superioare ale Atc,
permind cuplarea a 2 Atg
aflate la distan mai mare

16

Anticorpii funciile regiunilor

Funcia regiunii constante =
eliminarea Atg
- domeniile CH2 (CH3) au rol
de activare a complementului
distrugerea Atg
- domeniile CH3 (CH4) au rol
de cuplare cu receptori
specifici de pe macrofage,
neutrofile, celule NK
eliminarea Atg

17

Anticorpii clasele de imunoglobuline

Exist mai multe izotipuri ale Ig pentru c exist:
clase i subclase de lanuri grele
tipuri i subtipuri de lanuri uoare
Dup tipul lanurilor grele exist 5 clase de Ig:
IgG lanuri de tip
IgM lanuri de tip
IgA lanuri de tip
IgD lanuri de tip
IgE lanuri de tip
18

Anticorpii subclase, tipuri, subtipuri

Exemple de subclase de
lanuri grele:
Subclase IgG:
IgG1 - 1
IgG2 - 2
IgG3 - 3
IgG4 - 4
Subclase IgA:
IgA1 - 1
IgA2 - 2

Exemple de tipuri de lanuri

uoare:
Kappa ()
Lambda ()
Exemple de subtipuri de
lanuri uoare:
Lambda 1 (1)
Lambda 2 (2)
Lambda 3 (3)
Lambda 4 (4)
19

Anticorpii clasele de imunoglobuline

Imunoglobulina G (IgG)
- reprezint 75% din Ig serice
- concentraia plasmatic cea mai mare
ntre 8-16 g/l
- principala Ig n spaiul extravascular
- greutatea molecular =150 kDa
- durat de via lung = 3-4 sptmni,
excepie - subclasa IgG3 = 5-7 zile.
- se prezint sub form de monomeri
- exist 4 subclase: IgG1, IgG2, IgG3 i
IgG4
20

Anticorpii clasele de imunoglobuline

Imunoglobulina G (IgG)
- fixeaz complementul (IgG4)
- se leag de receptorii Fc ai celulelor imune (IgG2, IgG4)
- sinteza lor este indus de IL-4
- sunt cele mai eficiente Ig, apar n rspunsul imun
secundar. Toate 4 subclasele de IgG sunt caracteristice
pentru rspunsul imun umoral secundar, care apare la al
2, 3,.. n contact cu Atg
- trec prin placent i realizeaz imunizarea pasiv
umoral a nou-nscuilor n primele luni de via
(protecia ftului)
21

Anticorpii clasele de imunoglobuline

Imunoglobulina M (IgM)
- reprezint 10% din Ig serice
- are concentraia plasmatic
imediat dup IgG
- durata de via = 10 zile
- greutatea molecular mare =
900 kDa IgM nu traverseaz
placenta
- se prezint sub form de
pentameri (5 monomeri leagai
prin puni disulfidice)
- prezint un lan J
- are un extradomeniu CH4

22

Anticorpii clasele de imunoglobuline

Imunoglobulina M (IgM)
- apare n rspunsul imun primar
- IgM particip la aprarea contra bacteriilor i virusurilor
- sunt anticorpii naturali ai grupelor sanguine, factorii
reumatoizi din poliartrita reumatoid
- este prima Ig produs de fetus i de ctre celulele B
- fixeaz complement - IgM este clasa cea mai activatoare
de complement pe calea clasic (IgM fiind pentameri o
molecul de IgM are n total cinci situsuri de activare a
complementului IgM = anticorpi citolitici)
- sinteza = stimulat de IL-2

23

Anticorpii clasele de imunoglobuline

Imunoglobulina A (IgA)
- reprezint 12 - 15% din Ig serice
- concentraie plasmatic = 1-4 g/l, dup IgG
- durat de via = 10-12 zile
- greutate molecular = 160 kDa
- nu fixeaz complementul
- nu traverseaz placenta

24

Anticorpii clasele de imunoglobuline

Imunoglobulina A (IgA)
- 2 forme: monomer (n plasm) i dimer (n secreii)
- forma dimer prezint o structur numit component
secretorie care protejeaz molecula de digestie
- dintre IgA - 90% sunt monomeri i 10% sunt dimeri
- este principala Ig n secreii - asigur imunitatea
mucoaselor (n lacrimi, saliva, suc gastric, surfactant
pulmonar)
- are rol n aprarea antiviral i antibacterian

25

Anticorpii clasele de imunoglobuline

Imunoglobulina D (IgD)
- 0,2% din totalul Ig, rol redus
- concentraie plasmatic = 0,03 mg/ml
- durata de via a IgD = 6 zile
- greutatea molecular = 185 kDa.
- nu fixeaz complementul

26

Anticorpii clasele de imunoglobuline

Imunoglobulina D (IgD)
- se prezint sub form de monomer
- are o pies coad (tail piece)
- IgD este prezent pe suprafaa celulelor B

27

Anticorpii clasele de imunoglobuline

Imunoglobulina E (IgE)
- 0,01% din totalul Ig serice
- se prezint sub form de monomer cu extradomeniu CH4
- IgE se afl la indivizii normali n concentraii serice extrem
de sczute (ng/ml)
- rol esenial n fenomenele alergice - IgE crete foarte mult

28

Anticorpii clasele de imunoglobuline

IgE se fixeaz pe membrana mastocitelor. Cnd apar Atg
(alergene), determin degranularea mastocitelor cu
eliberarea de mediatori
IgE - implicate n aprarea antiparazitar. Dup fixarea pe
suprafaa paraziilor, IgE sunt recunoscute de eozinofile,
care distrug paraziii

29

Generarea diversitii Ig
Fiecare om are, la un moment dat, sute de milioane de
tipuri de Ig
Acestea difer ntre ele prin forma situsului de legare cu Atg
Cum poate apare aa o mare varietate de Ig?
- limfocitele B, n cursul maturrii din mduva
hematogen, efectueaz un proces numit recombinare
genic, prin care se genereaz aceast uria varietate
de Ig
- dup ntlnirea cu Atg, n organele limfoide secundare,
limfocitele B activate sufer procese de mutaie
frecvent a genelor imunoglobulinice, pentru a genera
Atc tot mai eficieni
30

Genetica i diversitatea imunoglobulinelor

Localizarea cromozomial a genelor pentru imunoglobuline:
lanuri grele: cromozom 14q32
lan uor k: cromozom 2p11-12
lan uor : cromozom 22q11-12
Regiunile variabile ale lanurilor grele i uoare au trei regiuni
hipervariabile fiecare (complementarity-determining regions,
CDRs)
Regiunea variabil a lanului greu este codificat de ctre trei
segmente genice:
V (variabil): codific regiunea variabil a lanului greu
D (diversitate): segment de diversitate
J (joining): segment de legtur al lanului greu
31

Rearanjamentul genelor Ig:

(n timpul dezvoltrii limfocitelor B)

32

Mecanismul de rearanjare
Rearanjarea = un segment de gen dintr-o regiune se disloc
i trece n alt regiune
un numr de secvene se pierd ntr-o regiune, dar se
reutilizeaz n alt regiune
structura unei noi gene funcionale
un lan nou de ARN
se genereaz o nou Ig

33