Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
4
Cursul 17 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
LEGILE TRANSPLANTULUI
5
Cursul 17 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
ANTIGENELE (ALELELE) DE HISTOCOMPATIBILITATE
• În ceea ce privește histocompatibilitatea între donatorul și primitorul de transplant, observatii
timpurii asupra evoluției transplantului au condus la identificarea unui set de gene a cărei
expresie codominanta provoacă reacții de respingere în cazul transplanturilor alogenice.
• Acest set de gene este caracterizat ca fiind complexul major de histocompatibilitate sau MHC.
• Este important să realizăm că există multe antigene țintă în caz de respingere a grefei. MHC
reprezintă setul cel mai critic de gene care codifică astfel de antigene de suprafață celulară; cu
toate acestea, mai multe locusuri genetice sau zone ale MHC au fost cartografiate și definite.
Mai mult decât atât, un alt set de gene, care codifică antigenele minore de histocompatibilitate,
poate juca un rol foarte important în rezultatul transplantului. Aceste gene au fost mai puțin
bine caracterizate, comparativ cu cele codate de MHC și, în general, sunt considerate a juca un
rol mai putin important în evenimentele de rejet ale grefei.
• Pentru ca o grefa sa fie acceptata, primitorul si donatorul trebuie sa aibe aceeasi configuratie
HLA (MHC).
6
Cursul 17 – Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
Tipurile de rejet
• Anticorpii specifici fata de antigenele MHC ale celulelor grefei pot fi stimulati cu
ajutorul celulelor T CD4 + generate ca răspuns fata de moleculele MHC clasa II ale
grefei.
• In cazul distrugerii grefei mediate celular, pot fi luate in considerare doua scenarii:
- În primul rând, moleculele MHC clasa II ale grefei straine stimuleaza celulele gazdă T-
helper pentru a oferi "ajutor" pentru a găzdui celulele citotoxice T CD8 +, care apoi
pot exercita o acțiune litică directa prin recunoașterea moleculelor MHC de clasa I.
Alternativ, stimularea celulelor T helper ale gazdei pot fi de ajutor macrofagelor într-o
manieră MHC-independenta pentru a produce molecule capabile de distrugerea
celulelor grefei.
- Respingerea grefei a ajuns să fie considerată ca fiind în mare măsură mediată celular,
limfocitele T vor distruge grefa.
- Distrugerea grefei mediată de anticorpii anti-HLA, este un fenomen de respingere
(rejet) hiperacută.
• În cazul retransplantului, receptorul transplantat anterior este retransplantat din
cauza unor defecțiuni primare ale grefei, și prin întâlnirea cu antigenele alogrefei
straine, la care gazda a fost expusa anterior, sistemul imunitar al gazdei generează
un răspuns de respingere hiperacută. Acest răspuns este format din anticorpi
citotoxici preformati în timpul primei întâlniri a gazdei cu antigenele grefei.
8
Cursul 17 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
Raspunsul primar la rejet
APC – celule prezentatoare de antigen
DTH – hipersensibilitate de tip intarziat
MHC – sistemul major de jistocompatibilitate
• Astfel apare un fenomen cunoscut sub numele de boala grefă contra gazdă, în
cazul în care grefa imunocompetenta conduce un atac imunologic împotriva
gazdei, uneori cu consecințe fatale.
• Boala grefei contra gazda este, prin urmare, de interes special în cazurile de
transplant de măduvă osoasă, în cazul în care celulele imunocompetente T în
țesutul grefat pot direcționa un răspuns de respingere a grefei pe suprafața
celulelor antigenelor MHC fata de un beneficiar frecvent imunocompromis sau
gazdă.
11
Cursul 17 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
Parametrii care influenteaza succesul transplantului
• Mai mulți factori afectează rezultatul transplantului de țesut, în special gradul de
histocompatibilitate între donator și primitor.
• Tiparea tisulara este identificarea tipului MHC al donatorului și receptorului
pentru a optimiza similitudina genetică sau match-ul înainte de transplant.
• Este foarte important ca anamneza imunologica sa fie facuta si sa stim daca
receptorul a avut antecedente imunizante inainte de transplant. Evenimente ca
transfuzia, sarcinile, avorturile ca si transplanturile anterioare reprezinta un
pericol pentru transplantul de succes.
• De o importanță critică pentru succesul transplantului este gradul de prezervare a
tesutului sau organului înaintea grefarii. Timpul de ischemie, definit ca timpul în
care donatorul de organe a fost privat de aprovizionarea cu sânge propriu,
afecteaza drastic rezultatul transplantului și ar trebui să fie redus la minimum.
Timpul de ischemie este deosebit de important pentru buna funcționare a
rinichilor, inimii si ficatului, în cazul în care conservarea de organe este o problemă.
În cazul donatorilor de rinichi cadavru, daca timpul de ischemie și păstrarea
organului pe termen lung afectează viabilitatea transplantului.
• Interesant, există câteva locuri in organism (sistemul nervos central, ale tractului
de reproducere), care sunt considerate relativ "imun privilegiate" în ceea ce
privește vulnerabilitatea lor la un răspuns imun. Aceste zone ale corpului sunt în
general, lipsite de drenaj limfatic și exprima câteva antigene MHC fiind slab
imunogene.
18
Cursul 17 - Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
• În fața acestor dificultăți terapeutice, o strategie care vizează inducerea
imunosupresiei specifice antigenului donatorului este conceptul de toleranță.
Toleranța la antigene se formeaza foarte devreme în viață, în timpul dezvoltării fetale
și neonatale. Auto-toleranta sau toleranța centrala este în principal determinata de
eliminarea clonelor de celule T potențial auto-reactive in timpul dezvoltarii timusului.
Selecția negativă în timus este caracterizata prin moartea celulelor programate printr-
un proces denumit deletie clonală.
19
Cursul 17 – Imunologie - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
Course 15 - Immunology - Prof. Dr. Ileana
20
Constantinescu
Algoritmul testarii in transplantul de organ solid si medular
• Algoritm de testare HLA pentru transplant de organ solid:
- HLA A
- HLA B
- HLA C test rezolutie joasa PCR, 2 grade de
- HLA DRB1 rezolutie
- HLA DQB1
B 18-38 B 18-44
C 07-14 C 02-07
A 02 A 02-03
B 44 B 07-44
C 03 C 01-03
HLA HLA
A 01- 68 A 02 - 03
B 07- 44 B 07- 40
C 03 - 07 C 03
DQB1 02 - 05 DQB1 02 - 06
Primitor Donator
HLA HLA
A 01- 68 A 01 - 03
B 35- 44 B 07- 18
C 08 - 12 C 08 - 15
DQB1 03 - 06 DQB1 03 - 05
A 02:01-03:01 A 02:01-03:01
B 07:01-40:01 B 07:01-40:01
C 01:01-03:01 C 01:01-03:01
www. efiweb.eu/resources/eshi-diploma-and-meeting-forms.html