Fiziologia glandelor endocrine

Curs 1 Hipotalamusul endocrin Hormonii hipofizari

1. Hipotalamusul endocrin
Hipotalamusul este o zon integrativ important pentru funcia endocrin, metabolic, vegetativ i comportamental: Hipotalamus procesarea informaiilor optimizarea rspunsului
Nervos + umoral Nervos + umoral

Stimuli variai Nervoi

- Stres, Emoii - Olfactivi, Vizuali - toC

Organe int

Compui plasmatici

2004

Carmen Bunu

Axul hipotalamo-hipofizar
Conexiunea cu hipofiza anterioar Conexiunea cu hipofiza posterioar

2004

Carmen Bunu

Axul hipotalamo-hipofizar = conexiune important:

cu hipofiza anterioar: neuro-sanguin (sistem port) cu hipofiza posterioar: nervoas (tract hipotalamo-hipofizar)

Hipotalamus anterior
Neuroni parvocelulari Neuroni magnocelulari

Artera hipofizar (Sistem port) hipofiza anterioar

2004

hipofiza posterioar
Carmen Bunu

Tipurile de neurohormoni hipotalamici: Hipotalamus anterior

Neuroni parvocelulari

Rol local 3) Neurotransmitori

(NA, Dopamina, Serotonina)

4) Cibernine Rol paracrin

Neuroni magnocelulari

1) RH/IH Artera hipofizar (Sistem port)

2) ADH/OXT

RH/IH Tropi hipofiza anterioar

ADH/OXT hipofiza posterioar

Carmen Bunu

2004

Neurosecreiile hipotalamice sunt de 4 tipuri: 1) Hormoni eliberatori (RH - liberine) i inhibitori (IH statine) structur: polipeptide rol: controleaz activitatea secretorie a adenohipofizei: Liberinele (RH) secreia h. adenohipofizari Statinele (IH) secreia h. adenohipofizari tipuri:- TRH - tireoliberina, - CRH - corticoliberina, - LRH (GnRH) - gonadoliberina, - GRH somatoliberina + GIH - somatostatina, - PIH (hormonul inhibitor al prolactinei) = DOPA
2004 Carmen Bunu

Neurosecreiile hipotalamice Sintez: n corpii neuronilor parvocelulari din hipotalamusul anterior RH/IH iniial prin axonii neuronilor Transport: ulterior prin sistemul port hipofizar (dubl capilarizare) asigur trecerea RH/IH n snge i apoi din snge n adenohipofiz Aciune: la nivelul structurilor adenohipofizei efect reglator (stimulator sau inhibitor pe secreia de hormoni tropi adenohipofizari)

2004

Carmen Bunu

Neurosecreiile hipotalamice Controlul secreiei de RH i IH 1. Mecanism nervos - predominant inhibitor 2. Tripla retroaciune = triplul feedback (predominant inhibitor): lung: hormonilor din glanda int secreia RH i tropi hipofizari scurt: hormonilor tropi hipofizari secreia RH ultrascurt: RH propria lor secreie 3. Concentraia plasmatic a unor substane ( AA, Gl) 4. Cibernine 5. Hormonii epifizari Patologic: distrucia hipotalamusului induce hipofuncie adenohipofizar asociat cu creterea concentraiei de PRL.
2004 Carmen Bunu

- Hipotalamus endocrin RH + Adenohipofiza Trop hipofizar + Gland endocrin int Hormon

2004 Carmen Bunu

Tripla retroaciune

TRH

Hipotalamus endocrin
CRH LRH (GnRH) GRH GIH PIH = Dopa

+ TSH

+ ACTH

Adenohipofiza
FSH LH GH (STH)

PRL TSH FSH LH

PRL

+ Tiroid
T4 T3 (7%) (93%) (activ 4X) 2004

+ CSR
Cortizol

+ Gonade

(os, muchi, organe) (glande mamare)

+ Celule int

+ Celule int

TestoAndrogeni steron

Aldosteron Estrogeni

Estrogeni ProgeCarmen Bunu

Neurosecreiile hipotalamice

2) Neurohormoni retrohipofizari (ADH i OXT) Sintez: hipotalamus anterior - n neuronii magnocelulari din nucleii supraoptic i paraventricular Transport: tractul hipotalamo-hipofizar = axonii neuronilor hipotalamici

Depozit: hipofiza posterioar de unde sunt eliberai la nevoie 3) Neurotransmitorii NA locus coeruleus Sintez Dopamina substana neagr Serotonina nucleul rafeului Rol: reglarea local a funciei neuroendocrine a hipotalamusului. Carmen Bunu 2004

Neurosecreiile hipotalamice 4) Ciberninele Sunt neuropeptide cu rol paracrin (aciune la distan): rol analgezic ~ opiul Endorfine i encefaline termoreglare (opiaii endogeni) reglarea aportului alimentar i MSH lipoliz ACTH rol n procesele de memorie i nvare

2004

Carmen Bunu

2. Hormonul de cretere (GH) (STH)

Polipeptid sintetizat de adenohipofiz GH la copii (60 ng/ml) la aduli - 25% (<5ng/ml) ritm de eliberare circadian (max dup primele 2h de somn) aciune corelat cu activitatea somatomedinelor IGF (insulin like growth factors) GH somatomedina C Efectele somatomedinelor
sinteza proteic sinteza de colagen efecte metabolice asemntoare insulinei
2004

sintezei sintezei IGF IGF GH Cortizolul PRL Estrogenii T3 Insulina

Carmen Bunu

Rolurile GH - aciune direct pe celula int ( toate celulele), efect 1hzile - metabolizare hepatic, T1/2=20-30 min 1) Rol n creterea esuturilor i ntreinerea proceselor de reparaie prin anabolismului i catabolismului rata diviziunii i dezvoltrii celulare i tisulare rol puternic asupra creterii oaselor: a) la nivelul cartilajului de cretere lungimea os 1. formare de cartilaj nou 2. transformarea cartilajului n os 3. lungimea osului. b) stimuleaz osteoblastele depunere de substan osoas n grosime (n special la oasele late).

2004

Carmen Bunu

Rolurile GH Obs: la adult, prin nchiderea cartilajelor de cretere GH nu determin creterea n lungime a oaselor excesul de GH grosimea oaselor. GH stimuleaz dezvoltarea masei musculare i a organelor interne. Patologic GH GH la copii nanism + + hipofizar cu dezvoltare psihic normal GH la copii gigantism GH la aduli acromegalie
2004 Carmen Bunu

Rolurile GH 2) Roluri metabolice a) Metabolismul proteic sinteza proteic anabolism Catabolismul proteic rata transportului intracelular de AA pentru sinteza proteic n snge: [Pr], [AA], [Ureea]

2004

Carmen Bunu

Rolurile GH
b) Metabolismul glucidic

Gluconeogeneza hepatic glicemia prin transportul intracelular al glucozei insulinemia nivelului GH n timp induce insulinorezisten (reduce efectele insulinei) efect diabetogen DZ tip II utilizarea glucozei la nivel celular

2004

Carmen Bunu

Rolurile GH
c) Metabolismul lipidic lipoliza energogenez bazat n special pe lipide cu pstrarea Pr. i glucozei: Lipide AGL CC cetogeneza hepatic n snge [L], [AGL], [corpi cetonici] d) Echilibrul hidromineral reabsorbia de NaCl i ap volemia reabsorbia de Ca2+ i fosfor oase 3) Alte efecte activitatea metabolic a ficatului eritropoieza lactogeneza
2004 Carmen Bunu

Interaciunea GH cu ali hormoni

Hormonul PRL GH

Tipul interaciunii Funcia Sinergic Secreia lactat Cretere Metabolism proteic Metabolism lipidic i glucidic
Carmen Bunu

Testosteron Sinergic Insulin Insulin Sinergic Antagonist

2004

Reglarea secreiei de GH Secreia de GH prezint variaii circadiene, cu maximul de secreie dup primele 2h de somn Factori care cresc secreia de GH 1) Stresul, emoiile, traumele 2) efortului (pt. protecia metabolizrii proteinelor) 3) [Glicemiei] (rol major n faza acut) 4) [Proteinemiei] - n nfometare (rol important n faza cronic pentru protecia metabolizrii proteinelor) 5) [AGL] 6) Neuromediatorii hipotalamici (NA, Dopamina, Serotonina) - ca rspuns la stress sau emoii
2004 Carmen Bunu

Reglarea secreiei de GH 7) Prin intermediul altor hormoni

Secreia de GH Stimulare Inhibiie T3 Progesteron Estrogeni Cortizol ACTH somatomedine Catecolamine

8) Axul hipotalamohipofizar: dublu control prin sinteza de GRH i GIH i mecanism de feed back:
2004

hipotalamus + GRH GIH -

adenohipofiz

GH

Carmen Bunu

3. Prolactina (PRL)
= polipeptid secretat de hipofiza anterioar [PRL] Normal = n timpul sarcinii , dup natere (n 15 zile) n perioada alptrii: intermitent (pentru 1 or), stimulat de supt Are un ritm circadian: maxim n primele ore de somn Corelat cu ciclul menstrual, PRLmax cnd LHmax Metabolizare hepatic, T1/2=20-30 min.
2004 Carmen Bunu

Rolul PRL: acioneaz direct pe esuturile int 1) Mamotrop: dezvoltarea glandei mamare ncepe la pubertate, stimulat de estrogeni (ciclul lunar) 2) Lactotrop: lactogeneza - proces complex: Dezvoltarea snilor pentru secreia lactat, dependent de Estrogeni dezvoltarea sistemului ductal Progesteron dezvolt lobulii i sistemul alveolar Aceti hormoni inhib secreia lactat Secreia lactat: dependent de PRL primele zile: colostrul = proteine, lactoz dar fr lipide apoi, prin Estrogeni i Progesteron lactaia (pt >1 an) Coninutul de AA, zaharide, lipide, Ca2+ din lapte Carmen Bunu 2004 dependent de GH, insulin, cortizol, PTH

3) Rol metabolic: PRL GH (prin somatomedine) Reglarea secreiei PRL: Control hipotalamic: mecanismul principal este inhibitor: Hipotalamus PIH (dopamina) inhib hipofiza anterioar PRL Stimularea PRL prin mecanism neurogen: Stimuli (supt, mulgerea snilor, activ. sexual, stres) impulsuri senzoriale transmise prin nervi somatici mduva spinrii hipotalamus PRL, OXT Ali hormoni: estrogeni PRL, progesteron PRL
2004 Carmen Bunu

Patologic: PRL galactoree PRL (tumori hipofizare) Ginecomastie Feedback negativ hipotalamic LRH FSH+ LH funcia gonadic

2004

Carmen Bunu

4. ADH rol i reglare

ADH (vasopresina) = hormon polipeptidic (9 AA) Sinteza: hipotalamus anterior (nucleii supraoptici i paraventriculari) Transport: prin axonii neuronilor (transport axonal) tractul hipotalamo-hipofizar Stocare: hipofiza posterioar (neurohipofiza) Rol: 1. ADH acioneaz direct pe celulele int: Renal: pe ultima poriune tubular (TCD terminal i TC) reabsorbia facultativ a apei (8-14 % FG), secundar reabsorbia Na+ i Cl-, favorizeaz reabs. ureei (reabs. apei [uree] tubular) rol principal n concentrarea i diluarea urinei.
2004 Carmen Bunu

 ADH reabsorbia apei diureza (0,5 l/zi) + osmolaritate (1200 mOsm/l) volemia ADH reabs. apei diureza (20 l/zi) + osmolaritate (50 mOsm/l) volemia 2. ADH (vasopresina) VC TA 3. absorbia intestinal a apei 4. hidratarea celular 5. perspiraia (pierderea apei prin respiraie, piele) ADH i aldosteronul = hormonii adaptrii la cald persoanele adaptate prezint vol. perspiraiei, pierderii NaCl
2004 Carmen Bunu

Reglarea secreiei de ADH

1. Modificri ale osmolaritii osmoreceptori (cu sensibilitate - 1%) din hipotalamus i peretele anteroventral al ventr. III (organum vasculosum) Osmolaritatea (VN= 30020 mOsm/l): osm ratatinarea osmoreceptorilor stimul pentru ADH reabs. apei osmolaritatea osm crete volumul osmoreceptorilor stimul pentru ADH reabs. apei osmolaritatea 2. Modificri ale volemiei baroreceptori (cu sensibilitate mai - 5%) din sistemul cardiovascular (Volemia = 5 l)
2004 Carmen Bunu

Osm + OsmoR + HIPOT + HIPOT + BaroR Vol

Snge
ADH Recmembr. Adenilat ciclaza

nefrocit

Urin

H2 O

ATP AMPc RecIC.

Protein kinaza

H2 O Canal de ap (aquaporina 2)

2004

Carmen Bunu

 volemiei barorec. de nalt presiune (sinus carotidian i crosa aortic) ADH reabs. Apei + diurezei volemia volemiei barorec. de joas presiune (atrii i circ. pulmonar) aferen n. X HIPOT ADH reabs. Apei + diurezei volemia Alte mecanisme: tC: tC ADH diureza tC ADH diureza Ag II ADH Nicotina ADH Etanol ADH diureza Stress, durere, somn ADH 2004

Carmen Bunu

5. Oxitocina (OXT)
OXT = structur polipeptidic Sinteza: hipotalamusul anterior, nucleii supraoptici i paraventriculari Transport: prin axonii neuronilor (transport axonal) tractul hipotalamo-hipofizar (tract neuronal) Stocare: hipofiza posterioar (cu ADH) Rol: 1) Rolul principal: contracia musculaturii uterine - n special n sarcin foarte important n timpul travaliului contraciile uterine naterea copilului.
2004 Carmen Bunu

Efectul OXT n timpul travaliului se explic prin: 1. [OXT] : prin reflex neurogen capul copilului dilat progresiv cervixul, ceea ce determin: Neuroreflex OXT (hipotalamus) contraciilor uterine dilatarea cervixului feedback contraciilor uterine 2. nr. receptorilor pt. OXT din musculatura uterin 3. activitatea oxitocinazei efectul OXT 4. OXT uter sinteza prostaglandine contr. Uter 5. Raportul estrogeni/progesteron se schimb dup 9 luni: Estrogeni contracie uterin Progesteron relaxare uterin
1
2004

9 (luni)
Carmen Bunu

OXT
2) Ejecia laptelui prin reflex neurogen Suptul stimuleaz mamelonul neuroreflex Hipotalamus OXT OXT contracia celulelor mioepiteliale periacinare ejecia laptelui n ducte Timp: dup 30 sec - 60 sec 3) Reflex condiionat: mama vede copilul secreie lactat

2004

Carmen Bunu

Reglarea sintezei de OXT

lex f re ro eu n
Stimulare cervix uterin (expulzia capului) Uter: contracie nr. Receptori activ. enzimatic Expulzia lapte

OXT Hipotalamus

2004

ne ur or efl ex

stimuli

Supt

Carmen Bunu