FACULTATEA DE MEDICIN REZUMAT TEZ DE DOCTORAT Complicaiile diabetului zaharat la pacientul vrstnic COORDONATOR TIINIFIC, Prof. univ. dr. George Ioan PANDELE DOCTORAND, Maura-Gabriela FELEA IAI 2013 UNIVERSITATEA de MEDICIN i FARMACIE Gr.T. POPA IAI FACULTATEA DE MEDICIN REZUMAT TEZ DE DOCTORAT Complicaiile diabetului zaharat la pacientul vrstnic COORDONATOR TIINIFIC, Prof. univ. dr. George Ioan PANDELE DOCTORAND, Maura-Gabriela FELEA IAI 2013 Conform deciziei Rectorului Universitii de Medicin i Farmacie Grigore T. Popa Iai nr. 23760 din 28.10.2013, s-a stabilit comisia de doctorat: Conf. univ. dr. Ioana Dana Alexa, U.M.F. Gr. T. Popa Iai Conf. univ. dr. Gabriel Ioan Prada, U.M.F. Carol Davila Bucureti Conf. univ. dr. Cristian Serafinceanu, U.M.F. Carol Davila Bucureti Susinerea public a tezei de doctorat va avea loc n data de 13 noiembrie 2013 ora 10.00 n Sala U.S.M.N. Teza de doctorat cuprinde: 212 pagini (Stadiul cunoaterii - 56 pagini, Contribuii proprii - 156 pagini) 144 figuri 123 tabele 446 referine bibliografice Articole tiinifice: 2 ISI; 2 B+. n acest rezumat se pstreaz numerotarea din tez pentru cuprins, tabele i figuri. Cuvinte cheie: diabet zaharat, vrstnic, complicaii diabetice, status socio-economic, educaie. Cuprins I. PARTEA GENERAL Introducere, obiective i stadiul cunoaterii Capitol I.1. Introducere.................................................................................................... 1 Capitol I.2. Biologia molecular i fiziopatologia diabetului zaharat tip 1........................ 3 Capitol I.3. Biologia molecular i fiziopatologia diabetului zaharat tip 2........................ 5 Capitol I.4. Insulinorezistena i diabetul zaharat............................................................ 9 Capitol I.5. Obezitatea i diabetul zaharat....................................................................... 12 Capitol I.6. Clasificarea, definiia diabetului zaharat i diagnosticul la vrstnici.............. 14 Capitol I.7. Epidemiologia diabetului zaharat................................................................... 17 Capitol I.8. Modificri ale metabolismului carbohidrailor legate de vrst...................... 19 Capitol I.9. Simptome i semne iniiale ale pacienilor vrstnici cu diabet....................... 22 Capitol I.10. Metode de evaluare comprehensiv a vrstnicilor diabetici........................ 25 Capitol I.11. Bilan biologic............................................................................................... 27 Capitol I.12. Complicaii cronice....................................................................................... 30 Capitol I.13. Complicaii acute.................................................................... ...................... 35 Capitol I.14. Complicaii rare..................................................................... ....................... 38 Capitol I.15. Patologia de relaie a diabetului zaharat...................................................... 40 Capitol I.16. Chirurgia la pacienii diabetici....................................................................... 45 Capitol I.17. Modaliti actuale de tratament..................................................................... 50 Capitol I.18. Managementul vrstnicilor cu diabet zaharat............................................... 55 II. CONTRIBUII PERSONALE Capitol II.1. Selectarea populaiei de studiu pe grupe de vrst....................................... 57 Capitol II.2. IMT: calcul, interpretarea valorilor i corelaii cu echilibrul glicemic............... 66 Capitol II.3. Incidena calcificrii vasculare (Mediocalcoza Mnckeberg) la pacienii ....................vrstnici diabetici i comparaii cu restul populaiei....................................... 71 Capitol II.4. Nivelul stres-ului oxidativ i comparaii vrstnic-adult.................................... 77 Capitol II.5. Screening-ul complicaiilor microangiopatice................................................. 80 Capitol II.6. Screening-ul complicaiilor macroangiopatice................................................ 91 Capitol II.7. Profilul disglicemic.......................................................................................... 104 Capitol II.8. Profilul dislipidemic......................................................................................... 111 Capitol II.9. Probe dinamice (insulinemia, profilul glicemic, glicemia i testul de efort)..... 127 Capitol II.10. Investigaii suplimentare............................................................................... 139 Capitol II.11. Alte tulburri i factori de risc la pacienii vrstnici diabetici......................... 151 Capitol II.12. Calitatea vieii vrstnicului diabetic............................................................... 175 Capitol II.13. Tratamentul preventiv i curativ la loturile studiate....................................... 181 Capitol II.14. Metode i criterii de evaluare utilizate pe loturile n studiu........................... 189 Capitol II.15. Exemple de cazuri clinice............................................................................. 192 Capitol II.16. Efectele educaiei n recuperarea pacienilor vrstnici cu DZ....................... 195 Capitol II. 17. CONCLUZII................................................................................................. 199 Capitol II.18. DISCUII FINALE........................................................................................ 206 Capitol II.19. Perspective n cercetarea de viitor............................................................... 207 BIBLIOGRAFIE................................................................................................................. 213 ANEXE...................................................................... ......................................................... 232 n acest rezumat se pstreaz numerotarea din tez pentru cuprins, tabele i figuri. Cuvinte cheie: diabet zaharat, vrstnic, complicaii diabetice, status socio-economic, educaie. 1 PARTEA GENERAL Introducere i obiective MOTIVAIA STUDIULUI DOCTORAL Senescena scoate la iveal diabetul, iar diabetul la rndul lui accelereaz mbtrnirea biologic i emergena altor patologii. Vrsta este un factor semnificativ nu doar n declanarea epidemiei de diabet la nivel mondial, ci i n creterea prevalenei multor afeciuni ntlnite la vrstnici, respectiv bolile cardio- i cerebro-vasculare, boala cronic de rinichi, neoplaziile. OBIECTIVE ALE STUDIULUI DOCTORAL Dat fiind complexitatea subiectul tratat, Complicaiile diabetului zaharat la pacientul vrstnic, obiectivul principal a fost introducerea vrstnicilor n studiu, evaluarea acestora i compararea cu rezultatele publicate n literatura de specialitate privind particularitile acestei clase de vrst fa de aduli. Am ncercat s punctm elementele eseniale care au reprezentat caracteristica vrstnicilor diabetici studiai. Obiectivele secundare au fost: 1) analiza factorilor de risc i de agravare a complicaiilor diabetului; 2) evaluarea frecvenei diabetului zaharat nediagnosticat n populaia vrstnic; 3) analiza influenei nivelului educaional, al controlului presional i al dietei asupra evoluiei diabetului i 4) evaluarea diferenelor dintre vrstnici i aduli n funcie de vrsta de diagnostic a diabetului zaharat. Pentru vrstnic, starea de sntate este influenat de apariia diabetului dar i de asocierea altor comorbiditi odat cu naintarea n vrst, acestea influennd calitatea vieii indicator mult mai fidel al autoaprecierii i contientizrii strii de sntate. Acesta i determin s fie mult mai preocupai de a urma recomandrile medicului curant, s-i creasc gradul de informare i educaie medical, s-i urmreasc evoluia strii de sntate i s reduc factorii de risc. STADIUL CUNOATERII n stadiul preclinic, diabetul tip 1A se caracterizeaz printr-o suit de recderi i remisiuni n legtur cu celulele T reglatorii (T-regs) i efectorii celulari, i regenerarea beta-celular. Cnd procentul distruciei beta-celulare nu mai permite secreia adecvat de insulin, apare hiperglicemia care stimuleaz secreia de insulin, dar este i glucotoxic, mediul hiperglicemic reducnd neogeneza celulelor beta (Dib and Gomes, 2009). Dup 2-3 ani de la diagnosticul de DZ1, secreia rezidual de peptid C scade dramatic, iar la 5 ani doar 3% mai prezint secreie pozitiv de peptid C. Controlul glicemic meninut de la debutul bolii, permite o bun toleran a celulelor beta i un nivel normal al secreiei peptidului C pentru o perioad mai lung. Secreia rezidual de peptid C depinde de factori genetici, de vrsta pacientului n momentul diagnosticului, numrul de anticorpi anti-insulari. Amiloidoza localizat este legat n general de bolile vrstnicului, boala Alzheimer i DZ2. n boala Alzheimer, unicul peptid este proteina beta-amiloid (A), iar n diabetul zaharat tip 2 este polipeptidul amiloid insular (IAPP) (amilin) (Kahn et al. 1999). 2 Pentru ca fibrilele s se formeze n neuroni i insulele pancreatice, n boala Alzheimer i respectiv n diabetul zaharat tip 2, trebuie ca peptidele unice s fie prezente. n studiile populaionale, ca i la maimuele rhesus, dezvoltarea DZ tip 2 este strns asociat cu prezena obezitii, iar aceast strns asociere a acestor dou tulburri metabolice uzuale a primit denumirea de diabezitate. n aceste populaii cu risc nalt de a dezvolta DZ tip 2, progresia de la tolerana normal la glucoz, la alterarea toleranei la glucoz este asociat att cu o cretere marcat a nivelelor insulinemiei jeun i glucoz-stimulate ct i cu o scdere a sensibilitii tisulare la insulin (Coon et al., 1992). La persoanele normale care nu ntrunesc nici criteriile de diabet, nici pe cele de IGT, exist o uoar cretere a nivelelor glicemiei bazale legate de vrst i o reducere mai dramatic a revenirii la valori normale a glicemiei dup ncrcarea oral cu glucoz (Chang and Halter, 2009). Insulinorezistena i hiperinsulinemia compensatorie sunt corelate cu riscul cardiovascular crescut. Disfuncia endotelial este o caracteristic important a sindromului de rezisten la insulin (Diamant i Tushuizen, 2006). Creterea incidenei obezitii cu vrsta este nsoit de efecte metabolice importante: alterarea progresiv a toleranei la glucoz, observndu-se o cretere de 1-2 mg/dL a glicemiei jeun i de 10-20 mg/dL a celei postpradiale, pentru fiecare decad peste 30 de ani (Kahn et al.1991), DZ tip 2 fiind n prezent a 5-a boal cronic comun la vrstnici, ce afecteaz aproximativ 20% din pacienii peste 65 de ani (cca. dintre ei nu sunt diagnosticai) (Harris et al.1990). Studiile au artat c tulburrile legate de vrst ale insulinorezistenei si toleranei alterate la glucoz, sunt determinate de modificri in compoziia corpului, distribuia grsimilor i scderea activitii fizice (Cefalu et al., 1995; Kahn et al., 1990; Coon et al., 1992). n 2010, Organizaia Mondial a Sntii (OMS) recomand pentru diagnosticul de diabet, att pentru tipul 1, ct i pentru tipul 2, o singur valoare crescut a glicemiei nsoit de simptome, iar la indivizii asimptomatici valori crescute ale glicemiei la 2 determinri (WHO, 2010) (Tabel I.6.2.). Tabel I.6.2. Clasificarea tulburrilor glicemice Clasificarea diagnostic a disglicemiilor (adaptat dup ghiduri ADA, 2005; WHO/IDF, 2006) Diagnostic Glicemie plasmatic jeun (Glicemie bazal) Glicemie plasmatic postprandial/ la 2 h HbA1c < 100 mg/dL < 140 mg/dL Normal < 5,6 mmol/L < 7,8 mmol/L < 6% 100 125 mg/dL < 140 mg/dL IFT 5,6 6,9 mmol/L < 7,8 mmol/L 6 6,4% < 125 sau < 100 mg/dL 140 199 mg/dL Prediabet IGT < 6,9 sau < 5,6 mmol/L 7,8 11,0 mmol/L 6 6,4% 126 mg/dL 200 mg/dL Diabet 7,0 mmol/L 11,1 mmol/L 6,5% Persoanele diabetice au un risc substanial mai mare de mortalitate i de reducere a speranei de via (Ship, 2003), comparativ cu non-diabeticii. 3 n afar de complicaiile clasice, diabetul crete susceptibilitatea vrstnicilor pentru sindroamele geriatrice ce includ dizabilitatea motorie, incontinena, depresia i fragilitatea (Blaum, 2008). n trialul Cardiovascular Health Study (CHS) ce a urmrit 5000 de pacieni cu vrsta peste 65 de ani au artat c diabetul i alte afeciuni medicale au fost semnificativ reprezentate la vrstnicii fragili, comparativ cu subsetul martor. Non- diabeticii cu sindrom de fragilitate au prezentat o probabilitate mai mare de hiperglicemie i hiperinsulinemie (Walston et al., 2002). n cadrul programului de evaluare a sntii populaiei iniiat de Ministerul Sntii Publice din Romnia n perioada 1 iulie 2007 30 iunie 2008, 30% dintre persoanele evaluate prezint risc de mbolnvire prin diabet. Riscul de diabet este de dou ori mai mare la femei, i de dou ori mai frecvent n mediul urban (Zetu and Serafinceanu, 2011). Efectele asociate ale obezitii, insulinorezistenei i declinul legat de vrst al clearance-ului insulinei conduc ctre diminuarea funciei celulare pancreatice la vrstnic (Roder, et al. 2000). Studiile sugereaz c exist un efect persistent al vrstei att asupra toleranei la glucoz ct i asupra aciunii insulinei independent de masa de esut adipos i de distribuia ei la om (Busby et al., 1992). Vrstnicii care au ntrunit criteriile pentru toleran normal la glucoz sunt mai puin obezi, cu mai puin adipozitate central i nu prezint o reducere detectabil a sensibilitii la insulin (Kohrt et al., 1993) independent de obezitate. Vrstnicii rareori prezint simptome tipice de hiperglicemie (Meneilly and Tessier, 2001), iar trialul Birmingham Care Home Study a artat ca la rezidenii din azile simptomele osmotice nu au sensibilitate i sunt ct se poate de nespecifice (Sinclair et al., 2001). Evaluarea pacientului geriatric cuprinde o multitudine de criterii clinice care pot constitui factori de fragilitate. Diagnosticul precoce al DZ la vrstnici ar putea ameliora eficacitatea mijloacelor de prevenie a dizabilitilor induse de diabet. Standardul paraclinic de aur pentru diagnosticul diabetului este TTGO, n care glicemia este evaluat pe eantioane de plasm venoas (Home, 1988). Complicatiile micro i macrovasculare care pot aprea n evoluia diabetului (UKPDS 32, 1998), la unii pacieni pot exista deja la momentului diagnosticului sau pot precede cu ani de zile aceast afeciune (Giorda et al., 2007). Evidenele se acumuleaz n favoarea unei legturi ntre diabet, ca parte a sindromului metabolic, i sindromul obstructiv de apnee de somn, disfuncia erectil (Montorsi et al., 2006), depresie, demen i cdere (Cigolle and Blaum, 2009), precum i interrelaia cu hipotiroidia (Kryger et al., 2005). Un numr considerabil de intervenii chirurgicale majore se efectueaz la vrstnici (ex.: chirurgie vascular periferic i anevrismal, excizia tumorilor maligne), 12-17% dintre ei avnd diabet (Bettelli, 2010). A crescut numrul interveniilor de by-pass aorto-coronarian i a protezrilor de old cu o durat mai redus a spitalizrii postoperatorii (Gill and Benbow, 2009). Vrstnicii au un risc ridicat pentru polifarmacie, dizabiliti funcionale i dezvoltarea sindroamelor geriatrice alterarea cognitiv, depresia, incontinena urinar, cderile i sindromul algic (Kirkman et al., 2012). 4 CONTRIBUII PERSONALE Capitolul II.1. Selectarea populaiei de studiu pe grupe de vrst Comparativ ntre brbai i femei, proporia pacienilor diabetici de gen masculin din fiecare clas vrstnic de senescen este mai mare dect la femei. Rafinnd analiza pe categorii de vrst, devine evident explozia prevalenei diabetului pentru grupele de vrst 65-69 de ani la ambele sexe i n plus, la brbai, pentru grupa de 70-74 de ani, o cretere semnificativ de aproape 4 ori fa de persoanele adulte (Fig. II.1.8.). Vrsta influeneaz creterea ratei de apariie a diabetului zaharat. 0.25% 0.50% 1.01%1.01% 0.50% 0.25% 0.50% 1.01% 2.01% 0.75% 2.01% 1.01% 1.51% 1.51% 1.51% 1.01% 1.26% 0.25% 0.25% 0.0% 0.5% 1.0% 1.5% 2.0% 4 0 - 4 4
a n i 4 5 - 4 9
a n i 5 0 - 5 4
a n i 5 5 - 5 9
a n i 6 0 - 6 4
a n i 6 5 - 6 9
a n i 7 0 - 7 4
a n i 7 5 - 7 9
a n i 8 0 - 8 4
a n i 8 5 - 8 9
a n i 9 0 - 9 4
a n i 9 5 - 9 9
a n i Prevalenta pe grupe de varsta a subiectilor diabetici in lotul initial DZ-Femei DZ-Barbati Fig. II.1.8. Prevalena pe grupe de vrst a subiecilor diabetici din lotul iniial Ascensiunea prevalenei diabetului odat cu vrsta este confirmat i de calculul ponderii cumulate (Fig. II.1.10.). Dintre pacienii diabetici, 85% sunt n grupele de vrst inferioare vrstei de 85 de ani. Fig. II.1.10. Ponderea diabetului pe grupe de vrst Pondere cumulat 5 Capitolul II.2. Intima-Media Thickness: calcul, interpretarea valorilor i corelaii cu echilibrul glicemic n lotul studiat, valorile glicemiei jeun i ale glicemiei la dou ore dup ncrcare de peste 125 mg/dL au fost identificate ca fiind asociate cu un IMT > 1,5 i stenoz carotidin. La cei cu diabet i IGT, ponderea stenozei carotidiene a depit 25% (Fig. II.2.6.), respectiv media IMT a fost de 1,65 mm. Fig. II.2.6. Distribuia stenozei carotidiene n lotul G Capitolul II.3. Incidena calcificrii vasculare (Mediocalcoza Mnckeberg) la pacienii vrstnici diabetici i comparaii cu restul populaiei n subgrupul de diabetici, calcificrile mediei arteriale i durata diabetului au fost direct corelate cu incidena mediocalcozei Mnckeberg, artnd c cu ct diabetul este diagnosticat de mai mult vreme cu att mai mare este probabilitatea de a asocia i calcificri vasculare. DZ Durata 0,350 1,749 - rg) (Monckebe logit Predicted Fig. II.3.7. Probabilitile estimate ca subiecii din lotul MC, cu sau fr diabet, s dezvolte mediocalcoz La diabetici, evoluia probabilitii de a dezvolta mediocalcoz este una cresctoare dup indicele Castelli I, cu o cretere exploziv a riscului chiar la valori normale ale acestui indice. 6 Capitolul II.4. Nivelul stres-ului oxidativ i comparaii vrstnic-adult Stres-ul oxidativ indus de mediul hiperglicemic (Serban, 2011) se adaug altor factori de risc cardiovasculari precum indicele Castelli I, determinnd o accelerare a dezvoltrii insulinorezistenei i progresiei spre diabet, sau progresia spre nefropatie i retinopatie a diabetului. La subiecii peste 60 de ani, nivelul stres-ului oxidativ a nregistrat o cretere la vrstnicii tineri fa de aduli, iar ulterior un declin uor, evoluie care s-a corelat i cu prevalena mai mare la aduli i vrstnicii tineri a sindromului metabolic, diabetului i insulinorezistenei. Capitolul II.5. Screening-ul complicaiilor microangiopatice La femei, a predominat BCR n stadiul 1 i mai ales stadiul 3, comparativ cu genul masculin unde majoritatea au avut gradul 2 de boal cronic renal. Etiologia diabetic a bolii cronice renale a fost asociat i cu hipertensiunea la pacienii cu o durat lung a acestei afeciuni. La nediabetici, boala cronic renal este explicat de angiopatia hipertensiv i de vrsta naintat. Senescena, diabetul i hipertensiunea concur la etiologia bolii cronice de rinichi n stadiile 1- 2-3 pentru grupele de vrst 60-74 i 75-84 de ani. Printre factorii implicai n dezvoltarea RD, noi am identificat i durata DZ. Valorile glicemiei bazale au influenat semnificativ apariia retinopatiei diabetice (p = 0,030). Cei mai muli dintre pacienii diabetici care au prezentat diagnosticul de retinopatie diabetic au valori ale glicemiei jeun > 150 mg/dL. Cel mai devreme n evoluia diabetului, RD neproliferativ s-a evideniat dup 5 ani, iar RD proliferativ dup 16 ani, dar prevalena a fost mai mic dect n UKPDS 50 (Stratton, 2001). Factorii identificai ai progresiei RD au fost vrsta naintat, genul masculin, hiperglicemia (mpreun cu valori > 6,5% ale HbA1c) i statusul de nefumtor, comparativ cu datele din literatur (UKPDS, 1998). Fig. II.5.12. Distribuia pacienilor din lotul B, dup NED i Indicele Castelli I pe clase de senescen Pacienii cu NED au asociat un Indice Castelli I mai crescut fa de cei fr neuropatie i fa de aduli, peste jumtate dintre vrstnicii tineri i foarte vrstnici avnd valori patologice ale acestui indice. 7 Polineuropatia diabetic s-a nregistrat ntr-un numr mai mare de cazuri la valori ale magneziului seric sub 1.8 mg/dL. Prevalena neuropatiei diabetice a avut o cretere concordant de tip exponenial, n relaie cu gradul de severitate al hipertensiunii arteriale. Capitolul II.6. Screening-ul complicaiilor macroangiopatice Un factor de agravare a bolii arteriale periferice l reprezint valoarea glicemiei bazale. Pentru pacienii cu HTA de peste 11 ani, riscul de a dezvolta AVC crete exponenial peste probabilitatea de 12,3%. Probabilitatea de apariie a unui eveniment coronarian acut a variat de la 9,7% pentru modelul care a inclus vrsta i statusul de diabet, pn la 16,9% pentru modelul care a cuprins i diagnosticul de boal coronarian ischemic dureroas. Raportul Colesterol Total/HDL-Colesterol pare a fi cel mai bun predictor al bolii arteriale. Scderea acestui raport a artat c reduce progresia bolii i dezvoltarea ischemiei critice. Peste 50% dintre pacieni, cu sau fr BAP prezint valori superioare nivelului de prevenie secundar pentru indicii Castelli I i II. Fig. II.6.8. Relaia dintre BAP i indicii Castelli Un numr de subieci, n majoritate nediabetici, care au valori mult superioare ale indicilor Castelli de aterogenitate, prezint un risc cardiovascular foarte nalt (Fig. II.6.8.). Hiperglicemia i indicii de aterogenitate sunt factori de risc pentru dezvoltarea BAP i a complicaiilor macroangiopatice de tip cerebrovascular (stroke, AIT, lacunarism) att la diabetici, ct mai ales la cei fr diabet sau n stadiul de prediabet. Prevalena stroke-ului a fost mai mare la vrstnici i la pacienii de gen masculin, dar riscul de repetare a accidentului cerebrovascular a fost mai mare la femei. 8 Fig. II.6.15. Probabilitatea cumulat de IM n funcie de CICD i vrst Riscul de infarct miocardic al pacienilor analizat cu ajutorul modelului de regresie logistic funcie de vrst, diagnosticul de diabet i de CICD, a artat c la persoanele fr CICD probabilitatea unui eveniment de tip infarct miocardic este mai mic de 0,04 pn la vrsta de aproape 88 de ani, dup care riscul de IMA crete uor pn la o probabilitate de 7% (Fig. II.6.15.). Pe de alt parte, la pacienii cu CICD, riscul de IMA este sub 4% la cei cu o vrst mai mic de 63 de ani, dar crete exponenial pn la o probabilitate de aproape 20% odat cu naintarea n vrst. Capitolul II. 7. Profilul disglicemic Pacienii nediabetici cu IFG au fost numeric mai muli dect cei cu glicemie bazal normal (116 fa de 83), iar 8 dintre subiecii cu IFG au prezentat concomitent i toleran alterat la glucoz oral. Dintre toi diabeticii luai n studiu, o treime au avut valori glicemice jeun i la 2 ore postncrcare modificate, care au precedat diagnosticul de diabet. S-a observat c ntr-o proporie covritoare, subiecii fr diagnostic de DZ2 au avut alterarea glicemiei bazale. Modificrile att ale glicemiei bazale ct i declinul rspunsului beta-celular pancreatic la ncrcarea cu glucoz odat cu naintarea n vrst conduc la creterea riscului de evoluie spre diabet zaharat a subiecilor cu IFG sau IFG i IGT din lotul studiat. Astfel, 56 de femei (41,48% din totalul de 135 de femei) i 60 de brbai (48,38% din totalul de 124 de brbai) sunt la un risc imediat de a dezvolta diabet. Capitolul II. 8. Profilul dislipidemic Valorile maxime ale Chol se nregistreaz la femei i sublotul de nediabetici. Deci, ultimii se afl la risc cardiovascular ridicat, necesitnd o monitorizare atent n vederea reducerii evenimentelor negative. Pentru 50% dintre pacieni valorile Chol s-au regsit n intervalul 174-241 mg/dl, ntre percentilele de ordinul 25 i respectiv 75. 9 LDL-Colesterol i TG au nregistrat valori mediane i maxime semnificativ mai mari la categoriile cu venituri mici, respectiv pensii inferioare valorii de 1500 lei/lun. Valori minime ale HDL se remarc la orice clas de senescen i indiferent de gen sau de statusul de diabet. Cele mai multe valori extreme sau aberante (outliers) pentru TG se nregistreaz la vrstnicii tineri nediabetici de gen masculin. Fig. II.8.23 Indicele Castelli I (stnga) i statusul diabetic. Detaliu: subieci la risc dublu (dreapta) Pacienii aflai la risc dublu, pe baza ambilor indici Castelli se ncadreaz n ptratul dreapta superior (Fig. II.8.23.), iar din detaliu se observ frecvena mai mare a pacienilor nediabetici sau nediagnosticai cu diabet aflai la risc cardiovascular nalt comparativ cu diabeticii. Capitolul II.9. Probe dinamice (insulinemia, profilul glicemic, glicemia i testul de efort) La diabetici, hiperinsulinemia a fost un element constant asociat att diabetului, ct i celorlalte componente ale sindromului metabolic prezente la aceti pacieni (hipertensiune, dislipidemie, obezitate abdominal) (Fig. II.9.2.). Pacienii caracterizai printr-un indice de aterogenitate redus i hiperinsulinemie, au prezentat un bun control al componentelor metabolismului lipidic, prin diet, stil de via activ i hipolipemiante, dar, datorit reducerii sensibilitii esuturilor periferice la insulin, prezint risc cardiovascular. Pentru pacienii cu durata diabetului notat cu 0 ani care includ att subiecii nediagnosticai cu diabet pn la momentul nceperii studiului i ct i subiecii diagnosticai cu diabet n anii desfurrii cercetrii se observ c majoritatea (~90%) subiecilor fr diagnostic de DZ2 prezint toleran nealterat la glucoz oral. Pentru subiecii cu o durat a diabetului mai mare de 10 ani, glicemiile la 2 h postprandial sunt controlate la pacienii din primele clase de senescen (ntre 40- 59 de ani i pn n 60-74 de ani). Se observ c pentru toate clasele de senescen, valorile glicemice ale subiecilor diabetici au fost mai mari dect la nediabetici, mediana nregistrnd o cretere spre grupa vrstnicilor foarte n vrst. Dar distribuia valorilor glicemice a avut o amplitudine mai mare la aduli i vrstnicii foarte tineri. 10 Fig. II.9.2. Corelograma Indicelui Castelli I i a Insulinemiei pentru subiecii lotului D, dup statusul de diabet Pacienii care au efectuat testarea de efort au avut posibilitatea de a compara nivelul maxim atins cu gradul de efort fizic desfurat zilnic. n plus, cu aceast ocazie, li s-a comunicat i statusul cardio-pulmonar. inta acestei explorri a fost s se ncurajeze ameliorarea capacitii de efort, dar i cuantificarea dizabilitii cardio-pulmonare cu imbuntirea treptat a acesteia. Capitolul II.10. Investigaii suplimentare Indicele Reaven este un indice fiabil de insulinorezisten, la valori 3,5, care identific pacienii dislipidemici i insulinorezisteni, cu risc cardiometabolic nalt (McLaughlin et al., 2005). Grupnd pacienii lotului D pe clase de senescen se observ o variaie mic a valorilor medianei la nediabetici, semnificativ mai mici ca mediana valorilor indicelui Reaven la diabetici (Fig. II.10.3.). Fig. II.10.3. Distribuia pacienilor din lotul D dup indicele Reaven pe clase de senescen 11 Valoarea medianei la toi nediabeticii din clasele de senescen se afl sub limita de risc de 3,5, pe cnd valorile medianei la adulii diabetici tinde ctre valoarea de 4. n lotul D, peste 50% din adulii diabetici i aproape 40% dintre vrstnicii tineri diabetici au valori ale indicelui Reaven la risc. La adulii i vrstnicii tineri cu sindrom metabolic, o proporie important dintre subieci prezint valori ale indicelui Reaven peste 3,5. La persoanele peste 60 de ani, crete prevalena apneei obstructive de somn, determinat de hipotonia musculaturii orofaringelui, prin scderea sensibilitii chemoreceptorilor carotidieni la hipoxemie, cu un indice AHI > 10/or la peste 50% dintre vrstnici. Diagnosticul de depresie are o prevalen covritoare n populaia feminin comparativ cu brbaii, pentru orice clas de senescen. Pacienii cu demen, care au fost doar n numr de trei n lotul total A, au prezentat i insomnie. Dou persoane au fost de gen feminin cu vrsta de 84, respectiv 76 de ani, ambele hipertensive, iar brbatul nu a avut diagnostic de hipertensiune, nici de diabet. Toi trei subiecii au avut un nivel socio-economic precar, ncadrat n categoria 1, adic au acum un venit sub 500 lei pe lun. Demineralizarea osoas s-a regsit n sublotul de diabetici ntr-un procent de aproape 26% din cazuri. Capitolul II.11. Alte tulburri i factori de risc la pacienii vrstnici diabetici Pe ntregul lot de pacieni, AHC de diabet zaharat (7/18 pacieni = 38,9%) influeneaz semnificativ apariia diabetului (Pearson Hi 2 calc = 8,172, p = 0,017). ntre renunarea la tutun i statusul de diabet, exist o corelaie de interdependen mai strns pentru diabetici, relevat de renunarea la tutun ntr-o proporie mult mai mare la diabetici dect la nediabetici, deoarece coeficienii de corelaie ai rangurilor calculai n cazul diabeticilor sunt mai mari ca cei corespunztori nediabeticilor (p-valoare = 0,0001). Fig. II.11.20. Diagramele Scatter-dot pentru probabilitile estimate de dezvoltare a diabetului 12 Neoplaziile, descrise ca i complicaii aprute n evoluia diabetului de lung durat (Muggeo et al., 1995), au fost regsite la 3 femei i respectiv 2 brbai, cele mai frecvente fiind neoplasmul de sn i hepatic. Litiaza renal i biliar a fost mai frecvent la nediabetici. Modelul de regresie logistic binar, n care am folosit drept covariate: vrsta, hiperuricemia i obezitatea clasificat prin circumferina abdominal arat c proporia n care nite factori metabolici impreun cu vrsta explic variaia probabilitii ca un pacient din lotul A s dezvolte diabet este de 14,5% (Nagelkerke R 2 ). Pe lng naintarea n vrst, prin diagramele Scatter-dot am pus n eviden influena semnificativ a circumferinei abdominale (Fig. II.11.20. stnga) i a hiperuricemiei (Fig. II.11.20. dreapta) n dezvoltarea diabetului. Prevalena cataractei la diabetici a atins aproximativ 30%, dar de intervenia chirurgical au beneficiat n special nediabeticii. Capitolul II.12. Calitatea vieii vrstnicului diabetic Prevalena subiecilor cu dou sau trei dizabiliti care reduc mobilizarea pacienilor este mai mare n lotul B, atingnd o frecven de 20% la subiecii diabetici, fa de pacienii nediabetici din lotul C. Testul Hi-ptrat de independen ntre statusul de diabet i cumulul de dizabiliti care micoreaz gradul de mobilizare al pacienilor a artat c variabilele nu sunt independente, Hi-ptrat = 17,729 iar p-valoare = 0,001. Diabetul influeneaz acumularea de dizabiliti att de tip senzorial ct i motor care vor limita efortul fizic, iar acestea la rndul lor prin inducerea sedentarismului vor fi factori cauzali ai progresiei unor componente (obezitate abdominal, insulinorezisten) ale sindromului metabolic, i respectiv a diabetului. Capitolul II.13. Tratamentul preventiv i curativ la loturile studiate La vrstnicii foarte n vrst, valorile presiunii arteriale sunt meninute doar sub regim alimentar sau IECA. Pentru un control mai bun al componentelor sindromului metabolic i reducerea riscului cardiovascular, la vrstnicii tineri prescripia IECA i diureticelor a fost mult mai mare fa de aduli. Comparativ cu nediabeticii, la diabetici tratamentul cu antihipertensive diuretic-like, IECA i sartani este n proporii relativ egale i n asocieri. Pentru o parte din diabetici, tratamentul urmat pentru managementul glicemiei (prin diet i ADO), managementul hipertensiunii i dislipidemiei, precum i stilul de via activ, au contribuit la meninerea sensibilitii esuturilor periferice la insulin. Capitol II.14. Metode i criterii de evaluare utilizate pe loturile n studiu Datele au fost preluate din foile de observaie clinic i din informaiile privind antecedentele personale patologice ataate la foaia de observaie. A urmat un interviu mai detaliat ntreinut cu persoanele diagnosticate cu diabet din lotul de aduli i respectiv din cel de vrstnici. 13 Datele au fost nregistrate ntr-o Fi conceput n FoxPro pentru Windows, un software care permite construirea unui tabel de date, similar celui din Excel Microsoft word, dar care permite acumularea unei baze de date de dimensiuni foarte mari i de asemenea analiza statistic. Pacienii aduli i vrstnici au fost mprii pe clase de senescen i n 12 grupe de vrst. Primele 4 grupe au cuprins subiecii ntre 40 i 59 de ani, aparinnd respectiv grupelor de vrst 40-44, 45-49, 50-54 i 55-59, iar urmtoarele 8 grupe au inclus pacienii vrstnici cu vrsta ntre 60 i 94 de ani. O alt mprire a fost pe loturi mai mari: - Lotul A = subieci aduli i vrstnici diagnosticai sau nu cu diabet zaharat - Lotul B = subieci aduli i vrstnici diagnosticai cu diabet zaharat tip 2 extrai din lotul A - Lotul C = subieci aduli i vrstnici nediagnosticai cu diabet zaharat extrai din lotul A - Lotul D = subieci aduli i vrstnici diagnosticai sau nu cu diabet zaharat tip 2 care au dorit s participe i i-au dat consimmntul pentru reevaluarea profilului lipidic i glucidic la momentul nrolrii n studiu - Lotul G = subieci aduli i vrstnici desprini din lotul D care au fost explorai i prin ecografie vascular carotidian - Lotul MC = pacieni care au consimit la efectuarea unor explorri radiologice suplimentare. n vederea realizrii studiilor, am efectuat examenul clinic i am preluat din fiele de urmrire ale pacienilor informaii privind diagnosticul diverselor afeciuni i investigaiile efectuate de pacieni anterior realizrii studiului de fa. Am avut nevoie de mai multe ncercri pentru a crea o baz de date care s corespund necesitilor. Introducerea de cmpuri pentru variabile este limitat n Microsoft Excel, i de asemenea i capacitatea de prelucrare statistic. Datele au fost introduse iniial ntr-o baz de date realizat n FoxPro. Ulterior, au fost transferate i prelucrate statistic n Excel, concomitent cu programul de statistic SPSS versiunea 19. Capitolul II.15. Exemple de cazuri clinice Am prezentat n detaliu cazurile mai rar ntlnite la pacienii luai n studiu, dar cu impact asupra calitii vieii i evoluiei strii de sntate, respectiv pacienii care au prezentat hipoglicemie i respectiv un pacient cu sindrom obstructiv de apnee de somn i unul cu boal Lederhose. Capitol II.16. Efectele educaiei n recuperarea pacienilor vrstnici cu diabet zaharat Folosind modelul de Regresie Logistic Binar (Serbanescu & Pele, 2011), am calificat inta educaional ca variabil dependent. Rezultatele acestei variabile dihotomice au fost: cel mai bun progres pentru TA i activitate fizic (mersul pe jos) i rezultatul nefavorabil. Rezultatul codificat ca nefavorabil a cuprins o ameliorare nesemnificativ a valorilor tensionale i un status sedentar. 14 Statusul sedentar s-a caracterizat printr-o lips de mobilizare zilnic sau prin existena unor dizabiliti n special neuro-motorii dar i cardiovasculare severe. Predictorii au fost: venitul (venitul lunar n lei); vrsta; nivelul educaional; evoluia TA; i consumul de sare (fr sare i cu sare). Nivelul educaional a fost cuantificat printr-o variabil categorial cu dou variante de rspuns: nivel de instruire de baz reprezentnd studii primare i gimnaziale, i nivel educaional avansat, reprezentnd absolvirea liceului i/sau a unei coli postliceale. n lotul studiat, doar persoana cu venit lunar extrem de mare fa de restul grupului a avut un nivel de instruire superior. Evoluia TA a fost considerat ca variabil nenumeric ordinal, cu urmtoarele categorii de rspuns: ameliorat i controlat. Capitolul II.17. Concluzii Calcificarea arterial a fost diagnosticat n special la pacienii cu index glezn-bra peste 1,2. Calcificrile la nivelul membrelor inferioare au fost bilaterale, i de asemenea extinse i la nivelul arterei popliteale i al arterei femurale. Cumulul a mai multor factori de risc vasculari sau complicaii diabetice, precum nefropatia diabetic, s-a asociat cu o inciden mai mare a mediocalcozei. Scderea valorilor SOD indic o accelerare a produciei de superoxid, respectiv de radicali liberi de oxigen cu efecte asupra vaselor i organelor, explicnd pentru unii pacieni din lotul D evoluia spre nefropatie i RD. Boala cronic renal se coreleaz direct i semnificativ cu durata de evoluie a hipertensiunii arteriale de la momentul diagnosticului, avnd o prevalen mai mare la persoanele la care vechimea HTA a fost mai mare de 5 ani. Durata medie a hipertensiunii pentru pacienii diabetici cu BCR a fost de 13,08 ani, semnificativ mai mare fa de 7,5 ani la cei cu o rat normal a filtrrii glomerulare. Durata DZ a influenat semnificativ apariia microalbuminuriei i a glicozuriei de la forma uoar pn la rangul nefrotic. Rezultatele obinute arat necesitatea unui bun control glicemic i a unui tratament intensiv al hipertensiunii pentru a minimaliza dezvoltarea i progresia retinopatiei diabetice. Prevalena RD la vrstnici a fost mai mare la vrstnicii tineri i cei de vrst medie. Incidena RD a fost strns asociat cu glicemia bazal, expunerea la valori hiperglicemice de cel puin 5 ani, valorile crescute ale presiunii arteriale de peste 160/100 mmHg i absena fumatului. Durata diabetului, vrsta, controlul glicemic precar, retinopatia i albuminuria s-au corelat cu NED. Polineuropatia diabetic a avut o prevalen mai mare la femei n ultimele dou clase de senescen, iar la brbaii vrstnici tineri a nregistrat o ascensiune brutal fa de aduli, posibil n corelaie cu creterea obezitii. Cu ct expunerea la valori hiperglicemice este mai mare, cu att este mai mare probabilitatea ca pacientul diabetic s dezvolte NED. Un alt factor de risc al prevalenei crescute a NED a fost boala cronic renal. Pacienii diabetici i nediabetici asimptomatici sau nediagnosticai cu BAP, sunt la risc de a dezvolta aceast afeciune, de aceea se impune att controlul valorilor jeun i la 2 ore postprandial ale glicemiei la diabetici ct i testarea toleranei la glucoz la nediabetici, cu scopul de a controla dezechilibrul pe metabolismul glucidic i de a reduce progresia fenomenului de ateroscleroz. 15 Faptul c hiperglicemia i indicii de aterogenitate au fost factori de risc asociai dezvoltrii complicaiilor macroangiopatice de tip cerebrovascular ar trebui s semnaleze necesitatea investigrii profilului glucidic prin testul de toleran la glucoz oral la pacienii dislipidemici sau cu risc aterogen crescut, cu sau fr factorul vrst asociat. n lotul studiat, cu ct durata HTA este mai mare de 10 ani, probabilitatea de a dezvolta un AVC este cu 12% mai mare. Chiar i cei fr HTA, n special diabeticii, au risc crescut de AVC. Modelele de regresie logistic binar propuse care au inclus boala coronarian ischemic, vrsta i statusul de diabet, au explicat variaia probabilitii de apariie a unui eveniment coronarian acut ntr-o proporie de la 9,7% pentru modelul care a inclus vrsta i statusul de diabet, pn la 16,9% pentru modelul care a cuprins i diagnosticul de boal coronarian ischemic dureroas. Att la femei ct i la brbai, pentru persoanele vrstnice s-au nregistrat prevalene din ce n ce mai crescute ale diabetului. Pentru diabeticii cu o durat mai mare de un an, glicemiile bazale sunt n favoarea celor cu valori normale, pentru grupele de vrst sub 75 de ani, explicate printr-o automonitorizare mai frecvent a glicemiilor cu un control glicemic adecvat n majoritatea cazurilor, coroborat cu lipsa dificultilor induse de dizabiliti legate de vrst (precum cataracta), diabet sau alte afeciuni vasculare. Dar, la subiecii diabetici cu vrsta peste 80 de ani se nregistreaz valori modificate ale glicemiilor bazale. Din numrul total de pacieni ai lotului D (cu urmrirea profilului lipidic), mai puin de o cincime (17,76%) au avut glicemii jeun peste 125 mg/dL. Mai mult de jumtate dintre subiecii nediagnosticai cu diabet au prezentat valori glicemice n intervalul de normalitate 70-100 mg/dL, sau ntre 100-125 mg/dL. La diabetici, n schimb, o treime din glicemii au fost ntre 100-125 mg/dL i mai mult de jumtate s-au situat ntre 125-200 mg/dL. n cadrul lotului D, care a prezentat ntr-un procent relativ mare un profil dislipidemic, prin extrapolarea datelor de modificare a metabolismului lipidic, rezult c prevalena cumulat a diabetului zaharat tip 2 nediagnosticat n aceast grup populaional la risc atinge valoarea de 32%. La femei, genul influeneaz semnificativ valorilor colesterolului seric. LDL colesterolul are valori mediane mai mici la brbai i nediabetici, dar mediana calculat la toate clasele de senescen, n special la nediabetici, depete limita de normalitate de 130 mg/Dl, n absena factorilor de risc. Pentru jumtate dintre brbai, valorile HDL s-au situat deasupra referinei de normalitate (40 mg/dL), aceeai situaie ntlnindu-se i pentru femei (50 mg/dL). Pe de alt parte, nivelul valorilor medianei pentru TG se situeaz sub pragul maxim normal de 150 mg/dL la pacienii lotului D. Putem remarca, c n absena tratamentului, pacienii diabetici ar prezenta valori ale profilului lipidic semnificativ mai mari dect nediabeticii. Aceasta semnaleaz importana monitorizrii i managementului profilului lipidic la nediabeticii cu risc. 16 Valorile ridicate ale indicilor Castelli sunt prezente la nediabetici, dar care, pe baza i a altor factori de risc cardiovasculari necontrolai sau prin complian redus la tratament, se afl la risc cardiometabolic nalt sau foarte nalt. Dispensarizarea regulat, compliana la tratamentul hipolipemiant instituit, iniierea tratamentului din momentul diagnosticului, toate concur la o normalizare sau la controlul parametrilor dislipidemici. Nivelul insulinemiei este influenat semnificativ de statusul diabetic, majoritatea subiecilor diabetici asociind insulinorezisten (> 75% din cazuri). La nediabetici, heterogenitatea valorilor insulinemiei, cele mai mari fiind comparabile cu cele ale diabeticilor nalt cardiovascular, explicate de prezena componentelor sindromului metabolic, includ pacienii n categorii de risc foarte. Pacienii cu durata de peste 10 ani a DZ sau cu diagnostic tardiv al diabetului asociaz insulinorezisten i index crescut de aterogenitate (Index Castelli I >3,5). Persoanele nediabetice care au valori ridicate att ale indicelui Reaven, ct i ale indicelui Castelli I, asociaz sindrom metabolic, prezentnd astfel un risc cardiovascular foarte nalt. Valorile aberante ale glicemiei se asociaz cu hiperinsulinemie la pacieni cu SM, respectiv TG crescute. Valorile peste 125 mg/dL ale glicemiei s-au corelat semnificativ cu prezena hipertensiunii arteriale. Valori ridicate ale glicemiei jeun au fost mai frecvente la vrstnicii diabetici. La aduli, valorile glicemiei bazale din intervalul 100-125 mg/dL au fost relativ egal repartizate ntre diabetici i nediabetici. La nediabetici, au predominat valorile normoglicemice i n intervalul 100- 125 mg/dL la aduli i vrstnicii foarte tineri, dar i la celelalte grupe de vrstnici. Durata mai lung a tratamentului cu ADO a avut tendina s se asocieze cu niveluri mai reduse ale hemoglobinei glicate. Menionm c cei cu valori ale HbA1c ntre 7-8% prezentau multiple comorbiditi, fiind clasificai n clasa vrstnicilor fragili, pentru care o reducere a HbA1c sub 6% prezint risc de manifestri asociate hipoglicemiei. Testarea de efort are indicaii n diagnosticul bolii coronariene asimptomatice. Testul de efort poate fi utilizat i pentru a msura frecvena cardiac maxim, n funcie de care se va indica ulterior intensitatea exerciiului de antrenament. n perioada anotimpului rece, majoritatea vrstnicilor din lotul A de studiu au declarat c devin sedentari, cauza major fiind frica de cdere, devenind astfel dependeni de ajutorul familial. Anterior testrii de efort, s-a realizat un examen neurologic nsoit de MMSE pentru a proba absena deficitului motor i a celui cognitiv, acestea constituind un criteriu de excludere a introducerii pacienilor n testarea de efort. Prezena gonartrozei i coxartrozei a reprezentat, de asemenea, un impediment n efectuarea testului de efort. Pacienii cu sechele de hemiparez i artroze avansate prezentau deja o limitare a capacitilor fizice, cu reducerea perimetrului de mers sau mrirea timpului de parcurgere a distanelor. O pierdere rapid a efectelor antrenamentului s-a observat mai ales la vrstnici dup cteva zile de inactivitate (spitalizare, period mai lung de stat n pat) sau de oprire a antrenamentului. 17 Insulinorezistena, indicatorul tendinei centrale fiind mediana indicelui Reaven, este mai mare la diabetici fa de nediabetici pentru orice grup de vrst, n special la vrstnicii tineri, dar cu o diferen extrem de semnificativ la aduli. Pentru diabetici, mediana este 2,875, iar pentru nediabetici este mai sczut 2,255, artnd c, fa de limita superioar de normalitate a indicelui Reaven de 3,5, cel puin jumtate dintre pacienii fiecrui sublot se ncadreaz sub nivelul de risc. La diabetici, schimbarea stilului de via si complian terapeutic ar putea fi factorii care au influenat reducerea fenomenului de insulinorezisten. Trei sferturi dintre nediabetici au nivelul indicelui Reaven sub 3,5. Dar distribuia nediabeticilor dup indicele Reaven are patru valori extreme, artnd c 2 pacieni de gen feminin i doi de gen masculin cu valori ridicate ale indicelui Reaven peste 5,5 trecnd astfel ntr-o clas de risc cardiovascular nalt. Variaia valorilor medianei indicelui Reaven la nediabetici este semnificativ mai mic fa de diabetici. Toate valorile indicelui Reaven, inclusiv mediana, la cei far sindrom metabolic indiferent de grupa de vrst este sub 2,5. De asemenea, la pacienii cu sindrom metabolic de vrst medie i foarte vrstnici, se nregistreaz valori sub limita de risc, cu excepia unui pacient de gen feminin, care are indicele Reaven 8,7, o valoare extrem. Comparativ, la adulii i vrstnicii tineri cu sindrom metabolic, o proporie important dintre subieci prezint valori ale indicelui Reaven peste 3,5. De remarcat c mediana valorilor este peste 3,5 la aduli, dar sub 2,7 la vrstnicii tineri, care au distribuia cu cea mai mare amplitudine. Deci, sindromul metabolic i severitatea insulinorezistenei vor avea implicaii mai mari asupra evenimentelor cardiovasculare la pacienii aduli din lotul studiat. Rezult c insulinorezistena, cuantificat prin indicele Reaven, are o importan marcant privind riscul cardio-vascular n primul rnd la aduli i apoi la vrstnicii tineri, importana diminund pentru ultimele dou clase de senescen. La persoanele peste 60 de ani, crete prevalena apneei obstructive de somn, determinat de hipotonia musculaturii orofaringelui, prin scderea sensibilitii chemoreceptorilor carotidieni la hipoxemie. SOAS a fost regsit n proporie de 3:1 la diabetici comparativ cu nediabeticii din lotul A. Tratamentul cu CPAP a influenat favorabil sindromul metabolic, cu reducerea rezistenei periferice la insulin i a nivelului colesterolului plasmatic, cu ameliorarea fenomenelor cardiovasculare nocturne i scderea greutii corporale. Este posibil ca frecvena persoanelor cu SOAS s fie mult mai mare. Diagnosticul de depresie a avut o prevalen mare n la femei pentru orice clas de senescen. Depresia uoar predomin fa de celelalte grade de depresie la femeile i brbaii vrstnici tineri i la femeile vrstnice de vrst medie. n lotul A, insomnia a fost prezent att la pacienii cu disfuncie cognitiv sau demen, ct i n populaia general. Disfuncia cognitiv uoar (mild cognitive impairment = MCI) s-a regsit la 4 pacieni. Toate au fost femei cu vrstele de 70, 77 i 89 de ani. Dou dintre ele, de 70 i 77 de ani, au prezentat i diagnostic de hipertensiune arterial gradul 2, nivel de studii profesionale i nivel socioeconomic < 500 lei pe lun, respectiv < 1000 lei pe lun. 18 Pacienta de 70 de ani cu un venit > 3000 lei pe lun i studii universitare, ca i pacienta de 89 de ani cu nivel socioeconomic precar i studii liceale, nu au prezentat alte patologii. Pentru aceste persoane de sex feminin i vrstnice, trebuie fcut un diagnostic diferenial al tulburrilor cognitive cu sindromul depresiv. Dintre pacienii cu demen, dou persoane au fost de gen feminin cu vrsta de 84, respectiv 76 de ani, ambele hipertensive, iar brbatul nu a avut diagnostic de hipertensiune, nici de diabet. Toi trei subiecii au avut un nivel socio-economic precar, ncadrat n categoria 1, adic au n prezent un venit sub 500 lei pe lun. Dou dintre paciente nu au avut beneficii obiectivate la examinarea osteodensitometric sub tratamentul antiosteoporotic urmat. Fenomenele artrozice nregistreaz o cretere a prevalenei de la vrsta adult spre vrstele naintate, la diabetici degenerescena articular regsindu-se n peste 86% din cazuri la subiecii peste 60 de ani. n lotul A studiat, AHC de diabet zaharat tip 2 au o influen semnificativ statistic asupra dezvoltrii afeciunii n mod general, i n particular la genul feminin. Vrsta medie de apariie a diabetului n acest lot indic apariia bolii n medie la 5 ani de la momentul pensionrii, care nainte de legea actual, care reglementeaz vrsta de pensionare, era de 57 de ani pentru femei i 60 de ani pentru brbai. Pensionarea la aceast populaie aparinnd Romniei, cu un venit i nivel educaional mediu, nseamn reducerea implicrii n activitatea socio- profesional pe care au desfurat-o pe o perioad foarte lung de timp i asocierea sedentarismului, anxietii, a stres-ului de adaptare i inconvenientele legate de nivelul pensiei, insuficient n cele mai multe cazuri. Diferena de ani dintre debutul diabetului zaharat la cei fr antecedente heredocolaterale i cei cu AHC de diabet, a fost de aproximativ 8 ani. Odat cu naintarea n vrst, a crescut i prevalena diabetului n clasele de senescen fa de aduli. Circumferina abdominal patologic s-a asociat cu evoluia spre diabet zaharat (p-valoare = 0,001 0,010). Dintre pacienii diabetici cu cataract, o singur femeie a beneficiat de intervenia chirurgical de plastie de cristalin, fa de ali 5 brbai. Ar fi important realizarea unui chestionar al pacientului care necesit intervenie de cataract i nlocuire cu cristalin artificial, pentru a identifica motivaia prezentrii la chirurg sau renunarea la aceast intervenie minim invaziv i cu riscuri minime. Un posibil factor de influen negativ asupra acceptului este statusul socio-economic precar. Statusul de diabet atrage mai multe dizabiliti, care concur la rndul lor la agravarea tulburrilor metabolice din diabet i la reducerea calitii vieii. La vrstnici, predomin afeciunile cardiovasculare, respiratorii, digestive i neurologice, dar i articulare i oftalmologice, fiind baza unui grad nalt de dizabilitate care reduce sever autonomia i calitatea vieii vrstnicului. La diabetici, rata infeciilor, strilor de sepsis sau sindroamelor geriatrice a fost mai mare dect la nediabetici, reprezentnd n plus un factor de cretere a riscului de dizabilitate. Numrul i frecvena spitalizrilor scad calitatea vieii vrstnicului. 19 Populaia vrstnic are sperana unei imbtrniri active i sntoase. Privind din perspectiva unui status socio-economic precar al pacienilor luai in studiu, managementul comorbiditilor acestora ar trebui s se bazeze pe promovarea unor metode eficiente de cretere a perioadei de via fr dizabiliti. Managementul factorilor de risc n diabet este punctul de pornire nu numai n evaluarea clinic, dar mai ales n alegerea terapeutic i consilierea pacienilor. Programele de educaie sanitar ntlnesc dificulti n reunirea persoanelor mai puin scolarizate sau care provin dintr-un mediu defavorizat, ele fiind mai susceptibile la o deteriorare a sntii i la o prbuire financiar i social n momentul pensionrii. Scopul activitilor colective sau individuale de educaie sanitar este s previn apariia afeciunilor (prevenie primar) i, n acelai timp, s reduc impactul bolii asupra vrstnicului i a celor apropiai (prevenie secundar i teriar). Exerciiul fizic, respectiv statusul activ al persoanelor, are efecte benefice asupra homeostaziei glucozei, legate de adaptarea cronic la exerciiul de antrenament sau de efectele suprapuse i persistente ale fiecrei sesiuni de exerciiu. Testarea toleranei la efort la vrstnici, n special la pacienii cu diabet i hipercolesterolemie este util pentru diagnosticul bolii coronariene i prevenia unui sindrom coronarian acut, dar i pentru a stimula pacientul s pstreze un status activ. Programul de exerciii trebuie individualizat la necesitile pacienilor, i n relaie cu cumulul de dizabiliti. Stilul de via sntos este premiza unei dezvoltri armonioase i acesta se formeaz de timpuriu, dar cu efecte pe termen lung n ceea ce priveste prevenia afeciunilor cardiovasculare. Diferena de status activ ntre subiecii lotului A, diabetici i nediabetici, s-ar explica prin prevalena mai mare a dizabilitilor secundare vrstei sau/i diabetului mai mare la pacienii vrstnici diabetici. Diferena privind consumul de sare i grsimi, majoritar i excesiv la nediabetici, ar fi explicat de schimbarea regimului de via adoptat de diabetici dupa ce au fost diagnosticai cu aceast afeciune. De remarcat c muli dintre diabetici au o durat a bolii peste 5 ani, deci faptul c i-au meninut regimul alimentar nseamn c schimbarea a persistat n timp i ar putea avea implicaii i asupra complianei la terapia medicamentoas. Absena asocierii ARB cu IECA la vrstnicii foarte n vrst este o alegere neleapt pentru a evita hipotensiunea. Tratamentul cu ARB i inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei se remarc la vrstnicii foarte tineri i la cei foarte n vrst. Tratamentul doar cu IECA nregistreaz o prescripie progresiv de la grupa de vrst adult ctre vrstnicii de vrst medie. Pacienii cu o durat mai mic de evoluie a diabetului au avut valori glicemice bazale care au permis recomandarea de regim igieno-dietetic. Cei cu o durat medie a diabetului de peste 10 ani au necesitat tratament antidiabetic pentru controlul glicemic, dintre ei trei devenind n timp insulinonecesitani. 20 Capitolul II.18. DISCUII FINALE La vrstnici, forma prevalent este DZ tip 2, regsit la aproximativ 18,53% din subiecii din lotul D. Se tie c tolerana la glucoz prezint un declin cu vrsta, cu estimarea c aproximativ 41% dintre femei i 48% dintre brbai ar putea avea un DZ tip 2 nediagnosticat, acetia fiind la risc de diabet datorit prezenei i a altor comorbiditi i factori de risc, potrivit criteriilor ADA 1997 i respectiv OMS 1995, pe lng tulburarea disglicemic prezent. Studiile epidemiologice arata in general o crestere a prevalentei diabetului in populatie odata cu inaintarea in vrsta. In lotul A, am analizat prevalenta diabetului pe gen si clasele de senescenta si am remarcat ca pentru femei se inregistreaza o crestere a prevalentei diabetului de la vrsta adulta spre 85 de ani, cu o scadere ulterioara pentru femeile foarte vrstnice, iar pentru barbati se deceleaza o cretere important a prevalentei DZ de la grupa 40-59 de ani la clasa vrstnicilor tineri pentru ca apoi sa observam o tendinta descendenta. Atunci cnd se testeaz sensibilitatea la insulin, defectele de secreie a insulinei au fost demonstrate n mod constant la persoanele care mbtrnesc. O mai bun cunoatere a alterrilor metabolice asociate cu vrsta este esenial pentru dezvoltarea interveniilor preventive i terapeutice la aceast populaie aflat la risc nalt pentru intolerana la glucoz. esutul subcutanat crete odat cu IMC, apoi scade progresiv cu vrsta, iar acumularea intraabdominal persist la vrstnici chiar n absena unui ctig ponderal. Asfel, la vrstnici este mai fidel evaluarea prin IMC pentru persoane subponderale sau astenice (un IMC sczut reflect cu mai mult acuratee riscul asociat denutriiei), n timp ce obezitatea i adipozitatea sunt mai corect evaluate prin circumferina abdominal (creterea circumferinei abdominale reflect mai fidel riscul asociat al obezitii) (Seidell and Visscher, 2000). La persoanele vrstnice indiferent de gen, dar predominant la brbai, s-au nregistrat prevalene din ce n ce mai crescute ale diabetului fa de aduli. Insulinorezistena se asociaz cu hipertensiunea, diabetul i modificarea aterogen augmentat de profilul lipidic anormal. IMT este promovat drept un important marker de risc, iar reducerea valorilor acestuia se coreleaz semnificativ cu reducerea riscului vascular. Corelaia moderat dar semnificativ a IMT cu scorul Framingham (studiul PARC) a artat valoarea predictiv a IMT pentru evenimentele vasculare. Ar fi de studiat efectul individual i cumulat al controlului glicemic i al terapiei de reducere a volumului plcilor de aterom la vrste peste 60 de ani la normoglicemici cu/sau fr factori de risc cardiovasculari i la subiecii diabetici sau aflai n stadiul de prediabet, simptomatici sau asimptomatici pentru evenimentele cardiovasculare i cerebrovasculare. Eficacitatea i profilul de siguran la dozele recomandate de atorvastatin sunt similare la pacienii peste 70 ani cu cele observate n populaia general. Programele standard de educaie a diabeticilor, sunt adesea foarte eficace i asigur un contact social benefic pentru pacienii vrstnici ce triesc singuri, izolai. 21 Menionm, necesitatea evalurii retiniene i maculare fr dilatare pupilar la vrstnici, datorit cumulului de dizabiliti, printre care tulburrile de echilibru i auz, care pot crete riscul de cdere n cazul explorrii clasice cu dilataie pupilar. Hipotiroidia o patologie frecvent ntlnit n populaia diabetic, dar i la vrstnici, n grupul de subieci luai n studiu frecvena hipotiroidiei a fost doar de 5 pacieni. Astfel, att pentru patologiile sau elementele semiologice regsite n numr mic ct i pentru pacienii outliers, care nu s-au ncadrat n diagramele de tip box-plot dup diverse criterii, am preferat s realizm o descriere individualizat. Capitolul II.19. Perspective n Cercetarea de Viitor ntruct la diabetici, predomin pacienii cu valori sczute ale magneziului seric, atunci se impune analiza gradului de sensibilitate a acestei analize i a posibilitii de folosire a ei ca metod de screening a neuropatiei diabetice. Ar fi util identificarea unui set concis, practic de factori comportamentali i psihosociali specifici grupurilor populaionale de vrstnici cu sau fr diabet, dintr-o anumit regiune geografic, care s includ i msuri de control ale proceselor patologice ct i consecinele comorbiditilor i rezultatele terapeutice. Bibliografie selectiv Bettelli G. Anaesthesia for the elderly outpatient: preoperative assessment and evaluation, anaesthetic technique and postoperative pain management. Curr Opin Anesthesiol 2010; 23:726731. Blaum C. Descriptive epidemiology of diabetes. In: M. Munshi and L. Lipsitz (eds.). Geriatric Diabetes Book. Taylor and Francis Group, LLC, New York, pp. 1-10, 2008. Busby M.J., Bellantoni M.F., Tobin J.D., et al. Glucose tolerance in women: the effects of age, body composition, and sex hormones. J Am Geriatr Soc 1992; 40:497. Cefalu W.T., Wang J.Q., Werbel S. et al. Contribution of visceral fat mass to the insulin resistance of aging. Metabolism 1995; 44:954-959. Chang A.M., Halter J.B. Diabetes Mellitus. In: Hazzard's Geriatric Medicine & Gerontology 6 th Edition. 2009. Cigolle C.T. and Blaum C.S. Diabetes and Falls. In: Diabetes in Old Age. Editor Alan J. Sinclair. Third Edition 2009. Coon P.J., Rogues E.M., Drinkwater D., et al. Role of body fat distribution in the decline in insulin sensitivity and glucose tolerance with age. J. Clin. Endocrinol. Metab 1992; 75: 1125-1132. Diamant M., Tushuizen M.E. The metabolic syndrome and endothelial dysfunction: common highway to type 2 diabetes and CVD. Curr Diab Rep 2006; 6(4):279-86. Dib S.A. and Gomes M.B. Etiopathogenesis of type 1 diabetes mellitus: prognostic factors for the evolution of residual -cell function. Diabetology & Metabolic Syndrome 2009; 1:25. doi:10.1186/1758-5996-1-25. Gill G. and Benbow S. Managing Surgery in the Elderly Diabetic Pacient. In: Diabetes in Old Age. Third Edition. Editor Alan J. Sinclair. 349-60, 2009. Giorda C.B., Avogaro A., Maggini M., et al. Incidence and risk factors for stroke in type 2 diabetic patients: the DAI study. Stroke 2007; 38:1154-60. Harris M.I. Epidemiology of diabetes mellitus among the elderly in the United States. Clin. Geriatr. Med 1990; 6:703-719. 22 Home P. The OGTT: gold that does not shine. Diabetic Medicine 1988, 5 (4), 313-14. Kahn S.E., Andrikopoulos S., Verchere C.B. Islet amyloid: a long-recognized but underappreciated pathological feature of type 2 diabetes. Diabetes 1999; 48(2):241-53. Kahn S.E., Schwartz R.S., Porte D.J., Agbrass I.B. The glucose intolerance of aging: implication for intervention. Hosp. Pract 1991; 26:29-38. Kirkman M.S., Briscoe J.V., Clark N., et al. Diabetes in Older Adults: A Consensus Report. American Diabetes Association and the American Geriatrics Society 2012; p 1-15. Kohrt W.M., Kirwan J.P., Staten M.A., et al. Insulin resistance in aging is related to abdominal obesity. Diabetes 1993; 42: 273-281. Kryger M.H., Roth T.H., Dement W.C. Principles and Practice of Sleep Medicine, Fourth ed., Elsevier-Saunders, Philadelphia, 2005. McLaughlin T., Reaven G, Abbasi F., et al. Is There a Simple Way to Identify Insulin- Resistant Individuals at Increased Risk of Cardiovascular Disease? Am J Cardiol 2005; 96(3):399-404. Meneilly G.S., Tessier D. Diabetes in elderly adults. J Gerontol Med Sci 2001; 56A:M5 M13. Montorsi P. et al. Association between erectile dysfunction and coronary artery disease: matching the right target with the right test in the right patient. Eur Urol 2006; 50 (4): 721-31. Roder M.E., Schwartz R.S., Prigeon R.L., et al. Reduced pancreatic B cell compensation to the insulin resistance of aging: impact on proinsulin and insulin levels. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85:2275. Seidell JC, Visscher TL. Body weight and weight change and their health implications for the elderly. Eur J Clin Nutr 2000; 54 (Suppl. 3):S33S39. Serbanescu C. I. and Pele D. T. A quantitative approach for the financial improvement of private pensions systems. Romanian and Polish Perspective. Journal Of Economic Computation And Economic Cybernetics Studies And Research 2011; 45: 155-165. Ship J.A. Diabetes and oral health. Journal of American Dental Association 2003; 134: 4S- 10S. Sinclair A.J., Gadsby R., Penfold S., et al. Prevalence of diabetes in care home residents. Diabetes Care 2001; 24(6):1066-8. Stratton I.M., Kohner E.M., Aldington S.J. et al. UKPDS 50. Risk factors for incidence and progression of retinopathy in type II diabetes over 6 years from diagnosis. Diabetologia 2001; 44:156163. erban V. Tratat Romn de Boli Metabolice. Editura BrumaR, Timisoara. Vol. 2. 2011. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS 33) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998; 352:837-53. UKPDS 32. Ethnicity and cardiovascular disease. The incidence of myocardial infarction in white, South Asian, and Afro-Caribbean patients with type 2 diabetes (U.K. Prospective Diabetes Study 32). Diabetes Care 1998; 21:1271-1277. Walston J., McBurnie M.A., Newman A., et al. Frailty and activation of the inflammation and coagulation systems with and without clinical morbidities: Results from the Cardiovascular Health Study. Arch Intern Med 2002; 162:2333-41. WHO/IDF Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia: report of a WHO/IDF consultation. Geneva: World Health Organization 2006. p. 21. ISBN 978-92-4-159493-6 Zetu C. and Serafinceanu C. Diabetul zaharat date epidemiologice. Arhiva Saptamanala Medicala 2011;. 136/Diabet zaharat, nutritie i boli metabolice. List lucrri publicate n reviste cotate ISI din tematica tezei de doctorat Felea M.G., Covrig M., Manea D.I., Titan E. Perceptions of Life Burdens and of the Positive Side of Life in a Group of Elderly Patients with Diabetes: A Qualitative Analysis through Grounded Theory. Revista de cercetare i interventie sociala 2013; 40:7-20. Felea M.G., Mitu F., Covrig M., Chiriac S., Trifan A., Pandele G.I., Negru R. A public health challenge influences on alcohol pattern in liver cirrhotic patients with or without diabetes mellitus. Revista de cercetare si interventie sociala 2013; 41:96-105. CURRICULUM VITAE Nume /Prenume : FELEA Maura-Gabriela Adres: Iai E-mail: feleamag@yahoo.com Experiena profesional: Asistent universitar U.M.F. Gr.T. Popa Iai, Departamentul Medicale I, Disciplina Semiologie Medical, Clinica a VI-a Medical a Spitalului Clinic de Recuperare Iai, din 2008 i pn n prezent. Certificat de performan
Nivel B2 limba englez, Universitatea Al.I.
Cuza, Iai, 2010. Rezident specialitatea Medicin Intern 2008. Medic specialist Geriatrie-Gerontologie 2007. Absolvent curs postuniversitar: Departamentul pentru pregtirea personalului didactic , Universitatea Al.I. Cuza, Iai. Preparator universitar U.M.F. Gr.T. Popa Iai, Departamentul Medicale I, Disciplina Semiologie Medical, Clinica a VI-a Medical a Spitalului Clinic de Recuperare Iai, 2004-2008. Recunoa tere stagiu pregtire n cadrul rezideniatului n Belgia, 2004. Rezident specialitatea Geriatrie-Gerontologie 2002-2007. Atestat D.E.L.F. Limb Francez, Republica Francez, Ministerul Educa iei Naionale, Preedintele delegat al juriului, Centru l Cultural Francez, Iai, 1997. Absolvent a Facultii de Medicin, U.M.F. Gr.T. Popa Iai, 1999. Student a Facultii de Medicin, U.M.F. Gr.T. Popa Iai, 1993-1999.