Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
LUCRARE DE LICENȚĂ
Coordonator științific:
Prof. Dr. CRISTIAN SERAFINCEANU
îndrumător științific:
CS II ABILITAT IONEL OCTAVIAN SAVU
Absolvent:
ANDREI ALEXANDRU
2022
Universitatea de Medicină și Farmacie “Carol Davila” din București
Facultatea de Medicină Generală
LUCRARE DE LICENȚĂ
Coordonator științific:
Prof. Dr. CRISTIAN SERAFINCEANU
îndrumător științific:
CS II ABILITAT IONEL OCTAVIAN SAVU
Absolvent:
ANDREI ALEXANDRU
2022
CUPRINS
Introducere……………………………………………………………………………….………….1
PARTEA GENERALA……..……………………………………….………………………..…………2
1. ETIOPATOGENIA DIABETULUI ZAHARAT TIP 1…………………………….…………………………………………...3
1.1. Modelul etiopatogenetic general al diabetului zaharat tip 1 .................................................... 3
1.2. Factori genetici în diabetul zaharat tip 1 ................................................................................ 4
1.3. Fiziopatologia diabetului zaharat tip 1 ................................................................................... 5
1.4. Imunologia diabetului zaharat tip 1 ........................................................................................ 6
1.5. Factorii de mediu şi diabetul zaharat tip 1 .............................................................................. 7
2. DIAGNOSTICUL ÎN DIABETUL ZAHARAT TIP 1………………………………………………………………………...10
2.1. Tablou clinic ....................................................................................................................... 10
2.2. Diagnosticul de laborator ..................................................................................................... 11
2.2.1. Dozarea glicemiei a jeun .............................................................................................. 11
2.2.2. Testul de toleranţă orală la glucoză (TTGO) ................................................................. 11
2.2.3. Dozarea ocazională a glicemiei (în momente la întâmplare) .......................................... 11
2.2.4. Dozarea HbA1c................................................................................................................. 12
2.3. Criterii de diagnostic ........................................................................................................... 12
2.4. Diagnosticul diferenţial ....................................................................................................... 13
3. TRATAMENTUL DIABETULUI ZAHARAT TIP 1…………………………………………….……………………………14
3.1. Controlul glicemic ............................................................................................................... 14
3.2. Optimizarea stilului de viaţă ................................................................................................ 15
3.3. Tratamentul farmacologic .................................................................................................... 17
4. DIMENSIUNEA PSIHOSOCIALĂ A DIABETULUI ………………………………………………………………………..19
4.1. Afecţiuni psihice în diabet ................................................................................................... 19
4.2. Particularităţile tulburărilor de comportament alimentar la copii .......................................... 21
4.3. Intervenţii psihologice cu impact în managementul diabetului ............................................. 22
PARTEA SPECIALĂ………………………………………………………………………………………………..……………………….29
Introducere………………………………………………………………………………………………………………………………………….30
5.IPOTEZE ŞI OBIECTIVE…………………………………………………………………………...32
5.1. Ipotezele studiului . ............................................................................................................. 32
5.2. Obiectivele studiului. ........................................................................................................... 32
6. MATERIALE ŞI METODE……………………………………………………………………………………..…………………………….33
6.1. Descrierea studiului ............................................................................................................. 33
6.2. Selecţia participanţilor ......................................................................................................... 33
6.3. Protocol de lucru. Aplicarea și interpretarea chestionarelor. ................................................. 35
7. REZULTATE……………………………………………………………………………………………………………………………………………42
8. DISCUŢII…………………………………………………………………………………………………………………………………………………. 62
CONCLUZII…………………………………………………………………………………………………………………………………………………66
Bibliografie……………………………………………………………………………………………………………………………………………………66
Introducere
1
Partea generală
2
1. ETIOPATOGENIA DIABETULUI ZAHARAT TIP 1
Diabetul zaharat tip 1 este o boala cronică caracterizată de deficitul de insulină şi hiperglicemia
rezultată din această cauza. Creşterea înţelegerii asupra bolii, deşi evidenţa în special în ultimii 25 de
ani, nu a condus la identificarea unei relaţii cauzale între o anumită condiţie patogenică şi apariţia
diabetului zaharat. Dacă în trecut se credea că patogenia diabetului zahart tip 1 avea drept cauza
interacţiunea imună dintre celulele T şi celulele beta pancreatice producătoare de insulină, azi sunt
recunoscute intreractiunile complexe la nivel individual între diferite aspecte care participă la
fiziopatologia acestei boli precum factori de mediu, genomul, microbiomul şi sistemul imun(3).
Tot mai multe studii pe animale au încercat în ultimii ani să explice potenţiale modele
etiopatogenice ale diabetului zaharat tip 1, în acelaşi timp căutând tratamente mai eficiente prin prisma
înţelegerii mecanismelor care stau la baza apariţiei bolii. Astfel sunt folosiţi în scopul cercetării şoareci
cu diabet zaharat tip 1 indus chimic (streptozocina şi aloxan), spontan autoimun (NOD, BB,
LEW,1AR1), genetic indus (AKITA), viral indus (Coxsackie B, virusul encofalomiocarditei, virusul
Kilham al şoarecilor, LCMV sub controlul promoterului insulinei). Printre posibilele utilizări ale
informațiilor rezultate din aceste modele experimentale se regăsesc: noi formule de insulină, modele de
transplant, tratamente ce ar putea preveni moartea celulelor beta pancreatice, tratamente ce ar putea
manipula procesul autoimun, dar şi mai bună înţelegere a unor mecanisme precum cele autoimune sau
virale(4).
Diabetul zaharat tip 1 este responsabil de 5-10% din totalul cazurilor de diabet la nivel mondial.
Distrugerea imun mediată a celulelor beta pancreatice (tip 1a) este incriminată pentru majoritatea
cazurilor de diabet zaharat tip 1 (85-90% dintre pacienţii cu diabet zaharat tip 1 prezintă cel puţin un
autoanticorp), dar există de asemenea o minoritatate a cazurilor de natură idiopatică. Acesta din urmă
poartă o puternică amprentă a moştenirii familiale, mai predispuşi fiind pacienţii cu descendenţă africană
sau asiatică, nu există dovezi ale autoimunităţii îndreptate împotriva celulelor beta pancreatice şi nu are
asociere HLA(5).
La nivel european incidenţa diabetului zaharat tip 1 a fost 3.4% (95% CI 2.5-4.4%) în rândul
copiilor sub 15 ani, între 1989-1994, aceasta având variaţii de la 3.2% în Macedonia de Nord şi 40.2%
în două regiuni ale Finlandei. La momentul respectiv incidenţa era 6.3% în intervalul de vârstă 0-4 ani,
3.1% în intervalul de vârstă 5-9 ani şi 2.4% în intervalul 10-14 ani, (6). De asemenea, în ceea ce priveşte
evoluţia incidenţei la nivel european un studiu multicentric prospectiv care a analizat datele din perioada
3
1989-2013 subliniază creşteri ale incidenţei de 3.4% (95% CI 2.8%-3.9%) pe an, cu o creştere de 3.7%
a incidenţei în intervalul 0-4 ani (creşterea este în mod egal distribuită pe sexe), în intervalul 5-9 ani
creşterea incidenţei este de 3.4% pentru băieţi, respectic 3.7 pentru fete, iar în intervalul 10-14 ani
creşterea incidenţei este de 3.3% pentru băieţi şi 2.6% pentru fete(7). În ceea ce priveşte România
incidenţa diabetului zaharat tip 1 era de 4.7% (95% CI 3.9-5.7) cu o creştere la 11% (95% CI 9.9-12.2)
în 2015, creşterea anuală a incidenţei fiind de 5.1%, ceea ce se transpune într-o dublare a incidenţei la
14 ani. Distribuţia cazurilor între regiuni, dacă ne raportăm la incidenţa medie în aceasta perioada, a fost
mai mare în Transilvania faţă de Moldova şi Muntenia, 7.9% (95% CI 7.6-8.3) faţă de 6.5% (95% CI
6.2-6.9), respectiv 7% (95% CI 6.7-7.3), diferenţe ce pot fi puse probabil pe seama etnicităţii şi stilului
de viaţă. Incidenţa lunară a avut maxime în ianuarie şi minime în iunie, fapt care descrie un model
sinusoidal(8).
În plus, dacă ne raportăm la ultimii ani, marcaţi de pandemia de SARS-Cov-2, Organizaţia
Naţională Română pentru Ocrotirea Copilului şi Adolescentului cu Diabet Zaharat a raportat o creştere
a incidenţei diabetului zaharat tip 1 în rândul copiilor sub 14 ani de la 11.4% în 2019 la 13.3% în 2020
ceea ce corespunde unei creşteri de 16.9%. Comparativ, creşterea medie a incidenţei anuale fiind din ce
în ce mai lentă de la 5.1% creştere medie în perioada 1996-2015, la 0.8% în perioada 2015-2019. În a
doua jumătate a anului 2020 au fost diagnosticate o proporţie semnificativ mai mare a cazurilor noi de
diabet faţă de anul 2019 (57.8% faţă de 51%, p<0.0001). Astfel se nasc ipotezele unui studiu care să
cerceteze posibila cauzalitate a SARS-Cov-2 în declanşarea diabetului zaharat tip 1(9).
Există dovezi care indică faptul că diabetul are o componentă genetică importantă. Astfel, dacă
în populaţia generală riscul de a dezvolta diabet zaharat tip 1 de-a lungul vieţii este de 0.4%, acesta creşte
la 6-7% în cazul în care un frate are diabet, la 1.3-4% în cazul în care mama are diabet şi la 6-9% în
cazul în care tatăl are diabet. Riscul este similar între gemeni dizigoţi şi fraţi, dar ajunge până la 70% în
cazul gemenilor monozigoţi. Mutaţiile multor gene implicate în autotoleranta imună au fost incriminate
că jucând un rol în diabetul zahăr de tip 1. Printre acestea se numără mutaţii ale genei reglatorului
autoimun (AIRE), responsabilă de apariţia sindromului autoimun poliglandular de tip 1; mutaţii ale genei
Foxp3 care cauzează un sindrom X-linkat asociat cu dereglare imună, poliendocrinopatie şi enteropatie
(aceasta genă codifică un factor de transcripţie esenţial în dezvoltarea şi funcţionalitatea celulelor T
reglatoare); mutaţii ale genei STAT3 care se manifestă printr-un sindrom care include diabet neonatal
autoimun, afectare tiroidiană, boala celiacă şi restricţie de creştere intrauterină. În ciuda faptului că
diabetul zaharat autoimun cauzat de aceste mutaţii este diferit de tipul poligenic, care este mult mai
frecvent, aceste sindroame scot în evidenţă importantă dezvoltării autoimunităţii în patogenicitatea
diabetului zaharat tip 1.
4
Regiunea HLA de la nivelul cromozomului 6p21 este responsabilă de aproximativ jumătate
dintre agregatele falimiale de diabet zaharat tip 1. Haplotipurile cu risc înalt sunt HLA II DR4-
DQA1*03:01-DQB1*03:02 (numite de asemena DR4-DQ8), în special la purtătorii ale alelelor DRB1
*04:05, *04:01 şi *04:02. Majoritatea persoanelor cu diabet au haplotip DR4-DQ8 sau DR3-DQ2, până
la 90% fiind purtători ai cel puţin unui haplotip, 30% fiind purtători ai ambelor, în timp ce acestea sunt
prezente la 2% din populaţia generală. Diferite combinaţii ale acestor doua haplotipuri duc la dezvoltarea
de diabet cu un raport mediu al cotelor de 16(10).
Diabetul zaharat tip 1 este o boala mediată autoimun de limfocitele T. Piatra de temelia a
patologiei diabetului zaharat de tip 1 a fost considerată lezarea insulelor pancreatice cu celule implicate
în imunitate şi inflamaţie, infiltratul inflamator dispunându-se atât în jurul cât şi în interiorul acestora.
Procesul inflamator ce rezulta din procesul autoimun îndreptat împotriva insulelor beta pancreatice se
numeşte insuliţă. Caracterizarea infiltratului inflamator a arătat că sunt prezente atât limfocite T, dar şi
limfocite B, însă populaţia predominantă este cea de limfocite T citotoxice CD8+. Acestea din urmă ar
putea interacţiona cu celulele beta pancreatice care supraexprima molecule HLA I(11). Supraexpresia
moleculelor HLA I ar putea fi asociate cu infecţii virale(12)
De asemenea, din punct de vedere molecular au fost observate modificări ale matrixului
extracelular la nivelul insulelor pacienţilor cu diabet zaharat tip 1. Hiyaluronanul (un glicozaminoglican
al matrixilui extracelular) a prezentat anumite modificări. La subiecţii sănătoşi acesta se dispune în mod
discontinuu în jurul insulelor pancreatice şi rareori este observat în interiorul acestora, fiind asociat
capilarelor sangvine. La pacienţii diabetici, nu au fost observate modificări ale modelului de distribuţie
a acestei macromolecule, dar din punct de vedere cantitativ aceasta se găseşte în cantitate mai mare.
Important de subliniat este faptul că pe parcursul vieţii cantitatea de hialuronan asociată insulelor
pancreatice nu creşte în mod semnificativ(13). Acesta pare a juca un rol important în insulita deoarece
este implicat în traficul (adeziunea şi migrarea) limfocitelor la acest nivel(14). În plus, a fost pusă în
evidenţă catepsina la nivelul leziunilor inflamatorii din cadrul insulelor pancreatice afectate. Un element
cheie în dezvoltarea insuliţei este extravazarea limfocitelor şi contactul acestora cu insulele pancreatice.
În acest parcurs limfocitele întâlnesc doua membrane bazale care diferă din punct vedere molecular.
Rolul catepsinei nu este pe deplin înţeles în penetraţia limfocitelor în membrana bazală asociată insulelor
pancreatice, dar este cunoscută activitatea proteolitică a acesteia. Deşi, în mod clasic aceasta acţionează
că o protează la nivelul lizozomilor, este cunoscut faptul că poate să să fie secretată extracelular în
anumite circumstate şi poate fi activă la un pH neutru. În plus, macrofagele pot creea un micromediu
acid, ceea ce ar permite catepsinei să acţioneze în vecinătatea acestora(15).
5
Deşi asemănătoare din punct de vedere funcţional şi embriologic, celulele alfa şi delta de la
nivelul insulelor pancreatice nu sunt atinse de procesul autoimun. Nu este cunoscut cu exactitate
mecanismul prin care este produsă moartea celulelor beta, dar pot fi implicaţi metaboliţi ai oxidului
nitric, apoptoza şi citotoxicitatea mediată de limfocitele T CD8+. De asemenea, anumite citokine
proinflamatorii (interleukina 1, interferonul gama, factorul de necroză tumorală alfa) par a fi toxice
pentru celule beta. Acestea sunt eliberate de limfocitele T care sunt stimulate să prolifereze în mod
aberant, la pacienţii cu diabet zaharat tip 1, atunci când intră în contact cu proteine insulare. Anumite
molecule ale insulelor pancreatice sunt implicaţi în procesul autoimun, precum: proinsulina, insulină,
decarboxilaza acidului glutamic (GAD), ICA-512/IA-2 (tirozin fosfataza), transportorul de zinc specific
celulelor beta (ZnT-8). Majoritatea autoantigenelor sunt specifice celulelor beta. Ipoteze actuale care să
explice specificitatea procesului autoimun pentru celulele beta sugerează că autoimunitatea porneşte de
la o singură moleculă a celuleor beta, dar se creează o serie de autoantigene secundare pe măsură ce
acestea sunt distruse. În plus, procesul autoimun ar putea fi amplificat de neoantigele şi proteinele
modificate care apar în urma stresului la care sunt supuse celulele beta(1).
Autoanticorpii implicaţi în diabetul zaharat tip 1 sunt îndreptaţi împotriva unor structuri precum:
decarboxilaza acidului glutamic (GAD), ICA-512/IA-2 (tirozin fosfataza), transportorul de zinc specific
celulelor beta (ZnT-8). Testarea acestor anticorpi este utilă atât în clasificarea diabetului zaharat tip 1,
cât şi în evaluarea riscului de a dezvolta diabet în cazul persoanelor nondiabetice. Aceştia au fost
identificaţi la >85% dintre persoanele cu diabet zaharat tip 1, 5-10% dintre cei cu diabet zaharat tip 2 şi
<5% dintre persoanele cu diabet zaharat gestational. Astfel în cazul copiilor care nu aveau diabet, dar
aveau multiplii anticorpi, 70% sunt diagnosticaţi cu diabet după 10 ani şi procentul crescând la 80%
după 15 ani. Titrul crescut de anticorpi se corelează cu un risc crescut de a dezvolta diabet. La momentul
actual dozarea anticorpilor are doar rolul unei metode de investigaţie, deoarece nu există tratamente care
să îşi fi demonstrat eficienţa în prevenţia apariţiei diabetului zaharat de tip 1(1). Astfel, un review
sistematizat care a inclus 71482 indivizi, care au fost urmăriţi timp de 7 ani, aceştia având risc genetic
de a dezvolta diabet zaharat tip 1 a arătat că indivizii pozitivi pentru cel puţin un anticorp, orice tip de
anticorp au avut un risc relativ de 150.42 de a dezvolta diabet zaharat tip 1 în acesta perioada, comparatv
cu indivizii negativi pentru anticorpi. În plus, indivizii cu cel puţin 2 autoanticorpi au prezentat un risc
de a dezvolta diabet de 8.59 ori mai mare comparativ cu indivizii cu un singur autoanticorp(16).
6
1.5. Factorii de mediu şi diabetul zaharat tip 1
Numeroşi factori de mediu pot fi incriminaţi în debutul diabetului zaharat tip 1, dar niciunul nu
poate fi analizat izolat şi trebuie să integrăm cu predispoziţia genetică a induvidului(1). Ţinând cont de
faptul că nu există o concordanţă perfectă dacă este să analizăm incidenţa diabetului zaharat tip 1 între
gemenii monozigoţi, ci doar de maxim 70%, putem incrimina că factorii de mediu joacă un rol important
în fiziopatologia acestei boli (10). În favoarea implicării factorilor de mediu în etiopatologia diabetului
zaharat de tip 1 sunt raportate argumente din studii care analizând populaţiile din Europa arată că în
ciuda omogenităţii genetice la nivelul continentului există o discordanţa mare a incidenţelor printre
diferite populaţii, fapt exprimat printr-un raport de 50:1(17).
Printre factorii de mediu implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 putem incrimina
unii care acţionează deja încă din viaţă intrauterină precum indexul de masă corporală al mamei, faptul
că mama are diabet şi fumatul în timpul sarcinii. Dintre acestea, obezitatea maternă (IMC>30 kg/m2) în
timpul sarcinii se corelează cu riscul de a dezvolta autoimunitate insulară, precursor al diabetului zaharat
de tip 1, în cazul copiilor care au susceptibilitate conferită de haplotipul HLA. Că mecanism prin care
obezitatea maternă poate să ducă la apartitia diabetului zaharat de tip 1 este propus faptul că expunerea
în utero a fătului la nivelui mai mari de glucoză duce la suprastimularea pancreasului care în aceste
condiţii a fost demonstrat faptul că este mai vulnerabil la distrugere. De asemenea, aproape toate studiile
au arătat faptul că în timpul sarcinii ar reduce riscul de apartitie al diabetului zaharat tip 1 la făt în timpul
copilăriei. Nu se cunoaște ce anume din compoziția țigărilor condiționează această asociere inversă. În
aceasta direcţie a fost demonstrată activitatea imunosupresoare a nicotinei, acasta fiind corelată cu
reducerea incidenţei diabetului zaharat de tip 1 în modele animale, posibil având implicaţii în schimbarea
profilului de citokine la nivelul pancreasului prin tranziţia de la limfocite Th1 la Th2 (18). Tot un factor
de risc este şi greutatea mare a fătului la naştere şi creşterea rapidă post-natal. O explicaţie pentru aceasta
ar putea fi faptul că prin creşterea necesarului de insulină, celulele beta-pancreatice suferă un stres care
va accelera procesele autoimune latente (17).
Apoi, în ceea ce priveşte alimentaţia din viaţă timpurie, hrănirea cu lapte matern a copilului a
fost arătată că fiind un factor de protecţie în ceea ce priveşte dezvoltarea diabetului zaharat de tip 1,
alături de introducerea tardivă a glutenului, fructelor şi a laptelui de vacă (19). Mai multe componente
ale laptelui de vacă par a creşte riscul de diabet: cazeina, insulină şi diferite peptide şi imunoglobuline.
În ceea ce priveşte glutenul, nu sunt cunoscute exact un agent care să inducă diabet sau modul sau de
acţiune, dar există dovezi care să indice legatura dintre adăugarea precoce în schema de diversificare a
alimentaţiei sugarului a alimentelor care conţin gluten şi apariţia anticorpilor orientaţi împotriva
insulelor pancreatice. O teorie în acest sens este că glutenul acţionează asupra unei mucoase imature,
fiind implicat într-un proces de inflamaţie subclinică, care favorizează translocaţia unor antigene(17). În
plus, factori de protecţie sunt: acizii graşi n-3, vitamina D, vitamina E şi zincul, iar că factori de risc ce
7
au relevanţă în perioada copilăriei au fost incriminaţi în etiopatogenia diabetului zaharat tip 1 mâncarea
procesată (din cauza produşilor finali ai glicozilarii), carnea procesată (din cauza nitriţilor şi a
compuşilor N-nitrozo) (20). Referitor la vitamina D, aceasta prezintă acţiuni imunomodulatoare şi
antioxidante, fapte ce protejează celulele beta-pancreatice în faţă acţiunii citotoxice a limfocitelor T. În
sprijinul acesteia studii arată că la nivel European astfel se observă o incidenţa mai scăzută a diabetului
zaharat tip 1 la nivelul regiunilor sudice comparativ cu regiunile nordice, corelat cu numărul de ore
însorite(17).
De asemena, virusurile pot fi considerate declanşatoare ale procesului autoimun al insulelor
pancreatice, evidenţele fiind atât de natură epidemiologică cât şi de natură experimentală. De exemplu,
în România incidenţa lunară descrie un model sinusoidal, cu maxime în ianuarie şi minime în iunie.
Acest model poate fi corelat cu sezonalitatea virozelor (8). De asemenea, există o creştere a incidenţei
la anumite vârste la care copiii se integrează în colectivităţi. Printre virusurile care ar putea juca un rol
în etiopatogenia diabetului zaharat la om se numără: virusul urlian, enterovirusuri (CoxA, CoxB, Echo),
virusul rubeolic, rotavirusurile, retrovirusurile, citomegalovirusul, virusul Epstein-Barr, dar şi altele.
Printre mecanismele prin care virusurile duc la distrugerea celulelor beta pancreatice amintim:
declanşarea unei reacţii imune orientată împotriva celulelor beta, tropismul pentru celulele beta
pancreatice, atragerea limfocitelor T citotoxice prin supraexpresia pe suprafaţa celulelor beta a HLA I şi
II, dar şi mimetismul antigenic (17). Există ipoteze chiar şi în sprijinul legăturii dintre infecţia cu virusul
SARS-Cov-2 şi debutul diabetului zaharat, relaţia de cauzalitate fiind observată anterior în cazul infecţiei
cu virusul SARS-Cov-1 (21). Încă dinainte de debutul pandemiei era cunoscută afinitatea virusului
SARS asupra pancreasului endocrin, acesta supraexprimand receptorul pentru acest virus (ACE2), fapt
ce este valabil şi pentru alte organe precum: plămâni, rinichi, inimă, dar nu şi pentru hepatocite (22).
Chiar şi microbiomul intestinal pare a juca un rol în ceea ce priveşte etiopatogenia diabetului
zaharat, interferând cu inflamaţia şi cu procesele imune, atât la nivel local, cât şi la nivel sistemic. La
pacienţii cu diabet zaharat tip 1 niveluri crescute de TNF-alfa au fost observate în cazul biopsiilor de
intestin, comparativ cu subiecţii sănătoşi. Numeroase diferenţe au fost observate între populaţiile de
bacterii intestinale când au fost comparate grupuri de oameni cu diabet zaharat tip 1 cu subiecţi sănătoşi.
Cu toate acestea nu a putut fi stabilită cu exactitate relaţia cauza efect, adică dacă disbioza intestinală a
contribuit la apariţia diabetului zaharat tip 1 sau dacă diabetul zaharat tip 1 conduce la alterări ale
microbiotei(23). Au fost observate în cazul subiecţilor cu diabet zaharat tip 1 atât o scădere a diversităţii
dar şi o modificare a profilului bacterian prin scăderea abundenţei Clostridium şi Prevotella în acelaşi
timp cu creşterea numărului de Bacteroides şi Ruminococcus la nivelul microbietei. Profilul acesteia ar
putea reprezenta o metodă de diagnostic în cazul copiilor cu susceptibilitate genetică, dar o altă
perspectivă este potenţialul preventiv şi terapeutic al transplantului fecal (24). Şi în cazul altor disbioze,
o relativă creştere a numărului de bacterii din genul Bifidobacterium, a fost observată o relaţie cauzală
între acesta şi un risc crescut de diabet zaharat tip 1, dar şi boala celiacă (25). Unele bacterii precum
8
speciile de Streptomyces pot contribui la apariţia diabetului zaharat tip 1 prin generarea de toxine precum
streptozocin şi bafilomicina A1 (17).
În trecut studii mici au încercat să arate legatura între stres şi debutul diabetului zaharat tip 1.
Există în literatură recentă 2 raportări de cazuri mai recente în care apare diabetul zaharat tip 1 odată cu
conflicte naţionale de o anumită anvergură, în cazul unui soldat tunisian de 26 de ani în 2018, corelat cu
trauma fizică, şi un copil de 10 ani refugiat în Tunisia în 2014. În ambele cazuri nu a existat anterior
istoric personal sau familial de diabet sau alte boli autoimune (26,27). Contrar credinţelor populare,
debutul diabetului zaharat tip 1 nu poate fi corelat cu un eveniment stresant, conform unor studii
randomizate Scandinave, aşa cum susţineau studiile mai mici şi mai vechi (28). Cu toate acestea stresul
şi evenimentele severe de viaţă ale părinţilor din primii 2 ani de viaţă ai copilului afectează
susceptibilitatea la diabetul zaharat de tip 1. Printre aceste evenimente se numără şomajul, divorţul şi
conflictul familial, studii care să măsoare biomarkeri în legatura cu stresul sau imunitatea fiind necesare
pentru validarea acestor date (29).
9
2. DIAGNOSTICUL ÎN DIABETUL ZAHARAT TIP 1
Doar în jumătate din cazuri tabloul clinic este tipic, în rest fiind destul de puţin evident sau chiar
absent.
Printre cele mai importante semne şi simptome putem aminti:
a. Poliuria (diureză de peste 2L/zi), fiind incriminat mecanismul osmotic al glucozei din urină.
În dezechilibre marcante ale metabolismului glucidic putem ajunge la o diureză de 5-6L/zi.
De asemenea, nicturia poate fi întâlnită.
b. Polidipsia este caracterizată de senzaţie de sete intensă cu creşterea aportului de lichide
cauzată de creşterea osmolaritatii plasmatice şi de deshidratare. Se poate ajunge la un aport
de 4-6 litri de lichide pe zi, polidipsia fiind frecvent asociată cu uscăciunea mucoasei bucale,
dar şi cu a altor mucoase.
c. Polifagia este caracterizată de aportul exagerat de alimente, datorat foamei, dar contrar
aşteptărilor subiectul suferă de scădere în greutate.
d. Scăderea ponderală este de ordinul zecilor de kilograme şi se întâmplă într-un timp scurt.
Aceasta este cauzată de deshidratare, dar şi de catabolismul exagerat al proteinelor şi
lipidelor, fapt datorat deficitului de energie care este cauzat de deficitul de insulină (insulină
ar fi favorizat intrarea glucozei în celulă pentru producerea de energie).
e. Astenia este cauzată de deficitul de energie de la nivel celular, justificat anterior.
f. Alte semne şi simptome: infecţii (abcese, foliculite, pielonefrită), retinopatie diabetică,
nefropatie diabetică, gangrenă, scăderea acuităţii vizuale.
Dintre acestea cele mai frecvente sunt poliuria, polidipsia şi scăderea ponderală. Acestea
apar la debut în mod tipic în cazul diabetului zaharat tip 1 comparativ cu tipul 2. Homeostazia
marcat tulburată în cazul diabetului zaharat de tip 1 produce un răsunet clinic mai puternic.
În plus, putem observa la unii pacienţi semne şi simptome ale altor boli autoimune, care se
asociază cu diabetul zaharat tip 1, precum: boala celiacă, vitiligo, afecţiuni tiroidiene, etc.
10
Examenul fizic al pacienţilor cu diabet zaharat tip 1 poate decela anumite complicaţii ale
acestei boli, pacienţii fiind normoponderali sau subponderali. Suntem preocupaţi de aflarea
unui diagnostic precoce, deoarece pe măsură ce boala evoluează tabloul clinic poate fi
completat şi de semnele şi simptomele cetoacidozei diabetice (17). Aproximativ o treime
dintre copiii cu diabet se prezintă cu cetoacidoză (30).
Pentru dozarea glicemiei a jeun pacientul este nevoit să întreprindă un repaus alimentar
de cel puţin 8 ore, acest mod de pregătire reprezentând un dezavantaj (31).
Acest test se determină din sânge capilar cu un glucotest sau glucometru. Acest test nu
poate fi utilizat pentru diagnostic deoarece nu este o metodă standardizată. De obicei se
recoltează în urgenţă sau când pacientul se prezintă la medic cu simptome clasice de diabet
(31).
11
2.2.4. Dozarea HbA1c
În cazul unui diagnostic clinic neclar, diagnosticul necesită doua teste anormale efectuate
din aceeaşi probă sau din probe separate. Dacă doua teste diferite efectuate din aceeaşi probă
sau din probe diferite sunt peste valoarea prag, atunci diagnosticul este confirmat. Dacă
rezultatele celor doua teste sunt contradictorii, atunci rezultatul testului testul al cărui rezultat
12
a depăşit valoarea prag ar trebui repetat. De exemplu, dacă un pacient are doua rezultate peste
valoarea prag pentru hemoglobina glicozilată, dar testul de glicemie a jeun nu depăşeşte
valoarea prag, acea persoană ar trebui considerată cu diabet(31).
Din punct de vedere clinic, unele simptome ale diabetului zaharat pot fi întâlnite şi în alte
boli, în prezenţa euglicemiei.
o Diabetul insipid care se manifestă prin poliurie (10-20 l/zi), polidipsie, apărând
astfel deshidratarea şi hipernatremia. Aceasta este o afecţiune hipotalamică sau a
neurohipofizei.
o Hiperaldosteronismul primar ce se caracterizează prin polidipsie, poliurie,
hipertensiune arterială, alcaloză, hipopotasemie, slăbiciune musculară
o Boala renală cronică
o Dipsomania cu poliurie secundară, care este o afecţiune psihică (17)
13
3. TRATAMENTUL DIABETULUI ZAHARAT TIP 1
Pentru monitorizarea optimă a glicemiei relaţia terapeutică medic pacient este importantă.
Pacientul trebuie să îşi măsoare nivelul glucozei plasmatice şi ulterior să prezinte aceste valori
clinicianului. Astfel se realizează controlul pe termen scurt al glicemiei. Medicul este dator de
asemenea să ii dozeze pacientului hemoglobina glicozilată şi astfel se realizează controlul
glicemic pe termen lung. Hemoglobina glicozilată reflectă glicemia medie din ultimele 120 de
zile, aceasta fiind durata medie de viaţă a unei hematii. Glucoză plasmatică crescută duce la
amplificarea proceselor de glicozilare nonenzimatica a hemoglobinei. Conform Asociaţiei
Americane de Diabet, putem efectua la 3 luni dozarea hemoglobinei glicozilate (în cazul
schimbării planului terapeutic sau un control glicemic slab) sau de cel puţin doua ori pe an în
cazul pacienţilor cu un control bun al glicemiei.
Monitorizarea glicemiei de către pacient se poate realiza în orice moment, acesta fiind
standardul de îngrijire în diabetul zaharat tip 1. Frecvenţa cu care pacientul efectuează aceste
măsurători trebuie individualizată. În cazul în care diabetul este insulino-dependent sau a devenit
insulino-necesitant, pacientul făcând mai multe injecţii cu insulină zilnic, este necesară o
măsurare mai frecvenţă a glucozei plasmatice, de minim 3 ori. Scopul acestora este de a alege
14
bolusurile de insulină cu acţiune scurtă în mod optim şi pentru a modifica dozele de insulină cu
acţiune lungă. Masuratotire glicemiei ar trebui efectuate preprandial şi postprandial (1).
18
4. DIMENSIUNEA PSIHOSOCIALĂ A DIABETULUI
19
În ceea ce priveşte prevalenţa simptomelor depresiei printre tinerii cu diabet zaharat tip
1 aceasta a fost de 30,04%, 95% CI [16.33; 43.74]. Au fost observate corelaţii între nivelul
simptomelor şi controlul glicemic, fiind urmărite în acest sens hemoglobina glicozilată, frecvenţa
monitorizării glicemiei sau stresul specific diabetului şi depresia. Depresia a fost corelată cu un
management mai prost al controlului glicemic al diabetului zaharat, ceea ce conduce la la un risc
mai mare de hipoglicemie severă şi spitalizări în urma complicaţiilor precum cetoacidoză, în
rândul adolescenţilor. Adaptarea psihologică la diabet mai proastă a fost observată în rândul
pacienţilor cu boli diabet zaharat tip 1 care au concomitent şi boli psihiatrice. În ceea ce priveşte
anxietatea, 32% dintre pacienţi au raportat simptome specifice acesteia. Ideaţia suicidala este mai
frecvenţa printre tinerii cu diabet zaharat tip 1 comparativ cu populaţia generală. În plus,
fluctuaţiile glicemiei aparent agravează simptomele depresiei în rândul copiilor şi pot eventual
să aibe efecte negative asupra dezvoltării neurocognitive a acestora. Legatura biologică între
diabet şi depresie care a fost propusă este inflamaţia care rezulta din procesul autoimun care
afectează celulele beta-pancreatice şi care agravează simptomele depresiei. Aceste interacţiuni
complexe între factorii psihosociali şi diabetul zaharat de tip 1 sunt reflectate şi prin ghidurile
internaţionale care recomandă abordarea integrativă a cazurilor prin echipe multidisciplinare,
alcătuite din diabetolog, psiholog, dietetician, endocrinolog, psihiatru şi asistent social. Aceasta
recomandare are potenţial semnificativ de a reduce costurile asociate cu diabetul zaharat tip 1 în
sectorul medical. Acest mod de abordare dacă este implementat precoce are beneficiul de a
reduce lipsa de aderenţă la tratament şi în acest mod poate reduce frecvenţa complicaţilor pe
termen lung, dar şi ideaţia suicidala. În ceea de priveşte împărţirea pe sexe a prevalenţei
simptomelor depresiei în cadrul tinerilor cu diabet zaharat tip 1 (18-21 ani), femeile par mai
afectate 43% raportând cel puţin un simptom al depresiei, comparatv cu 33% dintre bărbaţi.
Depresia comorbida a fost raprotata la 12% dintre adulţii cu diabet zaharat tip 1. Dintr-o
perspectivă a sănătăţii publice, trebuie subliniat faptul că există o creştere concomitentă a
incidenţelor a diabetului în paralel cu depresia şi anxietatea. În aceasta perspectivă avem
premisele unei nevoi de cercetare mai aprofundate în ceea ce priveşte o mai bună manageriere a
pacienţilor care vor trebui să trăiască cu aceasta afecţiune de-a lungul vieţii, şi eventualele
complicaţii sau afecţiuni care au incidenţa mai mare în acest subgrup populaţional (40).
Pacienţii cu diabet zaharat tip 1 sau tip 2 sunt mai predispuşi la a avea depresie sau
anxietate şi de accea este important de evaluat starea sanatiatii mentale în timpul distanţării
sociale din timpul pandemiei COVID-19. Acest lucru este important în condiţiile în care există
date care ne spun că stresul poate exacerba simptomele unor boli de natură psihică şi astfel să
interfereze cu managementul diabetului. În acest caz au fost evaluaţi 120 de pacienţi cu vârstă
de 54,8 +/-14,4 ani şi o valoare a hemoglobinei glicozilate de 9,0 +/-1,6%. Aproximativ 43%
dintre pacienţi au prezentat semne semnificative de stres emoţional, cu o mai mare tendinţă în
20
rândul celor cu diabet zaharat tip 2. În plus, au fost raportate tulburări de comportament alimentar
la 75,8% dintre aceştia şi tulburări moderate sau severe de somn la 77,5% (47).
Prevalenţa tulburărilor de comportament alimentar este de doua ori mai mare în rândul
pacienţilor cu diabet comparativ cu cei fără diabet. În tratamentul acestora cea mai mare eficienţa
pare a fi în cazul intervenţiei în cazul pacienţilor internaţi. Putem pune rezultatele pe seama
complexităţii intervenţiei terapeutice, aceasta constând în psihoeducatie, terapie cognitiv
comportamentală şi terapie de familie. Şi durata ar putea avea un impact foarte mare în ceea ce
priveşte rezultatele, pentru pacienţii internaţi fiind vorba de intervenţii cu zilnice timp de 3-4
luni, în timp ce la intervenţiile asemănătoare care au loc în laborator este vorba despre întâlniri
săptămânale care au loc pe durata a 6 săptămâni (48). Cel mai probabil pacienţii cu diabet zaharat
tip 1 şi tulburări de comportament alimentar au nevoie de o îngrijire complexă, pacienţii care
evită să îşi administreze insulină având nevoie din partea furnizorilor de servicii de sănătate să
demonstreze mai multă empatie, să le valideze experienţele, să deţină conostinte extinse cu
privire la patologia lor în vederea dezvoltării mai multor căi terapeutice (49).
Un studiu care urmăreşte modul în care pandemia a influenţat tulburările de
comportament alimentar pe o perioada de 8 luni în Italia. Acesta a inclus copii cu diabet zaharat
cu vârste între 8 şi 19 ani şi au fost aplicate chestionare ChEAT/EAT-26, arătând faptul că
simptomele sugestive pentru tulburările de comportament alimentar au rămas neschimbate. De
asemenea, nici controlul glicemic şi indicele de masă corporal standardizat nu au fost modificate.
Aşadar, studiul sugerează o bună adaptare a comportamentelor alimentare ale copiilor la
lockdown şi alte măsuri restrictive fie că au fac parte din grupul celor diagnosticaţi cu diabet
zaharat tip 1 sau cei din grupul de control (50).
În combaterea tulburărilor alimentare ar putea fi folosite anumite tehnologii avansate
precum: infuzia subcutanată continuă de insulină, monitorizarea continuă a glucozei, livrarea
automată de insulină. Cele mai multe rezultate sunt legate de infuzia subcutanată continuă de
insulină, dar sunt rezultate secundare ale studiilor publicate între 2000 şi 2020. Acestea ar putea
să se datoreze flexibilităţii mai mari pe care o întâlnim în acest caz. Monitorizarea continuă a
glucozei ar putea să reprezinte de asemenea o componentă adiagnosticului tulburărilor de
comportament alimentar, prin faptul că oferă date despre restricţia de insulină (timpul petrecut
în hiperglicemie) (51).
În ciuda metodelor terapeutice moderne, tineri cu diabet zaharat tip 1 au un risc crescut
de afecţiuni mentale şi comportamentale. Prevalenţa tulburărilor de comportament alimentar a
fost astfel studiată în rândul copiilor şi adolescenţilor cu diabet zaharat tip 1 care au fost trataţi
21
intensiv. Aceştia au fost evaluaţi cu chestionarul SCOFF în vederea identificării simptomelor
asociate tulburărilor de comportament alimentar şi 31,2% dintre femei şi şi 11,7 dintre bărbaţii
cu diabet au prezentat un scror pozitiv pentru acestea (SCOFF =>2), comparativ cu grupul de
control care a avut rezultate pozitive în pentru 28,9% dintre femei şi 15,2% dintre bărbaţi. În
studiu au fost incluşi 629 pacienţi din Germania (54,1 bărbaţi, vârstă medie fiind de 15,3 ani) cu
condiţia că diabetul zaharat să fi avut debut precoce şi să fi fost diagnosticat de o durata mai mare
de 10 ani. Astfel putem observa cum în cazul copiilor cu o durata lungă a diabetului nu au fost
identificate mai multe tulburări de comportament alimentar comparativ cu grupul de control (52).
Atunci când realizăm screeningul tulburărilor de comportament alimentar la pacienţii cu
diabet zaharat tip 1 este foarte important să alegem cu grijă metodă de analiză deoarece există în
literatură metode care sunt susceptibile la bias din cauza faptului că nu au fost validate ştiinţific.
Un review a identificat 44 de articole care se încadrează în aceste condiţii. De asemenea, este
tras un semnal de alarmă în direcţia faptului că lumea cercetării are nevoie de un standard de aur
în ceea ce priveşte interviurile menite să diagnosticheze tulburările de comportament alimentar
(53).
Un review calitativ şi-a propus o analiză de conținut al unor blog-uri online ale unor
pacienţi care se autoidentifica cu diabet zaharat tip 1, în care se vorbea despre „diabulimie”.
Acesta este un termen utilizat de pacienţii cu diabet zaharat tip 1 pentru a caracteriza restricţia
deliberată a insulinei pentru a-şi controla greutatea. Au fost incluse 304 postări în analiză şi s-a
concluzionat că în rândul pacienţilor care au raportat tulburări de comportament alimentar sau
diabulimie au fost raportate niveluri mai mari de stres. În plus, au fost identificate motivele care
conduc la omiterea administrării de insulină şi astfel se nasc premisele intervenţiei cât mai
eficiente în scopul obţinerii unui mai bun control glicemic, în acelaşi timp reuşind să ne adresăm
şi problemelor de natură psihologică care apar în acest grup (54).
27
PARTEA SPECIALĂ
28
Introducere
Diabetul zaharat este o afecţiune metabolică caracterizată prin hiperglicemie cauzată de defecte
în acţiunea şi/sau secreţia insulinei. Diabetul zaharat tip 1 este caracterizat de distrugerea celulelor beta
pancreatice producătoare de insulină. Acestea fac parte din pancreasul endocrin, iar distrugerea lor va
rezulta în creşterea nivelului de glucoză din sânge(1).
Estimările conform DSM-IV asupra prevalenţei de-a lungul vieţii a tulburărilor de comportament
alimentar precum anorexia nervosa, bulimia nervosa şi tulburarea mâncatului compulsiv sunt 0.9%,
1.5%, respectiv 3,5% în rândul femeilor şi 0.3%, 0.5%, respectiv 2% în rândul bărbaţilor. Toate aceste
3 tulburări de comportament alimentar sunt comorbiditati semnificative altor boli incluse în DSM-IV.
Deşi relativ neobişnuite, tulburările de alimentaţie reprezintă o problemă de sănătate publică fiind
asociate cu alte tulburări de natură psihiatrică sau psihologică şi în mod frecvent sunt sub-tratate(63).
Anorexia este centrată în jurul fricii obsesive de a creşte în greutate. Aceasta include auto-
infometare şi scădere excesivă în greutate.
Bulimia este caracterizată mâncat compulsiv recurent (consumul unor cantităţi mari de
alimente într-un timp scurt). Eliminarea excesului de alimente poate apărea prin vărsături
autoinduse, laxative, diuretice, omiterea sau reducerea dozelor de insulină, înfometare,
diete severe sau exerciţii viguroase.
Odată apărute, tulburările de comportament alimentar sunt dificil de tratat din cauza ruşinii,
vinovăţiei şi alte sentimente negative. Abordarea în echipă multidisciplinară a acestora este
standardul de aur în tratament, pacientul putând necesită spitalizare până când îşi recapătă
stabilitatea medicală şi psihică. Terapie lunară sau mai frecvenţa, alături de echipă de îngrijire,
poate fi necesară(64).
30
5. IPOTEZE ŞI OBIECTIVE
Pentru atingerea obiectivului au fost folosite doua categorii de chestionare validate de investigare a
riscului, Prima categorie a inclus chestionare de identicare a suspiciunii de risc iar cea de a doua
chestionare de confirmare a riscului. Acestea au fost aplicate subiecților – copiii cu diagnosticul de diabet
zaharat tip 1. In paralel, s-au folosit doua tipuri de chestionare de excludere a interferentei de risc (bias),
Primul tip a estimat gradul de conflict familial generat de managementul diabetului zaharat si s-a aplicat
intregului lot. Al doilea tip s-a aplicat doar parintilor si a estimat gradul de responsabilitate resimtit de
acestia ca dificultate in ingrijirea copilului cu diabet zaharat.
31
6. MATERIALE ŞI METODE
Studiul prezentat în cadrul acestei lucrări este un studiu observaţional transversal, desfăşurat
în perioada noiembrie 2021-iulie 2022, în cadrul ambulatoriului secţiei Pediatrie II din cadrul
Spitalului Clinic de Urgenţă pentru copii „Marie Sklodowska Curie”. Colectarea şi prelucrarea
datelor s-a realizat după obţinerea consimţământului informat de la toţi participanţii la studiu şi
li s-a garantat confidenţialitatea datelor.
Subiecţii au fost invitaţi printr-un formular să participe la acest proiect de cercetare clinică.
Selecţia pacienţilor a fost realizată de o echipă medicală coordonată de la Institutul Național de
Diabet, Nutriție și Boli Metabolice „N.C. Paulescu” și Spitalul Clinic de Urgență pentru copii
”Maria Sklodowska Curie”. Pacienţii au fost rugaţi că înainte de a se decide dacă vor participă
sau nu la proiectul de cercetare clinică, să citească cu atenţie informaţiile furnizate în formularul
destinat acestora pentru a înţelege scopul şi utilitatea cercetării şi în ce mod vor fi implicaţi în
aceasta. În cazul în care au existat neclarităţi subiecţii au fost rugaţi să solicitate informaţiile pe
care le consideră necesare. Dacă au fost de acord să participe la cercetare, subiecţii au fost rugaţi
să semneze formularul de consimţământ informat. De asemenea, au primit o copie semnată a
acestui document şi datele de contact ale instututiilor şi persoanelor implicate în acest studiu.
Subiecţii şi familiile acestora au fost informaţi despre faptul că datele actuale obiectivează
obiceiurile alimentare nesănătoase la un număr semnificativ de copii și adolescenți. De
asemenea, au luat la cunoştinţă faptul că sunt conturate din ce în ce mai clar consecințele nefaste
ale acestor comportamente asupra stării de sănătate şi de faptul că totuși, până în prezent, în
literatură de specialitate internațională, nu sunt date semnificative referitoare la prezența acestora
la copiii cu diabet zaharat tip 1 și la familiile acestora, proiectul propus fiind primul de acest gen
în țara noastră. Astfel, rezultatele obținute contribuie la creșterea calității îngrijirii copiilor cu
diabet zaharat de tip 1 precum și la prevenirea apariției tulburărilor de comportament alimentar
la acești pacienți și la familiile acestora.
32
Toate procedurile și protocoalele din acest proiect de cercetare aplicativă au fost verificate și
acceptate de către Comisia de Etică a INDNBM “N.C. Paulescu”. Conduita procedurală a fost
stabilită de echipă medicală a proiectului, în conformitate cu protocoalele și ghidurile practice
standardizate. În cazul în care pacienţii şi familia au decis să participe la proiectul de cercetare
clinică, programul de urmărire a diabetului zaharat al copilului, în calitate de subiect eligibil
inclus în acest proiect, s-a desfăşurat în conformitate cu recomandările standard actuale.
Programul proiectului la care au participat părintele şi copilul, pacient minor cu diabet zaharat
tip 1, a presupus doua vizite medicale, în ambulatoriu. La prima vizită (vizită 1) se prezintă
proiectul de cercetare și se solicită acordul de participare. Părintele însoţitor a fost rugat să
citească formularul cu multă atenţie şi să adreseze orice întrebare referitoare la participarea
dumnealui/ei și a copilului la acest proiect de cercetare clinică, înainte de a a-şi da acordul în
acest sens.
- obezitate;
33
După acordul de participare, la intrarea în studiu s-a făcut o vizită clinică de rutină a
copilului (vizită 2, de includere) în care s-au efectuat evaluări clinice și antropometrice pentru
stabilirea statusului actual al afecțiunii și, eventual, a prezenței unor alte afecțiuni concomitente.
Evaluarea clinică de rutină a presupus informații despre:
În urma analizei datelor obținute, echipă medicală a verificat dacă copilul îndeplineşte
condițiile de participare la cercetarea clinică. Ulterior copilului şi părintelui li s-a înmânat spre
completare un set de chestionare cu întrebări referitoare la următoarele aspecte:
Astfel au fost aplicate chestionare pe un număr de 133 de copii, iar pentru fiecare copil a
existat un părinte care a completat partea să de chestionar. Dintre aceștia, 16 au fost exlcuși
ulterior din studiu din diverse motive:
Chestionarele aplicate au fost alcătuite prin traducerea şi adaptarea întrebărilor din alte
chestionare preluate din literatură de specialitate:
34
- „Screening for Eating Disorders în Adolescents and Adults: Evidence Report
and Systematic Review for the UŞ Preventive Services Task Force”(66)
- „Updated and revised Diabetes Family Conflict Scale”(67)
- „Re-examining a measure of diabetes-related burden în parents of young
people with Type 1 diabetes: the Problem Areas în Diabetes Survey - Parent
Revised version (PAID-PR)”(68)
- „Eating Disorders and Disordered Eating Symptoms în Adolescents with
Type 1 Diabetes”(69).
Pentru stabilirea suspiciunii de risc de apariție a tulburării de comportament alimentar au
fost folosiți indicatori aplicați în cadrul studiului „Eating Disorders and Disordered Eating
Symptoms in Adolescents with Type 1 Diabetes” (69). Itemurile incluse erau următoarele:
Al doilea chestionar de confirmare adresat copiilor cu diabet zaharat tip 1 a fost DEPS-R
scalat pe 5 niveluri de răspuns (0=Niciodată; 1=Rareori; 2=Câteodată; 3=Deseori;
4=Frecvent; 5=Mereu), scoruri mai mari indicând riscuri mai mari de tulburări de
comportament alimentar. Întrebările au fost(65):
Este important pentru mine să scad în greutate.
35
Sar peste mese sau gustări.
Oamenii îmi spun că nu pot să îmi controlez mâncatul.
Când mănânc prea mult, nu îmi fac suficientă insulină.
Mănânc mai mult când sunt singur.
Simt că este greu să scad în greutate şi să controlez diabetul în acelaşi timp.
Mă feresc să îmi iau glicemia dacă simt că nu este normală.
Mă fac intenţionat să vomit.
Încerc să menţin glicemia mare că să scad în greutate.
Tind să mănânc până în punctul în care ştiu că urină mea va avea miros înțepător.
Mă simt gras când îmi administrez toată insulină de care am nevoie.
Oamenii îmi spun să am mai multă grijă cu diabetul.
După ce mănânc prea mult, sar peste următoarea doza de insulină.
Simt că nu îmi controlez alimentaţia.
Alternez între mâncat foarte puţin şi mâncat foarte mult.
Prefer să fiu slab decât să îmi controlez bine diabetul.
Pentru excluderea interferenței de risc (bias exclusion) au fost aplicate două chestionare
validate.
36
Aproape Aproape
În ultima lună m-am certat cu părinţii în legatura cu: Uneori
niciodată mereu
1. A face regulat doza de insulină rapidă
2. A face mai multă sau mai puţină insulină în funcţie de rezultatul
glicemiei
3. A verifica regulat glicemia
4. A merge regulat la controalele medicale
5. Administrarea corectă de dozelor de insulină de corecţie
6. Orarul meselor sau gustărilor
7. Rezultatele monitorizării glicemiei
8. Semnelor precoce ale hipoglicemiei
9. Ce să mănânc când nu sunt acasă
10. Programarea la dentist sau doctor
11. Informarea profesorilor mei despre diabet
12. Informarea prietenilor mei despre diabet
13. Necesitatea de a avea tot timpul la îndemână zahăr sau gustări pentru
controlul hipoglicemiilor
14. Absenţele şcolare
15. Păstrarea alimentelor/alimente în exces
16. Informarea rudelor despre diabet
17. Schimbarea prin rotaţie a locurilor de injecţie şi evitarea injecţiei în
acelaşi loc
18. Modificări ale stării de sănătate (variaţii de greutate, răceli, infecţii)
19. Înregistrarea în scopul păstrării şi analizei măsurătorilor glicemiei
Tabel I. Chestionar pentru evaluarea conflictului familial
40
7. REZULTATE
Din cei 134 de subiecți respondenți inițial, 16 au fost excluși pentru că nu au îndeplinit
criteriile de includere în studiu, iar 10 au fost excluși pentru că nu au răspuns complet la
întrebările din chestionare.
B
60%
NU
77%
41
În ceea ce priveşte răspunsul la întrebarea „Am hipoglicemii frecvent” au răspuns
afirmativ 24 de respondenţi din 108 ceea ce reprezintă 22.22%.
Cei 65 de baieti inclusi in studiu au fost de asemenea caracterizati din punct de vedere
clinic si paraclinic:
Vârsta medie a fost de 11.6 ani cu deviaţie standard de 3.32
Greutate percentila medie a fost de 64.8 cu deviaţie standard de 26.8
Înălţimea medie a fost de 154.56 cm cu o deviaţie standard de 18.97.
Hemoglobina glicozilată medie a fost de 7% cu deviaţie standard de 0.98.
În ceea ce priveşte răspunsul la întrebarea „Am hipoglicemii frecvent” au răspuns
afirmativ 10 respondenţi din 65 ceea ce reprezintă 15.38%.
Cele 43 de fete incluse in studiu au fost caracterizate din punct de vedere clinic si
paraclinic astfel:
Vârsta medie a fost de 11.5 ani cu deviaţie standard de 3.59
Greutate percentila medie a fost de 61.6 cu deviaţie standard de 22.6
Înălţimea medie a fost de 148.83 cm cu o deviaţie standard de 18.97.
Hemoglobina glicozilată medie a fost de 7% cu deviaţie standard de 1.01.
În ceea ce priveşte răspunsul la întrebarea „Am hipoglicemii frecvent” au răspuns
afirmativ 14 respondenţi din 43 ceea ce reprezintă 32.55%.
42
De asemenea, s-au constituit alte două subloturi de suspiciune relativă:
3. sublotul S1 de suspiciune relativă la un criteriu din două- cei care au răspuns pozitiv
la întrebarea „Nu sunt interesat să mă cântăresc” (n=40), analizați comparativ cu restul lotului
(68).
4. sublotul S2 de suspiciune realtivă la celălalt criteriu din două – cei care au răspuns
pozitiv la întrebarea „Crezi că eşti gras de fapt, când alţii îţi spun că eşti prea slab?” (n=11),
analizați comparativ cu restul lotului (89).
43
Fig. 4. Caracterizarea sublotului de suspiciune negativă în funcţie de sex
44
Fig. 6. Caracterizarea sublotului de suspiciune negativă în funcţie de greutate percentilă
45
Fig. 8. Caracterizarea sublotului de suspiciune negativă în funcţie de hemoglobina
glicozilată
46
Fig. 11. Caracterizarea sublotului de suspiciune negativă în funcţie de frecvenţa
hipoglicemiilor (baieţi)
Analiza comparativă pentru sublotul de suspiciune pozitivă absolută (n=6; 4=fete, 2=băieți)
relevă următoarele:
Vârstă medie a fost de 10.7 ani, 11.5 ani pentru fete și 9.5 ani pentru băieți
Greutate percentilă medie a fost de 75, 74 pentru fete și 77 pentru băieți
Înălţimea medie a fost de 148.5 cm, 151.75 cm pentru fete și 142 cm pentru băieți
Hemoglobina glicozilată medie a fost de 7.5%, 7.9% pentru fete și 6.7% pentru
băieți
În ceea ce priveşte răspunsul la întrebarea „Am hipoglicemii frecvent” au răspuns
afirmativ 3 respondenţi din 6 ceea ce reprezintă 50%. In acest caz 3 fete din 4 au
raportat hipoglicemie frecvent, ceea ce reprezinta un procent de 75%, in timp ce
0 baieti din 2 au raportat hipoglicemie frecvent, ceea ce reprezinta un procent de
0%.
48
Fig. 13. Caracterizarea sublotului de suspiciune pozitivă în funcţie de înalţime
49
Fig. 15. Caracterizarea sublotului de suspiciune pozitivă în funcţie de greutate percentilă
50
Fig. 17. Caracterizarea sublotului de suspiciune pozitivă în funcţie de frecvenţa
hipoglicemiei
51
- În ceea ce priveşte analiza scalei de conflict familial la copii scorurile raportate au fost de 32.16,
comparativ cu 24.03. Subanaliza pe sexe arată că în cazul baietiilor s-au obţinut scoruri de 23
respectiv 24.2, iar în cazul fetelor 36.75 respectiv 23.76.
- Analiza scalei de conflict familial la părinţi arată scoruri de 32.33 în cazul în care copiii au
răspuns afirmativ la cele două întrebări de suspicune, comparativ cu scorurile medii de 25.27 în
cazul părinţilor ai căror copii au răspuns la întrebările de suspiune cu cel puţin un răspuns negativ.
Subanalizaa pe sexe indică în cazul părinţilor de băieţi scoruri medii de 25 la 25.4, iar în cazul
fetelor scorurii medii de 36 comparativ cu 25.02.
- Evaluarea de impact asupra părinţilor arată în cazul celor ai căror copii au răspuns pozitiv la
ambele întrebări de suspiciune scoruri medii de 9.16 faţă de 7.6 în cazul părinţilor ai căror copii
au răspuns negativ la cel puţin o întrebare de suspiciune, pentru impactul imediat, respectiv
scoruri medii de 29.5 la 25.39 în cazul impactului estimat. Subanaliza pe sexe ne arată că părinţii
de băieţi care au răspuns afirmativ la ambele întrebări de suspiciune resimt un impact imediat
cuantificat prin scoruri medii de 8.5 faţă de 7.77 în cazul celor care au răspuns negativ la cel
puţin una dintre întrebările de suspiciune. Impactul estimat a fost obiectivat prin scoruri medii
de 24.5 faţă de 26.46. În cazul părinţilor de fete, impactul imediat a fost de 9.5 faţă de 7.33, iar
cel estimat de 32 faţă de 23.66.
52
Fig. 20. Caracterizarea sublotului de suspiciune relativă S1 în funcţie de vârstă
53
Fig. 22. Caracterizarea sublotuluil de suspiciune relativă S1 în funcţie de greutate percentilă
54
Fig. 24. Caracterizarea sublotului de suspiciune relativă S1 în funcţie de hemoglobina
glicozilată
55
- Analiza răspunsurilor la chestionarul de confirmare SCOFF arată în cazul băieţilor
scoruri medii de 0,8 pentru răspunsul pozitiv, fată de 0,63 pentru răspunsul negativ. În cazul
fetelor s-au obţinut scoruri de 1.23 faţă de 0.9.
- Analiza chestionarului de confirmare DEPS-R ne arată în cazul băieţilor scoruri medii
de 8.09 faţă de 10.27, iar în cazul fetelor 13.23 faţă de 11.
- Analiza scalei de conflict familial la copil arată în cazul băieţilor scoruri medii de 22,61
pentru răspunsul pozitiv, față de 24.9 în cazul răspunsului negativ. În cazul fetelor scorurile
medii au fost de 27.69 faţă de 23.8.
- În ceea ce priveşte analiza scalei de conflict familial la părinţii băieţilor scorurile
înregistrate au fost 23,33 în cazul răspunsului pozitiv, comparativ cu 26,26 în cazul
răspunsului negativ. În cazul părinţilor fetelor care au răspuns afirmativ s-au obţinut scoruri
de 27.38, faţă de 25.46 în cazul celor care au răspuns negativ.
- Analiza de impact asupra părinților arată că în cazul părinților de băieți scorul mediu de
impact imediat în caz de răspuns pozitiv este de 8,47 iar în caz de răspuns negativ de 7,47.
Impactul estimat a fost de 25.8 faţă de 26.68. În cazul părinţilor de fete, impactul imediat a
fost evaluat la scoruri de 8 faţă de 7.4, iar impactul estimat la scoruri medii de 27.38 faţă de
23.16.
56
Fig. 27. Caracterizarea sublotului de suspiciune relativă S2 în funcţie de vârstă
57
Fig. 29. Caracterizarea sublotului de suspiciune relativă S2 în funcţie de greutate percentilă
58
Fig. 31. Caracterizarea sublotului de suspiciune relativă S2 în funcţie de hemoglobina
glicozilată
59
- Analiza răspunsurilor la chestionarul de confirmare SCOFF arată în cazul băieţilor
scoruri medii de 1.5 respectiv 0.639, iar în cazul fetelor 1.71 respectiv 0.86.
- Analiza chestionarului DEPS-R arată la băieţi scoruri de 16,25 în cazul răspunsului
afirmativ comparativ cu 9,13 în cazul răspunsului negativ, iar în cazul fetelor - 20.71 faţă de
9.91.
- Analiza scalei de conflict familial la copil arată că băieţii care au răspuns pozitiv au
înregistrat scoruri de 26.25 faţă de 24.03 în cazul celor care au răspuns negativ. În cazul
fetelor care au răspuns afirmativ scorul mediu a fost de 32 faţă de 23.61 în cazul celor care
au răspuns negativ.
- Analiza scalei de conflict familial la părinţi arată în cazul băieţilor care au răspuns
afirmativ scoruri medii de 27.25, faţă de 25.29 în cazul răspunsului negativ. În ceea ce
priveşte părinţii fetelor - scoruri medii au fost de 31.43 pentru răspunsul pozitiv, faţă de 25
pentru răspunsul negativ.
- Analiza de impact imediat la părinți de băieți arată scoruri medii de 9.75 în caz de
răspuns pozitiv faţă de 7.67 în caz de răspuns negativ. În cazul părinților de fete, analiza de
impact imediat arată o scală de 8.28, respectiv 7.38. În ceea ce priveşte impactul estimat,
părinţii băieţilor care au răspuns pozitiv au raportat scoruri de 31.5 faţă de 26.06 în cazul
celor care au răspuns negativ. În cazul părinţilor fetelor observăm scoruri de 25.28 respectiv
24.25.
De asemenea, din lotul de respondenţi eligibili au fost selectate spre a fi prezentate separat
întrebări la care răspunsul a fost foarte clar.
Pentru prima întrebare, „Mă fac intenţionat să vomit”, au fost 102 răspunsuri „Niciodată”,
3 răspunsuri „Rareori” şi un răspuns „Câteodată”.
60
La întrebarea „Încerc să menţin glicemia mare că să scad în greutate” au fost 104
răspunsuri „Niciodată”, niciun răspuns „Rareori”, doua răspunsuri „Câteodată” şi doua
răspunsuri „Deseori”.
Fig. 35. Raspunsurile la intrebarea „Încerc să menţin glicemia mare că să scad în greutate”
La întrebarea „Tind să mănânc până în punctul în care ştiu că urină mea va avea miros
înţepător” au fost 105 răspunsuri „Niciodată”, un răspuns „Rareori” şi doua răspunsuri
„Deseori”.
Fig. 36. Raspunsurile la intrebarea „Tind să mănânc până în punctul în care ştiu că
urină mea va avea miros înţepător”
61
8. DISCUŢII
Doar în cazul populaţiei feminine din cadrul lotului îndeplinirea criteriilor de suspiciune se
corelează cu un control glicemic mai slab. Astfel, dacă neîndeplinirea criteriilor de către se corelează
cu o valoare medie a hemoglobinei glicozilate de 6.9% (valoare care este apropiată de cea
caracteristică populaţiei masculine care nu a îndeplinit criteriile de suspiciune, anume 7%), valoarea
acesteia creşte la îndeplinirea unui criteriu de suspiciune din cele doua la 7.3% sau 7.8%, în funcţie
de criteriul ales, ajungând la valori medii de 7.9% în cazul în care populaţia feminină a îndeplinit
ambele criterii de suspiciune. În populaţia masculină inclusă în studiu nu s-a corelat îndeplinirea
criteriilor de suspiciune cu un control glicemic mai slab. În toate cazurile valoarea medie a
hemoglobinei glicozilate a fost de 7%.
Chestionarul de confirmare SCOFF indică faptul că în rândul fetelor sunt înregistrate scoruri mai
mici cu 47.86% în cazul în care niciun criteriu de suspiciune nu a fost îndeplinit, de asemenea când
unul dintre cele doua criterii de confirmare a fost îndeplinit au fost înregistrate scoruri cu 36%,
respectiv 98.83% mai mari în cazul fiecărui criteriu, iar dacă ambele criterii au fost îndeplinite au
fost raportate scoruri cu 300% mai mari. În cazul băieţilor, dacă în rândul celor care au răspuns
negativ la ambele întrebări de suspiciune s-au înregistrat scoruri cu 7.6% mai mari, atunci când a
fost îndeplinit un criteriu au fost observate scoruri cu 26%, respectiv 13.74% mai mari, scoruri ce
ajung la 250% atunci când sunt îndeplinite ambele criterii.
62
Al doilea chestionar de confirmare a tulburărilor de comportament alimentar (DEPS-R) ne arată
în cazul fetelor scoruri cu 30.57% mai mici în cazul în care nu au fost îndeplinite criteriile, scoruri
cu 20.27%, respectiv 108.98% mai mari în cazul în care un criteriu a fost îndeplinit şi scoruri cu
82.2% mai mari dacă ambele criterii au fost îndeplinite. În cazul populaţiei masculine scorurile
înregistrate pentru criterii neîndeplinite sunt cu 14% mai mari, pentru unul dintre cele doua criterii
avem scoruri de confirmare cu 21.2% mai mici pentru primul criteriu şi cu 77.98% mai mari pentru
al doilea criteriu, iar în cazul în care ambele criterii au fost îndeplinite observăm creşteri ale
scorurilor cu 102.8%.
Scala de conflict familial raportată de către copil ne arată în cazul fetelor creşterea scorurilor în
paralel cu creşterea criteriilor de suspiciune îndeplinite, astfel de la scoruri cu 9.6% mai mici la
niciun criteriu îndeplinit, la scoruri cu 14%, respectiv 35.53% în cazul unui criteriu îndeplinit şi
scoruri cu 54.67% mai mari în cazul ambelor criterii îndeplinite. În cazul băieţilor scorurile medii
sunt cu 1.61% mai mari în cazul niciunui criteriu îndeplinit, cu 9.19% mai mici sau cu 9.23% mai
mari pentru un criteriu îndeplinit şi cu 4.9% mai mici în cazul ambelor criterii îndeplinite.
În cazul părinților, scala de conflict familial raportată de către părinţii de fete înregistrează scoruri
cu 2.73% mai scăzute în cazul în care nu au fost îndeplinite criteriile, cu 7.01% respectiv 25% mai
mari în cazul în care a fost îndeplinit un criteriu şi cu 43.88% mai mari în cazul în care ambele criterii
de suspiciune pentru tulburări de alimentaţie au fost confirmate. În cazul părinţilor băieţilor scorurile
care evaluează conflictul familial sunt cu 6.75% mai mari dacă nu a fost îndeplinit niciun criteriu,
cu 11.5% mai mici, respectiv cu 7.75% mai mari dacă a fost îndeplinit un criteriu şi cu 1.65% mai
mici dacă au fost îndeplinite doua criterii.
Impactul imediat resimţit de către părinţii populaţiei feminine din studiu este cu 5.58% mai mic
în cazul în care nu a fost niciun criteriu de suspiciune îndeplinit, cu 8.1% respectiv cu 12.19% mai
mare dacă a fost îndeplinit doar un criteriu de suspiciune şi cu 29.6% mai mare dacă au fost
îndeplinite ambele criterii. În cazul părinţilor băieţilor scorurile de impact imediat sunt cu 14.81%
mai mici în cazul în care nicun criteriu nu a fost îndeplinit, cu 13.38% respectiv 12.19% mai mari
dacă doar un criteriu din cele doua a fost îndeplinit, şi cu 9.39% mai mari dacă ambele criterii au
fost îndeplinite.
Anumite fenomene sunt cvasi absente în lotul studiat, precum provocarea vărsăturilor, diabulimia
şi mâncatul până la cetonurie (urină cu miros înţepător).
În plus, din chestionarele de confirmare au fost extrase şi analizate întrebările care au respectat
un anumit tipar al răspunsurilor:
La întrebarea „Mă fac intenţionat să vomit” răspunsurile „Niciodată” au ponderea
de 96.22%.
La întrebarea „Încerc să menţin glicemia mare că să scad în greutate” răspunsurile
„Niciodată” au avut ponderea 96.29%.
La întrebarea „Tind să mănânc până în punctul în care ştiu că urină mea va avea
miros înţepător” răspunsurile „Niciodată” au avut ponderea de 97.22%.
64
CONCLUZII
3. Fetele resimt starea de conflict familial mai intens decât băieții, reflectat in controlul glicemic mai
slab și cu creșterea riscului de a avea o tulburare de comportament alimentar.
5. Părinții copilului diagnosticat cu diabet zaharat tip 1 resimt starea de conflict familial reflectată într-
un controlul glicemic mai slab și cu creșterea riscului copilului de a fi diagnosticat cu o tulburare de
comportament alimentar doar dacă au în îngrijire o fată.
7. În majoritatea cazurilor părinții fetelor cu diabet zaharat tip 1 resimt o povară mai mare în
managementul afecțiunii copilului, comparativ cu părinții băieților.
65
Bibliografie
1. Jameson JL, Fauci AŞ, Kasper DL, Hauser ŞL, Longo DL, Loscalzo J, eds. Harrison’s Principles of
Internal Medicine. 20th ed. McGraw Hill; 2018.
2. Internaţional Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas Ninth Edition.; 2019.
3. DiMeglio LA, Evans-Molina C, Oram RĂ. Type 1 diabetes. The Lancet [Internet]. 2018
Jun;391(10138):2449–62. Available from:
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140673618313205
4. King AJ. The use of animal models în diabetes research. British Journal of Pharmacology. 2012
Jun;166(3):877–94.
5. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 2010 Jan 1;33(Supplement_1):S62–
9.
6. Variation and trends în incidence of childhood diabetes în Europe. EURODIAB ACE Study Group.
Lancet. 2000 Mar 11;355(9207):873–6.
7. Patterson CC, Harjutsalo V, Rosenbauer J, Neu A, Cinek O, Skrivarhaug T, et al. Trends and cyclical
variation în the incidence of childhood type 1 diabetes în 26 European centres în the 25 year period
1989–2013: a multicentre prospective registration study. Diabetologia. 2019 Mar 28;62(3):408–17.
8. Vlad A, Şerban V, Green A, Möller S, Vlad M, Timar B, et al. Time Trends, Regional Variability and
Seasonality Regarding the Incidence of Type 1 Diabetes Mellitus în Romanian Children Aged 0-14
Years, Between 1996 and 2015. Journal of Clinical Research în Pediatric Endocrinology. 2018 May
18;10(2):92–9.
9. Vlad A, Şerban V, Timar R, Sima A, Boţea V, Albai O, et al. Increased Incidence of Type 1 Diabetes
during the COVID-19 Pandemic în Romanian Children. Medicina (B Aires). 2021 Sep 16;57(9):973.
10. Redondo MJ, Steck AK, Pugliese A. Genetics of type 1 diabetes. Pediatric Diabetes. 2018
May;19(3):346–53.
11. Pugliese A. Insulitis în the pathogenesis of type 1 diabetes. Pediatric Diabetes. 2016 Jul 13;17(S22):31–
6.
12. Krogvold L, Edwin B, Buanes T, Frisk G, Skog O, Anagandula M, et al. Detection of a Low-Grade
Enteroviral Infection în the Islets of Langerhans of Living Patients Newly Diagnosed With Type 1
Diabetes. Diabetes. 2015 May 1;64(5):1682–7.
13. Bogdani M, Johnson PY, Potter-Perigo S, Nagy N, Day AJ, Bollyky PL, et al. Hyaluronan and
Hyaluronan-Binding Proteins Accumulate în Both Human Type 1 Diabetic Islets and Lymphoid Tissues
and Associate With Inflammatory Cells în Insulitis. Diabetes. 2014 Aug 1;63(8):2727–43.
66
14. Kuipers HF, Rieck M, Gurevich I, Nagy N, Butte MJ, Negrin RS, et al. Hyaluronan synthesis îs
necessary for autoreactive T-cell trafficking, activation, and Th1 polarization. Proceedings of the
Naţional Academy of Sciences. 2016 Feb 2;113(5):1339–44.
15. Korpos É, Kadri N, Kappelhoff R, Wegner J, Overall CM, Weber E, et al. The Peri-islet Basement
Membrane, a Barrier to Infiltrating Leukocytes în Type 1 Diabetes în Mouse and Human. Diabetes. 2013
Feb 1;62(2):531–42.
16. Ling Q, Lu J, Li J, Xu Q, Zhu D, Bi Y. Risk of beta-cell autoimmunity presence for progression to type
1 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Journal of Autoimmunity. 2018 Jan;86:9–18.
17. Şerban V. Tratat Român de Boli Metabolice. Volumul I; 2010.
18. Hidayat K, Zou S, Shi B. The influence of maternal body mass index, maternal diabetes mellitus, and
maternal smoking during pregnancy on the risk of childhood‐onset type 1 diabetes mellitus în the
offspring: Systematic review and meta‐analysis of observaţional studies. Obesity Reviews. 2019 May
15;obr.12858.
19. Lampousi AM, Carlsson S, Löfvenborg JE. Dietary factors and risk of islet autoimmunity and type 1
diabetes: a systematic review and meta-analysis. EBioMedicine. 2021 Oct;72:103633.
20. Virtanen SM. Dietary factors în the development of type 1 diabetes. Pediatric Diabetes. 2016 Jul;17:49–
55.
21. Nassar M, Nşo N, Baraka B, Alfishawy M, Mohamed M, Nyabera A, et al. The association between
COVID-19 and type 1 diabetes mellitus: A systematic review. Diabetes Metab Syndr. 15(1):447–54.
22. Yang JK, Lin SS, Ji XJ, Guo LM. Binding of SARS coronavirus to its receptor damages islets and causes
acute diabetes. Acta Diabetologica. 2010 Sep 31;47(3):193–9.
23. Jamshidi P, Hasanzadeh S, Tahvildari A, Farsi Y, Arbabi M, Mota JF, et al. Îs there any association
between guţ microbiota and type 1 diabetes? A systematic review. Guţ Pathog. 2019;11:49.
24. Zhou H, Zhao X, Sun L, Liu Y, Lv Y, Gang X, et al. Guţ Microbiota Profile în Patients with Type 1
Diabetes Based on 16S rRNA Gene Sequencing: A Systematic Review. Disease Markers. 2020 Aug
28;2020:1–11.
25. Xu Q, Ni JJ, Han BX, Yan SS, Wei XT, Feng GJ, et al. Causal Relationship Between Guţ Microbiota
and Autoimmune Diseases: A Two-Sample Mendelian Randomization Study. Front Immunol.
2021;12:746998.
26. Taieb A, Hasni Y, Abdelkarim A ben, Maaroufi A, Kacem M, Chaieb M, et al. [Posttraumatic type 1
diabetes în an army soldier]. Pan Afr Med J. 2018;31:122.
27. Karrouri R. Post traumatic type 1 diabetes mellitus (insulin-dependent): a case report. Pan Afr Med J.
2014;19:328.
28. Cosgrove M. Do stressful life events căuşe type 1 diabetes? Occupational Medicine. 2004 Jun
1;54(4):250–4.
67
29. Lundgren M, Ellström K, Elding Larsson H, DiPiS study group. Influence of early-life parental severe
life events on the risk of type 1 diabetes în children: the DiPiS study. Acta Diabetol. 2018
Aug;55(8):797–804.
30. Dabelea D, Rewers A, Stafford JM, Standiford DA, Lawrence JM, Saydah S, et al. Trends în the
prevalence of ketoacidosis at diabetes diagnosis: the SEARCH for diabetes în youth study. Pediatrics.
2014 Apr;133(4):e938-45.
31. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care în Diabetes—2021. Diabetes
Care. 2021 Jan 1;44(Supplement_1):S15–33.
32. Văz EC, Porfírio GJM, Nunes HR de C, Nunes-Nogueira VDS. Effectiveness and safety of carbohydrate
counting în the management of adult patients with type 1 diabetes mellitus: a systematic review and
meta-analysis. Arch Endocrinol Metab. 2018 Jun;62(3):337–45.
33. Brand-Miller J, Hayne S, Petocz P, Colagiuri S. Low-glycemic index diets în the management of
diabetes: a meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Care. 2003 Aug;26(8):2261–7.
34. Sanz-París A, Matía-Martín P, Martín-Palmero Á, Gómez-Candela C, Camprubi Robles M. Diabetes-
specific formulas high în monounsaturated fatty acids and metabolic outcomes în patients with diabetes
or hyperglycaemia. A systematic review and meta-analysis. Clin Nutr. 2020;39(11):3273–82.
35. Reynolds AN, Akerman AP, Mann J. Dietary fibre and whole grains în diabetes management:
Systematic review and meta-analyses. PLoS Med. 2020;17(3):e1003053.
36. Silverstein J, Klingensmith G, Copeland K, Plotnick L, Kaufman F, Laffel L, et al. Care of children and
adolescents with type 1 diabetes: a statement of the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2005
Jan;28(1):186–212.
37. Zhu X, Zhao L, Chen J, Lin C, Lv F, Hu S, et al. The Effect of Physical Activity on Glycemic Variability
în Patients With Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials.
Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:767152.
38. Kennedy A, Nirantharakumar K, Chimen M, Pang TT, Hemming K, Andrews RC, et al. Does exercise
improve glycaemic control în type 1 diabetes? A systematic review and meta-analysis. PLoS One.
2013;8(3):e58861.
39. Attari A, Sartippour M, Amâni M, Haghighi S. Effect of stress management training on glycemic control
în patients with type 1 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2006 Jul;73(1):23–8.
40. Buchberger B, Huppertz H, Krabbe L, Lux B, Mattivi JT, Siafarikas A. Symptoms of depression and
anxiety în youth with type 1 diabetes: A systematic review and meta-analysis.
Psychoneuroendocrinology. 2016;70:70–84.
41. C. Ronald Kahn, Weir GC, King GL, Jacobson AM, Moses AC, Smith RJ. Joslin’s Diabetes Melitus:
Fourttheen Edition, 2011.
42. Pickup JC, Renard E. Long-acting insulin analogs versus insulin pump therapy for the treatment of type
1 and type 2 diabetes. Diabetes Care. 2008 Feb;31 Suppl 2:S140-5.
68
43. Mota M, Mota E, Camelia P. Diabet Zaharat Nutriţie Boli Metabolice - Compendiu.
44. Dantzer C, Swendsen J, Maurice-Tison S, Salamon R. Anxiety and depression în juvenile diabetes: a
critical review. Clin Psychol Rev. 2003 Nov;23(6):787–800.
45. Déniz-García A, Díaz-Artiles A, Saavedra P, Alvarado-Martel D, Wägner AM, Boronat M. Impact of
anxiety, depression and disease-related distress on long-term glycaemic variability among subjects with
Type 1 diabetes mellitus. BMC Endocr Disord. 2022 May 11;22(1):122.
46. van der Feltz-Cornelis C, Allen SF, Holt RIG, Roberts R, Nouwen A, Sartorius N. Treatment for
comorbid depressive disorder or subthreshold depression în diabetes mellitus: Systematic review and
meta-analysis. Brain Behav. 2021;11(2):e01981.
47. Alessi J, de Oliveira GB, Franco DW, Brâno do Amaral B, Becker AŞ, Knijnik CP, et al. Mental health
în the era of COVID-19: prevalence of psychiatric disorders în a cohort of patients with type 1 and type
2 diabetes during the social distancing. Diabetol Metab Syndr. 2020;12:76.
48. Clery P, Stahl D, Ismail K, Treasure J, Kan C. Systematic review and meta-analysis of the efficacy of
interventions for people with Type 1 diabetes mellitus and disordered eating. Diabet Med.
2017;34(12):1667–75.
49. Goddard G, Oxlad M. Caring for individuals with Type 1 Diabetes Mellitus who restrict and omit insulin
for weight control: Evidence-based guidance for healthcare professionals. Diabetes Res Clin Pract. 2022
Mar;185:109783.
50. Troncone A, Chianese A, Cascella C, Zanfardino A, Piscopo A, Rollato S, et al. Eating Problems în
Youths with Type 1 Diabetes During and After Lockdown în Italy: An 8-Month Follow-Up Study. J
Clin Psychol Med Settings. 2022 May 30;
51. Priesterroth L, Grammes J, Clauter M, Kubiak T. Diabetes technologies în people with type 1 diabetes
mellitus and disordered eating: A systematic review on continuous subcutaneous insulin infusion,
continuous glucose monitoring and automated insulin delivery. Diabet Med. 2021;38(7):e14581.
52. Baechle C, Castillo K, Străßburger K, Stahl-Pehe A, Meissner T, Holl RW, et al. Îs disordered eating
behavior more prevalent în adolescents with early-onset type 1 diabetes than în their representative
peers? Int J Eat Disord. 2014 May;47(4):342–52.
53. Pursey KM, Hart M, Jenkins L, McEvoy M, Smart CE. Screening and identification of disordered eating
în people with type 1 diabetes: A systematic review. J Diabetes Complications. 2020;34(4):107522.
54. Staite E, Zaremba N, Macdonald P, Allan J, Treasure J, Ismail K, et al. “Diabulima” through the lens of
social media: a qualitative review and analysis of online blogs by people with Type 1 diabetes mellitus
and eating disorders. Diabet Med. 2018;35(10):1329–36.
55. Winkley K, Upsher R, Stahl D, Pollard D, Brennan A, Heller S, et al. Systematic review and meta-
analysis of randomized controlled trials of psychological interventions to improve glycaemic control în
children and adults with type 1 diabetes. Diabet Med. 2020;37(5):735–46.
69
56. Winkley K, Upsher R, Stahl D, Pollard D, Kasera A, Brennan A, et al. Psychological interventions to
improve self-management of type 1 and type 2 diabetes: a systematic review. Health Technol Assess.
2020;24(28):1–232.
57. Zhao X, Ai Z, Chen Y, Wang J, Zou S, Zheng S. The Effectiveness of Parenting Interventions on
Psychosocial Adjustment în Parents of Children and Adolescents with Type 1 Diabetes: A Meta-
Analysis. Worldviews Evid Based Nurs. 2019 Dec;16(6):462–9.
58. Attari A, Sartippour M, Amâni M, Haghighi S. Effect of stress management training on glycemic control
în patients with type 1 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2006 Jul;73(1):23–8.
59. Alessi J, Becker AŞ, Amaral B, de Oliveira GB, Franco DW, Knijnik CP, et al. Type 1 diabetes and the
challenges of emoţional support în crisis situations: results from a feasibility study of a multidisciplinary
teleintervention. Sci Rep. 2022 May 20;12(1):8526.
60. Raymond J. Updates în behavioural and psychosocial literature în adolescents with type 1 diabetes. Curr
Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015 Aug;22(4):265–9.
61. Neha Agarwal, Mandara M Harikar, Rishi Shukla, Anurag Bajpai. Perceived Stress Among Indian
Children And Young Adults Living With Type 1 Diabetes During the COVID-19 Outbreak.
62. Alessi J, de Oliveira GB, Feiden G, Schaan BD, Telo GH. Caring for caregivers: the impact of the
COVID-19 pandemic on those responsible for children and adolescents with type 1 diabetes. Sci Rep.
2021;11(1):6812.
63. Hudson JI, Hiripi E, Pope HG, Kessler RC. The prevalence and correlates of eating disorders în the
Naţional Comorbidity Survey Replication. Biol Psychiatry. 2007 Feb 1;61(3):348–58.
64. https://diabetes.org/healthy-living/mental-health/eating-disorders.
65. Markowitz JT, Butler DA, Volkening LK, Antisdel JE, Anderson BJ, Laffel LMB. Brief screening tool
for disordered eating în diabetes: internal consistency and external validity în a contemporary sample of
pediatric patients with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2010 Mar;33(3):495–500.
66. Feltner C, Peat C, Reddy S, Riley S, Berkman N, Middleton JC, et al. Screening for Eating Disorders în
Adolescents and Adults: Evidence Report and Systematic Review for the UŞ Preventive Services Task
Force. JAMA. 2022;327(11):1068–82.
67. Hood KK, Butler DA, Anderson BJ, Laffel LMB. Updated and revised Diabetes Family Conflict Scale.
Diabetes Care. 2007 Jul;30(7):1764–9.
68. Markowitz JT, Volkening LK, Butler DA, Antisdel-Lomaglio J, Anderson BJ, Laffel LMB. Re-
examining a measure of diabetes-related burden în parents of young people with Type 1 diabetes: the
Problem Areas în Diabetes Survey - Parent Revised version (PAID-PR). Diabet Med. 2012
Apr;29(4):526–30.
69. Toni G, Berioli M, Cerquiglini L, Ceccarini G, Grohmann U, Principi N, et al. Eating Disorders and
Disordered Eating Symptoms în Adolescents with Type 1 Diabetes. Nutrients. 2017 Aug 19;9(8):906.
70