Universitatea de Vest Vasile Goldis din Arad

Facultatea de Medicina,Medicina Dentara si Farmacie

Referat la neurobiologie
~ Boala Huntington ~

Student : Hippach Nicola Cristina

Sectia : MG
An : III
Grupa : 4

DEFINITIE:
Boala Huntington este o boal progresiv
neurodegenerativ ereditar, caracterizat prin demen, declin
cognitiv, coordonare defectuoas a muchilor , i coree. Este
afectat n primul rnd sistemul nervos. Simptomele de dezvolt
dup vrsta de 30 de ani. Transmiterea bolii este autozomal
dominant; markerul genetic se afl pe braul scurt al
cromozomului 4, ce const ntr-o repetare excesiv a secvenei
trinucleotide CAG. Gena codific proteina Huntington, care se
acumuleaz selectiv n celulele cerebrale, sensibile la nivelurile
toxice ale acestei proteine.
Descris pentru prima oar n 1872, de dr. George
Huntington, boala ce-i poart numele este rar, determinat
monogenic i manifestat prin tulburri de coordonare a
micrilor, demen, tulburri psihotice.
Denumit i choree Huntington, a fost descris pentru
prima oar de George Huntington, n 1872. Afecteaz
aproximativ 1 din 20.000 de locuitori n Europa, dar este mai
rar la alte populaii.

SEMNE SI SIMPTOME:
Manifestrile clinice debuteaz n general ntre 35 i 50 de
ani i se caracterizeaz prin
urmtoarele tulburri
neurologice, cognitive i
comportamentale:
n faza incipient :
o Anxietate;
o Labilitate emoional;
o Alterararea funciei
cognitive;
o Depresie;
o Hipotonie;
2

o
o
o
o
o
o

Micri oculare anormale;

Grimase faciale;
Bradichinezie;
Impulsivitate, ostilitate, agitaie;
Alterarea simului olfactiv;

n faza avansat :
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o

Coree;
Disfagie;
Dizartrie;
Incontinen urinar i de materii fecale;
Apatie, iritabilitate;
Tulburri ale mersului;
Depresie;
Instabilitate postural;
Hiperchinezie;
Psihoz, sindromul obsesiv-compulsiv;
Rigiditate;
Hipertonie.

ASPECTE GENETICE:
Moartea apoptotic selectiv a neuronilor (sau dup studii
mai noi, ntreruperea procesrii informaiei ntre neuroni) este
indus de secvena poliglutaminic amplificat datorit unei
mutaii dinamice a genei IT15 (4p16.3), care codific
huntingtina.
Mutaia dinamic, un mecanism recunoscut i elucidat abia
n anii 90, spre deosebire de mutaiile clasice prezint o serie
de trsturi neobinuite. La nceputul genei exist o secven
repetitiv (vezi tabelul), coninnd la persoanele sntoase 11
34 de repetri de CAG (cele trei nucleotide: citozin, adenin,
guanin codificglutamina din proteina huntingtin). Cu ocazia
diviziunii celulare, numrul repetiiilor acestor nucleotide poate
crete (expansiune). Creterea peste 35 a numrului de repetri
determin starea de boal, care este cu att mai sever i
3

debuteaz cu att mai precoce cu ct numrul repetiiilor este

mai mare (fenomen de anticipaie). Aceast expansiune se
poate produce i cu ocazia meiozei la pacieni, ceea ce
determin motenirea de ctre copil a unei secvene mai lungi
fa de cea existent la printe, i astfel o manifestare mai
grav a bolii. Expansiunea secvenei repetitive se produce n
general n meioza masculin, astfel penetrana este mai mare
cnd boala se transmite pe linie patern. Celulele afectate de
aceast mutaie dinamic sunt cele din creier, n special
neuronii din nucleii bazali, a cror moarte determin
simptomatologia caracteristic bolii.

DIAGNOSTIC.:
n baza examenului clinic neurologic i a antecedentelor
familiale se poate stabili diagnosticul.
Unele examinri paraclinice imagistice sunt sugestive
pentru boal ,microscopia electronic furnizeaz imagini ale
neuronilor cu incluziuni specifice bolii .Analiza mutaiei genice
confirm diagnosticul clinic, aduce informaii suplimentare n
ceea ce privete prognosticul (anticipaie n funcie de numrul

repetiiilor de trinucleotide) i permite diagnosticul la rudele

sntoase dar purttoare de mutaie care vor dezvolta boala
ulterior (diagnostic molecular presimptomatic).

CONSULT GENETIC:

Boala Huntington se
transmite dup modelul
autozomal dominant, ceea ce
nseamn c dac un printe este
afectat, riscul de apariie a bolii la
copii este de 50%. Mutaia poate
aprea i de novo, situaie n care
prinii nu sunt afectai, dar boala se motenete la
descendenii pacientului cu acelai risc crescut, caracteristic
transmiterii autozomal dominante.
Boala se transmite la descendenii de sex masculin sau
feminin, n egal msur, realiznd n familie aa-numita
transmitere pe vertical, cu mai multe generaii succesive
afectate.

EVOLUIE I PROGNOSTIC:
Dup debutul clinic, boala Huntington prezint evoluie
progresiv. ns rapiditatea evoluiei i gravitatea simptomelor
pot prezenta variaii de la un caz la altul, chiar ntre membrii
aceleai familii.n general, decesul se produce dup 1520 ani
de la debut, frecvent prin infecii sau suicid.
Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrire.n prezent, BH
se consider incurabil.

VIAA COTIDIAN:
De la debutul bolii pot fi necesare diferite msuri de
monitorizare i supraveghere a pacienilor, care au obiective
variate specifice cazurilor, de la utilizarea unor ajutoare pentru
memorizare pn la prevenirea tentativelor de suicid.

Progresiv, pacienii i pierd capacitatea de autongrijire i

de comunicare i necesit ngrijire, frecvent 24 de ore/zi n
stadiile avansate.
Alturarea la un grup de suport alctuit din ali pacienii i
rude din familii afectate poate reduce stresul i temerile legate
de boal i ajuta n luarea unor decizii.