Tirotoxicoza Hipotiroidismul 1 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol TIROTOXICOZA Definiie totalitatea manifestrilor clinice induse de excesul de hormoni tiroidieni Forme clinice cu hiperfuncie tiroidian (hipertiroidism) - fr hiperfuncie tiroidian (eliberare de hormoni tiroidieni din tiroida lezat, aport exogen)
Forme clinice particulare - coma tireotoxic - hipertiroidism subclinic; forma apatic (vrstnici) 2 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Forme clinice frecvente: - boala Graves- Basedow - gu multiheteronodular toxic - adenom toxic Plummer - iatrogen
Forme clinice rare: - hipertiroidism hCG indus - jod Basedow TSH - struma ovarii - cancer tiroidian difereniat metastazat - tiroidite - adenom hipofizar secretant de TSH - rezisten predominant hipofizar la hormoni tiroidieni TSH TSH 3 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Fiziopatologia tireotoxicozei hipertiroidismul 1. Stimularea receptorului TSH Stimularea receptorului TSH (TSHR) de ctre TSH - adenom hipofizar secretant de TSH, - rezistena hipofizar la hormoni tiroidieni Stimularea TSHR de ctre hCG n exces - uor hipertiroidism ntre sptmnile 8-12 - hyperemesis gravidarum - mola hidatiform - coriocarcinom - carcinom embrionar testicular Stimularea TSHR de ctre TRAb - boala Graves Basedow - jod Basedow 4 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol 2. Activarea constitutiv a TSHR Gain of function mutations - activare n absena ligandului autonomie funcional - creterea senzitivitii la agonist - lrgirea spectrului specificitii - mutaie activatoare ntr-o singur celul (mutaie somatic) - expansiune clonal nodul - hiperfuncie autonom - mutaie activatoare n toate celulele (germline) - autonomia ntregului esut ce exprim receptorul 5 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Mutaii TSHR germline Sindrom McCune Albright - mozaic pentru mutaiile Gsp cu activare constitutiv a adenililciclazei Hiperplazie tiroidian toxic ereditar (boala Leclere) mutaii TSHR (AD) - tiromegalie progresiv, tireotoxicoz cu debut variabil (copilrie perioad adult) - absena semnelor clinice i paraclinice de autoimunitate - terapie ablativ (chirurgical sau radioiod) Hiperplazia tiroidian toxic sporadic hipertiroidism congenital Hipertiroidism gestaional familial senzitivitate crescut a TSHR la hCG Mutaii TSHR somatice - nodul toxic tiroidian - gu multinodular toxic 6 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Fiziopatologia tireotoxicozei fr hiperfuncie tiroidian 1. Tireotoxicoz tranzitorie prin eliberarea rezervelor de hormoni tiroidieni din tiroida lezat - tiroidita autoimun: Hashimoto, painless (postpartum) - tiroidita acut i subacut - tiroidita medicamentoas: IL-2, IFN, GM-CSF, Li, Leuprolid, Sunitinib (n tratamentul tumorilor gastrointestinale), Amiodarone 2. Tirotoxicoza prin esut extratiroidian - struma ovarii - cancer tiroidian difereniat metastazat 3. Exces exogen de hormoni tiroidieni: - tratament cu doze prea mari - Tireotoxicoza factitia - Hamburger thyrotoxicosis 7 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Factori de risc pentru boala Graves Basedow 1. Susceptibilitatea genetic (poligenic) agregare familial (risc de afectare n fratrie 11,6) asociere cu alte boli autoimune (tiroidita Hashimoto, DZ 1, poliendocrinopatia autoimun de tip 2 asociere cu alte boli endocrine i nonendocrine) polimorfisme ale genelor ce codific: - antigene specifice tiroidei (TSHR, Tg) - gene implicate n rspunsul imun: - distingerea self de nonself (AIRE) - generarea Tregs (FOXP3) - prezentarea antigenului (CTLA4) - interaciunea dintre celulele imunoefectoare
8 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Gene ce confer risc pentru boala Graves Primul factor genetic asociat HLA-B8 HLA-DR3 (crete riscul de 5, 7 ori) eficien mai mare n prezentarea antigenului derivat din TSHR; selecia timic a celulelor autoreactive HLA-DQA* 0501 (asociere mai puternic) CTLA4 implicat n prezentarea antigenului induce anergie Polimorfisme asociate: TSHR, TG, GD2 (20q11) legat de expresia CD40 pe celulele B, CD40, IL-13 la japonezi, PTPN22- inhibitor al activrii celulelor T, TGFB1, CD25, IL23R (oftalmopatie) 9 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Factori de risc pentru boala Graves 2. Sexul Raport F: B= 10: 1 Prevalen mai mare - dup pubertate (rolul estrogenilor) - sub 40 de ani
Gonadoliberina i estrogenii sunt implicai n dezvoltarea sistemului imun i n rspunsul imun
Boala Graves apare i - la brbai (rolul cromozomului X) - dup menopauz
- apare mai trziu la brbai, mai sever, oftalmopatie - inactivarea cromozomului X skewed (inegal) - cromozomul X - TBG, MCT8 - gene implicate n rspunsul imun (FOXP3, receptori pentru IL, CD40L)
10 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Factori de risc pentru boala Graves 3. Stressul Inciden crescut a bolii Graves Basedow dup rzboaie Anamneza evideniaz stress major sau repetitiv la majoritatea pacienilor Stressul influeneaz evoluia i rspunsul la tratament Stressul - GC imunosupresie; - CRH - rol paracrin proinflamator, histamina Th2 - revenirea dup stress rebound imunologic
4. Sarcina n sarcin - Th1 Th2 shift; - postpartum - shift invers, rebound la revenirea dup imunosupresie 30% din femeile cu boala Graves Basedow sarcin n ultimul an Microhimerism fetal la nivelul tiroidei materne
11 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Factori de risc pentru boala Graves 5. Infeciile Y. enterocolitica, H. pylori ?, E. coli, Borellia burgdorferi Rubeola congenital, tiroiditele subacute, HTLV-1, VHC, retrovirusuri, cytomegalovirus, reovirusuri Mecanisme: - molecular mimicry (similitudine antigenic) - epitope spreading (exces de procesare i prezentare a antigenelor de ctre APC induce activarea unui numr mare de celule T cu specificitate larg) - polyclonal activation (creterea produciei de citokine cu expansiunea celulelor T autoreactive) - virusurile induc expresia la nivelul tirocitelor a unor molecule necesare prezentrii antigenului 12 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Iniierea autoimunitii tiroidiene
13 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Factori de risc pentru boala Graves 6. Excesul de iod Creterea iodrii Tg mai imunogen Apoptoza tirocitelor cu eliberarea de antigene criptice (TPO, pendrin)
8. Fumatul Crete stressul oxidativ Stimuleaz producerea de citokine Crete riscul de boal Graves Basedow i agraveaz oftalmopatia 14 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Tabloul clinic al tireotoxicozei 5T: tahicardie, tahipnee, tahipsihie, tahikinezie, tahilalie (la vrstnici forma apatic cu astenie, tulburri cardiovasculare) Tegumentele - semne date de excesul de hormoni tiroidieni - boli dermatologice autoimune asociate cu boala Graves
- fine, calde, sudorate (hiperhidroz) - eritem (vasodilataie), telangiectazii - n boala Graves: - mixedem pretibial (0,5 - 4%) - acropachie (1%) - asociat: vitiligo, urticarie, eczeme, lupus Mixedem pretibial Mixedem pretibial hp 15 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Tabloul clinic al tireotoxicozei Fanere - pr fin, nu pstreaz bucla - alopecie difuz - onicoliza Plummer esut adipos - se reduce datorit lipolizei Muchi - fatigabilitate, reducerea masei i forei musculare - miopatie tireotoxic (semnul scunelului) - miastenia gravis (1% din pacienii cu boal Graves) - paralizie periodic hipokaliemic (asiatici) Onicoliz Plummer 16 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Tabloul clinic al tireotoxicozei Sistemul osos osteoporoz, osteomalacie, osteit fibroas - fracturi la traumatisme minime - crete calcemia i eliminarea renal a Ca, P - crete fosfataza alcalin, osteocalcina, crosslaps Respirator dispnee Cardiovascular - vasodilataie (disiparea excesului de cldur), cu scderea rezistenei periferice i TAd (NO), dans carotidian - tahicardie, tulburri de ritm (2-20% FiA), crete indexul cardiac , HTA sistolic cu diferenial mare, puls amplu i depresibil, sufluri sistolice pluriorificiale, insuficien cardiac
17 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Tabloul clinic al tireotoxicozei Digestiv - apetit crescut, accelerarea tranzitului intestinal, - afectare hepatic: hepatomegalie, icter, insuficien hepatic, rar - hipoalbuminemie Renal - poliurie uoar sete Reproductiv - pubertate tardiv la copii - tulburri ale CM la femei, reducerea fertilitii, risc de avort spontan, natere prematur - la brbat: TDS, ginecomastie (crete SHBG, crete conversia A E) - infertilitate Sistem nervos - insomnie, iritabilitate, labilitate emoional - tremor al extremitilor - tonus simpatic crescut 18 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Tabloul clinic al tireotoxicozei Semne oculare - retracia pleoapelor cu lrgirea fantei palpebral (semn Dalrymple) - asinergisme: oculofrontal (s. Joffroy), oculopalpebral (s.vonGraefe), de convergen (s. Mobius) - clipit rar (s. Stellwag) - oftalmopatie doar n boala Graves
Tirotoxicoza i sistemul hematopoetic Stimuleaz eritropoeza (Ht normal datorit creterii volemiei) Neutropenie, leucopenie, limfocitoz, eozinofilie Splenomegalie, adenomegalie, hiperplazie timic (10%) n boala Graves 3% anemie megaloblastic, trombocitopenie autoimun 19 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Consecine metabolice ale tirotoxicozei Crete rata metabolic bazal Hiperglicemie, agravarea diabetului preexistent Lipoliz cu scderea colesterolului, TG; creterea AGL i oxidarea lor n cazuri grave hipoalbuminemie Scderea PTH Scderea 25 OHD Creterea Ca, scderea Mg n plasm 20 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Explorarea tireotoxicozei Scintigrama tiroidian - tiroid mrit, hiperfixatoare, RIC crescut - difuz boala Graves, hCG, adenom HF secretant de TSH - nodular nodul toxic, GMHNT - tiroid mrit, RIC sczut Jod Basedow - hipofixatoare sau scintigram alb, RIC sczut n formele fr hipertiroidism (tiroidite, exces exogen) Nodul toxic Boal Graves 21 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Ecografia tiroidian n formele cu hipertiroidism tiroid marit,creterea vascularizaiei - difuz, hipoecogen boala Graves, hCG, adenom hipofizar, Jod Basedow - noduli Plummer, GMHNT Mrit hipoecogen, neomogen, vascularizaie variabil - tiroidite Normal - exces exogen, struma ovarii
Explorare hormonologic Cresc T3, T4 i fraciile libere; T3 tireotoxicoz (T4 normal) TSH sczut - cu excepia adenomului hipofizar secretant de TSH hCG n formele induse hCG
Boal Graves 22 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Anticorpi TRAb crescut n boala Graves Basedow; n monitorizare titrul crescut indic recidiv; risc de boala Graves neonatal Crete ATPO, ATG n tiroidita Hashimoto
Teste electrofiziologice EKG - tahicardie, tulburri de ritm, QRS amplu, tulburri de faz terminal EMG - miopatie tireotoxic; hipomagneziemie EEG creterea activitii cu unde rapide RA scurtarea timpului de relaxare a tricepsului sural (N= 260-320 msec) Explorare metabolic: glucidic, lipidic, proteic, mineral Markeri de resorbie osoas crescui 23 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol DXA Ecografie, RMN orbit (oftalmopatie) n boala Graves Iodurie n hipertiroidism iod indus RMN n oftalmopatie 24 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Diagnosticul diferenial Diagnostic diferenial al formelor de tirotoxicoz Feocromocitom Boli consumptive Diagnostic diferenial pentru tulburri de ritm cardiac Diagnostic diferenial al semnelor neuropsihice Diagnostic diferenial al exoftalmiei tumori orbitare sau care expansioneaz n orbit 25 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Tratamentul tirotoxicozei Obiective: - blocarea sintezei i eliberrii hormonilor tiroidieni - tratament simptomatic - tratamentul complicaiilor Mijloace: - tratament medical - chirurgical - radioiod
Tratamentul medical Tionamide (ATS) - PTU 150-200mg/8 ore- blocheaz D1 (scade T3) - methimazol (MMI) 10-15mg x 2/zi - au efect imunosupresor, scade volumul tiroidian - normalizeaz statusul tiroidian n 2-4 sptmni (TSH rmne sczut timp de cteva luni) - se scade la doza de ntreinere, care se menine 6-12 luni Reacii adverse - agranulocitoz (<1%) - hepatit (PTU) - reacii cutanate, gastrointestinale, sialadenit, vasculit 26 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Tratamentul medical Li (carbonat) 300-450 mg/8ore (litemie 1mEq/l) Glucocorticoizi Prednison 100mg/zi se scade progresiv la 10-15mg/zi Metilprednisolon - 60mg/zi blocante Propranolol ( D1) 20-60mg/6-8 ore Bisfosfonai dac este prezent osteoporoza, vitamina D Anabolizante n formele cu caexie Sedative Preparate de magneziu Insuficiena cardiac diuretic, tonicardiac 27 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Tratamentul chirurgical Tiroidectomie subtotal dup restabilirea eutiroidiei Complicaii criz tireotoxic, sngerare, lezarea nervilor laringei recureni, hipoparatiroidism, sindrom hungry bones Pregtire preoperatorie sol Lugol
Radioiod 10-20mCI 131 I; 75-90% dezvolt hipotiroidism ATS se ntrerup cu 3-5 zile nainte i se reiau dup 7 zile Efectul se instaleaz dup 6 luni Complicaii: - hipotiroidism, tiroidit de iradiere (la 10-14 zile), agravarea oftalmopatiei (10%, se instituie tratament cu Prednison), hipo PTH 28 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Tratamentul oftalmopatiei Ochelari de protecie, lacrimi artificiale, metilceluloz Corticoterapie - general - continu sau puls - local - infiltraii retrobulbare Iradiere extern Decompresie orbitar (chirurgical) Tarsorafie n cazuri severe Nevalidat: analogi de SS, ciclosporin, rituximab, pentoxifilin (antioxidant), CTLA4 Ig, antagoniti PPAR, antagoniti IL-1R 29 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Criza tirotoxic Accentuare extrem a tirotoxicozei (deobicei bGB, rareori GMHNT) Debut brusc, la pacieni netratai sau tratai incomplet Precipitat de infecii, traumatisme, intervenii chirurgicale - mai rar iradiere, cetoacidoz diabetic, natere Tulburare imunologic acut ce duce la inadaptare la stressul metabolic Tablou clinic hipermetabolism sever: - febr, hipersudoraie, tahicardie, aritmii, insuficien cardiac, tremurturi, dureri abdominale, agitaie psihomotorie - apatie, stupor, com 30 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Tratamentul crizei tireotoxice Combaterea deshidratrii; glucoz, oxigenoterapie PTU 300-400mg/6 ore (de preferat, D1), MMI 15-25mg/6 ore Soluie Lugol 10pic x 2/zi inhib descrcarea hormonilor tiroidieni (sau KI 100mg la 12 ore, sau ipodate 1g iv) DXM 8mg/zi (2mg/ 6 ore), sau Prednison Propranolol 40-80mg p.o. la 6 ore sau 1-3mg intravenos la 6 ore Diltiazem sau Labetalol Combaterea febrei mpachetri reci (nu AINS) n caz de EPA, insuficien cardiac - diuretic FiA antiaritmice Plasmaferez, dializ
31 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Boala Basedow Graves Cea mai frecvent form de tirotoxicoz Raport 10:1 femei: brbai, 30-40 ani Triada: tiromegalie, tirotoxicoz, oftalmopatie (uneori tiromegalie preexistent) - inconstant mixedem pretibial, acropachie Izolat sau n asociere (PEI II): vitiligo, angioedem, miastenia gravis, purpur trombocitopenic, anemie pernicioas, LES Descris de Caleb Perry 1822, Robert Graves 1835, Karl A vonBasedow, Cresc atc: LATS, (Adams and Purves 1958) TRAb (foarte rar TSBAb), ATPO (50%), anti NIS, anti componente ale muchilor extraoculari, fibroblastelor, anti ADN, anticelul parietal, antitrombocit. 32 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Etiologia bolii Graves Persistena celulelor T i B autoreactive (selecie negativ insuficient) Anumite HLA i gene implicate n rspunsul imun Expunerea la antigene tiroidiene prin lezarea tiroidei (traumatisme, tiroidit) Reducerea numrului i funciei celulelor T supresoare (Tregs) Reactivitate ncruciat cu alte antigene Expresie anormal pe tirocit a unor molecule implicate n prezentarea antigenelor i n rspunsul imun (citokine) Activarea celulelor T prin stimulare policlonal 33 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Tiroida n boala Graves Hiperplazie tiroidian, tirocite nalte, foliculi mici, coloid puin Infiltrat limfoplasmocitar - difuz (mai rar) - foliculi limfoizi Creterea marcat a vascularizaiei Tiroid normal HP Boal Graves HP 34 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Oftalmopatia Graves Exoftalmie bilateral (50% din pacieni) mai rar unilateral, (exoftalmometrie normal 15mm populaia italian Bartalena, 2000) Senzaie de corp strin intraocular, dureri, vedere nceoat, diplopie, hiperlacrimaie, fotofobie Limitarea micrilor globilor oculari, deficit de convergen Hiperemie conjunctival, chemosis, ulcer cornean 35 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Oftalmopatia Graves Hiperemie conjunctival, chemosis, ulcer cornean Reducerea acuitii vizuale datorit edemului papilar, retinian, hemoragiilor retiniene, lezrii nervului optic Evolueaz independent de statusul tiroidian Mai accentuat la brbai, fumtori 36 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Oftalmopatia Graves Limfocite T autoreactive activate de antigene tiroidiene i orbitare Creterea volumului intraorbitar infiltrat inflamator ce implic: - musculatura extrinsec - esutul retroorbitar - n timp degenerescen i fibroz - ireversibil
37 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Clasificarea oftalmopatiei N no symptoms, no signs O only signs S soft tissue involvement with signs P proptosis E extraocular muscle involvement C corneal involvement S sight loss (optic nerve involvement)
38 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Boala Braves Basedow i sarcina Tirotoxicoza fetal 1: 70copii provenii de la mame cu boal Graves (factor de risc titru TRAb matern crescut) Hipotiroidism neonatal tranzitor TSH< 0,1UI/ml i FT4 , TRAb ATS pot induce tiromegalie i hipotiroidism la ft - PTU 150-200mg/zi, - MMI 15mg (aplasia cutis) Tiroidectomie permis n trimestrul II Recdere postpartum (78%) 39 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Boala Graves la copil i adolescent Afecteaz creterea i apoziia osoas ATS (remisie 50% dup 4 ani tratament); - 1% din copii complicaii severe: agranulocitoz, hepatit acut; - 25% R. a. minore - PTU 5-10mg/kgc - MMI 0,5-1mg/kgc (risc mai mic de hepatit acut Propranolol 1mg/kgc Tiroidectomie Radioiod 40 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Gua multinodular toxic A doua cauz ca frecven; mai frecvent la femei n vrst Exces mai mic de hormoni tiroidieni Scderea TSH poate fi singura anomalie Predomin semnele cv, astenia, pierderea masei musculare (form apatic) Tratament : - 131 I 12-14mCi (ATS ntrerupt de 3-5 zile, se reia la 7 zile) - tiroidectomie 41 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Adenomul toxic tiroidian A treia cauz ca frecven, pacient de 30-40 ani Tireotoxicoza apare cnd nodulul depete 3 cm Cnd nodulul este mic RIC poate fi normal Uneori doar FT3 crescut Tratamentul 131 I 8-10mCI (se poate face tratament supresiv cu hormoni tiroidieni pentru ca esutul normal s nu capteze) Tratament chirurgical 42 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Hipertiroidismul subclinic 58% tratament cu doze prea mari de hormoni tiroidieni TSH < 0,1UI/ml, T3, T4 normale; 0,7% din populaie (NHANES III) Risc de FiA 28% Se trateaz n contextul: - osteoporozei postmenopauzale - afectrii cardice preexistente - infertilitii i tulburrilor ciclului menstrual - la paciente > 60 ani 43 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol HIPOTIROIDISMUL Scderea produciei de hormoni tiroidieni: 5B (bradicardie, bradipnee, bradilalie, bradipsihie, bradikinezie) Clasificare: 1.Primar (afectare tiroidian) 99% din cazuri 2.Central (secundar prin afectarea hipotalamohipofizar, defect TSH) 3.Reducerea activitii tisulare cu producie tiroidian N sau - anomalii ale metabolismului hormonilor tiroidieni - rezisten la hormoni tiroidieni Clasificare: - congenital 1:3500 nou nscui - dobndit Clasificare - subclinic ( TSH 5-10UI/ml, T3, T4 N) 4,3% (NHANES III) - clinic (T3, T4 , TSH ) 0,3% 44 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Etiologia hipotiroidismului 45 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Hipotiroidismul la adult Facies - inexpresiv, cu edeme palpebrale - lrgirea piramidei nazale - macrocheilie, macroglosie - tergerea anurilor nazolabiale
Hipotiroidismul Tegumente - acumulare de acid hialuronic, condroitin sulfat B - edem - reci, palide, carotenice, uscate - secreie sebacee i sudoripar redus - hiperkeratoz (n special palmoplantar) - fragilitate capilar - vindecare nceat a rnilor - vitiligo n tiroidita autoimun 46 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Hipotiroidismul Femeile Pilozitate corporal redus Alopecie difuz Semn Hertoghe (Queen Anne) Unghii ngroate, friabile, onicomicoz 47 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Hipotiroidismul Sistemul cardiovascular Scade frecvena cardic, indexul cardiac Scade volemia, perfuzia tisular Crete rezistena periferic, ateromatoz Cardiomegalie, pericardit (cardiopatie mixedematoas) Angin pectoral ECG bradicardie, hipovoltaj, tulburri de faz terminal Ecografie disfuncie diastolic a VS Rx cardiopatie mixedematoas Rx normal 48 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Hipotiroidismul Sistemul respirator Dispnee, hipoventilaie alveolar, apnee obstructiv n somn
Schelet : scade calciuria, crete PTH(rezisten la aciunea PTH), crete 1,25(OH) 2 D, densitate osoas crescut
50 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Hipotiroidismul Sistemul nervos Scade fluxul sanguin cerebral, ateroscleroz Astenie, somnolen, scad funciile intelectuale Demen, depresie, paranoia Cefalee, atacuri confuzionale, scderea acuitii vizuale i auditive, ataxie Sincop stupor, com ROT diminuate, compresiuni ale nervilor (sindrom de tunel carpian) 51 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Hipotiroidismul Sistemul renal ntrziere n excreia apei, scade capacitatea de concentrare, uoar proteinurie
Sistemul hematopoetic Anemie normocitic, normocrom (mai rar megaloblastic, hipocrom) Leucocite normal Defecte de coagulare, fragilitate capilar
Sistemul reproductiv Pubertate tardiv sau precoce Anovulaie cronic, tulburri de ciclu menstrual amenoree Infertilitate, avort spontan, natere prematur La brbai scade libidoul, TDS, oligospermie Scade SHBG, secreia T, T este metabolizat n etiocolanolon Estrogenii sunt metabolizai prin 16 hidroxilare
52 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Hipotiroidismul Receptivitatea general la hormoni sczut
Tulburri metabolice Scade calorigeneza, metabolismul bazal Crete albumina i nivelul proteinelor n snge Scade gluconeogeneza Crete senzitivitatea la insulin Crete colesterolul, LDL Scade HDL, AGL Scade lipoliza i metabolizarea AGL 53 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Explorarea paraclinic n hipotiroidism Hormonologie Hormoni tiroidieni sczui (cu excepia hipotiroidismului subclinic rezistena la hormoni tiroidieni) TSH - crescut n hipotiroidismul primar, N sau sczut n cel secundar - sczut chiar cteva luni dup hipertiroidismul tratat agresiv
Imunologic - ATPO, ATG tiroidita Hashimoto Ioduria - deficit de iod sau exces
Electrofiziologice EKG, EMG, EEG, RA Alte - Rx cord pulmon, echo cord, abdomen; Rx craniu profil, MRI RIC sczut RIC crescut deficit de iod, consumptiv 54 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Diagnosticul diferenial hipotiroidism primar - secundar 55 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Diagnosticul diferenial al hipotiroidismului IRC, sindrom nefrotic Anemia pernicioas Afeciuni psihiatrice (depresie, demen) Diagnostic diferenial etiologic: - tiroidit Hashimoto, postpartum - tiroidit acut i subacut - gu endemic - medicamente ce blocheaz intrarea iodului n tiroid, sinteza de hormoni tiroidieni, deiodazele, consumptiv (crete D3) - tiroidectomie - tratament cu radioiod
56 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Coma mixedematoas Ultimul stadiu al hipotiroidismului, mortalitate mare (20%) Determinat de lipsa tratamentului sau tratament insuficient, expunere la frig, infecii, traumatisme, medicamente ce deprim SNC, anestezice Obnubilare, stupor, com, hipotermie, brahicardie, colaps, ROT diminuate sau absente, insuficien respiratorie Hipoglicemie, hiponatremie
57 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Tratamentul comei mixedematoase Combaterea colapsului, hipoglicemiei i reechilibrare hidroelectrolitic - glucocorticoizi (HHC 5-10 mg/or) - ser fiziologic glucozat 2-3 l/zi Tratamentul insuficienei respiratorii - ventilaie asistat; aspiraie frecvent - oxigenoterapie Combaterea hipotermiei Refacerea rezervelor de hormoni tiroidieni - iv 200-300 g T4 + 25 g T3/zi n prima zi (bolus maxim 1,4 g/kgc greutate ideal), apoi 100 g T4 + 25 g T3 iv la 24 ore - dup ce i recapt contiena - tratament oral Tratamentul factorului declanator (antibioterapie) 58 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Tratamentul hipotiroidismului L-Thyroxin t 1/2 = 7 zile, 1,6 1,8 g/kgc/zi, priz unic, dimineaa a jeun; absorbie variabil; doze mici iniial, ce se cresc progresiv; la 6 sptmni - TSH - n cancerul tiroidian tratament supresiv (TSH 0,1 UI/ml) - n celelalte cazuri cu hipotiroidism primar TSH normal - peste 60 de ani TSH= 5-10 UI/ml sau dac sunt afeciuni cardiace - la 6 luni doza se reajusteaz (eutiroidia crete clearance-ul T4) T4+T3 Novothyral (100 gT4 + 20 gT3) n sarcin dozele se cresc 25-50% (scderea T4 matern cu 10% scade QI la ft cu 10-15 puncte) revin la iniial postpartum Dozele prea mari tulburri de ritm cardiac, osteopenie 59 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Algoritm de tratament n hipotiroidism la adult 60 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol MIXEDEMUL CONGENITAL Cea mai frecvent cauz de retard mintal ce se poate preveni 1: 3500-4000 nou nscui Clasificare - primar -90% din cazuri 80% disgenezie; 10% dishormonogenez - secundar - teriar Clasificare - permanent - tranzitor - tratament cu ATS matern - transfer de TRBAb (atc blocani) Clasificare - cu gu- dishormonogenez, rezistena la hormoni tiroidieni, defect transport (MCT8) - deficit sau exces de iod, ATS - fr gu- alterarea morfogenezei tiroidei, HT, HF - rezisten la TSH - tratament matern cu 131 I, anticorpi blocani ai TSH materni
5% 61 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Clasificarea mixedemului congenital Cauze fetale - tulburri n morfogeneza tiroidei: agenezie, disgenezie, ectopie - rezistena la TSH - dishormonogenez (defect NIS, sindrom Pendred, TPO, Tg, D1, D2) - hipotiroidism central - tulburri n morfogenezaHT, HF - deficit izolat de TSH - rezisten generalizat la hormoni tiroidieni - defect al transportorilor intracelulari Cauze materne - deficit sau exces de iod - tratament cu ATS - radioiod - transfer de anticorpi antitiroidieni 62 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Tabloul clinic al mixedemului congenital La natere ft macrosom, facies infiltrat, macrocheilie, protruzia limbii, fante palpebrale ngustate, nas trilobat, gt scurt i gros, abdomen de batracian cu hernie ombilical, membre inferioare scurte Dezvoltare motorie ntrziat Retard mintal Nanism dizarmonic (generare defectuoas a GH, IGF1; rezistena cartilajelor de cretere) Pubertate tardiv (rar precoce) 63 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Diagnosticul mixedemului congenital
64 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Diagnosticul mixedemului congenital Explorare morfologic a tiroidei - ecografia tiroidian - tiromegalie (dishormonogenez, deficit iod, etc.) - absena tiroidei n loj (agenezie, ectopie) - tiroid subdimensionat(disgenezie, cauze HT-HF), rezisten la TSH - scintigrama tiroidian localizeaz esutul ectopic - RIC crete n deficitul de iod, defecte organificare (descrcare cu perclorat) - RIC sczut n hipotiroidism secundar, rezisten la TSH, disgenezie, agenezie 65 TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Explorare radiologic n mixedemul congenital - Rx carp - vrsta osoas ntrziat - disgenezie epifizar - explorare imagistic HT-HF n hipotiroidismul secundar 66 Mixedem congenital netratat 17 ani Fontanele deschise V.O. 9 luni TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Tratamentul mixedemului congenital L-Thyroxin 10-15 g/kg/zi n lapte, cu linguria n primele 6 luni reexaminare la 2-4 sptmni i se dozeaz FT4, TSH la 1-2 luni Pn la 3 ani reexaminare la 3 luni Dup 3 ani reexaminare la 6 luni Vrsta osoas la 1-2 ani Hipotiroidismul tranzitor se poate rezolva spontan n rezistena la hormoni tiroidieni dozele de T4 sunt de 3-6 x mai mari 67 Mixedem congenital netratat 7 ani Mixedem congenital tratat 12 ani Mixedem congenital tratat 8 ani TIROIDA dr. Corina Lichiardopol Tratamentul hipotiroidismului la copil T4 - ntre 1-5 ani 6 g/kgc - ntre 6-12 ani 4g/kgc - 11-16 ani 3 g/kgc Se monitorizeaz FT4, TSH la 6 luni, creterea, vrsta osoas 68 Hipotiroidism netratat 11 ani Hipotiroidism tratat 12 ani TIROIDA dr. Corina Lichiardopol 69
Substantele Fitochimice Sunt Uimitoare Substante Fitochimice Sau Compusi Chimici de Lupta Din Deliciile Fitochimicalelor Dr. Winston Craig Departament de Nutritie