Sunteți pe pagina 1din 14

MALFORMAII

CONGENITALE

UMANE

CAUTELE

ACESTORA

TERATOLOGIA
Defecte la natere, malformaii congenitale, deformaii, i anomalii congenitale, toi
aceti termeni sunt folosii n prezent pentru a descrie defectele de dezvoltare a
corpului la natere (L. congenitus, cu care se nate). Defectele din natere sau
anomaliile congenitale pot fi structurale, funcionale, metabolice, comportamentale
sau ereditare. Conform datelor de la Centrele din SUA pentru Controlul Bolilor,
cauza principal a deceselor n 1989 la nou-nscuii albi a fost defectele din natere.
Peste 20% din decesele infantile n America de Nord sunt atribuite defectelor din
natere. Anomaliile structurale majore (de ex. buz de iepure) se observ la
aproximativ 3% din noi-nscui, iar anomaliile congenitale sunt detectate la mai mult
de 3% n timpul perioadei de sugar. Astfel, incidena ajunge la aproape ase la sut la
copiii de 2 ani i la 8 la sut la copiii de 5 ani.
Teratologia este studiul tuturor aspectelor dezvoltrilor anormale ale embrionului,
inclusiv a cauzelor i patogenezei anomaliilor sau defectelor congenitale. Un concept
fundamental n teratologie este c anumite faze ale dezvoltrii embrionare sunt mai
vulnerabile la teratogeni (de ex. medicamente i virui) dect altele.
Cauzele anomaliilor genitale sunt mprite n: (1) factori genetici (de ex., anomalii
cromozomiale), i (2) factori ambientali cum ar fi medicamentele. Multe anomalii
comune sunt ns cauzate de factori genetici i ambientali care acioneaz mpreun.
Aceasta se numete motenire multifactorial, care afecteaz la natere ntre 20-25%
dintre indivizi. Pentru 50-60% dintre anomaliile congenitale, cauzele defectelor la
natere nu sunt cunoscute.
Anomaliile (anomalii structurale de orice fel) pot fi unice sau multiple i de
importan clinic mai mare sau mai mic. Anomaliile minore unice sunt prezente la
circa 14% dintre nou-nscui. Aceste anomalii (de ex., ureche extern sau creast
simian n palm) nu au o foarte mare nsemntate medical sau cosmetic, dar
constituie un semnal de alarm pentru posibila prezen a unor anomalii asociate mai

importante, ca de exemplu o singur arter ombilical) anun medicul n legtur cu


prezena posibil a anomaliilor cardiovasculare i renale.
Nouzeci la sut din sugarii cu anomalii minore multiple au o anomalie major
asociat. Din cei 3% de sugari nscui cu anomalii congenitale, 0.7% au anomalii
majore multiple. Majoritatea acestora mor n primul an de via (de ex. cei cu
trisomia 13). La embrionii timpurii sunt mult mai comune aceste defecte de
dezvoltare (10 15%), dar majoritatea lor avorteaz spontan. Anormalitile
cromozomiale sunt prezente la 50-60% din embrionii avortai spontan.

ANOMALII CAUZATE DE FACTORI GENETICI


Factorii genetici sunt cauzele cele mai comune ale anomaliilor congenitale. Acestea
cauzeaz aproape o treime din defectele la natere i aproximativ 85% din cele cu
cauze cunoscute. Orice mecanism la fel de complex ca mitoza sau meioza poate
funciona incorect cteodat; astfel, aberaiile cromozomiale sunt comune i se crede
c sunt prezente la aproape 6% dintre zigoi. Multe dintre aceste celule primordiale
nu ajung niciodat la divizarea normal (mitoz) i devin blastociste. Studiile in vitro
ale divizrii pre-embrionilor umani mai mici de cinci zile au relevat o mare inciden
a anomaliilor. Peste 60% din zigoii de dou zile au fost identificai ca anormali.
Muli zigoi, pre-embrioni i multe blastociste sunt avortate spontan n primele dou
sptmni.
Complementele cromozomiale sufer dou feluri de modificri: numerice i
structurale, i aceste anormaliti pot afecta cromozomii i/sau autozomii sexului. n
unele cazuri, sunt afectate ambele tipuri de cromozomi. Persoanele cu anomalii
cromozomiale au fenotipuri caracteristice (de ex. caracteristici fizice ale sugarilor cu
sindromul Down). De multe ori seamn mai mult cu ceilali bolnavi cu aceeai
anomalie cromozomial dect cu fraii sau surorile lor. Acest aspect caracteristic
rezult din dezechilibrul genetic care afecteaz dezvoltarea normal.
Factorii genetici genereaz anomalii pe cale biochimic sau prin alte mijloace la nivel
subcelular, celular sau al esutului. Mecanismul anormal iniiat de factorul genetic
poate fi identic sau similar cu mecanismul cauzal iniiat de un teratogen (de ex. un
2

medicament). Un teratogen este orice agent care poate produce o anomalie


congenital sau care poate spori incidena anomaliei n cadrul populaiei.
Anormaliti cromozomiale numerice
Aberaiile numerice ale cromozomilor rezult n mod normal din nedisjuncie, o
eroare n divizarea celular unde exist o separare greit a unei perechi de
cromozomi sau a dou cromatide n timpul mitozei sa meiozei. Nedisjuncia poate
aprea n timpul gametogenezei paterne sau materne. Cromozomii exist n mod
normal n perechi; cei doi cromozomi care alctuiesc o pereche se numesc omologi.
Femeile normale au 22 perechi de autozomi plus doi cromozomi X, iar brbaii
normali au 22 perechi de autozomi plus un cromozom X i unul Y. n timpul
embriogenezei, unul din cei doi cromozomi X din celulele somatice ale femeii este
inactivat la ntmplare i apare ca o mas de cromatin sexual. Aceast mas de
cromatin nu este prezent n celulele brbailor normali sau femeilor normale care
au lips un cromozom sexual. Dei studiile privind cromatina sexual sunt utile n
diagnosticarea erorilor n dezvoltarea sexual, nu furnizeaz nicio informaie despre
prezena sau absena cromozomului Y. Cromozomul Y poate fi detectat la celulele
interfaz cu ajutorul colorrii cu chinacrin fluorescent.
Inactivarea genelor pe un cromozom X este important clinic deoarece nseamn c
fiecare celul a unui transportator al unei boli legate de X are gena mutant care
cauzeaz boala, fie pe cromozomul activ X fie pe cromozomul inactiv X care este
reprezentat de cromatina sexual.
Modificrile numrului de cromozomi reprezint aneuploidie sau poliploidie.
ANEUPLOIDIA.
Orice deviere de la numrul de diploide umane de 46 cromozomi se numete
aneuploidie. Un aneuploid este un individ sau o celul cu un numr de cromozomi
care nu este un multiplu exact al numrului haploid 23 (de ex. 45 sau 47). Cauza
principal a aneuploidiei este nedisjuncia n timpul diviziunii celulare. Aceasta
3

rezult ntr-o distribuire inegal a unei perechi de cromozomi omologi la celulele


fiic. O celul are doi cromozomi, i cealalt nu are nici un cromozom al perechii.
Prin urmare, celula embrionului poate fi hipodiploid (45,X ca n sindromul Turner),
sau hiperdiploid (de obicei 47, ca n sindromul Down).
Monosomia.
Embrionii care au lips un cromozom, de obicei mor i sunt avortai spontan.
Monosomia unui autosom este extrem de neobinuit la persoanele vii; mai mult, 99
la sut dintre embrionii care au lips un cromozom al sexului mor, dar unii
supravieuiesc i dezvolt caracteristici ale sindromului Turner. Incidena monsomiei
X (45,X), sau sindromul Turner, la nou-nscui de sex feminin, este de aproximativ 1
la 5000 nateri de fei vii.
Anormalitatea cromozomial XO este cea mai comun anormalitate citogenetic
observat la feii care sunt avortai spontan, i reprezint aproximativ 18 la sut din
toate avorturile cauzate de anomaliile cromozomiale. Eroarea n gametogenez
(nedisjuncie) care cauzeaz sindromul Turner, cnd trebuie identificat, este de obicei
(aproximativ 75%) n gametul patern (adic lipsete cromozomul X patern). Vrsta
mamei nu este avansat.
Trisomia.
Dac sunt prezeni trei cromozomi n loc de perechea normal, tulburarea se numete
trisomie. Cauza obinuit a acestei erori este nedisjuncia, rezultnd ntr-o celul
germen cu 24 de cromozomi n loc de 23 i, consecutiv, ntr-un zigot cu 47
cromozomi.
Trisomia autozomilor este asociat n primul rnd cu trei sindroame. Cel mai comun
este trisomia 21 sau sindromul Down, n care sunt prezeni un numr de 21 de
cromozomi. Trisomia 18 i trisomia 13 sunt mult mai rare; sugarii cu aceste anomalii
cromozomiale sufer de malformaii severe i retard mintal accentuat, i de obicei
mor devreme n copilrie.
Trisomiile autosomale au loc cu frecven mai mare pe msur ce crete vrsta
mamei, n special trisomia 21 (sindromul Down), care este prezent n proporie de 1

la 1400 de nateri la mame cu vrsta ntre 20 - 24 de ani, i 1 la 25 de nateri la mame


n vrst de 45 de ani sau mai mult.
Trisomia cromozomilor sexuali este o anomalie obinuit; totui, neexistnd
caracteristici fizice la sugari sau copii, aceast afeciune nu este detectat de obicei
dect n adolescen (tabelul 1).
Tabelul 1. TRISOMIA AUTOSOMILOR
Tulburare
Inciden
Trisomia 21 sau
sindromul Down*

1:800

Trisomie 18+

1:8000

Trisomie 13+

1:25000

Caracteristici obinuite
Deficien mintal; hipotonie; punte nazal
turtit; nclinare n sus spre fisurile
palpebrale; protruzie a limbii; creast
simian; defecte cardiace congenitale
Deficien mintal; ntrzierea creterii;
occiput proeminent; stern scurt; defect
septal ventricular; micrognatie; urechi
malformate n poziie joas; degete flexate
Deficien mintal; frunte n pant;
microftalmie; buz de iepure i/sau cerul
gurii bilateral; Polidactilie; proeminen
posterioar a clcielor

Studiile despre cromatina sexual sunt utile n detectarea unor tipuri de trisomie ale
cromozomilor sexuali deoarece dou mase de cromatin sexual sunt prezente la
persoanele de sex feminin XXX i nucleele celulelor persoanelor de sex masculin
XXY conin cromatin sexual.
Tetrasomia i pentasomia cromozomilor sexuali.
Unele persoane, de obicei cu retard mintal, au patru sau cinci cromozomi sexuali. Au
fost semnalate urmtoarele complexe de cromozomi: la femei, 48,XXXX i
49,XXXXX; i la brbai, 48,XXXY, 48,XXYY, 49,XXXYY, i 49,XXXXY.
Cromozomii sexuali n plus nu accentueaz caracteristicile sexuale; cu toate de
acestea, de obicei cu ct este mai mare numrul de cromozomi sexuali prezeni, cu
att mai severe sunt retardul i dereglarea fizic.

Mozaicism.
O persoan cu mozaicism este o persoan rezultat dintr-un zigot care are celule cu
dou sau mai multe genotipuri (constituii genetice). Anomaliile sunt de obicei mai
5

puin serioase dect la persoanele cu monosomie sau trisomie, de ex., caracteristicile


sindromului Turner nu sunt la fel de evidente la femeile cu mozaicism 45,X/46,XX
comparativ cu femeile normale 45,X. Mozaicismul rezult, n mod normal, din
nedisjuncia n timpul divizrii timpurii a zigotului. Poate aprea i mozaicismul
datorat pierderii cromozomului de ctre aa-numita ntrziere anafazic. Cromozomii
se separ normal, dar un cromozom este ntrziat n migrarea sa i este pierdut n cele
din urm.

Poliploidie
Celulele poliploide conin multipli ai numrului haploid al cromozomilor (de ex. 69 i
92). Poliploidia este cauza semnificativ a avorturilor spontane. Tipul cel mai comun
de poliploidie a embrionilor umani este triploidia (69 de cromozomi). Aceasta poate
rezulta n urma nereuitei corpului polar de a se separa de oocit n timpul diviziunii
meiotice sau n urma fertilizrii simultane a ovulului de doi spermatozoizi. S-a
estimat c 66% din embrionii triploizi rezult n urma fertilizrii duble (dispermie).
Triploiditatea apare la aproape 2% din embrioni, dar majoritatea sunt avortai
spontan. Dei unii fei triploizi s-au nscut vii, aceasta este o situaie excepional. Au
murit toi dup cteva zile datorit anomaliilor multiple i greutii reduse la natere.
Dublarea numrului cromozomilor diploizi la 92 (tetraploidie) are loc probabil n
timpul primei separri. Divizia acestui zigot anormal poate rezulta ulterior ntr-un
embrion cu celule care conin 92 cromozomi. Embrionii tetraploizi sunt avortai
foarte devreme; i de multe ori totul este recuperat ntr-un sac corionic gol. Acesta
este de multe ori denumit clinic ca sarcin anembrionic.

Anomalii cromozomiale structurale


Majoritatea anomaliilor structurii cromozomiale rezult din ruperea cromozomului
indus de mai muli factori ambientali, de ex. radiaii, medicamente, substane
chimice i virui. Tipul de anomalie rezultat depinde de ce se ntmpl cu prile
rupte ale cromozomilor. Singurele aberaii ale structurilor cromozomului care pot fi

transmise de la printe la copil sunt rearanjri structurale, cum ar fi inversarea i


translocaia.
TRANSLOCAIE
Aceasta este transferul unei pri a unui cromozom ctre un cromozom neomolog.
Dac doi cromozomi neomologi schimb pri ntre ei, se numete translocaie
reciproc. Translocaia nu duce n mod neaprat la o dezvoltare anormal. De
exemplu, o persoan cu translocaie ntre un cromozom cu numrul 21 i unul cu
numrul 14 este normal din punct de vedere al fenotipului. Aceste tipuri de persoane
se numesc transportatori de translocaie. Au tendina, indiferent de vrst, de a
produce celule embrionare cu nu cromozom de translocaie anormal. ntre 3 i 4%
dintre persoanele cu sindromul Down au trisomii de translocaie, adic cromozomul
21 suplimentar este lipit de alt cromozom.
DELEIE.
Cnd un cromozom se rupe, o parte a acestuia se poate pierde. O deleie parial
terminal de pe braul scurt al cromozomului cu numrul 5 cauzeaz sindromul
cri du chat. Copiii afectai prezint un ipt slab, asemntor cu al pisicii,
microcefalie, retard mintal sever i boli cardiace congenitale. Singura caracteristic
variabil este retardul mintal. Un cromozom inel este un tip de cromozom de deleie
de la care s-au pierdut ambele extremiti, iar capetele rupte s-au unit formnd un
cromozom sub form de inel. Aceti cromozomi anormali au fost descrii la
persoanele cu sindromul Turner, trisomia 18 i alte anomalii.
Microdeleii.
Tehnicile de banding cu rezoluie mare au permis detectarea unor deleii interstiiale
i terminale foarte mici n cazul ctorva afeciuni. Banding-ul cromozomial cu
rezoluie normal relev 350 de benzi pentru un set haploid, iar cel cu rezoluie nalt
relev pn la 1300 de benzi pentru un set haploid. Deoarece deleia acoper mai
multe gene adiacente, aceste afeciuni au fost menionate ca sindromuri ale genelor
7

adiacente. Dou exemple sunt: sindromul Prader-Willi, o tulburare care apare


sporadic i care este asociat cu nlimea redus, retard mintal uor, obezitate,
hiperfagie (mncat exagerat) i hipogonadism, i sindromul Angelman, caracterizat
prin retard mintal sever, microcefalie, brahicefalie, crize i micri ataxice ale
membrelor i trunchiului. Ambele tulburri sunt asociate cu o deleie vizibil a benzii
q12 a cromozomului 15. Fenotipul clinic este determinat de originea parental a
cromozomului 15 supus deleiei. Dac deleia apare la mam, va aprea sindromul
Angelman. Dac este dat de tat, copilul va prezenta fenotipul Prader-Willi. Aceasta
sugereaz fenomenul de amprentare genetic, unde exprimarea diferit a materialului
genetic depinde de sexul printelui transmitor.
DUPLICARE. Aceast anomalie poate fi reprezentat ca o duplicare a unei pri
dintr-un cromozom: (1) ntr-un cromozom, (2) lipit de un cromozom, sau (3) ca
fragment separat. Duplicrile sunt mai comune dect deleiile, i sunt mai puin
negative deoarece nu se pierde material genetic. Duplicarea poate implica o parte a
unei gen, o gen ntreag, sau o serie de gene.
INVERSARE. Aceasta este o aberaie cromozomial n care un segment al
cromozomului este inversat. Inversarea paracentric este limitat la un singur bra al
cromozomului; inversarea pericentric implic ambele brae i include centromerul.
Pentru purttorii de inversri pericentrice exist riscul de a avea copii cu anomalii ca
rezultat al ncrucirii inegale i al segregrii incorecte la meioz.
IZOCRMOZOM. Aceast anomalie rezult cnd centrometrul se divide transversal n
loc de longitudinal. Pare a fi anomalia structural cea mai comun a cromozomului
X. Pacienii cu aceast anormalitate cromozomial sunt de obicei mici de statur i au
alte stigmate ale sindromului Turner. Aceste caracteristici sunt legate de pierderea
unui bra scurt al unui cromozom X.

Anomalii cauzate de mutaii genetice


ntre 7 i 8% din anomaliile congenitale sau defectele din natere sunt cauzate de
mutaii genetice. O mutai implic de obicei o pierdere sau o schimbare a funciei
unei gene. Deoarece o modificare la ntmplare nu poate duce la mbuntirea
dezvoltrii, majoritatea mutaiilor sunt duntoare i unele chiar mortale. Rata
mutaiilor poate crete datorit unor ageni ambientali, ca de ex. doze mari de radiaie
i multe substane chimice, mai ales canceroase (care induc cancerul). Anomaliile
care rezult din mutaia genelor sunt motenite conform legilor mendeliene; n
consecin, se pot face predicii referitoare la probabilitatea apariiei acestora la copiii
persoanei afectate i la alte rude.
Exemple ale anomaliilor congenitale motenite sunt acondroplazia i polidactilia
(degete n plus). Alte anomalii sunt atribuite motenirii autosomale recesive, cum ar
fi hiperplazia adrenal congenital i microcefalia. Genele recesive autosomale se
manifest numai la homozigoi; n consecin, muli purttori ai acestei gene
(persoane heterozigote) nu sunt dectai.
Sindromul X fragil este cea mai comun cauz a retardului mintal moderat.
Diagnosticul poate fi confirmat de analiza cromozomial care demonstreaz
cromozomul X fragil sau de studiile ADN ale genei X fragile. Genele recesive legate
de X se manifest n mod normal la persoanele de sex masculin afectate (hemizigoi)
i ocazional la purttorii de sex feminin (heterozigoi), de ex. sindromul X fragil.

ANOMALII CAUZATE DE FACTORI AMBIENTALI


Dei embrionul uman este bine protejat n uter, anumii ageni ambientali numii
teratogeni pot afecta dezvoltarea n urma expunerii mamei atunci cnd se formeaz
organele embrionului. Organele i prile unui embrion sunt foarte sensibile la agenii
teratogeni n timpul perioadei de difereniere rapid. Factorii ambientali numii ageni
teratogeni cauzeaz ntre 7 i 10% din anomaliile congenitale. Deoarece diferenierea
biochimic preced diferenierea morfologic, perioada n care structurile sunt
sensibile la interferene deseori precede faza dezvoltrii vizibile cu cteva zile.
9

Teratogenii nu par s aib efect cauznd anomalii pn ce nu ncepe diferenierea


celular; cu toate acestea, aciunile timpuri ale acestora pot cauza moartea unui
embrion naintea stabilirii anomaliilor.
Teratogeni care cauzeaz defecte din natere la oameni
Sindromul alcoolului la ft (FAS): ntrzierea creterii uterine

Alcool
(IUGR);

ntrziere

mintal,

microcefalie;

anomalii

oculare;

anomalii

ale

ncheieturilor; fisuri scurte palpebrale.


Androgeni i doze mari de progestogeni.

Diferite grade de masculinizare ale

fetuilor feminini: genitale externe ambigui, care duc la fuziunea labiilor i


hipertrofia clitorisului.
Aminopterin IUGR; defecte ale scheletului; malformaii ale sistemului nervos
central, n special meroanencefalie (cea mai mare parte a creierului lipsete).
Busulfan

Cretere

palatoschizis;

redus;

anomalii

hipoplazia

scheletice;
diferitelor

opaciti

corneene;
organe.

Cocain

IUGR; microcefalie; infarct cerebral; anomalii urogenitale;

tulburri

neuro-comportamentale.

Dietilstilbestrol

Anomalii ale uterului i vaginului: eroziune de col uterin si

creste.
Isotretinoin (acid 13- cis-retinoic)

Anomalii craniofaciale; defecte de tub

neural (NTDs), cum ar fi spina bifida chistic; defecte cardiovasculare.


Carbonat de litiu Diverse anomalii, care implic, de obicei, inima si vasele mari.
Metotrexat malformaii multiple, n special scheletice, care implic faa, craniul,
i

membrele
Fenitoin (Dilantin)

coloana

vertebral.

Sindrom fetal hidantoin (FHS): IUGR; microcefalie; retard

mintal; sutur metopic crestat; pliuri epicathice interne; ptoza pleoapelor; pod nazal
larg;
Tetraciclin
Thalidomide

hipoplazie
Dini

ptai;

interfalangian
hipoplazia

smaltului.

Dezvoltarea anormal a membrelor, de exemplu, meromelia


10

(absena parial) i Amelia (absena complet); anomalii faciale; anomalii sistemice,


de exemplu, defecte cardiace si renale.
Trimetadion

ntrziere n dezvoltare; Sprncenele n form de V; Urechile n

poziie joas; buz de iepure i/sau palatoschizis.


Acid valproic

Anomalii craniofaciale; NTDs; de multe ori hidrocefalie;

defecte ale inimii i ale scheletului.


Warfarin

Hipoplazie nazal; epifize punctate; falange hipoplastice; anomalii

ale ochilor; retard mintal.


Substane chimice
Mercur metil

Atrofie cerebral; spasme; convulsii; retard mintal.

Infecii
Citomegalovirus Microcefalie; corioretinit; pierdere neurosenzorial; dezvoltare
psihomotorie / mintal ntrziat; hepatosplenomegalie; hidrocefalie; paralizie
cerebrala; calcifiere (periventricular) a creierului.
Virusul herpes simplex

Vezicule cutanate i cicatrici; corioretinita; hepatomegalie;

trombocitopenie; petechia; anemie hemolitic; hidro-anencephalie.


HIV

Insuficien de cretere; microcefalie; frunte proeminent ca o cutie;

punte nazal aplatizat; hipertelorism; filtru triunghiular i buze permeabile.


Parovovirus uman B19

Defecte ale ochilor; modificri degenerative n esuturi

fetale.
Virusul rubeolei

IUGR; ntrzierea creterii postnatale; malformaii cardiace

i ale vaselor mari; microcefalie; surditate neurosenzorial; cataract; microftalmie;


glaucom;

retinopatie

pigmentat;

retard

mental;

sngerare

nou-nscut;

hepatosplinomegalie; osteopatie.
Toxoplasma gondii

Microcefalie;

retard

mental;

microftalmie;

hidrocefalie; corioretinita; calcificari cerebrale.


Treponema pallidum

Hidrocefalie; surditate congenital; retard mintal; dini i

oase anormale.
11

Virusul venezuelean al encefalitei ecvestre; microftalmie; agenezie cerebral;


Necroz CNS; hidrocefalie.
Virusul varicelei

Cicatrici cutanate (dermatom de distribuie); anomalii

neurologice (pareze ale membrelor, hidrocefalie, convulsii, etc.); cataracta;


microftalmie;

Sindromul

Horner;

atrofie

optic;

nistagmus;

corioretinita;

microcefalie; retard mintal; anomalii ale scheletului (hipoplazie a membrelor, degete,


mini i picioare, etc.); anomalii urogenitale.
Nivelurile ridicate de radiaii ionizante; Microcefalie; retard mintal; anomalii ale
scheletului.
Mecanismele exacte prin care medicamentele, substanele chimice i ali factori
ambientali interfereaz cu dezvoltarea embrionului i induc anomalii sunt nc
neclare. Chiar i mecanismele de acionare a talidomiei asupra embrionului sunt un
mister, i peste 20 de ipoteze diferite au fost postulate pentru a explica cum este
afectat embrionul. Multe studii au artat c anumite influene ereditare i ambientale
pot afecta negativ dezvoltarea embrionar modificnd procesele fundamentale cum ar
fi compartimentarea intracelular, suprafaa celulei, matricea extracelular i mediul
fetal; dar nu exist nc o ipotez fundamental pentru a explica mecanismele de
baz.
Perioade critice ale dezvoltrii umane
Faza de dezvoltare a embrionului determin susceptibilitatea la teratogeni. Perioada
cea mai critic n dezvoltarea unui embrion sau n creterea unui esut sau organ
special este n timpul celei mai rapide diviziuni celulare. Perioada critic variaz n
conformitate cu timpul i durata de cretere a numerelor celulelor pentru esutul sau
organul avut n vedere.
Perioada critic pentru dezvoltarea cerebral este ntre 3 i 16 sptmni. Anomaliile
majore se dezvolt n timpul sptmnilor 3 i 4 (de ex. defecte ale tuburilor neurale).
Teratogenii (de ex. alcoolul) pot provoca i ei retard mintal n timpul perioadei fetale.
Creierul crete rapid la natere i continu n acelai ritm n primii doi ani de via;
12

din acest motiv, retardul mintal poate rezulta i el n urma lovirilor n perioada de
sugar. Dezvoltarea dinilor continu mult timp dup natere; astfel, dezvoltarea
dinilor permaneni poate fi afectat de tetracicline de la vrsta de 18 sptmni
(prenatal) pn la 16 ani. Sistemul scheletic are o perioad de dezvoltare critic
prelungit n copilrie; astfel, creterea esuturilor scheletului ofer o evaluarea a
creterii generale. Tulburrile ambientale din timpul primelor dou sptmni dup
fertilizare pot interfera cu divizarea zigotului i implantarea blastocistului i/sau pot
cauza deces prematur i avortul spontan al embrionului, dar exist dovezi c ar cauza
anomalii congenitale la embrionii umani.
Dezvoltarea embrionului este afectat cel mai mult n perioada organogenetic (adic
atunci cnd se formeaz organele). n aceast perioad, agenii teratogeni pot produce
anomalii congenitale majore. n perioada fetal pot aprea defecte fiziologice,
anormaliti morfologice minore i tulburri funcionale (de ex. retard mintal). Cu
toate acestea, anumite microorganisme pot cauza anomalii congenitale grave, mai
ales la creier i ochi (de ex. Toxoplasma gondii), atunci cnd infecteaz ftul.
Fiecare parte i organ al unui embrion are o perioad critic n care i poate fi afectat
dezvoltarea. Tipul anomaliilor congenitale produse depind de organul care este mai
sensibil n momentul n care teratogenul este activ. Urmtoarele exemple ilustreaz
cum teratogenii pot afecta diferite sisteme ale organelor care se dezvolt n acelai
timp:
ANOMALII CAUZATE DE MOTERNIREA MULTIFACTORIAL
Cele mai comune anomalii congenitale sunt distribuite proporional cu motenirea
multifactorial (MFI). Aceasta se poate reprezenta printr-un model n care
rspunderea unei tulburri este o variabil continu determinat de o combinaie a
factorilor genetici i ambientali, cu un prag de dezvoltare care separ persoanele cu
anomalie de cele care nu o au.
Trsturile multifactoriale sunt de multe ori anomalii unice majore, cum ar fi buza de
iepure, fisura arcului palatin, defecte ale tuburilor neurale (meroanencefalie i spina
13

bifida cystica), stenoz piloric i dislocare congenital a oldului. Unele dintre


aceste anomalii pot avea loc i ca parte a fenotipului n sindroame determinate de
motenirea unei singure gene, anomalie cromozomial sau un teratogen ambiental,
sau etiologia lor poate fi necunoscut.

14