Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
cromozomi 21), sindromul Klinefelter (baieti cu XXY) sau sindromul Turner (fete cu 3 cromozomi X)
- Existentei suplimentare sau in minus a unor segmente de cromozomi (duplicatii si deletii)
- Anomalii structurale cum ar fi cromozomii inelari sau materialul genetic a fost rearanjat (inversii,
translocatii)
- Mostenirea ambelor copii ale unui cromozom de la un parinte, in loc de fiecare din parinti
Cand modificarea cromomiala exista numai in unele celule ale organismului in loc de
- Tipul modificarii
- Cromozomii (implicit genele) afectati de modificare
- Numarul si tipul de celule care contin modificarea
- Riscul ca un copil sa aiba o modificare cromozomiala depinde de istoricul familial, de varsta
materna in momentul conceptiei si de tipul de modificare incriminat
Y)
SINDROMUL EDWARDS
(trisomia 18)
feminin)
95% dintre embrionii cu trisomie 18 sunt eliminati
SIMPTOMATOLOGIE
Greutate mica la nastere
Hipertonie musculara
Contractura caracteristica la
ANOMALII FACIALE
Dolicocefalie (cap alungit)
Microcefalie
Occiput proeminent
Frunte tesita
Micro-retro-gnatism
Urechi jos implantate si hipoplazice (aspect de urechi
de faun)
DIAGNOSTIC
Clinic, confirmat de diagnosticul citogenetic
(cariotip)
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
Speranta de viata foarte mica (peste 90% mor n
primul an de viata)
SFAT GENETIC
Trisomie 18 completa - riscul de recurenta 1%
(statistic)
Trisomie 18 partiala - riscul depinde de prezenta sau
absenta unei translocatii la parinti.
DIAGNOSTIC PRENATAL
Ecografic: intarzierea cresterii fetale, chisturi ale
plexurilor coroide, marirea cisternei magna, prezena
de malformatii majore
Screening: Triplul test: AFP, -hCG, uE3
Confirmare prin analiza cromozomiala a celulelor fetale
(Cariotip)
SINDROMUL PATAU
(trisomia 13)
Incidenta: 1/10000-20000 nou-nascuti
SEMNE CLINICE
Fisura labio-palatina
polidactilie la nivelul mainilor
si picioarelor
intarziere in crestere
microcefalie cu suturi largi
deschise
defecte ale scalpului
frunte tesita
microftalmie/anoftalmie
nas bulbos
urechi jos implantate
par jos implantat
displazie retiniana
pumn strins cu degete incalecate
Malformatii:
1) Sistemul nervos central
(holoprosencefalie)
2) Sistem cardio-vascular
(defecte de sept ventricular)
3) Sistem uro-genital (rinichi
polichistic, uter bifid,
hipospadias)
DIAGNOSTIC
Diagnostic clinic:
Microftalmie
Fisura labio-palatina
Polidactilie
Anomalii cardiace
EVOLUTIE, PROGNOSTIC
50% deces din prima luna de viata
91% deces pana la varsta de 1 an
Riscul de recurenta
Trisomii libere - <1%
Trisomii 13 prin translocatii ~10 % - n cazul
DIAGNOSTIC
Triplul test NU este
PRENATAL
elocvent
Cariotip - diagnostic
Un heterozom
suplimentar
(X sau Y)
Un heterozom supranumerar, X sau Y, poate cauza alte
probleme.
SINDROMUL
KLINEFELTER
(trisomia XXY)
Incidenta: 1/500-1000 nou-nascuti (sex masculin)
PRINCIPALA CAUZA DE HIPOGONADISM LA
BARBATI si de AZOOSPERMIE
totalitatea cazurilor)
(cca.
11%
din
SIMPTOMATOLOGIE
In perioada copilariei:
Doar suspiciune de diagnostic
Statura inalta, pe seama
membrelor
aspect gracil
inadaptabilitate (sociala,
scolara)
Diagnosticul clinic
postpubertar:
Talia crescuta pe seama
membrelor
Disociatie peno-orhidica:
asocierea microorhidismului
(testicule mici) si penis
normal
Sterilitate
Dificultati de adaptare sociala
SEMNE CLINICE
Disgenezie gonadica
Absenta secretiei de testosteron
Azoospermie (lipsa producerii de
spermatozoizi)
ce
determina
sterilitate masculina primara si
definitiva
Hipoplazie testiculara
Activitate sexuala normala
Valori FSH si LH crescute
Caractere sexuale secundare masculine
slab dezvoltate:
Pilozitate pubiana redusa si cu
aspect ginoid (feminin)
Pilozitate
faciala,
axilara
si
tronculara
absente
/
slab
reprezentate
Conformatie
de tip feminin a
corpului (solduri late, umeri ingusti,
adipozitate de tip ginoid)
Ginecomastie
Voce inalta
SEMNE CLINICE
Dezvoltare psiho-sociala
Timiditate
Lipsa de maturitate
Dificultati de adaptare in
societate
Dezvoltare intelectuala
Normala sau spre
limita
inferioara
a
normalului
Dislexie
Dificultati de invatare
In cazul de polisomii XY,
capacitatea intelectuala
scade
cu
cresterea
numarului de cromozomi
X
DIAGNOSTIC
Diagnostic clinic la pubertate
Diagnostic clinic confirmat prin diagnostic
citogenetic:
Cariotip
47,XXY libera si omogena- 85%
47,XXY in mozaic (46,XY/47,XXY) 12-13%
Testul cromatinei X si al cromatinei Y pozitive
Diagnostic diferential:
sindromul Kallman (hipogonadism, anosmie)
Sindromul Chapelle sindromul barbatilor XX
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
Speranta de viata: normala, la fel ca populatia generala
Tulburari de comportament, dificultati de integrare
sociala
SFAT GENETIC
Risc de recurenta - acelasi ca n populatia generala
SINDROMUL TRIPLO-X
(trisomia X)
Incidenta: 1/1000 de nounascuti de sex feminin
Una
dintre cele
frecvente
cromozomiale
mai
boli
Simptomatologie postpubertar:
Talie peste medie (inalta sau la limita superioara a normalului)
Dezvoltarea intelectuala (IQ), integrare sociala:
Normala sau la limita inferioara a normalului
Probleme de vorbire
Dificultati de invatare
Integrare sociala acceptabila
In caz de polisomii X capacitatea intelectuala scade cu
cresterea numarului de cromozomi X
Usoara dismorfie faciala, necaracteristica
mongoloide
Epicantus
Facies rotund
usor
SIMPTOMATOLOGIE
Dezvoltare psiho-motorie
Dificultati de coordonare a miscarilor
Deficienta a aptitudinilor motorii
Tulburari menstruale
Menarha precoce
Cicluri neregulate
Menopauza precoce
Tulburari de reproducere
Sterilitate
Avorturi spontane repetate
Pot fi si fertile, putand avea copii normali sau cu
DIAGNOSTIC
Diagnostic clinic dificil de
stabilit; postpubertar
Diagnostic citogenetic de
certitudine
Cariotip
cel
mai
frecvent
trisomie 47,XXX libera si
omogena
testul Barr pozitiv
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
Evolutie normala
Speranta
de
viata
cvasinormala
Sindromul XYY
Fenotip normal masculin
Adesea indivizi inalti si slabi
(Discutabil) ascociat cu probleme
antisociale si de comportament
Monosomia X (Sindromul
Turner)
Lipsa unui cromozom sexual (X sau Y) da nastere
SINDROMUL TURNER
(monosomia X)
Incidenta: 1/2500-3000 din nascutii de sex feminin
95% din embrioni sunt avortati spontan
SIMPTOMATOLOGIE
Neonatal
decat normal
limfedem (acumulare de
limfa subcutanat) dur,
nedureros, tranzitoriu la
nivelul mainilor si picioarelor
gat scurt, cu exces de piele
pe ceafa si pterygium coli
(pliu cutanat pe fetele
laterale ale gatului)
distanta intermamelonara
mare
insertie joasa a parului pe
ceafa
malformatii (30-40% din
cazuri)
Renale
Cardiace (coarctatie de
aorta, prolaps de valva
mitrala, bicuspidie aortica)
Postpubertar
1.
2.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
DIAGNOSTIC
Diagnostic clinic
Diagnosticul clinic confirmat
de diagnosticul citogenetic
cariotip
test Barr
Diagnostic clinic diferential:
n copilarie: cu sd. Noonan (hipostatura, facies
caracteristic, gat scurt si palmat, deformatii
toracice/sternale, malformatii congenitale de cord:
stenoza pulmonara, cardiomiopatie hipertrofica, DSV)
la pubertate: alte cauze de intarziere pubertara
Diagnostic prenatal:
ecografic greu de stabilit (hygroma cysticum, hidrops
fetalis, malformatii cardiace sau renale)
citogenetic de confirmare pe amniocite
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
Evolutia normala
Speranta de viata cvasinormala
Probleme in cazul malformatiilor
cardiace si renale
Depistarea precoce permite
tratament cu STH si estrogeni
Pot fi depistate: tiroidite
autoimune, HTA, obezitate,
diabet zaharat noninsulinodependent
SFAT GENETIC
Risc de recurenta putin crescut
Modificari cromozomiale de
marime, forma si structura
In aceste situatii structura unui sau unor cromozomi este modificata astfel incat materialul genetic este
desprins si rearanjat intr-un alt fel sau cromozomii pierd sau castiga material. Modificarile structurale pot
aparea in timpul gametogenezei, la scurt timp post-conceptie sau pot fi mostenite de la un parinte.
a. Translocatiile (t)
In unele situatii, un segment al unui autozom sau heterozom este desprins si apoi atasat altui autozom sau
cromozom sexual.
importanta pentru dezvoltarea sau functionarea organismului, poate rezulta o afectiune genetica. Deletiile
mari sunt de obicei incompatibile cu viata. Deletiile pot aparea oriunde de-a lungul unui cromozom.
Aceasta duce la o crestere a numarului de gene prezente si poate avea ca rezultat o problema de sanatate,
crestere si/sau dezvoltare.
formand un cerc (ring) in loc de forma lor normala. Rezultatul poate fi ca in, timpul dobandirii formei de cerc, o
parte a materialului genetic poate fi pierdut. De asemenea, structura cromozomiala modificata poate genera
probleme la diviziunea cromozomiala in vederea spermatogenezei.
Daca un parinte are un astfel de re-aranjament cromozomial (inversie sau ring), copilul poate mosteni un
dezechilibru de material cromozomial, care poate cauza probleme in dezvoltarea fizica si/sau intelectuala.
e. Izocromozomii (i)
Un izocromozom este un cromozom anormal cu doua brate identice, fie doua brate scurte (p), fie doua brate
lungi (q).
f. Cromozomii dicentrici (dic)
Cromozomii dicentrici rezulta din fuziunea anormala a doua segmente cromozomiale, fiecare incluzand un
centromer.
g. Insertiile (ins)
O portiune a unui cromozom a fost desprinsa din locul sau normal si inserata in alt cromozom sau in alt loc pe
acelasi cromozom.
h. Disomia Uniparentala (UPD eng)
De obicei un copil mosteneste un set de cromozomi de la mama si unul de la tata.
In unele cazuri, totusi, ambii cromozomi ai unei perechi sunt mosteniti fie exclusiv de la mama, fie de la tata
(disomie uniparentala). In cazul majoritatii genelor, acest aspect este neimportant si nu produce efecte
fenotipice.
Insa, in cazul a 80-100 de gene, numite gene amprentate (genetic imprinting), numai gena materna sau gena
paterna este activa, astfel ca mostenirea de la un singur parinte (disomia uniparentala) duce la inactivitatea
lor si implicit la tulburari de crestere si dezvoltare fizica si psihica. Cele mai cunoscute sunt Sd.Prader-Willi si
Sd.Angelman (cr.15)
Anomalii de
structura ale
cromozomilor
Translocatia
robertsoniana (rob)
TRANSLOCATIE ROBERTSONIANA= fuziunea a
2 cromozomi acrocentrici (a bratelor lungi) cu
pierderea bratelor scurte (care de regula nu
contin informatie genetica)
Ex: 46,XX,rob(13q;15q)
rob(q13q14) &
rob(q21q14)
sunt cele mai
Sindroame datorate
deletiilor si
microdeletiilor
DELETII:
Sd. Cri du Chat (5p-)
Sd. Wolf-Hirschhorn (4p-)
MICRODELETII:
Sd. Prader Willi: microdeletie pe cr. 15(q11-q13)
patern
Sd. Angelman: microdeletie pe cr. 15(q11-q13)
matern
SIMPTOMATOLOGIE
retard mintal sever
plns caracteristic (tip tipat de
microcefalie
facies rotund
hipertelorism
epicantus
micrognatie
urechi jos implantate
malformatii
cardiace
urogenitale
DIAGNOSTIC
Diagnostic clinic suspiciune de boala
Diagnosticul clinic confirmat prin diagnostic
citogenetic
Cariotip
FISH
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
Speranta de viata in functie de malformatiile
prezente
SFAT GENETIC
Risc minim pentru deletiile de novo (90%), si variabil
SINDROMUL WOLFHIRSCHHORN
(deletia 4p-)
Incidenta:
1/50000 de nou-nascuti
SIMPTOMATOLOGIE
Microcefalie
Hiperterolism
urechi jos implantate, cu helix plat
retard mintal
malformatii cardiace (defecte
septale)
DIAGNOSTIC
Diagnostic clinic - suspiciune de boala
Diagnostic citogenetic
FISH - de certitudine
EVOLUTIE. PROGNOSTIC
Speranta de viata limitata
Peste 30% mor din primul an
SFAT GENETIC
Riscul de recurenta la cele de novo - foarte mic (creste n
cazul translocatiilor)
SIMPTOMATOLOGIE
caracteristica
150cm)
Hipogonadism
Retard mintal moderat
Tulburari de vorbire
Tulburari de comportament
SINDROMUL ANGELMAN
del 15 (q11-q13) cromozomul
matern
Incidenta
1/10000-40000 nou-nascuti
SIMPTOMATOLOGIE
Retard mintal sever
Microcefalie
Tulburari motorii si de
echilibru
Lipsa vorbirii
Tulburari caracteristice
de comportament