CURS 11 GENETICA

11 ianuarie 2010

CURS 11 - GENETICA

REVERSTRANSCRIPTIA
(TRANSCRIPTIE INVERSATA)

CURS 11 - GENETICA

CURS 11 GENETICA

REVERSTRANSCRIPTIA = producerea de copii ADN folosind ca matrita molecula ARN.

REVERSTRANSCRIPTIA este prezenta la RETROVIRUSURI

Membrana lipidica dublu stratificata

Invelis extern

ARN viral (genom)

Revers transcriptaza

Capsida virala

HIV

CURS 11 - GENETICA

GENOMUL HIV-1 (~10000 nucleotide)

Genele structurale virale determina:

Gag sinteza proteinelor capsidei, matricei, proteine de asamblare; Pol REVERSTRANSCRIPTAZA, proteaze, integraze (functii enzimatice) Env proteine transmembranare

CURS 11 - GENETICA

HIV CICLUL REPLICATIV

Invelis extern capsida

ARN viral
Limfocitul T-helper

CURS 11 - GENETICA

Celula gazda (mamifer) REVERSTRANSCRIPTAZA

ADNc
ARN viral/matrita

Genomul gazda

Transcriptia ARN viral Nucleu

Ciclul replicativ: 1.Atasarea 2.Fuziunea si patrunderea in celula gazda 3.Reverstranscriptia 4.Integrarea 5.Sinteza de ARN viral

CURS 11 GENETICA
Genomul gazda (ADN)

CURS 11 - GENETICA

Transcriptia ARN viral Nucleu Citoplasma celulei gazda

Virus nou format

Ciclul replicativ: 4.Integrarea 5.Sinteza de ARN viral 6.Sinteza proteinelor virale 7.Asamblarea noului virus 8.inmugurirea, eliberarea si maturarea

CURS 11 - GENETICA

ROLUL ENZIMELOR VIRALE

(RT=reverstranscriptaza; RNA=ARN; DNA=ADN) (RT=reverstranscriptaza; RNA=ARN; DNA=ADN) (RT=reverstranscriptaza;

Atasarea si patrunderea

Proteaza
Revers transcriptaza

Integraza

CURS 11 - GENETICA

TERAPIA-MULTIPLA IMPOTRIVA INFECTIEI VIRALE

(o combinatie intre inhibitori ai RVT-azei si proteazei) Blocarea reverstranscriptiei cu ajutorul inhibitorilor reverstranscriptazei are ca rezultat limitarea infectiei virale.

- Blocarea abilitatii proteazei virale de a cliva polipeptidul

viral in enzime functionale.

CURS 11 - GENETICA

TULBURARILE GENETICE UMANE

q Sunt grupate in functie de tipul de modificari genetice, de localizarea si actiunea lor: 1.Boli cromozomiale 2.Boli monogenice 3.Boli mitocondriale 4.Boli multifactoriale (complexe) 5.Boli produse prin mutatii ale genomului celulelor somatice

CURS 11 - GENETICA

CURS 11 GENETICA

BOLI CROMOZOMIALE
CAUZA:

Mutatia genomica sau cromozomiala care produce aberatii cromozomiale de numar sau de structura.
FRECVENTA: 10 %o printre nou-nascutii vii; 5% dintre nou-nascutii morti au o anomalie cromozomiala neechilibrata; 50% dintre avorturile spontane din primul trimestru de sarcina.

CURS 11 - GENETICA

CURS 11 GENETICA

BOLI CROMOZOMIALE
Nu au un model de transmitere clar.

Anomaliile cromozomiale neechilibrate determina peste

600 de sindroame plurimalformative

(anomalii congenitale multiple, retard mintal si tulburari de reproducere)

CURS 11 - GENETICA

DISOMIA UNIPARENTALA:
ambii cromozomi ai unei perechi de cromozomi ai copilului provin de la un singur parinte. ZIGOT
1.NORMAL: perechea de Este considerata o exceptie a segregarii, o abatere de la modelul de mostenire al cromozomilor parentali.
cromozomi are cate un cromozom de la fiecare parinte;

2.DISOMIE UNIPARENTALA:
doi cromozomi identici proveniti de la un singur parinte (izodisomie);

3.DISOMIE UNIPARENTALA:
doi cromozomi diferiti proveniti de la un singur parinte (heterodisomie).

Consecinte clinice: izodisomia poate produce o stare de homozigotie a unei gene recesive ce exista sub forma heterozigota numai la unul dintre parinti.

CURS 11 - GENETICA

DISOMIE UNIPARENTALA

IZODISOMIE

HETERODISOMIE

CURS 11 - GENETICA

Primul caz de disomie uniparentala observat in 1988

CC Cc FC s a u m u c o v is c id o z a :
-mutatii ale genei CFTR situata pe 7q31 (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) -Cea mai frecventa mutatie DF508 -afectiune congenitala, transmitere autozomal recesiva -sunt afectate glandele exocrine care produc o secretie anormal de vascoasa(obtureaza lumenul bronsic, ductele pancreatice, caile biliare, ductele organelor reproductive).

2 4 C 2

1 3 C 3

cc

2 3 C 2

1 2 c 2

CR.7 1 2 c 2 1 2 c 2

CR.7

CR.7 FIBROZA CHISTICA (FC)

CURS 11 - GENETICA

BOLILE MONOGENICE
- Sunt afectiuni produse de mutatii ale unei singure gene din genomul nuclear. - se transmit mendelian (OMIM) : autozomal / gonozomal dominant / recesiv - Frecventa: 2-3% la copii - Exista ~ 10000 de boli monogenice

1. AMPRENTAREA GENOMICA 2. MOZAICUL GERMINAL / GONADIC

EXCEPTII

AMPRENTAREA GENOMICA
Exprimarea diferita a unei gene in functie de sexul parintelui care a transmis-o.

Manifestarile fenotipice depind de originea parentala a defectului genetic

bolnav Sanatos, purtator

Amprentarea genomica paterna

Sanatos, nepurtator

CURS 11 - GENETICA

MOZAICUL GERMINAL / GONADAL

qPrezenta a doua sau mai multe tipuri de celule germinale , rezultate prin mutatii in cursul proliferarii si diferentierii celulelor germinale.

CELULE GERMINALE

CURS 11 - GENETICA

ANTICIPATIA
Semnele de boala se manifesta in generatii succesive la varste tot mai precoce si cu o severitate tot mai mare. Caracteristica unor afectiuni AD Cazul bolilor prin amplificarea repetitiilor trinucleotidice.
bolnav purtator normal

Numarul de repetitii trinucleotidice

Boala HUNTINGTON (Repetitii CAG)

Varsta debutului

CURS 11 - GENETICA

CURS 11 GENETICA

BOLILE MITOCONDRIALE
Genele mitocondriale sunt vulnerabile la mutatii. Alterarea lor determina perturbarea proceselor energetice fosforilarea oxidativa ( mitocondria este uzina energetica a celulei ) MUTATIA GENEI MITOCONDRIALE
Rata mutatiei este de 10X mai mare decat in genomul nuclear.

Produce perturbari ale activitatii celulare, traduse prin incapacitatea unor tesuturi si organe de a-si indeplini functiile specifice (deteriorarea functiilor sistemului nervos, ale celui muscular, ale inimii, rinichiului, glandelor endocrine si ficatului).

CURS 11 GENETICA

HETEROPLASMIA
(amestec de mitocondrii normale si anormale in celula)
MAMA Fenotip normal
Impartirea intamplatoare a mitocondriilor normale si anormale prin mitoze succesive

Contributia mamei

Contributia tatalui

COPIL

80% 80% mutante mutante

Cresterea nr. de mitocondrii mutante prin segregare replicativa

Copil bolnav (fenotipul sever al bolii)

50% mutante
Prag de expresie fenotipica

Copil bolnav (fenotipul bolii)

20% mutante

Copil cu fenotip normal

Celulele materne pot Celulele materne contine 20% mitocondrii contin 20% mitocondrii mutante. mutante.

Celule inscrise Celule precursoare pe linia gametica. ovulelor

ovule ovule

Spermatozoizii nu contin mitocondrii

CURS 11 - GENETICA

CURS 11 - GENETICA

ARBORELE GENEALOGIC AL UNEI FAMILII

BOALA MITOCONDRIALA CU TRANSMITERE MATERNA

femeile transmit boala tuturor copiilor lor barbatii bolnavi nu transmit boala De exemplu: atrofia (neuropatia) optica LEBER
-Atrofie progresiva a nervului optic, pierderea vederii, carora li se asociaza neuropatii periferice, distonii, mielopatie.

CURS 11 - GENETICA

ARBORELE GENEALOGIC AL UNEI BOLI MITOCONDRIALE

Penetranta incompleta cauzata de variatiile heteroplasmiei

CURS 11 - GENETICA

CURS 11 GENETICA

Imaginile explicative din text au fost preluate: http://images.google.com