CURS 11 GENETICA
11 ianuarie 2010
CURS 11 - GENETICA
REVERSTRANSCRIPTIA
(TRANSCRIPTIE INVERSATA)
CURS 11 - GENETICA
CURS 11 GENETICA
REVERSTRANSCRIPTIA = producerea de copii ADN folosind ca matrita molecula ARN.
REVERSTRANSCRIPTIA este prezenta la RETROVIRUSURI
Membrana lipidica dublu stratificata
Invelis extern
ARN viral (genom)
Revers transcriptaza
Capsida virala
HIV
CURS 11 - GENETICA
GENOMUL HIV-1 (~10000 nucleotide)
Genele structurale virale determina:
Gag sinteza proteinelor capsidei, matricei, proteine de asamblare; Pol REVERSTRANSCRIPTAZA, proteaze, integraze (functii enzimatice) Env proteine transmembranare
CURS 11 - GENETICA
HIV CICLUL REPLICATIV
Invelis extern capsida
ARN viral
Limfocitul T-helper
CURS 11 - GENETICA
Celula gazda (mamifer) REVERSTRANSCRIPTAZA
ADNc
ARN viral/matrita
Genomul gazda
Transcriptia ARN viral Nucleu
Ciclul replicativ: [Link] [Link] si patrunderea in celula gazda [Link] [Link] [Link] de ARN viral
CURS 11 GENETICA
Genomul gazda (ADN)
CURS 11 - GENETICA
Transcriptia ARN viral Nucleu Citoplasma celulei gazda
Virus nou format
Ciclul replicativ: [Link] [Link] de ARN viral [Link] proteinelor virale [Link] noului virus [Link], eliberarea si maturarea
CURS 11 - GENETICA
ROLUL ENZIMELOR VIRALE
(RT=reverstranscriptaza; RNA=ARN; DNA=ADN) (RT=reverstranscriptaza; RNA=ARN; DNA=ADN) (RT=reverstranscriptaza;
Atasarea si patrunderea
Proteaza
Revers transcriptaza
Integraza
CURS 11 - GENETICA
TERAPIA-MULTIPLA IMPOTRIVA INFECTIEI VIRALE
(o combinatie intre inhibitori ai RVT-azei si proteazei) Blocarea reverstranscriptiei cu ajutorul inhibitorilor reverstranscriptazei are ca rezultat limitarea infectiei virale.
- Blocarea abilitatii proteazei virale de a cliva polipeptidul
viral in enzime functionale.
CURS 11 - GENETICA
TULBURARILE GENETICE UMANE
q Sunt grupate in functie de tipul de modificari genetice, de localizarea si actiunea lor: [Link] cromozomiale [Link] monogenice [Link] mitocondriale [Link] multifactoriale (complexe) [Link] produse prin mutatii ale genomului celulelor somatice
CURS 11 - GENETICA
CURS 11 GENETICA
BOLI CROMOZOMIALE
CAUZA:
Mutatia genomica sau cromozomiala care produce aberatii cromozomiale de numar sau de structura.
FRECVENTA: 10 %o printre nou-nascutii vii; 5% dintre nou-nascutii morti au o anomalie cromozomiala neechilibrata; 50% dintre avorturile spontane din primul trimestru de sarcina.
CURS 11 - GENETICA
CURS 11 GENETICA
BOLI CROMOZOMIALE
Nu au un model de transmitere clar.
Anomaliile cromozomiale neechilibrate determina peste
600 de sindroame plurimalformative
(anomalii congenitale multiple, retard mintal si tulburari de reproducere)
CURS 11 - GENETICA
DISOMIA UNIPARENTALA:
ambii cromozomi ai unei perechi de cromozomi ai copilului provin de la un singur parinte. ZIGOT
[Link]: perechea de Este considerata o exceptie a segregarii, o abatere de la modelul de mostenire al cromozomilor parentali.
cromozomi are cate un cromozom de la fiecare parinte;
[Link] UNIPARENTALA:
doi cromozomi identici proveniti de la un singur parinte (izodisomie);
[Link] UNIPARENTALA:
doi cromozomi diferiti proveniti de la un singur parinte (heterodisomie).
Consecinte clinice: izodisomia poate produce o stare de homozigotie a unei gene recesive ce exista sub forma heterozigota numai la unul dintre parinti.
CURS 11 - GENETICA
DISOMIE UNIPARENTALA
IZODISOMIE
HETERODISOMIE
CURS 11 - GENETICA
Primul caz de disomie uniparentala observat in 1988
CC Cc FC s a u m u c o v is c id o z a :
-mutatii ale genei CFTR situata pe 7q31 (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) -Cea mai frecventa mutatie DF508 -afectiune congenitala, transmitere autozomal recesiva -sunt afectate glandele exocrine care produc o secretie anormal de vascoasa(obtureaza lumenul bronsic, ductele pancreatice, caile biliare, ductele organelor reproductive).
2 4 C 2
1 3 C 3
cc
2 3 C 2
1 2 c 2
CR.7 1 2 c 2 1 2 c 2
CR.7
CR.7 FIBROZA CHISTICA (FC)
CURS 11 - GENETICA
BOLILE MONOGENICE
- Sunt afectiuni produse de mutatii ale unei singure gene din genomul nuclear. - se transmit mendelian (OMIM) : autozomal / gonozomal dominant / recesiv - Frecventa: 2-3% la copii - Exista ~ 10000 de boli monogenice
1. AMPRENTAREA GENOMICA 2. MOZAICUL GERMINAL / GONADIC
EXCEPTII
AMPRENTAREA GENOMICA
Exprimarea diferita a unei gene in functie de sexul parintelui care a transmis-o.
Manifestarile fenotipice depind de originea parentala a defectului genetic
bolnav Sanatos, purtator
Amprentarea genomica paterna
Sanatos, nepurtator
CURS 11 - GENETICA
MOZAICUL GERMINAL / GONADAL
qPrezenta a doua sau mai multe tipuri de celule germinale , rezultate prin mutatii in cursul proliferarii si diferentierii celulelor germinale.
CELULE GERMINALE
CURS 11 - GENETICA
ANTICIPATIA
Semnele de boala se manifesta in generatii succesive la varste tot mai precoce si cu o severitate tot mai mare. Caracteristica unor afectiuni AD Cazul bolilor prin amplificarea repetitiilor trinucleotidice.
bolnav purtator normal
Numarul de repetitii trinucleotidice
Boala HUNTINGTON (Repetitii CAG)
Varsta debutului
CURS 11 - GENETICA
CURS 11 GENETICA
BOLILE MITOCONDRIALE
Genele mitocondriale sunt vulnerabile la mutatii. Alterarea lor determina perturbarea proceselor energetice fosforilarea oxidativa ( mitocondria este uzina energetica a celulei ) MUTATIA GENEI MITOCONDRIALE
Rata mutatiei este de 10X mai mare decat in genomul nuclear.
Produce perturbari ale activitatii celulare, traduse prin incapacitatea unor tesuturi si organe de a-si indeplini functiile specifice (deteriorarea functiilor sistemului nervos, ale celui muscular, ale inimii, rinichiului, glandelor endocrine si ficatului).
CURS 11 GENETICA
HETEROPLASMIA
(amestec de mitocondrii normale si anormale in celula)
MAMA Fenotip normal
Impartirea intamplatoare a mitocondriilor normale si anormale prin mitoze succesive
Contributia mamei
Contributia tatalui
COPIL
80% 80% mutante mutante
Cresterea nr. de mitocondrii mutante prin segregare replicativa
Copil bolnav (fenotipul sever al bolii)
50% mutante
Prag de expresie fenotipica
Copil bolnav (fenotipul bolii)
20% mutante
Copil cu fenotip normal
Celulele materne pot Celulele materne contine 20% mitocondrii contin 20% mitocondrii mutante. mutante.
Celule inscrise Celule precursoare pe linia gametica. ovulelor
ovule ovule
Spermatozoizii nu contin mitocondrii
CURS 11 - GENETICA
CURS 11 - GENETICA
ARBORELE GENEALOGIC AL UNEI FAMILII
BOALA MITOCONDRIALA CU TRANSMITERE MATERNA
femeile transmit boala tuturor copiilor lor barbatii bolnavi nu transmit boala De exemplu: atrofia (neuropatia) optica LEBER
-Atrofie progresiva a nervului optic, pierderea vederii, carora li se asociaza neuropatii periferice, distonii, mielopatie.
CURS 11 - GENETICA
ARBORELE GENEALOGIC AL UNEI BOLI MITOCONDRIALE
Penetranta incompleta cauzata de variatiile heteroplasmiei
CURS 11 - GENETICA
CURS 11 GENETICA
Imaginile explicative din text au fost preluate: [Link]
