1

BOLILE
CROMOSOMICE
2
1. DEFINIIA, FRECVENA, ETIO-PATOGENIA
BOLILOR CROMOZOMIALE
a). Definiie:
Bolile cromozomiale (B.crz.) sunt produse de
anomalii cromozomiale de numr sau structur
vizibile (!) la microscop (inclusiv prin FISH), deci
4 Mb.
Ex. sdr. Down (trisomia 21);
sdr. Turner (monosomia X);
sdr. Velo-Cardio-Facial (del 22q11).

Bolile cromozomiale sunt boli genetice dar (cu
rare excepii) NU sunt ereditare.
U.M.F IAI
3

nou-nscui vii 0,7 1 % (>1:120)
(Hook et al, 1992= 0,83% + sdr cu microdeleii)

gamei (brbai/femei normale i fertile):
10 % (spermatozoizi) 25 % (ovule)
embrioni (std. preimplantator) 25 %
embrioni 5-8 spt. (avorturi spontane) 50 60 %
nou-nscui mori 10%
U.M.F IAI
TOTAL: 8 10% din toate sarcinile recunoscute clinic**
b). Frecvena anomaliilor cromozomiale:
4
Anomaliile cromozomiale:
constituionale sau dobndite;
numerice (aneuploidii i
poliploidii) sau
structurale:
del, r, dup, i, dic, der
inv, t (TRE; rob), ins.
omogene sau n mozaic
autozomale sau gonozomale.
Dup consecinele
fenotipice, an. crz. :
neechilibrate ( crz)
= toate an. numr +
struct. neechilibrate
fenotip ANORMAL
echilibrate (fr
modif. crz. cantitative)
= TRE, INV, INS
fenotip NORMAL
U.M.F IAI
48 %
52 %
c). Tipuri de anomalii cromozomiale (v.LP):
5
d). Cauzele anomaliilor cromozomiale
Anomaliile cromozomiale de
numr.
Produse prin erori de distribuie
(nedisjuncie i ntrziere anafazic
pt aneuploidii);
Cauzele erorilor = necunoscute
vrsta matern crete riscul de ND
(meioza I) :
1:1000 sub 25 de ani,
1:100 la 37 ani,
1:10 la 45 ani.
Explicaie : particularitile meiozei la
femeie(ovulele au vrsta femeii);

alte cauze: doar 25% din copiii cu
trisomie 21 au mame peste 35 ani;
NU intervin factori externi (!);
gene de nedisjuncie (?);
accidente meiotice !?!
U.M.F IAI
ND matern = 92% din tri 21

U.M.F IAI
Anomaliile cromozomiale
de structur (v. LP):

ruperea crz (ageni
clastogeni) + reunirea
anormal a capetelor
rupte crz. derivativi

erori de recombinare
(Meioza I) CO inegal
(datorit structurii
genomului uman =
preul evoluiei la Homo
sapiens).


7
Boli cromosomice - date generale
Anomaliile de numr sau structur
neechilibrate fenotip anormal cel mai
frecvent letal avort spontan sau nou
nscut mort.
Incidena anomaliilor cromosomice
neechilibrate la n.n. = 1/250 sindroame
cromosomice
Trisomii complete
Monosomie X
Trisomii pariale
Monosomii pariale.
8
Boli cromosomice - date generale
Indiferent de cromosomul afectat, toate
anomaliile cromosomice neechilibrate
viabile prezint o serie de trsturi
comune:
tulburri de cretere i dezvoltare pre- i
postnatal;
retard psiho-motor;
tulburri de reproducere, manifestate prin:
sterilitate i/sau infertilitate (avorturi
repetate sau natere de copii
plurimalformai mori sau vii);
sindrom plurimalformativ specific fiecrei
anomalii n parte.
9
Boli cromosomice - date generale
Consecinele anomaliilor cromosomice
neechilibrate numerice i structurale
depind de mai muli factori:
tipul anomaliei,
cantitatea de material genetic activ
prezent pe cromosomul implicat
mrimea dezechilibrului genic;
tipul cromosomului afectat (autosom sau
gonosom)
numrul de celule afectate;
10
Trisomii
autosomale
11
SINDROMUL DOWN
Determinat de trisomia 21
Incidena trisomiei 21 este de 1:650 nou-nscui vii (1,5).
La nou-nscut i copil:
lungime i greutate mic,
hipotonie muscular,
dismorfie facial - fante palpebrale mongoloide, nas mic cu
narine anteversate, protruzie lingual,
gt scurt, cu exces de piele pe ceaf,
mini scurte i late, cu brahidactilie, pliu palmar transvers unic
(pliu simian)
malformaii viscerale (atrezie duodenal, imperforaie anal,
defecte cardiace);
retard mental i de dezvoltare (copil)
12
Semnele cardinale pentru diagnosticul de sindrom Down n perioada neonatal i de sugar

Semne
Frecven (%)
Reflex Moro redus 85
Hipotonie muscular 80
Profil facial plat 90
Fante palpebrale oblice n sus i n afar 80
Urechi mici, rotunde, jos situate 60
Exces de piele pe ceaf 80
Pliu simian 45
Hiperlaxitate articular 80
Modificri morfologice pelvine la examenul
radiografic
70
Hipoplazia falangei mijlocii a auricularului 60
Minimum 6 semne prezente = sdr. Down
13
SINDROMUL DOWN
La adult:
retard mental sever,
hipostatur,
obezitate,
fante palpebrale mongoloide,
pete Brushfield (pete de culoare maronie localizate pe iris)
buze groase i eversate,
brahicefalie,
microtie,
gt scurt
14
SINDROMUL DOWN
Etiopatogenie:

trisomie 21 liber omogen (47,XX,+21 sau 47,XY,+21) -
92% dintre pacieni;

translocaie Robertsonian neechilibrat ntre cromosomi
21 [46,XY,-21,rob(21q21q)] sau neomologi [46,XX,-
14,rob(14q21q)]; 5% din cazuri;

mozaic cromosomic de tip 47/46 (47,XY,+21 /46,XY) 3% din
pacieni.

trisomie 21 parial <0,1%.
15
Sindromul Down
Sindromul Down poate fi depistat prin
screening i disgnostic prenatal,
testul triplu n sngele matern + ecografia
fetal:
-fetoproteina [valoare sczut],
gonadotrofina corionic uman [valoare crescut]
estriol neconjugat [valoare sczut]
Confirmarea diagnosticului necesit
examen citogenetic pe amniocite sau
viloziti coriale.
16
Sindromul Down
Riscul de recuren al sdr. Down la urmtoarele
sarcini a unei femei care are un copil cu sdr. Down
este dependent de tipul de trisomie 21:
fiind nesemnificativ n trisomii prin mozaic (<0,1%)
redus n trisomia 21 liber omogen (aproximativ 1%)
dac unul din prini are o translocaie Robertsonian
echilibrat:
moderat n trisomia 21 prin translocaie Robertsonian ntre
cromosomi neomologi (10%)
total n trisomia 21 prin translocaie Robertsonian ntre
cromosomi omologi (100%)
dac copilul are translocaie Robertsonian, iar prinii au
formul cromosomic normal risc redus ~1%
17
Vrsta matern (ani) Prevalena sindromului Down la natere
1/ nn
20 0,65 1560
25 0,74 1350
30 1,12 890
33 1,83 545
35 2,81 355
36 3,57 280
37 4,59 220
38 5,98 170
39 7,84 130
40 10,4 97
41 13,8 73
42 18,3 55
43 24,5 41
44 32,8 30
45 44,1 23
46 59,1 17
47 79,7 13
48 107 9
49 145 7
50 195 5
Sindromul
Down
n absena altor cazuri de
sdr. Down n familie - riscul
de apariie al sindromului
Down este dependent de
vrsta matern
18
SINDROMUL PATAU
Determinat de trisomia 13;
Inciden 1/5000-10.000 de nateri;
Mortalitate crescut 98% mor n primul an de via;
Fenotip:
holoprozencefalie - defect al liniei mediene (emisfer
cerebral unic, agenezie de corp calos, ventricul cerebral
unic, microftalmie/anoftalmie, ciclopie/proboscis,
despictur velo-palatin median)
ntrziere de dezvoltare intrauterin (L, G )
defect de scalp,
polidactilie,
unghii nguste i convexe.
malformaii cardiace i cerebrale
Screening i diagnostic prenatal citogenetic triplu test +
ecografie fetal + amniocentez
19
SINDROMUL EDWARD
Determinat de trisomia 18;
Inciden 1/5000-8000 de nateri;
Mortalitate crescut 98% mor n primul an de via;
Fenotip:
dolicocefalie cu occiput proeminent,
dismorfie facial cu frunte teit,
microretrognatism,
implantare joas a urechilor, cu hipoplazia prii
anterioare ("urechi de faun")
mini cu degete flectate, nclecate,
picioare deformate n piolet.
malformaii cardiace i cerebrale,
Screening i diagnostic prenatal citogenetic triplu test +
ecografie fetal + amniocentez
20
Monosomii
autosomale
pariale
21

SINDROMUL WOLF-HIRSCHHORN

monosomia 4p-,
inciden 1/50.000 de nateri.
fenotip
hipotrofie staturo-ponderal marcat,
dismorfie cranio-facial:
microcefalie,
hipertelorism,
arcade sprncenare proeminente,
rdcin nazal lrgit
gur cu colurile czute
anomalii auriculare
anomalii cardiace
defecte septale interatrial / interventricular
retard mental sever.

Regiune critic - 4p16
Sperana de via este limitat, 1/3 din cazuri murind n primul an de via. [5, 20]


22

SINDROMUL CRI DU CHAT

monosomia parial 5p.
incidena 1/50000 de nateri,
1%.copii cu retard mental sever
semnele clinice sugar: plns caracteristic,
microcefalie, dismorfie cranio-facial cu facies
rotund, hipertelorism, epicantus, urechi jos inserate.
semne clinice copil mare (adult) dismorfia facial:
facies ngust, micrognaie, tergerea unghiului
mandibular, hipostatur.
retard mental sever (QI =20).
malformaii cardiace i anomalii genito-urinare.

deleie 5p15.2, [12, 13, 20, 27]


23
Sindroame produse
prin deleii
submicroscopice
24
Sindrom Deleie Manifestri clinice
Sindrom Langer-Giedion
(triho-rino-falangian)
del (8q24.1) Multiple exostoze, aspect particular al nasului, pr
subire, anomalii falangiene.
Sindrom WAGR del (11p13) Tumor Wilms, aniridie, displazie genito-urinar,
retard mental.
Sindrom Prader-Willi del(15q11-q13) Hipotonie neonatal, retard mental, obezitate,
dismorfie facial, acromicrie.
Sindrom Angelman del (15q11-q13) Retard mental, hipostatur, ataxie, crize de rs.
Sindrom
Rubinstein-Taybi
del (16p13.3) Retard mental, hipostatur, police i haluce late.
Sindrom
Smith-Magenis
del (17p11.2) Retard mental, dismorfie, hiperactivitate,
automutilare.
Sindrom Miller-Dieker del (17p13.3) Lisencefalie, retard mental, dismorfie facial.
Sindrom Alagille del (20p11-p12) Colestaz cronic, dismorfie facial, anomalii
vertebrale.
sindrom DiGeorge i
velo-cardio-facial
del (22q11.2) Hipoplazia timusului i paratiroidelor, malformaii
cardiace, dismorfie facial, retard mental,
despictur palatin.
25
Sindromul Velo-cardio-facial
Microdeleie 22q11.2
clinic:
Dismorfie facial caracteristic (nas bulbos cu
filtru lung, fa alungit, gur mic, urechi
mici)
Despictur palatin sau insuficien velo-faringian
dificulti de fonaie
Malformaii cardiace (defecte septale, tetralogie
Fallot)
Dificulti de nvare
Hipocalcemie

26
Sindromul Velo-cardio-facial
Etiologie
Clasic
Deleie microscopic 22q11 - 15-20%
FISH
Deleie submicroscopic 22q11.2 - 63%
Absena deleiei - 17%
Regiune critic minim - 480 kb
5 gene candidat
n 10-15% din cazuri, deleia este motenit de
la unul din prini dup un model DA risc de
recuren 50%

27
SINDROM PRADER-WILLI
1/10.000-1/20.000 n.n.
microdeleie/deleie 15q11-q13
Hipotonie sever n perioada de nou-nscut
Dificulti de alimentaie la sugar gavaj
Hiperfagie dup 1 an Cretere rapid n greutate Obezitate
hipotalamic
Dismorfie craniofacial: ngustarea diametrului bifrontal; Ochi cu
form de migdal;Gur cu coluri czute
Hipostatur;
Hipogonadism:
Hipoplazie genital
Pubertate ntrziat
Infertilitate
Dezvoltare psihocomportamental deficitar retard mental +
anomalii de nvare
Acromicrie;
28
modificri genetice:
deleie 15q11-q13 de novo - prezente n 75% din cazuri
(ntotdeauna de origine patern), fiind caracterizate prin
absena unui segment cromosomic de aproximativ 3-4
Mb;
disomia uniparental matern a cromosomului 15
prezent n 20% din cazuri, fiind consecina salvrii a
unei trisomii 15, anomalie corelat cu vrsta matern
naintat;
deleia interstiial 15q11-q13 motenit pe linie patern
n cazul malsegregrii meiotice a cromosomilor derivativi
n inserii echilibrate, prezent n 2-4% din cazuri;
mutaia centrului de amprentare, care controleaz
modificrile epigenetice ale genelor amprentate din
regiunea 15q11-q13, a fost identificat n 1% din cazuri.
29
Aneuploidii
gonosomale
30
SINDROMUL TURNER
monosomia X, singura monosomie viabil:
Monosomie X omogen;
Monosomie X n mozaic;
Monosomie X parial prin deleie de X, cromosom X
inelar, isocromosom X.
1/2500-1/5000 din nou-nscuii de sex feminin,
haploinsuficiena genelor de pe cromosomul X ce scap
inactivrii. [16, 19, 20, 21, 51]
31
SINDROMUL TURNER
clinic
la natere,
copil de sex feminin,
lungime mai mic dect normal,
limfedem (dur, nedureros, tranzitoriu) la nivelul
minilor i picioarelor,
gt scurt, cu exces de piele pe ceaf i/sau pterygium
coli
distan intermamelonar mare. [16, 19, 20, 21, 51]
32
SINDROMUL TURNER
clinic
Postpubertar
triada: hipostatur amenoree primar -
caractere sexuale secundare feminine deficitare.
sterilitate primar i definitiv
.

glande mamare puin dezvoltate,
pilozitate axilar absent,
pilozitate pubian redus.
organele genitale externe infantile,
uter hipoplazic. [16, 19, 20, 21, 51]
33
SINDROMUL TURNER
alte semne clinice
dismorfie cranio-facial necaracteristic (aspect matur al feei, facies
triunghiular, epicantus, fante palpebrale antimongoloide, palat nalt,
anomalii dentare).
linia joas de inserie a prului pe ceaf, terminat n trident,
diametrul biacromial mai mare dect cel bitrohanterian,
torace evazat cu distan intermamelonar crescut,
cubitus valgus
scurtarea metacarpianului IV,
unghii convexe hipoplazice,
nevi pigmentari.
malformaii congenitale renale sau cardiace, de obicei coarctaie de
aort sau defect septal atrial.
Inteligena este normal sau la limita inferioar a normalului, [16,
19, 20, 21, 51]
34
SINDROMUL TURNER
Tratament. Schemele de tratement n ST sunt difereniate n funcie de vrst i de
eventualele complicaii..
Corecia deficitului de cretere este efectuat n trei intervale de vrst:
n timpul copilriei (2-10 ani) este util administrarea de supradoze de GH (hormon
de cretere); tratamentul trebuie iniiat ct mai devreme posibil i s fie continuu;
terapia cu GH nu mai este util dup 10 ani cnd receptorii pentru hormon nu mai
rspund la supradoze;
dup vrsta de 11 ani (vrsta de debut a pubertii la fete) se aplic timp de 1 an
1 an i jumtate o terapie cu oxandrolon (un hormon androgen slab) care
stimuleaz creterea pe lungime a oaselor;
dup vrsta de 12-13 ani se aplic terapie substitutiv cu hormoni sexuali feminini
(preparate ce conin estrogeni i progesteron); acest tratament se face cu pilule
contraceptive (conin dozele optime de estrogeni i progesteron) fiind preferabil
administrarea de preparate microdozate, bazate pe hormoni naturali.
Dup vrsta normal de debut a pubertii, se face corecia deficitului de feminizare
prin administrare de amestecuri de estrogeni i progesteron (pilule contraceptive).
Aceast terapie trebuie continuat pn n apropierea vrstei normale de instalare a
menopauzei (40-50 ani).
35
SINDROMUL KLINEFELTER
boal genetic determinat de trisomia XXY,
cea mai frecvent anomalie gonosomal la sexul masculin
1/1000 nn .
n trisomiile XXY omogene cromosomul X suplimentar
matern
corelaie statistic ntre riscul de sindrom Klinefelter la copil
i vrsta matern avansat n momentul concepiei.
Particularitile clinice sunt determinate de prezena
suplimentar a cromosomului X.
prezena n exces a genelor de pe cromosomul X
anomalii n formarea testiculilor disgenezie testicular
lipsa secreiei de androgeni + azoospermie sterilitate
masculin primar i definitiv.
36
SINDROMUL KLINEFELTER
diagnosticat postpubertar ntrzierea dezvoltrii caracterelor
sexuale secundare masculine.
semne clinice :
statura nalt,
asocierea ntre microorhidie i penis normal (disociaie peno-
orhitic),
sterilitate masculin
inadaptabilitate social.
sexualizare masculin deficitar:
pilozitate facial, axilar i troncular absente
pilozitate pubian redus cu aspect ginoid,
corp cu conformaie de tip feminin (olduri mai late dect
umerii),
voce nalt,
adipozitate cu dispoziie ginoid.
azoospermie
ginecomastie
37
TULBURRI DE REPRODUCERE DE CAUZ CROMOSOMIC
Sterilitatea - imposibilitatea unui individ de
a forma gamei fecundani

Infertilitatea - terminarea unei sarcini prin
avort sau naterea unui copil anormal.
avorturi spontane repetate,
naterea de copii mori plurimalformai,
naterea de copii vii plurimalformai
asociearea acestor particulariti
38
STERILITATEA DE CAUZ CROMOSOMIC
10-15% din cupluri sunt sterile sterilitate:
masculin (20%)
feminin (38%)
de cuplu (27%)
idiopatic (15%).
factorii implicai n sterilitate sunt:
genetici,
endocrini,
anatomici,
imunologici
de mediu.
factori emoionali sau psihologici.
39
STERILITATEA DE CAUZ CROMOSOMIC
sterilitatea poate fi:
hipotalamic
hipofizar
Gonadic hipogonadism hipergonadotrop,
Postgonadic fr hipogonadism.
Sterilitatea gonadic:
definitiv
determinat de mutaii:
cromosomice
genice.
hipogonadism hipogonadotrop
40
STERILITATEA CROMOSOMIC FEMININ
Sindromul Turner
monosomia X insuficien ovarian FSH i LH +
estrogeni i progesteron sterilitate primar i
definitiv.
absena dezvoltrii pubertare i menarhei 90% din
cazuri
deleiile Xp11:
insuficien ovarian n jumtate din cazuri.
50% cazuri cicluri menstruale prezente + fertilitatea rareori
prezent.
deleiile Xp21 amenoree secundar i sterilitate.
deleiile Xq13-q26 absena telarhei + amenoree
primar + hipogonadism hipergonadotrop.
Mecanismele insuficienei ovariene - pierderea unei
(unor) gene eseniale pentru dezvoltarea normal a
ovarelor absena genei modific meioza atrezia
folicular.
41
STERILITATEA CROMOSOMIC FEMININ
Sindromul triplo X
de obicei fenotip necaracteristic i fertiltate prezent.
Uneori amenoree secundar precoce.
Translocaiile X-autosom
Translocaiile X-autosom (15, 21, 22) sunt anomalii cromosomice rare.
n translocaiile echilibrate, inactivarea se face preferenial pe
cromosomul X normal (Xn) n timp ce cromosomul X cu translocaie
(Xt) rmne activ.
n translocaii X-autosom neechilibrate inactivare preferenial a
cromosomului Xt.
1/2 din femeile purttoare sterile.
Sterilitatea poate fi consecina: unui efect de poziie, a deleiei unei
gene eseniale pentru funcia ovarian sau a afectrii activitii
cromosomului X n cursul mitozei i meiozei celulelor germinale.
42
STERILITATEA CROMOSOMIC MASCULIN
Sindromul Klinefelter
trisomia XXY principala cauz de sterilitate masculin.
Prezena suplimentar a unui cromosom X disgenezie
testicular dispariia progresiv a celulelor germinale
deficit de sintez a testosteronului.
azoospermie.
uneori la cazurile cu mozaic 46,XY/47,XXY (la vrste
tinere) oligospermie.
Distrugerea tubilor seminiferi i atrezia celulelor germinale
consecina unui efect de dozaj genic, indus de prezena a
doi cromosomi X.
43
STERILITATEA CROMOSOMIC MASCULIN
Brbaii XYY
n trisomia XYY exist o afectare a fertilitii cu hipofertilitate
Consecina unei vezicule sexuale anormale, prin asocierea
cromosomilor Y i a cromosomului X dificulti de spermatogenez
nr. spermatozoizi.
Trisomiile autosomale
trisomia 21 + trisomia 8 n mozaic sterilitate masculin.
Brbaii XX
1/10000 1/20000 de brbai
anomalie a determinismului sexual
80% dintre cazuri translocaia genei SRY (Sex-determing Region of
chromosome Y) de pe cromosomul Y pe cromosomul X n cursul
meiozei paterne.
fenotip de sindrom Klinefelter + talie normal.
Atrofie testicular postpubertar
Diagnostic prin tehnica FISH - sonde specifice regiunii SRY
44
STERILITATEA CROMOSOMIC MASCULIN
Anomalii structurale ale cromosomului Y
15% dintre subiecii cu azoospermie
6% dintre subiecii cu oligospermie sever.
afectare testicular absena unor Yq
Cele mai frecvente anomalii - microdeleiile Yq.
Majoritatea sunt de novo
identificate la 3-18% dintre brbaii cu azoospermie
nonobstructiv i la 5-10% dintre brbaii cu
oligospermie sever.
Evidenierea microdeleiilor cromosomului Y poate
fi realizat prin tehnica PCR.
45
STERILITATEA CROMOSOMIC MASCULIN
Anomalii structurale ale cromosomului Y
microdeleiile Y modificri anatomopatologice testiculare
(absena complet a celulelor germinale blocarea
spermatogenezei).
regiunea critic n microdeleiile Y - Yq11.23 denumit AZF
(AZoospermia Factor).
Regiunea AZF a fost mprit n trei domenii notate: AZFa,
AZFb i AZFc.
Deleiile subregiunii AZFa sunt rare (1-5%) dar severe, fiind
asociate cu absena celulelor germinale - gene implicate USP9Y i
DBY .
Deleiile AZFb (16%) i AZFc (60%)
mai frecvente,
blocarea spermatogenezei.
la nivelul regiunii AZFb a fost identificat gena RBMY.
la nivelul regiunii AZFc a fost identificat gena DAZ care codific o
protein ce se fixeaz pe ARN i este exprimat doar n celulele
germinale testiculare.
46
STERILITATEA CROMOSOMIC MASCULIN
Anomalii structurale echilibrate
inversii i translocaii (inserii, reciproce i Robertsoniene) cauzeaz
sterilitate masculin prin afectarea formrii veziculei sexuale datorit
prezenei cromosomului(ilor) derivativ(i).
Inversiile cromosomilor 1, 2, 3, 5, 6, 7 i 9 au fost asociate cu
sterilitatea masculin, incidena lor fiind de 8 ori mai mare dect la
persoanele normale.
Translocaiile reciproce i inseriile reprezint cauza sterilitii
masculine n aproximativ 1% din cazuri, incidena fiind mai mare n
azoospermii.
Azoospermia este consecina unei blocri a spermatogenezei, indus de
modificarea configuraiei meiotice normale.
Translocaiile Robertsoniene sunt implicate n circa 0,7% dintre
cazurile cu sterilitate masculin, cea mai frecvent fiind translocaia
rob(13;14).
Afectarea fertilitii variaz de la o spermatogenez cvasinormal pn la
blocarea aproape complet a spermatogenezei.
47
INFERTILITATEA CROMOSOMIC
Avorturile spontane
pierderea inexplicabil a unei sarcini, nainte
ca ftul s fie capabil s supravieuiasc
extrauterin (< sptmna 20)
Frecvena avorturilor spontane variaz ntre
12 i 50%, dependent de modul de evaluare
a sarcinii.
n sarcinile depistate clinic, rata avorturilor
spontane este de 12-15%, majoritatea
pierderilor de sarcin producndu-se ntre
sptmnile 7 i 11 de gestaie.
48
INFERTILITATEA CROMOSOMIC
Avorturile spontane
toate tipurile de anomalii cromosomice neechilibrate.
5% din produii de concepie umani prezint aneuploidie, dar este
posibil ca aceast valoare s fie subestimat, deoarece muli embrioni
aneuploidie i ntrerup evoluia nainte ca sarcina s devin evident
clinic.
au fost identificate toate tipurile de trisomie. Trisomia 16 este cea mai
frecvent trisomie (26,9% dintre trisomii) dar cea mai frecvent
aneuploidie este monosomia X (1/4 din totalul aneuploidiilor).
Trisomiile gonosomale au o frecven redus n produii de avort
(0,2%) ceea ce atest severitatea mic a acestora.
Triploidia reprezint aproximativ 15% din totalul anomaliilor
citogenetice identificate la produii de avort.
Tetraploidia induce 5% din avorturile spontane, majoritatea acestora
producndu-se n sptmnile 10-14 de gestaie.
Anomaliile cromosomice structurale neechilibrate determin 2% dintre
avorturile spontane, jumtate dintre aceste anomalii fiind de novo.
49
INFERTILITATEA CROMOSOMIC
Avorturile recurente
existena a mai mult de 2 avorturi spontane consecutive la
acelai cuplu.
0,8-1% din cupluri au mai mult de 3 avorturi spontane
consecutive.
Riscul de recuren:
12% dup un prim avort spontan,
24% dup dou avorturi spontane consecutive
36% dup mai mult de 3 avorturi spontane consecutive.
Principalele cauze de avorturi recurente sunt:
malformaiile uterine (15-30% din cazuri)
bolile endocrine (defecte ale fazei luteale, sindromul ovarelor
polichistice 23-40% din cazuri)
cauzele genetice (anomalii cromosomice i boli monogenice)
tulburrile imunologice (bolile autoimune caracterizate prin
formarea de autoanticorpi).
50
INFERTILITATEA CROMOSOMIC
Avorturile recurente
anomalii cromosomice structurale neechilibrate
translocaii neechilibrate
5% din avorturile recurente.
unul dintre membrii cuplului purttor al unei translocaii echilibrate
(reciproc sau Robertsonian).
80% dintre sarcinile unei femei purttoare de translocaie
echilibrat se ncheie prin avort spontan,
16% se finalizeaz prin naterea unui copil sntos,
4% se termin prin naterea unui copil cu un sindrom
plurimalformativ,.
Inversiile cromosomice
0,3% dintre avorturile recurente,
riscul de natere a unui copil anormal este de 4-8%.
Inversiile paracentrice au un risc mult mai mic dect cele
pericentrice.
51
INDICATIILE PRACTICE ALE STUDIULUI CROMOSOMILOR UMANI
La indivizii cu stri intersexuale, analiza cromosomilor
permite stabilirea concordanei ntre sexul genetic i cel civil
precum i decelarea unor eventuale anomalii cromosomice.
La indivizii cu sindroame plurimalformative (trei sau mai
multe malformaii) cu sau fr retard mental, este util
efectuarea analizei cromosomice, deoarece poate fi
identificat prezena unei anomalii cromosomice numerice
sau structurale neechilibrate mici; analiza cromosomic
este important chiar i cnd diagnosticul clinic este cert,
ca n sindromul Down, deoarece permite depistarea tipului
de dezechilibru cromosomic, aspect important pentru
acordarea sfatului genetic.
n debilitile mentale de cauz necunoscut, cu sau fr
tulburri de comportament, efectuarea cariotipului poate
indica prezena unei anomalii cromosomice structurale
neechilibrat.
52
INDICATIILE PRACTICE ALE STUDIULUI CROMOSOMILOR UMANI
La persoane cu dezvoltare anormal a caracterelor
sexuale secundare (de exemplu biei cu pilozitate
sexual redus i voce nalt) sau ntrzierea apariiei
pubertii (n special la fete cu talie mic sau la biei
longilini) efectuarea cariotipului permite identificarea unei
anomalii gonosomice (monosomie X sau trisomie XXY).
La cuplurile cu sterilitate primar de origine
nedeterminat efectuarea cariotipului poate releva o
anomalie gonosomic sau o anomalie structural
echilibrat.
La cuplurile cu avorturi spontane repetate sau copii
nscui mori, efectuarea cariotipului poate indica prezena
unei anomalii cromosomice echilibrate, rspunztoare de
accidentele reproductive. Efectuarea cariotipului la
produii de avort poate indica existena unei anomalii
numerice sau a unei anomalii cromosomice structurale
neechilibrat letale.
53
INDICATIILE PRACTICE ALE STUDIULUI CROMOSOMILOR UMANI
La prinii copiilor cu anomalii structurale neechilibrate
(cu boli cromosomice), efectuarea cariotipului este
necesar, deoarece poate releva prezena unei anomalii
cromosomice structurale echilibrate, La rudele apropiate
ale indivizilor cu anomalii cromosomice echilibrate
efectuarea cariotipului poate releva aceeai anomalie,
aspect important pentru stabilirea riscului de recuren al
anomaliei.
La persoanele expuse la aciunea unor ageni mutageni
(radiaii ionizante, ageni alchilani) efectuarea analizei
cromosomice permite, uneori, identificarea unor anomalii
cromosomice structurale neechilibrate dobndite, de tipul
cromosomilor inelari sau cromosomilor dicentrici.
54
INDICATIILE PRACTICE ALE STUDIULUI CROMOSOMILOR UMANI
n unele forme de cancer, efectuarea cariotipului poate releva o
anomalie cromosomic structural dobndit. Astfel, n leucemia
mieloid cronic poate fi identificat cromosomul Philadelphia 1
(translocaie ntre cromosomii 9 i 22) n retinoblastom exist o deleie
13q, iar n tumora Wilms (nefroblastom) poate fi identificat o deleie
11p. Detecia anomaliei cromosomice specifice este util pentru
identificarea recidivelor i, n unele cazuri, pentru stabilirea
prognosticului pacienilor.
Diagnosticul prenatal este indicat pentru cuplurile cu risc crescut (un
printe purttor al unei anomalii cromosomice echilibrate, cupluri care
au avut copii cu anomalii cromosomice neechilibrate, vrst matern
avansat peste 35 de ani - n momentul concepiei). Realizarea
analizei cromosomilor din celulele fetale (din lichidul amniotic sau
vilozitile coriale) permite evidenierea unor anomalii cromosomice
numerice sau structurale neechilibrate. n cazul identificrii unor
anomalii cromosomice cuplul parental poate opta pentru ntreruperea
sarcinei.