Sindroame genetice- Caracteristici

1.

Sindromul Down

sau trisomia autozomala 21 (47, XX, +21; 47, XY,

+21).
Variante:
trisomie 21 liber i omogen, n circa 92-95%
din cazurile de sindrom Down; ele se produc
prin nondisjuncie meiotic, cel mai frecvent
(85-90%) matern i n special n meioza I
(75%)
trisomie 21 liber i n mozaic cromozomial
(de tip 47/46), n circa 2-3% din cazuri; rezult
prin nondisjuncie mitotic postzigotic sau,
foarte rar, prin pierderea unui cromozom 21 n
celule ce deriv dintr-un zigot trisomic
(salvarea unei trisomii omogene);
trisomie 21 prin translocaie Robertsonian
neechilibrat ntre cromosomul 21 i un alt
cromosom acrocentric poate fi observat n 45% din cazuri; cel mai frecvent se ntlnete
translocaia 14q;21q care n jumtate din
cazuri este motenit de la unul dintre prini
(cel mai adesea de la mam, dar fr nici o
legtur cu vrsta matern); translocaiile

21q;22q sau 21q;21q sunt mult mai rare i

majoritatea sunt de novo;
trisomie 21 parial, n mai puin de 1% din
cazuri; rezult prin segregarea meiotic a
cromozomilor derivai, formai n urma unor
translocaii echilibrate (ce implic un segment
din cromosomul 21), prezente la unul dintre
prini.
Manifestari clinice:
Hipotrofie staturo-ponderala;
Hipotonie musculara
Maini si picioare scurte cu spatiul interdigital I
largit la picioare;
Brahidactilie si clinodactilie auricular;
PPTU
Exces de bucle cubitale;
Triradiul axial situat distal(unghi atd >45);
Urechi mici si displazice jos implantate;
Microcefalie cu occiputul turtit;
Macroglosie cu protruzie linguala;
Nas aplatizat, trilobat;
Fante palpebrale indepartate oblice in sus si
spre exterior(mongoloide);
Epicantus(pliu cutanat in unghiul intern al
ochiului);
Pete Brushfield(pete albe la periferia irisului);
Fata de luna plina(mongoloida);

Malformatii dentare simetrice;

Anomalii cardiace;
Atrezie duodenala, imperforatie anala;
Hipoacuzie, afectare oculara;
Predispozitie pentru infectii pulmonare,
leucemii
Tulburari de fertilitate ;
Retard mental.

Diagnostic
Prenatal

Screening:
dublu test(primul trimestru)
triplu test(S 15-18)
cvadruplu test
ecografie fetala
determinare ADN fetal in circulatia materna
Diagnostic:
Amniocenteza(S 14-16)
Biopsia de vilozitati coriale(S 9-12)

Postnatal
Clinic
Citogenetic- diagnostic de certitudine.

2. SINDROMUL EDWARDS

Trisomie autozomala numeric, determinat

de prezena unui cromozom 18 in plus.
Variante:
Completa: prezena n plus a unui
cromozom 18 ntreg
Partiala: prezena n plus a unei poriuni a
cromozomului 18
Mozaic genetic: doar n unele celule ale
organismului exist un cromozom 18 n
plus (<10%)
Formula Cromozomial: 47, XX/XY, +18, cu
inciden de 80% la sexul feminin
Manifestari clinice:
Malformaii cardiace Defect septal atrial,
Defect septal ventricular, persistena
canalului arterial;
Malformatii renale rinichi "in potcoava"
Malformatii ale tubului digestiv atrezie
esofagiana, stenoz piloric
Omfalocel (defect de perete abdominal cu
protruzia intestinelor in afara abdomenului)
Dismorfism facial cu: microcefalie (cap de
dimensiuni reduse), occiput
proeminent(dolicocefalie), urechi

malformate, jos inserate fa de poziia

normal(aspect de urechi de faun),
hipertelorism (distanta interoculara
crescut), fante palpebrale nguste, ptoza
palpebrala (anomalii ale pleoapelor),
despicatura labiala sau palatina ("buza de
iepure" sau "gura de lup"), micrognatie
(barbie mic)
Artrogripoza (contracturi ale articulaiilor)
Anomalii ale membrelor: degetele II si V
suprapuse peste degetele III si IV; clciul "in
piolet"; haluce n dorsiflexie; absena
radiusului; police hipoplazic (dimensiuni
reduse); anomalii ale unghiilor, sindactilie ale
degetelor II si III la picioare
Criptorhidism (testicole necoborate in scrot)
Retard mental sever
Retard al creterii, dificulti de alimentare
(prin tulburri de deglutiie)
Greutate mic la natere
Hipertonie muscular
Diagnostic asemanator cu al Sd. Down

3.
SINDROMUL PATAU trisomia
autozomala 13(47,xx/xy, +13)
Variante
Nondisjunctie meiotica:
un cromozom 13 supranumerar n toate
celulele organismului (trisomia 13 liber,
omogen)-80%
un cromozom 13 supranumerar doar n unele
celule ale organismului (trisomia 13 n
mozaic)-5%
Translocatii robertsoniene:
doar o poriune din cromozomul 13 n toate
celulele organismului (trisomia parial/prin
translocatie 13/14)-5%
Manifestari clinice:
Holoprozencefalia, o malformatie cerebrala
frecventa la indivizii cu Patau, determina
handicap neurologic sever si impiedica
dezvoltarea normala a structurilor
viscerocraniului.

 Aceasta anomalie afecteaza structurile fetei,

cea mai grava forma a acesteia fiind ciclopia
(existenta unui singur ochi si numai orificiile
nazale, fara formarea nasului), iar cea mai
putin grava este despicarea buzei sau a
palatului numita cheiloschizis sau
cheilopalatoschizis in cazul in care se despica
ambele structuri.
Alte semne clinice:
Polidactilie la nivelul mainilor si picioarelor
Intarziere in crestere
Nas bulbos
Urechi jos inserate
Ochii: pot fi neobisnuit de mici (microftalmie);
un ochi poate fi absent (anoftalmie); foarte
apropiati (hipotelorism); fuzionati intr-o singura
structura
microcefalie, picior de ciocan, hernii, defecte
de tub neural, pumnii inclestati, hipotelorism
orbitar, urechi jos implantate,displazie
retiniana, criptohidism, retard mintal sever
Diagnostic asemanator cu al Sd. Down.
4.

SINDROMUL KLINEFELTER

Variante:
trisomie XXY omogen 47,XXY (75% din
cazuri)
trisomie XXY n mozaic 46,XY/47,XXY (20%
din cazuri)
mozaicuri complexe - 46,XY/47,XXY/48,XXXY
sau 47,XXY/48,XXXY
polisomii XY omogene sau n mozaic 48,XXXY sau 49,XXXXY.
Manifestari clinice:
Talie crescuta;
Disociatie peno-orhitica(testicule mici si penis
normal);
Disgenezie gonadica;
Absenta secretiei de testosteron, valori ale FSH
si LH crescute;
Azoospermie(lipsa producerii de spermatozoizi)
sterilitate primara definitiva;
Caractere sexuale secundare masculine slab
dezvoltate:
pilozitatea facial, axilar i troncular sunt
absente sau slab reprezentate,
pilozitatea pubian este redus i are aspect
ginoid (triunghi cu vrful n jos),

 corpul are conformaie de tip feminin (uneori

olduri mai late dect umerii),
vocea este nalt,
adipozitatea are o dispoziie de tip ginoid.
O alt particularitate fenotipic este prezena
ginecomastiei (dezvoltarea glandelor mamare
la un individ de sex masculin).
Dezvoltarea intelectual este aproape normal,
dar pacienii cu sindrom Klinefelter prezint
tulburri de nvare, determinate de
dislexie. n schimb, la pacienii cu polisomii XY,
prezena unui numr crescut de cromozomi X
se asociaz cu retard intelectual.
Diagnostic:
analize citogenetice
Testri hormonale.
Investigaiile citogenetice necesare sunt:
testul cromatinei sexuale poate fi utilizat
ca metod de screening n sindromul Klinefelter, n condiiile n care metoda este
ieftin, rapid i facil de aplicat. Aceast
metod este sugestiv pentru diagnosticul
de SK cnd valorile sunt pozitive (prezena
corpusculului Barr echivalentul unui
cromozom X inactivat genetic). n cazul

polisomiilor XY pot fi identificai 2 sau chiar

3 corpusculi Barr;
cromatina y pozitiva;
analiza cromozomic- Cariotipul poate
releva: trisomie XXY omogen, trisomie
XXY n mozaic, mozaicuri complexe cu linii
poli XY sau polisomii XY omogene.
Dozari hormonale
testosteron nivel sczut
gonadotrofine hipofizare (FSH i LH) - nivel
crescut.
5.
SINDROMUL TRIPLU X
Trisomia cromozomiala X libera si
omogena(47,XXX)
Manifestari clinice:
Talie peste medie;
Dezvoltarea intelectuala normala sau la
limita inferioara a normalului(mai ales in
polisomii X);
Probleme de vorbire;
Dificultati de invatare;
Dismorfie faciala usoara si necaracteristica:
hipertelorism(marirea distantei dintre globii
oculari), fante palpebrale usor mongoloide,
epicantus, facies rotund;

 Dezvoltare psiho-motorie deficitara:

dificultati de coordonare a
miscarilor;deficientaaptitudinilor motorii);
Tulburari menstruale: menarha precoce,
cicluri neregulate, menopauza precoce;
Tulburari de reproducere:
sterilitate/fertilitate(copii
normali/47,XXX/47,XXY), avorturi spontane
repetate.
Diagnostic citogenetic:
Cariotip;
Test Barr pozitiv.

6.

SINDROMUL TURNER

Majoritatea femeilor cu acest sindrom sunt

cromatin-negative i au cariotip 45,X (scris i
45,X0).
Variante:
A.Sindromul Turner = lipsa / existena incomplet
a cromozomului sexual X = monosomia X
De aceea, foarte multe din semnele i simptomele
caracteristice, inclusiv statura mic i anomaliile

osoase sunt determinate de lipsa genei secundare

SHOX, care este localizat pe acest cromozom X (
gena SHOX este foarte important pentru
dezvoltarea normal a oaselor i pentru creterea
organismului).
B.
Urmeaz, n ordinea frecvenei, mozaicul
45,X /46,XX ( cromozomul X exist n unele
celule, ns nu n toate). Feii cu mozaicism
genetic supravieuiesc mai frecvent.
C.
De asemenea, au fost descrise numeroase
alte anomalii cromozomice de structur :
deleii ale braelor scurte sau ale braelor lungi
ale cromozomului X, cromozom X n form de
inel, izocromozom X, etc.

Semne clinice
Copiii cu sindrom Turner au un fenotip feminin, test
Barr negativ.
-talie mica;
-gat scurt si lat cu exces de piele pe ceafa si
pterygium coli pe fetele laterale ale gatului;
-limfedeme dure, nedureroase si tranzitorii la
nivelul mainilor si picioarelor;
-insertia joasa aparului pe frunte si pe ceafa;
-torace lat, cu mameloane distantate si mamele
atrofiate
-sterilitate primara si definitiva(disgenezie
gonadala);

-deficit de sexualizare: glande mamare slab

dezvoltate, pilozitate axilara si pubiana redusa,
OGE infantile,uter hipoplazic
-amenoree
-dezvoltare intelectuala normala
-anomalii cardiace
-anomalii gastro-intestinale(hemoragii)
-anomalii renale
-anomalii endrocrine(hipotiroidism)
-anomalii scheletice(osteoporoza)
-obezitate
-diabet zaharat
-malformatii ale unghiilor
Diagnostic prenatal:
Screening prenatal prin amniocenteza si
biopsia de vilozitati coriale
Aceste metode de diagnostic sunt
recomandate daca:
la ecografie se descopera anomalii renale,
cardiace sau hidrops fetal non-imun
nivelurile anumitor hormoni, in special
gonadotropina corionica umana, estradiolul si

alfa fetoproteina sunt crescute pe durata

sarcinii.
Diagnostic postnatal: Clinic si
citogenetic(cariotip 45,XO si test Barr negativ
pentru cromatina X).
Tratament: STH, estrogeni, hh. tiroidieni.

7.

SINDROMUL CRI-DU-CHAT

Este o afeciune genetic rar determinat de

lipsa unei poriuni variabile a cromozomului 5.
n cursul formrii embrionului, o parte din
materialul genetic care formeaz braul scurt al
cromozomului 5 sufer o deleie. n majoritatea
cazurilor, sindromul 5p- nu este motenit de la
prini, ci este cauzat de o mutaie spontan,
imprevizibil(80%). Exist, ns, i cazuri rare
n care un printe cu translocatie echilibrata
asimptomatic transmite un defect genetic(13%),
care la ft devine o translocatie
neechilibrata(deletie 5p-) care cauzeaz acest
sindrom.
: 46, XY, del[5][p15.2]
: 46, XX, del[5][p15.2]

Manifestari clinice:
Retard mental sever
Plans caracteristic(tipat de pisica), se
amelioreaza dupa varsta de 2 ani
Microcefalie;
Facies rotund;
Hipertelorism;
Epicantus;
Micrognatie;
Urechi jos inserate;
Malformatii cardiace;
Malformatii urogenitale.
Diagnostic: clinic si citogenetic(cariotip si FISH).
8.

SINDROMUL WOLF-HIRSCHHORN

Sindrom de deletie partiala 4p-. Apare prin deletii

de novo sau prin translocatii neechilibrate la copiii
unor parinti asimptomatici purtatori de translocatii
echilibrate.
Manifestari clinice:

Hipotrofie stature-ponderala marcata;

Facies in casca de luptator grec;
Microcefalie ;
Hipertelorism;
Urechi jos implantate;

 Retard mental;
Malformatii cardiace(DSA, DSV).
Diagnostic: clinic si citogenetic.