Raluca Balan

Disciplina de Histologie
Facultatea de Medicin
An universitar 2010-2011

SISTEMUL IMUN

- reprezint ansamblul de celule i organe responsabile de realizarea rspunsurilor imune

specifice, de tip umoral sau celular, fa de anumite antigene
- este format din: compartimentul generator (la adult, mduva osoas hematogen, la
nivelul creia exist CFU-B/T, celule de tip progenitor), organele limfoide primare
(mduva osoas hematogen, timusul), organele limfoide secundare (ncapsulate
limfoganglionii, splina i nencapsulate esutul limfoid ataat mucoaselor)

Organe limfoide primare Timusul

Caracteristici generale
- organ limfoid primar, responsabil de procesul de limfopoez primar pentru
limfocitele T; limfopoeza primar se caracterizeaz prin antigeno-independen i
policlonalitate
- n exterior capsul conjunctiv format din esut conjunctiv dens semiordonat, din care se
desprind septuri, delimitnd pseudolobuli
- fiecare pseudolobul prezint dou zone distincte: corticala (periferic, intens bazofil) i
medulara (central, palid eozinofil); n medular se remarc structuri globuloase,
lamelare, eozinofile - corpusculii Hassal
- datorit dublei origini, epiteliale i mezenchimale, exist dou populaii celulare
principale n timus: celulele epiteliale reticulare stromale i timocitele

Tipuri de celule
Celulele epiteliale reticulare stromale
- realizeaz stroma timusului (singurul component al organismului cu strom epitelial
endodermic); iniial, n dezvoltare, formeaz un pachet celular dens, celulele de aspect
stelat fiind conectate prin jonciuni; ulterior, pe msura migrrii i multiplicrii
limfocitelor T, celulele se distaneaz, rmn unite ntre ele, la nivelul prelungirilor, prin
hemidesmozomi sau jonciuni de tip ocludens, i construiesc o reea (un reticol) cu spaii
intercelulare sub form de compartimente, care vor gzdui limfocitele T
- mai puin vizibile n cortical, datorit marii densiti celulare realizate de limfocitele T,
mai evidente n medular, la nivelul creia limfocitele T sunt mai puine numeric
- M.O.: citoplasm palid eozinofil, extrem de neregulat ca form, schind prelungiri,
nucleu mare, palid, nucleol evident
- M.E.: exist 6 tipuri de celule epiteliale stromale, primele trei specifice corticalei,
urmtoarele trei, specifice medularei
- celulele epiteliale reticulare stromale de tip II i III sunt cunoscute i sub denumirea de
celule doic: particularitatea lor const n corpul celular stelat, deformat de mici
depresiuni, ca nite buzunrae, n care stau limfocitele T, precum i n existena n

1
 citoplasm a unor granule de secreie (conin hormonii timici, necesari maturrii
limfocitelor T timulina, timozina, timopoetina, factorul umoral timic, timotaxina)
- corpusculul Hassal, caracteristic ca i localizare medularei, este considerat modalitatea
de evoluie a epiteliului stromal de la acest nivel nspre un proces de keratinizare; M.O.:
structur intens eozinofil, de lamele concentrice dispuse n bulb de ceap, printre care
apar nuclei turtii, picnotici, bastoniformi

Timocitele
- CFU-T migreaz de la nivelul mduvei osoase hematogene la nivelul timusului, precoce
n dezvoltarea embriologic; pe seama ei se formeaz limfocitele T
- formarea limfocitelor T implic multiplicarea, diferenierea i maturarea lor, n
corticala timusului; diferenierea implic apariia markerilor de suprafa caracteristici,
n etape n prezent foarte bine cunoscute; n urma diferenierii i a seleciei
pozitive/negative se formeaz n principal cele dou subclase mari de limfocite T: helper
i citotoxic/supresor; n procesul limfopoezei primare 85% din totalul de limfocite T ale
corticalei sunt neviabile, datorit seriei extrem de largi de mutaii aleatorii, hazardice; cele
15% rmase sunt limfocite T mature din punct de vedere morfologic, dar virgine
imunologic, care trec n medular, populnd-o, iar de aici, prin sistemul circulator, se
ndreapt spre organele limfoide secundare
- timocitele sunt predominante la nivelul corticalei, motiv pentru care stroma epitelial de la
acest nivel este foarte greu de evideniat n M.O.: prin marea lor densitate, limfocitele T
mascheaz corpul celulelor epiteliale stromale
- M.O.: dimensiunile timocitelor scad din zona periferic spre centru; prezint citoplasm
bazofil, nucleu omogen; n cortical exist numeroase timocite n mitoz, paralel cu
numeroase timocite n curs de degenerare; acest aspect nu se remarc n medular
Alte celule
- macrofage n plin activitate fagocitar, localizate n special la jonciunea cortical-
medular (macrofage santinel)
- celule dendritice interdigitate, aparinnd sistemului fagocitar mononuclear, n medular

Vascularizaia
- vascularizaie exclusiv sanguin, nu primete limfatice aferente
- la limita cortical-medular, arteriolele existente n septurile conjunctive se
anastomozeaz i formeaz dou tipuri distincte de capilare: ale corticalei i ale
medularei
- capilarele corticalei prezint: endoteliu de tip continuu (celulele conectate prin jonciuni
de tip zonula adherens), membran bazal continu, spaiu pericapilar cu fibre de
reticulin, manon realizat prin intervenia prelungirilor citoplasmatice ale celulelor
epiteliale; aceste prelungiri, dublnd n paralel i faa intern a capsulei i septurilor,
realizeaz pentru limfocitele T un mediu izolat, mpiedecnd penetrarea oricrui potenial
antigen; aceast organizare este responsabil de formarea barierei timus-snge
- particularitatea vascularizaiei corticalei, prin existena barierei timus-snge, la care
particip capilarele i celulele epiteliale stromale, asigur antigeno-independena
limfopoezei primare
- capilarele medularei sunt de tip fenestrat, lipsite de barier
- venulele post-capilare se formeaz din confluarea capilarelor la jonciunea cortical-
medular; prezint un endoteliu nalt (HEV hight endothelial venule), dotat pe suprafaa
apical cu molecule de adeziune care vor facilita recunoaterea i trecerea direct a
limfocitelor T

2
- n capsul i septuri se formeaz vase de tip limfatic, care vor realiza prin confluare
limfaticele eferente, comune oricrui esut

Organe limfatice secundare

- formate din limfocite B i limfocite T, provenite din organelor limfoide primare, care
ajung la acest nivel maturate morfologic, dar virgine imunologic
- constituie sediile de realizare a procesului de limfopoez secundar, caracterizat prin
antigeno-dependen i monoclonalitate
- limfocitele B i T se dispun ntr-o manier specific n structura organelor limfoide
secundare; apar astfel zone formate preponderent (dar nu exclusiv) din limfocite B - zone
T-independente, i zone formate preponderent (dar nu exclusiv) din limfocite T - zone T-
dependente
- aceast dispoziie se datoreaz n principal elementului de susinere a organelor limfoide
secundare, reprezentat de stroma citofibrilar
- stroma citofibrilar este format dintr-o reea tridimensional de fibre de reticulin, pe
care sunt ancorate 4 tipuri de celule cu prelungiri, un tip fibroblastic i trei tipuri
componente ale sistemului fagocitar mononuclear:
celule reticulare fibroblastice (responsabile de sinteza colagenului III)
celule reticulare macrofagice (funcie de fagocitoz)
celule reticulare dendritice (prezentatoare de antigene, responsabile de crearea homing-
ului pentru LB, prezente n zonele T-independente)
celule reticulare interdigitate (prezentatoare de antigene, responsabile de crearea
homing-ului pentru LT, prezente n zonele T-dependente)
- stroma poate fi pus n eviden prin coloraii speciale (impregnare argentic)
- zonele T-independente se caracterizeaz prin modalitatea n care se structureaz
limfocitele B; acestea formeaz aglomerri sferice sau ovalare, relativ bine delimitate -
foliculi limfatici/noduli limfoizi
- zonele T-dependente se caracterizeaz prin modalitatea n care se dispun limfocitele T;
acestea formeaz plaje de celule, cu aspect dens, difuz i omogen, fr limite distincte,
precise
- foliculul limfatic prezint dou stadii funcionale: n repaus (primar - areactiv) sau n
activitate (secundar - reactiv)
Foliculul/nodulul limfatic primar
- aspect omogen n M.O., format dintr-o condensare de limfocite B mici, n faza Go a
ciclului celular, alturi de care mai exist celule reticulare dendritice, macrofage, limfocite
T helper
- se transform, n urma unei stimulri antigenice, n folicul limfatic secundar
Foliculul limfatic secundar
- prezint dou zone indentificabile n M.O.: zona periferic (mantaua/coroana de
limfocite), cu o proeminen numit capion i zona central (centru germinativ/centru
clar); n mantaua periferic exist majoritar limfocite B mici, puine limfocite T supresor,
celule reticulare dendritice, macrofage
- centrul germinativ reprezint expresia morfologic a fenomenelor de transformare
blastic i expansiune clonal, etape ale limfopoezei secundare; limfocitele B, n
dinamica rspunsului imun realizat n centrul germinativ, sunt denumite centrocite,
centroblaste, imunoblaste
- centrul germinativ are o densitate celular mai mic faa de coroana limfocitar, celulele
fiind mai mari, cu un coninut citoplasmatic mai bogat; prezint n M.O. dou subzone

3
 sau hemisfere: hemisferul clar (sub capion) i hemisferul ntunecat (opus
capionului); hemisferul clar este format predominant din centrocite (limfocite B n
stadiul Go a ciclului celular), celule mai mici, cu citoplasm mai puin i mai palid
bazofil, nucleu incizat, fr nucleol), care n momentul activrii se vor transforma n
centroblaste; hemisferul ntunecat este format predominant din centroblaste (celule n
stadiul G1 a ciclului celular, centrocite activate) mari, cu citoplasm bine reprezentat,
mai intens bazofil, nucleu neancoat, nucleoli evideni
- centroblastele trec din stadiul G1 n stadiul S, apoi n G2, conducnd la apariia
imunoblastelor; imunoblastele sunt celule mari, cu citoplasma intens bazofil, nucleu
mare, central, palid, cu nucleol unic, evident, situate nspre periferia centrului germinativ,
la limita cu mantaua limfocitar

Limfoganglionul
- organ limfoid secundar, localizat izolat sau formnd lanuri, de-a lungul circulaiei
limfatice
- reniform, prezint o fa convex i o fa concav
- structur: capsul, strom, parenchim
- limfaticele aferente perforeaz faa convex i ptrund n masa limfoganglionului,
structurnd un sistem special de circulaie: sistemul sinusoidelor limfatice; ulterior, se
reunesc pe faa concav, prsind limfoganglionul ca i limfatice eferente
- capsula periferic este format din esut conjunctiv dens semiordonat; trimite travee
conjunctive, spaiind compartimente intercomunicante
- stroma este format dintr-o reea tridimensional de fibre de reticulin, pe care sunt
ancorate celule reticulare fibroblastice, celule reticulare macrofagice, celule reticulare
dendritice i celule reticulare interdigitate
- parenchimul prezint o organizare caracteristic: o zon cortical subcapsular -
corticala superficial, format din foliculi limfatici primari i secundari (zon T-
independent), o zon cortical profund - paracorticala, format dintr-o aglomerare de
limfocite mici, cu aspect dens, difuz i omogen (zon T-dependent) i o zon medular,
central, format din cordoane celulare compacte, anastomozate ntre ele, cu aspect de
reea (limfocite B i limfocite T cu memorie i efectorii, rezultate n urma desfurrii
unor rspunsuri imune)
- funcie: filtrare/purificare a limfei; imunitar (rspunsuri imune de tip umoral,
desfurate la nivelul corticalei superficiale i de tip celular, desfurate la nivelul
corticalei profunde)

Sistemul sinusoidelor limfatice

- format din: sinusul marginal/subcapsular, sinusurile corticale/perifoliculare,
sinusurile paracorticale, sinusurile medulare
- cu excepia peretelui extern al sinusului subcapsular (endoteliu continuu, membran
bazal continu), toate celelalte sinusuri au endoteliu fenestrat, situat pe o membran
bazal continu; lumenul tuturor sinusoidelor este strbtut de fibre de reticulin, nvelite
de prelungiri citoplasmatice fine ale celulelor endoteliale, motiv pentru care endoteliul
este denumit retoteliu