GENETICA UMAN

I IMPORTANA EI
N MEDICINA MODERN

Conf. dr. Cristina RUSU
A. CONINUTUL GENETICII UMANE.
GU = domeniul de aplicaie al geneticii la OM.

1. GENETICA TIINA EREDITII I
VARIABILITII

1.1. EREDITATEA
1.2. VARIABILITATEA
1.1. EREDITATEA
a). Ereditatea = proprietatea unui individ
de a transmite la descendeni
caracterele sale (personale i ale speciei).

!! Se transmit informaiile necesare pentru
realizarea caracterelor.

Ereditatea presupune stocarea, expresia i
transmiterea informaiei pentru realizarea
caracterelor unui individ.
1.1. EREDITATEA
b). Substratul molecular al ereditii este acidul
dezoxiribonucleic (ADN) 3 funcii majore.

(1). ADN deine informaia ereditar codificat

GENOM = totalitatea informaiei din ADN.

GENA = unitatea de informaie ereditar un segment
de ADN care deine informaia pentru un caracter

"o gen un caracter "

MUTAIE = modificarea structurii genei o variant
genic (alel ), normal sau anormal.
GENA
ADN
Culoarea ochilor
(ochi negri)
M 1 M 2
Variant / alel
normal
Variant / alel
anormal
OCHI ALBATRI ALBINISM OCULAR
CARACTER
Mutaiile = cauze majore de boal sau predispoziie la boal
mutaie 1 mutaie 2
PROTEIN

(2). ADN exprim informaia ereditar codificat
sinteza unor proteine specifice caracter:

"o gen o protein un caracter"
1.1. EREDITATEA
a) GENA este un segment de ADN
care deine informaia genetic
codificat (sub forma unei secvene
de nucleotide), ce determin un
caracter.

Informaie este TRANSCRIS n
ARNm

i apoi TRANSLAT (decodificat)
sub forma unei secvene specifice de
aminoacizi, constituind o
PROTEIN, care st la baza unui
anumit CARACTER.
(3). ADN transmite informaia ereditar n
succesiunea generaiilor, prin:

biosinteza (dublarea) ADN;

diviziune celular (mprire egal a
ADN n 2 celule fiice).
1.1. EREDITATEA
b) Transmiterea informaiei
genetice

prin biosinteza ADN (replicare
semiconservativ = cheia
ereditii)

i

diviziunea celulei.
Ambele procese
erori mutaii
boli
1.1. EREDITATEA
c). Aparatul genetic
= structurile celulare ce conin ADN
(nucleul i mitocondriile)

+ structuri celulare pentru realizarea rolurilor ADN
(ribozomi si centrioli)

(1). NUCLEUL 99,5% ADN

ADN + proteine fibre de cromatin
CROMOZOMI.

cromozomii = substratul morfologic
al ereditii;
n celulele somatice 46 de cromozomi
(2n = numr diploid);
n celulele sexuale 23 de cromozomi
(n = numr haploid).

(2). MITOCONDRIILE 0.5% ADN.
Microscop Microscop
electronic optic
1.2. VARIABILITATEA
a). Variabilitatea = fenomenele care produc diferenele
genetice dintre indivizii unei populaii, precum i ntre
populaii diferite.

b). Surse:
mutaiile,
recombinrile genetice i
migraiile.

c). Consecin: fiecare individ are o structur genetic
unic i specific.
2. GENETICA UMAN:
DISCIPLIN FUNDAMENTAL,
CLINIC
I MEDICO-SOCIAL.
a). GU disciplin fundamental
studiaz structurile, mecanismele i legile
de baz ale ereditii la OM.

2. GENETICA UMAN:
DISCIPLIN FUNDAMENTAL, CLINIC I MEDICO-SOCIAL.
b). GU specialitate clinic (genetica medical) studiaz
relaia dintre ereditate i boal;

GENETICA MEDICAL studiaz aplicaiile geneticii
la medicin
specialitate clinic distinct :
diagnosticul i ngrijirea pacienilor cu boli genetice +
familiilor lor prin:
sfat genetic, diagnostic prenatal, screening neonatal sau
diagnostic presimptomatic.

Ponderea serviciilor de genetic n asistena
medical este important i nu poate fi ignorat.
2. GENETICA UMAN:
DISCIPLIN FUNDAMENTAL, CLINIC I MEDICO-SOCIAL.
c). GM disciplin medico-social

intereseaz pacientul + familia + societatea;

bolile genetice = "problem major de sntate public":

afecteaz peste 5% din nou-nscui,
intereseaz orice organ i orice vrst,
boli cronice i invalidante,
necesit cheltuieli importante,
pot fi prevenite programe de profilaxie.
B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL
1. INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC.
(1) individualitate genetic
sau GENOTIP
= combinaie unic de variante
genice specific fiecrui individ;

programul genetic al dezvoltrii
etape:
succesive,
obligatorii,
diferite calitativ i
precis definite n timp,
ce constituie
dezvoltarea ontogenetic.
(2) individualitate biologic
sau FENOTIP

= ansamblul UNIC de
caractere specifice,
produse prin interaciunea,
permanent, dar n proporii
diferite, dintre ereditate
(genotip) i mediu.
FIECARE OM ESTE UNIC
PRIN STRUCTURA SA GENETIC
i PRIN MEDIUL N CARE S-A DEZVOLTAT N TIMP
b). Importana conceptului de individualitate
biologic:
vulnerabilitatea diferit a oamenilor la mbolnvire;

manifestrile i gravitatea diferit a unei boli la
pacieni diferii;
rspunsul diferit la tratament;

"nu exist boli ci numai bolnavi"
2. DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE
Ponderea GENOTIPULUI i MEDIULUI este diferit
trei categorii de caractere FENOTIPICE:

C. pur ereditare;
C. multifactoriale determinate de interaciunea
ereditate - mediu;
C. pur ecologice (neereditare).
Ereditate (1) (2) (3) Mediu
2.1. CARACTERE FENOTIPICE PUR EREDITARE.
Determinate exclusiv de genotip.
Trei tipuri:
a) caractere de specie,
b) caractere ereditare normale,
c) caractere anormale sau boli genetice

a). Caracterele de specie sunt strict genetice
(setul fix i caracteristic de cromozomi
barier reproductiva).
2.1. CARACTERE FENOTIPICE PUR EREDITARE.
b). Caracterele ereditare NORMALE

Produse de o pereche de gene alele (caractere
monogenice);
Transmise conform legilor lui Mendel (mendeliene);
Polimorfice (multe variante n populaie);
Grupe sanguine ABO, Rh;
Grupe serice (haptoglobine, transferine);
Grupe enzimatice;
Grupe tisulare (HLA);

Caractere biochimice;

INDICAIE

CARACTERE STUDIATE
Transfuzii de snge
Prevenirea bolii hemolitice a
noului nscut
Grupe sanguine (ABO, Rh, MN, Xg)
Grup sanguin Rh
Transplant de organ HLA
Teste de paternitate
Identificare persoane
Grupe sanguine/ serice (ABO, Rh, MN, Xg, Hp),
status secretor, sensibilitate gustativ, dermatoglife
Localizare gene pe
cromozomi
(studii de nlnuire)
Grup sanguin ABO, status secretor, HLA
Diferentiere gemeni
monozigoti (identici, GMZ) i
dizigoti (diferii, GDZ)
GMZ:
caractere monogenice (grupe sanguine, status
secretor, sensibilitate gustativ) 100% identice;
caractere multifactoriale 70-90% identice;

GDZ: caractere monogenice i multifactoriale diferite
2.1. CARACTERE FENOTIPICE PUR EREDITARE.
c). Caracterele ereditare ANORMALE ( b. genetice):
produse de mutaii,
prezente numai la unii indivizi.
Reprezentate de BOLI GENETICE:
B. cromozomiale (ex., sdr. Down trisomia 21),
B. monogenice (ex., sdr. hemofilia),
B. mitocondriale (ex., atrofia optic Leber).

Bolile genetice pot fi ereditare (genetic ereditar)
Manifestarea poate fi influenat de mediu ex.:
fenilcetonuria RM,
depistare neonatal + tratament N
2.2. CARACTERE DETERMINATE DE INTERACIUNEA
EREDITATE MEDIU (MULTIFACTORIALE)
a). Caracterele
multifactoriale
NORMALE
numeroase:
talia,
greutatea,
culoarea pielii
dermatoglife (amprente)
TA,
metabolism lipidic
inteligena, etc.
Limita superioar
(potenial genetic)

EREDITATE
(GENOTIP)
MEDIU
CARACTER
(FENOTIP)
2.2. CARACTERE MULTIFACTORIALE
b). Caractere anormale = boli multifactoriale

Factorii genetici predispoziie genetic (PG) la
mbolnvire;

PG + M = BOAL
NU se transmit mendelian, dar pot avea distribuie
familial.
Tipuri:
anomalii congenitale izolate (anencefalia; DSV etc),
boli comune adult (HTA, diabet, obezitate, schizofrenie etc)
bolile prin mutaii somatice (cancere, b. autoimune)

Profilaxie : (1) Identificarea persoanelor predispuse genetic +
(2) evitarea factorilor de mediu (ce schimba
predispozitia genetica in boala).
2.3. CARACTERE DETERMINATE DE MEDIU.
Caractere "ecologice :
Mediul extern (ageni fizici, chimici, biologici)
agresiuni mbolnviri. Ex: accidente, intoxicatii, infectii
Bolile sunt negenetice;

efectele agresiunilor exogene pot fi influenate de
GENOTIP; acesta determin:
mod specific de rspuns la agresiuni (ex., infecii),
manifestarea i gravitatea a mbolnvirilor,
diferene individuale n rspunsul la medicamente

"nu exist boli ci numai bolnavi"
3. RELATIA GENOTIP FENOTIP MEDIU.
Cauzal: G F (informaia codificat n ADN se exprim
sub form de caractere fenotipice);

Parial:
Diferite G acelasi F (ex hemofilia A/B);
Genele recesive nu se exprim ntotdeauna (Na, aa);

Complex:
Acelai G diferite F (ex caractere multifactoriale
diferite la gemeni monozigoi crescui n medii diferite);
Fenocopii (caractere produse de mediu identice cu
caractere ereditare; ex microcefalia)
RELAIA GENOTIP FENOTIP
3. RELATIA GENOTIP FENOTIP MEDIU.
Cauzal: M G (mutaii);

Complex:
Diferite M acelai G
(diferii factori de mediu pot produce aceeai mutaie);

Acelai M G diferite
(acelai factor de mediu poate produce mutaii diferite);
RELAIA MEDIU GENOTIP
3. RELATIA GENOTIP FENOTIP MEDIU.
Cauzal: M F (caractere ecologice);

Parial: fenocopii;

Complex:
Diferite M Acelai F
(diferii factori de mediu pot produce aceeai boal ex
infecii respiratorii);

Acelai M F diferite

RELAIA MEDIU FENOTIP
C. IMPORTANA GENETICII N
MEDICINA MODERN
Genetica medical are astzi un rol major n teoria
i practica medical. De ce?

1. a) factorii genetici particip la formarea structurilor i
desfurarea funciilor organismului:
acioneaz n orice organ i n fiecare etap a vieii, deci la
orice vrst;

astfel, genetica ofer medicinii un concept unificator,
integrator;

b) omul sntos sau bolnav este rezultanta
interaciunii dintre ereditate i mediu, cele dou fore
care guverneaz existena noastr.
C. IMPORTANA GENETICII N MEDICINA MODERN
2. Cunotinele despre rolul factorilor genetici au progresat
rapid i masiv, medicina a devenit molecular sau
genomic, permind:
nelegerea mai bun a mecanismelor bolilor,
noi metode de diagnostic (prin analiza ADN), inclusiv
diagnosticul pre-simptomatic i prenatal,
noi posibiliti de tratament (molecular) i terapie
genic,
viaa persoanelor afectate s-a mbuntit ,
profilaxia a devenit mai eficient i personalizat.
MEDICINA SECOLULUI XXI VA FI:
PREDICTIV, PREVENTIV, PERSONALIZAT
C. IMPORTANA GENETICII N MEDICINA MODERN
3. Mutaiile sunt o cauz major de boal sau
vulnerabilitate la boal. Bolile genetice:
B. cromozomiale
B. monogenice,
B. mitocondriale,
B. multifactoriale
B. prin mutaii somatice

4. Transmiterea genelor mutante la ali membri ai familiei
n specialitatea de genetica medical unitatea de
studiu i aciune este familia:

NU EXIST BOLI CI . FAMILII DE BOLNAVI
C. IMPORTANA GENETICII N MEDICINA MODERN
5. Bolile genetice sunt o problem important de
sntate public:

(1). afecteaz cel puin 5-8% din populaia sub 25 de ani i probabil
peste 30 % de indivizi n tot cursul vieii;
(2). sunt numeroase i au o mare diversitate, se manifest la orice
vrst, orice organ se regsesc n aproape toate
specialitile medicale;
(3). reprezint o cauz semnificativ de morbiditate i mortalitate
infantil;
(4). sunt boli cronice (de o via) care realizeaz frecvent un
handicap fizic, senzorial, motor sau mintal;
(5). ngrijirea pacienilor implic cheltuieli importante, constituind o
povar financiar pentru societate.
12.500 nn/ an n Romania
C. IMPORTANA GENETICII N MEDICINA MODERN
n aceste condiii,
nici un medic nu mai poate ignora bazele
geneticii medicale,
studentul n medicin este obligat s i le
nsueasc.
El trebuie s fie pregtit pentru a integra cunotinele
de genetic n aria medicinii pe care o va practica.

Genetica narmeaz viitorul medic cu principiile
necesare nelegerii viitorului medicinii.
Roger Berry, 1998: Spiral time Salvador Dali, 1958: Buterfly landscape
V mulumesc !
abcrusu@gmail.com 0745 432077