MALADIILE CROMOZOMIALE

Bolile cromozomiale sunt maladii determinate de mutatii genetice datorare unor anomalii
numerice ale cromozomilor, fie secundar unor anomalii ale structurii normale a cromozomilor.

Cromozomii reprezinta unitatile structurale si functionale ale materialului genetic la nivel

celular. Numarul de cromozomi constituie o caracteristica de specie. Astfel, la specia umana
exista 46 de cromozomi grupati in 23 perechi (2 seturi cromozomice). Dintre aceste perechi, 22
sunt identice la cele doua sexe (autozomii) iar una este diferita (cromozomii sexuali sau
gonozomii): XX la femeie, respectiv XY la barbat. Fiecare persoana mosteneste in momentul
conceptiei, un set cromozomic de la mama si un set cromozomic de la tata.

La persoanele normale, formula cromozomica este 46,XX sau 46,XY. In cazul existentei unei
anomalii cromozomiale, formula cromozomica va fi anormala/modificata. Deoarece aceste
mutatii cauzeaza modificari importante ale materialului genetic, ele sunt responsabile pentru
aparitia unor afectiuni grave.
Din punct de vedere al clasificarii, acestea se pot imparti in functie de:

1)modul in care este afectat materialul genetic:

- Anomalii cromozomiale numerice

- Poliploidii (± unul sau mai multe seturi complete de cromozomi)
- Aneuploidii (± unul sau mai multi cromozomi – monosomii, trisomii, polisomii)
- Anomalii cromozomiale structurale
- Deletii, inversii, duplicatii, translocatii, cromozomi inelari, etc.
- Pot fi echilibrate/neechilibrate

2)numarul celulelor afectate:

-Anomalii cromozomiale omogene (complete)
-Anomalii cromozomiale in mosaic

3)tipul de cromozom afectat:

-Anomalii cromozomiale autozomale

-Anomalii cromozomiale gonozomale

Ne vom opri putin asupra ANEUPLOIDIILOR (autozomale si gonozomale), intrucat reprezinta

afectiunile cel mai frecvent intalnite :

Autozomale:
Bolile cromozomiale produse prin anomalii neechilibrate ale autozomilor sunt numeroase (peste
100 de entitati). Exista numai trei anomalii complete si omogene compatibile/pentru scurt timp
compatibile cu supravietuirea: trisomia 21 (sindromul Down), trisomia 18 (sindromul Edwards)
şi trisomia 13 (sindromul Patau)
Alte trisomii autozomale sunt rare si se gasesc in mozaic.
Anomaliile de structura neechilibrate produc trisomii sau monosomii partiale. Cele mai frecvente
boli de acest fel sunt: sindromul velo-cardio-facial (deletie 22q11), sindromul Wolf-Hirschhorn
(deletie 4p) si sindromul cri du chat (deletie 5p)

Gonozomale:
Sunt mai putin grave ca cele generate prin anomalii autozomale si de regula, se asociaza cu o rata
normala de supravietuire si o inteligenta normala sau aproape normala. In schimb, datorita
implicarii cromozomilor sexuali in formarea si functionarea organelor genitale, anomaliile
gonozomale se asociaza cu sterilitate/hipofertilitate

Exemple:
Trisomii: Sd. Klinefelter (XXY), Sd. Triplu-X (XXX), Trisomie XYY
Monosomii : Sd. Turner (monosomie X)

INDROMUL PATAU (trisomia 13)

Trisomia 13 este o boala cromozomiala caracterizata prin prezenta unui cromozom suplimentar
la perechea 13. Astfel, copiii vor avea 47 de cromozomi, in loc de 46 cum este in mod normal.
Este asociata cu dizabilitati intelectuale severe si numeroase anomalii fizice.

Tipuri:
 trisomia 13 libera, omogena, completa – prezenţa unui cromozom 13 suplimentar in toate
celulele organismului ; bebelusii cu acesta forma prezinta dizabilitati complexe, fiind
fatala
 trisomia 13 in mozaic – prezenţa unui cromozom 13 suplimentar doar in unele celule ale
organismului
 trisomia 13 partiala – prezenta doar a unei portiuni din cromozomul 13 in toate celulele
organismului
Bebelusii cu forma mozaicata sau partiala pot supravietui o perioada mai indelungata de timp,
insa viata acestora va fi grevata de numeroase afectiuni severe. Avand in vedere ca nu exista un
tratament pentru aceast sindrom, copiii vor beneficia doar de ingrijiri paliative complexe.

Semne clinice:
Principalele elemente de diagnostic sunt: microftalmia, fisura labio-palatina (“gura de lup”),
polidactilia, holoprozencefalia si anomaliile cardiace (defecte de sept ventricular).In afara de
acestea, mai putem intalni:
- facies cu nasul bulbos, urechi jos inserate si implantarea joasa a parului, frunte tesita
- microcefalie, defecte ale scalpului
- ciclopie, cataracta, displazie retiniana
- anomalii cerebrale: ventricul unic, agenezia corpului calos, holoprozencefalie
- polichistoză renala, uter bifid, criptorhidie, hipospadias, pelvis hipoplazic
- retard mintal sever
- hemangioame capilare
- unghii hiperconvexe

Trisomia 13 poate fi diagnosticata fie antenatal in urma testelor de screening specific ce se

recomanda in primul trimestru de sarcina, fie suspicionat pe baza elementelor clinice postnatal,
insa diagnosticul de certitudine este adus doar de investigatia citogenetica.
Speranta de viata variaza de la cateva zile la cateva luni. Rareori pacientii depasesc 1 an, iar
evolutia este marcata de un retard profund in dezvoltare.

Sindromul Edwards (trisomia 18)

Trisomia 18 sau Sdr. Edwards este cel de-al doilea cel mai frecvent tip de trisomie, dupa trisomia
21 (sindromul Down). In lume, unul din fiecare 5000 de copii, se naste cu trisomia 18 si se pare
ca afectiunea este de trei ori mai frecventa la fete decat la baieti.
Copiii cu trisomia 18 au trei copii ale cromozomului 18, in loc de doua copii, asa cum se
intampla in mod normal. Acest cromozom in plus este letal pentru majoritatea copiilor, in mare
parte provocand avort spontan, sau daca sunt nascuti, provocand anomalii majore fizice (trasaturi
faciale anormale, probleme de crestere, probleme ale membrelor, probleme renale si cardiace) si
retard mental sever. Foarte putini copii care sufera de aceasta boala traiesc o perioada mai lunga
de timp.

Cele mai multe cazuri nu sunt mostenite, ci apar intamplator in timpul procesului de diviziune
celulara.
Exista 3 forme ale trisomiei 18:

1)Trisomia 18 completa: fiecare celula a organismului are trei copii ale cromozomului 18.
Bebelusii cu aceasta forma prezinta dizabilitati complexe si este cea mai grava dintre toate
formele, fiind fatala
2)Trisomia 18 mozaicata: unele celule au doua copii ale cromozomului 18, cum se intampla in
mod normal, si unele prezinta trei copii ale cromozomului 18.

3)Trisomia 18 partiala: toate celulele corpului au un fragment in plus al cromozomului 18.

Bebelusii cu trisomie 18 mozaicata sau partiala pot supravietui pana la maturitate, desi aceast
lucru se intampla foarte rar. Este dificil de spus cat de grave sunt efectele trisomiei 18 partiale
sau mozaicate inainte de nasterea bebelusului.

Semne clinice:
- In perioada neonatala principalele semne clinice sunt:
- greutate mica la nastere
- occipitalul proeminent, microcefalie, micrognatie, urechi jos inserate, cu pavilionul
modificat (aspect de urechi de „faun”)
- hipertonie musculara
- contractura caracteristica la nivelul mainii (degetele 2 si 5 acopera degetele 3 si 4);
anomalii ale dermatoglifelor
- haluce in dorsiflexie
- episoade de apnee si tulburari de deglutitie
- fisura de palat sau palat ogival
- intarziere in dezvoltare si achizitii, retard mintal sever
- defect de sept ventricular, rinichi in potcoava, stenoza pilorica, dehiscenta diafragmatica

Cum este diagnosticata si confirmata trisomia 18?

In primul trimestru de sarcina (saptamanile 10-14) se recomanda un test de screening pentru
depistarea mai multor malformatii, printre care si trisomia 18. Ulterior se indica de catre medicul
specialist investigatii suplimentare.

Exista tratament pentru trisomia 18?

Din nefericire, nu exista tratament pentru trisomia 18, doar metode paliative. Ingrijirea acestor
bebelusi se concentreaza in general asupra hranirii adecvate, prevenirii infectiilor si tulburarilor
cardiace.

Sindromul Down

Sindromul Down este o boala genetica cromozomiala ce afecteaza aproximativ unul din o mie de
copii, cauzat de prezenta unui cromozom 21 suplimentar, rezultand astfel un numar de 47 de
cromozomi, fata de 46, cat sunt in mod normal. Din aceasta cauza, sindromul este cunoscut si
sub denumirea de trisomia 21 sau mongolism.In ciuda evolutiei stiintei, inca nu se cunosc
factorii care determina celulele sa se divida anormal.Diagnosticul se poate pune fie antenatal, in
urma investigatiilor specifice, fie postnatal de obicei pe baza trasaturilor fizice.

Trasaturi si semne asociate

Majoritatea copiilor cu Sindrom Down prezinta din urmatoarele trasaturi:

- urechi cu forma modificata: de obicei mici si jos inserate

- gura intredeschisa, limba protruzionata
- palat arcuit si ingust
- nas mic, radacina nasului turtita
- fante palpebrale oblice
- modificari dentare si cu eruptive intarziata
- statura mica, ritm de crestere mai lent
- tonus muscular scazut (hipotonie); tonusul scazut al musculaturii determina protruzie
abdominala
- hiperlaxitate ligamentara
- gat scurt, gros cu tesut adipos (grasime) si piele in exces
- brate si picioare scurte
- un singur pliu la nivelul partii centrale a palmei: acesta este numit pliu palmar transvers
sau linie simian
- aproximativ 50% dintre copiii cu Sindrom Down se nasc cu afectiuni ale inimii; (canal
atrioventricular, defect septal ventricular, canal arterial persistent, defect septal atrial,
artera subclavie aberanta, tetralogia Fallot
- afectare oculara: nistagmus, cataracta, defecte de refractive
- tulburari de auz
- afectare gastro-intestinala: fistula esofagiana, atrezie gastrointestinala, diverticul Meckel,
boala Hirschprung
 - intarziere psihica, dificultati scolare, autism
- alte afectiuni asociate: malformatii renale, hipospadias, criptorhidism (25-50%), boala
mieloproliferativa tranzitorie a nou-nascutului, policitemie neonatala, leucemie (risc 10-
30%), retinoblastom, tumori testiculare, infertilitate, obezitate, epilepsie.

In general, copiii cu Sindrom Down necesita o ingrijire atenta din partea medicilor specialisti si a
altor persoane din domeniul medical, colaborand cu totii intr-o echipa multidisciplinara pentru ca
fiecare copil sa poate fi ajutat sa devina pe cat de mult posibil, independent si sa duca o viata
normala si frumoasa.

Bibliografie :

-www.neurologie-pediatrica.ro

- http://edubolirare.ro

- https://anatomie.romedic.ro

-https://ro.wikipedia.org

- Mariana Sprancean – Boli Genetice, Chisinau 2013, Centrul Editoriat Poligrafie- Medicina

Cursant : Tanase( Dinu) Victorita