IMUNO CURS 1

Prof. Mihaela Gheorghiu

Examen scris ->3 subiecte: 2 de sinteza-> unul scurt; unul mare; unul de sinteza
dar mai restrans

IMUNOLOGIE CLINICA- DR. GHEORGIU

PROF. BARA- COMPENDIU (mai vechi)

INTRODUCERE

Cum se apara organismul in fata non-selfului (orice particula straina sau situatie
straina fata de echilibru organismului, fata de un anumit moment)??

-> in permanenta apar structuri si situatii improprii

-> aceste particule trebuie recunoscute ca non-self, care la randul lor trebuie sa
fie generatoare de raspuns din partea celulelor sistemului imun; aceasta replica
celulara trebuie sa fie exacta, suficient dar nu exagerat de puternica, si cu
memorie.

DEFINITIE: sist. imun este un ansamblu complex de molecule, celule, organe si

tesuturi organizate pe trepte de aparare cu specificitate crescanda, prin care un
organism se protejeaza impotriva bolii.

1. IMUNITATE INNASCUTA include:

- barierele natural ale organismului
- inflamatia (este reactie fundamentala de aparare)

Caracteristici generale:
a) reactia de aparare este foarte rapida, la cateva zeci de secunde sau
minute dupa o agresiune a unui non-self apare deja un raspuns in tesutul
afectat
-> are intensitate mare, fiind utila pt. neutralizarea non-self-ului;
b) e nespecifica: indiferent de tipul agresiunii organismului raspunde
trecand prin aceleasi etape (non-selful este recunoscut de receptori
speciali dar nu este recunoscut specific!!! - se stie ca este non-self, dar nu
i se cunoaste originea);
 c) fara memorie imunologica;
d) se deruleaza prin participarea sinergica de elemente umorale si
celulare

2. IMUNITATE ADAPTATIVA, DOBANDITA: cuprinde

- Raspuns imun umoral
- Raspuns imun celular

Caracteristici generale:

a) apare dupa o latenta care variaza, daca este raspuns imun primar este de
2 saptamani, daca este secundar latenta scade la 5-7 zile ca medie;
b) se recunoaste specific non-selful, facandu-se prin receptori specifici: BCR,
TCR, NKR;
c) este intotdeauna prezenta memoria imunologica, pt. limfocitele B este
de scurta durata (luni, mai rar ani), pt. limfocitele T poate dura ani sau
zeci de ani sau toata viata;
d) presupune elemente umorale si celulare (NU este posibila imunitate
adaptativa fara a fi ajutata de inflamatie din imunitatea innascuta)

-> inflamatia se poate derula fara raspuns imun!!!

IMUNITATE INNASCUTA

BARIERE NATURALE

- Pielea si mucoasele sunt cele care protejeaza cel mai mult organismul, in
conditii normale netrebuind sa treaca non-self prin ele, daca ele sunt
depasite atacul immunologic este puternic si se declanseaza inflamatia; se
comporta ca bariere fizice, chimice si biologice.

Bariere fizice:

- celule epiteliale din piele si din mucoase atat prin ele insele cat si prin
jonctiuni opresc non-selful extern;
- turn-overul fiziologic, se inlocuiesc si germenii care erau fixati pe ele
- curatarea mecanica a barierelor-> urina, lacrimi, voma si stranutul;
- temperatura mai redusa decat in mediul intern de pe piele si mucoase
care are cel putin efect bacteriostatic

Bariere chimice:

- secretie de molecule continute in mucus, saliva, sudoare, cerumen

toate contin substante chimice incadrate in categoriile:

1. peptide mici antimicrobiene (15-95 de aa)->catelicidinele si

defensinele;
catelicidinele = structuri helicoidale, sunt alfa- helixuri liniare;
sunt foarte multe dar una singura este activa la om, prin
structural lor se insera in membranele lipsite de colesterol ale
bacteriilor si creeaza niste spatii prin care apa si sodiul intra in
aceste bacterii ce vor exploda osmotic; sunt stocate in celulele
epiteliale, in mastocite si in neutrofile;
defensinele = structuri oligopepditice care contin punti
disufidice intracatenare (sunt de fapt 3 punti disufidice intre
resturi de cisteina din catena); in functie de pozitia cis- / trans-
a puntilor, se clasifica in:
o alfa-defensine sunt 6 tipuri la om active actual, ele sunt
secretate inactive si se activeaza prin proteoliza limitata,
dupa ce au fost taiate ele se activeaza si se insera in
membranele bacteriilor generand moartea acestora; sunt
produse de celulele epiteliale, de monocite, macrofage si
neutrofile;
o beta-defensinele sunt 10 tipuri active la om, spre
deosebire de primele sunt de la inceput in forma activa,
sunt prezente la nivelul mucoselor- tubului digestiv, ap.
respirator, genito-urinar; s-a observat si o actiune fata de
HIV;
2. colectinele-> proteine surfactant de la nivelul tractului respirator
3. MBL (lectina fixatoare de manoza)-P, au situsuri de legare pt.
monozaharidele bacteriene pe care le opsonizeaza si astfel le
neutralizeaza si le fac mai usor de captat de fagocite, au rol in
apararea tractului respirator
 4. molecula rezistin-like beta-> proteina localizata intestinal, rol
important in protectia fata de helminti ( paraziti),
5.proteina bactericida sau permeabilizanta este localizata intestinal si
o mai au si neutrofilele si actiunea ei este selectiva pe
lipopolizaharidele din germenii gram negativ generand liza acestora
6.lectinele antimicrobiene-> la nivel intestinal, dar leaga
monozaharidele din bacteriile gram positive

Barierele biologice:

- flora saprofita care colonizeaza mucoasele si tegumentele, este extrem de

importanta din mai multe motive:
o ea secreta niste compusi chimici care se comporta ca bariera fata
de patogeni: la nivel intestinal se secreta amoniac, indoli, fenoli
care sunt toxici; lactobacilul secreta peroxid de hidrogen, acid
lactic si bacteriocine toate acestea protejand tractul genito-
urinar, la administrarea de antibiotic se distruge flora saprofita si
vin oportunistii care colonizeaza mucoasele- >candida albicans,
clostridium difficile; antreneaza in permanenta sistemul imun
pentru ca tot timpul celulele imune vin si controleaza aceasta
flora ori controlul inseamna recunoastere si activarea unor
receptori si limfocitul respectiv nu genereaza raspuns imun
impotriva lor;
o boala Parkinson, dementa senila, Altzheimer, autism, anumite
tipuri de schizofrenie sunt determinate de infectii cronice cu
Borellia ( ea vine protejata de film protector care contine o
multime de alti multi germeni care destabilizeaza sistemul imun->
formeaza o societate)

Atunci cand barierele naturale sunt depasite si din afara a intrat non-self in
organism sau cand organismul produce in diverse moduri non-self el trebuie sa
fie recunoscut prin niste receptori care generic poarta denumirea de PRR
(PATTERN RECOGNITION RECEPTORS)-> virusuri, bacterii sau paraziti s-a
observat ca toate au in structura fragmente comune, aceste fragmente au
primit denumirea de PAMP (pathogen associated molecular patterns)-> non-
self extern;

Receptorii imunitatii innascute recunosc PAMP (caramizele comune), dar si

alte tipuri de non-self generic prescurtate DAMP (damage associate molecular
pathogens)-> provin din propriile structurI, dar s-au modificat putin -> non-self
intern

[[[ideea e ca PRR recunosc PAMP/extern si DAMP/intern]]]

RECEPTORII PRR sunt grupati in trei clase:

1. secretati sau mobili: sunt de fapt opsoninele care patruleaza in toate

lichidele biologice cautand non-self, sunt soldatii elementari care
recunosc non-selful, dar nu pot sa-l distruga; ei imbraca structurile PAMP
si DAMP si in felul acesta obtin urmatoarele efecte:
- nonselful este neutralizat,
- nonselful poate sa declanseze cascada complementului (alt mecanism
fundamental de aparare),
- nonselful va fi usor de recunoscut de fagocite;
o exemple: toate colectinele si in general lectinele(MBL),
pentraxinele (5 monomeri legati ce constituie o structura
complexa, in structura lor intrand proteina C reactiva si
amiloidul seric)

2. de endocitare: sunt ficsi pe membranele fagocitelor (neutrofile,

eozinofine, monocito-macrofage si celulele dendritice) = receptori pentru
complementrecunosc componenta C3b, pentru imunoglobulinele IgG
(segmentul Fc), receptori de tip manoza si fucoza (recunosc zaharidele
bacteriene)- pot recunoaste direct germeni; apoi ei transmit semnale
spre interiorul fagocitelor care duc la deschiderea membranei, invaginari
prin care intregul ansamblu receptor- opsonina- PAMP (DAMP) este
endocitat; receptorii SCAVENGER- au rol important la nivelul peretului
vascular de unde extrag excesul de colesterol, sunt prezenti pe
macrophage => macrofagul se umfla cu colesterol, dar este o modalitate
prin care se mai descarca peretele vasului -> prezenta si singura utila la
indivizi care au forme genetice de hipercolesterolemie in care
 colesterolul nu poate fi indepartat cu ajutorul lipoproteinelor HDL,
singura modalitate fiind aceasta suctiune

3. de semnalizare: fixeaza nonselful, nu-l endociteaza, dar sunt singurii care

transmit informatia despre prezenta receptorului pana in genom, acesti
receptori sunt prezenti pe membrane si pe cele externe si pe cele ale
organitelor (detectia se face si intracelular nu numai pe membrana
externa), sunt multi dar discutam despre receptorii TOLL- LIKE
RECEPTORS