Imunitatea innascuta si dobandita

Sistemul imun functioneaza conform principiului rezervei functionale: cu cat un sistem este
mai complex, cu atat rezerva functionala este mai ridicata.Astfel exista 3 trepte ale sistemului
imun care functioneaza sinergic pentru apararea organismului de non-self.Sistemul imun este
alcatuit din proteine, celule, organe si tesuturi prin care se protejeaza fata de agresiunea non-
selfului. Non-Self este orice structura straina unui organism normal (in bolile autoimune,
raspunsul imun este anormal, structurile SELF fiind percepute ca non-self).Se considera non-
self:Non-self extern – ce vine din afara organismului: virusuri, bacterii, paraziti si Non-self
intern: structuri imbatranite ( cele mai imunogene sunt proteinele, dar sunt si alte tipuri de
molecule ce declanseaza raspuns imun), structuri aberante = gresit sintetizate ,produsi
patologici de metabolism ,celulele tumorale si produsii lor si celulele infectate a caror sinteza de
proteine este modificata.

Conditii esentiale pentru activarea sistemului imun: Recunoasterea non-self ce presupune

cunoasterea foarte buna a self-ului (Nu exista reactii fata de self, proces numit Toleranta fata
de self pentru care sistemul imun este instruit inca din viata intrauterina: limfocitele imature
sunt instruite prin punerea in contact cu toate structurile corecte ale organismului si prin
memorarea acestora. Cea mai mica greseala de memorare determina apoptoza limfocitului
(95% din limfocite mor inca din viata intrauterine), Cunoasterea foarte buna a self-ului si
Reactiile fata de non-self bazate : sa recunoasca cu exactitate non-selful prin receptori
specializati pentru a nu incurca non-selful cu selful (situatie in care apar bolile autoimmune).

Cele trei trepte ale sistemului imun :. barierele fizice ( pielea si mucoasele),Inflamatia ale
care –Icaracteristici sunt :process declansat rapid ,Intensitatea este mare Specificitate scazuta
– ANTIGEN-INDEPENDENT – nu presupune recunoasterea exacta a Ag, avand la baza doar
recunoasterea prezentei non-selfului de orice natura ar fi el => se parcurg aceleasi etape
indiferent de tipul non-selfului nu are memorie imunologica .Aceste trepte apartin imunitati
innascute si Imunitatea dobandita – presupune raspuns imun umoral (RIU) si celular
(RIC)Caracteristicile imunitatii adaptative: process lent , dureaza 2-3 saptamani pana raspunde
la primul contact cu Ag, desi raspunsul imun secundar dureaza 1 zi - 1 saptamana, Intensitatea
este medie – nu depaseste o anumita limita = AUTO-LIMITATA; Daca intensitatea depaseste
limita, apar leziuni in propriul organism, Specificitate foarte mare: recunoasterea exacta si
stricta a Ag prin receptorii specifici de la nivelul limfocitelor si Memoria imunologica este de
durata lunga sau scurta.

Celulele efectorii ale inflamatiei: Monocite(Mo) si Macrofage(Mϕ) ,Neutrofile(N0) ,Mastocite

,Eozinofile (E-) si Bazofile (B+) .Celulele efectorii ale imunitatii adaptative: Limfocitele B (LB) si
limfocitele T (LT).
IMUNITATEA INNASCUTA :

Barierele sunt de 3 tipuri : Mecanice ,Bio-chimice si Biologice. Barierele mecanice sunt

realizate prin : prezenta celulelor si a jonctiunilor dintre ele ,Turn-over fiziologic ale celulelor
epiteliale – desprinderea celulelor de suprafata pe care sunt fixati germeni ajuta la indepartarea
acestora,Curatarea mecanica: urina – epiteliul urinar, voma, mucusul siTemperatura mai
scazuta la nivelul barierelor decat in interiorul organismului => impiedica multiplicarea
germenilor.Barierele bio-chimice reprezentate de Secretiile de la nivelul epiteliilor si
mucoaselor: lacrimi, mucus, saliva, urina , transpiratie, cerumen ce atrag microorganismele si le
distrug prin prezenta unor substante precum : Proteine cu greutate moleculara mica (15-95 aa)
de tip Catelicine , Defensine (α si β ), Collectine, Proteina B resistin-like, Proteina bactericida/
permeabilizanta (PBI) si Lectinele anti-microbiene. Barierele biologice – reprezentate de flora
saprofita, benefica mai ales pentru protectia epiteliilor.

Receptorii Imunitatii Innascute sunt de tip PRR = pattern recognition receptors = receptori de
recunoastere a modelului/sablonului.Toti compusii non-self au in structura anumite grupari
(aminoacizi, lipide) care nu sunt niciodata prezente in structurile biologice umane. Aceste
grupari poarta numele de PAMP (pathogen associated molecular patterns = modele moleculare
associate patogenilor) sau DAMP (damage-associated molecular patterns = modele moleculare
asociate deteriorarii), cele din urma fiind structurI proprii organismului ce au devenit non-self in
urma unor injurii; de exemplu, in febra foarte mare, proteinele isi modifica structura normal.

Clasele de PRR: sunt PRR solubili/secretati si trimisi prin lichidele biologice , Receptori de
endocitare – membranari, fixi intalniti pe fagocite (ϕcite) si alte cellule si Receptori de
semnalizare – membranari cu rol fundamental de a trimite informatii in genom ca pe
membrane s-au fizat PAMP si DAMP.

PRR solubili au Rol de opsonini ce se fixeaza pe structura non-self, urmata de fagocitarea

germenului ( Exemple: collectine, lectine anti-microbiene, MBL, pentaxine (proteina C reactiva,
amiloidul seric) ce vor active cascada complementului)

Receptori de endocitare sunt Intalniti in fagocitede tip N0, Mϕ, celule dendritice, LB .Fixeaza
germenii – fixarea este cu atat mai eficienta cu cat germenii sunt deja opsonizati. ReceptoriCR
(complement receptor) – recunoaste non-self opsonizat cu formatiunea C3b a complementului
FcγR – recunoaste non-selful opsonizat cu imunoglobuline G (IgG) MR (manose receptor) si FR
(fructose receptor) pt zaharidele bacteriene in cazul in care nu a avut loc opsonizarea sau
pentru amplificarea raspunsului imun .

Receptori de semnalizare situati fie pe membrane externa, fie in cytosol de tip Receptori TLR
(toll-like receptors) sunt proteine transmembranare, atat la nivelul membrane celulare, cat si la
nivelul membranelor organitelor; Sunt 13 tipuri de receptori Toll- in functie de tipul
receptorului se genereaza un raspuns specific.

Raspunsul leucocitar indus prin receptorii Toll-likein prima etapa e Sinteza de citokine
proinflamatoare = molecule semnal prin care leucocitele activate prin receptori Toll-like
informeaza exteriorul despre prezenta non-selfului prin executarea simpultana a 3
actiuni:Autocrina: actioneaza asupra propriilor receptori de pe celula mama, activand-o
suplimentar,Paracrina: actioneaza asupra celulelor vecine/leucocitelor vecine si Endocrina: cu 3
tinte simultane: 1) Ficatul care prin activare sintetizeaza si elibereaza proteine de faza acuta
care vor circula in tot organismal, informandu-l despre focarul non-self-ului => raspuns organic

2) Maduva hematogena => leuco(cito)poieza

3) Hipotalamus: modificarea set-point-ului temperaturii normale (“termostatul organismului”)

cu producerea de febra care, daca este mai mare de 38 de grade, determina activarea tuturor
enzimelor leucocitare (prin modificari ale structurii proteinelor) Astfel de molecule sunt :TNFα
(tumor necrosis factor), Interleukine: IL1β, IL6, IL8, IL12.A doua etapa Sinteza de interferoni cu
roluri particulare:Declanseaza apararea anti-virala ,Regleaza imunitatea = rol imuno-reglator si
Transporta informatia intre celulele imunitatii innasute si celulele imunitatii adaptative .in final
Receptorii Toll de pe membrane Macrofage si celulelor dendritice directioneaza raspunsurile
immune adaptative spre RIU/RIC.

Imunitatea dobandita

Antigen = orice substanta recunoscuta ca non-self de un organism dupa trecerea ei de barierele

naturale si care este capabila sa induca raspuns imun.

Originea Ag: Compus anorganic, Compus organic, Organism viu: bacterie, parazit si toxinele
lor, Virusuri, Celula proprie sau un fragment al celulelor proprii modificate in urma unei
agresiuni sau unei greseli de sinteza, Celula tumorala si produsii sai Celula proprie invadata de
virusuri, microbi sau paraziti cu dezvoltare intracelulara.Ca siConditii de antigenicitate:
Structura trebuie sa fie recunoscuta ca non-self prin 2 tipuri de receptori: Solubili – opsonine si
Receptori celulari.

Antigenele complete sunt alcatuite dintr-o parte carrier si o parte haptenica. Partea carrier
este oMolecula proteica mare (lpz sau lipoproteina) cu putere mica de a initia un RI La sfarsitul
unui RI fata de un antigen complet se evidentiaza o cantitate mica de anticorpi anti-
carrier.Partea haptenica are in structura Componenete mici legate covalent de carrier ,ele sunt
Recunoscute ca non-self de receptorii specifici si Induc sinteza unor cantitati crescute de
anticorpi care se vor liga cu specificitate mare de haptena inductoare.
 Recunoasterea Ag: este Membranara – abilitatea unor limfocite de a liga un singur tip de Ag
fata de care declanseaza RIU/RIC sau Solubila - ligarea Ag initial oriunde s-ar afla pe structure
receptoare mobile = anticorpi care au zone de ligare complementare cu Ag (cheie in broasca).

Angtigenul complet poate declansa:RIU cu producerea de Ac ce formeaza complexe imune Ag-

Ac Complexe imune membranare – pe membranele non-self-ului si Complexe imune circulante
– in sange si lichidele biologice, complexe ce vor fi indepartate dupa un timp sau RIC cu
activarea LTc, NK (cellule natural killer), K (cellule killer) ce distrug sursa celulara a Ag = celula
tinta.

RIU/RIC nu se declansaza niciodata fata de toata structura Ag, nici fata de tot Ag nativ, ci sunt
declansate doar de anumite fragmente structural alese in functie de semnificatia/informatia
imunologica crescuta = determinant antigenici = EPITOPI.

Epitopii (E) au semnificatie imunologica diferita ei fiinf Efectori, Supresori si Imunoreglatori.

a. E. efectori (H+C) – declanseaza intotdeauna raspuns imun

o Recunoscute de LB prin BCR => RIU Pentru 5% din Ag

o Recunoscute de LT pe TCR => LTh (LT helper) sunt primele care recunsoc Ag in 95% din cazuri

Daca legarea se face pe LTh1 se induce RIC prin stimularea LTc (LT citotoxice).

Daca legarea se face pe LTh2 se stimuleaza RIU prin stimularea LB.

b. E. supresori – se fixeaza pe TCR ai unor tipuri special de limfocite reglatorii (LT reg) sau
limfocite supresoare (denumire veche)

Recunoasterea declansaza un raspuns imun blocat imediat de citokinele inhibitorii secretate de

LTreg

Actioneaza in 2 etape diferite ale raspunsului imun:

o De la inceputul RI => E devin tolerogeni (acceptati de organism)

o Actioneaza la sfarsitul RI => mecanism de oprire a RI

c. E. imunoreglatori – influenteaza desfasurarea RI in functie de concentratia celorlalte tipuri de

Epitopi:

o Daca in mediu predomina E efectori, Eimunoreglatori conlucreaza cu acestia si stimuleaza RI

o Daca predomina Esupresori, Eimunoreglatori vor ajuta la inhibarea RI

Recunoasterea epitopilor

Executata de: Fagocite – celulele efectiare din imunitatea innascuta ,Opsonine – imunitatea
innascuta ,LB – legarea prin BCR ,LT – prin receptori TCR: LTh1, LTh2, LTreg/supres NK, K

Receptori solubili/mobili: Ig/Ac

Tipuri de Ag din natura:

Ag VIRALE:ARN/ AND mono sau dublu catenar ,Protein capsulare ,Glucide/ glicoproteine
repetitive Fragmente rezultate din fagocitoza . BACTERIENEGram pozitiv,Peptidoglicani
,Polizaharide ,Acid teicoic ,Gram negative,Proteine/lipoproteine ,Glicoproteine ,LPZ bacterian.
FUNGICE fragmente micotice,Fragmente de paraziti, Toxinele (virusuri, bacterii), Toxinele
plantelor.,Mitogenele.

Conditiile de imunogenitate ale unui Ag

1. Gradul de non-self al antigenului: cu cat o structura este mai indepartata filogenetic, cu atat
are imunogenicitatea mai crescuta

Ex: proteinele de soc caloric: HSP

2. Dimensiunea moleculelor respective:

 Dimensiune moleculara mare ( >100 000 KDa) sunt mai imunogene

 Structurile <50 000 KDa nu sunt imunogene indifferent de gradul de non-self

Exceptie: insulina bovina – o molecula mica puternic imunogena

3. Complexitatea moleculelor: cu cat este mai complexa si contine mai multi nuclei aromatic, cu
atat creste imunogenitatea.